JP2020514419A5 - - Google Patents

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JP2020514419A5
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  1. 式（ＩＩＡ）の構造：
    Figure 2020514419
    （式中、
    Figure 2020514419
    は、任意選択の二重結合を表し、
    Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１０がＲ５に結合していることを表し、
    Ｌ２は、結合、及び−Ｃ（Ｏ）−、から選択され、
    Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
    Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択され、
    Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環、二環式炭素環、並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、
    Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
    Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（Ｒ５中のＣ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
    Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される）
    によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  2. 式（ＩＩＡ）の化合物又は塩が、
    Figure 2020514419
    Figure 2020514419
    Figure 2020514419
    及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. 式（ＩＩＡ）の化合物又は塩が、
    Figure 2020514419
    及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  4. 式（ＩＩＢ）の構造：
    Figure 2020514419
    （式中、
    Ｌ１０は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１０がＲ５に結合していることを表し、
    Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−から選択され、
    Ｒ１及びＲ２は、水素；並びに
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
    Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
    Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
    Ｒ５は、不飽和Ｃ４〜８炭素環；二環式炭素環；並びに５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、
    Ｒ５は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
    Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよく）から独立して選択され、

    Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環、３〜１２員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
    Ｒ２４及びＲ２５は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択されるか、又はＲ２４及びＲ２５は一緒になって、置換されていてもよい飽和Ｃ３〜７炭素環を形成する）
    によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
  5. （ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ及びＣ１〜１０アルキルから独立して選択され、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がそれぞれ水素であってもよい、又は
    （ｂ）Ｒ２４及びＲ２５がそれぞれ水素である、又は
    （ｃ）Ｒ１及びＲ２がそれぞれ水素である、又は
    （ｄ）Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊のＲ１０が、水素及びＣ１〜６アルキルから選択されてもよく、さらにＬ１０が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊であってもよい、又は
    （ｅ）Ｒ５が、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、又は
    （ｆ）Ｒ５が、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２及び＝Ｏから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環であり、Ｒ５が、置換されていてもよいインダン、及び置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンであってもよい、又は
    （ｇ）Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される、又は
    （ｈ）Ｒ５が、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか１つは置換されていてもよく、Ｒ５上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮ；並びにＣ１〜１０アルキル（これは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＯ２、＝Ｏ及び−ＣＮから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択されてもよい、又は
    （ｉ）Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−である、又は
    （ｊ）Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択されてもよく、さらに−Ｌ２−Ｒ４が、
    Figure 2020514419
    であってもよい、
    請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＯＲ１０及び置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環である、請求項４に記載の化合物。
  7. Ｒ５が、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環であり、６−６縮合二環式複素環が、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンであってもよく、さらにＬ１０が、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合していてもよい、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択される、及びＲ５が、置換されていない、請求項４に記載の化合物。
  9. Ｌ１０が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−＊であり、
    Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１及びＲ２が、水素であり、
    Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１０）２であり、−Ｎ（Ｒ１０）２のＲ１０が、出現ごとに、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立して選択され、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、水素から独立して選択される、
    請求項４に記載の化合物。
  10. （ａ）Ｒ５が、置換されていてもよい８〜１２員の二環式炭素環である、又は
    （ｂ）Ｒ５が、置換されていてもよい５−５縮合、５−６縮合及び６−６縮合二環式複素環から選択され、Ｒ５が、置換されていてもよい６−６縮合二環式複素環であってもよい、
    請求項９に記載の化合物。
  11. 以下の式：
    Figure 2020514419
    （式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｌ３は、リンカーであり、Ｄは、請求項１から１０のいずれか一項の構造によって表される化合物である）を有するコンジュゲート。
  12. 以下の式：
    Figure 2020514419
    （式中、抗体は抗体コンストラクトであり、Ｌ３は、リンカーであり、
    Ｄは、式（ＩＩＩＡ）の構造：
    Figure 2020514419
    （式中、
    Figure 2020514419
    は、任意選択の二重結合を表し、
    Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−＊から選択され、＊は、Ｌ１１がＲ６に結合していることを表し、
    Ｌ２は、結合、及び−Ｃ（Ｏ）−、から選択され、
    Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから独立して選択され、
    Ｒ４は、−ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル及びＣ２〜１０アルキニルから選択され、
    Ｒ６は、フェニル及び５員又は６員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか１つは、Ｒ７から選択される１つ又は複数の置換基により置換され、Ｒ６は、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
    Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨ（Ｒ１０）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜３アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン−Ｒ１０、及びＲ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい３〜１２員の複素環から選択され、
    Ｒ１０は、出現ごとに、水素、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；並びに
    Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ１〜１０ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択され、
    Ｒ１１は、Ｃ３〜１２炭素環及び３〜１２員の複素環（これらはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から選択され、
    Ｒ１２は、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）及び−ＣＮ；Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）；並びに
    Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環（Ｃ３〜１０炭素環及び３〜１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル及びＣ２〜６アルキニルから独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される）
    によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である）
    を有するコンジュゲートであって、
    抗体コンストラクトが、ヒトＨＥＲ２、ＴＲＯＰ２又はＬｉｖ−１に特異的に結合し、
    Ｌ３が、式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩の置換可能な窒素原子又は酸素原子に結合している、
    コンジュゲート。
  13. （ａ）抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含み、薬物−抗体の平均比が約２〜約８であってもよい、又は
    （ｂ）Ｌ３が、式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩の置換可能な窒素原子に共有結合している、
    請求項１２に記載のコンジュゲート。
  14. 式（ＩＩＩＡ）の化合物又は塩が、
    Figure 2020514419
    Figure 2020514419
    Figure 2020514419
    及びそれらのいずれか１つの塩から選択される、請求項１２又は１３に記載のコンジュゲート。
  15. Ｌ３が、以下の式：
    Figure 2020514419
    （式中、
    Ｌ４が、ペプチドのＣ末端を表し、Ｌ５が、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、
    Ｌ５が、Ｒ３２から独立して選択される１つ又は複数の基により置換されていてもよく、ＲＸ＊が、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、
    ＲＸ＊上の
    Figure 2020514419
    が、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、
    Ｒ３２が、出現ごとに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２；並びにＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏ−アルキル、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ２、−ＮＯ２から独立して選択される１つ又は複数の置換基により置換されていてもよい）
    によって表される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  16. ＲＸ＊が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項１５に記載のコンジュゲート。
  17. それぞれのＬ３が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項１１から１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  18. Ｌ３が、非開裂性リンカーである、請求項１１から１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  19. Ｌ３が、開裂性リンカーである、請求項１１から１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  20. Ｌ３が、リソソーム酵素により開裂可能である、請求項１９に記載のコンジュゲート。
  21. Ｌ３のペプチドが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ａｌａを含む、請求項１１から２０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  22. Ｌ３が、以下：
    Figure 2020514419
    （式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、ＲＸ＊上の
    Figure 2020514419
    は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、ｎ＝０〜９である）の通り表される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  23. ＲＸ＊が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項２２に記載のコンジュゲート。
  24. それぞれのＬ３が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項２２又は２３に記載のコンジュゲート。
  25. Ｌ３が、価数が許すと、Ｄの置換可能な窒素原子に結合している、請求項２２から２４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  26. Ｌ３が、価数が許すと、Ｄの置換可能な酸素原子に結合している、請求項２３から２５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  27. 抗体コンストラクトが、腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項１１から２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  28. 化合物が、化合物１．１から化合物１．６３又はそれらの塩のいずれか１つを含む、請求項１１から２７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  29. 化合物−リンカーを含むコンジュゲートであって、化合物−リンカーが、化合物−リンカー２．１から化合物−リンカー２．２２のいずれか１つを含む、請求項１１から２７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  30. 以下の式：
    Figure 2020514419
    （式中、抗体は、ＨＥＲ２抗原結合ドメインを含む抗体コンストラクトであり、Ｌ３−Ｄは、
    Figure 2020514419
    Figure 2020514419
    （式中、ＲＸ＊は、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分であり、ＲＸ＊上の
    Figure 2020514419
    は、抗体コンストラクトの残基への結合点を表す）
    からなる群から選択されるリンカー−ペイロードである）
    によって表されるコンジュゲート又はその塩。
  31. （ａ）ＲＸ＊は、スクシンイミド部分であり、加水分解されたスクシンイミド部分であってもよい、又は
    （ｂ）抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定される、配列番号２の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、並びに配列番号１の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む抗体である、又は
    （ｃ）抗体コンストラクトは、Ｋａｂａｔの指標によって決定される、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３、並びに配列番号７の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む抗体である、又は
    （ｄ）抗体が、ペルツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、又は
    （ｅ）抗体が、トラスツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、
    請求項３０に記載のコンジュゲート又はその塩。
  32. （ａ）Ｌ３−Ｄが、
    Figure 2020514419
    である、又は
    （ｂ）Ｌ３−Ｄが、
    Figure 2020514419
    である、又は
    （ｃ）Ｌ３−Ｄが、
    Figure 2020514419
    である、又は
    （ｄ）Ｌ３−Ｄが、
    Figure 2020514419
    である、
    請求項３０又は３１に記載のコンジュゲート又はその塩。
  33. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
  34. 請求項１１から３２のいずれか一項に記載のコンジュゲート、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
  35. 皮下又は静脈内投与用に製剤化されている、請求項３３又は３４に記載の薬学的組成物。
  36. 請求項３３から３５のいずれか一項に記載の薬学的組成物の治療的有効量を含む、がんを治療するための医薬。
  37. がんが、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；急性骨髄性白血病；副腎皮質癌；星状細胞腫；基底細胞癌；膀胱がん；骨腫瘍、骨肉腫／悪性線維性組織球腫；脳がん；脳腫瘍、小脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、視覚路腫瘍、視床下部神経膠腫；脳幹神経膠腫；乳がん；気管支腺腫／カルチノイド；バーキットリンパ腫；小脳星状細胞腫；子宮頸がん；胆管細胞癌；軟骨肉腫；慢性リンパ球性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄増殖性疾患；結腸がん；皮膚Ｔ細胞性リンパ腫；子宮内膜がん；上衣腫；食道がん；眼がん、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫；胆嚢がん；神経膠腫；ヘアリー細胞白血病；頭頸部がん；心臓がん；肝細胞（肝臓）がん；ホジキンリンパ腫；下咽頭がん；膵島細胞癌（内分泌性膵臓）；カポジ肉腫；腎臓がん（腎細胞がん）；喉頭がん；白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病；口唇及び口腔がん；脂肪肉腫；肺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん；リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫／骨肉腫；メラノーマ；メルケル細胞がん；中皮腫；多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍；菌状息肉症；骨髄異形成症候群；骨髄異形成疾患／骨髄増殖性疾患；骨髄増殖性疾患；鼻腔がん及び副鼻腔がん；鼻咽頭癌；神経芽細胞腫；乏突起神経膠腫；口腔咽頭がん；骨肉腫／骨の悪性線維性組織球腫；卵巣がん；膵臓がん；副甲状腺がん；咽頭がん；クロム親和性細胞腫；下垂体腺腫；形質細胞新生物形成；胸膜肺芽腫；前立腺がん；直腸がん；腎細胞癌（腎臓がん）；腎盂及び尿管、移行上皮がん；横紋筋肉腫；唾液腺がん；肉腫、ユーイング腫瘍ファミリー；カポジ肉腫；肉腫、軟組織；肉腫、子宮；セザリー症候群；皮膚がん（非メラノーマ）；皮膚癌；小腸がん；軟組織肉腫；扁平上皮癌；原発不明転移性扁平上皮性頸部がん；胃がん；精巣がん；喉のがん；胸腺腫及び胸腺癌；胸腺腫；甲状腺がん；甲状腺がん、小児；子宮がん；膣がん；ワルデンストレームガンマグロブリン血症；ウィルムス腫瘍及びそれらの任意の組合せを含む、請求項３６に記載の医薬。
  38. がんが、乳がん、肺がん、胃がん、及び結腸がんを含む、請求項３６に記載の医薬。
  39. 抗体コンストラクトが、ヒトＨＥＲ２、ＴＲＯＰ２又はＬｉｖ−１に特異的に結合する、請求項３６から３８のいずれか一項に記載の医薬。
  40. 抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含む、請求項３６から３９のいずれか一項に記載の医薬。
  41. 薬物−抗体の平均比が約２〜約８である、請求項４０に記載の医薬。
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Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7022702B2 (ja) * 2016-05-23 2022-02-18 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 第二級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
EP3484518B1 (en) 2016-07-07 2024-08-14 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Antibody adjuvant conjugates
WO2018170179A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
MX2020014027A (es) 2018-06-25 2021-03-09 Univ Washington Dise?o de novo de mimeticos de interleucina potentes y selectivos.
WO2020056194A1 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
CA3111784A1 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Silverback Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of disease with immune stimulatory conjugates
WO2020056198A2 (en) * 2018-09-12 2020-03-19 Silverback Therapeutics, Inc. Substituted benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
WO2020106708A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 University Of Washington Split interleukin mimetics and their use
CN113993549A (zh) 2019-03-15 2022-01-28 博尔特生物治疗药物有限公司 靶向her2的免疫缀合物
EP3966248A4 (en) * 2019-05-08 2023-04-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center HUMANIZED ANTIBODIES TO MUCIN-16 AND METHODS OF USE THEREOF
CA3142887A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminobenzazepine compounds, immunoconjugates, and uses thereof
WO2020252254A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Bolt Biotherapeutics, Inc. Macromolecule-supported aminobenzazepine compounds
WO2020257407A1 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Silverback Therapeutics, Inc. Anti-mesothelin antibodies and immunoconjugates thereof
WO2021030665A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Silverback Therapeutics, Inc. Formulations of benzazepine conjugates and uses thereof
AU2020359446A1 (en) * 2019-09-30 2022-04-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
CA3151322A1 (en) * 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
WO2021072203A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Silverback Therapeutics, Inc. Tgfbetar1 inhibitor-asgr antibody conjugates and uses thereof
WO2021072330A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Silverback Therapeutics, Inc. Galnac-tgfbr1 inhibitor conjugates for the treatment of liver diseases
US11554999B2 (en) 2019-11-15 2023-01-17 Goodrich Corporation Inflation systems for evacuation slides and life rafts
EP4106819A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
US20230340071A1 (en) 2020-03-16 2023-10-26 Neoleukin Therapeutics, Inc. Interleukin-2 Receptor Beta (IL-2RB) Binding Polypeptides
CA3173628A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Thomas Linsky De novo protein decoys of angiotensin-converting enzyme 2 (ace2)
KR20230047361A (ko) 2020-07-01 2023-04-07 아르스 파마슈티컬스 인크. 항-asgr1 항체 접합체 및 이의 용도
WO2022031695A1 (en) * 2020-08-04 2022-02-10 Exelixis, Inc. Pd-l1 binding agents and uses thereof
EP4192501A1 (en) * 2020-08-04 2023-06-14 Exelixis, Inc. Cd47 binding agents and uses thereof
MX2023001679A (es) * 2020-08-13 2023-02-22 Bolt Biotherapeutics Inc Inmunoconjugados de pirazolazepina y usos de estos.
US20220195066A1 (en) * 2020-12-11 2022-06-23 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-cea immunoconjugates, and uses thereof
KR20230158004A (ko) * 2021-03-08 2023-11-17 진콴텀 헬스케어 (쑤저우) 씨오., 엘티디. 항체 면역 작용제 접합체 및 이의 적용
TW202304524A (zh) 2021-04-10 2023-02-01 美商普方生物製藥美國公司 Folr1結合劑、其結合物及使用方法
CA3216459A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
WO2022242724A1 (zh) 2021-05-19 2022-11-24 上海迪诺医药科技有限公司 一种含氮化合物、含其的偶联物及其应用
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
WO2023044318A2 (en) 2021-09-15 2023-03-23 Neoleukin Therapeutics, Inc. Interleukin-2 receptor βeta (il-2rβ) binding polypeptides
WO2023154318A1 (en) * 2022-02-09 2023-08-17 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-tr0p2, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
TW202421207A (zh) * 2022-09-30 2024-06-01 大陸商上海迪諾醫藥科技有限公司 苯并氮雜卓衍生物、含其的偶聯物及其應用

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
KR20040068613A (ko) 1994-03-25 2004-07-31 이소테크니카 인코포레이티드 중수소화된 화합물 이를 포함하는 고혈압 치료용 조성물
US6130217A (en) * 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
ATE216366T1 (de) 1996-08-16 2002-05-15 Pfizer 2-aminobenzazepin-derivate und ihre verwendung für die behandlung von immunosuppression
US20040141983A1 (en) 1999-03-15 2004-07-22 Protein Design Labs, Inc. Compositions against cancer antigen LIV-1 and uses thereof
US6953787B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
US7585326B2 (en) 2004-08-06 2009-09-08 Spinalmotion, Inc. Methods and apparatus for intervertebral disc prosthesis insertion
DK1907424T3 (en) 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
TW201402124A (zh) * 2005-08-19 2014-01-16 Array Biopharma Inc 作為類鐸受體（ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）調節劑之８-經取代苯并氮雜呯
PL2467380T3 (pl) 2009-08-18 2017-09-29 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora typu Toll
WO2011022508A2 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators
CA3188287A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Antibodies to muc16 and methods of use thereof
LT2648752T (lt) 2010-12-06 2017-04-10 Seattle Genetics, Inc. Humanizuoti antikūnai prieš liv-1 ir jų panaudojimas vėžio gydymui
BR112013017943A2 (pt) 2011-01-12 2018-12-18 Array Biopharma Inc benzoazepinas substituídas como moduladores receptores do tipo toll
PT2663555T (pt) 2011-01-12 2017-03-23 Array Biopharma Inc Benzoazepinas substituídas como moduladores de recetores tipo-toll
US9034336B2 (en) * 2011-08-30 2015-05-19 Regents Of The University Of Minnesota Immunomodulators and immunomodulator conjugates
US9504756B2 (en) 2012-05-15 2016-11-29 Seattle Genetics, Inc. Self-stabilizing linker conjugates
CN112587658A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
DK3099692T5 (da) * 2014-01-27 2020-03-16 Pfizer Bifunktionelle cytotoksiske midler
ES2764110T3 (es) 2014-04-25 2020-06-02 Pf Medicament Conjugado anticuerpo-fármaco y su utilización para el tratamiento del cáncer
CN112546230A (zh) 2014-07-09 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
WO2016100302A2 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Celgene Corporation Solid forms comprising (1e, 4e)-2-amino-n,n-dipropyl-8-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)-3h-benzo[b]azepine-4-carboxamide, compositions thereof, and uses thereof
WO2016096778A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzazepine sulfonamide compounds
CN107231804B (zh) 2015-01-14 2019-11-26 百时美施贵宝公司 亚杂芳基桥连苯并二氮杂*二聚体、其缀合物及制备和使用方法
MY191185A (en) * 2015-03-06 2022-06-04 Hoffmann La Roche Benzazepine dicarboxamide compounds
US9943416B2 (en) 2015-03-10 2018-04-17 Simplify Medical Pty Limited Intervertebral spacer that dynamically promotes bone growth
CA3019396A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Siluria Technologies, Inc. Oxidative coupling of methane for olefin production
PT3453707T (pt) 2016-05-06 2022-03-15 Shanghai De Novo Pharmatech Co Ltd Derivado de benzazepina, método de preparação, composição farmacêutica e a sua utilização
JP6918838B2 (ja) * 2016-05-23 2021-08-11 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 第三級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
JP7022702B2 (ja) * 2016-05-23 2022-02-18 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 第二級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
WO2017216054A1 (en) 2016-06-12 2017-12-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydropyrimidinyl benzazepine carboxamide compounds
CA3049791A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Silverback Therapeutics, Inc. Tumor targeting conjugates and methods of use thereof
WO2018144955A1 (en) 2017-02-02 2018-08-09 Silverback Therapeutics, Inc. Construct-peptide compositions and methods of use thereof
WO2018170179A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Silverback Therapeutics, Inc. Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof

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JPWO2020102779A5 (ja)
JPWO2021174091A5 (ja)