JP2020514419A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020514419A5 JP2020514419A5 JP2020500010A JP2020500010A JP2020514419A5 JP 2020514419 A5 JP2020514419 A5 JP 2020514419A5 JP 2020500010 A JP2020500010 A JP 2020500010A JP 2020500010 A JP2020500010 A JP 2020500010A JP 2020514419 A5 JP2020514419 A5 JP 2020514419A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- alkyl
- substituted
- alkenyl
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 8
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical group O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- -1 R 21 Chemical compound 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims 3
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims 3
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 101100368708 Homo sapiens TACSTD2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000051957 human ERBB2 Human genes 0.000 claims 2
- 102000046001 human TACSTD2 Human genes 0.000 claims 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical class C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=O AGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CNC2=CC=CC2=C1 FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 1
- 101100240516 Caenorhabditis elegans nhr-10 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 claims 1
- 206010025557 Malignant fibrous histiocytoma of bone Diseases 0.000 claims 1
- 206010025997 Malignant neoplasm of islets of Langerhans Diseases 0.000 claims 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims 1
- 208000033014 Plasma cell tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008183 Pulmonary blastoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010043515 Throat cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N Val-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSRXSKHRSXRCFC-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002143 bronchus adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000037830 nasal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ZNSWGHZWUUFFKV-UHFFFAOYSA-N piperidine;pyridine Chemical class C1CCNCC1.C1=CC=NC=C1 ZNSWGHZWUUFFKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical class C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 208000018417 undifferentiated high grade pleomorphic sarcoma of bone Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims 1
- 0 CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc1cccc(C(*)=O)c1)=O)=O Chemical compound CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc1cccc(C(*)=O)c1)=O)=O 0.000 description 3
- QVSQMRFWFRSZMS-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)ccc1N(CC1)CCC1O)=O)=O Chemical compound CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)ccc1N(CC1)CCC1O)=O)=O QVSQMRFWFRSZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APUDKOSUPNXOIR-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)ccc1N(CCC1)CC1O)=O)=O Chemical compound CCCN(CCC)C(C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)ccc1N(CCC1)CC1O)=O)=O APUDKOSUPNXOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGQSALJLSDESHS-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCC)C1OC1C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)cnc1N(CCC1)CC1NOC(c1ccccc1)=O)=O Chemical compound CCCN(CCC)C1OC1C(CC(N)=Nc1c2)=Cc1ccc2C(Nc(cc1)cnc1N(CCC1)CC1NOC(c1ccccc1)=O)=O JGQSALJLSDESHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (41)
- 式(IIA)の構造:
(式中、
は、任意選択の二重結合を表し、
L10は、−C(O)−及び−C(O)N(R10)−*から選択され、*は、L10がR5に結合していることを表し、
L2は、結合、及び−C(O)−、から選択され、
R1及びR2は、水素、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから独立して選択され、
R4は、−OR10、−N(R10)2、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)R10、−S(O)2R10、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから選択され、
R5は、不飽和C4〜8炭素環、二環式炭素環、並びに5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択され、
R5は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)及び−CN;
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい);並びに
C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(R5中のC3〜12炭素環及び3〜12員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択され、
R10は、出現ごとに、水素、−NH2、及び−C(O)OCH2C6H5;並びに
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OH、−CN、−NO2、−NH2、=O、=S、−C(O)OCH2C6H5、−NHC(O)OCH2C6H5、C1〜10アルキル、−C1〜10ハロアルキル、−O−C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環、3〜12員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択される)
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - 式(IIB)の構造:
(式中、
L10は、−C(O)−及び−C(O)N(R10)−*から選択され、*は、L10がR5に結合していることを表し、
L2は、−C(O)−及び−C(O)N(R10)−から選択され、
R1及びR2は、水素;並びに
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−S(O)R10、−S(O)2R10、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)及び−CNから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択され、
R4は、−OR10、−N(R10)2、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)R10及び−S(O)2R10;
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい);並びに
C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から選択され、
R5は、不飽和C4〜8炭素環;二環式炭素環;並びに5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択され、
R5は置換されていてもよく、置換基は、出現ごとに、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)及び−CN;
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい);並びに
C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)C(O)N(R10)2、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよく)から独立して選択され、
R10は、出現ごとに、水素、−NH2、−C(O)OCH2C6H5;並びに
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OH、−CN、−NO2、−NH2、=O、=S、−C(O)OCH2C6H5、−NHC(O)OCH2C6H5、C1〜10アルキル、−C1〜10ハロアルキル、−O−C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環、3〜12員の複素環及びハロアルキルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択され、
R20、R21、R22及びR23は、水素、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−S(O)R10、−S(O)2R10、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから独立して選択され、
R24及びR25は、水素、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−S(O)R10、−S(O)2R10、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから独立して選択されるか、又はR24及びR25は一緒になって、置換されていてもよい飽和C3〜7炭素環を形成する)
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。 - (a)R20、R21、R22及びR23が、水素、ハロゲン、−OH、−OR10、−NO2、−CN及びC1〜10アルキルから独立して選択され、R20、R21、R22及びR23がそれぞれ水素であってもよい、又は
(b)R24及びR25がそれぞれ水素である、又は
(c)R1及びR2がそれぞれ水素である、又は
(d)L10が、−C(O)N(R10)−*から選択され、−C(O)N(R10)−*のR10が、水素及びC1〜6アルキルから選択されてもよく、さらにL10が、−C(O)NH−*であってもよい、又は
(e)R5が、置換されていてもよい8〜12員の二環式炭素環である、又は
(f)R5が、−OR10、−N(R10)2及び=Oから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい8〜12員の二環式炭素環であり、R5が、置換されていてもよいインダン、及び置換されていてもよいテトラヒドロナフタレンであってもよい、又は
(g)R5が、置換されていてもよい5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択される、又は
(h)R5が、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、シクロペンタピリジン及びジヒドロベンゾオキサボロールから選択され、これらのいずれか1つは置換されていてもよく、R5上の置換基が、出現ごとに、ハロゲン、−OR10、−SR10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−NO2、=O及び−CN;並びにC1〜10アルキル(これは、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−NO2、=O及び−CNから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から選択されてもよい、又は
(i)L2が、−C(O)−である、又は
(j)R4が、−N(R10)2であり、−N(R10)2のR10が、出現ごとに、置換されていてもよいC1〜6アルキルから独立して選択されてもよく、さらに−L2−R4が、
であってもよい、
請求項4に記載の化合物。 - R5が、置換されていてもよい5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択され、R5が、−C(O)OR10、−N(R10)2、−OR10及び置換されていてもよいC1〜10アルキルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環である、請求項4に記載の化合物。
- R5が、置換されていてもよい6−6縮合二環式複素環であり、6−6縮合二環式複素環が、置換されていてもよいピリジン−ピペリジンであってもよく、さらにL10が、縮合ピリジン−ピペリジンのピリジンの炭素原子に結合していてもよい、請求項6に記載の化合物。
- R5が、置換されていてもよい5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択される、及びR5が、置換されていない、請求項4に記載の化合物。
- L10が、−C(O)N(H)−*であり、
L2が、−C(O)−であり、
R1及びR2が、水素であり、
R4が、−N(R10)2であり、−N(R10)2のR10が、出現ごとに、置換されていてもよいC1〜6アルキルから独立して選択され、
R20、R21、R22、R23、R24及びR25が、水素から独立して選択される、
請求項4に記載の化合物。 - (a)R5が、置換されていてもよい8〜12員の二環式炭素環である、又は
(b)R5が、置換されていてもよい5−5縮合、5−6縮合及び6−6縮合二環式複素環から選択され、R5が、置換されていてもよい6−6縮合二環式複素環であってもよい、
請求項9に記載の化合物。 - 以下の式:
(式中、抗体は抗体コンストラクトであり、L3は、リンカーであり、
Dは、式(IIIA)の構造:
(式中、
は、任意選択の二重結合を表し、
L11は、−C(O)−及び−C(O)N(R10)−*から選択され、*は、L11がR6に結合していることを表し、
L2は、結合、及び−C(O)−、から選択され、
R1及びR2は、水素、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから独立して選択され、
R4は、−OR10、−N(R10)2、−C(O)N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)R10、−S(O)2R10、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル及びC2〜10アルキニルから選択され、
R6は、フェニル及び5員又は6員のヘテロアリールから選択され、これらのいずれか1つは、R7から選択される1つ又は複数の置換基により置換され、R6は、R12から独立して選択される1つ又は複数の追加の置換基によりさらに置換されていてもよく、
R7は、−C(O)NHNH2、−C(O)NH−C1〜3アルキレン−NH(R10)、−C(O)CH3、−C1〜3アルキレン−NHC(O)OR11、−C1〜3アルキレン−NHC(O)R10、−C1〜3アルキレン−NHC(O)NHR10、−C1〜3アルキレン−NHC(O)−C1〜3アルキレン−R10、及びR12から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい3〜12員の複素環から選択され、
R10は、出現ごとに、水素、−NH2、−C(O)OCH2C6H5;並びに
C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OH、−CN、−NO2、−NH2、=O、=S、−C(O)OCH2C6H5、−NHC(O)OCH2C6H5、−C1〜10アルキル、−C1〜10ハロアルキル、−O−C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択され、
R11は、C3〜12炭素環及び3〜12員の複素環(これらはそれぞれ、R12から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から選択され、
R12は、出現ごとに、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10 、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−NO2、=O、=S、=N(R10)及び−CN;C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10 、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C3〜10炭素環及び3〜10員の複素環から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい);並びに
C3〜10炭素環及び3〜10員の複素環(C3〜10炭素環及び3〜10員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−OR10、−SR10、−N(R10)2、−C(O)R10、−C(O)N(R10)2、−N(R10)C(O)R10 、−C(O)OR10、−OC(O)R10、−S(O)R10、−S(O)2R10、−P(O)(OR10)2、−OP(O)(OR10)2、−NO2、=O、=S、=N(R10)、−CN、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル及びC2〜6アルキニルから独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)から独立して選択される)
によって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩である)
を有するコンジュゲートであって、
抗体コンストラクトが、ヒトHER2、TROP2又はLiv−1に特異的に結合し、
L3が、式(IIIA)の化合物又は塩の置換可能な窒素原子又は酸素原子に結合している、
コンジュゲート。 - (a)抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含み、薬物−抗体の平均比が約2〜約8であってもよい、又は
(b)L3が、式(IIIA)の化合物又は塩の置換可能な窒素原子に共有結合している、
請求項12に記載のコンジュゲート。 - L3が、以下の式:
(式中、
L4が、ペプチドのC末端を表し、L5が、結合、アルキレン及びヘテロアルキレンから選択され、
L5が、R32から独立して選択される1つ又は複数の基により置換されていてもよく、RX*が、抗体コンストラクトの残基への結合、抗体コンストラクトの残基に結合しているスクシンイミド部分又は加水分解されたスクシンイミド部分を含み、
RX*上の
が、抗体コンストラクトの残基への結合点を表し、
R32が、出現ごとに、ハロゲン、−OH、−CN、−O−アルキル、−SH、=O、=S、−NH2、−NO2;並びにC1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、−OH、−CN、−O−アルキル、−SH、=O、=S、−NH2、−NO2から独立して選択される1つ又は複数の置換基により置換されていてもよい)
によって表される、請求項11から14のいずれか一項に記載のコンジュゲート。 - RX*が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項15に記載のコンジュゲート。
- それぞれのL3が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項11から16のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- L3が、非開裂性リンカーである、請求項11から17のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- L3が、開裂性リンカーである、請求項11から17のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- L3が、リソソーム酵素により開裂可能である、請求項19に記載のコンジュゲート。
- L3のペプチドが、Val−Cit又はVal−Alaを含む、請求項11から20のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- RX*が、脱離基又はマレイミドを含む、請求項22に記載のコンジュゲート。
- それぞれのL3が、リジン又はシステイン残基において抗体コンストラクトに結合している、請求項22又は23に記載のコンジュゲート。
- L3が、価数が許すと、Dの置換可能な窒素原子に結合している、請求項22から24のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- L3が、価数が許すと、Dの置換可能な酸素原子に結合している、請求項23から25のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- 抗体コンストラクトが、腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項11から26のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- 化合物が、化合物1.1から化合物1.63又はそれらの塩のいずれか1つを含む、請求項11から27のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- 化合物−リンカーを含むコンジュゲートであって、化合物−リンカーが、化合物−リンカー2.1から化合物−リンカー2.22のいずれか1つを含む、請求項11から27のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
- (a)RX*は、スクシンイミド部分であり、加水分解されたスクシンイミド部分であってもよい、又は
(b)抗体コンストラクトは、Kabatの指標によって決定される、配列番号2の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3、並びに配列番号1の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む抗体である、又は
(c)抗体コンストラクトは、Kabatの指標によって決定される、配列番号8の軽鎖可変領域アミノ酸配列に示される軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3、並びに配列番号7の重鎖可変領域アミノ配列に示される重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む抗体である、又は
(d)抗体が、ペルツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、又は
(e)抗体が、トラスツズマブに由来する抗原結合ドメインを含む、
請求項30に記載のコンジュゲート又はその塩。 - 請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物、及び少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
- 請求項11から32のいずれか一項に記載のコンジュゲート、及び少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
- 皮下又は静脈内投与用に製剤化されている、請求項33又は34に記載の薬学的組成物。
- 請求項33から35のいずれか一項に記載の薬学的組成物の治療的有効量を含む、がんを治療するための医薬。
- がんが、急性リンパ芽球性白血病(ALL);急性骨髄性白血病;副腎皮質癌;星状細胞腫;基底細胞癌;膀胱がん;骨腫瘍、骨肉腫/悪性線維性組織球腫;脳がん;脳腫瘍、小脳星状細胞腫、悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、視覚路腫瘍、視床下部神経膠腫;脳幹神経膠腫;乳がん;気管支腺腫/カルチノイド;バーキットリンパ腫;小脳星状細胞腫;子宮頸がん;胆管細胞癌;軟骨肉腫;慢性リンパ球性白血病;慢性骨髄性白血病;慢性骨髄増殖性疾患;結腸がん;皮膚T細胞性リンパ腫;子宮内膜がん;上衣腫;食道がん;眼がん、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫;胆嚢がん;神経膠腫;ヘアリー細胞白血病;頭頸部がん;心臓がん;肝細胞(肝臓)がん;ホジキンリンパ腫;下咽頭がん;膵島細胞癌(内分泌性膵臓);カポジ肉腫;腎臓がん(腎細胞がん);喉頭がん;白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病;口唇及び口腔がん;脂肪肉腫;肺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん;リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫/骨肉腫;メラノーマ;メルケル細胞がん;中皮腫;多発性骨髄腫/形質細胞腫瘍;菌状息肉症;骨髄異形成症候群;骨髄異形成疾患/骨髄増殖性疾患;骨髄増殖性疾患;鼻腔がん及び副鼻腔がん;鼻咽頭癌;神経芽細胞腫;乏突起神経膠腫;口腔咽頭がん;骨肉腫/骨の悪性線維性組織球腫;卵巣がん;膵臓がん;副甲状腺がん;咽頭がん;クロム親和性細胞腫;下垂体腺腫;形質細胞新生物形成;胸膜肺芽腫;前立腺がん;直腸がん;腎細胞癌(腎臓がん);腎盂及び尿管、移行上皮がん;横紋筋肉腫;唾液腺がん;肉腫、ユーイング腫瘍ファミリー;カポジ肉腫;肉腫、軟組織;肉腫、子宮;セザリー症候群;皮膚がん(非メラノーマ);皮膚癌;小腸がん;軟組織肉腫;扁平上皮癌;原発不明転移性扁平上皮性頸部がん;胃がん;精巣がん;喉のがん;胸腺腫及び胸腺癌;胸腺腫;甲状腺がん;甲状腺がん、小児;子宮がん;膣がん;ワルデンストレームガンマグロブリン血症;ウィルムス腫瘍及びそれらの任意の組合せを含む、請求項36に記載の医薬。
- がんが、乳がん、肺がん、胃がん、及び結腸がんを含む、請求項36に記載の医薬。
- 抗体コンストラクトが、ヒトHER2、TROP2又はLiv−1に特異的に結合する、請求項36から38のいずれか一項に記載の医薬。
- 抗体コンストラクトが、ペルツズマブ、トラスツズマブ、サシツズマブ、ラジラツズマブ又はそれらの抗原結合断片を含む、請求項36から39のいずれか一項に記載の医薬。
- 薬物−抗体の平均比が約2〜約8である、請求項40に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762471886P | 2017-03-15 | 2017-03-15 | |
US62/471,886 | 2017-03-15 | ||
US201762573630P | 2017-10-17 | 2017-10-17 | |
US62/573,630 | 2017-10-17 | ||
US201862622780P | 2018-01-26 | 2018-01-26 | |
US62/622,780 | 2018-01-26 | ||
PCT/US2018/022510 WO2018170179A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-03-14 | Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020514419A JP2020514419A (ja) | 2020-05-21 |
JP2020514419A5 true JP2020514419A5 (ja) | 2021-04-30 |
Family
ID=63523998
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020500010A Ceased JP2020514419A (ja) | 2017-03-15 | 2018-03-14 | ベンズアゼピン化合物、そのコンジュゲート及び使用 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10239862B2 (ja) |
EP (2) | EP3595668B1 (ja) |
JP (1) | JP2020514419A (ja) |
KR (1) | KR20200031560A (ja) |
CN (1) | CN110612104A (ja) |
AU (1) | AU2018236272B2 (ja) |
BR (1) | BR112019019116A2 (ja) |
CA (1) | CA3055652A1 (ja) |
DK (1) | DK3595668T3 (ja) |
ES (1) | ES2894731T3 (ja) |
HU (1) | HUE056427T2 (ja) |
IL (1) | IL269283B2 (ja) |
MX (1) | MX2019010804A (ja) |
PT (1) | PT3595668T (ja) |
SG (5) | SG10202110184XA (ja) |
WO (1) | WO2018170179A1 (ja) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017202703A1 (en) * | 2016-05-23 | 2017-11-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzazepine dicarboxamide compounds with secondary amide function |
IL263616B1 (en) | 2016-07-07 | 2024-09-01 | Univ Leland Stanford Junior | Antibody-adjuvant conjugates |
CN110612104A (zh) | 2017-03-15 | 2019-12-24 | 希沃尔拜克治疗公司 | 苯并氮杂*化合物、缀合物及其用途 |
BR112020025287A2 (pt) | 2018-06-25 | 2021-03-09 | University Of Washington | Projeto de novo de miméticos de interleucina potentes e seletivos |
CA3111784A1 (en) * | 2018-09-12 | 2020-03-19 | Silverback Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of disease with immune stimulatory conjugates |
WO2020056194A1 (en) * | 2018-09-12 | 2020-03-19 | Silverback Therapeutics, Inc. | Benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof |
CA3112545A1 (en) * | 2018-09-12 | 2020-03-19 | Silverback Therapeutics, Inc. | Substituted benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof |
EA202190593A1 (ru) | 2018-11-20 | 2021-11-18 | Юниверсити Оф Вашингтон | Расщепленные миметики интерлейкина и их применение |
AU2020241686A1 (en) | 2019-03-15 | 2021-11-04 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting HER2 |
JP2022531454A (ja) * | 2019-05-08 | 2022-07-06 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | ムチン-16に対するヒト化抗体およびそれを使用する方法 |
MX2021015221A (es) * | 2019-06-13 | 2022-03-17 | Bolt Biotherapeutics Inc | Compuestos de aminobenzazepina, inmunoconjugados y usos de estos. |
JP7558205B2 (ja) | 2019-06-13 | 2024-09-30 | ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド | 高分子支持アミノベンズアピン化合物 |
CN114341185A (zh) | 2019-06-19 | 2022-04-12 | 希沃尔拜克治疗公司 | 抗间皮素抗体及其免疫缀合物 |
JP2022544543A (ja) * | 2019-08-15 | 2022-10-19 | シルバーバック セラピューティックス インコーポレイテッド | ベンザゼピンコンジュゲートの製剤およびその使用 |
AU2020359446A1 (en) * | 2019-09-30 | 2022-04-21 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof |
WO2021067644A1 (en) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Silverback Therapeutics, Inc. | Combination therapy with immune stimulatory conjugates |
WO2021072330A1 (en) | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Silverback Therapeutics, Inc. | Galnac-tgfbr1 inhibitor conjugates for the treatment of liver diseases |
US20210130473A1 (en) | 2019-10-09 | 2021-05-06 | Silverback Therapeutics, Inc. | TGFßR1 INHIBITOR-ASGR ANTIBODY CONJUGATES AND USES THEREOF |
US11554999B2 (en) | 2019-11-15 | 2023-01-17 | Goodrich Corporation | Inflation systems for evacuation slides and life rafts |
WO2021168274A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Silverback Therapeutics, Inc. | Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof |
WO2021188374A2 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Neoleukin Therapeutics, Inc. | Interleukin-2 receptor βeta (il-2rβ) binding polypeptides |
WO2021207207A2 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Neoleukin Therapeutics, Inc. | De novo protein decoys of angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) |
EP4175673A1 (en) | 2020-07-01 | 2023-05-10 | ARS Pharmaceuticals Inc. | Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof |
US20230357391A1 (en) * | 2020-08-04 | 2023-11-09 | Exelixis, Inc. | Cd47 binding agents and uses thereof |
CA3187850A1 (en) * | 2020-08-04 | 2022-02-10 | Bryan Glaser | Pd-l1 binding agents and uses thereof |
MX2023001679A (es) * | 2020-08-13 | 2023-02-22 | Bolt Biotherapeutics Inc | Inmunoconjugados de pirazolazepina y usos de estos. |
US20220195066A1 (en) * | 2020-12-11 | 2022-06-23 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Anti-cea immunoconjugates, and uses thereof |
KR20230158004A (ko) * | 2021-03-08 | 2023-11-17 | 진콴텀 헬스케어 (쑤저우) 씨오., 엘티디. | 항체 면역 작용제 접합체 및 이의 적용 |
CA3215049A1 (en) | 2021-04-10 | 2022-10-13 | Baiteng ZHAO | Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same |
EP4326768A1 (en) | 2021-04-23 | 2024-02-28 | Profoundbio Us Co. | Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same |
KR20240009486A (ko) | 2021-05-19 | 2024-01-22 | 상하이 드 노보 파마테크 컴퍼니 리미티드 | 질소 함유 화합물, 이를 포함하는 접합체 및 이의 용도 |
TW202320857A (zh) | 2021-07-06 | 2023-06-01 | 美商普方生物製藥美國公司 | 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法 |
WO2023044318A2 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Neoleukin Therapeutics, Inc. | Interleukin-2 receptor βeta (il-2rβ) binding polypeptides |
WO2023154318A1 (en) * | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Anti-tr0p2, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof |
TW202421207A (zh) * | 2022-09-30 | 2024-06-01 | 大陸商上海迪諾醫藥科技有限公司 | 苯并氮雜卓衍生物、含其的偶聯物及其應用 |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU707748B2 (en) | 1994-03-25 | 1999-07-22 | Isotechnika Inc. | Enhancement of the efficacy of drugs by deuteration |
US6334997B1 (en) | 1994-03-25 | 2002-01-01 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
US6130217A (en) * | 1995-09-20 | 2000-10-10 | Pfizer Inc | Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents |
ES2173391T3 (es) | 1996-08-16 | 2002-10-16 | Pfizer | Derivados de 2-aminobenzazepina y su uso para el tratamiento de la inmunodepresion. |
US20040141983A1 (en) | 1999-03-15 | 2004-07-22 | Protein Design Labs, Inc. | Compositions against cancer antigen LIV-1 and uses thereof |
US6953787B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
US7585326B2 (en) | 2004-08-06 | 2009-09-08 | Spinalmotion, Inc. | Methods and apparatus for intervertebral disc prosthesis insertion |
KR101888321B1 (ko) | 2005-07-01 | 2018-08-13 | 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체 |
TWI404537B (zh) * | 2005-08-19 | 2013-08-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之8-經取代苯并氮雜呯 |
ES2620629T3 (es) | 2009-08-18 | 2017-06-29 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Benzoazepinas sustituidas como moduladores del receptor tipo Toll |
WO2011022509A2 (en) | 2009-08-18 | 2011-02-24 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators |
EP2552959B1 (en) | 2010-03-26 | 2017-01-11 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Antibodies to muc16 and methods of use thereof |
KR20230057485A (ko) | 2010-12-06 | 2023-04-28 | 씨젠 인크. | Liv-1에 대한 인간화 항체 및 이의 암을 치료하기 위한 용도 |
PT2663555T (pt) | 2011-01-12 | 2017-03-23 | Array Biopharma Inc | Benzoazepinas substituídas como moduladores de recetores tipo-toll |
MX346387B (es) | 2011-01-12 | 2017-03-02 | Ventirx Pharmaceuticals Inc | Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo toll. |
WO2013033345A1 (en) * | 2011-08-30 | 2013-03-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunomodulators and immunomodulator conjugates |
US9504756B2 (en) | 2012-05-15 | 2016-11-29 | Seattle Genetics, Inc. | Self-stabilizing linker conjugates |
CN103566377A (zh) | 2012-07-18 | 2014-02-12 | 上海博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
PL3099692T3 (pl) * | 2014-01-27 | 2019-08-30 | Pfizer Inc. | Dwufunkcyjne środki cytotoksyczne |
SI3134125T1 (sl) | 2014-04-25 | 2020-02-28 | Pierre Fabre Medicament | Konjugat zdravila s protitelesom in uporaba le-tega za zdravljenje raka |
CN105233291A (zh) | 2014-07-09 | 2016-01-13 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
KR20170118700A (ko) | 2014-12-16 | 2017-10-25 | 셀진 코포레이션 | (1e,4e)-2-아미노-n,n-디프로필-8-(4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐)-3h-벤조[b]아제핀-4-카복사미드를 포함하는 고체형, 이의 조성물, 및 이의 용도 |
CN107148417B (zh) | 2014-12-18 | 2020-09-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 苯并氮杂*磺酰胺化合物 |
JP6676058B2 (ja) * | 2015-01-14 | 2020-04-08 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | ヘテロアリーレン架橋したベンゾジアゼピン二量体、そのコンジュゲート、ならびに製造および使用方法 |
UA121887C2 (uk) | 2015-03-06 | 2020-08-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Сполуки бензазепіну дикарбоксаміду |
US9943416B2 (en) | 2015-03-10 | 2018-04-17 | Simplify Medical Pty Limited | Intervertebral spacer that dynamically promotes bone growth |
EP3442934A4 (en) | 2016-04-13 | 2019-12-11 | Siluria Technologies, Inc. | OXIDIZING COUPLING OF METHANE FOR THE PRODUCTION OF OLEFINS |
EP3453707B1 (en) | 2016-05-06 | 2022-02-16 | Shanghai de Novo Pharmatech Co., Ltd. | Benzazepine derivative, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof |
EP3464245B1 (en) | 2016-05-23 | 2020-10-14 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Benzazepine dicarboxamide compounds with tertiary amide function |
WO2017202703A1 (en) | 2016-05-23 | 2017-11-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzazepine dicarboxamide compounds with secondary amide function |
JP7012668B2 (ja) * | 2016-06-12 | 2022-02-14 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ジヒドロピリミジニルベンズアゼピンジカルボキサミド化合物 |
CA3049791A1 (en) | 2017-01-27 | 2018-08-02 | Silverback Therapeutics, Inc. | Tumor targeting conjugates and methods of use thereof |
WO2018144955A1 (en) | 2017-02-02 | 2018-08-09 | Silverback Therapeutics, Inc. | Construct-peptide compositions and methods of use thereof |
CN110612104A (zh) | 2017-03-15 | 2019-12-24 | 希沃尔拜克治疗公司 | 苯并氮杂*化合物、缀合物及其用途 |
-
2018
- 2018-03-14 CN CN201880030959.6A patent/CN110612104A/zh active Pending
- 2018-03-14 KR KR1020197030167A patent/KR20200031560A/ko unknown
- 2018-03-14 EP EP18767012.0A patent/EP3595668B1/en active Active
- 2018-03-14 ES ES18767012T patent/ES2894731T3/es active Active
- 2018-03-14 CA CA3055652A patent/CA3055652A1/en active Pending
- 2018-03-14 SG SG10202110184X patent/SG10202110184XA/en unknown
- 2018-03-14 WO PCT/US2018/022510 patent/WO2018170179A1/en unknown
- 2018-03-14 US US15/774,262 patent/US10239862B2/en active Active
- 2018-03-14 PT PT187670120T patent/PT3595668T/pt unknown
- 2018-03-14 SG SG10202110183V patent/SG10202110183VA/en unknown
- 2018-03-14 HU HUE18767012A patent/HUE056427T2/hu unknown
- 2018-03-14 MX MX2019010804A patent/MX2019010804A/es unknown
- 2018-03-14 SG SG10202110181R patent/SG10202110181RA/en unknown
- 2018-03-14 EP EP21179495.3A patent/EP3949969A3/en active Pending
- 2018-03-14 BR BR112019019116A patent/BR112019019116A2/pt unknown
- 2018-03-14 SG SG11201908131R patent/SG11201908131RA/en unknown
- 2018-03-14 SG SG10202110182P patent/SG10202110182PA/en unknown
- 2018-03-14 JP JP2020500010A patent/JP2020514419A/ja not_active Ceased
- 2018-03-14 DK DK18767012.0T patent/DK3595668T3/da active
- 2018-03-14 AU AU2018236272A patent/AU2018236272B2/en not_active Ceased
- 2018-05-07 US US15/973,506 patent/US10519131B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-02-12 US US16/274,130 patent/US10428045B2/en active Active
- 2019-02-12 US US16/274,132 patent/US10442790B2/en active Active
- 2019-08-07 US US16/534,903 patent/US20200031798A1/en not_active Abandoned
- 2019-09-11 IL IL269283A patent/IL269283B2/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020514419A5 (ja) | ||
RU2739612C2 (ru) | Анти-cd123 антитела и их конъюгаты и производные | |
JP2020534250A (ja) | 抗cd8抗体およびその使用 | |
JP2018516243A5 (ja) | ||
JP2018511628A5 (ja) | ||
RU2018119296A (ru) | Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора | |
JP6914956B2 (ja) | 抗5t4抗体および抗体−薬物コンジュゲート | |
JP2013529059A5 (ja) | ||
CA2984639A1 (en) | Cd123 antibodies and conjugates thereof | |
JP2020097579A (ja) | 毒性部分を備える異常細胞拘束性免疫グロブリン | |
JP2017506234A5 (ja) | ||
JP2022537151A (ja) | 癌の処置のためのネオアジュバント併用療法での活性化可能抗pdl1抗体および抗ctla-4抗体の使用 | |
JP5948525B1 (ja) | 癌のための併用療法 | |
RU2016133846A (ru) | Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения | |
JP2017506630A5 (ja) | ||
JP2024059609A5 (ja) | ||
JP2021500055A5 (ja) | ||
JP2024521629A (ja) | 抗体薬物コンジュゲート、及びその調製方法及びその使用 | |
CA3036232A1 (en) | Neutralizing antibodies to the .alpha.v.beta.8 integrin complex for immunotherapy | |
JP2020534300A5 (ja) | ||
EP3678700A1 (en) | Compounds for reducing the viscosity of biological formulations | |
TW202304929A (zh) | 抗c-Met抗體藥物結合物 | |
JP2016525558A (ja) | 結腸直腸ガンの処置に使用するための抗クローディン1抗体 | |
JPWO2021147993A5 (ja) | ||
JPWO2021174091A5 (ja) |