JP2021500055A5

JP2021500055A5 -

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Publication number: JP2021500055A5
Application number: JP2020523378A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-16
Publication date: 2021-11-25
Anticipated expiration: 2038-10-16

Description

前述の記載および実施例は、本発明の特定の具体的な態様を詳述し、本発明者らによって意図される最高の方式を記載している。しかし、どれだけ前記のことがテキストにおいて詳細に見え得るとしても、本発明は、多くの方法で実施されることができ、本発明は、添付された特許請求の範囲およびそのあらゆる均等物に従って解釈されるべきであることは、理解されるであろう。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］ＣＤ１２３に特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体が、ＳＥＱＩＤＮＯ：６、２４、３２、４４、５１または６４のアミノ酸配列を含むＶＨの３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）およびＳＥＱＩＤＮＯ：１７、２８、３９、４８、５７、または７１のアミノ酸配列を含むＶＬの３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体。
［態様２］態様１に記載の抗体であって、該ＶＨが、（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：７、３３、５２もしくは６５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１；（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：８、２５、３４、４５、５３もしくは６６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：９、３５、４６もしくは６７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３を含み；かつ／または該ＶＬ領域が、（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１８、４０、５８もしくは７２のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１；（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１９、４２、６０もしくは７４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２０、４２、６０もしくは７４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗体。
［態様３］態様２に記載の抗体であって、該ＶＨが、（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１；（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：９のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３を含み；かつ／または該ＶＬが、（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１；（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２；および（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗体。
［態様４］態様３に記載の抗体であって、該ＶＨが、ＳＥＱＩＤＮＯ：２４において示される配列もしくはＣＤＲ内にない残基における１つもしくはいくつかの保存的アミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、かつ／または該ＶＬが、ＳＥＱＩＤＮＯ：２８において示されるアミノ酸配列もしくはＣＤＲ内にないアミノ酸における１つもしくはいくつかのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む抗体。
［態様５］態様３に記載の抗体であって、該抗体が、ＳＥＱＩＤＮＯ：３０において示される配列を含む軽鎖およびＳＥＱＩＤＮＯ：２７において示される配列を含む重鎖を含む抗体。
［態様６］ＣＤ１２３に特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体が、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−１２４２８３を有する発現ベクターにより生成された重鎖可変領域およびＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−１２４２８４を有する発現ベクターにより生成された軽鎖可変領域を含む抗体。
［態様７］ＣＤ１２３に特異的に結合し、ＣＤＲへの結合に関して態様１〜６のいずれか１項に記載の抗体と競合する抗体。
［態様８］態様１〜７のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、特定の部位において操作されたアシルドナーグルタミン含有タグを含む抗体。
［態様９］態様８に記載の抗体であって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、Ｑ、ＬＱＧ、ＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７７）、ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）、ＬＳＬＳＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７９）、ＧＧＧＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８０）、ＧＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８１）、ＬＬＱ、ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８２）、ＧＬＬＱＧＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８３）、ＧＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８４）、ＧＬＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８５）、ＬＬＱＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８６）、ＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８７）、ＬＬＱＹＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８８）、ＬＬＱＧＳＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８９）、ＬＬＱＹＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９０）、ＬＬＱＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９１）、ＳＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９２）、ＬＬＱＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９３）、ＬＬＱＬＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９４）、ＬＬＱＧＲ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９５）、ＬＬＱＧＰＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９６）、ＬＬＱＧＰＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９７）、ＧＧＬＬＱＧＰＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９８）、ＧＧＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９９）、ＬＬＱＧＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１００）、ＬＬＱＧＰＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０１）、ＬＬＱＧＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０２）、ＬＬＱＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０３）、ＬＬＱＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０４）、ＬＬＱＡＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０５）、ＬＬＱＧＡＰＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０６）、ＬＬＱＧＡＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０７）およびＬＬＱＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０８）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体。
［態様１０］態様１１に記載の抗体であって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）である抗体。
［態様１１］態様９または１０に記載の抗体であって、該抗体が、さらに位置２２２、３４０、または３７０においてアミノ酸改変を含む抗体。
［態様１２］態様１１に記載の抗体であって、該アミノ酸改変が、リジンからアルギニンへの置換である抗体。
［態様１３］態様１２に記載の抗体であって、該アミノ酸改変が、Ｋ２２２Ｒである抗体。
［態様１４］態様１〜１２のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、リンカーを含む抗体。
［態様１５］態様１４に記載の抗体であって、該リンカーが、切断可能なリンカーである抗体。
［態様１６］態様１４または１５に記載の抗体であって、該リンカーが、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ（アセチル−リジン−グリシン）、アミノカプロン酸、Ａｃ−Ｌｙｓ−β−Ａｌａ（アセチル−リジン−β−アラニン）、アミノ−ＰＥＧ２（ポリエチレングリコール）−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ３−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ６−Ｃ２、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ（アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル）、アミノ−ＰＥＧ６−Ｃ２−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、アミノカプロイル−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、［（３Ｒ，５Ｒ）−１−｛３−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３，５−ジイル］ビス−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、［（３Ｓ，５Ｓ）−１−｛３−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３，５−ジイル］ビス−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、プトレッシンおよびＡｃ−Ｌｙｓ−プトレッシンからなる群から選択される抗体。
［態様１７］態様１６に記載の抗体であって、該リンカーが、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ（アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル）である抗体。
［態様１８］態様１〜１７のいずれか１項に記載の抗体のコンジュゲートであって、該抗体が、薬剤にコンジュゲートされているコンジュゲート。
［態様１９］態様１８に記載のコンジュゲートであって、該薬剤が、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、イメージング剤、療法的タンパク質、バイオポリマーおよびオリゴヌクレオチドからなる群から選択されるコンジュゲート。
［態様２０］態様１９に記載のコンジュゲートであって、該細胞毒性薬剤が、アントラサイクリン、オーリスタチン、カンプトテシン、コンブレタスタチン、ＣＢＩ二量体、シクロプロピルピロロインドリン（ＣＰＩ）二量体、ＣＴＩ二量体、ドラスタチン、デュオカルマイシン、エンジイン、ゲルダナマイシン、インドリノベンゾジアゼピン二量体、メイタンシン、ピューロマイシン、ピロロベンゾジアゼピン二量体、タキサン、ビンカアルカロイド、チューブリシン、ヘミアステリン、スプライセオスタチン、プラジエノライド、ならびに、それらの立体異性体、同配体、類似体または誘導体からなる群から選択されるコンジュゲート。
［態様２１］態様１９または２０に記載のコンジュゲートであって、該細胞毒性薬剤が、ＣＰＩ二量体であるコンジュゲート。
［態様２２］態様２１に記載のコンジュゲートであって、該ＣＰＩ二量体が、Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｐ、またはＣ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｐ・Ｃ２ＨＦ３Ｏ２を含むその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物であるコンジュゲート。
［態様２３］態様１９〜２１のいずれか１項に記載の抗体のコンジュゲートであって、該コンジュゲートが、式：抗体−（アシルドナーグルタミン含有タグ）−（リンカー）−（細胞毒性薬剤）を含むコンジュゲート。
［態様２４］態様２３に記載のコンジュゲートであって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、アミノ酸配列ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）を含み、該リンカーが、アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニルを含むコンジュゲート。
［態様２５］態様２３または２４に記載のコンジュゲートであって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、位置Ｅ２９４〜Ｎ２９７において抗体中に挿入されるコンジュゲート。
［態様２６］態様１８〜２５のいずれか１項に記載のコンジュゲートであって、該コンジュゲートが、ＫａｂａｔのＥＵインデックスの番号付けに従って抗体の位置２２２においてリジンからアルギニンへのアミノ酸置換を含むコンジュゲート。
［態様２７］療法上有効量の態様１〜１７のいずれか１項に記載の抗体または態様１８〜２６のいずれか１項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含む医薬組成物。
［態様２８］態様１〜１７のいずれか１項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
［態様２９］態様２８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［態様３０］態様１〜１７のいずれか１項に記載の抗体を組み換え的に産生する、単離された宿主細胞。
［態様３１］抗体を生成する方法であって、結果として該抗体の産生をもたらす条件下で態様３０に記載の宿主細胞を培養し、該抗体を該宿主細胞または培養物から単離することを含む方法。
［態様３２］対象においてＣＤ１２３を発現する細胞に関係する症状を処置する方法であって、それを必要とする対象に有効量の態様２７に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［態様３３］態様３２に記載の方法であって、該症状が癌である方法。
［態様３４］態様３３に記載の方法であって、該癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物（ＢＰＤＣＮ）、有毛細胞白血病、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫、悪性形質細胞新生物、ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、カーラー病および骨髄腫症、形質細胞白血病、形質細胞腫、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、骨髄性白血病、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｅｎｅｍｉａ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、小細胞型リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ｌｙｍｐｈｏｐｌａｓｍａｃｔｙｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（下肢型）、高齢者のＥＢＶ陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、炎症を伴うびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽細胞リンパ腫、ＨＨＶ８関連単多中心性キャッスルマン病で生じる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のＢ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫および古典的ホジキンリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のＢ細胞リンパ腫ならびに他のＢ細胞関連リンパ腫からなる群から選択される癌である方法。
［態様３５］態様３４に記載の方法であって、該癌が、ＡＭＬである方法。
［態様３６］ＣＤ１２３を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の成長または進行を抑制する方法であって、それを必要とする対象に有効量の態様２７に記載の医薬組成物を該対象に投与することを含む方法。
［態様３７］対象においてＣＤ１２３を発現する悪性細胞の転移を抑制する方法であって、それを必要とする対象に有効量の態様２７に記載の医薬組成物を該対象に投与することを含む方法。
［態様３８］ＣＤ１２３を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の退縮を誘導する方法であって、それを必要とする対象に有効量の態様２７に記載の医薬組成物を該対象に投与することを含む方法。
［態様３９］抗体をＡｃＬｙｓＶａｌＣｉｔＰＡＢＣ−ＤＭＡＥ−ＣＯ＿ＣＰＩ−０００６３８３１４（ＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４）にコンジュゲートするための方法であって、以下の工程：
抗体およびＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４を３０〜１００ｍＭＫＰＯ４および１５０〜２００ｍＭＮａＣｌを含む緩衝液中に含む組成物を調製し；
細菌性トランスグルタミナーゼを該組成物に添加し；そして
該組成物をインキュベートして該抗体の該ＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４へのコンジュゲーションを可能にする；
を含む方法。
［態様４０］態様３９に記載の方法であって、該組成物のｐＨが７である方法。
［態様４１］態様３９または４０に記載の方法であって、該組成物が、抗体１ｍｇあたり０．５〜２単位（Ｕ）の細菌性トランスグルタミナーゼを含む方法。
［態様４２］態様３９〜４１のいずれか１項に記載の方法であって、該組成物が、抗体１ｍｇあたり１Ｕの細菌性トランスグルタミナーゼを含む方法。
［態様４３］態様３９〜４２のいずれか１項に記載の方法であって、該ＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４が、該抗体に対して１０倍モル過剰で存在する方法。
［態様４４］態様３９〜４３のいずれか１項に記載の方法であって、該組成物が、連続的に混合しながら２５℃で一夜インキュベートされる方法。
［態様４５］態様３９〜４４のいずれか１項に記載の方法であって、該組成物が、さらに７．５％（ｖ／ｖ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む方法。
［態様４６］態様３９〜４５のいずれか１項に記載の方法であって、該緩衝液が、３０ｍＭＫＰＯ４および１５０ｍＭＮａＣｌを含む方法。
［態様４７］態様３９〜４５のいずれか１項に記載の方法であって、該緩衝液が、１００ｍＭＫＰＯ４および２００ｍＭＮａＣｌを含む方法。

Claims

ＣＤ１２３に特異的に結合する単離された抗体であって、該抗体が、
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：７、３３、５２もしくは６５のアミノ酸配列を含むＶＨの相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲ１；
（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：８、２５、３４、４５、５３もしくは６６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：９、３５、４６もしくは６７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３
を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）、
並びに
（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１８、４０、５８もしくは７２のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１；
（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：１９、４２、６０もしくは７４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２；および
（ｉｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：２０、４２、６０もしくは７４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３
を含む、軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、
前記抗体。
請求項１に記載の抗体であって、該ＶＨが、ＳＥＱＩＤＮＯ：２４において示される配列もしくはＣＤＲ内にない残基における１つもしくはいくつかの保存的アミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、かつ／または該ＶＬが、ＳＥＱＩＤＮＯ：２８において示されるアミノ酸配列もしくはＣＤＲ内にないアミノ酸における１つもしくはいくつかのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む抗体。
請求項２に記載の抗体であって、該抗体が、ＳＥＱＩＤＮＯ：３０において示される配列を含む軽鎖およびＳＥＱＩＤＮＯ：２７において示される配列を含む重鎖を含む抗体。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、特定の部位において操作されたアシルドナーグルタミン含有タグを含む抗体。
請求項４に記載の抗体であって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、Ｑ、ＬＱＧ、ＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７７）、ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）、ＬＳＬＳＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７９）、ＧＧＧＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８０）、ＧＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８１）、ＬＬＱ、ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８２）、ＧＬＬＱＧＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８３）、ＧＬＬＱＧＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８４）、ＧＬＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８５）、ＬＬＱＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８６）、ＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８７）、ＬＬＱＹＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８８）、ＬＬＱＧＳＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：８９）、ＬＬＱＹＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９０）、ＬＬＱＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９１）、ＳＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９２）、ＬＬＱＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９３）、ＬＬＱＬＬＱ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９４）、ＬＬＱＧＲ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９５）、ＬＬＱＧＰＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９６）、ＬＬＱＧＰＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９７）、ＧＧＬＬＱＧＰＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９８）、ＧＧＬＬＱＧＡ（ＳＥＱＩＤＮＯ：９９）、ＬＬＱＧＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１００）、ＬＬＱＧＰＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０１）、ＬＬＱＧＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０２）、ＬＬＱＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０３）、ＬＬＱＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０４）、ＬＬＱＡＰＧＫ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０５）、ＬＬＱＧＡＰＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０６）、ＬＬＱＧＡＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０７）およびＬＬＱＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：１０８）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体。
請求項４または５に記載の抗体であって、該アシルドナーグルタミン含有タグが、ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）である抗体。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、さらにＫａｂａｔのＥＵインデックスの番号付けに従って位置２２２、３４０、または３７０においてアミノ酸改変を含む抗体。
請求項７に記載の抗体であって、該アミノ酸改変が、リジンからアルギニンへの置換である抗体。
請求項７または８に記載の抗体であって、該アミノ酸改変が、Ｋ２２２Ｒである抗体。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体が、リンカーを含む抗体。
請求項１０に記載の抗体であって、該リンカーが、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ（アセチル−リジン−グリシン）、アミノカプロン酸、Ａｃ−Ｌｙｓ−β−Ａｌａ（アセチル−リジン−β−アラニン）、アミノ−ＰＥＧ２（ポリエチレングリコール）−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ３−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ６−Ｃ２、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ（アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル）、アミノ−ＰＥＧ６−Ｃ２−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、アミノカプロイル−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、［（３Ｒ，５Ｒ）−１−｛３−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３，５−ジイル］ビス−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、［（３Ｓ，５Ｓ）−１−｛３−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］プロパノイル｝ピペリジン−３，５−ジイル］ビス−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、プトレッシンおよびＡｃ−Ｌｙｓ−プトレッシンからなる群から選択される抗体。
請求項１１に記載の抗体であって、該リンカーが、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ（アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル）である抗体。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体のコンジュゲートであって、該抗体が、薬剤にコンジュゲートされているコンジュゲート。
請求項１３に記載のコンジュゲートであって、該薬剤が、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、イメージング剤、療法的タンパク質、バイオポリマーおよびオリゴヌクレオチドからなる群から選択されるコンジュゲート。
請求項１４に記載のコンジュゲートであって、該薬剤が、ＣＰＩ二量体である、コンジュゲート。
請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の抗体のコンジュゲートであって、
該コンジュゲートが、式：抗体−（アシルドナーグルタミン含有タグ）−（リンカー）−（細胞毒性薬剤）を含み、
該抗体が、ＳＥＱＩＤＮＯ：２７を含む重鎖、およびＳＥＱＩＤＮＯ：３０を含む軽鎖を含み、
該アシルドナーグルタミン含有タグが、アミノ酸配列ＬＬＱＧ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７８）を含み、
該リンカーが、アセチル−リジン−バリン−シトルリン−ｐ−アミノベンジルオキシカルボニルを含み、そして、
該細胞毒性薬剤が、ＣＰＩ二量体である、
前記コンジュゲート。
療法上有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲートおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含む医薬組成物。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
請求項１８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体を組み換え的に産生する、単離された宿主細胞。
抗体を生成する方法であって、結果として該抗体の産生をもたらす条件下で請求項２０に記載の宿主細胞を培養し、該抗体を該宿主細胞または培養物から単離することを含む方法。
抗体をＡｃＬｙｓＶａｌＣｉｔＰＡＢＣ−ＤＭＡＥ−ＣＯ＿ＣＰＩ−０００６３８３１４（ＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４）にコンジュゲートするための方法であって、以下の工程：
抗体およびＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４を３０〜１００ｍＭＫＰＯ４および１５０〜２００ｍＭＮａＣｌを含む緩衝液中に含む組成物を調製し；
細菌性トランスグルタミナーゼを該組成物に添加し；そして
該組成物をインキュベートして該抗体の該ＡｃＬｙｓＰＡＢＣ−ＣＰＩ−８３１４へのコンジュゲーションを可能にする；
を含む方法。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体または請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲートの使用であって、医薬組成物の調製への使用であることを特徴とする、前記使用。
医薬組成物が、ＣＤ１２３を発現する細胞に関係する症状を処置するため、ＣＤ１２３を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の成長または進行を抑制するため、対象においてＣＤ１２３を発現する悪性細胞の転移を抑制するため、並びに／あるいは、ＣＤ１２３を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の退縮を誘導するためである、請求項２３に記載の使用。
該症状が癌である、請求項２３または請求項２４に記載の使用。
該癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物（ＢＰＤＣＮ）、有毛細胞白血病、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、多発性骨髄腫、悪性形質細胞新生物、ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、カーラー病および骨髄腫症、形質細胞白血病、形質細胞腫、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、骨髄性白血病、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｅｎｅｍｉａ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、小細胞型リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ｌｙｍｐｈｏｐｌａｓｍａｃｔｙｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（下肢型）、高齢者のＥＢＶ陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、炎症を伴うびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽細胞リンパ腫、ＨＨＶ８関連単多中心性キャッスルマン病で生じる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のＢ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫および古典的ホジキンリンパ腫の間の中間の特徴を有する未分類のＢ細胞リンパ腫ならびに他のＢ細胞関連リンパ腫からなる群から選択される癌である、請求項２５に記載の使用。