JP2020503381A - アセナピンを含有する経皮治療システム - Google Patents
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Abstract
Description
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン;および
2.アクリルポリマーから選択されるポリマー;
を含み、
経皮治療システムが、5cm2から100cm2の放出面積を有する
経皮治療システムに関する本発明によって達成される。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.ポリマー;
を含み、
マトリックス層の面積重量が、少なくとも90g/m2であり、
アセナピン含有マトリックス層が、パルミチン酸イソプロピルを含まない
経皮治療システムに関する。
1)溶媒中で、少なくとも構成成分アセナピンおよびポリマーを組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む、経皮治療システムにおける使用のためのマトリックス層の製造のプロセスに関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;ならびに
3.安定剤
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の3%から9%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の90%から96.5%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;ならびに
3.マトリックス層組成物の0.1%から2%の量で安定剤;
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、120g/m2から170g/m2を範囲とする。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.安定剤;ならびに
4.ポリビニルピロリドン
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の3%から9%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の80%から90%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.1%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、120g/m2から170g/m2を範囲とする。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の7%から13%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の75%から85%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.1%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、120g/m2から170g/m2を範囲とする。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の13%超から20%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の65%から82%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.001%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、120g/m2から230g/m2を範囲とする。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の7%から20%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の75%から85%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.001%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムにも関し、
ここで、マトリックス層の面積重量は、170g/m2から230g/m2を範囲とする。
本発明は、アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン;および
2.アクリルポリマーから選択されるポリマー;
を含み、
ここで、経皮治療システムは、5cm2から100cm2の放出面積を有する。
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.ポリマー;
を含み、
ここで、マトリックス層の面積重量は、少なくとも90g/m2であり、
アセナピン含有マトリックス層は、パルミチン酸イソプロピルを含まない。
より詳細に上記で概説されている通り、本発明のある特定の実施形態によるTTSは、マトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層を含む自己接着性層構造を含む。
1.アセナピン;および
2.ポリマー
を含む。
本発明によると、自己接着性層構造は、アセナピンを、特に治療有効量で含有する。
カラム: オクタデシル相acc.Ph.Eur. 2.2.29(USP相L1)
Kromasil C18 125mm×4.0mm;5μmまたは同等のもの
移動相: KH2PO4/メタノール/TEA(45:55:0.1;v:v:v);pH2.5±0.05(TEA=トリエチルアミン)
勾配: 均一濃度
フラックス: 1.0ml
注入体積: 30μl
カラム温度: 40℃
波長: 225nm、270nmおよび3Dフィールド;評価は270nmで行われる
実行時間: 10分
さらに、HPLCが勾配で行われるならば、以下の条件が使用される:
カラム: オクタデシル相acc.Ph.Eur. 2.2.29(USP相L1)
Kinetex C18 EVO 100mm×4.6mm;2.1μmまたは同等のもの
移動相: A:0.02molのKH2PO4緩衝液/メタノール/TEA(70:30:0.1;v:v:v)pH2.5まで調整
B:0.02molのKH2PO4緩衝液/メタノール/TEA(30:70:0.1;v:v:v);pH2.5まで調整(TEA=トリエチルアミン)
フラックス: 1.0ml
注入体積: 30μl
カラム温度: 40℃
波長: 225nm、270nmおよび3Dフィールド;評価は225nmで行われる
実行時間: 32分
勾配プロファイル: 0.00分:A:100%B:0%
12.00分:A:40% B:60%
18.00分:A:0% B:100%
27.00分:A:0% B:100%
27.01分:A:100% B:0%
32.00分:A:100% B:0%
上記で概説されている通り、本発明の特定の実施形態によるTTSは、マトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層を含む自己接着性層構造を含み、ここで、マトリックス層組成物はポリマーを含む。
上記で概説されている通り、本発明の特定の実施形態によるTTSは、マトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層を含む自己接着性層構造を含む。こうした実施形態において、本発明によるTTSのマトリックス層組成物は、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、即ち、活性薬剤浸透性を増加させるという意味での角質層のバリア特性に影響を及ぼす物質、pH調節剤および保存料からなる群から選択される、さらなる賦形剤または添加剤を含むことができる。特に好ましい添加剤は、粘着付与剤および安定剤である。こうした添加剤は、添加剤当たり、マトリックス層組成物の0.001%から15%の量でアセナピン含有層に存在することができる。ある特定の実施形態において、全ての添加剤の総量は、マトリックス層組成物の0.001%から25%である。後文で、特定の添加剤の量の範囲が示されている場合、こうした範囲は、個々の添加剤当たりの量を指す。
本発明によるTTSは、前定義されている長時間期間の間、体循環にアセナピンを経皮投与するように設計される。
最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化ヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定された場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する。
本発明の特定の態様によると、本発明によるTTSは、処置の方法における、特にヒト患者を処置する方法における使用のためのものである。
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)患者の皮膚に本発明による経皮治療システムを投与すること、ここで、経皮治療システムは、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する
を含む。
少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42g/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンに関する。
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンに関する。
2.0未満、好ましくは1.5未満、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、好ましくは2.5未満、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、好ましくは3.0未満、より好ましくは2.5未満、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmax比を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンに関する。
0.5ng/mlから10ng/ml、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する
上に記載されている通りのアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンに関する。
少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/hから20mg/24h、500から20,000μg/日、500から20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
2.0未満、好ましくは1.5未満、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、好ましくは2.5未満、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、好ましくは3.0未満、より好ましくは2.5未満、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmax比を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
0.5ng/mlから10ng/ml、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日、0.5mg/24hから20mg/24h、500μg/日から20,000μg/日、500μg/24hから20,000μg/24h、0.021mg/hから0.833mg/h、もしくは21μg/hから833μg/h、好ましくは1.0mg/日から15mg/日、1.0mg/24hから15mg/24h、1,000μg/日から15,000μg/日、1,000μg/24hから15,000μg/24h、0.042mg/hから0.625mg/h、もしくは42μg/hから625μg/hの、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日、2.0mg/24hから10mg/24h、2,000μg/日から10,000μg/日、2,000μg/24hから10,000μg/24h、0.083mg/hから0.417mg/h、もしくは83μg/hから417μg/hの平均放出速度を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法に関する。
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法、に関する。
2.0未満、好ましくは1.5未満、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、好ましくは2.5未満、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmax比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、好ましくは3.0未満、より好ましくは2.5未満、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmax比を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法に関する。
0.5ng/mlから10ng/ml、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
上に記載されている通りのヒト患者を処置する方法に関する。
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供し、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである
経皮治療システムに関する。
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである
方法を対象とする。
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである
方法を対象とする。
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)アセナピンの経皮投与
を含み、
患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法を対象とする。
本発明は、経皮治療システムおよび対応するマトリックス層構造および対応するTTSにおける使用のためのマトリックス層の製造のプロセスにさらに関する。
1)溶媒中で、少なくとも構成成分アセナピンおよびポリマーを組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む。
本発明はここで、添付の実施例を参照して、より詳しく記載される。以下の記載は例示的のみであることが理解されるべきであり、決して本発明の制限として解釈されるべきでない。組成物における成分の量または面積重量に関して実施例に提供されている数値は、製造変動によりわずかに変動することがある。
コーティング組成物
実施例1a〜dのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表1.1に要約されている。製剤は、表1.1にも示されている通り重量パーセントに基づいている。
実施例1a〜1cのため、ビーカーにアセナピン塩基および溶媒(酢酸エチル)を充填し、適用可能であれば、ミリスチン酸イソプロピル(実施例1b)またはジエチレングリコールモノエチルエーテル(実施例1c)を添加した。アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2287を添加し、次いで、混合物を最大500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た(撹拌時間は、別段に示されていないならば、実施例全体にわたって60分以上である)。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温で、および20分間60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、100.1g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムの第1の部分にポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、第1のアセナピン含有自己接着性層構造を提供した。乾燥フィルムの第2の非修飾部分は、剥離ライナーを含むがバッキング層を含まない第2のアセナピン含有自己接着性層構造として働く。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物を、ポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間60℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ141.5g/m2(実施例1b)、136.9g/m2(実施例1c)、および149.0g/m2(実施例1d)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
個々のシステム(TTS)を次いで、アセナピン含有自己接着性層構造から抜き出した。特定の実施形態において、上に記載されている通りのTTSは、活性薬剤がない圧力感受性接着剤マトリックス層を含む、好ましくは丸い角を有する、より大きい表面積のさらなる自己接着性層を設けることができる。これは、TTSが、それの物理的特性単独に基づいて、皮膚に十分に接着しない場合および/またはアセナピン含有マトリックス層が、無駄を回避する目的で目立った角を有する(四角または長方形の形状)場合に利点である。TTSを次いで抜き出し、一次包装材料のパウチ中に密封した。
実施例1a〜dに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.156cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(60%リン酸緩衝液pH5.5、30%ジプロピレングリコールおよび10%アセトニトリルを含有する溶液)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表1.2ならびに図1aおよび1bに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表1.3および図1cに示されている。
コーティング組成物
実施例2a〜dのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表2.1に要約されている。製剤は、表2.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例2a、cおよびdのため、ジエチレングリコールモノエチルエーテルを溶媒酢酸エチルの前に添加したことを除いて実施例1cに記載されている通りに、コーティング組成物を調製した。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物を、ポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび20分間60℃で(実施例2aおよび2c)または90℃で(実施例2b)乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ91.3g/m2(実施例2a)、85.7g/m2(実施例2b)、および90.15g/m2(実施例2c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例2dのため、実施例2cのために調製された通りに2つの層から出発し、実施例1aのために記載された通りに二重層自己接着性層構造を調製した。これは、バッキング層および剥離ライナーを有する、159.6g/m2のマトリックス層の面積重量を有するアセナピン含有自己接着性層構造をもたらした。
実施例1を参照されたい。
実施例2a〜dに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.145cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表2.2ならびに図2aおよび2bに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表2.3および図2cに示されている。
コーティング組成物
実施例2e〜jのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表2.4に要約されている。製剤は、表2.4にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例2bのため、ビーカーにポリビニルピロリドン(Kollidon(登録商標)90 F)を最初に充填し、エタノールを添加しながら、およそ100〜200rpmで撹拌した。ポリイソブチレン接着剤を次いで添加しながら、およそ400rpmで撹拌した。さらに、アセナピン塩基を添加しながら、およそ400rpmで撹拌し、最終的に、n−ヘプタンを添加しながら、およそ400〜500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分〜20分間室温でおよび20分〜25分間80℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ52.8g/m2(実施例2e)、129.6g/m2(実施例2f)、188.4g/m2(実施例2g)、51.6g/m2(実施例2h)、128.2g/m2(実施例2i)、および185.9g/m2(実施例2j)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例2eから2jに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1969年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.151cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表2.5および2.6ならびに図2dに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表2.7および図2eに示されている。
コーティング組成物
実施例3a〜eのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表3.1に要約されている。製剤は、表3.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例3aのコーティング組成物を実施例1cに記載されている通りに調製した。
コーティングプロセスについて実施例1b〜dを参照されたい。該コーティング厚さは、それぞれ137.3g/m2(実施例3a)、144.1g/m2(実施例3b)、146.05g/m2(実施例3c)、152.1g/m2(実施例3d)、および147.6g/m2(実施例3e)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造を提供した。
実施例1を参照されたい。
実施例3a〜eに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.156cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表3.2および図3aに示されている。
56時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表3.3および図3bに示されている。
コーティング組成物
実施例4aおよび4bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、以下の表4.1に要約されている。製剤は、表4.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例4aのため、ビーカーにアクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516およびアセナピンを充填した。溶媒酢酸エチルを添加し、次いで、混合物をおよそ500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
コーティングプロセスについて実施例1b〜dを参照されたい。該コーティング厚さは、それぞれ146.7g/m2(実施例4a)および126.85g/m2(実施例4b)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例4aおよび4bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.156cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表4.2ならびに図4aおよび4bに示されている。
72時間および168時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は表4.3および図4cに示されている。
コーティング組成物
実施例5a〜cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表5.1に要約されている。製剤は、表5.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例5aのため、ビーカーにアセナピンおよびアクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−9301を充填した。溶媒酢酸エチルを2回に分けて添加し、次いで、混合物をおよそ200rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび20分間60℃で(実施例5aおよび5b)または90℃で(実施例5c)乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ99.6g/m2(実施例5a)、102.55g/m2(実施例5b)、および98.4g/m2(実施例5c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例5a〜cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.145cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(60%リン酸緩衝液pH5.5、30%ジプロピレングリコールおよび10%アセトニトリルを含有する溶液)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表5.2および図5aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表5.3および図5bに示されている。
コーティング組成物
実施例6a〜cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表6.1に要約されている。製剤は、表6.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
ビーカーにアセナピンおよびアクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2287およびポリシロキサン接着剤Bio−PSAQ7−4301を充填した。溶媒(実施例6aには石油エーテル、ならびに実施例6bおよび6cには酢酸エチル)を添加し、次いで、混合物を最大1500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物を、ポリエステルフィルム(フルオロポリマーコーティングされている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび20分間90℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ93.7g/m2(実施例6a)、130.2g/m2(実施例6b)、および105.3g/m2(実施例6c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例6a〜4cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.145cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表6.2および図6aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表6.3および図6bに示されている。
コーティング組成物
実施例7a〜cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表7.1に要約されている。製剤は、表7.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例7aのため、ビーカーにアセナピン塩基を充填し、アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加し、次いで、混合物をおよそ250rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。溶媒酢酸エチルを添加し、混合物を再び最大400rpmで撹拌した。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび20分間60℃で(実施例7b)または90℃で(実施例7a)乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ94.15g/m2(実施例7a)および99.85g/m2(実施例7b)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例7cのため、結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(層1について、シリコン処理されている、100μmの厚さ、または層2について、フルオロポリマーコーティングされている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび20分間60℃で(層1)または90℃で(層2)乾燥させた。二重層自己接着性層構造を次いで、実施例1aのために記載されている通りに調製し、層1は皮膚に接触する層であると意図された(即ち、層2の乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層し、層1を非修飾で使用した)。
実施例1を参照されたい。
実施例7a〜cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。スプリット厚のGoettingenミニブタ皮膚(雌性)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.156cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(60%リン酸緩衝液pH5.5、30%ジプロピレングリコールおよび10%アセトニトリルを含有する溶液)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表7.2および図7aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表7.3および図7bに示されている。
コーティング組成物
実施例8a〜cのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、以下の表8.1に要約されている。製剤は、表8.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例8aおよび8bのため、ビーカーにアセナピン塩基および溶媒酢酸エチルを充填した。アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加し、次いで、混合物を最大500rpmで(実施例8a)またはおよそ300rpmで(実施例8b)撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間75℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ134.8g/m2(実施例8a)および134.9g/m2(実施例8c)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間75℃で、ならびに追加として25分間75℃で乾燥させた。二重層自己接着性層構造を次いで実施例1aのために記載されている通りに調製した。これは、バッキング層および剥離ライナーを有する168.5g/m2のマトリックス層の面積重量を有するアセナピン含有自己接着性層構造をもたらした。
実施例1を参照されたい。
実施例8a〜cに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1954年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.148cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は表8.2ならびに図8aおよび8bに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は表8.3および図8cに示されている。
コーティング組成物
実施例9aおよび9bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表9.1に要約されている。製剤は、表9.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
ビーカーに、適用可能ならば、アセナピン塩基およびパルミチン酸アスコルビル(実施例9b)を充填し、アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加した。次いで、混合物をおよそ250rpm(実施例9a)または最大1000rpm(実施例9b)で撹拌したのち、均質な混合物を得た。
実施例9aのため、結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ10分間室温でおよび15分間70℃で乾燥させた。実施例9bのため、結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間70℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ85.8g/m2(実施例9a)および149.0g/m2(実施例9b)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例9aおよび9bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1981年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.149cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表9.2および図9aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表9.3および図9bに示されている。
コーティング組成物
アセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表10.1に要約されている。製剤は、表10.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
ビーカーにアセナピン塩基およびα−トコフェロールを充填し、アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加した。次いで、混合物を最大500rpmで撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間70℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、148.35g/m2のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例10に従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、10.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(男性腹部、出生日1955年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.154cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表10.2および図10aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表10.3および図10bに示されている。
コーティング組成物
実施例11a〜dのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表11.1に要約されている。製剤は、表11.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例11a〜11cのため、ビーカーにアセナピン塩基および溶媒(酢酸エチル)を充填し、適用可能ならば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(実施例11c)を添加した。アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516(実施例11a)またはDuro−Tak(商標)387−2287(実施例11bおよび11c)を添加し、次いで、混合物をおよそ500rpm(実施例11aおよび11b)またはおよそ700rpm(実施例11c)で撹拌したのち、均質な混合物を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(シリコン処理されている、100μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間室温でおよび25分間60℃(実施例11b〜11d)または90℃(実施例11a)で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ146.0g/m2(実施例11a)、135.7g/m2(実施例11b)、137.3g/m2(実施例11c)、および140.3g/m2(実施例11d)のマトリックス層の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例11a〜11dに従って調製されたTTSのインビボ放出および対応する皮膚浸透率を、Goettingenミニブタ(雌性、約6カ月、単純なランダムサンプル方法によってランダム化された)を使用するインビボ実験によって決定した。10cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出し、1つのTTS製剤について1匹のGoettingenミニブタを使用した。ミニブタ当たり、3種の薬物含有TTSおよび1つのプラセボTTS(各10cm2)を使用した。ミニブタ(3つの活性物および1つのプラセボの)パッチ当たりの全ての4つのパッチの合計装着時間は、84時間だった。
コーティング組成物
実施例12aおよび12bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表12.1に要約されている。製剤は、表12.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例12aおよび12bのため、ステンレス鋼容器にα−トコフェロール、アセナピンおよびエタノールを充填した。アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加し、混合物を次いで撹拌した(約20分)のち、清澄な溶液を得た。ポリビニルピロリドンをゆっくり添加しながら撹拌し、撹拌下で溶解させたのち、清澄な溶液を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(片側がシリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間80℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、それぞれ148.6g/m2(実施例12a)および149.6g/m2(実施例12b)の面積重量を与えた。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。
実施例1を参照されたい。
実施例12aおよび12bに従って調製されたTTSの浸透量および対応する皮膚浸透率を、7.0mlのFranz拡散細胞で実施されたOECDガイドライン(2004年4月13日に採用された)に従ったインビトロ実験によって決定した。美容外科手術からのスプリット厚のヒト皮膚(女性腹部、出生日1986年)を使用した。皮節を使用することで、全てのTTSのために無傷の表皮で800μmの厚さに皮膚を調製した。1.154cm2の面積を有するダイカットをTTSから抜き出した。32±1℃の温度でFranz細胞のレセプター媒体(抗細菌学的薬剤として0.1%生理食塩水アジ化物を有するリン酸緩衝溶液pH5.5)におけるアセナピン浸透量を測定し、対応する皮膚浸透率を算出した。結果は、表12.2および図12aに示されている。
72時間でのアセナピンの利用を、72時間での累積浸透量および初期のアセナピン含有量に基づいて算出した。結果は、表12.3および図12bに示されている。
コーティング組成物
実施例13aおよび13bのアセナピン含有コーティング組成物の製剤は、下記の表13.1に要約されている。製剤は、表13.1にも示されている通り、重量パーセントに基づいている。
実施例13aおよび13bのため、ステンレス鋼容器にα−トコフェロールを充填した。アクリル系感圧接着剤Duro−Tak(商標)387−2516を添加し、混合物を次いで撹拌したのち、清澄な溶液を得た。ポリビニルピロリドンをゆっくり添加しながら撹拌し、撹拌下で溶解させたのち、清澄な溶液を得た。アセナピンをエタノール中に懸濁させ、ステンレス鋼容器に移した。アセナピンの添加後、混合物を撹拌したのち、清澄なわずかに黄色の溶液を得た。
結果として得られたアセナピン含有コーティング組成物をポリエチレンテレフタレートフィルム(片側がシリコン処理されている、75μmの厚さ、これは剥離ライナーとして機能することができる)上にコーティングし、およそ15分間80℃で乾燥させた。該コーティング厚さは、標識要件に従って約140g/m2の面積重量を与えた(後文で、標識値が参照される場合、実際の値は、標識値の±7.5%の許容誤差内であると理解される)。乾燥フィルムにポリエチレンテレフタレートバッキング層(23μmの厚さ)を積層することで、アセナピン含有自己接着性層構造が提供された。残留の溶媒量は、ICHガイドラインQ3C(R3)の要件、即ちメタノール≦3,000ppm、エタノール≦5,000ppm、酢酸エチル≦5,000ppmおよびn−ヘプタン≦5,000ppmを満たした。
10cm2(実施例13a)、同様に15cm2(実施例13b)の個々のシステム(TTS)を次いで、アセナピン含有自己接着性層構造から抜き出した。
インビボ臨床研究
舌下投与と比較して、本発明のTTS(実施例13aおよび13b)の経皮適用後のアセナピンの相対的生物学的利用能を調査するために、インビボ臨床試験を行った。該研究は、ヘルシンキ宣言をその起源とする倫理原理に従って行った。
3つの処置、3つの処置期間、16人の健康な男性および女性対象における固定処置順序を用いて、実施例13aおよび13bにおいて調製されたTTSの単一用量経皮適用後の血漿におけるアセナピンの相対的生物学的利用能を、現在では市場に出ている舌下錠(Sycrest(登録商標)、5mg)と比較する単一施設の第I相非盲検設計において、トライアルを行った。
・インフォームドコンセントが得られたとともに対象の適格性が判定された外来のスクリーニング期間。スクリーニングの結果に依存して、対象をトライアルに含めた。
・3つの逐次処置期間(各々が数日の長さ)からなる処置および観察期間。
・最後の処置の終了後の外来の追跡調査訪問。
全ての包含基準を満たすとともに除外基準のいずれも満たさない対象のみを処置相に含めた。基準をスクリーニングで判定し、再チェックを期間1の1日目に行った。
対象は、処置期間における参加に適格であるための以下の基準の全てを満たしていた。
1.研究中の指示を理解し、従うことができる対象。
2.署名されたインフォームドコンセント。
3.白人。
4.年齢≧18歳および≦55歳。
5.非喫煙者。
6.医療および外科手術的病歴、理学的検査、12誘導心電図(ECG)、バイタルサイン、および臨床実験室試験によって決定される場合の全体的に良好な身体的健康。
7.18.0kg/m2から29.4kg/m2内の肥満度指数(BMI)について認容値による正常範囲内の体重。
8.仰臥位での安静の5分後に測定された正常血圧(収縮期血圧(SBP)≧90mmHg≦139mmHg;拡張期血圧≧55mmHg≦89mmHg)。
9.仰臥位での安静の5分後に測定された≧50b/minおよび≦99b/minの脈拍数。
10.臨床的に有意な異常を有しないECG記録。
11.最初の投与の前に少なくとも7日間の熱性または感染性疾病を有していなかった。
対象が健康および匹敵する状態であることを確実にするため、以下の除外基準を適用した。
生活様式制限
1.キサンチン消費の過剰を実証している(1日当たり5杯超のコーヒーまたは同等のもの)。
2.中程度を超えるアルコール消費(1日当たり定期的に>35gのエタノールまたは1週当たり定期的に>245g)。
3.アルコールまたは薬物乱用の任意の病歴。
4.菜食主義者。
5.陽性の薬物スクリーン。
6.陽性のアルコール呼気試験。
7.最初の投薬の前48時間以内の、キサンチン含有食品または飲料、同様にグレープフルーツジュースまたはダイダイの消費。
8.最初の投薬の前72時間以内の、炭焼食品、ブロッコリーまたはメキャベツの消費。
事前の薬物療法
9.最初の投薬の前4週以内のホルモン避妊を除く任意の薬物療法(自己薬物療法または処方薬物療法)の使用(またはそれぞれの排出半減期の少なくとも10倍、どちらか長いほう)。
医学的および外科手術的病歴
10.急性または慢性の任意の活動性物理的疾患を実証している。
11.薬物過敏症、喘息、じん麻疹または他の重度のアレルギー性素因の任意の病歴、同様に現在の枯草熱。
12.調査剤形の任意の構成成分の過敏症の任意の病歴。
13.慢性胃炎または消化性潰瘍の任意の病歴。
14.慢性または再発性代謝性疾患、腎性疾患、肝疾患、肺疾患、胃腸疾患、神経性疾患(特にてんかん性痙攣の病歴)、内分泌疾患(特に真性糖尿病)、免疫疾患、精神疾患または心血管疾患、ミオパチー、皮膚疾患、および出血傾向の任意の病歴。
15.ギルバート症候群。
16.最初の投薬の前7日以内の任意の胃腸愁訴。
17.TTS適用部位での任意の瘢痕、黒子、刺青、皮膚過敏または過剰な毛髪成長。
18.過去12カ月におけるC−SSRS(コロンビア自殺重症度評価尺度)で2型から5型の任意の自殺念慮(即ち、能動的な自殺思考、方法を持つ能動的な自殺思考、意図はあるが特定の予定がない能動的な自殺思考、または予定および意図がある能動的な自殺思考)。
実験室検査
19.殊にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)に関して臨床的に関連する(例えば、不明な疾患を示唆し、調査者によって判定されるさらなる臨床評価を必要とする)参照範囲外の実験室値。
20.ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体/p24抗原についての陽性試験。
21.陽性のB型肝炎−ウイルス表面抗原(HBsAg)試験。
22.陽性の抗C型肝炎ウイルス抗体(抗HCV)試験。
他
23.このトライアルに対するインフォームドコンセントに署名する前30日以内の献血。
24.このトライアルに対するインフォームドコンセントに署名する前の、臨床研究30日の処置相への参加、または前臨床試験の追跡調査期間によって遮断される。
25.産児制限の高度に有効な方法を使用しない出産可能な女性。産児制限の高度に有効な方法は、一貫しておよび正しく使用される(例えば、子宮内装置およびコンドームの組合せ)場合に低い失敗率、即ち1年当たり1%未満をもたらすものとして定義されている。女性対象は、子宮摘出もしくは両側卵管結紮によって外科手術的に不妊にされていない限り、または閉経後少なくとも2年間、出産可能であると考えられる。
26.妊娠中または授乳中の女性。
研究中に投与される処置は、下記の表14.1に要約されており、それらの特徴は、下記に詳述されている。
舌下錠を初日のみ朝夕に投与し、製品特性の摘要に与えられている投与指示に従って2つの投与の間は12時間であった。対象に、舌下錠を溶解させることを可能にするとともに舌下錠を咀嚼または嚥下しないように、少なくとも10分間舌の下に錠剤を置くように指示した。
TTSを上胸部または上背部上の無傷な皮膚に適用した。必要ならば、適用部域上の毛を適用前に剪刀で刈った(剃らなかった)。対象に、皮膚がTTS適用の前に洗剤、油および脂肪のないことを確認するように指示した。TTSを所望の位置に置き、少なくとも30秒間、手指または手掌で押すことで、皮膚表面にTTSを固定化した。必要の場合において、およびさらなる剥脱を回避するため、TTSを活性薬剤のない接着剤オーバーレイで追加的に固定化した。各側が接着剤オーバーレイによって同等に覆われるようなやり方で、任意選択の接着剤オーバーレイをTTSの上部に置いた。その後、TTSを固定化するため、それを再び手指または手掌で少なくとも30秒間押した。TTSを3.5日後(84時間、期間2および期間3)に除去した。除去後、使用されたTTS(適用可能ならば、接着剤オーバーレイを含める)を冷蔵庫において窒素下で取り扱うとともに貯蔵したのち、それらをさらに分析した。
期間1の初日、朝食を出さず;対象を朝投与の前に終夜絶食させた。標準化昼食を朝投与の4時間後に、および夕食をおよそ10時間後に与えた。朝投与および夕投与の1時間前から1時間後まで、流体摂取を許可しなかった。食品はTTSと相互作用しないので、対象は、期間2および3中において通例時に在宅日中に標準化の食事および飲料を受けた。在宅日中、対象に、研究ユニットによって提供される食品または飲料を消費することだけを許可した。
トライアル中、対象に、体温を増加させ得る全ての活動、即ち、身体的労作、サウナ、熱が多い環境を控えるように指示した。TTSが装着されている時間中、対象に、発汗を増加させる任意の活動などTTSの接着に影響を及ぼし得る任意の活動を行うことを許可しなかった。例えば除外基準に従って、食品および飲料摂取に対するさらなる制限を課した。
血中血漿におけるアセナピンおよびそれの代謝物の濃度の決定のための血液サンプルを、投与後の特定された時点で回収した。
有害事象は、非誘導質問を使用する調査者によって確定され、対象によって医療従事者に自発的に報告された場合または剤形の投与後の全ての研究日に任意の測定中に観察された場合に認められ、研究医師によって格付けされた。
全ての16人の対象がトライアルの期間1(参照)を完了した。期間1(参照)の後および期間2(実施例13a)を開始する前、1人の対象が脱落した。別の対象は期間3(実施例13b)中に脱落したが、有害事象分析について判定された。安全性実験室パラメータ、バイタルサイン、およびECGパラメータは、医療関連の変化を示さなかった。研究の結果は、表14.2から14.9および図13aから13eに示されている。
期間1の間の全ての16人の対象に基づくとともに期間2および3を完了した15人および14人の対象に基づくアセナピン血中血漿濃度の算術平均値は、それぞれ、標準偏差値ととともに、表14.2、同様に図13aおよび13bに表されている。AUC値を血中血漿濃度から算出した。tlagを、測定可能な(即ち非ゼロ)アセナピン血中血漿濃度を得た時における最初の点の平均算術値として近似的に算出し、結果は表14.2にも示されている。
アセナピンおよび代謝物の血漿濃度時間データに基づき、非区画手順を使用して血漿薬物動態学的パラメータを算出し、結果は、表14.3から14.5に表されており、ここで、Cavは、関連の投薬間隔中(期間1/参照について12時間、ならびに期間2および3/実施例13aおよび13bについて84時間)に観察された平均濃度を表し、tlagは、投与後の最初の定量化可能濃度の時間を表す。参照製剤のCavおよびtlagについて、単に、最初の投薬間隔(0〜12時間)を考えた。さらに、代謝物アセナピングルクロニドおよびN−脱メチル−アセナピンの血中血漿濃度プロファイルを相乗平均値として図示し、図13c、13dおよび13eにおけるエラーバーとして幾何学的標準偏差で掛けたおよび割った相乗平均を示している。
表14.8および14.9は、異なるカテゴリーで報告された有害事象の数を反映している。
1.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン;および
2.アクリルポリマーから選択されるポリマー;
を含み、
経皮治療システムが、5cm2から100cm2の放出面積を有する、
経皮治療システム。
2.少なくとも0.70mg/cm2、好ましくは少なくとも0.80mg/cm2、より好ましくは少なくとも0.82mg/cm2、最も好ましくは少なくとも0.83mg/cm2のアセナピンを含有する、
項目1に従った経皮治療システム。
3.0.70mg/cm2から4.0mg/cm2、好ましくは0.80mg/cm2から3.0mg/cm2、より好ましくは0.82mg/cm2から2.0mg/cm2、最も好ましくは0.83mg/cm2から1.7mg/cm2のアセナピンを含有する、
項目1または2に従った経皮治療システム。
4.マトリックス層の面積重量が、90g/m2から230g/m2、好ましくは110g/m2から210g/m2、最も好ましくは120g/m2から170g/m2を範囲とする、
項目1から3のいずれか1つに従った経皮治療システム。
5.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
6.少なくとも72時間、好ましくは84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
項目5に従った経皮治療システム。
7.少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の、好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の、好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
84時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の、好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
項目5または6に従った経皮治療システム。
8.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
9.30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、
項目8に従った経皮治療システム。
10.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
11.50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、
項目10に従った経皮治療システム。
12.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
13.60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
項目12に従った経皮治療システム。
14.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
2.0未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
15.1.5未満の、好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目14に従った経皮治療システム。
16.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
3.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
17.2.5未満の、好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目16に従った経皮治療システム。
18.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
3.5未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
19.3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目18に従った経皮治療システム。
20.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含み、前記自己接着性層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン;および
2.ポリマー
を含む、項目5から19のいずれか1つに従った経皮治療システム。
21.アセナピン含有マトリックス層が、マトリックス層組成物の10%の量でパルミチン酸イソプロピルを含まず、好ましくは、マトリックス層組成物の5〜15%の量でパルミチン酸イソプロピルを含まず、最も好ましくはパルミチン酸イソプロピルを含まない、
項目1から4および20のいずれか1つに従った経皮治療システム。
22.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造が:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.ポリマー;
を含み、
マトリックス層の面積重量が、少なくとも90g/m2であり、
アセナピン含有マトリックス層が、パルミチン酸イソプロピルを含まない、
経皮治療システム。
23.少なくとも0.70mg/cm2、好ましくは少なくとも0.80mg/cm2、より好ましくは少なくとも0.82mg/cm2、最も好ましくは少なくとも0.83mg/cm2のアセナピンを含有する、
項目5から22のいずれか1つに従った経皮治療システム。
24.0.70mg/cm2から4.0mg/cm2、好ましくは0.80mg/cm2から3.0mg/cm2、より好ましくは0.82mg/cm2から2.0mg/cm2、最も好ましくは0.83mg/cm2から1.7mg/cm2のアセナピンを含有する、
項目5から23のいずれか1つに従った経皮治療システム。
25.マトリックス層の面積重量が、90g/m2から230g/m2、好ましくは110g/m2から210g/m2、最も好ましくは120g/m2から170g/m2を範囲とする、
項目5から24のいずれか1つに従った経皮治療システム。
26.マトリックス層組成物が、マトリックス層組成物の50%超の量でポリシロキサンおよびポリイソブチレンのいずれも含まない、
項目1から4および20から25のいずれか1つに従った経皮治療システム。
27.ポリマーが、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーおよびアクリルポリマーから選択される、
項目20から26のいずれか1つに従った経皮治療システム。
28.ポリマーが、アクリルポリマーから選択される、
項目20から26のいずれか1つに従った経皮治療システム。
29.5cm2から100cm2の放出面積を有する、
項目5から28のいずれか1つに従った経皮治療システム。
30.アセナピン含有マトリックス層が、マトリックス層組成物の5%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まず、好ましくはマトリックス層組成物の1〜10%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まず、最も好ましくはミリスチン酸イソプロピルを含まない、
項目1から4および20から29のいずれか1つに従った経皮治療システム。
31.アセナピン含有マトリックス層が、マトリックス層組成物の10〜20%の量でエチルセルロースを含まず、好ましくはエチルセルロースを含まない、
項目1から4および20から30のいずれか1つに従った経皮治療システム。
32.アセナピン含有マトリックス層が、塩化水素を含まない、
項目1から4および20から31のいずれか1つに従った経皮治療システム。
33.アセナピン含有マトリックス層が、トルエンを含まない、
項目1から4および20から32のいずれか1つに従った経皮治療システム。
34.アセナピン含有マトリックス層が、コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることによって得られ、ここで、塩酸はコーティング組成物に含まれていない、
項目1から4および20から33のいずれか1つに従った経皮治療システム。
35.アセナピン含有マトリックス層が、トルエンを含まないコーティングされたコーティング組成物を乾燥させることによって得られる、
項目1から4および20から34のいずれか1つに従った経皮治療システム。
36.マトリックス層組成物におけるアセナピンが、遊離塩基の形態で含まれる、
項目1から4および20から35のいずれか1つに従った経皮治療システム。
37.マトリックス層組成物が、遊離塩基の形態でアセナピンを組み込むことによって得られる、
項目1から4および20から36のいずれか1つに従った経皮治療システム。
38.マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%、好ましくは少なくとも95mol%、より好ましくは少なくとも98mol%、最も好ましくは少なくとも99mol%が、遊離塩基の形態で存在する、
項目1から4および20から37のいずれか1つに従った経皮治療システム。
39.マトリックス層におけるアセナピンが、完全に溶解される、
項目1から4および20から38のいずれか1つに従った経皮治療システム。
40.マトリックス層組成物が、好ましくはアセナピン遊離塩基で構成されるアセナピン粒子含有する、
項目1から4および20から39のいずれか1つに従った経皮治療システム。
41.マトリックス層組成物におけるアセナピンの量が、マトリックス層組成物の2%から20%、好ましくは3%から15%、より好ましくは4%から12%を範囲とする、
項目1から4および20から40のいずれか1つに従った経皮治療システム。
42.アセナピンが、定量的HPLCによって決定される場合の少なくとも95%の、好ましくは少なくとも98%の、より好ましくは少なくとも99%の純度を有する、
項目1から41のいずれか1つに従った経皮治療システム。
43.マトリックス層組成物が、圧力感受性接着剤組成物である、
項目1から4および20から42のいずれか1つに従った経皮治療システム。
44.ポリマーが、圧力感受性接着性ポリマーから選択される、
項目1から4および20から43のいずれか1つに従った経皮治療システム。
45.ポリマーが、官能基を含むアクリルポリマーから選択される、
項目1から4および20から44のいずれか1つに従った経皮治療システム。
46.官能基が、ヒドロキシル基、カルボン酸基、中和されたカルボン酸基、およびその混合物から選択される、
項目45に従った経皮治療システム。
47.官能基が、ヒドロキシル基に限定される、
項目46に従った経皮治療システム。
48.ポリマーが、カルボン酸基もしくは中和されたカルボン酸基または両方の基を含まないアクリルポリマーから選択される、
項目1から4および20から47のいずれか1つに従った経皮治療システム。
49.ポリマーが、酸性基を含まないアクリルポリマーから選択される、
項目1から4および20から48のいずれか1つに従った経皮治療システム。
50.ポリマーが、ヒドロキシル基を含むとともにカルボン酸基を含まないアクリルポリマーから選択される、
項目1から4および20から49のいずれか1つに従った経皮治療システム。
51.ポリマーが、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマーである、
項目50に従った経皮治療システム。
52.ポリマーが、架橋剤によって架橋されている、好ましくはチタン架橋剤によって架橋されている、
項目51に従った経皮治療システム。
53.ポリマーが、架橋剤によって架橋されていない、
項目51に従った経皮治療システム。
54.ポリマーが、ヒドロキシル基およびカルボン酸基を含まないアクリルポリマーから選択される、
項目1から4および20から44のいずれか1つに従った経皮治療システム。
55.ポリマーが、官能基を含まないアクリルポリマーから選択される、
項目54に従った経皮治療システム。
56.ポリマーが、アクリル酸メチル、2−エチルヘキシルアクリレートおよびt−オクチルアクリルアミドに基づくコポリマー、または2−エチルヘキシル−アクリレートおよび酢酸ビニルに基づくコポリマーである、
項目55に従った経皮治療システム。
57.ポリマーの量が、マトリックス層組成物の60%から97%、好ましくは70%から96%、より好ましくは75%から88%または91%から96%を範囲とする、
項目1から4および20から56のいずれか1つに従った経皮治療システム。
58.マトリックス層組成物における総ポリマー含有量が、マトリックス層組成物の75%から97%、好ましくは80%から96%、より好ましくは85%から95%を範囲とする、
項目1から4および20から57のいずれか1つに従った経皮治療システム。
59.5cm2から100cm2、好ましくは10cm2から80cm2、より好ましくは10cm2から20cm2、25cm2から35cm2、および55cm2から65cm2の放出面積を有する、
項目1から58のいずれか1つに従った経皮治療システム。
60.経皮治療システムに含有されるアセナピンの量が、5mgから100mg、好ましくは10mgから80mg、最も好ましくは15mgから60mgを範囲とする、
項目1から59のいずれか1つに従った経皮治療システム。
61.5cm2から100cm2の放出面積を有し、経皮治療システムに含有されるアセナピンの量が5mgから100mgを範囲とする、
項目1から60のいずれか1つに従った経皮治療システム。
62.マトリックス層組成物が、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含む、
項目1から4および20から61のいずれか1つに従った経皮治療システム。
63.粘着付与剤が、ポリビニルピロリドン、トリグリセリド、ジプロピレングリコール、樹脂、樹脂エステル、テルペンおよびその誘導体、エチレン酢酸ビニル接着剤、ジメチルポリシロキサンおよびポリブテン、好ましくはポリビニルピロリドン、より好ましくは可溶性ポリビニルピロリドンから選択される、
項目62に従った経皮治療システム。
64.安定剤が、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸およびそのエステル誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、例えば酢酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリル、同様にトコフェロールおよびパルミチン酸アスコルビルの組合せから、好ましくはトコフェロールおよびそのエステル誘導体ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択され、より好ましくは脂肪酸のアスコルビルエステルおよびトコフェロールから選択され、最も好ましくはパルミチン酸アスコルビルもしくはα−トコフェロールまたはその組合せである、
項目62に従った経皮治療システム。
65.浸透増強剤が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、ジメチルプロピレン尿素、ならびにプロピレングリコールモノエステルおよび脂肪酸のジエステルの混合物から選択される、
項目62に従った経皮治療システム。
66.マトリックス層組成物が、オレイン酸、トリグリセリド、オレインアルコール、およびその混合物から選択される浸透増強剤を含まない、
項目1から4および20から65のいずれか1つに従った経皮治療システム。
67.マトリックス層組成物が、浸透増強剤を含まない、
項目1から4および20から66のいずれか1つに従った経皮治療システム。
68.マトリックス層組成物が、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートに基づくコポリマーをさらに含む、
項目1から4および20から67のいずれか1つに従った経皮治療システム。
69.少なくとも24時間の投与にわたって、好ましくは少なくとも48時間の投与にわたって、より好ましくは少なくとも72時間の投与にわたって、0.5mg/日から20mg/日の、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mgから10mg/日の平均放出速度を提供する、
項目1から68のいずれか1つに従った経皮治療システム。
70.1μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)の、好ましくは2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)の、より好ましくは4μg/(cm2h)から12μg/(cm2h)の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合の48時間目または72時間目のアセナピンの累積皮膚浸透率を提供する、
項目1から69のいずれか1つに従った経皮治療システム。
71.最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、
項目1から70のいずれか1つに従った経皮治療システム。
72.48時間の時間期間にわたって0.05mg/cm2から1.0mg/cm2の、好ましくは0.1mg/cm2から0.7mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、
項目1から71のいずれか1つに従った経皮治療システム。
73.72時間の時間期間にわたって0.1mg/cm2から2.0mg/cm2、好ましくは0.2mg/cm2から1.0mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、
項目1から72のいずれか1つに従った経皮治療システム。
74.剥離ライナーをさらに含む、
項目1から73のいずれか1つに従った経皮治療システム。
75.接着剤オーバーレイをさらに含むまたは接着剤オーバーレイを含まない、好ましくは接着剤オーバーレイを含まない、
項目1から74のいずれか1つに従った経皮治療システム。
76.バッキング層が、実質的にアセナピン不浸透性である、
項目1から75のいずれか1つに従った経皮治療システム。
77.自己接着性層構造が、追加の皮膚接触層を含まない、
項目1から76のいずれか1つに従った経皮治療システム。
78.自己接着性層構造が、追加の皮膚接触層を含む、
項目1から76のいずれか1つに従った経皮治療システム。
79.自己接着性層構造が、マトリックス層と追加の皮膚接触層との間に位置される膜を含み、ここで膜は、好ましくは速度制御膜である、
項目78に従った経皮治療システム。
80.自己接着性層構造が、バッキング層とマトリックス層との間に位置される追加のリザーバー層、および追加のリザーバー層とマトリックス層との間に位置されるさらなる速度制御膜を含む、
項目1から79のいずれか1つに従った経皮治療システム。
81.マトリックス型TTSである、
項目1から80のいずれか1つに従った経皮治療システム。
82.処置の方法における使用のための、好ましくは精神病を処置する方法における使用のための、より好ましくは統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つまたはそれ以上の状態を処置する方法における使用のための
項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システム。
83.統合失調症および/または双極性障害を処置する方法における使用のための、
項目82に従った経皮治療システム。
84.双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のための、
項目82に従った経皮治療システム。
85.少なくとも24時間もしくは1日、少なくとも48時間もしくは2日、または少なくとも72時間もしくは3日の投薬間隔を用いる処置の方法における使用のための、
項目82から84のいずれか1つに従った経皮治療システム。
86.最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、または最大96時間もしくは4日までの投薬間隔を用いる処置の方法における使用のための、
項目82から85のいずれか1つに従った経皮治療システム。
87.24時間または1日の投薬間隔を用いる処置の方法における使用のための、
項目85に従った経皮治療システム。
88.48時間または2日の投薬間隔を用いる処置の方法における使用のための、
項目85に従った経皮治療システム。
89.84時間または3.5日の投薬間隔を用いる処置の方法における使用のための、
項目85に従った経皮治療システム。
90.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
患者を処置する方法における使用のための、
項目82から89のいずれか1つに従った経皮治療システム。
91.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
患者を処置する方法における使用のための、項目90に従った経皮治療システム。
92.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法における使用のための、
項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システム。
93.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法における使用のための、項目92に従った経皮治療システム。
94.処置の方法、特に精神病を処置する方法、より好ましくは統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つまたはそれ以上の状態を処置する方法であって、
患者の皮膚に項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
方法。
95.統合失調症および/または双極性障害を処置する方法であって、
患者の皮膚に項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
方法。
96.双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法であって、
患者の皮膚に項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
方法。
97.患者の皮膚に少なくとも24時間もしくは1日、少なくとも48時間もしくは2日、または少なくとも72時間もしくは3日の間、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
項目94から96のいずれか1つに従った処置の方法。
98.患者の皮膚に最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、または最大96時間もしくは4日までの間、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
項目94から96のいずれか1つに従った処置の方法。
99.患者の皮膚に24時間または1日の間、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
項目94から96のいずれか1つに従った処置の方法。
100.患者の皮膚に48時間または2日の間、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
項目94から96のいずれか1つに従った処置の方法。
101.患者の皮膚に84時間または3.5日の間、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを適用することを含む、
項目94から96のいずれか1つに従った処置の方法。
102.経皮治療システムが、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
項目94から101のいずれか1つに従った処置の方法。
103.患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患うヒト患者である、
項目102に従った処置の方法。
104.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
項目102または103に従った処置の方法。
105.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
項目102から104のいずれか1つに従った処置の方法。
106.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
項目105に従った処置の方法。
107.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法であって、項目1から81のいずれか1つに従った経皮治療システムを投与することを含む、方法。
108.患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患うヒト患者である、
項目107に従った方法。
109.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
項目107または108に従った方法。
110.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
項目107から109のいずれか1つに従った方法。
111.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
項目110に従った方法。
112.舌下アセナピン治療で処置されている患者における少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を低減する方法であって:
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)患者の皮膚に項目1から81のいずれかに従った経皮治療システムを投与すること
を含み、
経皮治療システムが、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
方法。
113.経皮治療システムが、舌下アセナピン治療によって元々提供されるアセナピンの量と同等のアセナピンの量を送達する、項目112の方法。
114.少なくとも48時間または2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
115.少なくとも72時間または3日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
116.投薬間隔が、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、または最大96時間もしくは4日までである、項目114または115に従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
117.投薬間隔が、48時間もしくは2日、または72時間もしくは3日、または84時間もしくは3.5日である、
項目114または115に従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
118.精神病を処置する方法における使用のための、特に、統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つもしくはそれ以上の状態を処置する方法における使用のための、または
統合失調症および/もしくは双極性障害、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病もしくは混合エピソードを処置する方法における使用のための、
項目114から117のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
119.少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
項目114から118のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
120.20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超ら700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する
項目114から119のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
121.2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満のC48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目114から120のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
122.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が低減される、
項目114から121のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
123.ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される
項目122に従ったヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
124.少なくとも48時間または2日の投薬間隔の間、ヒト患者を処置する方法における使用のための
アセナピンの経皮投与のための経皮治療システム。
125.少なくとも72時間または3日の投薬間隔の間、ヒト患者を処置する方法における使用のための
アセナピンの経皮投与のための経皮治療システム。
126.投薬間隔が、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、または最大96時間もしくは4日までである、
項目124または125に従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
127.投薬間隔が、48時間もしくは2日、または72時間もしくは3日、または84時間もしくは3.5日である、
項目124または125に従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
128.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、
項目124から127のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
129.精神病を処置する方法における使用のための、特に統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つもしくはそれ以上の状態を処置する方法における使用のための、または
統合失調症および/もしくは双極性障害、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病もしくは混合エピソードを処置する方法における使用のための、
項目124から128のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
130.少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
項目124から129のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
131.20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
項目124から130のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
132.2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目124から131のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
133.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
患者を処置する方法における使用のための、
項目124から132のいずれか1つに従った経皮治療システム。
134.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
患者を処置する方法における使用のための項目133に従った経皮治療システム。
135.少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
136.少なくとも72時間または3日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
137.投薬間隔が、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、または最大96時間もしくは4日までである、
項目135または136に従ったアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
138.投薬間隔が、48時間もしくは2日、または72時間もしくは3日、または84時間もしくは3.5日である、
項目135または136に従ったアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
139.患者の皮膚に少なくとも48時間もしくは2日の間、少なくとも72時間もしくは3日の間、48時間もしくは2日の間、72時間もしくは3日の間、または84時間もしくは3.5日の間、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムを適用することを含む、
項目135から138のいずれか1つに従ったアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
140.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムが、治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、
項目135から139のいずれか1つに従ったアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
141.項目135から140のいずれか1つに従った、精神病を処置する方法、特に統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つまたはそれ以上の状態を処置する方法、または統合失調症および/もしくは双極性障害を処置する方法。
142.項目135から141のいずれか1つに従った、統合失調症および/または双極性障害、好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法。
143.少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
項目135から142のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法。
144.20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは30(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、
項目135から143のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法。
145.2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、
項目135から144のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法。
146.経皮治療システムが、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
項目135から145のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法。
147.ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患う、
項目146に従ったヒト患者を処置する方法。
148.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
項目146または147に従ったヒト患者を処置する方法。
149.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
項目146から148のいずれか1つに従ったヒト患者を処置する方法。
150.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
項目149に従ったヒト患者を処置する方法。
151.ヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供し、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
経皮治療システム。
152.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
ヒト患者を処置する方法における使用のための項目151に従った経皮治療システム。
153.アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法であって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が低減され、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
154.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
項目153に従ったヒト患者を処置する方法。
155.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用をヒト患者において低減する方法であって、アセナピンの経皮投与を含み、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
156.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
項目155に従ったヒト患者を処置する方法。
157.舌下アセナピン治療で処置されている患者において少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を低減する方法であって:
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)アセナピンの経皮投与
を含み、
患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
158.経皮治療システムが、舌下アセナピン治療によって元々提供されるアセナピンの量と同等のアセナピンの量を送達する、項目157の方法。
159.項目1から4、および20から89、および124から134のいずれか1つに従った経皮治療システムにおける使用のためのマトリックス層の製造のプロセスであって:
1)溶媒中で、少なくとも構成成分アセナピンおよびポリマーを組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む、
マトリックス層の製造のプロセス。
160.工程1において、アセナピンが溶解されることで、コーティング組成物を得る、
項目159に従ったマトリックス層の製造プロセス。
161.好ましくは、溶媒が、アルコール溶媒、特にメタノール、エタノール、イソプロパノールおよびその混合物から、ならびに非アルコール性溶媒、特に酢酸エチル、ヘキサン、n−ヘプタン、石油エーテル、トルエン、およびその混合物から選択され、より好ましくは、エタノールおよび酢酸エチルから選択される、
項目159または160に従ったプロセス。
162.ポリマーが、アクリルポリマー、好ましくは、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマーであり、これが、溶液として、好ましくは酢酸エチル、n−ヘプタン、メタノール、エタノール、またはその任意の混合物中の溶液として提供され、30重量%から60重量%の固形分を有する、項目159から161のいずれか1つに従ったプロセス。
163.乾燥させることが、50℃から90℃、より好ましくは60℃から80℃の温度で行われる、項目159から162のいずれか1つに従ったプロセス。
164.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;ならびに
3.安定剤
を含む自己接着性層構造を含む、
経皮治療システム。
165.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の3%から9%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の90%から96.5%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;ならびに
3.マトリックス層組成物0.1%から2%の量で安定剤;
を含む自己接着性層構造を含み、
マトリックス層の面積重量が、120g/m2から170g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
166.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.安定剤;ならびに
4.ポリビニルピロリドン
を含む自己接着性層構造を含む、
経皮治療システム。
167.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の3%から9%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の80%から90%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.1%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含み、
マトリックス層の面積重量が、120g/m2から170g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
168.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の7%から13%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の75%から85%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.1%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含み、
マトリックス層の面積重量が、120g/m2から170g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
169.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の13%超から20%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の65%から82%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.001%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含み、
マトリックス層の面積重量が、120g/m2から230g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
170.アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.マトリックス層組成物の7%から20%の量で、遊離塩基の形態で含まれるアセナピン;
2.マトリックス層組成物の75%から85%の量で、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー;
3.マトリックス層組成物の0.001%から2%の量で安定剤;ならびに
4.マトリックス層組成物の5%から15%の量でポリビニルピロリドン;
を含む自己接着性層構造を含み、
マトリックス層の面積重量が、170g/m超から230g/m2を範囲とする、
経皮治療システム。
1.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造が:
a)バッキング層;
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)アセナピン;および
ii)少なくとも1種のアクリルポリマー;
を含み、
経皮治療システムが、5cm2から100cm2の放出面積を有する、
経皮治療システム。
2.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
3.少なくとも72時間もしくは84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
実施形態2による経皮治療システム。
4.アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのアセナピンAUC0−48、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのアセナピンAUC0−72、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのアセナピンAUC0−84、
2.0未満の、アセナピンのC48に対するCmaxの比、
3.0未満の、アセナピンのC72に対するCmaxの比、
3.5未満の、アセナピンのC84に対するCmaxの比、および
0.5から10ng/mlの、アセナピンCmax値
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の薬物動態学的パラメータ(単数または複数)を経皮送達によって提供する、
経皮治療システム。
5.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含み、前記自己接着性層構造が:
a)バッキング層;
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)アセナピン;および
ii)ポリマー
を含む、
実施形態2から4のいずれか1つによる経皮治療システム。
6.治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造が:
a)バッキング層;
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)アセナピン遊離塩基;および
ii)ポリマー;
を含み、
アセナピン含有マトリックス層が、少なくとも90g/m2である面積重量を有し、
アセナピン含有マトリックス層が、パルミチン酸イソプロピルを含まない、
経皮治療システム。
7.少なくとも0.70mg/cm2、少なくとも0.80mg/cm2、少なくとも0.82mg/cm2もしくは少なくとも0.83mg/cm2のアセナピンを含有する、および/または
0.70mg/cm2から4.0mg/cm2、0.80mg/cm2から3.0mg/cm2、0.82mg/cm2から2.0mg/cm2、もしくは0.83mg/cm2から1.7mg/cm2のアセナピンを含有する、および/または
アセナピン含有マトリックス層が、90g/m2から230g/m2、110g/m2から210g/m2、もしくは120g/m2から170g/m2を範囲とする面積重量を有する、
実施形態1から6のいずれか1つによる経皮治療システム。
8.アセナピン含有マトリックス層組成物が、アセナピン含有マトリックス層組成物の50%超の量でポリシロキサンおよびポリイソブチレンのいずれも含まない、
実施形態1および5から7のいずれか1つによる経皮治療システム。
9.アセナピン含有マトリックス層が、アセナピン含有マトリックス層組成物の5%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まない、アセナピン含有マトリックス層組成物の1〜10%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まない、もしくはミリスチン酸イソプロピルを含まない、および/または
アセナピン含有マトリックス層が、アセナピン含有マトリックス層組成物の10〜20%の量でエチルセルロースを含まない、もしくはエチルセルロースを含まない、または
アセナピン含有マトリックス層が、塩化水素を含まない、
実施形態1および5から8のいずれか1つによる経皮治療システム。
10.アセナピン含有マトリックス層組成物におけるアセナピンが、遊離塩基の形態で含まれる、または
アセナピン含有マトリックス層組成物が、アセナピン遊離塩基を組み込むことによって得られる、および/または
アセナピン含有マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%、好ましくは少なくとも95mol%、より好ましくは少なくとも98mol%、最も好ましくは少なくとも99mol%が、遊離塩基の形態で存在する、および/または
アセナピン含有マトリックス層組成物におけるアセナピンの量が、アセナピン含有マトリックス層組成物の2%から20%、3%から15%、もしくは4%から12%の範囲である、
実施形態1および5から9のいずれか1つによる経皮治療システム。
11.アクリルポリマーが、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー、アクリル酸メチル、2−エチルヘキシルアクリレートおよびt−オクチルアクリルアミドに基づくコポリマー、または2−エチルヘキシル−アクリレートおよび酢酸ビニルに基づくコポリマーから選択される、
実施形態1から3のいずれか1つによる経皮治療システム。
12.ポリマーが、アクリルポリマーから、または酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー、アクリル酸メチル、2−エチルヘキシルアクリレートおよびt−オクチルアクリルアミドに基づくコポリマー、もしくは2−エチルヘキシル−アクリレートおよび酢酸ビニルに基づくコポリマーから選択される、
実施形態5から10のいずれか1つによる経皮治療システム。
13.ポリマーの量が、アセナピン含有マトリックス層組成物の60%から97%、70%から96%、75%から88%、もしくは91%から96%を範囲とする、または
アセナピン含有マトリックス層組成物における総ポリマー含有量が、アセナピン含有マトリックス層組成物の75%から97%、80%から96%、もしくは85%から95%を範囲とする、
実施形態1および5から12のいずれか1つによる経皮治療システム。
14.アセナピン含有マトリックス層組成物が、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含む、
実施形態1および5から13のいずれか1つによる経皮治療システム。
15.粘着付与剤が、ポリビニルピロリドン、トリグリセリド、ジプロピレングリコール、樹脂、樹脂エステル、テルペンおよびその誘導体、エチレン酢酸ビニル接着剤、ジメチルポリシロキサンおよびポリブテン、好ましくはポリビニルピロリドン、より好ましくは可溶性ポリビニルピロリドンから選択される、
安定剤が、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸およびそのエステル誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、例えば酢酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリル、同様にトコフェロールおよびパルミチン酸アスコルビルの組合せから、好ましくはトコフェロールおよびそのエステル誘導体、ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択され、より好ましくは、脂肪酸のアスコルビルエステルおよびトコフェロールから選択され、最も好ましくはパルミチン酸アスコルビルもしくはα−トコフェロール、もしくはその組合せである、または
浸透増強剤が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、ジメチルプロピレン尿素、ならびにプロピレングリコールモノエステルおよび脂肪酸のジエステルの混合物から選択される、
実施形態14による経皮治療システム。
16.最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、または
48時間の時間期間にわたって0.05mg/cm2から1.0mg/cm2、もしくは0.1mg/cm2から0.7mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、または
72時間の時間期間にわたって0.1mg/cm2から2.0mg/cm2の、もしくは0.2mg/cm2から1.0mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、
実施形態1から15のいずれか1つによる経皮治療システム。
17.処置の方法における使用のための、精神病を処置する方法における使用のための、統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つもしくはそれ以上の状態を処置する方法における使用のための、統合失調症および/もしくは双極性障害を処置する方法における使用のための、または双極性障害を処置する方法、特に双極性障害の急性躁病もしくは混合エピソードにおける使用のための、
実施形態1から16のいずれか1つによる経皮治療システム。
18.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
患者を処置する方法における使用のための
実施形態17による経皮治療システム。
19.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
患者を処置する方法における使用のための、実施形態18による経皮治療システム。
20.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法における使用のための、
実施形態17による経皮治療システム。
21.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法における使用のための、実施形態20による経皮治療システム。
22.処置の方法、精神病を処置する方法、統合失調症、双極性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病性障害、認知症関連の精神病、激越および躁病から選択される1つもしくはそれ以上の状態を処置する方法、統合失調症および/もしくは双極性障害を処置する方法、または双極性障害、特に双極性障害の急性躁病もしくは混合エピソードを処置する方法であって、
患者の皮膚に実施形態1から16のいずれか1つによる経皮治療システムを適用することを含む、
方法。
23.経皮治療システムが、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
実施形態22による処置の方法。
24.患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患うヒト患者である、
実施形態23による処置の方法。
25.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
実施形態23による処置の方法。
26.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
実施形態23による処置の方法。
27.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%または少なくとも約80%低減される、
実施形態26による処置の方法。
28.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を患者において低減する方法であって、実施形態1から16のいずれか1つによる経皮治療システムを投与することを含む、方法。
29.患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患うヒト患者である、
実施形態28による方法。
30.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
実施形態28または29による方法。
31.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
実施形態28から30のいずれか1つによる方法。
32.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
実施形態31による方法。
33.舌下アセナピン治療で処置されている患者における少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を低減する方法であって:
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)患者の皮膚に実施形態1から16のいずれかによる経皮治療システムを投与すること、ここで、経皮治療システムは、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する
を含む、
方法。
34.経皮治療システムが、舌下アセナピン治療によって元々提供されるアセナピンの量と同等のアセナピンの量を送達する、実施形態33の方法。
35.少なくとも48時間または2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
36.投薬間隔が、少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までである、または
投薬間隔が、48時間もしくは2日、もしくは72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、もしくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、もしくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、もしくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満、1.5未満もしくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/ml、もしくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
実施形態35によるヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
37.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が低減される、
実施形態35または36によるヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
38.ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
実施形態37によるヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
39.少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、ヒト患者を処置する方法における使用のための、
アセナピンの経皮投与のための経皮治療システム。
40.少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までの投薬間隔の、または
投薬間隔が、48時間もしくは2日、または72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、もしくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、もしくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、もしくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満、1.5未満もしくは1.3超の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/ml、もしくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
実施形態39によるヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。
41.経皮治療システムは、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
患者を処置する方法における使用のための、
実施形態39または40による経皮治療システム。
42.患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患うヒト患者である、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、または
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
患者を処置する方法における使用のための、実施形態41による経皮治療システム。
43.少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
44.少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までの投薬間隔の間、または
投薬間隔が、48時間もしくは2日、もしくは72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の、1.0mg/日から15mg/日、もしくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、もしくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、または
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、もしくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、または
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、もしくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満、1.5未満もしくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
3.5未満、3.0未満、2.5未満もしくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/ml、もしくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
実施形態43によるアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
45.アセナピンの経皮投与が、舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供する、
実施形態43または44によるヒト患者を処置する方法。
46.ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、またはその任意の組合せを患っている、
実施形態45によるヒト患者を処置する方法。
47.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
実施形態45または46によるヒト患者を処置する方法。
48.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/または舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、
実施形態45から47のいずれか1つによるヒト患者を処置する方法。
49.少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
実施形態48によるヒト患者を処置する方法。
50.ヒト患者を処置する方法における使用のための、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供し、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、またはその任意の組合せである、
経皮治療システム。
51.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
ヒト患者を処置する方法における使用のための、実施形態50による経皮治療システム。
52.アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法であって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が低減され、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
53.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
実施形態52によるヒト患者を処置する方法。
54.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用をヒト患者において低減する方法であって、アセナピンの経皮投与を含み、
ヒト患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用は、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
55.舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が疲労であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の発生率が、少なくとも約30%、もしくは少なくとも約40%低減される、および/もしくは舌下アセナピンの同等用量に相対して疲労の強度が低減される、または
少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が眩暈であり、舌下アセナピンの同等用量に相対して眩暈の発生率が、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約70%、もしくは少なくとも約80%低減される、
実施形態54によるヒト患者を処置する方法。
56.舌下アセナピン治療で処置されている患者における少なくとも1つのアセナピン関連の副作用を低減する方法であって:
a)舌下アセナピン治療を中断すること;および
b)アセナピンの経皮投与
を含み、
患者が、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
方法。
57.実施形態1および5から16のいずれか1つによる経皮治療システムにおける使用のためのマトリックス層の製造のプロセスであって:
1)溶媒中で、少なくとも構成成分アセナピンおよびポリマーを組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む、
マトリックス層の製造のプロセス。
58.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基3重量%から9重量%;
ii)酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート、およびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー80重量%から90重量%;
iii)トコフェロール0.1重量%から2重量%;ならびに
iv)ポリビニルピロリドン5重量%から15重量%
を含む、実施形態1、5〜17、および22のいずれか1つによる経皮治療システム。
59.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約6重量%;
ii)アクリルポリマー約83.5重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態1、5〜17、22、および58のいずれか1つによる経皮治療システム。
60.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基7重量%から13重量%;
ii)酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレート、およびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー75重量%から85重量%;
iii)トコフェロール0.1重量%から2重量%;ならびに
iv)ポリビニルピロリドン5重量%から15重量%
を含む、実施形態1、5〜17、および22のいずれか1つによる経皮治療システム。
61.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約10重量%;
ii)アクリルポリマー77重量%から82重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態1、5〜17、22、および60のいずれか1つによる経皮治療システム。
62.それを必要とする患者における統合失調症を処置する方法であって、自己接着性層構造を含む経皮治療システムを患者に投与することを含み、自己接着性層構造が:
a)バッキング層;
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)治療有効量のアセナピン;および
ii)アクリルポリマー
を含む、
方法。
63.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態62による方法。
64.経皮治療システムが、少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態62または63のいずれかによる方法。
65.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態62〜64のいずれかによる方法。
66.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態62〜65のいずれかによる方法。
67.経皮治療システムが、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのアセナピンAUC0−48、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのアセナピンAUC0−72、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのアセナピンAUC0−84、
2.0未満の、アセナピンのC48に対するCmaxの比、
3.0未満の、アセナピンのC72に対するCmaxの比、
3.5未満の、アセナピンのC84に対するCmaxの比、および
0.5ng/mlから10ng/mlのアセナピンCmax値
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の薬物動態学的パラメータ(単数または複数)を経皮送達によって提供する、実施形態62〜66のいずれか1つによる方法。
68.アセナピン含有マトリックス層が、少なくとも90g/m2である面積重量を有する、実施形態62〜67のいずれか1つによる方法。
69.経皮治療システムが、少なくとも0.70mg/cm2のアセナピンを含有する、実施形態62〜68のいずれか1つによる方法。
70.アセナピン含有マトリックス層が、90g/m2から230g/m2を範囲とする面積重量を有する、実施形態62〜69のいずれか1つによる方法。
71.アセナピン含有マトリックス層組成物におけるアセナピンが、アセナピン遊離塩基である、実施形態62〜70のいずれか1つによる方法。
72.アセナピン含有マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%が、アセナピン遊離塩基である、実施形態62〜71のいずれか1つによる方法。
73.マトリックス層組成物が、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含み、
ここで、
粘着付与剤は、ポリビニルピロリドン、トリグリセリド、ジプロピレングリコール、樹脂、樹脂エステル、テルペンおよびその誘導体、エチレン酢酸ビニル接着剤、ジメチルポリシロキサン、ならびにポリブテンから選択され;
安定剤は、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択され;
浸透増強剤は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、ジメチルプロピレン尿素、ならびにプロピレングリコールモノエステルおよび脂肪酸のジエステルの混合物から選択される、
実施形態62〜72のいずれか1つによる方法。
74.経皮治療システムが、
最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、または
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、実施形態62〜73のいずれか1つによる方法。
75.経皮治療システムが、少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔で投与される、実施形態62〜74のいずれか1つによる方法。
76.経皮治療システムが、少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態62〜75のいずれか1つによる方法。
77.経皮治療システムが、20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、実施形態62〜76のいずれか1つによる方法。
78.経皮治療システムが、2.0未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、実施形態62〜77のいずれか1つによる方法。
79.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基4重量%から12重量%;
ii)アクリルポリマー75重量%から88重量%;
iii)トコフェロール0.01重量%から1.0重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン7重量%から13重量%
を含む、実施形態62〜78のいずれか1つによる方法。
80.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約6重量%;
ii)アクリルポリマー81重量%から85重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態62〜79のいずれか1つによる方法。
81.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン約10重量%;
ii)アクリルポリマー77から82重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態62〜80のいずれか1つによる方法。
82.それを必要とする患者における双極性障害を処置する方法であって、自己接着性層構造を含む経皮治療システムを患者に投与することを含み、前記自己接着性層構造が:
a)バッキング層;ならびに
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)治療有効量のアセナピン;および
ii)アクリルポリマー
を含む、
方法。
83.双極性障害が、双極性障害の急性躁病エピソードである、実施形態82による方法。
84.双極性障害が、双極性障害の混合エピソードである、実施形態82による方法。
85.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜84のいずれかによる方法。
86.経皮治療システムが、少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜85のいずれかによる方法。
87.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜86のいずれかによる方法。
88.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜87のいずれかによる方法。
89.経皮治療システムが、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのアセナピンAUC0−48、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのアセナピンAUC0−72、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのアセナピンAUC0−84、
2.0未満の、アセナピンのC48に対するCmaxの比、
3.0未満の、アセナピンのC72に対するCmaxの比、
3.5未満の、アセナピンのC84に対するCmaxの比、および
0.5から10ng/mlのアセナピンCmax値
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の薬物動態学的パラメータ(単数または複数)を経皮送達によって提供する、実施形態82〜88のいずれか1つによる方法。
90.アセナピン含有マトリックス層が、少なくとも90g/m2である面積重量を有する、実施形態82〜89のいずれか1つによる方法。
91.経皮治療システムが、少なくとも0.70mg/cm2のアセナピンを含有する、実施形態82〜90のいずれか1つによる方法。
92.アセナピン含有マトリックス層が、90g/m2から230g/m2を範囲とする面積重量を有する、実施形態82〜91のいずれか1つによる方法。
93.アセナピン含有マトリックス層組成物におけるアセナピンが、アセナピン遊離塩基である、実施形態82〜92のいずれか1つによる方法。
94.アセナピン含有マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%が、アセナピン遊離塩基である、実施形態82〜93のいずれか1つによる方法。
95.マトリックス層組成物が、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含み、
ここで、
粘着付与剤は、ポリビニルピロリドン、トリグリセリド、ジプロピレングリコール、樹脂、樹脂エステル、テルペンおよびその誘導体、エチレン酢酸ビニル接着剤、ジメチルポリシロキサン、ならびにポリブテンから選択され;
安定剤は、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択され;
浸透増強剤は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、ジメチルプロピレン尿素、ならびにプロピレングリコールモノエステルおよび脂肪酸のジエステルの混合物から選択される、
実施形態82〜94のいずれか1つによる方法。
96.経皮治療システムが、
最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、または
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、実施形態82〜95のいずれか1つによる方法。
97.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜96のいずれか1つによる方法。
98.経皮治療システムが、少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜97のいずれか1つによる方法。
99.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜98のいずれか1つによる方法。
100.経皮治療システムが、少なくとも48時間の投与にわたって2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態82〜99のいずれか1つによる方法。
101.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基4重量%から12重量%;
ii)アクリルポリマー75重量%から88重量%;
iii)トコフェロール0.01重量%から1.0重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン7重量%から13重量%
を含む、実施形態82〜100のいずれか1つによる方法。
102.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約6重量%;
ii)アクリルポリマー81重量%から85重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%; および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態82〜101のいずれか1つによる方法。
103.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約10重量%;
ii)アクリルポリマー77重量%から82重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態82〜102のいずれか1つによる方法。
104.それを必要とする対象における統合失調症または双極性障害を処置する方法であって、対象に治療有効量のアセナピンを経皮投与することを含み、アセナピンが、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムに含有され、経皮治療システムが、約84時間の間、対象の少なくとも1つの身体表面と接触している、方法。
105.経皮治療システムが、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのアセナピンAUC0−48、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのアセナピンAUC0−72、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのアセナピンAUC0−84、
2.0未満の、アセナピンのC48に対するCmaxの比、
3.0未満の、アセナピンのC72に対するCmaxの比、
3.5未満の、アセナピンのC84に対するCmaxの比、および
0.5から10ng/mlのアセナピンCmax値
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の薬物動態学的パラメータ(単数または複数)を経皮送達によって提供する、実施形態104による方法。
106.経皮治療システムが、0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、実施形態104または105のいずれかによる方法。
107.経皮治療システムが、自己接着性層構造を含み、前記自己接着性層構造が:
a)バッキング層;ならびに
b)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
i)治療有効量のアセナピン;および
ii)アクリルポリマー
を含む、実施形態104〜106のいずれかによる方法。
108.アセナピン含有マトリックス層におけるアセナピンが、アセナピン遊離塩基である、実施形態107の方法。
109.アセナピン含有マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%が、アセナピン遊離塩基である、実施形態107または108による方法。
110.マトリックス層組成物が、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含む、実施形態107〜109のいずれか1つによる方法。
111.経皮治療システムが、
最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、または
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、実施形態107〜110のいずれか1つによる方法。
112.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基4重量%から12重量%;
ii)アクリルポリマー75重量%から88重量%;
iii)トコフェロール0.01重量%から1.0重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン7重量%から13重量%
を含む、実施形態107〜111のいずれか1つによる方法。
113.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約6重量%;
ii)アクリルポリマー81重量%から85重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態107〜112のいずれか1つによる方法。
114.マトリックス層組成物が:
i)アセナピン遊離塩基約10重量%;
ii)アクリルポリマー77重量%から82重量%;
iii)トコフェロール約0.5重量%;および
iv)ポリビニルピロリドン約10重量%
を含む、実施形態107〜113のいずれか1つによる方法。
Claims (27)
- 治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1アセナピン;および
2.アクリルポリマーから選択されるポリマー;
を含み、
該経皮治療システムは、5cm2から100cm2の放出面積を有する、
前記経皮治療システム。 - アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
前記経皮治療システム。 - 少なくとも72時間、好ましくは84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって1.0mg/日から15mg/日の、好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、
請求項2に記載の経皮治療システム。 - アセナピンを含有する自己接着性層構造を含む、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、または300(ng/ml)h超から450(ng/ml)hのAUC0−48、
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、または400(ng/ml)h超から600(ng/ml)hのAUC0−72、
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、または450(ng/ml)h超から700(ng/ml)hのAUC0−84、
2.0未満の、C48に対するCmaxの比、
3.0未満の、C72に対するCmaxの比、および
3.5未満の、C84に対するCmaxの比、ならびに
0.5から10ng/mlのアセナピンCmax値
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の薬物動態学的パラメータ(単数または複数)を経皮送達によって提供する、
前記経皮治療システム。 - 治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含み、前記自己接着性層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.アセナピン;および
2.ポリマー
を含む、請求項2から4のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 治療有効量のアセナピンを含有する自己接着性層構造を含むアセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、前記自己接着性層構造は:
A)バッキング層;
B)以下を含むマトリックス層組成物からなるアセナピン含有マトリックス層:
1.遊離塩基の形態におけるアセナピン;および
2.ポリマー;
を含み、
該マトリックス層の面積重量は、少なくとも90g/m2であり、
該アセナピン含有マトリックス層は、パルミチン酸イソプロピルを含まない、
前記経皮治療システム。 - 少なくとも0.70mg/cm2、好ましくは少なくとも0.80mg/cm2、より好ましくは少なくとも0.82mg/cm2、最も好ましくは少なくとも0.83mg/cm2のアセナピンを含有する、および/または
0.70mg/cm2から4.0mg/cm2、好ましくは0.80mg/cm2から3.0mg/cm2、より好ましくは0.82mg/cm2から2.0mg/cm2、最も好ましくは0.83mg/cm2から1.7mg/cm2のアセナピンを含有する、および/または
マトリックス層の面積重量は、90g/m2から230g/m2、好ましくは110g/m2から210g/m2、最も好ましくは120g/m2から170g/m2を範囲とする、
請求項1から6のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - マトリックス層組成物は、マトリックス層組成物の50%超の量でポリシロキサンおよびポリイソブチレンのいずれも含まない
請求項1および5から7のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - アセナピン含有マトリックス層は、マトリックス層組成物の5%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まない、好ましくはマトリックス層組成物の1〜10%の量でミリスチン酸イソプロピルを含まない、最も好ましくはミリスチン酸イソプロピルを含まない、および/または
アセナピン含有マトリックス層は、マトリックス層組成物の10〜20%の量でエチルセルロースを含まない、好ましくはエチルセルロースを含まない、または
アセナピン含有マトリックス層は、塩化水素を含まない、
請求項1および5から8のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - マトリックス層組成物におけるアセナピンは、遊離塩基の形態で含まれる、または
マトリックス層組成物は、遊離塩基の形態でアセナピンを組み込むことによって得られる、および/または
マトリックス層におけるアセナピンの少なくとも90mol%、好ましくは少なくとも95mol%、より好ましくは少なくとも98mol%、最も好ましくは少なくとも99mol%は、遊離塩基の形態で存在する、
請求項1および5から9のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - マトリックス層組成物におけるアセナピンの量は、マトリックス層組成物の2%から20%、好ましくは3%から15%、より好ましくは4%から12%を範囲とする、
請求項1および5から10のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - ポリマーは、アクリルポリマーから選択され、好ましくは、酢酸ビニル、2−エチルヘキシル−アクリレート、2−ヒドロキシエチル−アクリレートおよびグリシジル−メタクリレートに基づくコポリマー、アクリル酸メチル、2−エチルヘキシルアクリレートおよびt−オクチルアクリルアミドに基づくコポリマー、または2−エチルヘキシル−アクリレートおよび酢酸ビニルに基づくコポリマーである、
請求項1および5から11のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - ポリマーの量は、マトリックス層組成物の60%から97%、好ましくは70%から96%、より好ましくは75%から88%、もしくは91%から96%の範囲である、または
マトリックス層組成物における総ポリマー含有量は、マトリックス層組成物の75%から97%、好ましくは80%から96%、より好ましくは85%から95%の範囲である、
請求項1および5から12のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - マトリックス層組成物は、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、可塑剤、安定剤、軟化剤、スキンケア用物質、浸透増強剤、pH調節剤および保存料からなる群から選択されるさらなる賦形剤または添加剤を含み、
該粘着付与剤は、好ましくは、ポリビニルピロリドン、トリグリセリド、ジプロピレングリコール、樹脂、樹脂エステル、テルペンおよびその誘導体、エチレン酢酸ビニル接着剤、ジメチルポリシロキサンおよびポリブテン、好ましくはポリビニルピロリドン、より好ましくは可溶性ポリビニルピロリドンから選択され、
該安定剤は、好ましくは、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸およびそのエステル誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールならびに酢酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリルのようなそのエステル誘導体、同様にトコフェロールおよびパルミチン酸アスコルビルの組合せから、好ましくはトコフェロールおよびそのエステル誘導体、ならびにアスコルビン酸およびそのエステル誘導体から選択され、より好ましくは脂肪酸のアスコルビルエステルおよびトコフェロールから選択され、最も好ましくはパルミチン酸アスコルビルもしくはα−トコフェロールまたはその組合せであり、
該浸透増強剤は、好ましくは、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、ジメチルプロピレン尿素、ならびにプロピレングリコールモノエステルおよび脂肪酸のジエステルの混合物から選択される、
請求項1および5から13のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 最初の8時間に0μg/(cm2h)から10μg/(cm2h)、
8時間目から24時間目に2μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
24時間目から32時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
32時間目から48時間目に3μg/(cm2h)から20μg/(cm2h)、
48時間目から72時間目に2μg/(cm2h)から15μg/(cm2h)
の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの皮膚浸透率を提供する、
請求項1から14のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 48時間の時間期間にわたって0.05mg/cm2から1.0mg/cm2の、好ましくは0.1mg/cm2から0.7mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、または
72時間の時間期間にわたって0.1mg/cm2から2.0mg/cm2、好ましくは0.2mg/cm2から1.0mg/cm2の、皮節化されたヒト皮膚を用いるFranz拡散細胞において測定される場合のアセナピンの累積浸透量を提供する、
請求項1から15のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 処置の方法における使用のための、好ましくは統合失調症および/または双極性障害を処置する方法における使用のための、より好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法における使用のための、
請求項1から16のいずれか1項に記載の経皮治療システム。 - 処置の方法、好ましくは統合失調症および/または双極性障害を処置する方法、より好ましくは双極性障害、特に双極性障害の急性躁病または混合エピソードを処置する方法であって、
患者の皮膚に請求項1から16のいずれか1項に記載の経皮治療システムを適用することを含む、
前記方法。 - 少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。
- 投薬間隔は、少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までである、もしくは
投薬間隔は、48時間もしくは2日、もしくは72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間もしくは2日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも72時間もしくは3日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも84時間もしくは3.5日の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、もしくは
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、もしくは
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/mlの、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
請求項19に記載のヒト患者を処置する方法における使用のためのアセナピン。 - アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、ヒト患者を処置する方法における使用のための、
前記経皮治療システム。 - 少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までの投薬間隔の間、もしくは
投薬間隔は、48時間もしくは2日、または72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、もしくは
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、もしくは
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/mlの、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
請求項21に記載のヒト患者を処置する方法における使用のための経皮治療システム。 - 少なくとも48時間もしくは2日の投薬間隔の間、アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。
- 少なくとも72時間もしくは3日、最大168時間もしくは7日まで、最大120時間もしくは5日まで、もしくは最大96時間もしくは4日までの投薬間隔の間、もしくは
投薬間隔は、48時間もしくは2日、もしくは72時間もしくは3日、もしくは84時間もしくは3.5日である、および/または
少なくとも48時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも72時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、もしくは
少なくとも84時間の投与にわたって0.5mg/日から20mg/日、好ましくは1.0mg/日から15mg/日の、より好ましくは2.0mg/日から10mg/日の平均放出速度を経皮送達によって提供する、または
20(ng/ml)hから300(ng/ml)h、もしくは300(ng/ml)h超から450(ng/ml)h、好ましくは30(ng/ml)hから200(ng/ml)hのAUC0−48を経皮送達によって提供する、もしくは
30(ng/ml)hから400(ng/ml)h、もしくは400(ng/ml)h超から600(ng/ml)h、好ましくは50(ng/ml)hから300(ng/ml)hのAUC0−72を経皮送達によって提供する、もしくは
35(ng/ml)hから450(ng/ml)h、もしくは450(ng/ml)h超から700(ng/ml)h、好ましくは60(ng/ml)hから350(ng/ml)hのAUC0−84を経皮送達によって提供する、または
2.0未満の、好ましくは1.5未満の、より好ましくは1.3未満の、C48に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.0未満の、好ましくは2.5未満の、より好ましくは2.0未満の、C72に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、もしくは
3.5未満の、好ましくは3.0未満の、より好ましくは2.5未満の、最も好ましくは2.0未満の、C84に対するCmaxの比を経皮送達によって提供する、または
0.5ng/mlから10ng/mlの、好ましくは1ng/mlから8ng/mlのCmax値を経皮送達によって提供する、
請求項23に記載のアセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法。 - ヒト患者を処置する方法における使用のための、アセナピンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用の低減を提供し、
該ヒト患者は、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用は、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
前記経皮治療システム。 - アセナピンの経皮投与によってヒト患者を処置する方法であって、
舌下アセナピンの同等用量に相対して少なくとも1つのアセナピン関連の副作用が低減され、
該ヒト患者は、疲労、傾眠、眩暈、もしくはその任意の組合せを患っている、および/または少なくとも1つのアセナピン関連の副作用は、疲労、傾眠、眩暈、口腔知覚鈍麻、もしくはその任意の組合せである、
前記方法。 - 請求項1および5から16のいずれか1項に記載の経皮治療システムにおける使用のためのマトリックス層の製造の方法であって:
1)溶媒中で、少なくとも構成成分アセナピンおよびポリマーを組み合わせることで、コーティング組成物を得る工程;
2)該コーティング組成物をバッキング層または剥離ライナーまたは任意の中間体ライナー上にコーティングする工程;ならびに
3)該コーティングされたコーティング組成物を乾燥させることで、マトリックス層を形成する工程
を含む、前記方法。
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