JP6199539B2 - 薬物の長期送達のための埋め込み型装置 - Google Patents
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Description
本願は、2009年3月12日に出願され、その全体が参考文献として本明細書中に援用されている、米国仮特許出願第61/159,742号の利益を請求するものである。
本明細書に記載された主題は、薬物送達、及び特に、長期にわたって一定速度で治療剤を送達するために設計された埋め込み型の薬物送達装置に関する。
以下の側面、及び以下に記載されそして例解されたその実施態様は、例示的かつ説明のためであり、範囲を限定することを意味しない。
「水性懸濁液」という用語は、実質的に水である液体溶液中に分散されている固体材料を意味する。
第一の側面においては、治療剤を使用環境中へ放出するために使用される装置が提供される。該治療剤は、水に難溶性のものであることが好ましい。以下に記載の理由により、該装置は、長期間にわたって薬物を実質的に一定の放出速度で提供することができる。該装置は、中性のpHでは水に難溶性であるが、酸性のpHにおいてはより水溶性となる剤の送達に特によく適している。該装置はまた、わずかに水溶性であるがその治療用量の外への流れを推進するのに十分な濃度勾配を生成しない剤の送達も可能とする。該装置は、皮下埋め込み及び外移植に適したサイズ、形状及び表面特性のものである。該装置は、多孔質隔壁によって使用環境中の外部媒体から分離された内部チャンバーを含み、装置の使用中、該チャンバー内には酸性の同等物を生成する賦形剤と混合された薬物の水性懸濁液が含まれる。これらの酸性部分の出現はリザーバー内のpHを低下させ、そして次には、薬物の溶解度を改善するのに有効である。1つの一般的実施態様においては、賦形剤は分解性ポリマーであり、該ポリマーの連続的な加水分解は、上記の長期間の大部分にわたってチャンバー内の剤の溶液濃度を一定に維持することによって、剤の実質的に一定の放出速度を提供し、そしてしたがって、目的の装置作動期間にわたって治療的レベルの剤を提供する速度での多孔質隔壁を横切る剤の外への拡散を生じさせるのに十分な濃度勾配をチャンバーと外部媒体の間に提供する。
図2〜5を見ると、薬物の長期間の連続的送達のための埋め込み型薬物送達装置のいくつかの例示的実施態様が図示される。最初に図2を参照すると、皮膚の下又は腹腔内などの対象の解剖学的区画内の埋め込みを目的とする装置10が図示される。該装置は、内部コンパートメント又はリザーバー14を定めるハウジング部材12を含む。該リザーバー内には、以下に記載する薬物製剤が含まれる。ハウジング部材12は、第1及び第2の端部、16及び18を有する。図2に図示される装置の実施態様において、第1の端部16は、流体密封性のエンドキャップ20で密封されている。対向する第2の端部18には、多孔質隔壁22が取り付けられている。多孔質隔壁がハウジング部材の一つ又は両方の端部に配置されうることは評価されるであろう。本明細書中で使用される、「多孔質膜」及び「多孔質隔壁」という用語は、マイクロメーター(μm)範囲、好ましくは0.1〜100μm範囲の孔を複数有する構造部材を意味する。すなわち、多孔質隔壁は、リザーバー内に含まれる薬物製剤からの可溶性形態の薬物の通過を許容する。多孔質隔壁はまた、以下において検討する可溶性形態にある薬物製剤の一部である溶解度調整賦形剤の通過も許容することができる。好ましい実施態様における多孔質隔壁は、薬物及び/又は溶解度調整賦形剤をそれらの不溶性形態で保持する。すなわち、不溶性形態にある薬物及び/又は溶解度調整賦形剤は、好ましくは、多孔質隔壁の孔を通過しない。
1つの実施態様においては、装置は、難溶性の治療剤を一定の放出速度で少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12ヶ月間、好ましくは1つの実施態様においては、ゼロ次放出速度で送達するために構成され、作動可能であり、及び/又は該送達が可能である。上記のように製造され、そして、かかる送達が可能な装置のインビトロ及びインビボでの性能がここに記載される。
他の側面においては、本明細書において上記した装置を用いて病気又は障害を治療する方法が提供される。特別な実施態様においては、埋め込み型装置は治療剤を、1〜3ヶ月、好ましくは1〜4ヶ月、さらにより好ましくは1〜5ヶ月、1〜6ヶ月、2〜4ヶ月、2〜6ヶ月、或いは2〜12ヶ月の間送達する。統合失調症、二極性障害又はアルコール依存症などの慢性の病気のためには、患者は多くの月、おそらく年の間治療されるかもしれない。かかる病気の状況においては、1つの装置が数ヶ月の作動の後に消耗した場合、中断されない治療を提供するために、それは取り除かれて新しく完全に充填された装置に取り替えられる。該装置は同じ又は異なる部位に埋め込まれることができる。
以下の実施例は、例示的な性質のものであり、決して制限することを意図するものでない。
リスペリドンのインビトロでの放出
典型的なFranz型拡散セルに、ドナーチャンバーをレセプターチャンバーから分離する多孔質隔壁を取り付けた。多孔質隔壁は、3,000ダルトンの分子量カットオフ、100,000ダルトンの分子量カットオフの孔サイズを有する膜、そして、0.45ミクロンのフッ化ポリビニリデンメンブレンフィルター(Durapore(登録商標))であった。リスペリドン(10mg/mL PBS、pH7.4)及びポリ(乳酸/グリコール酸コポリマー)を含む水性懸濁液を調製し、そして各セルのドナーチャンバー中に置いた。セルを室温に保持した。レセプターチャンバー内の緩衝液中のリスペリドン濃度を、UV分光法により270nmにおいて、リスペリドンのための消光係数20.5を用いて測定した。濃度がUV測定の直線範囲内にあることを確実にするために、測定の前に緩衝液を20〜50マイクログラム/mLに希釈した。緩衝液を毎日交換した。結果を図7A〜7Bに示す。
リスペリドンのインビトロでの放出
Franz拡散セルを上記のように製造した。リスペリドン(10mg)及び5mg、10mg又は15mgの85:15ポリ(乳酸/グリコール酸コポリマー)を含む水性懸濁液を調製し、各セルのドナーチャンバー中に入れた。セルを室温に保持した。レセプターチャンバー内の緩衝液中のリスペリドン濃度を、UV分光法により270nmにおいて、リスペリドンのための消光係数20.5を用いて測定した。濃度がUV測定の直線範囲内にあることを確実にするために、測定の前に緩衝液を20〜50マイクログラム/mLに希釈した。緩衝液を毎日交換した。結果を図8に示す。
リスペリドンのインビトロでの放出
2つの群の薬物送達装置を以下のように組み立てた。直径4mmで長さが35mmの円筒形チタニウム管を製造した。乾燥粉末形態のリスペリドン遊離塩基(100mg、Ren-Pharm Intl、粒子サイズ2〜100マイクロメーター)を第1の群の装置(グループA、n=9)に充填した。第2の群の装置(グループB、n=5)においては、同じ量のリスペリドンを5mgの50:50PLGA及び15mgの85:15PLGA(Lakeshore Biomaterials, Birmingham, AL)と混合した。減圧下、pH7.4のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で装置のリザーバーを満たした。図5A〜Bに示すように、Oリングとチタニウムフリット(5ミクロン孔)の間に膜をはさむことによって、グループBの各装置に2つの再生セルロース膜(5000ダルトン分子量カットオフ)を円筒形の管の各端部に取り付けた。グループA中の装置は、図4A〜4Bに図解するようにセルロース膜が除かれる以外は同じであった。その後、およそ1mLのPBSの入った管に個別に装置を設置した。管を37℃で回転ラック(1時間あたり1回転)上に置いた。
異なる水中浸食速度を有するPLGA混合物を含む装置
PLGAの乳酸:グリコール酸比がリスペリドンのインビトロでの放出速度に及ぼす影響を調べた。100mgのリスペリドンと5〜15mgの乳酸:グリコール酸比50:50及び85:15のPLGAの物理的混合物を作製し、リン酸緩衝生理食塩水中に懸濁した。リスペリドンの放出を実施例1に記載のとおりに測定した。結果を図11に示す。図11中のはじめの2つの曲線は、2つの異なる50:50PLGAサンプル(Lakeshore Biomaterials, Birmingham, ALから供給されたDL1A及びDL2A)を混合したリスペリドンの放出を示す。第3の曲線は、15mgの85:15PLGA(これもLakeshore Biomaterials, Birmingham, ALから供給された)と混合したリスペリドンの放出を示す。第4及び第5の曲線は、90:10及び95:5それぞれの比のPLGAと混合した場合のリスペリドンの推定による放出を図解する。
インビトロ及びインビボでの送達
2つの群の装置(n=6)を製造した。各装置の本体は、内部リザーバーを定める円筒形のチタニウム管からなるものであった。管は長さが35mm、4.3mmの外径(OD)及び約3mmの内径(ID)であった(Peridot Manufacturing, Pleasanton, CA)。図4〜5に示すように、各管の両端部は、多孔質隔壁を保持する役割をするプレスキャップを受けるように先が細くなっていた(旋盤加工されていた)。第1の群の装置に、1つの端部において直径3.5mm、深さ0.5mm及び5ミクロンの見かけの粒子保持サイズを有するチタニウム焼結フリット(Applied Porous Materials, Farmington, CT)を取り付けた。管をホルダー中に水平に置き、そして開口端部の向こう側からフリット、Oリング、そしてプレスキャップの順番で配置することによって、各管中にフリットを固定した。フリット/Oリングスタックを、機械(Schmidt Press No307)による圧迫を用いてメンブレンプレスカップ(membrane press cup)(Peridot Manufacturing, Pleasanton, CA)に対して下向きに押し付けることによってリザーバーの縁部上の正しい位置に密封した。
アセナピンの送達のための装置
アセナピンは、本明細書に記載の装置による利益を受ける剤を例示する。この剤は、統合失調症及び二極性障害の治療においては活性が認められているが、その臨床的利益を損なう多くの因子を有する。それは、高い初回通過効果により経口のバイオアベイラビリティが低く(2%未満)、その現在の剤形は、毎日2回摂取しなくてはならない舌下錠であり、標的の患者集団における服薬遵守を困難なものとしている。アセナピンは、急速に循環から除去されるが(血漿クリアランス52L/時間)、低い血漿濃度で活性である(2.1ng/mLにおいて70%D2受容体占有率)。本明細書において可能となった薬物送達装置については、必要なアウトプット速度は、(mL/日で表した)CLを有効性のために必要な定常状態血漿濃度(mg/mL)に掛け合わせることによって計算可能であり、1.25×106mL/日×2.1×10-6mg/mL=2.65mg/日のアウトプットが2.1ng/mLを維持するのに必要である。
米国特許第3,896,819号;第3,948,254号、第3,948,262号;第3,993,072号及び第3,993,073号に記載された従来技術の装置を試験し、そして本発明の装置と比較した。従来技術の装置の欠点は、図12Bに示されたインビボデータを分析することによって明らかである。図12Bにおいては、2つの装置が比較され;一方はこれらの従来技術の文献による教示をモデルとし、他方は本願の教示をモデルとする。この比較において、装置は、その外部表面が滑らかな生物適合性の、サテン仕上げされた表面であって、皮膚の下への埋め込みに適した、円筒形のリザーバーである。リザーバーの端部には多孔質隔壁が取り付けられている。リスペリドンのみを含み(下の曲線、三角)、(すなわち、「薬物に対して透過性であるように設計された、少なくとも部分的に多孔質膜によって形成された容器によって囲まれた」)従来技術の教示をモデルとする装置は、治療用量を維持するのに十分なアウトプットを提供しない。これは、この構成では、装置の多孔質表面を横切る薬物の大量輸送を推進するのに十分な濃度勾配を作り出すには、リスペリドンの水溶解度が低すぎるからである。対照的に、本明細書に記載された、好ましい溶解度調整賦形剤を含む装置は、少なくとも1ヶ月間、治療レベルの活性薬物を生成する(上の曲線、四角)。
i. pH7.4におけるPBS中のリスペリドン遊離塩基の平衡溶解度は、0.42mg/mLである。
ii. 外部濃度は事実上ゼロであろう。したがって、濃度勾配は内部濃度により近似される(すなわち、0.42mg/mL)。
iii. Risperdal Constaの投与速度に基づいて、製品のための望ましいアウトプット速度(放出速度)は、(すなわち、2週間ごとに25mg用量のRisperdal Constaの推奨される用量に基づいて、www.risperdalconsta.com)1.78mg/日である。
iv. リスペリドンの拡散定数は、グルコースのものに等しい(7×10-6cm2/秒、http://www.d.umn.edu/-dlong/samrpt.html)。
v. 容器の多孔質部分の厚さは、1.2×10-1cmである。
vi. 容器の多孔質部分の孔隙率は、50%である。
Claims (31)
- 薬物送達装置であって、以下の:
リザーバーを定める非浸食性で無孔性のハウジング部材であって、第1及び第2の対向する端部を有する前記ハウジング部材;及び
前記ハウジング部材の第1の端部に位置する多孔質隔壁を含み、
ここで、前記リザーバー内には、水、水に難溶性の薬物及び溶解度調整賦形剤を含む薬物製剤が含まれ、ここで、前記溶解度調整賦形剤が、少なくとも30日間、治療量の前記薬物の持続的な放出を達成するために、使用環境中の外部媒体と可溶性形態の前記薬物との濃度勾配が構築されるように、前記薬物製剤の内部に一定の濃度の可溶性形態の前記薬物を維持するのに必要な酸性基を生成することが出来る、前記薬物送達装置。 - 前記ハウジング部材が非透水性である、請求項1に記載の装置。
- 前記ハウジング部材が金属である、請求項1又は2に記載の装置。
- 前記多孔質隔壁が、多孔質ポリマー膜、焼結金属膜、及びセラミック膜から選ばれる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の装置。
- 前記溶解度調整賦形剤が、生物適合性であり生物浸食性のポリマーである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の装置。
- 前記ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、及びそれらのコポリマーから成る群から選ばれる、請求項5に記載の装置。
- 前記ポリマーが、ポリ乳酸及びポリグリコール酸のモノマー単位のポリ(乳酸/グリコール酸)(PLGA)コポリマーであり、ここで、該ポリ乳酸含量が50%〜100%である、請求項6に記載の装置。
- 前記薬物が神経弛緩薬である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の装置。
- 前記神経弛緩薬が、リスペリドン、9−ヒドロキシリスペリドン又は医薬として許容可能なその塩である、請求項8に記載の装置。
- 前記神経弛緩薬が、オランザピン、パリペリドン、アセナピン、ハロペリドール若しくはアリピプラゾール又は医薬として許容可能なその塩である、請求項8に記載の装置。
- 前記リザーバーに充填された前記神経弛緩薬の総量が、100mg超である、請求項8〜10のいずれか1項に記載の装置。
- 前記薬物がブプレノルフィンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の装置。
- 前記薬物が、100mg/mL超の総量で、可溶性及び不溶性形態で存在する、請求項8〜12のいずれか1項に記載の装置。
- 前記薬物の可溶性画分が全体の1%未満である、請求項13に記載の装置。
- 水に難溶性の薬物を使用環境中へ送達するための薬物製剤であって、水、前記薬物、及び少なくとも30日間、使用環境中への治療量の前記薬物の持続的な放出を達成するために、使用環境中の外部媒体と可溶性形態の前記薬物との濃度勾配が構築されるように、前記薬物製剤の内部に一定の濃度の可溶性形態の前記薬物を維持するのに必要な酸性基を生成することが出来る賦形剤を含有する、前記薬物製剤。
- 前記賦形剤が生物適合性で生物浸食性のポリマーである、請求項15に記載の薬物製剤。
- 前記ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、及びそれらのコポリマーから成る群から選ばれる、請求項16に記載の薬物製剤。
- 前記ポリマーが、ポリ乳酸及びポリグリコール酸のモノマー単位のポリ(乳酸/グリコール酸)(PLGA)コポリマーであり、ここで、該ポリ乳酸含量が50%〜100%である、請求項17に記載の薬物製剤。
- 前記薬物が神経弛緩薬である、請求項15〜18のいずれか1項に記載の薬物製剤。
- 前記神経弛緩薬が、リスペリドン、9−ヒドロキシリスペリドン又は医薬として許容可能なその塩である、請求項19に記載の薬物製剤。
- 前記神経弛緩薬が、オランザピン、パリペリドン、アセナピン、ハロペリドール若しくはアリピプラゾール又は医薬として許容可能なその塩、又はブプレノルフィンである、請求項19に記載の薬物製剤。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の装置が含む薬物製剤中の水に難溶性の薬物を用いて治療される疾患に罹患した患者を治療するための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の装置。
- 精神異常に罹った患者の治療における使用のための請求項22に記載の装置であって、ここで、前記薬物が神経弛緩薬であり、そして1〜6ヶ月間、一定の放出速度で送達される、前記装置。
- 前記装置が皮下に埋め込まれる、請求項22又は23に記載の装置。
- 前記溶解度調整賦形剤が非水溶性である、請求項1に記載の装置。
- 前記溶解度調整賦形剤が非水溶性のポリマーである、請求項1に記載の装置。
- 前記溶解度調整賦形剤が浸食性ポリマー又は分解性ポリマーである、請求項1に記載の装置。
- 前記ポリマーが、乳酸、グリコール酸、ラクチド及びグリコリドからなる群から選択されるモノマーを重合したものである、請求項27に記載の装置。
- 前記ポリマーが、ポリ乳酸及びポリグリコール酸のモノマー単位のポリ(乳酸/グリコール酸)(PLGA)コポリマーである、請求項27に記載の装置。
- 不溶性形態にある前記溶解度調整賦形剤が多孔質隔壁により保持される、請求項25に記載の装置。
- 前記溶解度調整賦形剤が加水分解して水溶性モノマーを形成する、請求項26に記載の装置。
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DK2717914T3 (da) * | 2011-06-10 | 2020-01-20 | Ramscor Inc | Depotformuleringer til administration af proteiner til øjet og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
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JP2016508842A (ja) * | 2013-03-05 | 2016-03-24 | タリス バイオメディカル エルエルシー | 装置の開口部を通じて制御された薬物放出のための薬物送達装置及び方法 |
BR112015022433B1 (pt) | 2013-03-15 | 2022-06-21 | Taris Biomedical Llc | Dispositivo de liberação de droga intravesical |
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HUE051336T2 (hu) * | 2013-08-19 | 2021-03-01 | Taris Biomedical Llc | Többadagos gyógyszeradagoló eszköz |
JP6634644B2 (ja) * | 2013-10-29 | 2020-01-22 | 石橋 晃 | 高清浄部屋システム |
EP3068371A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-09-21 | Glaukos Corporation | Ocular implants configured to store and release stable drug formulations |
US9528983B2 (en) * | 2014-05-12 | 2016-12-27 | Anna Merritt Holmes | Physicochemical modification and application of alginate gels for the controlled release of reagents in classical solution assays and microfluidic assays |
EP3677229A1 (en) | 2014-05-29 | 2020-07-08 | Glaukos Corporation | Implants with controlled drug delivery features |
EP3212170A4 (en) | 2014-11-02 | 2018-05-02 | Nano Precision Medical, Inc. | Implantable medical devices for extended release of therapeutic agents |
WO2016094228A1 (en) * | 2014-12-07 | 2016-06-16 | Nano Precision Medical, Inc. | Implantable drug delivery device |
WO2016123027A1 (en) | 2015-01-26 | 2016-08-04 | Nano Precision Medical, Inc. | Apparatus and method for promoting fluid uptake into an implant |
EP3285850A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-28 | TARIS Biomedical LLC | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
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US11564833B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-01-31 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
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CN109791129A (zh) * | 2016-06-28 | 2019-05-21 | 珀金埃尔默健康科学有限公司 | 改进的低热质gc模块 |
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US20210000740A1 (en) * | 2018-02-27 | 2021-01-07 | Delpor, Inc. | Compositions for small molecule therapeutic agent compounds |
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US20210060316A1 (en) * | 2019-08-30 | 2021-03-04 | Intersect Ent, Inc. | Submucosal bioresorbable drug eluting platform |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3948262A (en) | 1969-04-01 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
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US3948254A (en) | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US3993072A (en) | 1974-08-28 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Microporous drug delivery device |
US4220153A (en) | 1978-05-08 | 1980-09-02 | Pfizer Inc. | Controlled release delivery system |
US4878895A (en) * | 1988-09-26 | 1989-11-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | In-vivo stimulation, collection, and modification of peritoneal macrophage |
US5190763A (en) * | 1990-05-07 | 1993-03-02 | Alza Corporation | Dosage form indicated for the management of abnormal posture, tremor and involuntary movement |
US5266325A (en) | 1990-09-28 | 1993-11-30 | Hydro Med Science Division Of National Patent Development Corp. | Preparation of homogeneous hydrogel copolymers |
US5798042A (en) * | 1994-03-07 | 1998-08-25 | Regents Of The University Of California | Microfabricated filter with specially constructed channel walls, and containment well and capsule constructed with such filters |
US5914131A (en) * | 1994-07-07 | 1999-06-22 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
US6283951B1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-09-04 | Transvascular, Inc. | Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body |
ES2233768T3 (es) | 1996-02-02 | 2005-06-16 | Alza Corporation | Liberacion prolongada de un agente activo utilizando un sistema implantable. |
US20030211157A1 (en) * | 1996-05-06 | 2003-11-13 | Simon David Lew | Semi-sol delivery blend for water soluble molecules |
US6375972B1 (en) * | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
ATE342025T1 (de) * | 2001-06-18 | 2006-11-15 | Durect Corp | Vorrichtung zur abgabe von mikrodosen eines medikaments in das ohr |
EP1408876A4 (en) * | 2001-06-22 | 2004-09-22 | Durect Corp | ZERO ORDER COAXIAL IMPLANTS WITH EXTENDED RELEASE |
MXPA04002476A (es) * | 2001-09-14 | 2004-05-31 | Anthony A Boiarski | Dispositivo de nanoporo microfabricado para la liberacion sostenida de agente terapeutico. |
US20080213331A1 (en) * | 2002-04-08 | 2008-09-04 | Ardian, Inc. | Methods and devices for renal nerve blocking |
US7896867B2 (en) | 2002-05-01 | 2011-03-01 | Microlin, Llc | Fluid delivery device having an electrochemical pump with an ion-exchange membrane and associated method |
EP1615923A1 (en) * | 2003-04-22 | 2006-01-18 | Synthon B.V. | Risperidone monohydrochloride |
US20050118229A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-06-02 | Imedd, Inc. | Implantable drug delivery device for sustained release of therapeutic agent |
US20050131325A1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-06-16 | How-Lun Chen | Flexible injection port |
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