CN105636438A - 一种包含ampk激活剂及血清素活性制剂之医药组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明系基于意外之发现，即结合特定之习知药物具有协同效应，以治疗代谢症候群及各种其他疾病。具体而言，本发明包含医药组合物，其包含：(1)一治疗有效量之第一制剂，其为AMPK激活剂；以及(2)一治疗有效量之第二制剂，其具有或维持血清素活性。较佳之组合物包含二甲双胍盐酸盐(metformin？hydrochloride)及褪黑激素。本发明进一步包含使用这些组合物治疗代谢症候群、过度增生性疾病(包括癌症)，以及其他疾病与病况的方法。

Description

一种包含AMPK激活剂及血清素活性制剂之医药组合物及其用途
【与相关申请的交叉引用】
本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请61/793,407，由陈建宏，题为“一种包含AMPK激活剂及血清素活性制剂之医药组合物及其用途”的权益，其内容通过引用全文并入本文。
【技术领域】
本发明涉及一种包含5′-腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂及血清素活性制剂的药物组合物及这些药物组合物在制备用于治疗多种疾病与病症药物中的用途。
【背景技术】
代谢症候群之特征在于一群组之代谢危险因子，包括腹部肥胖、动脉粥状硬化性血脂异常(例如，高三酸甘油酯量、低HDL胆固醇量、及高LDL胆固醇量)、高血压、胰岛素抗性、易血栓状态(例如，高纤维蛋白原量或高血浆蛋白原激活剂抑制物第一型量)、及易发炎状态(例如，升高之C反应性蛋白质的量)。在美国，代谢症候群越来越普遍。据估计，有超过五千万的美国人患有此疾病。因此，有需要发展新颖药物以有效治疗此疾病。
根据世界卫生组织的统计，每年约有五百万人死于癌症。药物治疗为三种癌症治疗方法的其中一种。目前，用于治疗癌症之药物具有下列作用机制：干扰或抑制细胞分裂、调节细胞产生周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成、抑制肿瘤基因活性、促进肿瘤抑制基因活性、作为肿瘤抗原、抑制端粒酶活性、及干扰肿瘤细胞之形成转移。
鉴于与异常增生性疾病(包括癌症)相关之高死亡率，有效治疗此类疾病有其必要。
后天免疫缺乏症候群(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)为一种HIV-1反转录病毒感染的结果，影响全球超过三千万人。AIDS之特征在于有许多其他非常少见的机会性感染，例如卡波西氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma)，其由卡波西氏肉瘤相关之疱疹病毒造成、卡氏肺囊虫肺炎(Pneumocystisjiroveciipneumonia)，以及其他恶性肿瘤及感染性疾病。AIDS病患亦有严重的体重减轻、夜间盗汗、淋巴结肿大，以及其他免疫系统受损的后果。在AIDS中，病毒会攻击CD4+T细胞并大大地减少其数目。AIDS有其治疗方式，包括三种药物的「鸡尾酒」疗法，包括至少二类抗反转录病毒药物，例如二种核苷类似物反转录酶抑制剂，加上蛋白酶抑制剂或非核苷反转录酶抑制剂。虽然此方法在抑制HIV-1生长及预防AIDS机会性感染及其他症状的发生上证实有合理的成功率，但是其不能治愈且药物治疗功效受限于抗药性、药物毒性，以及可能病患不顺从性。因此，需要有改进的AIDS疗法。
【发明内容】
本发明系提供药物组合物及在制备用于治疗多种疾病与病症药物中的用途，其适于治疗多种疾病与病症，包括：代谢症候群及代谢症候群相关之疾病与病况，包括糖尿病、肥胖及高血压；过度增生性疾病与病症，包括癌症；AIDS；帕金森氏症；多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症；骨质疏松症；睡眠呼吸中止症；勃起障碍；麦可阿德氏症；以及醣代谢失调，以及用于治疗老化或疲劳。
本发明系基于意外之发现，即结合特定之习知药物具有协同效应，以治疗代谢症候群及各种其他疾病。
本发明首先提供一种药物组合物，其包含：
(1)一治疗有效量之第一制剂，其为AMPK激活剂；以及
(2)一治疗有效量之第二制剂，其具有或维持血清素活性。
AMPK激活剂可为选自于由：(1)二甲双胍(metformin)；(2)苯乙双胍(phenformin)；(3)丁双胍(buformin)；(4)胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜芦醇；(7)诺卡酮；(8)噻唑；(9)脂联素；(10)2-脱氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病药物(AAPDs)；(12)脂联素变体多胜肽；(13)儿茶素；(14)反-10,顺-12共轭亚麻油酸；(15)紫堇碱相关化合物，其选自于由紫堇碱、紫堇米定碱(corlumidin)、(+)-紫堇米定碱、紫堇巴明碱、14R-(+)-紫堇巴明碱、四氢掌叶防己碱、14R-(+)-四氢掌叶防己碱、14R,13S-(+)-紫堇碱、比枯枯灵碱、d-(+)-比枯枯灵碱、夏无宁碱(egenine)、及(+)-夏无宁碱组成之群组；(16)二硫杂环戊烯硫酮(dithiolethione)；(17)DNA依赖型蛋白质激酶催化次单元(DNA-PKcs)之抑制剂或拮抗剂；(18)小干扰RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表现及/或转译；(19)贝特(fibrate)，其选自于由苯扎贝特(benzafibrate)、环丙贝特(ciprofibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、氯贝特(clofibrate)、及吉非贝齐(gemfibrozil)组成之群组；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚朴酚(honokiol)；(22)瘦素；(23)LKB1(丝胺酸/苏胺酸激酶11)；(24)厚朴新酚(obovatol；4′,5-二烯丙基-2,3-二羟基联苯醚)；(25)四氢噻唑二酮，其选自于由吡格列酮(pioglitazone)及相关之四氢噻唑二酮类，包括罗格列酮(rosiglitazone)及顺丁烯二酸罗格列酮组成之群组；(26)脂联素胜肽变体，其中野生型脂联素在胺基酸位置109至229具有一或多个突变，且相较于野生型脂联素时溶解度增加至少三倍；(27)丁酸盐化合物，其选自于丁酸盐类及丁酸酯类；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药所组成群组之AMPK激活剂。典型而言，第一制剂系选自于由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮、白藜芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。具体而言较佳之AMPK激活剂为二甲双胍或其盐类，例如二甲双胍盐酸盐。
第二制剂可为血清素或血清素代谢物，例如选自于由血清素硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物所组成群组之化合物。具体而言较佳之第二制剂为褪黑激素。
或者，第二制剂可为血清素活性化合物，例如选自于由：(1)血清素运输抑制剂；(2)血清素受体2C调节剂；(3)血清素再吸收抑制剂；(4)血清素及正肾上腺素再吸收抑制剂；(5)血清素多巴胺拮抗剂；(6)单胺再吸收抑制剂；(7)哒嗪酮(pyridazinone)醛醣还原酶抑制剂；(8)血清素受体刺激剂；(9)血清素合成刺激剂；(10)血清素促效剂；(11)血清素受体1A拮抗剂；以及(12)血清素代谢物所组成群组之血清素活性化合物。
组合物进一步可包含医药上可接受载体。第一或第二制剂可与载体物质结合，以促进第一制剂或第二制剂运输至第一制剂或第二制剂之预定作用位置。
本发明另一方面提供上述组合物在制备用于治疗多种疾病与病症药物中的用途，其包含投予如本发明前述之治疗有效量的药物组合物至具有疾病或病况或有发展成疾病或病况之风险的个体的步骤，以治疗或预防疾病或病况的发生，其中该疾病或病症系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、高血压、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。典型而言，疾病或病况系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、及高血压组成之群组。在另一替代方面，疾病或病况为癌症。在又另一替代方面，疾病或病况系选自于由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。医药组合物可经口或非经口投予。
【附图说明】
附图可加深对本发明说明书、权利要求范围的理解，其中：
图1系根据实施例之数据的图标，其显示相较于未处理之大鼠，以二甲双胍加上褪黑激素或以西布曲明(sibutramine)处理之大鼠的体重增加情形。
图2系根据实施例之数据的图标，其显示相较于未处理之大鼠，以二甲双胍加上褪黑激素或以西布曲明处理之大鼠的平均摄食量。
图3系根据实施例之数据的图标，其显示相较于未处理之大鼠，以二甲双胍加上褪黑激素或以西布曲明处理之大鼠的平均总脂肪量。
【具体实施方式】
本发明系基于意外之发现，即结合特定之习知药物具有协同效应，以治疗代谢症候群及各种其他疾病。除了代谢症候群及与代谢症候群相关之疾病与病况，这些习知药物的组合可用于治疗过度增生性疾病(包括癌症)、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调。这些习知药物的组合亦可用于治疗老化或疲劳。这些习知药物的组合亦可用于治疗疾病或病况，例如：(1)心律不整；(2)子宫内膜异位、子宫肌瘤(子宫平滑肌瘤)经血过多、子宫颈糜烂、子宫颈息肉、及相关之病况；以及(3)椎间盘之缺陷或疾病。
在一方面，本发明包含药物组合物，其包含：(1)一治疗有效量之第一制剂，其为5′-腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂；以及(2)一治疗有效量之第二制剂，其具有或维持血清素活性。
AMPK激活剂包括但不限于：(1)二甲双胍；(2)苯乙双胍；(3)丁双胍；(4)胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮类；(6)白藜芦醇；(7)诺卡酮；(8)噻唑；(9)脂联素；(10)2-脱氧葡萄糖；(11)AAPDs(非典型抗精神病药物，包括奥氮平、喹硫平(quetiapine)、及利培酮)；(12)脂联素变体多胜肽如AdipoR3v1多胜肽、AdipoRe多胜肽、及AdipoR2vs多胜肽，其揭示于Wu等人的美国专利号7,435,808，在此并入本案以作为参考数据；(13)儿茶素，包括儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯及表没食子儿茶素没食子酸酯，其揭示于Shimotoyodome等人的美国专利申请公开号2007/0004650，在此并入本案以作为参考数据；(14)反-10,顺-12共轭亚麻油酸；(15)紫堇碱及相关之化合物，包括紫堇米定碱、(+)-紫堇米定碱、紫堇巴明碱、14R-(+)-紫堇巴明碱、四氢掌叶防己碱、14R-(+)-四氢掌叶防己碱、14R,13S-(+)-紫堇碱、比枯枯灵碱、d-(+)-比枯枯灵碱、夏无宁碱、及(+)-夏无宁碱，其揭示于Chung的美国专利申请公开号2009/0042810及Lin等人的美国专利申请公开号2009/048246，两者在此并入本案以作为参考数据；(16)二硫杂环戊烯硫酮类，包括奥尔特普拉兹(oltipraz)及5-(4-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫环戊烯-3-硫酮；(17)DNA依赖型蛋白质激酶催化次单元(DNA-PKcs)之抑制剂或拮抗剂，其揭示于Chung等人的美国专利申请公开号2010/0130597，在此并入本案以作为参考数据；(18)小干扰RNAs(siRNAs)，其可抑制DNA-PKcs之表现及/或转译，其揭示于Chung等人的美国专利申请公开号2010/0130597，在此并入本案以作为参考数据；(19)贝特类，包括苯扎贝特、环丙贝特、非诺贝特、氯贝特、及吉非贝齐；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚朴酚；(22)瘦素；(23)LKB1(丝胺酸/苏胺酸激酶11)；(24)厚朴新酚(4′,5-二烯丙基-2,3-二羟基联苯醚)；(25)吡格列酮及相关之四氢噻唑二酮类，包括罗格列酮及顺丁烯二酸罗格列酮；(26)Y122S/I125E及额外之脂联素突变蛋白质，其揭示于Zalevsky等人的美国专利号7,678,886，在此并入本案以作为参考数据，例如具有下式之变体脂联素胜肽：V(109)-V(110)-V(111)-F(112)-F(113-121)-V(122)-F(123)-V(124)-V(125)-F(126-127)-V(128)-F(129-134)-V(135)-F(136-151)-V(152)-F(153-163)-F-1(64)-F(165-181)-V(182)-F(183)-V(184)-F(185-206)-V(207)-F(208-220)-F(221)-F(222-223)-V(224)-V(225)-F(226)-V(227)-F(228)-V(229)，其中V(109)系选自于由：野生型胺基酸V；变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、及R之任一者；以及V109缺失组成之群组；V(110)系选自于由：野生型胺基酸V；变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者；以及V110缺失组成之群组；V(111)系选自于由：野生型胺基酸Y及H；变体胺基酸D、E、N、R、及S之任一者；以及111缺失组成之群组；F(112)系选自于由野生型胺基酸R及C，以及112缺失组成之群组；F(113-121)系选自于由：野生型胺基酸序列SAFSVGLET(SEQIDNO：1)；以及S113、A114、F115、S116、V117、G118、L119、E120、及T121之任一者之缺失组成之群组；V(122)系选自于由：野生型胺基酸Y；变体胺基酸D、E、H、N、R、及S之任一者；以及Y122缺失组成之群组；F(123)系选自于由野生型胺基酸序列V及V123缺失组成之群组；V(124)系选自于由野生型胺基酸T；变体胺基酸D、E、K、N、及R之任一者；以及T124缺失组成之群组；V(125)系选自于由：野生型胺基酸I；变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、S、及T之任一者；以及I125缺失组成之群组；F(126-127)包含野生型胺基酸序列PN；V(128)系选自于由：野生型胺基酸M；以及变体胺基酸A、D、E、H、K、N、Q、R、S、及T之任一者组成之群组；F(129-134)包含野生型胺基酸序列PIRFTK(SEQIDNO：2)；V(135)系选自于由：野生型胺基酸I；以及变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、及R之任一者组成之群组；F(136-151)包含野生型胺基酸序列FYNQQNHYDGSTGKFH(SEQIDNO：3)；V(152)系选自于由：野生型胺基酸C；以及变体胺基酸A、F、L、N、S、T、及V之任一者组成之群组；F(153-163)包含野生型胺基酸序列NIPGLYYFAYH(SEQIDNO：4)；F(164)系选自于由野生型胺基酸I及T组成之群组；F(165-181)包含野生型胺基酸序列TVYMKDVKVSLFKKDKA(SEQIDNO：5)；V(182)系选自于由：野生型胺基酸M；以及变体胺基酸A、D、E、K、N、Q、R、S、及T之任一者组成之群组；F(183)包含野生型胺基酸L；V(184)系选自于由：野生型胺基酸F；以及变体胺基酸D、H、K、N、及R之任一者组成之群组；F(185-206)包含野生型胺基酸序列TYDQYQENNVDQASGSVLLHLE(SEQIDNO：6)；V(207)系选自于由：野生型胺基酸V；以及变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者组成之群组；F(208-220)包含野生型胺基酸序列GDQVWLQVYGEGE(SEQIDNO：7)；F(221)系选自于由野生型胺基酸R及S组成之群组；F(222-223)包含野生型胺基酸序列NG；V(224)系选自于由：野生型胺基酸L；以及变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者组成之群组；V(225)系选自于由：野生型胺基酸Y；以及变体胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者组成之群组；F(226)包含野生型胺基酸A；V(227)系选自于由：野生型胺基酸D；以及变体胺基酸H、K、及R之任一者组成之群组；F(228)包含野生型胺基酸N；或者V(229)系选自于由：野生型胺基酸D；以及变体胺基酸H、K、及R之任一者组成之群组，且当相较于野生型脂联素时，变体脂联素之溶解度增加至少三倍；(27)丁酸盐及丁酸盐类似物，如揭示于Ye等人的美国专利申请公开号2011/0077300，在此并入本案以作为参考数据，包括但不限于，丁酸盐类，包括丁酸钠、丁酸丁酯、丁酸正戊酯、丁酸异丁酯、丁酸α-甲基芐酯、丁酸己酯、丁酸苯乙酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、2-羟基-3-甲基丁酸、三甲基甘油三丁酸酯、三酸甘油酯，其中至少一丁酸片段连接至三酸甘油酯之甘油骨架，较佳为二个丁酸片段连接至三酸甘油酯之甘油骨架，其中三酸甘油酯亦包含至少一长链脂肪酸连接至三酸甘油酯之甘油骨架，其中长链脂肪酸为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸，且其中较佳之长链脂肪酸为油酸酯；(28)喹啉二酮衍生物，如揭示于Cravo等人的美国专利申请公开号2011/0130404，在此并入本案以作为参考数据；(29)噻吩并吡啶酮衍生物，如揭示于Cravo等人的美国专利申请公开号2011/0034505，在此并入本案以作为参考资料；以及(30)噻吩并吡啶酮衍生物，如揭示于Cravo等人的美国专利申请公开号2011/0006001，在此并入本案以作为参考资料；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药。
典型而言，第一制剂系选自于由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮类、白藜芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮类、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。较佳地，第一制剂为二甲双胍或其盐类，例如二甲双胍盐酸盐。
在一替代方面，第二制剂为血清素或血清素代谢物。第二制剂可为但不限于，选自于血清素硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物所组成群组之化合物。典型而言，在此替代方面，第二制剂为选自于褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、及5-羟吲哚乙酸之盐类所组成群组之化合物。较佳地，在此替代方面，第二制剂为褪黑激素。
在另一替代方面，第二制剂为血清素活性化合物。血清素活性化合物可为但不限于，选自于由：(1)血清素运输抑制剂；(2)血清素受体2C调节剂；(3)血清素再吸收抑制剂；(4)血清素及正肾上腺素再吸收抑制剂；(5)血清素多巴胺拮抗剂；(6)单胺再吸收抑制剂；(7)哒嗪酮醛醣还原酶抑制剂；(8)血清素受体刺激剂；(9)血清素合成刺激剂；(10)血清素促效剂；(11)血清素受体1A拮抗剂；以及(12)血清素代谢物所组成群组之血清素活性化合物。这些类别不具排他性，而许多适于纳入本发明组合物以作为第三制剂的血清素活性化合物，可视为这些类别的一者以上；举例而言，此类化合物可特异性地与一者以上的血清素受体类型或单一类型血清素受体之一者以上的亚型交互作用。
血清素运输抑制剂包括帕罗西汀、氟西汀、氟苯丙胺、氟伏沙明、舍曲林、伊米帕明、及揭示于PCT专利申请公开号WO03/00663之化合物，包括经苯基取代之哌嗪基嘧啶。
血清素受体2C调节剂包括BVT933、DPCA37215、IK264、(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚)、WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮盐酸盐)、R-1065、YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)、及揭示于美国专利号3,914,250及PCT专利申请公开号WO01/66548、WO02/10169、WO02/36596、WO02/40456，及WO02/40457、WO02/44152、WO02/48124、WO02/51844，及WO03/033479之化合物，包括1,4-二氮杂卓并[6,5,4-jk]咔唑、迭氮吲哚基衍生物、哌嗪衍生物、环烯基[b][1,4]二氮杂卓并[6,7,1-hi]吲哚及其衍生物、哌嗪基吡嗪化合物、吲哚啉衍生物、哌嗪衍生物、及吲哚衍生物。
血清素再吸收抑制剂包括芳基吡咯啶化合物、苯基哌嗪化合物、芐基哌啶化合物、哌啶化合物、三环γ-咔啉、度洛西汀(duloxetine)化合物、吡嗪并喹啉化合物、吡啶并吲哚化合物、哌啶基吲哚化合物、米那普伦(milnacipran)、西酞普兰、舍曲林代谢物去甲基舍曲林、去甲氟西汀、西酞普兰代谢物去甲基西酞普兰、艾司西酞普兰、d,l-氟苯丙胺、非莫西汀(femoxetine)、伊福西汀(ifoxetine)、氰基度硫平(cyanodothiepin)、利托西汀(litoxetine)、达泊西汀(dapoxetine)、奈法唑酮(nefazodone)、西文氯胺(cericlamine)、曲唑酮(trazodone)、米氮平(mirtazapine)、氟西汀、氟伏沙明、吲达品(indalpine)、茚洛秦(indeloxazine)、帕罗西汀、舍曲林、西布曲明、齐美定(zimeldine)、曲唑酮盐酸盐、右旋氟苯丙胺、及揭示于美国专利号6,365,633、PCT专利申请公开号WO01/27060、及PCT专利申请公开号WO01/162341之化合物，包括(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺、(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基-3-甲基丁基}-N–甲基胺、(+)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺、(-)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺、(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺、及(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺。
血清素及正肾上腺素再吸收抑制剂包括文拉法辛(venlafaxine)、文拉法辛代谢物邻去甲基文拉法辛、氯米帕明(clomipramine)、及氯米帕明代谢物去甲基氯米帕明。
血清素多巴胺拮抗剂包括奥氮平及齐拉西酮。
单胺再吸收抑制剂包括酰胺类。
哒嗪酮醛醣还原酶抑制剂包括哒嗪酮化合物。
血清素受体刺激剂包括甲磺酸二氢麦角碱(ergoloidmesylate)及甲磺酸培高利特(pergolidemesylate)。
血清素合成刺激剂包括维生素B1、维生素B3、维生素B6、生物素、S-腺苷甲硫胺酸、叶酸、醛叶酸、叶酸及醛叶酸之衍生物、抗坏血酸、镁、辅酶Q10、及吡拉西坦(piracetam)。
血清素促效剂包括氟苯丙胺及丁螺环酮(血清素受体1A之部分促效剂)。
血清素受体1A拮抗剂包括阿普洛尔(alprenolol)、阿塞那平(asenapine)、BMY7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-迭氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)、氰基吲哚洛尔(cyanopindolol)、碘氰基吲哚洛尔、雷可兰(lezcotozan)、梅塞平(methiothepin)、NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞酰亚胺基丁基)哌嗪)、氧烯洛尔(oxprenolol)、吲哚洛尔、普萘洛尔(propranolol)、罗巴坦(robalzotan)、S15535(1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-8-基)-4-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)哌嗪)、螺哌隆(spiperone)、TFMPP、UH-301((S)-5-氟-8-羟基-2-(二丙基胺基)四氢萘)、WAY-100、135((S)-N-三级丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺)、WAY-100、635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)环己甲酰胺)、及米夫威(mefway)。
血清素代谢物包括但不限于，5-羟基色胺酸、5-甲氧基色胺、褪黑激素、或5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)。较佳地，血清素代谢物以肌酸酐硫酸盐错合物之形式存在，因此具体而言较佳之肌酸酐硫酸盐错合物形式的血清素代谢物包括但不限于，5-羟基色胺酸肌酸酐硫酸盐错合物、5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸盐错合物、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸盐错合物。当血清素代谢物含于上述之组合物中时，其实质上无杂质。举例而言，血清素代谢物可具有纯度至少约80％(例如，至少约85％、至少约90％、至少约95％、或至少约99％)。
许多其他血清素活性化合物及其衍生物与代谢物为本领域所习知，并涵盖于本申请案之范畴内。此类血清素活性化合物及其衍生物与代谢物包括：(1)血清素活性胺基烷基苯甲酰二烷类，例如那些揭示于美国专利号5,200,410；(2)血清素活性胺基四氢苯并吲哚类，例如那些揭示于美国专利号5,070,102；(3)血清素活性胺基噻喃类，例如那些揭示于美国专利号5,200,410；(4)血清素活性吲哚胺类，例如那些揭示于美国专利号5,200,410；(5)血清素活性吲哚基烷基哌啶类，例如那些揭示于美国专利号5,200,410；(6)血清素活性单胺氧化酶抑制剂；(7)血清素活性三环抗抑郁剂类；(8)血清素活性乙酰胺或脲衍生物，例如那些揭示于美国专利号6,756,393；(9)血清素活性1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮化合物，例如那些揭示于美国专利号6,911,452；(10)血清素活性N-取代哌啶衍生物，例如那些揭示于美国专利申请公开号2004/0106600；(11)血清素活性2-嘧啶基-1-哌嗪类，例如那些揭示于美国专利号4,988,700；(12)血清素活性芳基-1-哌嗪类，例如那些揭示于美国专利号4,988,700；(13)血清素活性L-色胺酸衍生物及L-色胺酸之肽基衍生物，例如那些揭示于美国专利号6,579,899；(14)血清素拮抗剂类，例如那些揭示于美国专利申请公开号2001/0008896；以及(15)血清素活性之经取代二氢麦角灵化合物，例如那些揭示于美国专利号4,798,834。又其他化合物如本领域习知。此外，由于血清素受体类型及亚型的多重性，一些化合物可作为血清素受体类型或亚型(例如，血清素受体1A或2A)的促效剂或部分促效剂，并亦可作为另一血清素受体类型或亚型(例如，血清素受体2B、血清素受体2C、血清素受体6、或血清素受体7)的拮抗剂或逆促效剂。
据此，本发明之适用血清素活性化合物包括但不限于：(1)帕罗西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9)IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮盐酸盐)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普伦；(15)西酞普兰；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代谢物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普兰(西酞普兰代谢物)；(19)艾司西酞普兰；(20)非莫西汀；(21)伊福西汀；(22)氰基度硫平；(23)利托西汀；(24)达泊西汀；(25)奈法唑酮；(26)西文氯胺；(27)曲唑酮；(28)米氮平；(29)吲达品；(30)茚洛秦；(31)西布曲明；(32)齐美定；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基-3-甲基丁基}-N–甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛；(39)邻去甲基文拉法辛(文拉法辛代谢物)；(40)氯米帕明；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代谢物)；(42)丁螺环酮；(43)奥氮平；(44)齐拉西酮；(45)甲磺酸二氢麦角碱类；(46)甲磺酸培高利特；(47)维生素B1；(48)维生素B3；(49)维生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)叶酸；(53)醛叶酸；(54)抗坏血酸；(55)镁；(56)辅酶Q10；(57)吡拉西坦；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯异丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯异丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氢-2-(羟基甲基)-1,4-苯并二氧六环-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲酰胺盐酸盐；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟苯丙胺代谢物)；(62)(3β)-2,3-二氢麦角烯；(63)(3β)-2,3-二氢麦角醇；(64)(3β)-2,3-二氢-甲基麦角盐；(65)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麦角灵；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麦角灵；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麦角灵；(68)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-8-甲基-6-丙基麦角灵；(69)1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(间三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(74)佐米曲普坦(zolmitriptan)；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮盐酸盐；(78)5-羟基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[邻甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-8-迭氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮盐酸盐；(82)8-羟基-2-(二正丙基胺基)四氢萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦(alniditan)；(84)阿莫曲坦(almotriptan)；(85)2-胺基四氢萘；(86)百分普那(bifeprunox)；(87)吉普隆(gepirone)；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺盐酸盐)；(89)西沙必利(cisapride)；(90)二氢麦角胺；(91)D-二乙基麦角酸酰胺；(92)通曲普坦(donitriptan)；(93)依来曲普坦(eletriptan)；(94)夫罗曲坦(frovatriptan)；(95)替加色罗(tegaserod)；(96)伊沙匹隆(ipsapirone)；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺酰基胺基)芐基-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利(cinitapride)；(99)来索吡琼(lesopitron)；(100)MCPP(间氯苯基哌嗪)；(101)二甲麦角新碱(methysergide)；(102)米托克罗酰胺(metoclopramide)；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪盐酸盐)；(104)莫沙必利(mosapride)；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-侧氧基-甲酰亚胺；(108)那拉曲坦(naratriptan)；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命(phentermine)；(111)喹哌嗪(quipazine)；(112)普卡必利(prucalopride)；(113)萝芙素(rauwolscine)；(114)瑞匹诺坦(repinotan)；(115)利扎曲坦(rizatriptan)；(116)舒马曲坦(sumatriptan)；(117)坦度螺酮(tandospirone)；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；(119)替阿螺酮(tiaspirone)；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利罗登(xaliproden)；(123)育亨宾；(124)扎考必利(zacopride)；(125)扎螺酮(zalospirone)(126)米塞林(mianserin)；(127)司普替林(setiptiline)；(128)阿达坦色林(adatanserin)；(129)阿坦色林(altanserin)；(130)班纳色林(benanserin)；(131)布南色林(blonanserin)；(132)布坦色林(butanserin)；(133)辛那色林(cinanserin)；(134)依利色林(eplivanserin)；(135)氟班色林(flibanserin)(136)格来色林(glemanserin)；(137)依扶兰色林(iferanserin)；(138)凯坦色林(ketanserin)；(139)利丹色林(lidanserin)；(140)培兰色林(pelanserin)；(141)普凡色林(pruvanserin)；(142)利坦色林(ritanserin)；(143)司更色林(seganserin)；(144)托烷色林(tropanserin)；(145)伊潘立酮(iloperidone)；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平(zotepine)；(150)奥卡哌酮(ocaperidone)；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林(pimavanserin)；(154)异卡波肼(isocarboxazid)；(155)苯乙肼；(156)反苯环丙胺(tranylcypromine)；(157)阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(163)N-(1-环己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(164)N-(1-环戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(165)N-(1-环丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(166)N-(1-环丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(167)N-(1-(环戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(168)N-(1-(环丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(169)N-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(170)N-(1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(171)N-(1-(3-羟基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(178)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(186)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(189)N-(1-((4-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(190)N-(1-((2-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(197)N-((2,4-二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙酰胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙酰胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙酰胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙酰胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙酰胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙酰胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙酰胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙酰胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙酰胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N′-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)乙酰胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(237)2-(4甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4-二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙酰胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(257)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)-乙酰胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基)-乙酰胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙酰胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(267)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(274)2-(4-羟基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙酰胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氢茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-N′-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(293)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(294)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(296)2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(297)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(298)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(299)4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(3-吗啉-4-基-丙基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-环丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-环己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-环丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-环己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲盐酸盐；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙酰胺酒石酸盐；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二盐酸盐；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4-异丁氧基苯基)乙酰基]胺基}哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二盐酸盐；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基吗啉-4-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二草酸盐；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲酒石酸盐；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-对甲苯基乙酰胺酒石酸盐；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(378)2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(379)N-{1-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(388)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙酰胺盐酸盐；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(391)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-哌啶-4-基-脲草酸盐；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基-芐基)脲草酸盐；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(400)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸盐；(401)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基-苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(406)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(407)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-异丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸盐；(408)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸盐；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(411)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸盐；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(415)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐：(417)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(422)N-[1-((S)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羟基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙酰胺酒石酸盐；(430)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(432)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙酰胺草酸盐；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙酰胺草酸盐；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基-}乙酰胺草酸盐；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙酰胺二盐酸盐；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-侧氧基硫代环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺L-酒石酸盐；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基胺基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-侧氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基磺酰基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(460)2-(4-乙酰苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(461)2-[4-(1-羟基亚胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺L-酒石酸盐；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吗啉-4-基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(466)N-[1-((R)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙酰胺L-酒石酸盐；(469)去甲替林(nortriptyline)；(470)度洛西汀(duloxetine)；(471)洛非帕明(lofepramine)；(472)托莫西汀(tomoxetine)；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-侧氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6-基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-侧氧基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(475)吗氯苯甲酰胺(moclobemide)；(476)N-乙酰基血清素；(477)溴法明(bromfaromine)；(478)贝福拉松(beflaxozone)；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明(cianopramine)；(482)地昔帕明；(483)普罗替林(protriptyline)；(484)三伊米帕明；(485)多虑平；(486)环苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙酰基色胺；(488)阿莫沙平(amoxapine)；(489)马普替林(maprotiline)；(490)菲法唑酮(fefazodone)；(491)氟辛克生(flesinoxan)盐酸盐；(492)乌拉地尔(urapidil)；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇[f]异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲酰亚胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]-吲哚盐酸盐；(499)5-甲酰胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲酰胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)乙酰胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺酰胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群(spiroxatrine)；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-8-迭氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羟基-硫代苯并二氢吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯并二氢吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯并二氢吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲酰胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸盐；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺基天冬胺酸盐；(517)5-羟基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐；(519)二乙基5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐盐酸盐；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羟基色胺酰基-L-麸胺酸盐；(521)5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酸；(525)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5-羟基-L-色胺酰基-L-丙胺酸水合物；(528)5-羟基-L-色胺酸-L-缬胺酸；(529)5-羟基-L-色胺酰基-L-白胺酸；(530)5-羟基-L-色胺酰基-L-脯胺酸；(531)5-羟基-L-色胺酰基-L-苯基丙胺酸；(532)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸；(533)5-羟基-L-色胺酰基-L-色胺酸；(534)1-(5-羟基)色胺酰基-L-丝胺酸；(535)5-羟基-L-色胺酰基-L-精胺酸；(536)5-羟基-L-色胺酰基甘胺酸；(537)5-羟基-1-色胺酰基-γ-胺基丁酸；(538)5-羟基-L-色胺酸酰胺水合物；(539)5-羟基-L-色胺酰基-L-组胺酸之甲基酯；(540)L-5-羟基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羟基色胺酸肌苷酸盐；(544)(DL)5-羟基色胺酸之茶碱盐类；(545)RU25591(6,7,8,9-四氢-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并环庚烯-7-胺)顺延胡索酸盐)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶盐酸盐)；(549)阿兰剖(alaprociate)；(550)二苯氧氮平；(551)迪普宁(deprenyl)；(552)异恶唑肼(isocarboxazide)；(553)呋喃唑酮(furazolidone)；(554)丙卡巴肼(procarbazine)；(555)Ro60-0175/ORG35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氢-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro60-0332/ORG35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪盐酸盐；(558)5-羧酰胺基色胺；(559)SB206553(3,5-二氢-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲酰胺盐酸盐)；(560)昂丹司琼(ondansetron)；(561)格拉司琼(granisetron)；(562)托烷司琼(tropisetron)；(563)多拉司琼(dolasetron)；(564)帕洛诺司琼(palonosetron)；(565)三甲氧苯甲酰胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼(fenclonine)；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氢麦角；(573)(3β)-2,3-二氢异麦角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧杂-10,14-二迭氮四环[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氢吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氢-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮(alnespirone)；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-迭氮双环[3.2.1]八-3-基]-2-侧氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪(batoprazine)；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮(binospirone)；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,4-二氢吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基双胍；(597)氯芬他命；(598)达佐必利(dazopride)；(599)迪美伏(dimemebfe)；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯异丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯异丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯异丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)对氟哌嗪；(606)福乐生(fluprazine)；(607)吉卡林(jimscaline)；(608)LY-293,284((4R)-6-乙酰基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦(lasmitidan)；(610)氯卡色林(lorcaserin)；(611)2-甲基-5-羟基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯异丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金刚烷-1-甲酰胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-环己基甲磺酰基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙酰胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-迭氮双环[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-侧氧基乙酰胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)；(623)TFMFly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氢吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)维拉佐酮(vilazodone)；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4-二氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亚基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙酰酰肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛尔；(631)BMY7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-迭氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛尔；(633)碘氰基吲哚洛尔；(634)雷可兰(lezcotozan)；(635)梅塞平；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞酰亚胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛尔；(638)吲哚洛尔；(639)普萘洛尔；(640)罗巴坦(robalzotan)；(641)S15535(1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-8-基)-4-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羟基-2-(二丙基胺基)四氢萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三级丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)环己甲酰胺)；(647)米夫威(mefway)；(648)5-羟基色胺酸；(649)5-羟基色胺酸肌酸酐硫酸盐错合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸盐错合物；(652)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸盐错合物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药。
组合物可进一步包含医药上可接受载体。适用之医药上可接受载体如以下说明。
在一替代方面，组合物本质上由第一及第二制剂组成，或者若包括医药上可接受载体，则组合物由第一及第二制剂及医药上可接受载体组成。在此替代方面，组合物局限于指定材料及那些不会重大影响组合物基础及新颖特征者。
在一替代方面，第一制剂系与载体物质结合，以促进第一制剂运输至第一制剂之预定作用位置。载体物质可为但不限于，抗体、抗体片段、或受体。第一制剂可共价或非共价结合至载体物质。
在另一替代方面，第二制剂系与载体物质结合，以促进第二制剂运输至第二制剂之预定作用位置。载体物质可为但不限于，抗体、抗体片段、或受体。第二制剂可共价或非共价结合至载体物质。
在又另一方面，第一制剂及第二制剂之每一者系与载体物质结合，以促进第一制剂及第二制剂运输至第一制剂及第二制剂之预定作用位置。第一制剂及第二制剂可每一者与单一载体物质结合，例如抗体、抗体片段、或受体。或者，第一制剂及第二制剂可与个别的载体物质结合。第一制剂及第二制剂可共价或非共价结合至载体物质。
第一制剂或第二制剂结合至个别之载体物质的方法为本领域所习知。用于交联许多官能基团之结合物的适用试剂为本领域所习知。举例而言，亲电性基团可与许多官能基团反应，包括存在于蛋白质或多胜肽的官能基团。反应性胺基酸及亲电子剂的各种结合物为本领域所习知且可使用。举例而言，N端半胱胺酸含有硫醇基，可与卤素或顺丁烯二酰亚胺反应。硫醇基已知可反应于许多耦合剂，例如卤烷类、卤乙酰基衍生物、顺丁烯二酰亚胺、乙烯亚胺类、丙烯酰基衍生物、芳基化试剂如芳基卤化物及其他。这些皆描述于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.146-150，在此并入本案以作为参考资料。可藉由适当选择半胱胺酸残基之相邻胺基酸残基而优化其反应性。举例而言，以组胺酸残基毗邻半胱胺酸残基会增加半胱胺酸残基反应性。反应性胺基酸及亲电子剂之其他结合物为本领域所习知。举例而言，顺丁烯二酰亚胺可反应于胺基，例如离胺酸侧链之ε-胺基，具体而言是在较高之pH范围。芳基卤化物亦可反应于此类胺基。卤乙酰基衍生物可反应于组胺酸咪唑基侧链之氮、甲硫胺酸侧链之硫醚基、及离胺酸侧链之ε-胺基。可反应于离胺酸侧链之ε-胺基的许多其他亲电子剂为习知，包括但不限于，异硫氰酸酯类、异氰酸酯类、酰迭氮类、N-羟基琥珀酰亚胺酯类、磺酰氯类、环氧化物类、环氧乙烷类、碳酸盐类、亚胺酯类、碳二亚胺类、及酸酐类。这些皆描述于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.137-146，在此并入本案以作为参考数据。此外，亲电子剂已知会反应于羧酸盐(例如，天冬胺酸盐及麸胺酸盐)侧链，这些亲电子剂如重氮烃类及重氮乙酰基化合物、羰基二咪唑、及碳二亚胺类。这些皆描述于G.T.Hermanson,"BioconjugateTechniques"(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.152-154，在此并入本案以作为参考数据。此外，亲电子剂已知会反应于如丝胺酸及苏胺酸侧链之羟基，这些亲电子剂包括反应性卤烷衍生物。这些皆描述于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques,”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.154-158，在此并入本案以作为参考资料。在另一替代具体实施例中，亲电子剂及亲核剂(亦即，反应于亲电子剂之分子)之相对位置反置，因此具有胺基酸残基上亲电基团之蛋白质系反应于亲核剂，而靶向分子之中包括亲核基团。这包括醛类(亲电子剂)与羟基胺(亲核剂)之反应，如上述，但比该反应常见；其他基团可作为亲电子剂及亲核剂。适用之基团为有机化学中习知，而毋须进一步说明。用于交联之反应性基团的额外结合物为本领域所习知。举例而言，胺基可反应于异硫氰酸酯类、异氰酸酯类、酰迭氮类、N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide，NHS)酯类、磺酰氯类、醛类、乙二醛类、环氧化物类、环氧乙烷类、碳酸盐类、烷化剂类、亚胺酯类、碳二亚胺类、及酸酐类。硫醇基可反应于卤乙酰基或卤烷衍生物、顺丁烯二酰亚胺、乙烯亚胺类、丙烯酰基衍生物、酰化剂类、或其他硫醇基，其藉由氧化作用以形成混合的二硫化物。羧基可反应于重氮烃类、重氮乙酰基化合物、羰基二咪唑、碳二亚胺类。羟基可反应于环氧化物类、环氧乙烷类、羰基二咪唑、N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺基氯甲酸盐、过碘酸盐(用于氧化)、卤烷类、或异氰酸酯类。醛及酮基团可反应于联胺类、形成希夫碱类之试剂、及其他的还原胺化反应或曼尼希(Mannich)缩合反应的基团。又适用于交联反应之其他反应为本领域所习知。此类交联剂及反应系描述于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996)，在此并入本案以作为参考数据。
个别之载体物质可为但不限于，抗体、激素、受体促效剂或拮抗剂、或受体。除非进一步定义或局限，本文所使用的「抗体」乙词包含多株及单株抗体，以及基因工程改造之抗体如嵌合或人源化之具适当结合专一性的抗体。除非进一步定义，本文所使用的「抗体」乙词亦包含抗体片段如sFv、Fv、Fab、Fab′及F(ab)′2片段。在许多情况下，较佳为使用单株抗体。受体为本领域所习知，并包括G蛋白耦合受体(G-proteincoupledreceptors，GPCRs)。G蛋白耦合受体(GPCRs)为重要的讯息传递受体。G蛋白耦合受体之超家族包括大数量的受体。这些受体膜主体蛋白质，其特征在于胺基酸序列含有七个疏水性结构域，据预测为蛋白质的跨膜区域。其可在广泛领域的生物体内发现，并涉及讯息传输至细胞内部，系因其与杂三聚体型G蛋白质之交互作用所致。其反应于大范围之试剂，包括脂质类似物、胺基酸衍生物、小分子如肾上腺素及多巴胺，以及各种感觉刺激。许多习知GPCR的性质系摘录于S.Watson&S.Arkinstall,"TheG-ProteinLinkedReceptorFactsBook"(AcademicPress,London,1994)，在此并入本案以作为参考数据。GPCR受体包括但不限于，乙酰基胆碱受体、β-肾上腺素受体、β3-肾上腺素受体、血清素(5-羟基色胺)受体、多巴胺受体、腺核苷受体、血管收缩素第二型受体、缓激肽受体、降钙素受体、降钙素基因相关受体、大麻素受体、胆囊收缩素受体、化学激活素受体、细胞介素受体、胃泌素受体、内皮素受体、γ-胺基丁酸(GABA)受体、甘丙胺素受体、升糖素受体、麸胺酸盐受体、黄体激素受体、绒毛膜性腺激素受体、滤泡刺激激素受体、甲状腺刺激激素受体、促性腺释放激素受体、白三烯受体、神经胜肽Y受体、类鸦片受体、副甲状腺激素受体、血小板活化因子受体、前列腺素(摄护腺素)受体、生长抑制素受体、促甲状腺速释放激素受体、血管加压素及催产素受体。专一性结合于这些受体的促效剂及拮抗剂可作为个别的载体物质；可根据专一性及受体在特定细胞或组织之位置选择适当的受体、促效剂、或拮抗剂。
典型而言，组合物包含每单位剂量约0.1mg至约10g之第一制剂及每单位剂量约0.1mg至约10g之第二制剂。在一替代方面，组合物包含每单位剂量约0.1mg之第一制剂及每单位剂量约0.1mg之第二制剂。在另一替代方面，组合物包含每单位剂量约5g之第一制剂及每单位剂量约5g之第二制剂。在又另一替代方面，组合物包含每单位剂量约10g之第一制剂及每单位剂量约10g之第二制剂。举例而言，组合物可包含约0.1g至约10g之第一制剂，其选自于由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮类、白藜芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮类、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组，以及约0.1mg至约10g之第二制剂，其选自于由血清素硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物组成之群组。作为另一实例，组合物可包含每单位剂量约3g至约10g之二甲双胍盐酸盐及每单位剂量约3g至约10g之褪黑激素。
具体而言，组合物包含第一制剂与第二制剂之重量比为1-1000：0.01-1。更具体而言，组合物包含第一制剂与第二制剂之重量比为1-100：0.05-1。甚而更具体地，组合物包含第一制剂与第二制剂之重量比为10-100：0.1-1。在一实例中，组合物包含第一制剂与第二制剂之重量比为约150：1。
本发明之另一方面为上述药物组合物在治疗多种疾病与病症中的用途，其包含投予一治疗有效量之如本发明前述之医药组合物至具有疾病或病况或有发展成疾病或病况之风险的个体的步骤，以治疗或预防疾病或病况的发生，其中疾病或病况系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、高血压、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。典型而言，疾病或病况系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、及高血压组成之群组。在另一替代方面，疾病或病况为癌症。在又另一替代方面，疾病或病况系选自于由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。
医药组合物可经口或非经口投予。非经口投予包括但不限于，选自于由皮下、皮内、静脉内、肌肉内、关节内、动脉内、滑液膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、及颅内注射所组成群组之投予途径，以及任何适用之输注技术。
无菌可注射组合物可为含有无毒非经口可接受稀释剂或溶剂之溶液或悬浮液，例如含有1,3-丁二醇之溶液。在可接受的载体及溶剂之中，可供使用的有甘露糖醇、水、林格氏液、及等张氯化钠溶液。此外，非挥发性油系常规上作为溶剂或悬浮介质(例如，合成的单或二酸甘油酯)。脂肪酸，例如油酸及其甘油酯衍生物可用于制备可注射物，如同天然的医药上可接受油类，例如橄榄油或蓖麻油，尤其是其聚氧乙基化形式。这些油溶液或悬浮液亦可含有长链醇稀释剂或分散剂、羧基甲基纤维素、或小型分散剂。其他常用之界面活性剂如土温(Tween)类或司邦(Span)类，或者常用于制造医药上可接受固体、液体、或其他剂型之其他类似乳化剂或生物可利用增强剂，亦可用于制剂。
用于经口投予之组合物可为任何的口服可接受剂型，包括胶囊、片剂、乳剂及水性悬浮液、分散剂、及溶液。在片剂之情况中，常用之载体包括乳糖及玉米淀粉。亦常加入润滑剂，例如硬酯酸镁。在以胶囊形式之经口投予方面，适用之稀释剂包括乳糖及干燥玉米淀粉。当以口服投予水性悬浮液或乳剂时，活性成分可悬浮或溶解于以乳剂或悬浮剂结合之油相。若有需要，可加入特定甜味剂、增味剂、或增色剂。
可根据本领域之医药配制技术制备鼻雾剂或吸入剂组合物。举例而言，此组合物可制备成含盐溶液、使用芐基醇或其他适用之防腐剂、吸收促进剂以增加生物可利用性、氟碳化物、及/或其他本领域习知之溶解剂或分散剂。
用于局部投予之组合物可制备成软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、乳剂、洗剂、泡沫剂，混合相或两亲乳化系统之乳剂(油/水-水/油混合相)、脂质体、传递体、糊剂、或粉末形式。
上述之任何组合物亦可以栓剂形式进行直肠投予。亦可经设计，以使组合物在小肠内释放。举例而言，将组合物置于固体子单元或胶囊间隔内，其分别具有包含肠溶性聚合物之基质或壁或封闭体，以在小肠或大肠的pH环境下溶解或分散，并于肠内释放药物物质。适用之此类聚合物如前述，如参照美国专利号5,705,189。
在医药组合物内的载体必须是「可接受的」，其意义为相容于组合物之活性成分(且较佳地，能稳定活性成分)且不会危害欲治疗之个体。可使用一或多种增溶剂作为医药赋形剂，以运输活性噻吩化合物。其他载剂之实例包括胶态氧化硅、硬脂酸镁、纤维素、硫酸月桂酯钠、及D&C黄色10号。
可以前述之组合物治疗之疾病与病况如代谢症候群、帕金森氏症、或多囊性卵巢症候群。上述疾病亦包括其相关之疾病。举例而言，与代谢症候群相关之疾病包括动脉粥状硬化、冠状动脉心脏疾病、中风、肥胖、糖尿病、动脉粥状硬化性血脂异常(例如，高三酸甘油酯量、低HDL胆固醇量、及高LDL胆固醇量)、高血压、胰岛素抗性、易血栓状态(例如，高纤维蛋白原量或胞浆素原活化剂抑制物第一型量)、及易发炎状态(例如，升高之C反应性蛋白质的量)。
上述之组合物亦可用于治疗额外的疾病与病况，包括过度增生性疾病及阿兹海默氏症。过度增生性疾病包括良性肿瘤及恶性肿瘤，以及非肿瘤过度增生性疾病。良性肿瘤包括但不限于：肾上腺肿瘤如腺瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤及肾上腺神经节细胞瘤；大脑肿瘤如脑膜瘤及腺瘤；周边神经肿瘤如神经纤维瘤及神经鞘瘤；肝脏肿瘤如腺瘤；甲状腺肿瘤如滤泡腺瘤；副甲状腺肿瘤如腺瘤；胸腺肿瘤如胸腺瘤；唾液腺肿瘤如多形性腺瘤；小肠肿瘤如绒毛腺瘤；结肠肿瘤如管绒毛腺瘤、结肠腺瘤性息肉、及结肠息肉；胰脏肿瘤如严重囊腺瘤；胰岛肿瘤如胰岛细胞肿瘤；鼻咽肿瘤如鼻腔血管纤维瘤；卵巢肿瘤如非典型增生之黏液性肿瘤、卵巢之布伦纳肿瘤、黏液性囊腺瘤、乳头囊腺瘤、卵巢皮样囊肿、卵巢畸胎瘤、卵巢纤维瘤、黄体瘤、及甲状腺肿样卵巢瘤；子宫肿瘤如子宫细胞肌瘤及子宫肌瘤；胎盘肿瘤如绒毛膜血管瘤、部分水囊状胎块、及完全水囊状胎块；骨骼肿瘤如海绵状血管瘤及巨大细胞肿瘤；软组织肿瘤如海绵状血管瘤、硬纤维瘤、脂肪瘤、髓性脂肪瘤、及骨软骨瘤；关节肿瘤如滑液膜软骨瘤；肺脏肿瘤如类癌肿瘤、颗粒细胞瘤、及血管瘤；心肌肿瘤如动脉性黏液瘤；乳房肿瘤如纤维腺瘤、导管内乳头状瘤及神经鞘瘤；肾脏肿瘤如先天性中胚层肾瘤；以及皮肤肿瘤如先天性巨皮内痣。
本文中常用的「过度增生性疾病」乙词是指过度的细胞增生，其未由正常生长的常规限制所支配。本词是指恶性及非恶性之细胞族群。可藉由参照常见族群及/或参照特定病患，例如在病患生命期的较早时点，以确定过度之细胞增生。过度增生性细胞疾病可发生在不同种动物及人类，并根据受影响的细胞产生不同的身体表现。
过度增生性细胞疾病包括肿瘤及非肿瘤病况。「肿瘤」在此是指由过多的失控及渐进之细胞分裂造成的组织异常肿块，其亦称作瘤(neoplasm)。
肿瘤之实例包括多种实性瘤，例如喉肿瘤、大脑肿瘤、其他头颈肿瘤；结肠、直肠及前列腺肿瘤；乳房及胸廓实性瘤；卵巢及子宫肿瘤；食道、胃、胰腺、及肝脏之肿瘤；膀胱及胆囊肿瘤；皮肤肿瘤如黑色素瘤及其类似物；以及液质瘤如白血病。
本文所使用的「实性瘤」是指组织异常肿块，其通常不含囊或液质区域。实性瘤可为良性(无癌性)或恶性(癌性)。实性瘤具有独特的构造，其类似正常组织之构造并包含两种不同但相互依存之部分散布于其中：实质(瘤细胞)及由瘤细胞诱发之基质。不同种类的实性瘤以形成其之细胞种类命名。实性瘤之实例为肉瘤、癌、及淋巴瘤。实性瘤为肿瘤细胞的位点(loci)，其中多数细胞为肿瘤细胞或肿瘤相关之细胞。
更具体地，本文所使用的「肿瘤」是指良性(非癌性)或恶性肿瘤。
恶性肿瘤包括但不需要限于：(A)乳癌，包括：(1)乳管癌，包括原位乳管癌(DCIS)(粉刺癌、筛状、乳突状、微乳突状)、浸润型乳管癌(IDC)、管状癌、黏液(胶状)癌、乳突状癌、组织变形性癌、及发炎性癌；(2)小叶性癌，包括原位小叶性癌(LCIS)及侵袭性小叶性癌；以及(3)乳头柏哲德氏病；(B)女性生殖系统癌症，包括：(1)子宫颈之癌症，包括子宫颈上皮内瘤(第一级)、子宫颈上皮内瘤(第二级)、子宫颈上皮内瘤(第三级)(原位鳞状细胞癌)、角化性鳞状细胞癌、非角化性鳞状细胞癌、疣状癌、原位腺癌、子宫颈内型原位腺癌、子宫内膜样腺癌、透明细胞腺癌、腺鳞癌、腺样囊性癌、小细胞癌、及未分化型癌；(2)子宫体之癌症，包括子宫内膜样癌、腺癌、腺棘皮瘤(具有鳞状转移瘤之腺癌)、腺鳞癌(混合的腺癌及鳞状细胞癌、黏液腺癌、浆液性腺癌、透明细胞腺癌、鳞状细胞腺癌、及未分化型腺癌；(3)卵巢之癌症，包括严重囊腺瘤。浆液性囊腺癌、黏液性囊腺瘤、黏液囊腺癌、子宫内膜样肿瘤、子宫内膜样腺癌、透明细胞肿瘤、透明细胞囊腺癌、及未分类之肿瘤；(4)阴道之癌症，包括鳞状细胞癌及腺癌；以及(5)阴户之癌症，包括阴户上皮内瘤(第一级)、阴户上皮内瘤(第二级)、阴户上皮内瘤(第三级)(原位鳞状细胞癌)；鳞状细胞癌、疣状癌、阴户柏哲德氏病、腺癌(未分类)、基底细胞癌(未分类)、及巴多林氏腺癌；(C)男性生殖系统之癌症，包括：(1)阴茎之癌症，包括鳞状细胞癌；(2)前列腺之癌症，包括前列腺之腺癌、肉瘤、及移行细胞癌；(3)睪丸之癌症，包括精原细胞肿瘤、非精原细胞肿瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、卵黄囊肿瘤、及绒毛膜癌；(D)心脏系统之癌症，包括肉瘤(血管性肉瘤、纤状肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤)、黏液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤及畸胎瘤；(E)呼吸系统之癌症，包括喉鳞状细胞癌、原发性胸膜间皮瘤、及咽鳞状细胞癌；(F)肺脏之癌症，包括鳞状细胞癌(表皮样癌)、鳞状细胞癌之变体、梭状细胞癌、小细胞癌、其他细胞之癌、中间细胞型之癌、结合之燕麦状细胞癌、腺癌、腺泡状腺癌、乳突状腺癌、细支气管肺泡癌、具有黏液形成之实性癌、大细胞癌、巨大细胞癌、透明细胞癌、及肉瘤；(G)胃肠道之癌症，包括：(1)乏特氏壶腹之癌症，包括原发性腺癌、类癌肿瘤、及淋巴瘤；(2)肛管之癌症，包括腺癌、鳞状细胞癌、及黑色素瘤；(3)肝外胆管之癌症，包括原位癌、腺癌、乳突状腺癌、腺癌、肠型、黏液腺癌、透明细胞腺癌、戒环细胞癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、小细胞(燕麦状)癌、未分化型癌、癌(未分类)、肉瘤、及类癌肿瘤；(4)结肠及直肠之癌症，包括原位腺癌、腺癌、黏液腺癌(胶状型；大于50％之黏液癌)、戒环细胞癌(大于50％之戒环细胞)、鳞状细胞(表皮样)癌、腺鳞癌、小细胞(燕麦状细胞)癌、未分化型癌、癌(未分类)、肉瘤、淋巴瘤、及类癌肿瘤；(5)食道之癌症，包括鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、及淋巴瘤；(6)胆囊之癌症，包括腺癌、腺癌、肠型、腺鳞癌、原位癌、癌(未分类)、透明细胞腺癌、黏液腺癌、乳突状腺癌、戒环细胞癌、小细胞(燕麦状细胞)癌、鳞状细胞癌、及未分化型癌；(7)唇及口腔之癌症，包括鳞状细胞癌；(8)肝脏之癌症，包括肝肿瘤(肝细胞癌)、胆管性癌、肝母细胞瘤、血管性肉瘤、肝细胞腺瘤、及血管瘤；(9)胰分泌腺之癌症，包括导管细胞癌、多形性巨大细胞癌、巨大细胞癌、破骨细胞型、腺癌、腺鳞癌、黏液(胶状)癌、囊腺癌、腺泡状细胞癌、乳突状癌、混合细胞型小细胞(燕麦状细胞)癌、癌(未分类)、未分化型癌、于兰氏小岛产生之内分泌细胞肿瘤、及类癌；(10)唾液腺之癌症，包括腺泡(腺泡状)细胞癌、腺样囊性癌(圆柱瘤)、腺癌、鳞状细胞癌、多形性腺瘤(恶性之混合肿瘤)之癌、黏液性表皮样癌(良好或低度分化)、及黏液性表皮样癌(不良或高度分化)；(11)胃之癌症，包括腺癌、乳突状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、戒环细胞癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌、未分化型癌、淋巴瘤、肉瘤、及类癌肿瘤；以及(12)小肠之癌症，包括腺癌、淋巴瘤、类癌肿瘤、卡波西氏肉瘤、子宫肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、及纤维瘤；(H)泌尿系统之癌症，包括：(1)肾脏之癌症，包括肾细胞癌、贝氏集尿管之癌、腺癌、乳突状癌、管状癌、颗粒细胞癌、透明细胞癌(肾细胞癌)、肾脏肉瘤、及肾胚细胞瘤；(2)肾盂及输尿管之癌症，包括移行细胞癌、乳突状移行细胞癌、鳞状细胞癌、及腺癌；(3)尿道之癌症，包括移行细胞癌、鳞状细胞癌、及腺癌；以及(4)膀胱之癌症，包括原位癌、移行性尿路上皮细胞癌、乳突状移行细胞癌、鳞状细胞癌、未分化型腺癌；(I)肌肉、骨骼、及软组织之癌症，包括：(1)骨骼之癌症，包括：(a)骨骼形成：骨肉瘤；(b)软骨形成：软骨肉瘤及间质软骨肉瘤；(c)巨大细胞肿瘤、恶性；(d)尤恩氏肉瘤；(e)血管肿瘤：血管皮内瘤、血管外皮细胞瘤、及血管性肉瘤；(f)结缔组织肿瘤：纤状肉瘤、脂肪肉瘤、恶性间质瘤、及未分化型肉瘤；以及(g)其他肿瘤：长骨之脊索瘤及牙釉质瘤；(2)软组织之癌症，包括：肺泡样软组织肉瘤、血管性肉瘤、上皮样肉瘤、骨外软骨肉瘤、纤状肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、恶性纤维性组织细胞瘤、恶性血管外皮细胞瘤、恶性间质瘤、恶性神经鞘瘤、横纹肌肉瘤、滑液膜肉瘤、及肉瘤(未分类)；(3)神经系统之癌症，包括颅骨之癌症(骨瘤、血管瘤、肉芽肿、黄瘤、变形性骨炎)、脑膜之癌症(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶瘤病)、大脑之癌症(星状细胞瘤、神经管胚细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、胚细胞瘤(松果体瘤)、多形性神经胶质母细胞瘤、寡树突神经胶细胞瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤)，以及脊髓之癌症(神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)；(4)血液肿瘤，包括类骨髓球性白血病(急性及慢性)、急性淋巴胚细胞白血病、慢性淋巴球性白血病、脊髓增生病、多发性骨髓瘤；骨髓增生异常症候群)、霍奇金氏病、及非霍奇金氏淋巴瘤(恶性淋巴瘤)；(5)内分泌系统之癌症，包括：(a)甲状腺之癌症，包括乳突状癌(包括具有滤泡灶者)、滤泡癌、髓癌、及未分化型(退行性变化)癌；以及(b)神经母细胞瘤，包括交感神经原母细胞瘤、交感神经原细胞瘤、恶性神经节细胞瘤、神经节副肾髓质母细胞瘤、及神经节细胞瘤；(6)皮肤之癌症，包括鳞状细胞癌、鳞状细胞癌之梭状细胞变体、基底细胞癌、汗腺或皮脂腺所演变的腺癌、及恶性黑色素瘤；(7)眼睛之癌症，包括：(a)结膜之癌症，包括结膜癌；(b)眼睑之癌症，包括基底细胞癌、鳞状细胞癌、眼睑黑色素瘤、及皮脂腺细胞癌；(c)泪腺之癌症，包括腺癌、腺样囊性癌、多形性腺瘤之癌、黏液表皮样癌、及鳞状细胞癌；(d)葡萄膜之癌症，包括梭状细胞黑色素瘤、混合之细胞黑色素瘤、及上皮样细胞黑色素瘤；(e)眼眶之癌症，包括眼眶肉瘤、软组织肿瘤、及骨肉瘤；以及(f)视网膜胚细胞瘤。
非肿瘤过度增生性疾病之实例包括但不限于，骨髓增生异常疾病；原位子宫颈癌；家族性肠息肉病如加登纳症候群；口白斑病；组织细胞增生症；瘢瘤；血管瘤；发炎性关节炎；过度角化病及丘疹鳞屑性皮疹，包括关节炎相关之皮疹。还包括病毒诱发之过度增生性疾病，例如疣及EBV诱发之疾病(亦即，感染性单核白血球增多症)、瘢痕形成、血管增生性疾病如再狭窄、动脉粥状硬化、支架内狭窄、血管移植物再狭窄等；纤维化疾病；干癣；肾丝球肾炎；黄斑点退化性疾病；良性生长疾病如摄护腺肥大及脂肪瘤；自体免疫性疾病及其类似物。
亦可投予本发明之组合物以治疗心律不整，包括但不限于，伍-柏-怀三氏症候群及房室结再回返心搏快速、心室心搏快速(VT)、前房心搏快速、心房扑动及心房纤维性颤动室上性心搏快速。
亦可投予本发明之组合物以治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤(子宫平滑肌瘤)经血过多、子宫颈糜烂、子宫颈息肉、及相关之病况。
亦可投予本发明之组合物以治疗椎间盘之缺陷或疾病，包括但不局限于，环形裂隙、髓核突出之碎片、含性突出(椎间盘突出)、及退化性椎间盘。
亦可投予本发明之组合物以治疗额外之疾病或病况，包括但不限于，阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调。
亦可投予本发明之组合物以减缓老化或疲劳。本文所使用的「减缓老化」乙词是指减少、改善、或舒缓老化(例如，低活力、记忆力减退、视力或听力减弱、及关节痛)对于个体的有害影响。本文所使用的「减缓疲劳」乙词是指减少、改善、或舒缓个体的一或多种疲劳症状(低活力、耐力差、注意力缺乏)。
欲治疗之个体可为人类病患或具社会或经济上重要性之动物，包括但不限于，狗、猫、马、牛、山羊、绵羊、或猪。本发明之组合物可经配制以治疗非人类之哺乳类物种，例如但不限于该些上述者，并可用于兽医学。本发明之方法未局限于人类之治疗，并可应用于兽医学。
上述之组合物可为干燥形式(例如，粉末或片剂)或水性形式(例如，饮料或糖浆)。其可为膳食补充剂或医药配方(含有医药上可接受载体)。其亦可为饮料或食品。实例包括茶(例如，茶饮及茶包内容物)、汽水、果汁(例如，水果萃取液或果汁饮料)、牛奶、咖啡、饼干、麦片、巧克力、及点心棒。
上述之第一及第二制剂包括活性化合物，以及其盐类、前药、及溶剂合物，如适用。举例而言，盐类可为阴离子及带正电荷基团(例如，胺基)之试剂。适用之阴离子包括氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、三氟醋酸盐、醋酸盐、氯苯氧醋酸盐、苹果酸盐、甲苯磺酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、麸胺酸盐、葡萄糖醛酸盐、乳酸盐、戊二酸盐、苯甲酸盐、恩波酸盐(embonate)、羟乙酸盐、双羟萘酸盐(pamoate)、天冬胺酸盐、对氯苯氧基异丁酸盐、甲酸盐、琥珀酸盐、环已羧酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六酸盐、十八酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡萄糖磷酸盐、亚硫酸盐、二硫磺酸盐、及马来酸盐。同样地，盐类亦可为阳离子及带负电荷基团(例如，羧酸盐)之试剂。适用之阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、及铵阳离子如四甲基铵离子。试剂亦包括含有四级氮原子之盐类。前药之实例包括酯类及其他医药上可接受之衍生物，其在投予至个体时，能提供活性化合物。溶剂合物是指在活性化合物与医药上可接受溶剂之间形成之错合物。医药上可接受溶剂之实例包括水、乙醇、异丙醇、乙基乙酸酯、乙酸、及乙醇胺。
在一些替代方面，组合物可包括一或多个额外之活性成分，除非此类额外之活性成分因组合物之定义而排除，其使用组合物涵盖「基本上由活性成分组成」的用语。
本发明以下列实施例进行说明。所涵盖之实施例仅用于说明之意图，且不可视为局限本发明。
实施例一：投予大鼠二甲双胍加上褪黑激素所诱发之增重抑制(WeightGainInhibition)及投予西布曲明所诱发之增重抑制的比较
本实施例之目的在于证实及比较二甲双胍加上褪黑激素(AM)以及西布曲明影响SD大鼠增重下降及其他相关肥胖指示物的能力。
如前面之详述，二甲双胍为AMPK激活剂，且褪黑激素为血清素活性化合物。西布曲明为口服厌食剂，其为中枢作用血清素-正肾上腺素再吸收抑制剂且结构上类似苯异丙胺，不过其作用机制不同。其亦可明显减少多巴胺的再吸收。西布曲明之作用为增加饱足感并因而降低食欲，被认为与其抑制这些神经传导因子(尤其是血清素)的再吸收有关。
动物：使用平均体重223g之雄性SD大鼠。以标准饲料喂食大鼠。
分组及处理：在分组前，所有动物在空腹状态下连续秤重5天。随后在第5天根据体重将大鼠分成三组(n＝10)，如表1所示。在分组后隔天，投予表1所示之第一剂药物；以胃管灌食法(t.i.d.)投予药剂，其为1mL/kg体重之溶液剂量，并持续总共65天。最初，每一大鼠据此以0.25mL之药物溶液处理；随后根据每一大鼠之体重改变调整剂量，其中体重每增加50g，即增加0.05mL剂量。
表1实验组别及混配方
观察：在给药之后，各组喂食隔夜(30g饲料/大鼠)，并在白天禁食。每天早上计算隔夜摄食量，并在每周二及周五晚上测量空腹体重。
统计分析：以SPSS软件(IBM)进行统计分析。进行单因子变异数分析(One-wayANOVA)。
结果：
增重抑制：如表2(g,n＝10)所示，在处理65天之后，AM及西布曲明组别的体重分别增加257.6g及270.7g，而对照组大鼠则平均增至292.7g。相较于西布曲明与对照组之间的差异(p<0.05)，AM与对照组之间的差异在统计上更显著(p<0.01)。AM及西布曲明的失重比分别为6.8％及4.3％。
表2SD大鼠之增重抑制功效
(*p<0.05、**p<0.01，相较于GS；所有重量以克为单位)
图1系显示三个组别的体重增加情形。
摄食量：如表3(g,n＝10)所示，在处理65天之后，AM及西布曲明组别的每日摄食量分别为29.5g及29.4g。相较于对照组(29.9g)，所有的处理组无显著差异。
表3摄食量
组别 处理 投剂期间平均摄食量，g p-值
G01 AM 29.5±0.9 0.278
G02 SIB 29.4±0.9 0.240
G03 GS 29.9±0.2
图2系显示各组之平均摄食量。
脂肪量：如表4(g,n＝10)所示，AM处理及西布曲明处理动物的平均脂肪量(分别为19.9g及25.5g)各低于对照组(26.1g)。在所有的组别中，只有在对照组与AM处理组之间的差异存在统计显着性(p<0.01)。
表4脂肪量
组别 处理 脂肪量，g p-值
G01 AM 19.9±6.2 0.009
G02 SIB 25.5±6.3 0.816
G03 GS 26.1±5.5
图3系显示总脂肪量之结果。
结论：在连续处理65天之后，AM及西布曲明不仅减少SD大鼠的体重，还能降低其脂肪量，其中AM(二甲双胍加上褪黑激素)处理组证实有较大程度的效用，接着是西布曲明。在投剂期间，所有的处理皆不影响大鼠食欲。
本发明之优势
本发明之组合物及方法可有效治疗多种疾病与病况，包括代谢症候群及与代谢症候群相关之疾病与病况、过度增生性疾病包括癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调、心律不整；子宫内膜异位、子宫肌瘤(子宫平滑肌瘤)经血过多、子宫颈糜烂、子宫颈息肉、及相关之病况、椎间盘之缺陷或疾病。本发明之组合物及方法具良好耐受性、产生较少的任何可能的副作用、及可与其他习知之医药活性化合物与组合物一起使用，以治疗这些病况。
本发明之组合物及方法具有产业上应用性，以作为制备药剂之组合物及方法，并治疗前述之疾病与病况。
本文所描述之发明可于不存在本文未特定公开之任何要素、限制之下适当地实施。因此，举例而言，「包含」、「包括」、「含有」等词应可被广泛理解而无局限。此外，本文所使用的术语及表达示系作为说明术语而无局限，且未旨在以该些术语及表达排除未来显示及描述之任何等同物或其任何部分，并应认识到，可能会有各种修改且位于本发明主张之范畴内。因此，应理解到，虽然本发明已藉由较佳之具体实施例及任择之特征进行特定揭示，本领域之技术人员可采用本发明所揭示之修改及变化，且该些修改及变化皆位于本发明所揭示之范畴内。本发明系经广泛性及一般性描述。位于通用揭示范畴内之较狭窄物种及子全局组之每一者亦形成发明之一部分。这包括每一发明之通用描述，并具有但书或消极之限制，以自该种类移除任何题材，无论该移除之材料是否特定存在于其中。
此外，一旦发明之态样或特征以马库西群组描述，则该领域之技术人员应能理解到，该发明亦从而以马库西群组之任何个别之成员或成员之子群组描述。亦应理解到，前面之描述旨在说明而非局限。本领域之技术人员在回顾前面之描述时，许多的具体实施例将因而显见。本发明之范畴因此应非参照上述而定，而应参照所附之申请专利范围，及等同于该申请专利范围要求之完整范畴而定。所有文章及参考文献之揭示，包括专利公开文献，在此皆并入本案以作为参考数据。

Claims (45)

1.一种药物组合物，其包含：
(a)一治疗有效量之第一制剂，其为5′-腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)之激活剂；以及
(b)一治疗有效量之第二制剂，其具有或维持血清素活性。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂系选自于由：(1)二甲双胍(metformin)；(2)苯乙双胍(phenformin)；(3)丁双胍(buformin)；(4)胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜芦醇；(7)诺卡酮；(8)噻唑；(9)脂联素；(10)2-脱氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病药物(AAPDs)；(12)脂联素变体多胜肽；(13)儿茶素；(14)反-10,顺-12共轭亚麻油酸；(15)紫堇碱相关化合物，其选自于由紫堇碱、紫堇米定碱(corlumidin)、(+)-紫堇米定碱、紫堇巴明碱、14R-(+)-紫堇巴明碱、四氢掌叶防己碱、14R-(+)-四氢掌叶防己碱、14R,13S-(+)-紫堇碱、比枯枯灵碱、d-(+)-比枯枯灵碱、夏无宁碱(egenine)、及(+)-夏无宁碱组成之群组；(16)二硫杂环戊烯硫酮(dithioethione)；(17)DNA依赖型蛋白质激酶催化次单元(DNA-PKcs)之抑制剂或拮抗剂；(18)小干扰RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表现及/或转译；(19)贝特(fibrate)，其选自于由苯扎贝特(bezafibrate)、环丙贝特(ciprofibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、氯贝特(clofibrate)、及吉非贝齐(gemfibrozil)组成之群组；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚朴酚(honokiol)；(22)瘦素；(23)LKB1(丝胺酸/苏胺酸激酶11)；(24)厚朴新酚(obovatol；4′,5-二烯丙基-2,3-二羟基联苯醚)；(25)四氢噻唑二酮，其选自于由吡格列酮(pioglitazone)及相关之四氢噻唑二酮类，包括罗格列酮(rosiglitazone)及顺丁烯二酸罗格列酮组成之群组；(26)脂联素胜肽变体，其中野生型脂联素在胺基酸位置109至229具有一或多个突变，且相较于野生型脂联素时溶解度增加至少三倍；(27)丁酸盐化合物，其选自于丁酸盐类及丁酸酯类；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂系选自于由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮类、白藜芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮类、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂为二甲双胍或其盐类。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂为二甲双胍盐酸盐。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂为血清素或血清素代谢物。
7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于所述第二制剂系选自于由血清素硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物组成之群组。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂为褪黑激素或其盐类。
9.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂为血清素活性化合物。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述血清素活性化合物选自于由：
(a)血清素运输抑制剂；
(b)血清素受体2C调节剂；
(c)血清素再吸收抑制剂；
(d)血清素及正肾上腺素再吸收抑制剂；
(e)血清素多巴胺拮抗剂；
(f)单胺再吸收抑制剂；
(g)哒嗪酮(pyridazinone)醛醣还原酶抑制剂；
(h)血清素受体刺激剂；(i)血清素合成刺激剂；(j)血清素促效剂；
(k)血清素受体1A拮抗剂；以及
(l)血清素代谢物组成之群组。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂系选自于由以下组成之群组：(1)帕罗西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9)IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮盐酸盐)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普伦(milnacipran)；(15)西酞普兰；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代谢物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普兰(西酞普兰代谢物)；(19)艾司西酞普兰；(20)非莫西汀(femoxetine)；(21)伊福西汀(ifoxetine)；(22)氰基度硫平(cyanodothiepin)；(23)利托西汀(litoxetine)；(24)达泊西汀(dapoxetine)；(25)奈法唑酮(nefazodone)；(26)西文氯胺(cericlamine)；(27)曲唑酮(trazodone)；(28)米氮平(mirtazapine)；(29)吲达品(indalpine)；(30)茚洛秦(indeloxazine)；(31)西布曲明(sibutramine)；(32)齐美定(zimeldine)；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基-3-甲基丁基}-N–甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛(venlafaxine)；(39)邻去甲基文拉法辛(文拉法辛代谢物)；(40)氯米帕明(clomipramine)；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代谢物)；(42)丁螺环酮；(43)奥氮平；(44)齐拉西酮；(45)甲磺酸二氢麦角碱(ergoloidmesylates)；(46)甲磺酸培高利特(pergolidemesylate)；(47)维生素B1；(48)维生素B3；(49)维生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)叶酸；(53)醛叶酸；(54)抗坏血酸；(55)镁；(56)辅酶Q10；(57)吡拉西坦(piracetam)；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯异丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯异丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氢-2-(羟基甲基)-1,4-苯并二氧六环-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲酰胺盐酸盐；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟苯丙胺代谢物)；(62)(3β)-2,3-二氢麦角烯；(63)(3β)-2,3-二氢麦角醇；(64)(3β)-2,3-二氢-甲基麦角盐；(65)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麦角灵；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麦角灵；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麦角灵；(68)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-8-甲基-6-丙基麦角灵；(69)1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(间三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(74)佐米曲普坦(zolmitriptan)；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮盐酸盐；(78)5-羟基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[邻甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-8-迭氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮盐酸盐；(82)8-羟基-2-(二正丙基胺基)四氢萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦(alniditan)；(84)阿莫曲坦(almotriptan)；(85)2-胺基四氢萘；(86)百分普那(bifeprunox)；(87)吉普隆(gepirone)；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺盐酸盐)；(89)西沙必利(cisapride)；(90)二氢麦角胺；(91)D-二乙基麦角酸酰胺；(92)通曲普坦(donitriptan)；(93)依来曲普坦(eletriptan)；(94)夫罗曲坦(frovatriptan)；(95)替加色罗(tegaserod)；(96)伊沙匹隆(ipsapirone)；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺酰基胺基)芐基-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利(cinitapride)；(99)来索吡琼(lesopitron)；(100)MCPP(间氯苯基哌嗪)；(101)二甲麦角新碱(methysergide)；(102)米托克罗酰胺(metoclopramide)；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪盐酸盐)；(104)莫沙必利(mosapride)；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-侧氧基-甲酰亚胺；(108)那拉曲坦(naratriptan)；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命(phentermine)；(111)喹哌嗪(quipazine)；(112)普卡必利(prucalopride)；(113)萝芙素(rauwolscine)；(114)瑞匹诺坦(repinotan)；(115)利扎曲坦(rizatriptan)；(116)舒马曲坦(sumatriptan)；(117)坦度螺酮(tandospirone)；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；(119)替阿螺酮(tiaspirone)；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利罗登(xaliproden)；(123)育亨宾；(124)扎考必利(zacopride)；(125)扎螺酮(zalospirone)(126)米塞林(mianserin)；(127)司普替林(setiptiline)；(128)阿达坦色林(adatanserin)；(129)阿坦色林(altanserin)；(130)班纳色林(benanserin)；(131)布南色林(blonanserin)；(132)布坦色林(butanserin)；(133)辛那色林(cinanserin)；(134)依利色林(eplivanserin)；(135)氟班色林(flibanserin)(136)格来色林(glemanserin)；(137)依扶兰色林(iferanserin)；(138)凯坦色林(ketanserin)；(139)利丹色林(lidanserin)；(140)培兰色林(pelanserin)；(141)普凡色林(pruvanserin)；(142)利坦色林(ritanserin)；(143)司更色林(seganserin)；(144)托烷色林(tropanserin)；(145)伊潘立酮(iloperidone)；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平(zotepine)；(150)奥卡哌酮(ocaperidone)；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林(pimavanserin)；(154)异卡波肼(isocarboxazid)；(155)苯乙肼；(156)反苯环丙胺(tranylcypromine)；(157)阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(163)N-(1-环己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(164)N-(1-环戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(165)N-(1-环丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(166)N-(1-环丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(167)N-(1-(环戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(168)N-(1-(环丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(169)N-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(170)N-(1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(171)N-(1-(3-羟基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(178)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(186)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(189)N-(1-((4-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(190)N-(1-((2-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(197)N-((2,4-二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙酰胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙酰胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙酰胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙酰胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙酰胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙酰胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙酰胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙酰胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙酰胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N′-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)乙酰胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(237)2-(4甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4-二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙酰胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(257)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)-乙酰胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基)-乙酰胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙酰胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(267)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(274)2-(4-羟基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙酰胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氢茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-N’-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(293)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(294)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(296)2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(297)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(298)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(299)4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(3-吗啉-4-基-丙基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-环丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-环己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-环丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-环己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲盐酸盐；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙酰胺酒石酸盐；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二盐酸盐；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4异丁氧基苯基)乙酰基]胺基}哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二盐酸盐；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基吗啉-4-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二草酸盐；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲酒石酸盐；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-对甲苯基乙酰胺酒石酸盐；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(378)2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(379)N-{1-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(388)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙酰胺盐酸盐；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(391)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-哌啶-4-基-脲草酸盐；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基-芐基)脲草酸盐；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(400)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸盐；(401)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基-苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(406)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(407)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-异丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸盐；(408)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸盐；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(411)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸盐；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(415)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐：(417)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(422)N-[1-((S)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羟基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙酰胺酒石酸盐；(430)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(432)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙酰胺草酸盐；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙酰胺草酸盐；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基-}乙酰胺草酸盐；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙酰胺二盐酸盐；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-侧氧基硫代环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺L-酒石酸盐；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基胺基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-侧氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基磺酰基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(460)2-(4-乙酰苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(461)2-[4-(1-羟基亚胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺L-酒石酸盐；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吗啉-4-基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(466)N-[1-((R)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙酰胺L-酒石酸盐；(469)去甲替林(nortriptyline)；(470)度洛西汀(duloxetine)；(471)洛非帕明(lofepramine)；(472)托莫西汀(tomoxetine)；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-侧氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6-基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-侧氧基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(475)吗氯苯甲酰胺(moclobemide)；(476)N-乙酰基血清素；(477)溴法明(bromfaromine)；(478)贝福拉松(beflaxozone)；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明(cianopramine)；(482)地昔帕明；(483)普罗替林(protriptyline)；(484)三伊米帕明；(485)多虑平；(486)环苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙酰基色胺；(488)阿莫沙平(amoxapine)；(489)马普替林(maprotiline)；(490)菲法唑酮(fefazodone)；(491)氟辛克生(flesinoxan)盐酸盐；(492)乌拉地尔(urapidil)；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇[f]异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲酰亚胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]-吲哚盐酸盐；(499)5-甲酰胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲酰胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)乙酰胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺酰胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群(spiroxatrine)；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-8-迭氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羟基-硫代苯并二氢吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯并二氢吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯并二氢吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲酰胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸盐；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺基天冬胺酸盐；(517)5-羟基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐；(519)二乙基5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐盐酸盐；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羟基色胺酰基-L-麸胺酸盐；(521)5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酸；(525)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5-羟基-L-色胺酰基-L-丙胺酸水化合物；(528)5-羟基-L-色胺酸-L-缬胺酸；(529)5-羟基-L-色胺酰基-L-白胺酸；(530)5-羟基-L-色胺酰基-L-脯胺酸；(531)5-羟基-L-色胺酰基-L-苯基丙胺酸；(532)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸；(533)5-羟基-L-色胺酰基-L-色胺酸；(534)1-(5-羟基)色胺酰基-L-丝胺酸；(535)5-羟基-L-色胺酰基-L-精胺酸；(536)5-羟基-L-色胺酰基甘胺酸；(537)5-羟基-1-色胺酰基-γ-胺基丁酸；(538)5-羟基-L-色胺酸酰胺水化合物；(539)5-羟基-L-色胺酰基-L-组胺酸之甲基酯；(540)L-5-羟基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羟基色胺酸肌苷酸盐；(544)(DL)5-羟基色胺酸之茶碱盐类；(545)RU25591(6,7,8,9-四氢-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并环庚烯-7-胺)顺延胡索酸盐)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶盐酸盐)；(549)阿兰剖(alaprociate)；(550)二苯氧氮平；(551)迪普宁(deprenyl)；(552)异恶唑肼(isocarboxazide)；(553)呋喃唑酮(furazolidone)；(554)丙卡巴肼(procarbazine)；(555)Ro60-0175/ORG35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氢-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro60-0332/ORG35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪盐酸盐；(558)5-羧酰胺基色胺；(559)SB206553(3,5-二氢-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲酰胺盐酸盐)；(560)昂丹司琼(ondansetron)；(561)格拉司琼(granisetron)；(562)托烷司琼(tropisetron)；(563)多拉司琼(dolasetron)；(564)帕洛诺司琼(palonosetron)；(565)三甲氧苯甲酰胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼(fenclonine)；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氢麦角；(573)(3β)-2,3-二氢异麦角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧杂-10,14-二迭氮四环[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氢吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氢-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮(alnespirone)；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-迭氮双环[3.2.1]八-3-基]-2-侧氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪(batoprazine)；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮(binospirone)；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,4-二氢吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基双胍；(597)氯芬他命；(598)达佐必利(dazopride)；(599)迪美伏(dimemebfe)；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯异丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯异丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯异丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)对氟哌嗪；(606)福乐生(fluprazine)；(607)吉卡林(jimscaline)；(608)LY-293,284((4R)-6-乙酰基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦(lasmitidan)；(610)氯卡色林(lorcaserin)；(611)2-甲基-5-羟基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯异丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金刚烷-1-甲酰胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-环己基甲磺酰基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙酰胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-迭氮双环[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-侧氧基乙酰胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)；(623)TFMFly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氢吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)维拉佐酮(vilazodone)；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4-二氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亚基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙酰酰肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛尔(alprenolol)；(631)BMY7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-迭氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛尔；(633)碘氰基吲哚洛尔；(634)雷可兰(lezcotozan)；(635)梅塞平(methiothepin)；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞酰亚胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛尔(oxprenolol)；(638)吲哚洛尔；(639)普萘洛尔(propranolol)；(640)罗巴坦(robalzotan)；(641)S15535(1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-8-基)-4-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆(spiperone)；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羟基-2-(二丙基胺基)四氢萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三级丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)环己甲酰胺)；(647)米夫威(mefway)；(648)5-羟基色胺酸；(649)5-羟基色胺酸肌酸酐硫酸盐错合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸盐错合物；(652)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸盐错合物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药。
12.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物包含二甲双胍或其盐类及褪黑激素或其盐类。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于该组合物包含二甲双胍盐酸盐及褪黑激素。
14.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物本质上由该第一及第二制剂组成。
15.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包含医药上可接受载体。
16.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第一制剂系与载体物质结合，以运输该第一制剂至预定作用位置。
17.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂系与载体物质结合，以运输该第二制剂至预定作用位置。
18.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第一制剂与第二制剂之重量比为1-1000：0.01-1。
19.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第一制剂与第二制剂之重量比为1-100：0.05-1。
20.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第一制剂与第二制剂之重量比为10-100：0.1-1。
21.权利要求1所述的药物组合物在用于治疗多种疾病与病症药物中的用途，其中所述疾病或病症系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、高血压、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。
22.如权利要求21所述的用途，其特征在于该疾病或病症系选自于由代谢症候群、糖尿病、肥胖、及高血压组成之群组。
23.如权利要求21所述的用途，其中所述疾病为癌症。
24.如权利要求21所述的用途，其中所述疾病或病症系选自于由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿兹海默氏症、骨质疏松症、睡眠呼吸中止症、勃起障碍、麦可阿德氏症、及醣代谢失调组成之群组。
25.如权利要求21所述的用途，其特征在于所述AMPK激活剂系选自于由：(1)二甲双胍；(2)苯乙双胍；(3)丁双胍；(4)胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜芦醇；(7)诺卡酮；(8)噻唑；(9)脂联素；(10)2-脱氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病药物(AAPDs)；(12)脂联素变体多胜肽；(13)儿茶素；(14)反-10,顺-12共轭亚麻油酸；(15)紫堇碱相关化合物，其选自于由紫堇碱、紫堇米定碱、(+)-紫堇米定碱、紫堇巴明碱、14R-(+)-紫堇巴明碱、四氢掌叶防己碱、14R-(+)-四氢掌叶防己碱、14R,13S-(+)-紫堇碱、比枯枯灵碱、d-(+)-比枯枯灵碱、夏无宁碱、及(+)-夏无宁碱组成之群组；(16)二硫杂环戊烯硫酮；(17)DNA依赖型蛋白质激酶催化次单元(DNA-PKcs)之抑制剂或拮抗剂；(18)小干扰RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表现及/或转译；(19)贝特，其选自于由苯扎贝特、环丙贝特、非诺贝特、氯贝特、及吉非贝齐组成之群组；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚朴酚；(22)瘦素；(23)LKB1(丝胺酸/苏胺酸激酶11)；(24)厚朴新酚(4′,5-二烯丙基-2,3-二羟基联苯醚)；(25)四氢噻唑二酮，其选自于由吡格列酮及相关之四氢噻唑二酮类，包括罗格列酮及顺丁烯二酸罗格列酮组成之群组；(26)脂联素胜肽变体，其中野生型脂联素在胺基酸位置109至229具有一或多个突变，且相较于野生型脂联素时溶解度增加至少三倍；(27)丁酸盐化合物，其选自于丁酸盐类及丁酸酯类；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。
26.如权利要求25所述的用途，其中所述AMPK激活剂系选自于由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮类、白藜芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮类、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。
27.如权利要求21所述的用途，其中所述AMPK激活剂为二甲双胍或其盐类。
28.如权利要求27所述的用途，其中所述AMPK激活剂为二甲双胍盐酸盐。
29.如权利要求21所述的用途，其中所述第二制剂为血清素或血清素代谢物。
30.如权利要求29所述的用途，其中所述第二制剂系选自于由：血清素硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物组成之群组。
31.如权利要求30所述的用途，其中所述第二制剂为褪黑激素或其盐类。
32.如权利要求21所述的用途，其中所述第二制剂为血清素活性化合物。
33.如权利要求32所述的用途，其中所述血清素活性化合物系选自于由：
(a)血清素运输抑制剂；(b)血清素受体2C调节剂；(c)血清素再吸收抑制剂；
(d)血清素及正肾上腺素再吸收抑制剂；
(e)血清素多巴胺拮抗剂；
(f)单胺再吸收抑制剂；(g)哒嗪酮醛醣还原酶抑制剂；(h)血清素受体刺激剂；
(i)血清素合成刺激剂；
(j)血清素促效剂；(k)血清素受体1A拮抗剂；以及(l)血清素代谢物组成之群组。
34.如权利要求33所述的用途，其中所述第二制剂系选自于由以下所组成之群组：(1)帕罗西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9)IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮盐酸盐)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普伦；(15)西酞普兰；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代谢物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普兰(西酞普兰代谢物)；(19)艾司西酞普兰；(20)非莫西汀；(21)伊福西汀；(22)氰基度硫平；(23)利托西汀；(24)达泊西汀；(25)奈法唑酮；(26)西文氯胺；(27)曲唑酮；(28)米氮平；(29)吲达品；(30)茚洛秦；(31)西布曲明；(32)齐美定；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基-3-甲基丁基}-N–甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛；(39)邻去甲基文拉法辛(文拉法辛代谢物)；(40)氯米帕明；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代谢物)；(42)丁螺环酮；(43)奥氮平；(44)齐拉西酮；(45)甲磺酸二氢麦角碱s；(46)甲磺酸培高利特；(47)维生素B1；(48)维生素B3；(49)维生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)叶酸；(53)醛叶酸；(54)抗坏血酸；(55)镁；(56)辅酶Q10；(57)吡拉西坦；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯异丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯异丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氢-2-(羟基甲基)-1,4-苯并二氧六环-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲酰胺盐酸盐；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟苯丙胺代谢物)；(62)(3β)-2,3-二氢麦角烯；(63)(3β)-2,3-二氢麦角醇；(64)(3βeβ,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麦角灵；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麦角灵；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麦角灵；(68)(3βeβ,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-8-甲基-6-丙基麦角灵；(69)1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(间三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(74)佐米曲普坦；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮盐酸盐；(78)5-羟基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[邻甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-8-迭氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮盐酸盐；(82)8-羟基-2-(二正丙基胺基)四氢萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦；(84)阿莫曲坦；(85)2-胺基四氢萘；(86)百分普那；(87)吉普隆；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺盐酸盐)；(89)西沙必利；(90)二氢麦角胺；(91)D-二乙基麦角酸酰胺；(92)通曲普坦；(93)依来曲普坦；(94)夫罗曲坦；(95)替加色罗；(96)伊沙匹隆；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺酰基胺基)芐基-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利；(99)来索吡琼；(100)MCPP(间氯苯基哌嗪)；(101)二甲麦角新碱；(102)米托克罗酰胺；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪盐酸盐)；(104)莫沙必利；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-侧氧基-甲酰亚胺；(108)那拉曲坦；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命；(111)喹哌嗪；(112)普卡必利；(113)萝芙素；(114)瑞匹诺坦；(115)利扎曲坦；(116)舒马曲坦；(117)坦度螺酮；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；(119)替阿螺酮；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利罗登；(123)育亨宾；(124)扎考必利；(125)扎螺酮(126)米塞林；(127)司普替林；(128)阿达坦色林；(129)阿坦色林；(130)班纳色林；(131)布南色林；(132)布坦色林；(133)辛那色林；(134)依利色林；(135)氟班色林(136)格来色林；(137)依扶兰色林；(138)凯坦色林；(139)利丹色林；(140)培兰色林；(141)普凡色林；(142)利坦色林；(143)司更色林；(144)托烷色林；(145)伊潘立酮；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平；(150)奥卡哌酮；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林；(154)异卡波肼；(155)苯乙肼；(156)反苯环丙胺；(157)阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(163)N-(1-环己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(164)N-(1-环戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(165)N-(1-环丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(166)N-(1-环丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(167)N-(1-(环戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(168)N-(1-(环丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(169)N-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(170)N-(1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(171)N-(1-(3-羟基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(178)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N′-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(186)N-(1-(环己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(189)N-(1-((4-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(190)N-(1-((2-羟基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(197)N-((2,4-二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙酰胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙酰胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙酰胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙酰胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙酰胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙酰胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙酰胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙酰胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙酰胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N′-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙酰胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙酰胺；(218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)乙酰胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)乙酰胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(237)2-(4甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4-二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙酰胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(257)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙酰胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环戊基哌啶-4-基)-乙酰胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基)-乙酰胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-环丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙酰胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(274)2-(4-羟基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙酰胺；(275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙酰胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氢茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-乙酰胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三级丁基哌啶-4-基)-N′-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(293)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(294)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(296)2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(297)2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(298)2-(4-三级丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙酰胺；(299)4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(3-吗啉-4-基-丙基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-环丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-环己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-环丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-环己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-异丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-环己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-环戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-异丙基-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-环丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧环戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-环丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-异丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧杂-3,8-二迭氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲盐酸盐；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙酰胺酒石酸盐；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二盐酸盐；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4-异丁氧基苯基)乙酰基]胺基}哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二盐酸盐；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基吗啉-4-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺二草酸盐；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二草酸盐；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羟基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺二草酸盐；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丁氧基芐基)脲酒石酸盐；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-对甲苯基乙酰胺酒石酸盐；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(378)2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(379)N-{1-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[2-(2-侧氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-侧氧基-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(388)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙酰胺盐酸盐；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-侧氧基-2,3-二氢苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(391)N-{1-[2-(2,4-二侧氧基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-哌啶-4-基-脲草酸盐；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基-芐基)脲草酸盐；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺盐酸盐；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-异丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙酰胺盐酸盐；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(400)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸盐；(401)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基-苯基)-N-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙酰胺二盐酸盐；(406)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸盐；(407)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-异丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸盐；(408)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸盐；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)脲草酸盐；(411)N-(4-氟芐基)-N′-(4-异丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸盐；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐；(415)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺酒石酸盐：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐：(417)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氢哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙酰胺酒石酸盐；(422)N-[1-((S)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺酒石酸盐；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羟基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-乙酰胺酒石酸盐；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙酰胺酒石酸盐；(430)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙氧基苯基)-乙酰胺草酸盐；(432)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙酰胺草酸盐；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙酰胺草酸盐；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙酰胺草酸盐；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基-}乙酰胺草酸盐；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3-二氧环戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙酰胺二盐酸盐；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氢哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺盐酸盐；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-异丙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-侧氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙酰胺酒石酸盐；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-侧氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙酰胺草酸盐；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-侧氧基硫代环戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙酰胺L-酒石酸盐；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基胺基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-侧氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁基磺酰基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(460)2-(4-乙酰苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(461)2-[4-(1-羟基亚胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙酰胺L-酒石酸盐；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吗啉-4-基-苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)-乙酰胺L-酒石酸盐；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙酰胺L-酒石酸盐；(466)N-[1-((R)-3,5-二羟基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-异丁氧基苯基)乙酰胺酒石酸盐；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙酰胺L-酒石酸盐；(469)去甲替林；(470)度洛西汀；(471)洛非帕明；(472)托莫西汀；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-侧氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6-基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-侧氧基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈盐酸盐；(475)吗氯苯甲酰胺；(476)N-乙酰基血清素；(477)溴法明；(478)贝福拉松；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明；(482)地昔帕明；(483)普罗替林；(484)三伊米帕明；(485)多虑平；(486)环苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙酰基色胺；(488)阿莫沙平；(489)马普替林；(490)菲法唑酮；(491)氟辛克生盐酸盐；(492)乌拉地尔；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-环丁醇[f]异吲哚-1,3(2H)-二酮二盐酸盐倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-双环[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲酰亚胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并异噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物盐酸盐；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二迭氮双环[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]-吲哚盐酸盐；(499)5-甲酰胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲酰胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)乙酰胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺酰胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-8-迭氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羟基-硫代苯并二氢吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯并二氢吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯并二氢吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲酰胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸盐；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺基天冬胺酸盐；(517)5-羟基-L-色胺酰基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐；(519)二乙基5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸盐盐酸盐；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羟基色胺酰基-L-麸胺酸盐；(521)5-羟基-L-色胺酰基-L-麸胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酸；(525)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙酰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5-羟基-L-色胺酰基-L-丙胺酸水化合物；(528)5-羟基-L-色胺酸-L-缬胺酸；(529)5-羟基-L-色胺酰基-L-白胺酸；(530)5-羟基-L-色胺酰基-L-脯胺酸；(531)5-羟基-L-色胺酰基-L-苯基丙胺酸；(532)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸；(533)5-羟基-L-色胺酰基-L-色胺酸；(534)1-(5-羟基)色胺酰基-L-丝胺酸；(535)5-羟基-L-色胺酰基-L-精胺酸；(536)5-羟基-L-色胺酰基甘胺酸；(537)5-羟基-1-色胺酰基-γ-胺基丁酸；(538)5-羟基-L-色胺酸酰胺水化合物；(539)5-羟基-L-色胺酰基-L-组胺酸之甲基酯；(540)L-5-羟基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羟基-L-色胺酰基-5-羟基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羟基色胺酸肌苷酸盐；(544)(DL)5-羟基色胺酸之茶碱盐类；(545)RU25591(6,7,8,9-四氢-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并环庚烯-7-胺)顺延胡索酸盐)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶盐酸盐)；(549)阿兰剖；(550)二苯氧氮平；(551)迪普宁；(552)异恶唑肼；(553)呋喃唑酮；(554)丙卡巴肼；(555)Ro60-0175/ORG35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氢-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro60-0332/ORG35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪盐酸盐；(558)5-羧酰胺基色胺；(559)SB206553(3,5-二氢-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲酰胺盐酸盐)；(560)昂丹司琼；(561)格拉司琼；(562)托烷司琼；(563)多拉司琼；(564)帕洛诺司琼；(565)三甲氧苯甲酰胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氢麦角；(573)(3β)-2,3-二氢异麦角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氢-2,3-二氢-6-甲基麦角灵-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧杂-10,14-二迭氮四环[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氢吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氢-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-迭氮双环[3.2.1]八-3-基]-2-侧氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺盐酸盐)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,4-二氢吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基双胍；(597)氯芬他命；(598)达佐必利；(599)迪美伏；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯异丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯异丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯异丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)对氟哌嗪；(606)福乐生；(607)吉卡林；(608)LY-293,284((4R)-6-乙酰基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氢苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦；(610)氯卡色林；(611)2-甲基-5-羟基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯异丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金刚烷-1-甲酰胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氢-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-环己基甲磺酰基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙酰胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-迭氮双环[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-侧氧基乙酰胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)；(623)TFMFly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b：4,5-b′]二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9-四氢-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氢吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)维拉佐酮；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4-二氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亚基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙酰酰肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛尔；(631)BMY7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-迭氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛尔；(633)碘氰基吲哚洛尔；(634)雷可兰；(635)梅塞平；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞酰亚胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛尔；(638)吲哚洛尔；(639)普萘洛尔；(640)罗巴坦；(641)S15535(1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-8-基)-4-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羟基-2-(二丙基胺基)四氢萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三级丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)环己甲酰胺)；(647)米夫威；(648)5-羟基色胺酸；(649)5-羟基色胺酸肌酸酐硫酸盐错合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸盐错合物；(652)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸盐错合物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药。
35.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物包含二甲双胍或其盐类及褪黑激素或其盐类。
36.如权利要求35所述的用途，其中所述组合物包含二甲双胍盐酸盐及褪黑激素。
37.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物本质上由该第一及第二制剂组成。
38.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物更包含医药上可接受载体。
39.如权利要求21所述的用途，其中所述第一制剂系与载体物质结合，以运输所述第一制剂至预定作用位置。
40.如权利要求21所述的用途，其中所述第二制剂系与载体物质结合，以运输所述第二制剂至预定作用位置。
41.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物包含该第一制剂与该第二制剂之重量比为1-1000：0.01-1。
42.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物包含该第一制剂与该第二制剂之重量比为1-100：0.05-1。
43.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物包含该第一制剂与该第二制剂之重量比为10-100：0.1-1。
44.如权利要求21所述的用途，其中所述组合物系非经口、经口、经鼻、经直肠、局部或经颊投予。
45.如权利要求44所述的用途，其中所述非经口投予系选自于由：皮下、皮内、静脉内、肌肉内、关节内、动脉内、滑液膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、及颅内注射所组成群组之投予途径。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108159044A (zh) * 2018-02-26 2018-06-15 华中科技大学 抗坏血酸与二甲双胍的复合制剂用于制备化疗药物的应用
CN109689678A (zh) * 2016-09-20 2019-04-26 B·B·金 用于脂联素受体的激动剂肽
CN109771424A (zh) * 2019-03-11 2019-05-21 马慧 一种防治老年ⅱ型糖尿病性骨质疏松症的药物组合物及其应用
CN109793727A (zh) * 2019-03-13 2019-05-24 湖北科技学院 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
CN110559298A (zh) * 2019-10-28 2019-12-13 中国药科大学 一种天然化合物Egenine用于制备抗肾纤维化药物的用途
CN111960985A (zh) * 2018-08-08 2020-11-20 中国人民解放军总医院 抗肿瘤化合物

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180071269A1 (en) * 2015-08-12 2018-03-15 Tianxin Wang Therapeutical methods, formulations and nutraceutical formulations
ES2567105B1 (es) * 2014-09-19 2017-02-10 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Derivados de indol para la prevención y/o tratamiento de diabetes ytrastornos metabólicos relacionados
WO2016126662A1 (en) * 2015-02-03 2016-08-11 Kardiatonos, Inc. Compounds for the prevention and treatment of vascular disease
WO2016200726A1 (en) * 2015-06-08 2016-12-15 Texas Tech University System Inhibitors of mci-1 as drugs to overcome resistance to braf inhibitors and mek inhibitors
WO2017018752A1 (ko) * 2015-07-29 2017-02-02 고려대학교 산학협력단 부스피론 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물
KR101663543B1 (ko) * 2015-07-29 2016-10-07 고려대학교 산학협력단 부스피론 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물
EP3328494A4 (en) * 2015-08-01 2019-04-03 Stephen J. Petti COMPOSITIONS AND METHODS FOR COMBINING PHARMACOLOGICAL TREATMENTS TO INDUCTION EXTENDED, Mild Acceptance of BODY CORE TEMPERATURE
CN105541665A (zh) * 2016-02-18 2016-05-04 江苏大学 一种抗肿瘤药物化合物及制备方法和应用
EP3522877B1 (en) 2016-10-05 2023-12-06 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule ampk activators
EP3558276A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
MX2019007391A (es) 2016-12-20 2019-08-16 Lts Lohmann Therapie Systeme Ag Sistema terapeutico transdermico que contiene asenapina.
WO2019002204A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM CONTAINING ASENAPINE AND SILICONE-TYPE ACRYLIC HYBRID POLYMER
CN107252425A (zh) * 2017-07-12 2017-10-17 上海华堇生物技术有限责任公司 去氢延胡索素的药物用途
WO2019081764A1 (en) * 2017-10-26 2019-05-02 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) ASSOCIATION PRODUCT FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL AND / OR PSYCHIATRIC DISORDERS
US11103465B2 (en) 2017-11-22 2021-08-31 Ted's Brain Science, Inc. Trans-resveratrol topical medication for the treatment of pain and method of manufacture thereof
US11208475B1 (en) * 2018-01-30 2021-12-28 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Methods and compositions for treating inflammatory or autoimmune diseases or conditions using serotonin receptor activators
WO2019243452A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine
MX2022014605A (es) 2020-05-19 2022-12-16 Cybin Irl Ltd Derivados de triptamina deuterada y metodos de uso.
AU2022309017A1 (en) 2021-07-07 2024-01-25 Terran Biosciences Inc. N,n-dimethyltryptamine and related psychedlics and uses thereof
CA3237988A1 (en) 2021-11-12 2023-05-19 Terran Biosciences Inc. Psilocybin and o-acetylpsilocin, salts and solid state forms thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070248690A1 (en) * 2006-04-24 2007-10-25 Trager Seymour F Composition and methods for alleviating symptoms of neurotoxicity
US20110281829A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-17 Ipintl, Llc Novel composition
US20120183600A1 (en) * 2007-01-16 2012-07-19 Chien-Hung Chen Novel composition for treating metabolic syndrome and other conditions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US20070244202A1 (en) * 2004-06-28 2007-10-18 Kao Corporation Ampk Activator
US20070149466A1 (en) * 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
WO2008089212A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Ipintl, Llc Novel composition for treating metabolic syndrome
US20120232003A1 (en) * 2009-03-13 2012-09-13 Takahashi Joseph S Compositions and methods for diabetes treatment

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070248690A1 (en) * 2006-04-24 2007-10-25 Trager Seymour F Composition and methods for alleviating symptoms of neurotoxicity
US20120183600A1 (en) * 2007-01-16 2012-07-19 Chien-Hung Chen Novel composition for treating metabolic syndrome and other conditions
US20110281829A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-17 Ipintl, Llc Novel composition

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
T.A.MAN’CHEVA: "Melatonin and Metformin inhibit skin carcinogenesis and lipid peroxidation induced by benz(a)pyrene in female mice", 《BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE》 *
VLADIMIR N. ANISIMOV等: "Metformin extends life span of HeR-2/neu transgenic mice and in combination with melatonin inhibits growth of transplantable tumors in vivo", 《CELL CYCLE》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109689678A (zh) * 2016-09-20 2019-04-26 B·B·金 用于脂联素受体的激动剂肽
CN109689678B (zh) * 2016-09-20 2024-04-09 B·B·金 用于脂联素受体的激动剂肽
CN108159044A (zh) * 2018-02-26 2018-06-15 华中科技大学 抗坏血酸与二甲双胍的复合制剂用于制备化疗药物的应用
CN111960985A (zh) * 2018-08-08 2020-11-20 中国人民解放军总医院 抗肿瘤化合物
CN109771424A (zh) * 2019-03-11 2019-05-21 马慧 一种防治老年ⅱ型糖尿病性骨质疏松症的药物组合物及其应用
CN109793727A (zh) * 2019-03-13 2019-05-24 湖北科技学院 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
CN110559298A (zh) * 2019-10-28 2019-12-13 中国药科大学 一种天然化合物Egenine用于制备抗肾纤维化药物的用途

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Publication number Publication date
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