JP2020501583A - ヒトil−15に特異的に結合する抗体及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は2017年12月18日に作成された215,523バイトのサイズの2873.273PC01_SequenceListing_ST25.textと名付けられた配列表を含む。該配列表は、参考として組み込まれる。
IL−15欠損マウスを使用して、研究者らはまた、IL−15シグナル伝達経路の阻害が、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE;多発性硬化症のモデル)、大腸炎、炎症性腸疾患、乾癬、及び関節炎などのいくつかの免疫媒介状態において予防または治療効果をもたらすことができることを示した。
本明細書で使用される場合、単数形「a」、「an」、及び「the」は、別段明確に記載されない限り、複数形の言及を含む。
1.1 IL−15タンパク質及びIL−15Rαタンパク質
1.2 トランスジェニックラットの作製
1.3 免疫化
1.4 IL−15複合体に対するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマの作製
2.1 IL−15複合体に結合するが非複合体型IL−15受容体αには結合しない抗体を選択するためのELISAの使用
2.2 IL−15複合体に結合するが非複合型IL−15受容体αには結合しない抗体を選択する細胞ベースELISA(cELISA)の使用
3.1 CTLL−2細胞ベースアッセイ
3.2 BIACORE(登録商標)アッセイ
始動−再生は30μL/分でそれぞれ10秒間の3サイクル
サンプルラン:
捕捉−スポット1−フローセル1〜4−130秒間注入−30μL/分−通常注入−4つのフローセルのそれぞれからスポット1に4つの異なる試料がこのステップで充填される
捕捉−スポット5−フローセル1〜4−130秒間注入−30μL/分−通常注入−4つのフローセルのそれぞれからスポット1に4つの異なる試料がこのステップで充填される
試料−全スポット、全フローセル−60秒間注入、60秒間オフレート−30μL/分−通常注入−ヒトIL−15複合体(20μg/mL;バッチ491p90A)を全フローセル及び全スポットに注入。
再生1−20秒100mMリン酸
再生2−15秒100mMリン酸
再生3−10秒100mMリン酸
各96ウェルプレート間で別の再生サイクルを始動サイクル毎に実行した。
BiaEvaluationソフトウェアを使用して、キネティクスによる捕捉を分析に使用した。5−4及び1−2のセンサーグラムを分析した。これにより抗体を含まないスポットからIL−15複合体シグナルが除去された。スポット3は分析には使用しなかった。次いで、各センサーグラムを分析し、複合体への抗体の結合を示さなかったそれらの試料は認めず、IL−15受容体アルファとのIL−15複合体への結合を示すものは承認された。カーブフィッティングを実施し、親和性測定値の表を得た。
3.3 可変領域シーケンシング
3.4 抗体産生用プラスミドの作製
3.5 抗体の発現
3.6 抗体の精製
3.7 CTLL−2細胞に対する3点希釈
3.8 CTLL−2細胞に対する全用量反応
3.9 NK−92細胞に対する全用量反応
抗体4は、抗体の生物物理学的特性に良い影響をもたらすこと、及び効力を向上させることを目的として変更された。
4.1 結合に重要なアミノ酸の位置
表2 54−56二重変異体
4.2 潜在的な免疫原性エピトープを減少させるための抗体4の改変
抗体70の定常領域変異体を作製した。抗体70の重鎖可変領域を、表5に記載のヒトIgGアイソタイプ定常ドメインとインフレームで合成した。
エピトープマッピングは、アラニンスキャニング実験を用いて実施した。IL−15Rαの結合に関与していなかったIL−15上の有望な露出残基を決定するためにモデリング分析を実施した。次いで、これらの理論的に露出した残基のそれぞれがアラニンで置換されたIL−15構築物を設計した。これらの変異体のリストを表7に列挙した。
初代ヒト細胞上のIL−15に結合する変異体のフローサイトメトリー検出
8.1 ヒトIL−15及びIL−15受容体アルファと複合体を形成したIL−15のin vivo中和
8.2 非ヒト霊長類の循環NK細胞数に対する抗IL−15抗体の効果
8.3 非ヒト霊長類のセリアック病のアカゲザルモデルにおける抗IL−15抗体の効果
抗IL−15抗体処置の前、最中、及び後にグルテン過敏性アカゲザルから採取した空腸生検組織の評価により、小腸組織構造の形態学的評価、すなわち絨毛の高さ対陰窩深さ(V/C)比における腸症の改善が明らかとなった。グルテン食では、両群のアカゲザルは、絨毛の高さ、陰窩深さの組織構造が著しく喪失した(図45B)。全ての処置動物がそれらの小腸の絨毛高さの増加(すなわち、健康で年齢が一致した対照と比較して同程度のV/C比(図45B))を示したので、V/C比は、抗IL15抗体処置で著しく改善され(p<0.0001)、両群のセリアックアカゲザルに有益であった。
Claims (104)
- 可変重鎖及び可変軽鎖を含む抗体であって、前記抗体がヒトIL−15のQ108残基を含むエピトープに特異的に結合し、前記IL−15がIL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成している、前記抗体。
- 前記抗体が、表面プラズモン共鳴により決定された1.8×10−9M未満の解離定数(KD)を含む前記エピトープに対する親和性を有する、請求項1に記載の抗体。
- 前記エピトープが、ヒトIL−15のS7及びN112残基をさらに含む、請求項1または2に記載の抗体。
- 前記解離定数(KD)が、1×10−9M未満である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体。
- 配列番号16のアミノ酸配列を含むHCDR1と、配列番号17のアミノ酸配列を含むHCDR2と、配列番号20のアミノ酸配列を含むHCDR3と、配列番号25のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号28のアミノ酸配列を含むLCDR2と、配列番号29のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む抗体であって、前記抗体が、ヒトIL−15に特異的に結合し、前記IL−15がIL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成している、前記抗体。
- 前記抗体が、配列番号18のアミノ酸配列を含むHCDR2を含む、請求項5に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号26のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号30のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号18のアミノ酸配列を含むHCDR2と、配列番号13のアミノ酸配列を含む重鎖FR3と、を含む、請求項7に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項7または8に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項9に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項9または10に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項7または8に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項12に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号31のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項14に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項5、6、14、及び15に記載の抗体。
- 前記重鎖FR3が、配列番号12のアミノ酸配列を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記重鎖FR3が、配列番号13のアミノ酸配列を含む、請求項17に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号26のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号31のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号455のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項5または19に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号456のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項19または20に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号30のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号457のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項22に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号458のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項22または23に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号519のアミノ酸配列を含むLCDR3と、を含む、請求項5または6に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号459のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項25に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号460のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項26に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号19のアミノ酸配列を含むHCDR2と、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1と、配列番号31のアミノ酸配列を含むLCDR3と、配列番号14のアミノ酸配列を含む重鎖FR3と、を含む、請求項5または17に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項28に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項29に記載の抗体。
- 配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む抗体であって、前記抗体が、ヒトIL−15に特異的に結合し、前記IL−15がIL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成している、前記抗体。
- 前記抗体が、
(a)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号455のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号457のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;または
(e)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号459のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、請求項31に記載の抗体。 - ヒトIL−15に特異的に結合する抗体であって、前記IL−15がIL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成し、前記抗体が、
(a)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号503のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号505のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号507のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号509のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号510のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号455のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号503のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号457のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号505のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号506のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号507のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号509のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;または
(o)配列番号454のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号510のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、を含む、前記抗体。 - 前記抗体が、IgG定常ドメインを含む、請求項1〜33のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、IgG4定常ドメインを含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記IgG4定常ドメインが、配列番号49、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、及び配列番号51からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項35に記載の抗体。
- 前記抗体が、IgG1定常ドメインを含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記IgG1定常ドメインが、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、及び配列番号39からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項37に記載の抗体。
- 前記抗体が、IgG2定常ドメインを含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記IgG2定常ドメインが、配列番号40、配列番号41、配列番号42、及び配列番号43からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項39に記載の抗体。
- 前記抗体が、ナチュラルキラー(NK)細胞の増殖を、NK細胞増殖アッセイにおいて、約0.1pM〜約900pMのIC50にて阻害する、請求項1〜40のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、NK細胞の増殖を、NK細胞増殖アッセイにおいて、約1pM〜約60pMのIC50にて阻害する、請求項1〜41のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、NK細胞の増殖を、NK細胞増殖アッセイにおいて、約5pM〜約35pMのIC50にて阻害する、請求項1〜42のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、IL−15を中和することができる、請求項1〜43のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、循環NK細胞を減少させることができる、請求項1〜44のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記抗体が、ヒトIL−15のQ108残基を含むエピトープに結合する、請求項5〜45のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記エピトープが、ヒトIL−15のS7及びN112残基をさらに含む、請求項46に記載の抗体。
- 前記抗体が、表面プラズモン共鳴により決定された約1.8×10−9M未満の解離定数(KD)を含む、または前記解離定数(KD)が1×10−9M未満である、ヒトIL−15に対する親和性を有する、請求項5〜46のいずれか1項に記載の抗体。
- 重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、IL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成しているIL−15に結合する抗体であって、前記重鎖可変領域が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
- 重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、IL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成しているIL−15に結合する抗体であって、前記軽鎖可変領域が、配列番号5のアミノ酸配列を含む、前記抗体。
- 前記重鎖可変領域が配列番号4のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号5のアミノ酸配列を含む、請求項50または51に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項49〜51のいずれか1項に記載の抗体。
- 配列番号49のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域をさらに含む、請求項49〜51のいずれか1項に記載の抗体。
- 配列番号49のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域をさらに含む請求項49〜51のいずれか1項に記載の抗体であって、前記抗体が、配列番号6のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、前記抗体。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体と、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物。
- IL−15に結合する抗体を対象に投与することを含む、セリアック病の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法であって、前記IL−15がIL−15受容体アルファ(IL−15Rα)と複合体を形成している、前記方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、セリアック病の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する前記対象において小腸の粘膜を修復する方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する前記対象において平均絨毛高さ対陰窩深さ(V/C)比を増加させる方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する前記対象において小腸の絨毛高さを増加させる方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、抗グリアジン抗体を減少させることを必要とする対象において前記減少させることを行うための方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を前記対象に投与することを含む、グルテン誘発性小腸粘膜傷害を修復する方法。
- 前記対象が、グルテン過敏症、グルテンアレルギー、またはセリアック病を有する、請求項61または62に記載の方法。
- 前記セリアック病が、難治性である、請求項56〜59または63のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1から54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、グルテン過敏症またはグルテンアレルギーを有し、グルテン曝露の1つ以上の症状の抑制を必要とする前記対象において前記抑制を行う方法。
- 前記1つ以上の症状が、筋肉痛、身体痛、関節痛、疲労、鼓腸、ガス、吐き気、けいれん、便秘、下痢、皮膚発疹、頭痛、片頭痛、うつ病、不安、脳霧、及び過敏性の1つ以上を含む、請求項65に記載の方法。
- 前記対象がグルテン含有食を摂取する、請求項56〜66のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、関節リウマチの治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、乾癬の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、炎症性腸疾患の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、1型糖尿病の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、円形脱毛症の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、T細胞大顆粒リンパ球性白血病の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、自己免疫疾患の治療を必要とする前記対象において前記治療を行う方法。
- 前記自己免疫疾患が、IL−15が調節不全である自己免疫疾患である、請求項74に記載の方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象に投与することを含む、炎症性疾患または炎症状態の治療または抑制を必要とする対象において前記抑制を行う方法。
- 前記炎症性疾患または炎症状態が、IL−15が調節不全である炎症性疾患または炎症状態である、請求項76に記載の方法。
- 前記抗体が、薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む組成物中にある、請求項56〜77のいずれか1項に記載の方法。
- セリアック病、難治性セリアック病、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、1型糖尿病、円形脱毛症、T細胞大顆粒リンパ球性白血病、自己免疫疾患、IL−15が調節不全である自己免疫疾患、炎症性疾患もしくは炎症状態、またはIL−15が調節不全である炎症性疾患もしくは炎症状態の治療にて使用するための請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体。
- グルテン曝露の1つ以上の症状の治療または抑制において使用するための、請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体。
- セリアック病、難治性セリアック病、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、1型糖尿病、円形脱毛症、T細胞大顆粒リンパ球性白血病、自己免疫疾患、IL−15が調節不全である自己免疫疾患、炎症性疾患もしくは炎症状態、またはIL−15が調節不全である炎症性疾患もしくは炎症状態を治療する医薬の製造のための、請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体の使用。
- グルテン曝露の症状を治療または抑制する医薬の製造のための、請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体の使用。
- 前記症状が、筋肉痛、身体痛、関節痛、疲労、鼓腸、ガス、吐き気、けいれん、便秘、下痢、皮膚発疹、頭痛、片頭痛、うつ病、不安、脳霧、及び過敏性の1つ以上を含む、請求項82に記載の使用。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象から単離した組織試料と接触させて、IL−15受容体アルファと複合体を形成した抗体−IL−15を形成することと、前記組織試料中の前記複合体を検出することとを含む、対象から単離した組織試料中のIL−15を検出するin vitro方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を対象から単離した組織試料と接触させて、前記抗体とIL−15及びIL−15受容体アルファとの抗体−抗原複合体を形成することと、前記組織試料中の前記抗体−抗原複合体を検出することとを含む、対象から単離した組織試料中のIL−15及びIL−15受容体アルファの複合体を検出するin vitro方法。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体を発現する形質転換細胞。
- 前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項86に記載の形質転換細胞。
- 前記哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項87に記載の形質転換細胞。
- 請求項86〜88のいずれか1項に記載の細胞を培養することを含む、請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体の作製方法。
- 配列番号1のアミノ酸配列を含む抗体可変重鎖をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 前記核酸配列が配列番号4のアミノ酸配列を含む抗体可変重鎖をコードする、請求項90に記載のポリヌクレオチド。
- 前記ポリヌクレオチドが配列番号2のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域をコードする第2の核酸配列をさらに含む、請求項90または91に記載のポリヌクレオチド。
- 前記第2の核酸配列が配列番号5のアミノ酸配列を含む抗体可変軽鎖をコードする、請求項92に記載のポリヌクレオチド。
- 配列番号2のアミノ酸配列を含む抗体可変軽鎖をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 配列番号5のアミノ酸配列を含む抗体可変軽鎖をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 請求項5〜54のいずれか1項に記載の抗体をコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 配列番号517の核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 配列番号518の核酸配列を含むポリヌクレオチド。
- 請求項90〜98のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項99に記載のベクターによってトランスフェクトされた細胞。
- 請求項1〜54のいずれか1項に記載の抗体の可変重鎖をコードする核酸を含むポリヌクレオチド、及び前記抗体の可変軽鎖をコードする核酸を含むポリヌクレオチドを含む細胞。
- 前記可変重鎖をコードする前記核酸及び前記可変軽鎖をコードする前記核酸が、同じベクター上にある、請求項101に記載の細胞。
- 前記可変重鎖をコードする前記核酸及び前記可変軽鎖をコードする前記核酸が、異なるベクターである、請求項102に記載の細胞。
- 前記細胞が哺乳動物タンパク質発現細胞である、請求項100〜103のいずれか1項に記載の細胞。
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