JP2020188756A5

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Info

Publication number: JP2020188756A5
Application number: JP2020075777A
Authority: JP
Filing date: 2020-04-22
Publication date: 2021-01-21

Claims

第ＸＩＩ因子（ハーゲマン因子）（Ｆ１２）の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤であって、前記ｄｓＲＮＡ剤が、二本鎖領域を形成するセンス鎖及びアンチセンス鎖を含み、
前記センス鎖が、配列番号９のヌクレオチド配列と３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含み、且つ前記アンチセンス鎖が、配列番号１０のヌクレオチド配列と３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含み、
前記センス鎖のヌクレオチドの実質的に全て及び前記アンチセンス鎖のヌクレオチドの実質的に全てが修飾ヌクレオチドであり、且つ
前記センス鎖が、３’末端に結合したリガンドにコンジュゲートされている、ｄｓＲＮＡ剤。
第ＸＩＩ因子（ハーゲマン因子）（Ｆ１２）の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）剤であって、前記ｄｓＲＮＡ剤がセンス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表９、１０、１９Ｃ、１９Ｄ、２０、２１、２３、２４、２６、及び２７のいずれか１つに列挙されるアンチセンス配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含む相補性領域を含む、ｄｓＲＮＡ剤。
前記センス鎖のヌクレオチドの全て及び前記アンチセンス鎖のヌクレオチドの全てが修飾を含む、請求項１または２に記載のｄｓＲＮＡ剤。
前記修飾ヌクレオチドの少なくとも１つが、デオキシ−ヌクレオチド、３’末端デオキシ−チミン（ｄＴ）ヌクレオチド、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、固定ヌクレオチド、非固定ヌクレオチド、立体配座的に制限されたヌクレオチド、拘束エチルヌクレオチド、非塩基性ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アリル修飾ヌクレオチド、２’−Ｃ−アルキル修飾ヌクレオチド、２’−ヒドロキシル修飾ヌクレオチド、２’−メトキシエチル修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデート、非天然塩基を含むヌクレオチド、テトラヒドロピラン修飾ヌクレオチド、１，５−アンヒドロヘキシトール修飾ヌクレオチド、シクロヘキセニル修飾ヌクレオチド、ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、メチルホスホネート基を含むヌクレオチド、５’−ホスフェートを含むヌクレオチド、及び５’−ホスフェート模倣体を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１−３のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
前記修飾ヌクレオチドの少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル及び２’フルオロ修飾からなる群から選択される、請求項１−４のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合を更に含む、請求項１−５のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
前記相補性領域が少なくとも１７ヌクレオチド長である、請求項１−６のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
各鎖が３０ヌクレオチド長以下である、請求項１−７のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
リガンドを更に含む、請求項１−８のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤。
請求項１−９のいずれか一項に記載のｄｓＲＮＡ剤を含む、Ｆ１２遺伝子の発現を阻害するための医薬組成物。