JP2019521674A5 - - Google Patents

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本発明は、本明細書に記載される具体的な実施態様によって範囲が限定されるべきない。実際、記載されているものに加え、本発明の様々な改変が、上述の説明及び添付された図面から当業者に明らかとなるであろう。そのような改変は、付随する特許請求の範囲の範囲内のものであることが意図される。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
以下のうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを含むB型インフルエンザウイルス由来の血球凝集素エクトドメインを含むキメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド:
a.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
b.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
c.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
d.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する)。
（態様２）
以下のうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを含むB型インフルエンザウイルス由来の血球凝集素エクトドメインを含むキメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド:
a.該B型インフルエンザウイルスHAの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
b.該B型インフルエンザウイルスHAの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
c.該B型インフルエンザウイルスHAの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
d.該B型インフルエンザウイルスHAの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する)。
（態様３）
前記B型インフルエンザウイルスHAのシグナルペプチドをさらに含む、態様1又は2記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４）
前記B型インフルエンザウイルスHAの膜貫通ドメイン及び細胞質テールドメインをさらに含む、態様1、2、又は3記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５）
前記B型インフルエンザウイルスが山形系統又はビクトリア系統のものである、態様1〜4のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様６）
前記B型インフルエンザウイルスがインフルエンザB/山形/16/88である、態様1〜4のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様７）
前記A型インフルエンザウイルスが、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、又はH18のA型インフルエンザウイルスである、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様８）
前記A型インフルエンザウイルスがH5 HA亜型である、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様９）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の120ループ中の以下のアミノ酸残基
（化１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下の酸残基
（化５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化８）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様7記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１０）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様8又は9記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１１）
前記H5亜型がインフルエンザA/ベトナム/1203/04(HALo)ウイルスである、態様8〜10のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１２）
前記A型インフルエンザウイルスがH8 HA亜型である、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１３）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化１０）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化１１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化１２）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化１３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化１４）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化１５）
Figure 2019521674

が、アミノ酸残基
（化１６）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様12記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１４）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化１７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化１８）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化１９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２０）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化２１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２２）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化２３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２４）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様12記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１５）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様12又は13記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１６）
前記H8亜型がインフルエンザA/マガモ/スウェーデン/24/2002ウイルスである、態様12、13、又は15記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１７）
前記A型インフルエンザウイルスがH11 HA亜型である、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１８）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化２５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２６）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化２７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化２８）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化２９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化３０）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化３１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化３２）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様17記載のキメラHAポリペプチド。
（態様１９）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化３３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化３４）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化３５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化３６）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化３７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化３８）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化３９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４０）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様17記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２０）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様17又は18記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２１）
前記H11亜型がインフルエンザA/ハシビロガモ/オランダ/18/99である、態様17、18、又は20記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２２）
前記A型インフルエンザウイルスがH12 HA亜型である、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２３）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化４１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４２）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化４３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４４）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化４５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４６）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化４７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化４８）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様22記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２４）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様22又は23記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２５）
前記H12亜型がインフルエンザA/マガモ/内部アラスカ/7MP0167/2007である、態様22〜24のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２６）
前記A型インフルエンザウイルスがH13 HA亜型である、態様1〜6のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２７）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化４９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化５０）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化５１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化５２）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化５３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化５４）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化５５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化５６）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様26記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２８）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様26又は27記載のキメラHAポリペプチド。
（態様２９）
前記H13亜型がインフルエンザA/ユリカモメ/スウェーデン/1/99である、態様26〜28のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３０）
a.以下のもの
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
のうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを含むB型インフルエンザウイルス由来の血球凝集素エクトドメイン、並びに
b. A型インフルエンザウイルス由来のシグナルペプチド、膜貫通ドメイン、及び細胞質テールドメイン
を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様３１）
a.以下のもの:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
のうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを含むB型インフルエンザウイルス由来の血球凝集素エクトドメイン、並びに
b. A型インフルエンザウイルス由来のシグナルペプチド、膜貫通ドメイン、及び細胞質テールドメイン
を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様３２）
前記B型インフルエンザウイルスが山形系統又はビクトリア系統のものである、態様30又は31記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３３）
前記B型インフルエンザウイルスがインフルエンザB/山形/16/88である、態様32記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３４）
前記A型インフルエンザウイルスが、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、又はH18のA型インフルエンザウイルスである、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３５）
前記A型インフルエンザウイルスHAがH5 HA亜型である、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３６）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の120ループ中の以下のアミノ酸残基
（化５７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化５８）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化５９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６０）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下の酸残基
（化６１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６２）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化６３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６４）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様35記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３７）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様35又は36記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３８）
前記H5亜型がインフルエンザA/ベトナム/1203/04(HALo)ウイルスである、態様35〜37のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様３９）
前記A型インフルエンザウイルスHAがH8 HA亜型である、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４０）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化６５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６６）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化６７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化６８）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化６９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化７０）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化７１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化７２）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様39記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４１）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様39又は40記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４２）
前記H8亜型がインフルエンザA/マガモ/スウェーデン/24/2002ウイルスである、態様39〜41のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４３）
前記A型インフルエンザウイルスHAがH11 HA亜型である、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４４）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化７３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化７４）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化７５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化７６）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化７７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化７８）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化７９）
Figure 2019521674

が、アミノ酸残基
（化８０）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様43記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４５）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様43又は44記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４６）
前記H11亜型がインフルエンザA/ハシビロガモ/オランダ/18/99である、態様43〜45のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４７）
前記A型インフルエンザウイルスHAがH12 HA亜型である、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４８）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化８１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化８２）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化８３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化８４）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化８５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化８６）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化８７）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化８８）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様47記載のキメラHAポリペプチド。
（態様４９）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様47又は48記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５０）
前記H12亜型がインフルエンザA/マガモ/内部アラスカ/7MP0167/2007である、態様47〜49のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５１）
前記A型インフルエンザウイルスHAがH13 HA亜型である、態様30〜33のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５２）
a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88中の以下のアミノ酸残基
（化８９）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化９０）
Figure 2019521674
と置換されており;
b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の150ループ中の以下のアミノ酸残基
（化９１）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化９２）
Figure 2019521674
と置換されており;
c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の160ループ中の以下のアミノ酸残基
（化９３）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化９４）
Figure 2019521674
と置換されており;かつ/又は
d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
（化９５）
Figure 2019521674
が、アミノ酸残基
（化９６）
Figure 2019521674
と置換されている、
態様51記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５３）
前記キメラHAが、以下のもの:前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む、態様51又は52記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５４）
前記H13亜型がインフルエンザA/ユリカモメ/スウェーデン/1/99である、態様51〜53のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様５５）
配列番号21もしくは配列番号27に示されるアミノ酸配列又はシグナルペプチドを含まない配列番号21もしくは配列番号27に示されるアミノ酸を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様５６）
配列番号23もしくは配列番号25に示されるアミノ酸配列又はシグナルペプチドを含まない配列番号23もしくは配列番号25に示されるアミノ酸配列を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様５７）
配列番号21又は配列番号27に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様５８）
配列番号23又は配列番号25に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様５９）
配列番号44、配列番号46、配列番号48、もしくは配列番号50に示されるアミノ酸配列、又はシグナルペプチドを含まない配列番号44、配列番号46、配列番号48、もしくは配列番号50に示されるアミノ酸配列を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様６０）
配列番号44、配列番号46、配列番号48、又は配列番号50に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列を含む、キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（態様６１）
単離されている、態様1〜60のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
（態様６２）
態様1〜13、15〜18、20〜29、59、又は60のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドをコードする核酸配列。
（態様６３）
態様30〜55、又は57のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドをコードする核酸配列。
（態様６４）
態様14、18、56、又は58記載のキメラHAポリペプチドをコードする核酸配列。
（態様６５）
配列番号20もしくは配列番号26に示されるヌクレオチド配列を含む核酸配列、又はその相補体。
（態様６６）
配列番号22もしくは配列番号24に示されるヌクレオチド配列を含む核酸配列、又はその相補体。
（態様６７）
配列番号43、配列番号45、配列番号47、もしくは配列番号49に示されるヌクレオチド配列を含む核酸配列、又はその相補体。
（態様６８）
B型インフルエンザウイルスの5'及び3'非コード領域を含むヌクレオチド配列をさらに含む、態様62又は67記載の核酸配列。
（態様６９）
前記核酸配列がcDNAである、態様62〜68のいずれか一項記載の核酸配列。
（態様７０）
単離されている、態様62〜69のいずれか一項記載の核酸配列。
（態様７１）
態様62〜69のいずれか一項記載の核酸配列を含む、発現ベクター。
（態様７２）
態様62〜69のいずれか一項記載の核酸配列を含む、ウイルスベクター。
（態様７３）
態様62、67、又は68記載の核酸配列を発現するように改変されたB型インフルエンザウイルス。
（態様７４）
態様63又は65記載の核酸配列を発現するように改変されたA型インフルエンザウイルス。
（態様７５）
態様1〜13、15〜18、20〜29、59、又は60のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを発現するように改変されたインフルエンザウイルス。
（態様７６）
前記インフルエンザウイルスがB型インフルエンザウイルスである、態様75記載のインフルエンザウイルス。
（態様７７）
前記キメラHAポリペプチドがB型インフルエンザウイルスの5'及び3'非コード領域を含むヌクレオチド配列によってコードされる、態様76記載のインフルエンザウイルス。
（態様７８）
態様1〜13、15〜18、20〜29、59、又は60のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、B型インフルエンザウイルス。
（態様７９）
態様1、2、30〜55、又は57のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを発現するように改変されたA型インフルエンザウイルス。
（態様８０）
態様1、2、30〜55、又は57のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、A型インフルエンザウイルス。
（態様８１）
前記キメラHAポリペプチドがA型インフルエンザウイルスの5'及び3'非コード領域を含むヌクレオチド配列によってコードされる、態様74又は79記載のインフルエンザウイルス。
（態様８２）
弱毒化されている、態様73〜81のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス。
（態様８３）
不活化されている、態様78又は80記載のインフルエンザウイルス。
（態様８４）
態様1〜60のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、ウイルス様粒子。
（態様８５）
態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、サブユニットワクチン。
（態様８６）
態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、スプリットワクチン。
（態様８７）
態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、免疫原性組成物。
（態様８８）
態様73〜83のいずれか一項記載のインフルエンザウイルスを含む、免疫原性組成物。
（態様８９）
態様84記載のウイルス様粒子を含む、免疫原性組成物。
（態様９０）
アジュバントを含む、態様87〜89のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
（態様９１）
アジュバントを含む、態様85記載のサブユニットワクチン。
（態様９２）
アジュバントを含む、態様86記載のスプリットワクチン。
（態様９３）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、態様87〜90のいずれか一項記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記方法。
（態様９４）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、態様85又は91記載のサブユニットワクチンを投与することを含む、前記方法。
（態様９５）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、態様86又は92記載のスプリットワクチンを投与することを含む、前記方法。
（態様９６）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、
a.該対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第一のキメラHAを含む第一の免疫原性組成物を投与すること;及び
b.該第一の免疫原性組成物の投与から一定期間の後、該対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第二のキメラHAを含む第二の免疫原性組成物を投与すること
を含み、
ここで、該第一及び第二のキメラHAが同じではない、
前記方法。
（態様９７）
第一の免疫原性組成物が投与された対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第二のキメラHAを含む第二の免疫原性組成物を投与することを含み、ここで、該第一の免疫原性組成物が態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第一のキメラHAを含み、かつ該第一及び第二のキメラHAが同じではない、前記方法。
（態様９８）
前記第一及び第二のキメラHAが同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様96又は97記載の方法。
（態様９９）
前記対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第三のキメラHAを含む、第三の免疫原性組成物を投与することをさらに含み、ここで、該第一、第二、及び第三のキメラHAが同じではない、態様96〜98記載の方法。
（態様１００）
前記第一、第二、及び第三のキメラHAが、同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様99記載の方法。
（態様１０１）
前記第三の免疫原性組成物が、前記第二の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様99又は100記載の方法。
（態様１０２）
前記第二の免疫原性組成物が、前記第一の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様96〜101のいずれか一項記載の方法。
（態様１０３）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって:
a.第一のキメラHAポリペプチドを含む第一の免疫原性組成物の該対象への第一の投与(ここで、該第一のキメラHAポリペプチドは、以下のもの:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
を含む第一のB型インフルエンザウイルスの第一のエクトドメインを含む)、並びに
b.該第一の投与から第一の期間の後の第二のキメラHAポリペプチドを含む第二の免疫原性組成物の該対象への第二の投与(ここで、該第二のキメラHAポリペプチドは、以下のもの:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
を含む第二のB型インフルエンザウイルスの第二のエクトドメインを含む)、並びに
c.該第二の投与から第二の期間の後の第三のキメラHAポリペプチドを含む第三の免疫原性組成物の該対象への第三の投与(ここで、該第三のキメラHAポリペプチドは、以下のもの:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する)
を含む第三のB型インフルエンザウイルスの第三のエクトドメインを含む)
を含む、前記方法。
（態様１０４）
第一のキメラHAポリペプチドが該ポリペプチドをコードする核酸として前記対象に投与される、態様103記載の方法。
（態様１０５）
前記第一のキメラHAポリペプチドがインフルエンザウイルスの一部として前記対象に投与される、態様103記載の方法。
（態様１０６）
前記第一、第二、及び第三の亜型が異なっている、態様103〜105のいずれか一項記載の方法。
（態様１０７）
前記亜型が、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、及びH18からなる群から選択される、態様106記載の方法。
（態様１０８）
前記亜型が、H5、H8、H11、H12、及びH13からなる群から選択される、態様106記載の方法。
（態様１０９）
前記第一の期間が、前記第一の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後である、態様103〜105のいずれか一項記載の方法。
（態様１１０）
前記第二の期間が、前記第二の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後である、態様103〜105のいずれか一項記載の方法。
（態様１１１）
前記対象がヒトである、態様93〜110のいずれか一項記載の方法。
（態様１１２）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、該免疫原性組成物を投与することを含む、方法での使用のための、態様87〜90のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
（態様１１３）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、該サブユニットワクチンを投与することを含む、方法での使用のための、態様85又は91記載のサブユニットワクチン。
（態様１１４）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、該スプリットワクチンを投与することを含む、方法での使用のための、態様86又は92記載のスプリットワクチン。
（態様１１５）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって:
a.該対象に、前記第一の免疫原性組成物(ここで、該第一の免疫原性組成物は、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第一のキメラHAを含む)を投与すること;及び
b.該第一の免疫原性組成物の投与から一定期間の後、該対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第二のキメラHAを含む第二の免疫原性組成物を投与すること
を含み、
ここで、該第一及び第二のキメラHAが同じではない、
方法での使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１１６）
第一の免疫原性組成物が投与された対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって、該対象に、該第二の免疫原性組成物を投与することを含み、ここで、該第二の免疫原性組成物が、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第二のキメラHAを含み、該第一の免疫原性組成物が、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第一のキメラHAを含み、かつ該第一及び第二のキメラHAが同じではない、方法での使用のための第二の免疫原性組成物。
（態様１１７）
前記第一及び第二のキメラHAが、同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様115記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１１８）
前記第一及び第二のキメラHAが、同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様116記載の使用のための第二の免疫原性組成物。
（態様１１９）
前記方法が、前記対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第三のキメラHAを含む第三の免疫原性組成物を投与することをさらに含み、ここで、前記第一、第二、及び第三のキメラHAが同じではない、態様115又は117記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２０）
前記方法が、前記対象に、態様1〜61のいずれか一項記載のキメラHAである第三のキメラHAを含む第三の免疫原性組成物を投与することをさらに含み、ここで、前記第一、第二、及び第三のキメラHAが同じではない、態様116又は118記載の第二の免疫原性組成物。
（態様１２１）
前記第一、第二、及び第三のキメラHAが、同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様119記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２２）
前記第一、第二、及び第三のキメラHAが、同じステムドメインを含むが、以下のもの:(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有するB型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含む、態様120記載の使用のための第二の免疫原性組成物。
（態様１２３）
前記第三の免疫原性組成物が、前記第二の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様119又は121記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２４）
前記第三の免疫原性組成物が、前記第二の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様120又は122記載の使用のための第二の免疫原性組成物。
（態様１２５）
前記第二の免疫原性組成物が、前記第一の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様115、117、119、又は121記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２６）
前記第二の免疫原性組成物が、前記第一の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与される、態様116、118、120、又は122記載の使用のための第二の免疫原性組成物。
（態様１２７）
対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法であって:
a.前記第一の免疫原性組成物の該対象への第一の投与(ここで、該第一の免疫原性組成物は、第一のキメラHAポリペプチドを含み、かつ該第一のキメラHAポリペプチドは:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第一の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
を含む第一のB型インフルエンザウイルスの第一のエクトドメインを含む)、並びに
b.該第一の投与から第一の期間の後の第二のキメラHAポリペプチドを含む第二の免疫原性組成物の該対象への第二の投与(ここで、該第二のキメラHAポリペプチドは:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第二の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
を含む第二のB型インフルエンザウイルスの第二のエクトドメインを含む)、並びに
c.該第二の投与から第二の期間の後の第三のキメラHAポリペプチドを含む第三の免疫原性組成物の該対象への第三の投与(ここで、該第三のキメラHAポリペプチドは:
i.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
ii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
iii.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
iv.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、該第三の亜型のA型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
を含む第三のB型インフルエンザウイルスの第三のエクトドメインを含む)
を含む、方法での使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２８）
第一のキメラHAポリペプチドが該ポリペプチドをコードする核酸として前記対象に投与される、態様127記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１２９）
前記第一のキメラHAポリペプチドがインフルエンザウイルスの一部として前記対象に投与される、態様127記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３０）
前記第一、第二、及び第三の亜型が異なっている、態様127〜129のいずれか一項記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３１）
前記亜型が、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、及びH18からなる群から選択される、態様130記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３２）
前記亜型が、H5、H8、H11、H12、及びH13からなる群から選択される、態様130記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３３）
前記第一の期間が、前記第一の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後である、態様127〜132のいずれか一項記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３４）
前記第二の期間が、前記第二の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後である、態様127〜133のいずれか一項記載の使用のための第一の免疫原性組成物。
（態様１３５）
前記対象がヒトである、態様112又は115〜134のいずれか一項記載の使用のための免疫原性組成物、又は113もしくは114記載の使用のためのワクチン。

Claims (15)

  1. キメラ血球凝集素(HA)ポリペプチドであって:
    I.以下のうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを含むB型インフルエンザウイルス由来の血球凝集素エクトドメイン:
    a.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの120ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
    b.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの150ループ中の2、3、4、5、6、7、8、9個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
    c.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの160ループ中の2、3、4、5個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);及び
    d.該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドドメインの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸置換(ここで、該アミノ酸置換は、該B型インフルエンザウイルスHAの球状ヘッドの190ヘリックス中の2、3、4、5、6、7、8個、又はそれより多くのアミノ酸残基を、A型インフルエンザウイルスHAの球状ドメインの対応する領域に見られるアミノ酸残基と置換する);
    ここで、任意に、該A型インフルエンザウイルスは、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、又はH18のA型インフルエンザウイルスである;又は
    II.
    a.配列番号44、配列番号46、配列番号48、もしくは配列番号50に示されるアミノ酸配列、又はシグナルペプチドを含まない配列番号44、配列番号46、配列番号48、もしくは配列番号50に示されるアミノ酸配列;
    b.配列番号44、配列番号46、配列番号48、又は配列番号50に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列;
    c.配列番号21に示されるアミノ酸配列又はシグナルペプチドを含まない配列番号21に示されるアミノ酸配列;
    d.配列番号23もしくは配列番号25に示されるアミノ酸配列又はシグナルペプチドを含まない配列番号23もしくは配列番号25に示されるアミノ酸配列;
    e.配列番号21に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列;又は
    f.配列番号23又は配列番号25に示されるインフルエンザウイルスHAエクトドメインのアミノ酸配列;
    を含み、任意に、単離されている、前記キメラHAポリペプチド。
  2. (i)前記B型インフルエンザウイルス又はA型インフルエンザウイルスの膜貫通ドメイン、細胞質テールドメイン、及びシグナルペプチド;
    (ii)前記B型インフルエンザウイルスHA又はA型インフルエンザウイルスの膜貫通ドメイン、及び細胞質テールドメイン;又は
    (iii)前記B型インフルエンザウイルス又はA型インフルエンザウイルスのシグナルペプチド;
    をさらに含む、請求項1のキメラHAポリペプチド。
  3. 前記B型インフルエンザウイルスが山形系統又はビクトリア系統のものであり、任意に、該B型インフルエンザウイルスがインフルエンザB/山形/16/88である、請求項1又は2記載のキメラHAポリペプチド。
  4. (I)前記A型インフルエンザウイルスがH5 HA亜型であり、任意に、該H5亜型がインフルエンザA/ベトナム/1203/04(HALo)ウイルスであり、かつ任意に、前記キメラHAが、前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む;
    (II)前記A型インフルエンザウイルスがH8 HA亜型であり、任意に、該H8亜型がインフルエンザA/マガモ/スウェーデン/24/2002ウイルスであり、かつ任意に、前記キメラHAが、前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む;
    (III)前記A型インフルエンザウイルスがH11 HA亜型であり、任意に、該H11亜型がインフルエンザA/ハシビロガモ/オランダ/18/99であり、かつ任意に、該キメラHAが、前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む;又は
    (IV)前記A型インフルエンザウイルスがH13 HA亜型であり、任意に、該H13亜型がインフルエンザA/ユリカモメ/スウェーデン/1/99であり、かつ任意に、前記キメラHAが、前記120ループ、前記150ループ、前記160ループ、及び前記190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全ての外側に1つ、2つ、又はそれより多くのアミノ酸置換を含む;
    請求項1〜3のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド。
  5. a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記120ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記150ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記160ループ中の以下の酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;かつ/又は
    d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されている、
    請求項4記載のキメラHAポリペプチド。
  6. a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記120ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記150ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記160ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;かつ/又は
    d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されている、
    請求項4記載のキメラHAポリペプチド。
  7. a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記120ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記150ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記160ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;かつ/又は
    d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されている、
    請求項4記載のキメラHAポリペプチド。
  8. a. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記120ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    b. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記150ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;
    c. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記160ループ中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されており;かつ/又は
    d. B型インフルエンザウイルスB/山形/16/88の前記190ヘリックス中の以下のアミノ酸残基
    Figure 2019521674
     が、アミノ酸残基
    Figure 2019521674
     と置換されている、
    請求項4記載のキメラHAポリペプチド。
  9. (a)請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドをコードする;
    (b)配列番号43、配列番号45、配列番号47、もしくは配列番号49に示されるヌクレオチド配列、又はその相補体を含む;
    (c)配列番号20に示されるヌクレオチド配列、又はその相補体を含む;又は
    (d)配列番号22もしくは配列番号24に示されるヌクレオチド配列、又はその相補体を含む、核酸配列であって、
    任意に、B型インフルエンザウイルスの5'及び3'非コード領域を含むヌクレオチド配列をさらに含み;
    任意に、cDNAであり、かつ任意に、単離されている、
    前記核酸配列。
  10. 請求項9記載の核酸配列を含む、発現ベクター又はウイルスベクター。
  11. (a)請求項9記載の核酸配列を発現するように改変された;又は
    (b)請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを発現するように改変された、インフルエンザウイルスであって、
    任意に、B型インフルエンザウイルスであり;かつ
    任意に、弱毒化又は不活化されている、
    前記インフルエンザウイルス。
  12. 請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドを含む、ウイルス様粒子。
  13. 請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチド、請求項11記載のインフルエンザウイルス、又は請求項12記載のウイルス様粒子を含み、任意に、アジュバントを含む、免疫原性組成物。
  14. 対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法において使用するための、請求項13記載の免疫原性組成物であって、該方法は、
    該対象に該免疫原性組成物を投与することを含み、
    任意に、該対象がヒトである、前記免疫原性組成物。
  15. 請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドである第一のキメラHAポリペプチドを含む、対象でB型インフルエンザウイルスに対する免疫応答を誘導する方法において使用するための第一の免疫原性組成物であって、該方法は、
    a.該対象に該第一の免疫原性組成物を投与すること；及び
    b.該第一の免疫原性組成物の投与から一定期間の後、該対象に、請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラHAポリペプチドである第二のキメラHAポリペプチドを含む第二の免疫原性組成物を投与すること、を含み、
    該第一及び第二のキメラHAポリペプチドは同じではなく、
    任意に、該第一及び第二のキメラHAポリペプチドが、同じステムドメインを含むが、(i)異なる120ループ、(ii)異なる150ループ、(iii)異なる160ループ、及び/又は(iv)異なる190ヘリックスのうちの1つ、2つ、3つ、又は全てを有する、B型インフルエンザウイルスのエクトドメインを含み、
    任意に、該第二の免疫原性組成物が、前記第一の免疫原性組成物の投与から1週間〜9カ月、3週間〜8カ月、6週間〜12週間、4週間〜6カ月、5週間〜5カ月、6週間〜4カ月、7週間〜4カ月、8週間〜4カ月、8週間〜3カ月、3カ月〜6カ月、3カ月〜9カ月、又は6カ月〜9カ月後に投与され、かつ
    任意に、該対象がヒトである、前記第一の免疫原性組成物。
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