JP2019511466A5 - - Google Patents

Claims (30)

1. 下記式（Ｉ）：
   の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、ここで：
   ＸはＦであり、
   Ｘ’はＦであり、
   ＺはＮＲ²又はＯであり、
   Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はベンゾオキサゾリルであり、ここで、Ａは、アルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＨＦ₂及び−ＣＦ₃からなる群から独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、アルキルは、１〜４個の炭素原子を有し、そしてここで、アルコキシは、それに結合した酸素を有する、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
   Ｂは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル又はベンゾイミダゾリルであり、ここで、Ｂは、アルキル、ハロ、アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨ₂ＣＦ₃、−ＣＨＦ₂及び−ＣＦ₃からなる群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、アルキルは、１〜４個の炭素原子を有し、そしてここで、アルコキシは、それに結合した酸素を有する、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
   Ｅは、フェニル、トリアゾイル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、オキサジア
   ゾリル、ピラジニル又はピリミジニルであり、ここで、Ｅは、 アルキル、ハロ、アルコキシ、−ＣＨＦ₂及び−ＣＦ₃からなる群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、アルキルは、１〜４個の炭素原子を有し、そしてここで、アルコキシは、それに結合した酸素を有する、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり；
   ｎ＝１であり、
   Ｒ¹はアルキルであり、ここで、アルキルは、１〜４個の炭素原子を有し；そして
   Ｒ²はＨ又はアルキルであり、ここで、アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する、
   上記化合物、又はその薬学的に許容される塩。
2. 下記式（Ｉａ）：
   の構造を有する化合物である、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
3. Ａがピリミジニルである、請求項１若しくは２に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
4. Ａが、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₃、メチル、エチル及びメトキシからなるリストから独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
5. Ａが単置換されている、請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
6. Ａが−ＣＨＦ₂又は−ＣＦ₃で置換されている、請求項５に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
7. Ｂが、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＦ₃、イソプロポキシ及びメトキシからなる群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
8. Ｂが単置換されている、請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
9. Ｂがメチルで置換されている、請求項８に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
10. Ｅが場合によりピリミジニルで置換されている、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
11. Ｅが場合によりトリアゾリルで置換されている、請求項１〜９の何れか１項に記載の化
    合物、又は薬学的に許容されるその塩。
12. Ｅが、１種又はそれ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メトキシ、メチル、エチル、−ＣＦ₂Ｈ又は−ＣＦ₃で、場合により置換されている、請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
13. Ｅが、１種又はそれ以上のメチル又は−Ｆで、場合により置換されている、請求項１〜１２の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
14. ＺがＮＨである、請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
15. Ｒ¹がメチルである、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
16. 以下の何れか１個から選択される化合物：
    及び薬学的に許容されるその塩。
17. である化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
18. （（２Ｓ、３Ｒ）−５、５−ジフルオロ−３−メチル−２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（６−メチル−３−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）メタノンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
19. （（２Ｓ、３Ｒ）−５、５−ジフルオロ−３−メチル−２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
20. （５−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）（（２Ｓ、３Ｒ）−５、５−ジフルオロ−３−メチル−２−（（（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メタノンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
21. （ａ）請求項１〜２０の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、及び（ｂ）薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
22. 薬剤として使用するための、請求項１〜２０の何れか１項に記載の化合物、又は請求項２１の医薬組成物。
23. オレキシン受容体活性により媒介される疾患又は障害の治療において使用するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
24. 疾患又は障害が、薬物乱用又は依存症、睡眠障害、精神医学的又は神経学的障害における認知機能障害、鬱病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性情動障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、疼痛、てんかん、行動障害、気分障害、躁鬱病、痴呆、性的障害、及び心理的性機能障害からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
25. 薬物乱用又は依存症が、コカイン、アヘン、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、又はニコチンの乱用又は依存症から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
26. 疾患又は障害が、摂食障害、肥満、アルコール依存症又はアルコール関連障害、頭痛、片頭痛、胃腸疾患、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌系疾患、癌、高血圧及び腎臓疾患からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
27. それを必要としている患者の疾患又は障害を治療するための医薬の調製における、請求項１〜２０の何れか１項に記載の化合物又は請求項２１に記載の医薬組成物の使用。
28. 疾患又は障害が、薬物乱用又は依存症、睡眠障害、精神医学的又は神経学的障害における認知機能障害、鬱病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性情動障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、疼痛、てんかん、行動障害、気分障害、躁うつ病、痴呆、性的障害、及び心理的性機能障害からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
29. 薬物乱用又は依存症が、コカイン、アヘン、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、又はニコチンの乱用又は依存症から選択される、請求項２８に記載の使用。
30. 疾患又は障害が、摂食障害、肥満、アルコール依存症又はアルコール関連障害、頭痛、片頭痛、胃腸疾患、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌系疾患、癌、高血圧及び腎臓疾患からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。