JP2019503706A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
重鎖および軽鎖可変領域を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:16、28、40、52、64、76、88、100、112、124、136、または148の重鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1002]
重鎖および軽鎖可変領域を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:16の重鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1003]
重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれ、
（a）SEQ ID NO:13、14、および15；
（b）SEQ ID NO:25、26、および27；
（c）SEQ ID NO:37、38、および39；
（d）SEQ ID NO:49、50、および51；
（e）SEQ ID NO:61、62、および63；
（f）SEQ ID NO:73、74、および75；
（g）SEQ ID NO:85、86、および87；
（h）SEQ ID NO:97、98、および99；
（i）SEQ ID NO:109、110、および111；
（j）SEQ ID NO:121、122、および123；
（k）SEQ ID NO:133、134、および135；または
（l）SEQ ID NO:145、146、および147
のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1004]
重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれSEQ ID NO:13、14、および15のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1005]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:22、34、46、58、70、82、94、106、118、130、142、または154の軽鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、本発明1001または1003の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1006]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:22の軽鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、本発明1001または1003の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1007]
軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれ、
（a）SEQ ID NO:19、20、および21；
（b）SEQ ID NO:31、32、および33；
（c）SEQ ID NO:43、44、および45；
（d）SEQ ID NO:55、56、および57；
（e）SEQ ID NO:67、68、および69；
（f）SEQ ID NO:79、80、および81；
（g）SEQ ID NO:91、92、および93；
（h）SEQ ID NO:103、104、および105；
（i）SEQ ID NO:115、116、および117；
（j）SEQ ID NO:127、128、および129；
（k）SEQ ID NO:139、140、および141；または
（l）SEQ ID NO:151、152、および153
のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1008]
軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれSEQ ID NO:19、20、および21のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1009]
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:18、30、42、54、66、78、90、102、114、126、138、または150のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1010]
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:18のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1011]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、または156のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1012]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1013]
（a）それぞれ、SEQ ID NO:13、14、および15、ならびにSEQ ID NO:19、20、および21；
（b）それぞれ、SEQ ID NO:25、26、および27、ならびにSEQ ID NO:31、32、および33；
（c）それぞれ、SEQ ID NO:37、38、および39、ならびにSEQ ID NO:43、44、および45；
（d）それぞれ、SEQ ID NO:49、50、および51、ならびにSEQ ID NO:55、56、および57；
（e）それぞれ、SEQ ID NO:61、62、および63、ならびにSEQ ID NO:67、68、および69；
（f）それぞれ、SEQ ID NO:73、74、および75、ならびにSEQ ID NO:79、80、および81；
（g）それぞれ、SEQ ID NO:85、86、および87、ならびにSEQ ID NO:91、92、および93；
（h）それぞれ、SEQ ID NO:97、98、および99、ならびにSEQ ID NO:103、104、および105；
（i）それぞれ、SEQ ID NO:109、110、および111、ならびにSEQ ID NO:115、116、および117；
（j）それぞれ、SEQ ID NO:121、122、および123、ならびにSEQ ID NO:127、128、および129；
（k）それぞれ、SEQ ID NO:133、134、および135、ならびにSEQ ID NO:139、140、および141；または
（l）それぞれ、SEQ ID NO:145、146、および147、ならびにSEQ ID NO:151、152、および153；
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1014]
それぞれSEQ ID NO:13、14、および15、ならびにSEQ ID NO:19、20、および21のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1015]
それぞれSEQ ID NO:16および22と少なくとも95％のアミノ酸同一性を有する重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1016]
それぞれ、
（a）SEQ ID NO:16および22；
（b）SEQ ID NO:28および34；
（c）SEQ ID NO:40および46；
（d）SEQ ID NO:52および58；
（e）SEQ ID NO:64および70；
（f）SEQ ID NO:76および82；
（g）SEQ ID NO:88および94；
（h）SEQ ID NO:100および106；
（i）SEQ ID NO:112および118；
（j）SEQ ID NO:124および130；
（k）SEQ ID NO:136および142；または
（l）SEQ ID NO:148および154
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1017]
それぞれSEQ ID NO:16および22のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1018]
（a）SEQ ID NO:18および24；
（b）SEQ ID NO:30および36；
（c）SEQ ID NO:42および48；
（d）SEQ ID NO:54および60；
（e）SEQ ID NO:66および72；
（f）SEQ ID NO:78および84；
（g）SEQ ID NO:90および96；
（h）SEQ ID NO:102および108；
（i）SEQ ID NO:114および120；
（j）SEQ ID NO:126および132；
（k）SEQ ID NO:138および144；または
（l）SEQ ID NO:150および156
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域をそれぞれ含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1019]
それぞれSEQ ID NO:18および24のアミノ酸配列を含む全長の重鎖および軽鎖を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1020]
以下の特性のうちの1つまたは組み合わせを呈する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分：
（a）CXCR3へのIP-10の結合を阻害する；
（b）IP-10誘導性のカルシウム流動を阻害する；
（c）IP-10誘導性の細胞遊走を阻害する；
（d）アカゲザル（rhesus monkey）IP-10と交差反応する；
（e）マウスIP-10と交差反応しない；
（f）ヒトMIGと交差反応しない；および/または
（g）ヒトITACと交差反応しない。
[本発明1021]
1×10 -9 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1022]
1×10 -10 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1023]
1×10 -11 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1024]
内のアミノ酸残基に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1025]
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1026]
IgG1、IgG2、またはIgG4アイソタイプである、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1027]
抗体フラグメントまたは一本鎖抗体である、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1028]
前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分と、第二の抗体またはその抗原結合部分とを含む、二重特異性分子。
[本発明1029]
治療用物質に連結された、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
[本発明1030]
治療用物質が細胞毒素または放射性同位体である、本発明1029の免疫複合体。
[本発明1031]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
[本発明1032]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分の重鎖および/または軽鎖可変領域をコードする、単離された核酸。
[本発明1033]
本発明1032の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1034]
本発明1033の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1035]
本発明1034の宿主細胞において抗体を発現させる工程、および該宿主細胞から該抗体を単離する工程を含む、抗IP-10抗体を調製するための方法。
[本発明1036]
炎症性または自己免疫性応答が阻害されるように、T細胞またはNK細胞と、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分とを接触させる工程を含む、活性化T細胞またはNK細胞によって媒介される炎症性または自己免疫性応答を阻害する方法。
[本発明1037]
対象における炎症性または自己免疫性疾患が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における炎症性または自己免疫性疾患を治療する方法。
[本発明1038]
前記疾患が炎症性腸疾患（IBD）である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
IBDが潰瘍性大腸炎またはクローン病である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、I型糖尿病、炎症性皮膚障害（例えば、乾癬、扁平苔癬）、自己免疫性甲状腺疾患（例えば、グレーブス病、橋本甲状腺炎）、シェーグレン症候群、肺炎症（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺サルコイドーシス、リンパ球性肺胞炎）、移植拒絶、脊髄損傷、脳損傷（例えば、脳卒中）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病）、歯肉炎、遺伝子療法誘導性炎症、血管新生の疾患、炎症性腎疾患（例えば、IgA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎）、多発性硬化症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、本発明1037の方法。
[本発明1041]
30〜450mgの用量での単一用量の抗体またはその抗原結合部分の投与を含む、本発明1037〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記用量が、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、390mg、400mg、または450mgより選択される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記用量が、35mg、45mg、55mg、65mg、75mg、85mg、95mg、105mg、115mg、125mg、135mg、145mg、155mg、165mg、175mg、185mg、195mg、205mg、215mg、225mg、235mg、245mg、255mg、265mg、275mg、285mg、295mg、305mg、315mg、325mg、335mg、345mg、355mg、355mg、375mg、385mg、395mg、405mg、または445mgより選択される、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記用量が40mgである、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記用量が100mgである、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記用量が150mgである、本発明1041の方法。
[本発明1047]
前記用量が250mgである、本発明1041の方法。
[本発明1048]
前記抗体またはその抗原結合部分が、毎週または2週間ごとに投与される、本発明1041〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記抗体またはその抗原結合部分が、約12週間の期間投与される、本発明1041〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記抗体またはその抗原結合部分が、1、15、29、43、57、および71日目に投与される、本発明1041〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記抗体またはその抗原結合部分が、静脈内投与のために製剤化される、本発明1041〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記抗体またはその抗原結合部分が、皮下投与のために製剤化される、本発明1041〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
障害が潰瘍性大腸炎である、本発明1041〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
対象における潰瘍性大腸炎が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
約12週間にわたる、2週間ごとの、約40mgの単一用量の該抗体またはその抗原結合部分の静脈内投与を含む、前記方法。
[本発明1055]
対象におけるウイルスまたは細菌の感染症が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における、望ましくないIP-10活性を伴うウイルスまたは細菌の感染症を治療する方法。
[本発明1056]
ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）、または重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスによって媒介される、本発明1055の方法。
[本発明1057]
炎症性または自己免疫性応答を阻害するための、本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体の使用。
[本発明1058]
炎症性または自己免疫性応答を阻害する医薬の製造における、本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体の使用。
本開示の他の特色および利点は、限定するものとして解釈されるべきではない以下の詳細な説明および実施例から明白であろう。本出願を通じて引用されるすべての参考文献、Genbankエントリー、特許、および公開された特許出願の内容は、参照により本明細書に明示的に組み入れられる。
重鎖および軽鎖可変領域を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:16、28、40、52、64、76、88、100、112、124、136、または148の重鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1002]
重鎖および軽鎖可変領域を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
該重鎖可変領域が、SEQ ID NO:16の重鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1003]
重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれ、
（a）SEQ ID NO:13、14、および15；
（b）SEQ ID NO:25、26、および27；
（c）SEQ ID NO:37、38、および39；
（d）SEQ ID NO:49、50、および51；
（e）SEQ ID NO:61、62、および63；
（f）SEQ ID NO:73、74、および75；
（g）SEQ ID NO:85、86、および87；
（h）SEQ ID NO:97、98、および99；
（i）SEQ ID NO:109、110、および111；
（j）SEQ ID NO:121、122、および123；
（k）SEQ ID NO:133、134、および135；または
（l）SEQ ID NO:145、146、および147
のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1004]
重鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれSEQ ID NO:13、14、および15のアミノ酸配列を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1005]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:22、34、46、58、70、82、94、106、118、130、142、または154の軽鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、本発明1001または1003の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1006]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:22の軽鎖可変領域由来のCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、本発明1001または1003の抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1007]
軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれ、
（a）SEQ ID NO:19、20、および21；
（b）SEQ ID NO:31、32、および33；
（c）SEQ ID NO:43、44、および45；
（d）SEQ ID NO:55、56、および57；
（e）SEQ ID NO:67、68、および69；
（f）SEQ ID NO:79、80、および81；
（g）SEQ ID NO:91、92、および93；
（h）SEQ ID NO:103、104、および105；
（i）SEQ ID NO:115、116、および117；
（j）SEQ ID NO:127、128、および129；
（k）SEQ ID NO:139、140、および141；または
（l）SEQ ID NO:151、152、および153
のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1008]
軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域が、それぞれSEQ ID NO:19、20、および21のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1009]
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:18、30、42、54、66、78、90、102、114、126、138、または150のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1010]
重鎖可変領域が、SEQ ID NO:18のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1011]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、または156のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1012]
軽鎖可変領域が、SEQ ID NO:24のアミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1013]
（a）それぞれ、SEQ ID NO:13、14、および15、ならびにSEQ ID NO:19、20、および21；
（b）それぞれ、SEQ ID NO:25、26、および27、ならびにSEQ ID NO:31、32、および33；
（c）それぞれ、SEQ ID NO:37、38、および39、ならびにSEQ ID NO:43、44、および45；
（d）それぞれ、SEQ ID NO:49、50、および51、ならびにSEQ ID NO:55、56、および57；
（e）それぞれ、SEQ ID NO:61、62、および63、ならびにSEQ ID NO:67、68、および69；
（f）それぞれ、SEQ ID NO:73、74、および75、ならびにSEQ ID NO:79、80、および81；
（g）それぞれ、SEQ ID NO:85、86、および87、ならびにSEQ ID NO:91、92、および93；
（h）それぞれ、SEQ ID NO:97、98、および99、ならびにSEQ ID NO:103、104、および105；
（i）それぞれ、SEQ ID NO:109、110、および111、ならびにSEQ ID NO:115、116、および117；
（j）それぞれ、SEQ ID NO:121、122、および123、ならびにSEQ ID NO:127、128、および129；
（k）それぞれ、SEQ ID NO:133、134、および135、ならびにSEQ ID NO:139、140、および141；または
（l）それぞれ、SEQ ID NO:145、146、および147、ならびにSEQ ID NO:151、152、および153；
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1014]
それぞれSEQ ID NO:13、14、および15、ならびにSEQ ID NO:19、20、および21のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1015]
それぞれSEQ ID NO:16および22と少なくとも95％のアミノ酸同一性を有する重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1016]
それぞれ、
（a）SEQ ID NO:16および22；
（b）SEQ ID NO:28および34；
（c）SEQ ID NO:40および46；
（d）SEQ ID NO:52および58；
（e）SEQ ID NO:64および70；
（f）SEQ ID NO:76および82；
（g）SEQ ID NO:88および94；
（h）SEQ ID NO:100および106；
（i）SEQ ID NO:112および118；
（j）SEQ ID NO:124および130；
（k）SEQ ID NO:136および142；または
（l）SEQ ID NO:148および154
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1017]
それぞれSEQ ID NO:16および22のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1018]
（a）SEQ ID NO:18および24；
（b）SEQ ID NO:30および36；
（c）SEQ ID NO:42および48；
（d）SEQ ID NO:54および60；
（e）SEQ ID NO:66および72；
（f）SEQ ID NO:78および84；
（g）SEQ ID NO:90および96；
（h）SEQ ID NO:102および108；
（i）SEQ ID NO:114および120；
（j）SEQ ID NO:126および132；
（k）SEQ ID NO:138および144；または
（l）SEQ ID NO:150および156
のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変領域をそれぞれ含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1019]
それぞれSEQ ID NO:18および24のアミノ酸配列を含む全長の重鎖および軽鎖を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1020]
以下の特性のうちの1つまたは組み合わせを呈する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分：
（a）CXCR3へのIP-10の結合を阻害する；
（b）IP-10誘導性のカルシウム流動を阻害する；
（c）IP-10誘導性の細胞遊走を阻害する；
（d）アカゲザル（rhesus monkey）IP-10と交差反応する；
（e）マウスIP-10と交差反応しない；
（f）ヒトMIGと交差反応しない；および/または
（g）ヒトITACと交差反応しない。
[本発明1021]
1×10 -9 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1022]
1×10 -10 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1023]
1×10 -11 Mまたはそれ未満のK D でヒトIP-10に結合する、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1024]
[本発明1025]
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1026]
IgG1、IgG2、またはIgG4アイソタイプである、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1027]
抗体フラグメントまたは一本鎖抗体である、前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分。
[本発明1028]
前記本発明のいずれかの抗体またはその抗原結合部分と、第二の抗体またはその抗原結合部分とを含む、二重特異性分子。
[本発明1029]
治療用物質に連結された、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
[本発明1030]
治療用物質が細胞毒素または放射性同位体である、本発明1029の免疫複合体。
[本発明1031]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
[本発明1032]
本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分の重鎖および/または軽鎖可変領域をコードする、単離された核酸。
[本発明1033]
本発明1032の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1034]
本発明1033の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1035]
本発明1034の宿主細胞において抗体を発現させる工程、および該宿主細胞から該抗体を単離する工程を含む、抗IP-10抗体を調製するための方法。
[本発明1036]
炎症性または自己免疫性応答が阻害されるように、T細胞またはNK細胞と、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分とを接触させる工程を含む、活性化T細胞またはNK細胞によって媒介される炎症性または自己免疫性応答を阻害する方法。
[本発明1037]
対象における炎症性または自己免疫性疾患が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における炎症性または自己免疫性疾患を治療する方法。
[本発明1038]
前記疾患が炎症性腸疾患（IBD）である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
IBDが潰瘍性大腸炎またはクローン病である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、I型糖尿病、炎症性皮膚障害（例えば、乾癬、扁平苔癬）、自己免疫性甲状腺疾患（例えば、グレーブス病、橋本甲状腺炎）、シェーグレン症候群、肺炎症（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺サルコイドーシス、リンパ球性肺胞炎）、移植拒絶、脊髄損傷、脳損傷（例えば、脳卒中）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病）、歯肉炎、遺伝子療法誘導性炎症、血管新生の疾患、炎症性腎疾患（例えば、IgA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎）、多発性硬化症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、本発明1037の方法。
[本発明1041]
30〜450mgの用量での単一用量の抗体またはその抗原結合部分の投与を含む、本発明1037〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記用量が、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、390mg、400mg、または450mgより選択される、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記用量が、35mg、45mg、55mg、65mg、75mg、85mg、95mg、105mg、115mg、125mg、135mg、145mg、155mg、165mg、175mg、185mg、195mg、205mg、215mg、225mg、235mg、245mg、255mg、265mg、275mg、285mg、295mg、305mg、315mg、325mg、335mg、345mg、355mg、355mg、375mg、385mg、395mg、405mg、または445mgより選択される、本発明1041の方法。
[本発明1044]
前記用量が40mgである、本発明1041の方法。
[本発明1045]
前記用量が100mgである、本発明1041の方法。
[本発明1046]
前記用量が150mgである、本発明1041の方法。
[本発明1047]
前記用量が250mgである、本発明1041の方法。
[本発明1048]
前記抗体またはその抗原結合部分が、毎週または2週間ごとに投与される、本発明1041〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記抗体またはその抗原結合部分が、約12週間の期間投与される、本発明1041〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
前記抗体またはその抗原結合部分が、1、15、29、43、57、および71日目に投与される、本発明1041〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記抗体またはその抗原結合部分が、静脈内投与のために製剤化される、本発明1041〜1050のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記抗体またはその抗原結合部分が、皮下投与のために製剤化される、本発明1041〜1050のいずれかの方法。
[本発明1053]
障害が潰瘍性大腸炎である、本発明1041〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
対象における潰瘍性大腸炎が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における潰瘍性大腸炎を治療する方法であって、
約12週間にわたる、2週間ごとの、約40mgの単一用量の該抗体またはその抗原結合部分の静脈内投与を含む、前記方法。
[本発明1055]
対象におけるウイルスまたは細菌の感染症が治療されるように、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはその抗原結合部分を対象に投与する工程を含む、治療を必要としている対象における、望ましくないIP-10活性を伴うウイルスまたは細菌の感染症を治療する方法。
[本発明1056]
ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）、または重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスによって媒介される、本発明1055の方法。
[本発明1057]
炎症性または自己免疫性応答を阻害するための、本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体の使用。
[本発明1058]
炎症性または自己免疫性応答を阻害する医薬の製造における、本発明1001〜1027のいずれかの抗体もしくはその抗原結合部分、本発明1028の二重特異性分子、または本発明1029もしくは1030の免疫複合体の使用。
本開示の他の特色および利点は、限定するものとして解釈されるべきではない以下の詳細な説明および実施例から明白であろう。本出願を通じて引用されるすべての参考文献、Genbankエントリー、特許、および公開された特許出願の内容は、参照により本明細書に明示的に組み入れられる。
Claims (30)
- それぞれSEQ ID NO:13、14、および15、ならびにSEQ ID NO:19、20、および21のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖CDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む、
ヒトIP-10に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。 - それぞれSEQ ID NO:16および22と少なくとも95％のアミノ酸同一性を有する重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
- それぞれSEQ ID NO:16および22の重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、
請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。 - それぞれSEQ ID NO:18および24の全長の重鎖および軽鎖配列を含む、
請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。 - 以下の特性のうちの1つまたは組み合わせを呈する、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）CXCR3へのIP-10の結合を阻害する；
（b）IP-10誘導性のカルシウム流動を阻害する；
（c）IP-10誘導性の細胞遊走を阻害する；
（d）アカゲザル（rhesus monkey）IP-10と交差反応する；
（e）マウスIP-10と交差反応しない；
（f）ヒトMIGと交差反応しない；および/または
（g）ヒトITACと交差反応しない。 - 1×10-9Mまたはそれ未満のKDでヒトIP-10に結合する、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 1×10-10Mまたはそれ未満のKDでヒトIP-10に結合する、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 1×10-11Mまたはそれ未満のKDでヒトIP-10に結合する、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- SISNQP (SEQ ID NO: 163)、VNPRSLEKL (SEQ ID NO: 164)、および／またはIIPASQFCPRVEIIA (SEQ ID NO: 165)内のアミノ酸残基に結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- IgG1、IgG2、またはIgG4アイソタイプである、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 抗体フラグメントまたは一本鎖抗体である、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分と、第二の抗体またはその抗原結合部分とを含む、二重特異性分子。
- 治療用物質に連結された、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
- 治療用物質が細胞毒素または放射性同位体である、請求項14記載の免疫複合体。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合部分、請求項13記載の二重特異性分子、または請求項14もしくは15記載の免疫複合体、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の重鎖および/または軽鎖可変領域をコードする、単離された核酸。
- 請求項17記載の核酸を含む、発現ベクター。
- 請求項18記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項19記載の宿主細胞において抗体を発現させる工程、および該宿主細胞から該抗体を単離する工程を含む、抗IP-10抗体を調製するための方法。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、活性化T細胞またはNK細胞によって媒介される炎症性または自己免疫性応答を阻害するための組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、対象における炎症性または自己免疫性疾患を治療するための組成物。
- 前記疾患が炎症性腸疾患（IBD）である、請求項22記載の組成物。
- IBDが潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項23記載の組成物。
- 前記疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、I型糖尿病、炎症性皮膚障害（例えば、乾癬、扁平苔癬）、自己免疫性甲状腺疾患（例えば、グレーブス病、橋本甲状腺炎）、シェーグレン症候群、肺炎症（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺サルコイドーシス、リンパ球性肺胞炎）、移植拒絶、脊髄損傷、脳損傷（例えば、脳卒中）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病）、歯肉炎、遺伝子療法誘導性炎症、血管新生の疾患、炎症性腎疾患（例えば、IgA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎）、多発性硬化症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項22記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合部分が、静脈内投与のために製剤化されることを特徴とする、請求項21〜25のいずれか一項記載の組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合部分が、皮下投与のために製剤化されることを特徴とする、請求項21〜25のいずれか一項記載の組成物。
- 前記疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項22、26、および27のいずれか一項記載の組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、望ましくないIP-10活性を伴うウイルスまたは細菌の感染症を治療するための組成物。
- ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）、または重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスによって媒介される、請求項29記載の組成物。
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