JP2017522043A5 - - Google Patents

Description

２４時間（マウスでｂｉｏｔｉｎ−ＩｇＧの概略的なＴｍａｘでありながら、ｂｉｏｔｉｎ−ＩｇＧの異化作用が起きる前の時間）経過後のｂｉｏｔｉｎ−ＩｇＧの濃度を１００％に固定して、残りの時間の濃度を％で表示した結果は、図５に図示されている。分析結果、伝達体群と２０ｍｇ／ｋｇ ＩｇＧ１対照物質の半減期は、それぞれ１０３時間と１１８時間であった。一方、先のｉｎ ｖｉｔｒｏ分析上でヒトＦｃＲｎ結合力及び抑制能が優れて、ヒトＦｃＲｎ形質転換Ｔｇ３２マウスで最も速いＩｇＧ異化作用を示したＨＬ１６１Ａ抗体の血液内ＩｇＧ半減期は、容量別にそれぞれ３０、２３、そして１８時間であった。それだけでなく、ＨＬ１６１Ｂ抗体も容量別にそれぞれ４１、２２、そして２１時間のＩｇＧ半減期を示した。これにより、ｈＦｃＲｎにｐＨ非依存的、Ｆｃ非競合的な抗体が、内因性抗体の異化作用増加に効力があることを確認した（図５Ａ及び図５Ｂ）。

Claims (20)

1. 配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
   配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
   配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに
   配列番号３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域で構成された群から選択された一つ以上の重鎖及び軽鎖可変領域を含む、分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
2. 配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
   を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
3. 配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
   を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
4. 配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
   配列番号１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   で構成された群から選択された一つ以上の重鎖及び軽鎖可変領域を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
5. 配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
6. 配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
7. 配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
   を含む分離された抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片。
8. ｐＨ６．０またはｐＨ７．４の条件でＫＤ（ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｃｏｎｓｔａｎｔ）が０．０１〜２ｎＭであるＦｃＲｎに結合する請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
9. 全長抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２ 、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、デュアル−特異抗体、ミニボディ、二重特異抗体、三重特異抗体、多重特異抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、イントラボディ、を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
10. ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
12. 配列番号３の重鎖可変領域をコードする配列及び配列番号１３の軽鎖可変領域をコードする配列；
    配列番号５の重鎖可変領域をコードする配列及び配列番号１５の軽鎖可変領域をコードする配列；
    配列番号１の重鎖可変領域をコードする配列及び配列番号１１の軽鎖可変領域をコードする配列；
    配列番号７の重鎖可変領域をコードする配列及び配列番号１７の軽鎖可変領域をコードする配列；及び
    配列番号９の重鎖可変領域をコードする配列及び配列番号１９の軽鎖可変領域をコードする配列；
    からなる群から選択される配列を含む抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
13. 請求項１１又は１２に記載のポリヌクレオチドを含む組換え発現ベクター。
14. 請求項１３に記載の組換え発現ベクターでトレンスフェクトされた宿主細胞。
15. 請求項１４に記載の宿主細胞を培養して抗体を生成する工程と；前記生成された抗体を分離及び精製してＦｃＲｎに特異的に結合する抗体を回収する工程と、を含む抗−ＦｃＲｎ抗体またはその抗原結合断片の製造方法。
16. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、及び一つ以上の薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
17. 自己免疫疾患患者を治療するための医薬の製造における請求項１６の医薬組成物の使用。
18. 前記自己免疫疾患は、免疫性好中球減少症、ギラン・バレー症候群、てんかん、自己免疫性脳炎、アイザックス症候群、母斑症候群、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、水疱性類天疱瘡、後天性表皮水疱症、妊娠性類天疱瘡、粘膜類天疱瘡、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性貧血、自己免疫性グレーブス病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、ループス及び特発性血小板減少性紫斑病（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ，ＩＴＰ）、ループス腎炎及び膜性腎症で構成された群から選択されるいずれか一つであることを特徴とする請求項１７に記載の使用。
19. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、及び検出ラベルを含む組成物。
20. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を用いることを含むインビトロでＦｃＲｎを検出する方法。