JP2019522961A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. ヒトＴＬ１Ａ（ＴＮＦ様リガンド１Ａ）に結合し、かつ、
   ａ）以下を含む重鎖可変ドメイン：
   配列番号７の配列を含むＣＤＲＨ１；
   配列番号８の配列を含むＣＤＲＨ２；および
   配列番号９の配列を含むＣＤＲＨ３；
   ならびに
   ｂ）以下を含む軽鎖可変ドメイン：
   配列番号１２の配列を含むＣＤＲＬ１；
   配列番号１３の配列を含むＣＤＲＬ２；および
   配列番号１４の配列を含むＣＤＲＬ３
   を含む、
   単離抗体またはその抗原結合断片。
2. １以上の残基 ^１０２ ＴＶＶＲＱＴＰＴＱＨＦＫＮＱＦ ^１１６ （配列番号１６）または ^１６６ ＥＩＲＱＡＧＲＰＮＫＰＤＳＩＴ ^１８０ （配列番号１７）を含むエピトープでＴＬ１Ａに結合する、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
3. １以上の残基^１６９ＱＡＧＲ^１７２および１以上の残基^１１３ＫＮＱＦ^１１６を含むエピトープでＴＬ１Ａに結合する、請求項２に記載の単離抗体または抗原結合断片。
4. 配列^１６９ＱＡＧＲ^１７２および／または^１１３ＫＮＱＦ^１１６を含むエピトープでＴＬ１Ａに結合する、請求項２に記載の単離抗体または抗原結合断片。
5. ＤＲ３へのヒトＴＬ１Ａの結合を阻害する、先行する請求項のいずれか一項に記載の単離抗体または抗原結合断片。
6. ヒトおよびカニクイザルＴＬ１Ａの両方に結合する、請求項１−４のいずれか一項に記載の単離抗体または抗原結合断片。
7. ａ）重鎖が、配列番号６の配列と少なくとも８０％配列同一性を有する重鎖可変領域を含み；および
   ａ）軽鎖が、配列番号１１の配列と少なくとも８０％配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、
   １以上の重鎖および１以上の軽鎖を含む、請求項１−６のいずれか一項に記載の単離抗体または抗原結合断片。
8. 抗体が：
   （ａ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃバリアント；
   （ｂ）ヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ３ Ｆｃバリアント；または
   （ｃ）減少したまたは除去されたエフェクター機能を有するヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ３ Ｆｃバリアントである、
   先行する請求項のいずれか一項に記載の単離抗体。
9. 請求項１−８のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片の重および／または軽鎖可変領域をコードする核酸。
10. 請求項９に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
11. 請求項１０に記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
12. 請求項１１に記載の宿主細胞を、抗体または断片の産生を可能にする条件下で培養すること、および細胞から抗体を精製することを含む、抗ＴＬ１Ａ抗体またはその抗原結合断片の製造方法。
13. 請求項１−８のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
14. 炎症性または免疫疾患の治療のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 炎症性または免疫疾患が、アレルギー／喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乾癬、１型糖尿病および移植片拒絶からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。