JP2019142870A5 - - Google Patents

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JP2019142870A5
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本発明について、その特定の実地形態を参照しながら説明してきたが、本発明の本来の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われたり、要素が同等のものと置き換えられたりすることがあり得ることは、当業者であれば理解されよう。更に、特定の状況、材料、物質の組成、方法、方法の１乃至複数の工程を本発明の目的、趣旨及び範囲に適合させるような多くの改変を行うことが可能である。こうした改変は全て、本明細書に添付される特許請求の範囲に含まれるものとする。
一態様において、本発明は以下を提供する。
[項目１]
式（Ｉ）：
Figure 2019142870
（式中、
ｍは、０または１であり、
Ｒ １ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 及びＺ ４ は、ＣＲ １１ 、ＮＲ １２ 、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 及びＺ ４ のうちの１つは任意であり、Ｘ ５ は、Ｃであり、Ｙ ５ 、Ｒ １１ 及びＲ １２ は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｑ １ は、Ｚ ４ またはＸ ５ のいずれかへの結合であり、Ｑ １ がＺ ４ への結合である場合、Ｚ ４ はＣＲ １１ もしくはＮＲ １２ であり、Ｒ １１ もしくはＲ １２ は存在しないか、またはＱ １ がＸ ５ への結合である場合、Ｙ ５ は存在せず、Ｒ １５ は、−Ｌ−Ｗ １ であるか、または−Ｌ−Ｗ １ はＺ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ もしくはＺ ４ のうちの１つに結合し、−Ｌ−Ｗ １ がＺ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ もしくはＺ ４ のうちの１つに結合する場合、Ｒ １５ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｌは、−（Ｔ １ −Ｖ １ ） ａ −（Ｔ ２ −Ｖ ２ ） ｂ −（Ｔ ３ −Ｖ ３ ） ｃ −（Ｔ ４ −Ｖ ４ ） ｄ −
（Ｔ ５ −Ｖ ５ ） ｅ −を含むリンカーであり、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、１〜５であり、Ｔ １ 、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ は、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ
（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分及びエステルからそれぞれ独立して選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールまたは修飾ポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、ｗは、１〜２０の整数であり、ｎは、１〜３０の整数であり、ｐは、１〜２０の整数であり、ｈは、１〜１２の整数であり、Ｖ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｗ １ 及びＷ ２ の一方はポリペプチドであり、他方は化学成分であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和が２であり、Ｔ １ −Ｖ １ 、Ｔ ２ −Ｖ ２ 、Ｔ ３ −Ｖ ３ 、Ｔ ４ −Ｖ ４ またはＴ ５ −Ｖ ５ のうちの１つが（ＰＥＧ） ｎ −ＣＯであるとき、ｎは６ではない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む複合体。
[項目２]
式（ＩＩ）：
Figure 2019142870
（式中、
ｍ、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｘ ５ 、Ｌ、Ｑ １ 、Ｗ １ 、Ｗ ２ 、Ｙ ５ 、Ｚ １ 、Ｚ ２ 、Ｚ ３ 及びＺ ４ は、式（Ｉ）に定義する通りである）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目３]
式（ＩＩＩ）：
Figure 2019142870
（式中、
ｍ、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｘ ５ 、Ｌ、Ｗ １ 及びＷ ２ は、式（Ｉ）に定義する通りであり、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 及びＸ ４ は、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ 、Ｙ ４ 及びＹ ５ は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ １ とＹ ２ 、Ｙ ２ とＹ ３ またはＹ ３ とＹ ４ は、環状に結合してもよく、Ｑ １ は、Ｘ ４ またはＸ ５ のいずれかへの結合であり、Ｑ １ がＸ ４ への結合である場合、Ｙ ４ は存在しないか、またはＱ １ がＸ ５ への結合である場合、Ｙ ５ は存在しない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目４]
Ｙ １ とＹ ２ 、Ｙ ２ とＹ ３ またはＹ ３ とＹ ４ が、環状に結合してベンゾ縮合環を形成する、項目３に記載の複合体。
[項目５]
式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）：
Figure 2019142870
（式中、
ｍ、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ １２、 Ｘ ５ 、Ｙ ５、 Ｌ、Ｗ １ 及びＷ ２ は、式（Ｉ）に定義する通りであり、Ｘ １ 及びＸ ３ はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＲ １２ であり、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ 及びＹ ４ は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ １ とＹ ２ またはＹ ３ とＹ ４ は、環状に結合してもよく、Ｑ １ は、Ｘ ４ またはＸ ５ のいずれかへの結合であり、Ｑ １ がＸ ４ への結合である場合、Ｘ ４ はＣであり、Ｙ ４ は存在しないか、またはＱ １ がＸ ５ への結合である場合、Ｙ ５ は存在せず、Ｑ ２ は、Ｘ ３ またはＸ ５ のいずれかへの結合であり、Ｑ ２ がＸ ３ への結合である場合、Ｘ ３ はＮＲ １２ であり、Ｒ １２ は存在しないか、またはＱ ２ がＸ ５ への結合である場合、Ｙ ５ は存在しない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目６]
Ｔ １ が、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル及び置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキルから選択され、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ が、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 及び（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ からそれぞれ独立して選択され、Ｖ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、式中、
（ＰＥＧ） ｎ は
Figure 2019142870
であり、式中、ｎは、１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
Figure 2019142870
を有するエチレンジアミン部分であり、式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、ピペリジン−４−アミノは
Figure 2019142870
であり、各Ｒ １１ 及びＲ １２ は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ １２ 基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、Ｒ １３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、項目１に記載の複合体。
[項目７]
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０であるか、
ａ及びｂがそれぞれ１であり、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
項目１〜６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目８]
Ｔ １ 、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ 並びにＶ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ が、次の表から選択される、項目１に記載の複合体。
Figure 2019142870
Figure 2019142870
Figure 2019142870
[項目９]
Ｌが、次の構造：
Figure 2019142870
Figure 2019142870
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、項目１に記載の複合体。
[項目１０]
Ｑ １ がＸ ４ への結合で、Ｙ ４ が存在しないか、またはＱ １ がＸ ５ への結合で、Ｙ ５ が存在しない、項目３に記載の複合体。
[項目１１]
ｍが１である、項目１に記載の複合体。
[項目１２]
Ｒ ２ 及びＲ ３ が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、項目１に記載の複合体。
[項目１３]
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 及びＸ ４ がそれぞれＣである、項目３に記載の複合体。
[項目１４]
Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ がそれぞれＨであり、Ｙ ４ またはＹ ５ のいずれか１つがＨである、項目３に記載の複合体。
[項目１５]
式（ＩＩＩａ）：
Figure 2019142870
の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目３に記載の複合体。
[項目１６]
式（ＩＩＩｄ）：
Figure 2019142870
の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目３に記載の複合体。
[項目１７]
前記化学成分が、薬物または検出可能な標識である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目１８]
Ｗ １ が前記化学成分で、Ｗ ２ が前記ポリペプチドであるか、またはＷ １ が前記ポリペプチドで、Ｗ ２ が前記化学成分である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目１９]
式（Ｖ）：
Figure 2019142870
（式中、
Ｑ ３ 及びＱ ４ のうちの一方は−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ であり、他方はＹ ４ であり、ｍは、０または１であり、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ ２ とＲ ３ は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 及びＸ ４ は、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 及びＸ ４ のうちの１つは任意であり、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ 及びＹ ４ は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ １ とＹ ２ またはＹ ２ とＹ ３ は環状に結合してもよく、Ｑ ４ がＹ ４ であるとき、Ｙ ３ とＹ ４ は環状に結合してもよく、Ｒ １６ 、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ またはＱ ４ のうちの１つは、−Ｌ−Ｗ １ であり、Ｑ ４ が−Ｌ−Ｗ １ である場合、Ｑ ３ は−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ であり、Ｙ ４ は存在せず、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ またはＱ ４ のうちの１つが−Ｌ−Ｗ １ である場合、Ｒ １６ は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｌは、−（Ｔ １ −Ｖ １ ） ａ −（Ｔ ２ −Ｖ ２ ） ｂ −（Ｔ ３ −Ｖ ３ ） ｃ −（Ｔ ４ −Ｖ ４ ） ｄ −
（Ｔ ５ −Ｖ ５ ） ｅ −を含むリンカーであり、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、１〜５であり、Ｔ １ 、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ は、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ
（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分及びエステルからそれぞれ独立して選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールまたは修飾ポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、ｗは、１〜２０の整数であり、ｎは、１〜３０の整数であり、ｐは、１〜２０の整数であり、ｈは、１〜１２の整数であり、Ｖ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｗ １ は、ポリペプチド及び化学成分から選択され、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和が２であり、Ｔ １ −Ｖ １ 、Ｔ ２ −Ｖ ２ 、Ｔ ３ −Ｖ ３ 、Ｔ ４ −Ｖ ４ またはＴ ５ −Ｖ ５ のうちの１つが（ＰＥＧ） ｎ −ＣＯであるとき、ｎは６ではない）の化合物。
[項目２０]
式（ＶＩ）：
Figure 2019142870
（式中、
Ｑ ３ 、Ｑ ４ 、Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 、Ｘ ４ 、Ｌ、Ｗ １ 、Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ は、式（Ｖ）に定義する通りである）の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目２１]
式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）：
Figure 2019142870
（式中、
Ｘ １ 及びＸ ３ はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＲ １２ であり、
式（ＶＩＩａ）中、Ｑ ３ 及びＱ ４ のうちの一方は−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ であり、他方はＹ ４ であり、式（ＶＩＩｂ）中、Ｑ ３ 及びＲ １２ のうちの一方は、存在する場合、−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ であり、他方はＹ ３ であり、Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ 及びＹ ４ は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ １ とＹ ２ は環状に結合してもよく、Ｑ ４ がＹ ４ であるとき、Ｙ ３ とＹ ４ は環状に結合してもよく、ｍ、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、式（Ｖ）に定義する通りである）の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目２２]
Ｙ １ とＹ ２ またはＹ ３ とＹ ４ が、環状に結合してベンゾ縮合環を形成する、項目１９に記載の化合物。
[項目２３]
Ｔ １ が、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル及び置換（Ｃ １〜 −Ｃ １２ ）アルキルから選択され、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ が、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 及び（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ からそれぞれ独立して選択され、Ｖ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、式中、
（ＰＥＧ） ｎ は
Figure 2019142870
であり、式中、ｎは１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
Figure 2019142870
を有するエチレンジアミン部分であり、
式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
ピペリジン−４−アミノは
Figure 2019142870
であり、
各Ｒ １１ 及びＲ １２ は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ １２ 基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、Ｒ １３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、項目１９に記載の化合物。
[項目２４]
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０であるか、
ａ及びｂがそれぞれ１であり、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
項目１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
[項目２５]
Ｔ １ 、Ｔ ２ 、Ｔ ３ 及びＴ ４ 並びにＶ １ 、Ｖ ２ 、Ｖ ３ 及びＶ ４ が、次の表から選択される、項目１９に記載の化合物。
Figure 2019142870
Figure 2019142870
Figure 2019142870
Figure 2019142870
[項目２６]
Ｌが、次の構造：
Figure 2019142870
Figure 2019142870
Figure 2019142870
Figure 2019142870
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、項目１９に記載の化合物。
[項目２７]
Ｑ ３ が−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ で、Ｑ ４ がＹ ４ であるか、またはＱ ４ が−（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ３ ＮＨＲ ２ で、Ｑ ３ がＹ ４ である、項目１９に記載の化合物。
[項目２８]
ｍが１である、項目１９に記載の化合物。
[項目２９]
Ｒ ２ 及びＲ ３ が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、項目１９に記載の化合物。
[項目３０]
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 及びＸ ４ がそれぞれＣである、項目１９に記載の化合物。
[項目３１]
Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ 及びＹ ４ がそれぞれＨである、項目１９に記載の化合物。
[項目３２]
Ｘ １ 及びＸ ３ がそれぞれＳで、Ｘ ４ がＣであるか、またはＸ １ 及びＸ ３ がそれぞれＯで、Ｘ ４ がＣであるか、またはＸ １ 及びＸ ３ がそれぞれＮＲ １２ で、Ｘ ４ がＣである、項目１９に記載の化合物。
[項目３３]
式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2019142870
の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目３４]
式（ＩＸ）：
Figure 2019142870
の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目３５]
Ｗ １ が薬物または検出可能な標識である、項目１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
[項目３６]
ポリペプチド複合体を生成するための方法であって、
項目１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物と、
反応性アルデヒド基または反応性ケトン基を含有する第２の化合物とを
反応混合物中に混合することであって、
前記化合物と前記第２の化合物の前記反応性アルデヒド基または前記反応性ケトン基との間の反応を促進して前記複合体を形成するのに適した反応条件下で混合することと、前記反応混合物から前記複合体を単離することとを含む、方法。
[項目３７]
Ｗ １ が前記化学成分で、前記第２の化合物が前記ポリペプチドを含むか、またはＷ １ が前記ポリペプチドで、前記第２の化合物が前記化学成分を含む、項目３６に記載の方法。
[項目３８]
項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体及び
薬学的に許容可能な賦形剤
を含む医薬組成物。
[項目３９]
複合体を対象に送達するための方法であって、
有効量の項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体を前記対象に投与することを含む、方法。
[項目４０]
対象の病態を治療するための方法であって、
項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体を含む治療的有効量の医薬組成物を、前記病態を有する前記対象に投与することを含み、前記投与が前記対象の前記病態を治療するのに有効である、方法。

Claims (26)

  1. 式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2019142870
    （式中、
    ｍは、０または１であり、
    Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
    Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、
    Ｘ １ はＣまたはＮであり、Ｘ １ がＮであるとき、Ｙ １ は存在せず；
    Ｘ ２ 、Ｘ ３ およびＸ ４ 、は、それぞれＣであり、
    Ｙ １ 、Ｙ ２ 、Ｙ ３ およびＹ ４ は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、
    Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−で表されるリンカーであり、式中、ａ、ｂ及びｃはそれぞれ１であり、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、３〜５であり、
    Ｔ１、Ｔ２ およびＴ３ は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 及び（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ からそれぞれ独立して選択され、
    Ｔ４は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ、 ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ及びＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ から選択され、
    Ｔ ５ は、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ およびＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ から選択され、
    ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、
    ｗは、１〜２０の整数であり、
    ｎは、１〜３０の整数であり、
    ｐは、１〜２０の整数であり、
    ｈは、１〜１２の整数であり、
    Ｒ １３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
    Ｖ １ 、Ｖ ２ は、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ３、Ｖ４及びＶ５は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ１１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
    Ｗ１ は薬物であり、Ｗ ２ は抗体である）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む複合体。
  2. 式（ＩＩＩｂ）：
    Figure 2019142870
    （式中、Ｒ １ 〜Ｒ ３ 、Ｙ １ 〜Ｙ ４ 、Ｗ１、Ｗ２ およびＬは請求項１で定義されたとおりの意味を有する）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の複合体。
  3. Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルから選択され、
    Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ１ 及びＶ２ が、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    式中、
    （ＰＥＧ）ｎは
    Figure 2019142870
    であり、式中、ｎは、１〜３０の整数であり、
    ＥＤＡは次の構造：
    Figure 2019142870
    を有するエチレンジアミン部分であり、式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
    ピペリジン−４−アミノは
    Figure 2019142870
    であり、
    各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、
    Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、請求項１に記載の複合体。
  4. ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ１であるか、
    ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
    ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
    請求項１〜３のいずれか一項に記載の複合体。
  5. Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、次の表から選択される、請求項１に記載の複合体。
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
  6. Ｌが、次の構造：
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    （式中、
    各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
    各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
    各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
    各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
    各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
    各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、
    各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、請求項１に記載の複合体。
  7. ｍが１である、請求項１に記載の複合体。
  8. Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の複合体。
  9. Ｙ１、Ｙ２ 、Ｙ３ およびＹ ４ がそれぞれＨである、請求項２に記載の複合体。
  10. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2019142870
    （式中、
    ｍは、０または１であり、
    Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、
    Ｘ１ はＣまたはＮであり、Ｘ １ がＮであるとき、Ｙ １ は存在せず；
    Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれＣであり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２またはＹ２とＹ３は環状に結合してもよく、Ｑ４がＹ４であるとき、Ｙ３とＹ４は環状に結合してもよく、
    Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−で表されるリンカーであり、式中、ａ、ｂ及びｃはそれぞれ１であり、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、３〜５であり、
    Ｔ１、Ｔ２ およびＴ３ は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 及び（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ からそれぞれ独立して選択され、
    Ｔ ４ は、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ、 ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ及びＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ から選択され、
    Ｔ ５ は、（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、置換（Ｃ １ 〜Ｃ １２ ）アルキル、（ＥＤＡ） ｗ 、（ＰＥＧ） ｎ 、（ＡＡ） ｐ 、−（ＣＲ １３ ＯＨ） ｈ −、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＭＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ 、（ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＯ−（ＡＡ） ｐ、 （ＡＡ） ｐ −ＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ およびＰＡＢＣ−（ＡＡ） ｐ から選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、
    ｗは、１〜２０の整数であり、
    ｎは、１〜３０の整数であり、
    ｐは、１〜２０の整数であり、
    ｈは、１〜１２の整数であり、
    Ｒ １３ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
    Ｖ １ 、Ｖ ２ は、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ １１ は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
    Ｗ １ は、薬物である）の化合物。
  11. Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜−Ｃ１２）アルキルから選択され、
    Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ１ 及びＶ ２ が、−ＣＯ−、−ＮＲ １１ −、−ＣＯＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ −、−ＮＲ １１ ＳＯ ２ −及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
    式中、
    （ＰＥＧ）ｎは
    Figure 2019142870
    であり、式中、ｎは１〜３０の整数であり、
    ＥＤＡは次の構造：
    Figure 2019142870
    を有するエチレンジアミン部分であり、
    式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
    ピペリジン−４−アミノは
    Figure 2019142870
    であり、
    各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、
    Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ１であるか、
    ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
    ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
    請求項１０または１１に記載の化合物。
  13. Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３ 、Ｔ ４ 及びＴ ５ 並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３ 、Ｖ ４ 及びＶ ５ が、次の表から選択される、請求項１０に記載の化合物。
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
  14. Ｌが、次の構造：
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    Figure 2019142870
    （式中、
    各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
    各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
    各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
    各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
    各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
    各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、
    各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、請求項１１に記載の化合物。
  15. ｍが１である、請求項１０に記載の化合物。
  16. Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１０に記載の化合物。
  17. Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４がそれぞれＨである、請求項１０に記載の化合物。
  18. 抗体−薬物複合体を生成するための方法であって、
    請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、
    反応性アルデヒド基または反応性ケトン基を含有する抗体とを反応混合物中に混合することであって、
    前記化合物と前記抗体の前記反応性アルデヒド基または前記反応性ケトン基との間の反応を促進して前記抗体−薬物複合体を形成するのに適した反応条件下で混合することと、
    前記反応混合物から前記抗体−薬物複合体を単離することとを含む、方法。
  19. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
  20. 複合体を対象に送達するための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体を含む、医薬組成物。
  21. 前記薬物がメイタンシノイドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体、又は請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 前記メイタンシノイドがデアシルメイタンシンを含む、請求項２１に記載の複合体、又は請求項２１に記載の化合物。
  23. 下記式で表される、請求項１に記載の複合体。
    Figure 2019142870
  24. 下記式で表される、請求項１０に記載の化合物。
    Figure 2019142870
  25. 前記化合物が下記式で表される、請求項１８に記載の方法。
    Figure 2019142870
  26. 前記複合体が下記式で表される、請求項２０に記載の医薬組成物。
    Figure 2019142870
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