RU2018120696A - Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения - Google Patents

Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018120696A
RU2018120696A RU2018120696A RU2018120696A RU2018120696A RU 2018120696 A RU2018120696 A RU 2018120696A RU 2018120696 A RU2018120696 A RU 2018120696A RU 2018120696 A RU2018120696 A RU 2018120696A RU 2018120696 A RU2018120696 A RU 2018120696A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
amino acid
group
sequence
Prior art date
Application number
RU2018120696A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2744895C2 (ru
RU2018120696A3 (ru
Inventor
Дэвид РАБУКА
Джесси М. МАКФАРЛАНД
Пенелоуп М. ДРЕЙК
Робин М. БАРФИЛД
Original Assignee
Р.П. Шерер Текнолоджиз, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Р.П. Шерер Текнолоджиз, Ллк filed Critical Р.П. Шерер Текнолоджиз, Ллк
Publication of RU2018120696A publication Critical patent/RU2018120696A/ru
Publication of RU2018120696A3 publication Critical patent/RU2018120696A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744895C2 publication Critical patent/RU2744895C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (121)

1. Конъюгат, который включает, по меньшей мере, один модифицированный аминокислотный остаток с боковой цепью формулы (I):
Figure 00000001
(I),
в которой
Z представляет собой CR4 или N;
R1 выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;
R2 и R3 каждый независимо выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкоксильной группы, замещенной алкоксильной группы, аминогруппы, замещенной аминогруппы, карбоксила, карбоксилового эфира, ацила, ацилоксильной группы, ацил-аминогруппы, аминоацила, алкиламида, замещенного алкиламида, сульфонила, тиоалкоксильной группы, замещенной тиоалкоксильной группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила, или R2 и R3 необязательно циклически связаны с образованием 5 или 6-членного гетероциклила;
каждый R4 независимо выбирают из водорода, галогена, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, алкоксильной группы, замещенной алкоксильной группы, аминогруппы, замещенной аминогруппы, карбоксила, карбоксилового эфира, ацила, ацилоксильной группы, ацил-аминогруппы, аминоацила, алкиламида, замещенного алкиламида, сульфонила, тиоалкоксильной группы, замещенной тиоалкоксильной группы, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;
L представляет собой линкер, включающий -(T1-V1)a-(T2-V2)b-(T3-V3)c-(T4-V4)d-, где a, b, c и d каждый независимо равен 0 или 1, где сумма a, b, c и d равна от 1 до 4;
T1, T2, T3 и T4 каждый независимо выбирают из (C1-C12)алкила, замещенного (C1-C12)алкила, (EDA)w, (PEG)n, (AA)p, -(CR13OH)h-, пиперидин-4-амино-(4AP), ацетальной группы, гидразина, дисульфида и сложного эфира, где EDA представляет собой этилендиаминовый фрагмент, PEG представляет собой полиэтиленгликоль или модифицированный полиэтиленгликоль и AA представляет собой аминокислотный остаток, в котором w представляет собой целое число от 1 до 20, n представляет собой целое число от 1 до 30, p представляет собой целое число от 1 до 20 и h представляет собой целое число от 1 до 12;
V1, V2, V3 и V4 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -CO-, -NR15-, -NR15(CH2)q-, -NR15(C6H4)-, -CONR15-, -NR15CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR15-, -NR15SO2- и -P(O)OH-, в которой q представляет собой целое число от 1 до 6;
каждый R13 независимо выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, арила и замещенного арила;
каждый R15 независимо выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, карбоксила, карбоксилового эфира, ацила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;
W1 представляет собой майтансиноид; и
W2 представляет собой анти-CD22 антитело.
2. Конъюгат по п. 1, в котором:
T1 выбирают из (C1-C12)алкила и замещенного (C1-C12)алкила;
T2, T3 и T4 каждый независимо выбирают из (EDA)w, (PEG)n, (C1-C12)алкила, замещенного (C1-C12)алкила, (AA)p, -(CR13OH)h-, 4-амино-пиперидина (4AP), ацетальной группы, гидразина и сложного эфира; и
V1, V2, V3 и V4 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -CO-, -NR15-, -NR15(CH2)q-, -NR15(C6H4)-, -CONR15-, -NR15CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR15-, -NR15SO2- и -P(O)OH-;
в которой:
(PEG)n представляет собой
Figure 00000002
, где n представляет собой целое число от 1 до 30;
EDA представляет собой этилендиаминовый фрагмент, имеющий следующую структуру:
Figure 00000003
, где y представляет собой целое число от 1 до 6 и r равно 0 или 1;
4-амино-пиперидин (4AP) представляет собой
Figure 00000004
каждый R12 и R15 независимо выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, полиэтиленгликольного фрагмента, арила и замещенного арила, в котором любые две смежные R12 группы могут быть циклически связаны с образованием пиперазинильного кольца; и
R13 выбирают из водорода, алкила, замещенного алкила, арила и замещенного арила.
3. Конъюгат по п. 1, в котором T1, T2, T3 и T4 и V1, V2, V3 и V4 выбирают из следующей таблицы:
T1 V1 T2 V2 T3 V3 T4 V4 (C1-C12)алкил -CONR15- (PEG)n -CO- - - - - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -CO- - - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p - - - - - (C1-C12)алкил -CONR15- (PEG)n -NR15- - - - - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -NR15- - - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w -CO- - - - - (C1-C12)алкил -CONR15- (C1-C12)алкил -NR15- - - - - (C1-C12)алкил -CONR15- (PEG)n -CO- (EDA)w - - - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w - - - - - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w -CO- (CR13OH)h -CONR15- (C1-C12)алкил -CO- (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (C1-C12)алкил -CO- - - (C1-C12)алкил -CONR15- (PEG)n -CO- (AA)p - - - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w -CO- (CR13OH)h -CO- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (C1-C12)алкил -CO- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -CO- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -SO2- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w -CO- (CR13OH)h -CONR15- (PEG)n -CO- (C1-C12)алкил -CO- (CR13OH)h -CO- - - - - (C1-C12)алкил -CONR15- замещенный (C1-C12)алкил -NR15- (PEG)n -CO- - - (C1-C12)алкил -SO2- (C1-C12)алкил -CO- - - - - (C1-C12)алкил -CONR15- (C1-C12)алкил - (CR13OH)h -CONR15- - - (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -CO- (AA)p -NR15- (C1-C12)алкил -CO- (AA)p -NR15- (PEG)n -P(O)OH- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- (EDA)w - (AA)p - - - (C1-C12)алкил -CONR15- (C1-C12)алкил -NR15- - -CO- - - (C1-C12)алкил -CONR15- (C1-C12)алкил -NR15- - -CO- (C1-C12)алкил -NR15- (C1-C12)алкил -CO- 4AP -CO- (C1-C12)алкил -CO- (AA)p - (C1-C12)алкил -CO- 4AP -CO- (C1-C12)алкил -CO- - -
4. Конъюгат по п. 1, в котором линкер L, выбирают из одной из следующих структур:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
в которой
каждый f независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 12;
каждый y независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 20;
каждый n независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 30;
каждый p независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 20;
каждый h независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 12;
каждый R независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, алкоксильную группу, замещенную алкоксильную группу, аминогруппу, замещенную аминогруппу, карбоксил, карбоксиловый эфир, ацил, ацилоксильную группу, ацил-аминогруппу, аминоацил, алкиламид, замещенный алкиламид, сульфонил, тиоалкоксильную группу, замещенную тиоалкоксильную группу, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил; и
каждый R’ независимо представляет собой H, группу боковой цепи аминокислоты, алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, алкоксильную группу, замещенную алкоксильную группу, аминогруппу, замещенную аминогруппу, карбоксил, карбоксиловый эфир, ацил, ацилоксильную группу, ацил-аминогруппу, аминоацил, алкиламид, замещенный алкиламид, сульфонил, тиоалкоксильную группу, замещенную тиоалкоксильную группу, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил.
5. Конъюгат по п. 1, в котором майтансиноид представляет собой соединение, имеющее формулу:
Figure 00000013
в которой
Figure 00000014
указывает на точку присоединения между майтансиноидом и L.
6. Конъюгат по п. 1, в котором T1 представляет собой (C1-C12)алкил, V1 представляет собой -CO-, T2 представляет собой 4AP, V2 представляет собой -CO-, T3 представляет собой (C1-C12)алкил, V3 представляет собой -CO-, T4 отсутствует и V4 отсутствует.
7. Конъюгат по п. 1, в котором линкер L включает следующую структуру:
Figure 00000011
,
в которой
каждый f независимо представляет собой целое число от 1 до 12; и
n представляет собой целое число от 1 до 30.
8. Конъюгат по п. 1, в котором анти-CD22 антитело связывается с эпитопом между аминокислотами от 1 до 847, между аминокислотами 1-759, между аминокислотами 1-751, или между аминокислотами 1-670, в аминокислотной последовательности CD22, изображенной на фиг. 8A-8C.
9. Конъюгат по п. 1, в котором анти-CD22 антитело включает последовательность формулы (II):
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
в которой
FGly’ представляет собой модифицированный аминокислотный остаток формулы (I);
Z20 представляет собой остаток или пролина, или аланина;
Z30 представляет собой основную аминокислоту или алифатическую аминокислоту;
X1 может присутствовать или отсутствовать, и, если присутствует, то может представлять собой любую аминокислоту, при условии, что, если последовательность находится на N-конце конъюгата, то Х1 присутствует; и
X2 и X3 каждый независимо представляет собой любую аминокислоту.
10. Конъюгат по п. 9, в котором последовательность представляет собой L(FGly’)TPSR.
11. Конъюгат по п. 9, в котором
Z30 выбирают из R, K, H, A, G, L, V, I и P;
X1 выбирают из L, M, S и V; и
X2 и X3 каждый независимо выбирают из S, T, A, V, G и C.
12. Конъюгат по п. 1, в котором модифицированный аминокислотный остаток расположен на С-конце константной области тяжелой цепи анти-CD22 антитела.
13. Конъюгат по п. 12, в котором константная область тяжелой цепи включает последовательность формулы (II):
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
в которой
FGly’ представляет собой модифицированный аминокислотный остаток формулы (I);
Z20 представляет собой остаток или пролина, или аланина;
Z30 представляет собой основную аминокислоту или алифатическую аминокислоту;
X1 может присутствовать или отсутствовать, и, если присутствует, то может представлять собой любую аминокислоту, при условии, что, если последовательность находится на N-конце конъюгата, то Х1 присутствует; и
X2 и X3 каждый независимо представляет собой любую аминокислоту, и
в котором последовательность представляет собой С-конец к аминокислотной последовательности SLSLSPG.
14. Конъюгат по п. 13, в котором константная область тяжелой цепи включает последовательность SPGSL(FGly’)TPSRGS.
15. Конъюгат по п. 13, в котором
Z30 выбирают из R, K, H, A, G, L, V, I и P;
X1 выбирают из L, M, S и V; и
X2 и X3 каждый независимо выбирают из S, T, A, V, G и C.
16. Конъюгат по п. 1, в котором модифицированный аминокислотный остаток расположен в константной области легкой цепи анти-CD22 антитела.
17. Конъюгат по п. 16, в котором константная область легкой цепи включает последовательность формулы (II):
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
в которой
FGly’ представляет собой модифицированный аминокислотный остаток формулы (I);
Z20 представляет собой остаток или пролина, или аланина;
Z30 представляет собой основную аминокислоту или алифатическую аминокислоту;
X1 может присутствовать или отсутствовать, и, если присутствует, то может представлять собой любую аминокислоту, при условии, что, если последовательность находится на N-конце конъюгата, то Х1 присутствует; и
X2 и X3 каждый независимо представляет собой любую аминокислоту, и
в котором последовательность представляет собой С-конец к последовательности KVDNAL, и/или представляет собой N-конец к последовательности QSGNSQ.
18. Конъюгат по п. 17, в котором константная область легкой цепи включает последовательность KVDNAL(FGly’)TPSRQSGNSQ.
19. Конъюгат по п. 17, в котором
Z30 выбирают из R, K, H, A, G, L, V, I и P;
X1 выбирают из L, M, S и V; и
X2 и X3 каждый независимо выбирают из S, T, A, V, G и C.
20. Конъюгат по п. 1, в котором модифицированный аминокислотный остаток расположен в области CH1 тяжелой цепи анти-CD22 антитела.
21. Конъюгат по п. 20, в которой область CH1 тяжелой цепи включает последовательность формулы (II):
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
в которой
FGly’ представляет собой модифицированный аминокислотный остаток формулы (I);
Z20 представляет собой остаток или пролина, или аланина;
Z30 представляет собой основную аминокислоту или алифатическую аминокислоту;
X1 может присутствовать или отсутствовать, и, если присутствует, то может представлять собой любую аминокислоту, при условии, что, если последовательность находится на N-конце конъюгата, то Х1 присутствует; и
X2 и X3 каждый независимо представляет собой любую аминокислоту, и
в котором последовательность представляет собой С-конец к аминокислотной последовательности SWNSGA и/или представляет собой N-конец к аминокислотной последовательности GVHTFP.
22. Конъюгат по п. 21, в котором область CH1 тяжелой цепи включает последовательность SWNSGAL(FGly’)TPSRGVHTFP.
23. Конъюгат по п. 21, в котором
Z30 выбирают из R, K, H, A, G, L, V, I и P;
X1 выбирают из L, M, S и V; и
X2 и X3 каждый независимо выбирают из S, T, A, V, G и C.
24. Конъюгат по п. 1, в котором модифицированный аминокислотный остаток расположен в области CH2 тяжелой цепи анти-CD22 антитела.
25. Конъюгат по п. 1, в котором модифицированный аминокислотный остаток расположен в области CH3 тяжелой цепи анти-CD22 антитела.
26. Фармацевтическая композиция, включающая:
конъюгат по любому из пп. 1-25; и
фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
27. Способ, включающий:
введение субъекту эффективного количества конъюгата по любому из пп. 1-25.
28. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей конъюгат по любому из пп. 1-25, где введение эффективно для лечения рака у субъекта.
29. Способ доставки лекарственного средства к целевому сайту у субъекта, включающий:
введение субъекту фармацевтической композиции, включающей конъюгат по любому из пп. 1-25, где введение эффективно для высвобождения терапевтически эффективного количества лекарственного средства из конъюгата в целевом сайте у субъекта.
RU2018120696A 2015-11-09 2016-11-08 Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения RU2744895C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562252985P 2015-11-09 2015-11-09
US62/252,985 2015-11-09
PCT/US2016/060996 WO2017083306A1 (en) 2015-11-09 2016-11-08 Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018120696A true RU2018120696A (ru) 2019-12-11
RU2018120696A3 RU2018120696A3 (ru) 2019-12-16
RU2744895C2 RU2744895C2 (ru) 2021-03-16

Family

ID=58695155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018120696A RU2744895C2 (ru) 2015-11-09 2016-11-08 Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20200246480A1 (ru)
EP (1) EP3373937B1 (ru)
JP (2) JP6855496B2 (ru)
KR (1) KR20180102065A (ru)
CN (1) CN108463226B (ru)
AU (1) AU2016354009B2 (ru)
BR (1) BR112018009225A2 (ru)
CA (1) CA3004584A1 (ru)
DK (1) DK3373937T3 (ru)
ES (1) ES2908470T3 (ru)
HK (1) HK1258409A1 (ru)
IL (1) IL259186B2 (ru)
MX (1) MX2018005785A (ru)
RU (1) RU2744895C2 (ru)
WO (1) WO2017083306A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200246480A1 (en) * 2015-11-09 2020-08-06 R.P. Scherer Technologies, Llc Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
BR112020011445A2 (pt) * 2017-12-11 2020-12-22 Triphase Research and Development III Corp. Conjugados de anticorpo anti-cd22-maitansina, combinações, e métodos de uso dos mesmos
US20220226490A1 (en) * 2019-01-23 2022-07-21 R.P. Scherer Technologies, Llc Glycoside-Containing Peptide Linkers for Antibody-Drug Conjugates
WO2021066840A1 (en) * 2019-10-04 2021-04-08 R.P. Scherer Technologies, Llc Anti-cd25 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
CA3156248A1 (en) * 2019-10-31 2021-05-06 R.P. Scherer Technologies, Llc ANTI-CD37-MAYTANSINE ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF
KR20240049858A (ko) * 2021-07-30 2024-04-17 알.피.쉐러 테크놀러지즈 엘엘씨 항체-약물 접합체 및 이의 사용방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103030696B (zh) * 2006-05-30 2016-09-28 健泰科生物技术公司 抗体和免疫偶联物及其用途
UA95958C2 (en) * 2006-05-30 2011-09-26 Дженентек, Инк. Antibody that binds to cd22, immunoconjugates and uses therefor
US7985783B2 (en) 2006-09-21 2011-07-26 The Regents Of The University Of California Aldehyde tags, uses thereof in site-specific protein modification
US8729232B2 (en) 2008-03-27 2014-05-20 The Regents Of The University Of California Aldehyde tags, uses thereof in site-specific protein modification
EP2663647A4 (en) * 2011-01-14 2015-08-19 Redwood Bioscience Inc POLYPEPTIDE IMMUNOGLOBULINS WITH ALDEHYDIC MARKING AND THEIR USE METHOD
US9310374B2 (en) * 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
EP3074010A4 (en) * 2013-11-27 2017-10-25 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate
US20200246480A1 (en) 2015-11-09 2020-08-06 R.P. Scherer Technologies, Llc Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018009225A2 (pt) 2019-02-05
NZ742805A (en) 2023-12-22
DK3373937T3 (da) 2022-03-14
JP6855496B2 (ja) 2021-04-07
ES2908470T3 (es) 2022-04-29
IL259186B (en) 2022-11-01
RU2744895C2 (ru) 2021-03-16
KR20180102065A (ko) 2018-09-14
CA3004584A1 (en) 2017-05-18
WO2017083306A1 (en) 2017-05-18
HK1258409A1 (zh) 2019-11-08
JP7109613B2 (ja) 2022-07-29
EP3373937A1 (en) 2018-09-19
MX2018005785A (es) 2019-04-04
JP2019501214A (ja) 2019-01-17
IL259186A (en) 2018-07-31
JP2021098752A (ja) 2021-07-01
AU2016354009B2 (en) 2021-05-20
IL259186B2 (en) 2023-03-01
CN108463226A (zh) 2018-08-28
RU2018120696A3 (ru) 2019-12-16
US20200246480A1 (en) 2020-08-06
EP3373937B1 (en) 2021-12-22
AU2016354009A1 (en) 2018-06-14
CN108463226B (zh) 2022-04-15
EP3373937A4 (en) 2019-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018120696A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP2019501214A5 (ru)
ES2918425T3 (es) Conjugados de anticuerpo-fármaco
RU2669807C2 (ru) Бифункциональные цитотоксические агенты
RU2015119561A (ru) Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок
RU2017101662A (ru) Конъюгаты антитела против фолатного рецептора альфа (fra) c лекарственным средством и способы их применения
JP2016153410A5 (ru)
JP2019142870A5 (ru)
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
CN109195631B (zh) 具有鹅膏毒肽的衍生物作为药物的抗体药物缀合物
JP2017528418A5 (ru)
US20150023989A1 (en) New antibody drug conjugates (adcs) and the use thereof
JP2017518304A5 (ru)
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
CY1122662T1 (el) Προϊοντα συζευξης αντισωματος φαρμακου
JP2017537893A5 (ru)
RU2017123942A (ru) Ингибирующие bcl-xl соединения, обладающие низкой клеточной проницаемостью, и коньюгаты антитело-лекарственное средство, включающие их
JP2015524796A5 (ja) 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
JP2015528818A5 (ru)
RU2018136778A (ru) Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы
BRPI0619255A8 (pt) Composto de peptídeo, composição farmacêutica, uso do composto e medicamento para imunoterapia de câncer
RU2017134348A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе криптофицина с новыми саморасщепляющимися линкерами
RU2017101681A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения