RU2015119561A - Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок - Google Patents
Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015119561A RU2015119561A RU2015119561A RU2015119561A RU2015119561A RU 2015119561 A RU2015119561 A RU 2015119561A RU 2015119561 A RU2015119561 A RU 2015119561A RU 2015119561 A RU2015119561 A RU 2015119561A RU 2015119561 A RU2015119561 A RU 2015119561A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- conjugate
- integer
- binding protein
- linker
- Prior art date
Links
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims abstract 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 11
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims abstract 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 4
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 4
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims abstract 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims abstract 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims abstract 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-methoxy-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2s)-3-methyl-2-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 abstract 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)[C@@](C(N[C@@](CCCNC(N)=O)C(Nc1ccc(COC(*)=O)cc1)=O)=O)N* Chemical compound CC(C)[C@@](C(N[C@@](CCCNC(N)=O)C(Nc1ccc(COC(*)=O)cc1)=O)=O)N* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
1. Содержащий ауристатин конъюгат общей формулы:в которой D - фрагмент ауристатина;q - целое число от 1 до 10;Lk- линкер;m - целое число от 1 до 10;Р представляет собой связь или z-валентную группу -P-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Рпредставляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН-СН- или одно звено этиленгликоля -O-СН-СН-;р - целое число от 1 до 10;Lkпредставляет собой связь или у-валентный линкер, в котором у имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;Lkпредставляет собой линкер общей формулы:в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу, и Y представляет собой группу формулы:илив которой каждый из А и В представляет собой Салкилен или алкениленовую группу;Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, причем указанный связывающий белок или пептид связан с Lkпосредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, иn - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk; значения м, n, р, q, у и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D.2. Конъюгат по п. 1, в котором ауристатин представляет собой монометилауристатин Е или монометилауристатин F, связанный через концевой атом азота.3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором ауристатин является монометилауристатином Е, связанным через свой концевой атом азота.4. Конъюгат по п. 1, в котором Lkявляется разлагаемым линкером.5. Конъюгат по п. 4, в котором Lkвключает в себя одну из следующих групп:в которых каждый из R, R′, R′′ и R′′′ представляет собой атом
Claims (23)
1. Содержащий ауристатин конъюгат общей формулы:
в которой D - фрагмент ауристатина;
q - целое число от 1 до 10;
Lk1 - линкер;
m - целое число от 1 до 10;
Р представляет собой связь или z-валентную группу -P1-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Р1 представляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН2-СН2- или одно звено этиленгликоля -O-СН2-СН2-;
р - целое число от 1 до 10;
Lk2 представляет собой связь или у-валентный линкер, в котором у имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;
Lk3 представляет собой линкер общей формулы:
в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу, и Y представляет собой группу формулы:
в которой каждый из А и В представляет собой С1-4алкилен или алкениленовую группу;
Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, причем указанный связывающий белок или пептид связан с Lk3 посредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, и
n - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk3; значения м, n, р, q, у и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D.
2. Конъюгат по п. 1, в котором ауристатин представляет собой монометилауристатин Е или монометилауристатин F, связанный через концевой атом азота.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором ауристатин является монометилауристатином Е, связанным через свой концевой атом азота.
4. Конъюгат по п. 1, в котором Lk1 является разлагаемым линкером.
5. Конъюгат по п. 4, в котором Lk1 включает в себя одну из следующих групп:
в которых каждый из R, R′, R′′ и R′′′ представляет собой атом водорода или алкильную группу и АА представляет собой аминокислотную последовательность, специфическую к протеазе.
6. Конъюгат по п. 5, в котором Lk1 включает в себя
7. Конъюгат по п. 1, в котором q обозначает целое число от 2 до 10, и LK1 представляет собой поливалентный линкер, включающий в себя один или несколько остатков аспартата или глутамата.
8. Конъюгат по п. 1, в котором Р представляет собой связь или Р представляет собой -P1-NH-, причем Р1 содержит от 2 до 10 звеньев этиленгликоля.
9. Конъюгат по п. 1, в котором Р представляет собой полиэтиленгликоль.
10. Конъюгат по п. 1, в котором фенильная группа Ph в Lk3 является незамещенной.
11. Конъюгат по п. 1, в котором Y имеет формулу:
12. Конъюгат по п. 1, в котором Ab представляет собой полноразмерное антитело или фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающий участок полноразмерного антитела.
13. Конъюгат по п. 12, в котором Ab представляет собой IgG1 или IgG4 или фрагмент IgG1 или IgG4.
14. Конъюгат по п. 1 для применения в терапии.
15. Способ получения конъюгата по любому из пп. 1-13, в котором осуществляют восстановление одной или нескольких дисульфидных связей в связывающем белке и последующую реакцию с конъюгирующим реагентом общей формулы:
в которой D, Lk1, Р, Lk2 и m, р и q имеют значения, указанные в п. 1, и Lk3a представляет собой группу формулы:
в которой Ph имеет значение, указанное в п. 1, Ха представляет собой СО группу и Ya представляет собой группу:
в которых А и В имеют значения, указанные в п. 1, каждый L независимо представляет собой замещаемую группу, и х представляет собой целое число от 1 до 4, для получения конъюгата формулы I, в которой X представляет собой СО; и по выбору осуществляют восстановление указанной первоначально образованной СО группы X для получения конъюгата, имеющего СН.ОН группу X.
16. Способ по п. 15, в котором Ya представляет собой:
17. Соединение общей формулы:
в которой D имеет значение, указанное в любом из пп. 1-3; Lk1 имеет значение, указанное в любом из пп. 1 и 4-7; Р имеет значение, указанное в любом из пп. 1, 8 и 9; Lk2, m, р и q имеют значения, указанные в п. 1, и Lk3a представляет собой группу формулы:
в которой Ph имеет значение, указанное в п. 1 или 10, Ха представляет собой СО группу и Ya представляет собой группу:
в которых А и В имеют значения, указанные в п. 1, каждый L независимо представляет собой замещаемую группу и х представляет собой целое число от 1 до 4.
18. Соединение по п. 17, в котором Ya представляет собой:
19. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-13 совместно с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно с дополнительным терапевтическим агентом.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19 для применения в терапии.
21. Способ лечения пациента, в котором осуществляют введение фармацевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 19 пациенту.
22. Конъюгат общей формулы:
в которой D′ - фрагмент лекарственного вещества;
q′ - целое число от 2 до 10;
Lk1′ - линкер;
m - целое число от 1 до 10;
Р представляет собой связь или z-валентную группу -P1-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Р1 представляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН2-СН2- или одно звено этиленгликоля -O-СН2-СН2-;
р - целое число от 1 до 10;
Lk2 представляет собой связь или у-валентный линкер, где у имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;
Lk3 представляет собой линкер общей формулы:
в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу и Y представляет собой группу формулы:
в которой каждый из А и В представляет собой С1-4алкилен или алкениленовую группу;
Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, указанный связывающий белок связан с Lk3 посредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, и
n - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk3;
значения m, n, р, q′, у и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D′.
23. Соединение формулы:
в которой D′, q′, Lk1′, m, Р, р, Lk2 и Lk3 имеют значения, указанные в п. 22, и Lk3a имеет значение, указанное в п. 17.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261717743P | 2012-10-24 | 2012-10-24 | |
| US201261717710P | 2012-10-24 | 2012-10-24 | |
| US61/717,743 | 2012-10-24 | ||
| US61/717,710 | 2012-10-24 | ||
| US201361811285P | 2013-04-12 | 2013-04-12 | |
| US61/811,285 | 2013-04-12 | ||
| PCT/GB2013/051593 WO2013190292A2 (en) | 2012-06-19 | 2013-06-19 | Novel process for preparation of antibody conjugates and novel antibody conjugates |
| GBPCT/GB2013/051593 | 2013-06-19 | ||
| PCT/GB2013/052661 WO2014064423A1 (en) | 2012-10-24 | 2013-10-11 | Drug-protein conjugates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015119561A true RU2015119561A (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=50544085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119561A RU2015119561A (ru) | 2012-10-24 | 2013-10-11 | Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20150290342A1 (ru) |
| EP (2) | EP2911700B1 (ru) |
| JP (1) | JP6328648B2 (ru) |
| KR (1) | KR102209395B1 (ru) |
| CN (1) | CN104870021B (ru) |
| AU (1) | AU2013336409B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015008376A2 (ru) |
| CA (1) | CA2884299A1 (ru) |
| DK (1) | DK2911700T5 (ru) |
| ES (1) | ES2623209T3 (ru) |
| HK (1) | HK1208187A1 (ru) |
| IL (1) | IL237672B (ru) |
| IN (1) | IN2015DN02349A (ru) |
| MX (1) | MX2015005122A (ru) |
| MY (1) | MY169147A (ru) |
| RU (1) | RU2015119561A (ru) |
| SG (1) | SG11201501618WA (ru) |
| WO (1) | WO2014064423A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201501642B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9517276B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-12-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
| EA201690780A1 (ru) | 2013-10-15 | 2016-08-31 | Сиэтл Дженетикс, Инк. | Пегилированные лекарственные средства-линкеры для улучшенной фармакокинетики конъюгатов лиганд-лекарственное средство |
| EP3145552B1 (en) * | 2014-05-23 | 2020-03-04 | Novartis AG | Methods for making conjugates from disulfide-containing proteins |
| RU2728235C2 (ru) * | 2014-06-12 | 2020-07-28 | СиЭсПиСи ДОФЕН КОРПОРЕЙШН | Конъюгат антитела и лекарственного средства, композиции на его основе и способы их получения |
| ES2885854T3 (es) | 2014-10-14 | 2021-12-15 | Polytherics Ltd | Proceso para la conjugación de un péptido o proteína con un reactivo que comprende un grupo saliente que incluye una porción de PEG |
| CN107073131B (zh) * | 2014-10-24 | 2021-05-25 | 宝力泰锐克斯有限公司 | 缀合物和缀合试剂 |
| GB201419108D0 (en) | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Glythera Ltd | Materials and methods relating to linkers for use in antibody drug conjugates |
| TWI618697B (zh) | 2015-11-03 | 2018-03-21 | 財團法人工業技術研究院 | 化合物、連接子－藥物、及配體－藥物耦合體 |
| US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| AU2016363013B2 (en) | 2015-12-04 | 2022-03-10 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| WO2017161206A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Halozyme, Inc. | Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use |
| EA201892040A1 (ru) | 2016-03-25 | 2019-04-30 | Сиэтл Дженетикс, Инк. | Способ получения пегилированных соединений лекарственный препарат - линкер и их промежуточных соединений |
| CN109152845B (zh) | 2016-04-14 | 2022-07-12 | 宝力泰锐克斯有限公司 | 含有在环内包含至少两个(-ch2-ch2-o-)单元的接头的缀合物和缀合试剂 |
| GB201608936D0 (en) * | 2016-05-20 | 2016-07-06 | Polytherics Ltd | Novel conjugates and novel conjugating reagents |
| CN117534764A (zh) * | 2016-06-06 | 2024-02-09 | 阿布泽纳(英国)有限公司 | 抗体、其用途及其缀合物 |
| GB201614162D0 (en) * | 2016-08-18 | 2016-10-05 | Polytherics Ltd | Antibodies, uses thereof and conjugates thereof |
| CA3056134A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | Seattle Genetics, Inc. | Process for the preparation of glucuronide drug-linkers and intermediates thereof |
| GB201820864D0 (en) * | 2018-12-20 | 2019-02-06 | J A Kemp | Antibody-drug conjugates |
| WO2021209007A1 (en) * | 2020-04-15 | 2021-10-21 | Shenzhen Enduring Biotech, Ltd. | Antibody-drug conjugate |
| AU2022237459A1 (en) * | 2021-03-19 | 2023-09-21 | Shenzhen Enduring Biotech, Ltd. | Pegylated t cell engager with dual specificities to cd3 and cd19 |
| CN118541380A (zh) * | 2022-01-27 | 2024-08-23 | 岩唐生物科技(杭州)有限责任公司 | 具有多种载荷的蛋白偶联物及其制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0316294D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Polytherics Ltd | Conjugated biological molecules and their preparation |
| BR122018071808B8 (pt) | 2003-11-06 | 2020-06-30 | Seattle Genetics Inc | conjugado |
| AU2006294554B2 (en) * | 2005-09-26 | 2013-03-21 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Antibody-drug conjugates and methods of use |
| LT2211904T (lt) | 2007-10-19 | 2016-11-25 | Seattle Genetics, Inc. | Cd19 surišantys agentai ir jų panaudojimas |
| US8609105B2 (en) | 2008-03-18 | 2013-12-17 | Seattle Genetics, Inc. | Auristatin drug linker conjugates |
| EP2276506A4 (en) * | 2008-04-30 | 2014-05-07 | Immunogen Inc | EFFICIENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC BINDER |
| US9005598B2 (en) | 2009-03-04 | 2015-04-14 | Polytherics Limited | Conjugated proteins and peptides |
| PE20120878A1 (es) * | 2009-04-01 | 2012-08-06 | Genentech Inc | ANTICUERPOS ANTI-FcRH5 E INMUNOCONJUGADOS |
| UY32913A (es) * | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Sanofi Aventis | Nuevos maitansinoides y el uso de dichos maitansinoides para preparar conjugados con un anticuero |
| US9995804B2 (en) * | 2012-04-25 | 2018-06-12 | Koninklijke Philips N.V. | System and method for locating a gradient coil |
| RU2015101333A (ru) * | 2012-06-19 | 2016-08-10 | Политерикс Лимитед | Новый способ получения конъюгатов антител и новые конъюгаты антител |
-
2013
- 2013-10-11 MX MX2015005122A patent/MX2015005122A/es unknown
- 2013-10-11 DK DK13786530.9T patent/DK2911700T5/en active
- 2013-10-11 SG SG11201501618WA patent/SG11201501618WA/en unknown
- 2013-10-11 EP EP13786530.9A patent/EP2911700B1/en active Active
- 2013-10-11 EP EP16203350.0A patent/EP3159013A1/en not_active Withdrawn
- 2013-10-11 BR BR112015008376A patent/BR112015008376A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-10-11 KR KR1020157011427A patent/KR102209395B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-11 ES ES13786530.9T patent/ES2623209T3/es active Active
- 2013-10-11 JP JP2015538560A patent/JP6328648B2/ja active Active
- 2013-10-11 US US14/437,537 patent/US20150290342A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-11 AU AU2013336409A patent/AU2013336409B2/en active Active
- 2013-10-11 WO PCT/GB2013/052661 patent/WO2014064423A1/en active Application Filing
- 2013-10-11 MY MYPI2015701285A patent/MY169147A/en unknown
- 2013-10-11 RU RU2015119561A patent/RU2015119561A/ru unknown
- 2013-10-11 IN IN2349DEN2015 patent/IN2015DN02349A/en unknown
- 2013-10-11 CA CA2884299A patent/CA2884299A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-11 CN CN201380055880.6A patent/CN104870021B/zh active Active
-
2015
- 2015-03-10 ZA ZA2015/01642A patent/ZA201501642B/en unknown
- 2015-03-11 IL IL237672A patent/IL237672B/en active IP Right Grant
- 2015-09-11 HK HK15108932.7A patent/HK1208187A1/xx unknown
-
2021
- 2021-09-17 US US17/477,565 patent/US20220062436A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY169147A (en) | 2019-02-18 |
| DK2911700T5 (en) | 2017-05-22 |
| KR102209395B1 (ko) | 2021-01-28 |
| CN104870021A (zh) | 2015-08-26 |
| BR112015008376A2 (pt) | 2017-09-26 |
| CA2884299A1 (en) | 2014-05-01 |
| EP2911700A1 (en) | 2015-09-02 |
| MX2015005122A (es) | 2015-10-29 |
| DK2911700T3 (en) | 2017-05-15 |
| AU2013336409A1 (en) | 2015-04-02 |
| US20220062436A1 (en) | 2022-03-03 |
| ZA201501642B (en) | 2016-01-27 |
| JP2015533847A (ja) | 2015-11-26 |
| EP2911700B1 (en) | 2017-02-08 |
| US20150290342A1 (en) | 2015-10-15 |
| CN104870021B (zh) | 2018-03-13 |
| JP6328648B2 (ja) | 2018-05-23 |
| ES2623209T3 (es) | 2017-07-10 |
| IN2015DN02349A (ru) | 2015-08-28 |
| AU2013336409B2 (en) | 2017-08-03 |
| HK1208187A1 (en) | 2016-02-26 |
| IL237672A0 (en) | 2015-04-30 |
| SG11201501618WA (en) | 2015-04-29 |
| IL237672B (en) | 2018-02-28 |
| KR20150103656A (ko) | 2015-09-11 |
| EP3159013A1 (en) | 2017-04-26 |
| WO2014064423A1 (en) | 2014-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015119561A (ru) | Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| RU2015119557A (ru) | Конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| WO2023078021A1 (en) | Bcma monoclonal antibody and the antibody-drug conjugate | |
| RU2015101333A (ru) | Новый способ получения конъюгатов антител и новые конъюгаты антител | |
| RU2016129894A (ru) | Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения | |
| RU2016139340A (ru) | Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой | |
| JP2017537893A5 (ru) | ||
| TW202010498A (zh) | 喜樹鹼肽結合物 | |
| RU2014124984A (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы | |
| RU2755728C2 (ru) | Новый конъюгат аманитина | |
| RU2016111131A (ru) | Способы конъюгации сайт-специфических антител и композиции | |
| RU2014128467A (ru) | Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение | |
| UA117294C2 (uk) | Імунокон'югат | |
| RU2018136778A (ru) | Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы | |
| RU2014146951A (ru) | Конъюгаты типа лиганд dr5-лекарственное средство | |
| RU2019105549A (ru) | Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты | |
| RU2016130933A (ru) | Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов | |
| AR048098A1 (es) | Conjugados de caliqueamicina | |
| RU2016111137A (ru) | Сконструированные конъюгаты против dll3 и способы применения | |
| JP2022550851A (ja) | カンプトテシンペプチドコンジュゲート | |
| CN111447939B (zh) | 制备偶联物的方法 | |
| JP2016531915A5 (ru) | ||
| RU2013151599A (ru) | Новые конъюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение | |
| RU2012157167A (ru) | Полифункциональные антительные конъюгаты | |
| RU2010102044A (ru) | Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров |