RU2015119557A - Конъюгаты лекарственное вещество-белок - Google Patents

Конъюгаты лекарственное вещество-белок Download PDF

Info

Publication number
RU2015119557A
RU2015119557A RU2015119557A RU2015119557A RU2015119557A RU 2015119557 A RU2015119557 A RU 2015119557A RU 2015119557 A RU2015119557 A RU 2015119557A RU 2015119557 A RU2015119557 A RU 2015119557A RU 2015119557 A RU2015119557 A RU 2015119557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
conjugate
conjugate according
integer
linker
Prior art date
Application number
RU2015119557A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон БАРТ
Энтони ГОДВИН
Марк Фриджерио
Джордж БАДЕСКУ
Original Assignee
Политерикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Политерикс Лимитед filed Critical Политерикс Лимитед
Publication of RU2015119557A publication Critical patent/RU2015119557A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Содержащий майтансин конъюгат общей формулы:в которой D - фрагмент майтансина;q - целое число от 1 до 10;Lk- линкер;m - целое число от 1 до 10;P представляет собой связь или z-валентную группу -P-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Рпредставляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН-СН- или одно звено этиленгликоля -O-СН-СН-;р - целое число от 1 до 10;Lkпредставляет собой связь или y-валентный линкер, в котором y имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;Lkпредставляет собой линкер общей формулы:в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу, и Y представляет собой группу формулы:илив которой каждый из А и В представляет собой Салкилен или алкениленовую группу;Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, причем указанный связывающий белок или пептид связан с Lkпосредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, иn - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk;значения m, n, р, q, y и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D.2. Конъюгат по п. 1, в котором фрагмент майтансина включает в себя3. Конъюгат по любому из предшествующих пунктов, в котором Lkявляется разлагаемым линкером.4. Конъюгат по п. 3, в котором Lkвключает в себя одну из следующих групп:в которых каждый из R, R′, R″ и R′′′ представляет собой атом водорода или алкильную группу и АА представляет собой аминокислотную последовательность, специфическую к протеазе.5. Конъюгат по п. 4, в котором Lkвключает в себя:,или6. Конъюгат по п. 1

Claims (20)

1. Содержащий майтансин конъюгат общей формулы:
Figure 00000001
в которой D - фрагмент майтансина;
q - целое число от 1 до 10;
Lk1 - линкер;
m - целое число от 1 до 10;
P представляет собой связь или z-валентную группу -P1-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Р1 представляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН2-СН2- или одно звено этиленгликоля -O-СН2-СН2-;
р - целое число от 1 до 10;
Lk2 представляет собой связь или y-валентный линкер, в котором y имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;
Lk3 представляет собой линкер общей формулы:
Figure 00000002
в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу, и Y представляет собой группу формулы:
Figure 00000003
или
Figure 00000004
в которой каждый из А и В представляет собой С1-4 алкилен или алкениленовую группу;
Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, причем указанный связывающий белок или пептид связан с Lk3 посредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, и
n - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk3;
значения m, n, р, q, y и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D.
2. Конъюгат по п. 1, в котором фрагмент майтансина включает в себя
Figure 00000005
3. Конъюгат по любому из предшествующих пунктов, в котором Lk1 является разлагаемым линкером.
4. Конъюгат по п. 3, в котором Lk1 включает в себя одну из следующих групп:
Figure 00000006
в которых каждый из R, R′, R″ и R′′′ представляет собой атом водорода или алкильную группу и АА представляет собой аминокислотную последовательность, специфическую к протеазе.
5. Конъюгат по п. 4, в котором Lk1 включает в себя:
Figure 00000007
,
или
Figure 00000008
6. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором q обозначает целое число от 2 до 10, и LK1 представляет собой поливалентный линкер, включающий в себя один или несколько остатков аспартата или глутамата.
7. Конъюгат по п. 1, в котором Р представляет собой связь или Р представляет собой -P1-NH-, в котором Р1 содержит от 2 до 10 звеньев этиленгликоля.
8. Конъюгат по п. 1, в котором Р представляет собой полиэтиленгликоль.
9. Конъюгат по п. 1, в котором фенильная группа Ph в Lk3 является незамещенной.
10. Конъюгат по п. 1, в котором Y имеет формулу:
Figure 00000009
11. Конъюгат по п. 1, в котором Ab представляет собой полноразмерное антитело или фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающий участок полноразмерного антитела.
12. Конъюгат по п. 11, в котором Ab представляет собой IgG1 или IgG4 или фрагмент IgG1 или IgG4.
13. Конъюгат по п. 1 для применения в терапии.
14. Способ получения конъюгата по любому из пп. 1-12, в котором осуществляют восстановление одной или нескольких дисульфидных связей
в связывающем белке и последующую реакцию с конъюгирующим реагентом общей формулы:
Figure 00000010
в которой D, Lk1, Р, Lk2 и m, р и q имеют значения, указанные в п. 1, и Lk3a представляет собой группу формулы:
Figure 00000011
в которой Ph имеет значение, указанное в п. 1, Ха представляет собой СО группу и Ya представляет собой группу:
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
или
Figure 00000015
в которых А и В имеют значения, указанные в п. 1, каждый L независимо представляет собой замещаемую группу и х представляет собой целое число от 1 до 4, для получения конъюгата формулы I, в которой X представляет собой СО; и по выбору осуществляют восстановление указанной первоначально образованной СО группы X для получения конъюгата, имеющего СН.ОН группу X.
15. Способ по п. 14, в котором Ya представляет собой:
Figure 00000016
16. Соединение общей формулы:
Figure 00000017
в которой D имеет значение, указанное в любом из пп. 1-3; Lk1 имеет значение, указанное в любом из пп. 1 и 4-7; Р имеет значение, указанное в
любом из пп. 1, 8 и 9; Lk2, m, р и q имеют значения, указанные в п. 1, и Lk3a представляет собой группу формулы:
Figure 00000018
в которой Ph имеет значение, указанное в п. 1 или 10, Ха представляет собой СО группу и Ya представляет собой группу:
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
или
Figure 00000015
в которых А и В имеют значения, указанные в п. 1, каждый L независимо представляет собой замещаемую группу и х представляет собой целое число от 1 до 4.
17. Соединение по п. 16, в котором Ya представляет собой:
Figure 00000022
18. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-12 совместно с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно с дополнительным терапевтическим агентом.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в терапии.
20. Способ лечения пациента, в котором осуществляют введение фармацевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп. 1-12 или фармацевтической композиции по п. 18 пациенту.
RU2015119557A 2012-10-24 2013-10-11 Конъюгаты лекарственное вещество-белок RU2015119557A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261717743P 2012-10-24 2012-10-24
US61/717,743 2012-10-24
PCT/GB2013/052662 WO2014064424A1 (en) 2012-10-24 2013-10-11 Drug-protein conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015119557A true RU2015119557A (ru) 2016-12-20

Family

ID=49488609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015119557A RU2015119557A (ru) 2012-10-24 2013-10-11 Конъюгаты лекарственное вещество-белок

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20150283259A1 (ru)
EP (1) EP2911696B1 (ru)
JP (1) JP6328649B2 (ru)
KR (1) KR20150085808A (ru)
CN (1) CN104755106B (ru)
AU (1) AU2013336410B2 (ru)
BR (1) BR112015008311A2 (ru)
CA (1) CA2884359A1 (ru)
DK (1) DK2911696T3 (ru)
ES (1) ES2652513T3 (ru)
HK (1) HK1208186A1 (ru)
HU (1) HUE037604T2 (ru)
IL (1) IL237673A0 (ru)
IN (1) IN2015DN02577A (ru)
MX (1) MX2015005124A (ru)
NO (1) NO2789793T3 (ru)
RU (1) RU2015119557A (ru)
SG (1) SG11201501955VA (ru)
WO (1) WO2014064424A1 (ru)
ZA (1) ZA201501996B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015011348A (es) 2013-03-15 2016-01-15 Regeneron Pharma Moleculas biologicamente activas, conjugados de las mismas, y usos terapeuticos.
WO2014194030A2 (en) * 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
BR112016004023A2 (pt) 2013-08-26 2022-11-16 Regeneron Pharma Composição, métodos para preparar uma composição e para tratar uma doença, e, composto
JP6721572B2 (ja) * 2014-05-23 2020-07-15 ノバルティス アーゲー ジスルフィド含有タンパク質からコンジュゲートを作製するための方法
JP6800021B2 (ja) * 2014-06-02 2020-12-16 レゲネロン ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド 抗体−薬物コンジュゲート、それらの製造、及びそれらの治療用途
GB2531715A (en) * 2014-10-24 2016-05-04 Polytherics Ltd Novel drug conjugates
ES2885854T3 (es) 2014-10-14 2021-12-15 Polytherics Ltd Proceso para la conjugación de un péptido o proteína con un reactivo que comprende un grupo saliente que incluye una porción de PEG
ES2960741T3 (es) * 2014-10-24 2024-03-06 Abzena Uk Ltd Conjugados y reactivos de conjugación
CN108449940B (zh) 2015-07-12 2021-06-08 杭州多禧生物科技有限公司 与细胞结合分子的共轭偶联的桥连接体
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
US10509035B2 (en) * 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
KR20180099892A (ko) 2016-01-25 2018-09-05 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 메이탄시노이드 유도체, 그의 접합체, 및 사용 방법
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
WO2017178828A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Polytherics Limited Conjugates and conjugating reagents comprising a linker that includes at least two (-ch2-ch2-0-) units in a ring
GB201608936D0 (en) 2016-05-20 2016-07-06 Polytherics Ltd Novel conjugates and novel conjugating reagents
ES2965349T3 (es) 2016-06-06 2024-04-12 Abzena Uk Ltd Anticuerpos, usos de los mismos y conjugados de los mismos
GB201615725D0 (en) * 2016-09-15 2016-11-02 Polytherics Ltd Novel cytotoxic agents and conjugates thereof
EP3888691A1 (en) 2016-11-14 2021-10-06 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
US10864279B2 (en) 2016-12-16 2020-12-15 Industrial Technology Research Institute Linker-drug and antibody-drug conjugate (ADC) employing the same
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
IL289458A (en) 2019-06-29 2022-07-01 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd A cell-binding conjugated derivative of the tubolisin molecule and a method for its production
WO2021055816A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding molecules comprising shiga toxin a subunit scaffolds
JP2023540526A (ja) 2020-09-04 2023-09-25 ノヴァロック バイオセラピューティクス， リミテッド ネクチン－４抗体およびそれの使用
CA3213295A1 (en) 2021-03-17 2022-09-22 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens
CN117147824A (zh) * 2022-05-29 2023-12-01 菲鹏生物股份有限公司 一种抗体缀合物及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0316294D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Polytherics Ltd Conjugated biological molecules and their preparation
EP3120861B1 (en) * 2003-11-06 2018-08-15 Seattle Genetics, Inc. Intermediate for conjugate preparation comprising auristatin derivatives and a linker
EA016577B1 (ru) * 2005-09-26 2012-06-29 Медарекс, Инк. Конъюгаты антитело-лекарство и их применение
CA2702555A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Seattle Genetics, Inc. Cd19 binding agents and uses thereof
UA108598C2 (xx) 2008-04-30 2015-05-25 Високоефективні кон'югати та гідрофільні зшиваючі агенти (лінкери)
EP2403538B1 (en) 2009-03-04 2017-10-04 Polytherics Limited Conjugated proteins and peptides
AR078471A1 (es) * 2009-10-02 2011-11-09 Sanofi Aventis COMPUESTOS MAITANSINOIDES Y EL USO DE ESTOS PARA PREPARAR CONJUGADOS CON UN ANTICUERPO LOS CUALES SE UTILIZAN COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS Y EL PROCEDIMIENTO DE PREPARACIoN DE ESTOS CONJUGADOS
US20150125473A1 (en) * 2012-06-19 2015-05-07 Polytherics Limited Novel process for preparation of antibody conjugates and novel antibody conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
EP2911696B1 (en) 2017-09-20
CN104755106B (zh) 2018-03-13
SG11201501955VA (en) 2015-04-29
ES2652513T3 (es) 2018-02-02
US20150283259A1 (en) 2015-10-08
NO2789793T3 (ru) 2018-01-27
WO2014064424A1 (en) 2014-05-01
DK2911696T3 (en) 2018-01-08
JP2015536329A (ja) 2015-12-21
IL237673A0 (en) 2015-04-30
HK1208186A1 (en) 2016-02-26
IN2015DN02577A (ru) 2015-09-11
EP2911696A1 (en) 2015-09-02
JP6328649B2 (ja) 2018-05-23
ZA201501996B (en) 2016-01-27
KR20150085808A (ko) 2015-07-24
BR112015008311A2 (pt) 2017-07-04
MX2015005124A (es) 2015-10-29
CN104755106A (zh) 2015-07-01
CA2884359A1 (en) 2014-05-01
HUE037604T2 (hu) 2018-09-28
AU2013336410A1 (en) 2015-04-09
AU2013336410B2 (en) 2017-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
RU2015119561A (ru) Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок
WO2023078021A1 (en) Bcma monoclonal antibody and the antibody-drug conjugate
RU2476441C2 (ru) Cd19-связывающие средства и их применение
RU2016111131A (ru) Способы конъюгации сайт-специфических антител и композиции
RU2014128467A (ru) Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
RU2014124984A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство и родственные соединения, композиции и способы
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
RU2016139340A (ru) Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой
RU2010102044A (ru) Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров
RU2016111137A (ru) Сконструированные конъюгаты против dll3 и способы применения
AR048098A1 (es) Conjugados de caliqueamicina
RU2014146951A (ru) Конъюгаты типа лиганд dr5-лекарственное средство
RU2009132006A (ru) Антитела и содержащие их фармацевтические композиции, подходящие для ингибирования активности металлопротеинов
AR111481A1 (es) Sistemas de entrega de liberación sostenida que comprenden enlazadores no rastreables
RU2015112025A (ru) Новое соединение с эффектами тромболизиса, акцептирования свободных радикалов и направленного действия на тромб, а также способ его получения и применение
RU2015101332A (ru) Новые реагенты для конъюгации
JP2017537893A5 (ru)
JP2016531915A5 (ru)
JP2011500725A5 (ru)
JP6473138B2 (ja) 癌、特に前立腺癌を標的とする合成抗体模倣化合物（ＳｙＡＭ）
JP2017518304A5 (ru)
RU2019134399A (ru) Конъюгат анти-trop2 антитело-лекарственное средство
RU2018136778A (ru) Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161012