JP2018521663A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 免疫応答細胞において、
   （ｉ）第二世代キメラ抗原受容体であって、
   （ａ）シグナル伝達領域；
   （ｂ）共刺激シグナル伝達領域；
   （ｃ）膜貫通ドメイン；および
   （ｄ）標的抗原上の第１のエピトープと特異的に相互作用する結合エレメント
   を含む第二世代キメラ抗原受容体と、
   （ｉｉ）キメラ共刺激受容体であって、
   （ｅ）（ｂ）の共刺激シグナル伝達領域と異なる共刺激シグナル伝達領域；
   （ｆ）膜貫通ドメイン；および
   （ｇ）標的抗原上の第２のエピトープと特異的に相互作用する結合エレメント
   を含むキメラ共刺激受容体と
   を発現することを特徴とする免疫応答細胞。
2. 請求項１に記載の免疫応答細胞において、Ｔ細胞であることを特徴とする免疫応答細胞。
3. 請求項１または２に記載の免疫応答細胞において、前記シグナル伝達領域（ａ）は、ヒトＣＤ３［ゼータ］鎖の細胞内ドメインまたはその変異体を含むことを特徴とする免疫応答細胞。
4. 請求項１乃至３の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、（ｂ）および（ｅ）の共刺激シグナル伝達領域は、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＧＩＴＲ、ＨＶＥＭ、ＤＲ３またはＣＤ４０から選択されることを特徴とする免疫応答細胞。
5. 請求項４に記載の免疫応答細胞において、（ｂ）または（ｅ）の一方はＣＤ２８であり、および他方は４−１ＢＢまたはＯＸ４０であることを特徴とする免疫応答細胞。
6. 請求項５に記載の免疫応答細胞において、（ｂ）はＣＤ２８であることを特徴とする免疫応答細胞。
7. 請求項５または６に記載の免疫応答細胞において、（ｅ）は４−１ＢＢまたはＣＤ２７であることを特徴とする免疫応答細胞。
8. 請求項１乃至７の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、（ｃ）および（ｆ）の前記膜貫通ドメインは、ＣＤ８α膜貫通ドメインおよびＣＤ２８膜貫通ドメインから選択されることを特徴とする免疫応答細胞。
9. 請求項１乃至８の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、前記第１および第２のエピトープは、同一の受容体または抗原と関連付けられていることを特徴とする免疫応答細胞。
10. 請求項１乃至９の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、キメラサイトカイン受容体を共発現することを特徴とする免疫応答細胞。
11. 請求項１０に記載の免疫応答細胞において、前記キメラサイトカイン受容体は４αβであることを特徴とする免疫応答細胞。
12. 請求項１乃至１１の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、結合エレメント（ｄ）または結合エレメント（ｇ）の少なくとも１つは、ＥｒｂＢ２量体のリガンド、コロニー刺激因子−１の受容体（ＣＳＦ−１Ｒ）またはα_ｖβ_６インテグリン特異的結合剤であることを特徴とする免疫応答細胞。
13. 請求項１乃至１２の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、結合エレメント（ｄ）はＣＳＦ−１を含み、および結合エレメント（ｇ）はＩＬ−３４を含むことを特徴とする免疫応答細胞。
14. 請求項１乃至１２の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、結合エレメント（ｄ）は、α_ｖβ_６インテグリン特異的結合剤であって、配列モチーフ
    ＲＧＤＬＸ^５Ｘ^６Ｌ（配列番号７）、または
    ＲＧＤＬＸ^５Ｘ^６Ｉ（配列番号８）
    を含むペプチドであり、ＬＸ^５Ｘ^６ＬまたはＬＸ^５Ｘ^６Ｉは、αヘリックス構造内に含まれ、Ｘ^５およびＸ^６はヘリックス促進残基である、α_ｖβ_６インテグリン特異的結合剤であり、および結合エレメント（ｇ）はＴＩＥペプチドであることを特徴とする免疫応答細胞。
15. 請求項１乃至１４の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、結合エレメント（ｄ）の結合親和性は結合エレメント（ｇ）の結合親和性より低いことを特徴とする免疫応答細胞。
16. 請求項１乃至１５の何れか１項に記載の免疫応答細胞を調製するための方法において、請求項１に定義された構造（ｉ）のＣＡＲをコードする第１の核酸およびまた請求項１に定義された構造（ｉｉ）のＣＣＲをコードする第２の核酸を細胞に形質導入するステップを含むことを特徴とする方法。
17. 請求項１６に記載の方法において、前記免疫応答細胞はキメラサイトカイン受容体を含み、増殖ステップは、サイトカインの存在下で行われることを特徴とする方法。
18. 組み合わせにおいて、請求項１に定義された（ｉ）のＣＡＲをコードする第１の核酸と、請求項１に定義された（ｉｉ）のＣＣＲをコードする第２の核酸との組み合わせであることを特徴とする組み合わせ。
19. ベクターまたはベクターの組み合わせにおいて、請求項１８に記載の組み合わせを含むことを特徴とするベクターまたはベクターの組み合わせ。
20. キットにおいて、請求項１８または１９に記載の組み合わせを含むことを特徴とするキット。
21. 標的細胞集団に対するＴ細胞性免疫応答の刺激を、それを必要とする患者において行うための、上記のような請求項１乃至１５の何れか１項に記載の免疫応答細胞において、前記結合エレメント（ｄ）および（ｇ）は標的細胞に特異的であることを特徴とする免疫応答細胞。