JP2017537622A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 第１の核酸配列であって、
   配列番号２６、配列番号３６、及び配列番号３７からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むＩＬ１３リガンドドメインと、
   膜貫通ドメインと、
   ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメインと
   を含むＩＬ１３ＣＡＲをコードする第１の核酸配列；
   第２の核酸配列であって、配列番号３３、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、及び配列番号４３からなる群から選択されたＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列；並びに
   自己切断リンカーペプチドをコードする第３の核酸配列であって、第１の核酸配列と第２の核酸配列の間に配置された第３の核酸配列
   を含む、キメラ核酸。
2. ＩＬ１３ＣＡＲはシグナルペプチド及びヒンジ領域の少なくとも一方をさらに含む、請求項１に記載のキメラ核酸。
3. 細胞質ドメインは、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、及びＯＸ４０（ＣＤ１３４）からなる群から選択された共刺激ドメインをさらに含み、任意選択で、ＣＤ２８共刺激ドメインは配列番号２９と少なくとも９０％同一であり、任意選択で、ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインは配列番号３０と少なくとも９０％同一である、請求項１又は２に記載のキメラ核酸。
4. ＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列は、配列番号３３の配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキメラ核酸。
5. 第１の核酸配列は、ＩＬ１３リガンドドメインとヒンジドメインとの間、ヒンジドメインと膜貫通ドメインとの間、膜貫通ドメインとＣＤ２８シグナル伝達ドメインとの間、又はＣＤ２８シグナル伝達ドメインとＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインとの間に配置されるジペプチドリンカーをコードする核酸配列をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキメラ核酸。
6. ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインと自己切断ペプチドとの間にリンカーペプチドをコードする核酸配列をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキメラ核酸。
7. 配列番号１のヌクレオチド１０９〜１８３９、配列番号２のヌクレオチド１０９〜１８３９、及び配列番号３のヌクレオチド１０９〜１８３９からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキメラ核酸。
8. 配列番号１（ＩＬ１３ ＣＡＲ−Ｐ１４０ＫＭＧＭＴ）、配列番号２（ＩＬ−１３（Ｅ１３Ｙ）ＣＡＲ−Ｐ１４０ＫＭＧＭＴ）、配列番号３（ＩＬ−１３（Ｅ１３Ｋ Ｒ１０９Ｋ）ＣＡＲ−Ｐ１４０ＫＭＧＭＴ）、又はこれらの組み合わせを含むキメラ核酸。
9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ核酸を含むベクター。
10. ベクターはウイルスベクターであり、任意選択で、ウイルスベクターはレトロウイルスベクターである、請求項９に記載のベクター。
11. 請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ核酸、あるいは請求項９又は１０に記載のベクターを含む宿主細胞であって、任意選択で、前記宿主細胞は哺乳動物細胞、Ｔ細胞、自己由来の細胞、又はヒト白血球抗原（ＨＬＡ）一致細胞であり、任意選択で、前記宿主細胞は脳腫瘍を有する１以上の個体から入手される宿主細胞。
12. 第１の核酸配列であって、
    配列番号２６、配列番号３６、及び配列番号３７からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むＩＬ１３リガンドドメインと、
    膜貫通ドメインと、
    ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメインと
    を含むＩＬ１３ＣＡＲをコードする第１の核酸配列；
    第２の核酸配列であって、配列番号３３、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１及び配列番号４３からなる群から選択されたＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列；並びに
    自己切断リンカーペプチドをコードする第３の核酸配列であって、第１の核酸配列と第２の核酸配列の間に配置された第３の核酸配列
    を含む宿主細胞。
13. ＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列は、配列番号３３の配列を含む、請求項１２に記載の宿主細胞。
14. 請求項１１又は１２に記載の宿主細胞、又は
    第１の核酸配列であって、
    配列番号２６、配列番号３６、及び配列番号３７からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むＩＬ１３リガンドドメインと、
    膜貫通ドメインと、
    ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメインと
    を含むＩＬ１３ＣＡＲをコードする第１の核酸配列；
    第２の核酸配列であって、配列番号３３、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１及び配列番号４３からなる群から選択されたＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列；並びに
    自己切断リンカーペプチドをコードする第３の核酸配列であって、第１の核酸配列と第２の核酸配列の間に配置された第３の核酸配列
    を含むキメラ核酸
    のいずれかと、担体とを含む医薬組成物。
15. ＩＬ１３ＣＡＲタンパク質及びＭＧＭＴタンパク質を発現する哺乳動物細胞を生産する方法であって：
    ａ）哺乳動物細胞に核酸を導入するステップであって、前記核酸は、（ｉ）ＩＬ１３ＣＡＲタンパク質及びＭＧＭＴタンパク質をコードする第１の核酸配列であって、ＩＬ１３ＣＡＲタンパク質は、配列番号２６、配列番号３６、及び配列番号３７からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むＩＬ１３リガンドドメインと、膜貫通ドメインと、ＣＤ３−ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞質ドメインとを含む第１の核酸配列；（ｉｉ）配列番号３３、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１及び配列番号４３からなる群から選択されたＭＧＭＴポリペプチドをコードする第２の核酸配列、及び（ｉｉｉ）自己切断リンカーペプチドをコードする第３の核酸配列であって、第１の核酸配列と第２の核酸配列の間に配置された第３の核酸配列を含むステップ；並びに
    ｂ）ＩＬ１３ＣＡＲタンパク質及びＭＧＭＴタンパク質が前記哺乳動物細胞によって発現される条件下に前記哺乳動物細胞を維持するステップ
    を含み、
    任意選択で、前記核酸はウイルスベクターを使用して前記哺乳動物細胞に導入され、
    任意選択で、ウイルスベクターは、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター又はアデノ随伴ウイルスベクターからなる群から選択される、方法。
16. 脳腫瘍の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ核酸、請求項９又は１０に記載のベクター、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の宿主細胞、又は請求項１４に記載の医薬組成物であって、
    任意選択で、脳腫瘍は悪性度の高い神経膠腫であり、
    任意選択で、対象者は、ＤＮＡをメチル化する化学療法剤、例えばＴＭＺを用いた治療を受けているか、前記化学療法剤を用いて治療済みであるか、又は前記化学療法剤を用いた治療を受ける予定であり、
    任意選択で、ＤＮＡをメチル化する化学療法剤は、投薬量の前記免疫細胞の投与前、投与中、又は投与後に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキメラ核酸、請求項９又は１０に記載のベクター、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の宿主細胞、又は請求項１４に記載の医薬組成物。