JP2019150066A5

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Publication number: JP2019150066A5
Application number: JP2019113625A
Authority: JP
Filing date: 2019-06-19
Publication date: 2021-01-21
Anticipated expiration: 2036-08-19

Description

本発明の核酸構築物は、配列番号４５または４６に示されるような融合タンパク質をコードし得る。
配列番号４５−ＩＬ−２Ｒベータ鎖を有する例証的な構築物
ヒトＣＤ８ａに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＭＡ（Ｊ５９１Ｈ／Ｌ）
リンカー
ＳＤＰＡ
ヒトＩｇＧ１Ｆｃスペーサー（ＨＣＨ２ＣＨ３ｐｖａａ）：
ヒトＣＤ２８に由来する膜貫通：
ＴＣＲｚに由来するエンドドメイン：
Ｔｈｏｓｅａａｓｉｇｎａウイルスキャプシドタンパク質由来の２Ａペプチド：
マウスカッパーＶＩＩＩに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＡ（５Ｄ５Ａ５Ｈ／Ｌ）：
リンカー：
ヒトＣＤ８ａＳＴＫスペーサー：
ヒト共通ガンマ鎖に由来する膜貫通：
ヒト共通ガンマ鎖に由来するエンドドメイン：
ウマ鼻炎Ａウイルスポリプロテイン由来の２Ａペプチド：
マウスカッパーＶＩＩＩに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＡ（５Ｄ３Ｄ１１Ｈ／Ｌ）：
リンカー：
ヒトＣＤ２８ＳＴＫスペーサー：
ヒトＩＬ−２Ｒβに由来する膜貫通：
ヒトＩＬ−２Ｒβに由来するエンドドメイン：
配列番号４６−ＩＬ−７Ｒアルファ鎖を有する例証的な構築物
ヒトＣＤ８ａに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＭＡ（Ｊ５９１Ｈ／Ｌ）
リンカー
ＳＤＰＡ
ヒトＩｇＧ１Ｆｃスペーサー（ＨＣＨ２ＣＨ３ｐｖａａ）：
ヒトＣＤ２８に由来する膜貫通：
ＴＣＲｚに由来するエンドドメイン：
Ｔｈｏｓｅａａｓｉｇｎａウイルスキャプシドタンパク質由来の２Ａペプチド：
マウスカッパーＶＩＩＩに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＡ（５Ｄ５Ａ５Ｈ／Ｌ）：
リンカー：
ヒトＣＤ８ａＳＴＫスペーサー：
ヒト共通ガンマ鎖に由来する膜貫通：
ヒト共通ガンマ鎖に由来するエンドドメイン：
ウマ鼻炎Ａウイルスポリプロテイン由来の２Ａペプチド：
マウスカッパーＶＩＩＩに由来するシグナル配列：
ｓｃＦｖａＰＳＡ（５Ｄ３Ｄ１１Ｈ／Ｌ）：
リンカー：
ヒトＣＤ２８ＳＴＫスペーサー：
ヒトＩＬ−７Ｒαに由来する膜貫通：
ヒトＩＬ−７Ｒαに由来するエンドドメイン：
ベクター

Claims

２つのポリペプチド：
（ｉ）
（ａ）重鎖定常ドメイン（ＣＨ）
（ｂ）サイトカイン受容体エンドドメインの第１の鎖
を含む第１のポリペプチド；および
（ｉｉ）
（ａ）軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）
（ｂ）前記サイトカイン受容体エンドドメインの第２の鎖
を含む第２のポリペプチド
を含む、キメラ膜貫通タンパク質。
前記サイトカイン受容体エンドドメインに対する前記第１の鎖および第２の鎖が、異なり、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインのα、βおよびγ鎖から選択される、請求項１に記載のキメラ膜貫通タンパク質。
前記サイトカイン受容体エンドドメインに対する前記第１の鎖および第２の鎖が、同じであり、Ｉ型サイトカイン受容体エンドドメインのα、βおよびγ鎖から選択される、請求項１に記載のキメラ膜貫通タンパク質。
前記サイトカイン受容体エンドドメインが、
（ｉ）ＩＬ−２受容体のβ鎖エンドドメイン
（ｉｉ）ＩＬ−７受容体のα鎖エンドドメイン；または
（ｉｉｉ）ＩＬ−１５受容体のα鎖エンドドメイン；および／または
（ｉｖ）共通γ鎖受容体エンドドメイン
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のキメラ膜貫通タンパク質。
前記第１のポリペプチドが、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および重鎖定常ドメイン（ＣＨ）を含み、前記第２のポリペプチドが、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）を含む、請求項１に記載のキメラ膜貫通タンパク質。
Ｆａｂエキソドメインを含む、請求項５に記載のキメラ膜貫通タンパク質。
請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラ膜貫通タンパク質を含む細胞。
キメラ抗原受容体も含む、請求項７に記載の細胞。
前記キメラ抗原受容体が、腫瘍関連細胞表面抗原に結合する、請求項８に記載の細胞。
請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ膜貫通タンパク質をコードする核酸。
（ａ）重鎖定常ドメイン（ＣＨ）
（ｂ）サイトカイン受容体エンドドメインの第１の鎖
を含む第１のポリペプチドをコードする第１の核酸配列および
（ａ）軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）
（ｂ）前記サイトカイン受容体エンドドメインの第２の鎖
を含む第２のポリペプチドをコードする第２の核酸配列を含む核酸構築物であって、前記核酸構築物は、構造：
ＣＨ−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＣＬ−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＣＨは、前記第１のポリペプチドの前記重鎖定常ドメインをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、前記第１のポリペプチドの前記膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；エンド１は、前記第１のポリペプチドの前記エンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、前記第１および第２のポリペプチドの両方の共発現を可能にする核酸配列であり、
ＣＬは、前記第２のポリペプチドの前記軽鎖定常ドメインをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、前記第２のポリペプチドの前記膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；エンド２は、前記第２のポリペプチドの前記エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、核酸構築物。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）もコードする、請求項１１に記載の核酸構築物。
ｃｏｅｘｐｒが、自己切断性ペプチドを含む配列をコードする、請求項１１または１２に記載の核酸構築物。
相同組換えを回避するために、代替的コドンが、同一または類似のアミノ酸配列をコードする配列の領域で使用される、請求項１１〜１３のいずれかに記載の核酸構築物。
請求項１１〜１４のいずれかに記載の核酸構築物を含むベクター。
請求項１５に記載の、レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾン。
ｉ）
（ａ）重鎖定常ドメイン（ＣＨ）
（ｂ）サイトカイン受容体エンドドメインの第１の鎖
を含む第１のポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）
（ａ）軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）
（ｂ）前記サイトカイン受容体エンドドメインの第２の鎖
を含む第２のポリペプチドをコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
キメラ抗原受容体をコードする核酸配列を含むベクターも含む、請求項１７に記載のキット。
ｉ）請求項１〜６のいずれかに記載のキメラ膜貫通タンパク質をコードする核酸配列を含むベクター；および
ｉｉ）キメラ抗原受容体をコードする核酸配列を含むベクター
を含む、キット。
請求項７〜９のいずれかに記載の細胞を作製するための方法であって、請求項１０に記載の核酸；請求項１１〜１４のいずれかに記載の核酸構築物；請求項１５もしくは１６に記載のベクター；または請求項１７〜１９のいずれかに記載のベクターのキットを細胞に導入する工程を含み、前記細胞が、被験体から単離された試料に由来する、方法。
請求項７〜９のいずれかに記載の複数の細胞を含む、医薬組成物。
疾患を処置および／または予防するための請求項２１に記載の医薬組成物。
以下の工程：
（ｉ）請求項１０に記載の核酸；請求項１１〜１４のいずれかに記載の核酸構築物；請求項１５もしくは１６に記載のベクター；または請求項１７〜１９のいずれかに記載のベクターのキットで前記細胞が形質導入またはトランスフェクションされ、
（ｉｉ）前記被験体に（ｉ）からの前記細胞が投与されること
を特徴とする、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記試料が、Ｔ細胞含有試料である、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記疾患が、がんである、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
疾患の処置および／または予防において使用するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
疾患を処置および／または予防するための医薬の製造における、請求項７〜９のいずれかに記載の細胞の使用。
疾患を処置および／または予防するための、請求項７〜９のいずれかに記載の細胞を含む組成物。