JP2018518540A5 - - Google Patents
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Claims (31)
- （Ａ）配列番号１０、配列番号２１、配列番号３２、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７２、配列番号８３、配列番号９４、配列番号１０３、配列番号１１４、配列番号１２５、配列番号１３３、配列番号１４２；その断片およびその相同配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗原結合領域；
（Ｂ）配列番号６および８；配列番号１７および１９；配列番号２８および３０；配列番号３９および４１；配列番号４９および５１；配列番号５７および５９；配列番号６８および７０；配列番号７９および８１；配列番号９０および９２；配列番号９９および１０１；配列番号１１０および１１２；配列番号１２１および１２３；配列番号１２９および１３１；配列番号１３８および１４０；それらの断片ならびにそれらの相同配列から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ有する可変軽鎖（ＶＬ）および可変重鎖（ＶＨ）を含む抗原結合領域；
（Ｃ）以下：
（ｉ）アミノ酸配列ＱＳＩＳＳＹ（配列番号１）、ＡＡＳおよびＱＱＳＹＳＴＰＬＴ（配列番号２）をそれぞれ有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣＣＤＲ）ＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＳＳＳＹＷ（配列番号４）、ＩＫＱＤＧＳＥＫ（配列番号５）およびＡＲＧＧＷＳＹＤＭ（配列番号６）をそれぞれ有する重鎖相補性決定領域（ＨＣＣＤＲ）ＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＳＮＩＧＡＧＹＡ（配列番号１２）、ＴＮＮおよびＱＳＹＤＳＳＬＳＧＶＩ（配列番号１３）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＹＴＬＴＥＬＳ（配列番号１４）、ＦＤＰＥＤＧＥＴ（配列番号１５）およびＡＲＡＹＹＧＦＤＱ（配列番号１６）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＳＮＩＧＮＮＡ（配列番号２３）、ＹＮＤおよびＡＡＷＤＤＳＶＮＧＹＶ（配列番号２４）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＲＦＧ（配列番号２５）、ＩＳＶＮＮＧＮＴ（配列番号２６）およびＡＲＹＭＹＧＲＲＤＳ（配列番号２７）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｉｖ）アミノ酸配列ＮＩＧＳＫＳ（配列番号３４）、ＹＤＳおよびＱＶＷＤＮＨＳＤＶＶ（配列番号３５）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＲＮＫＦＳＳＹＡ（配列番号３６）、ＩＳＧＳＧＧＴＴ（配列番号３７）およびＡＲＷＹＳＳＹＹＤＶ（配列番号３８）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｖ）アミノ酸配列ＮＩＧＳＫＳ（配列番号３４）、ＹＤＳおよびＱＶＷＤＳＳＳＤＹＶ（配列番号４５）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＡ（配列番号４６）、ＩＳＧＳＧＧＳＴ（配列番号４７）およびＡＲＮＹＩＳＭＦＤＳ（配列番号４８）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｖｉ）アミノ酸配列ＮＩＧＳＫＳ（配列番号３４）、ＹＤＳおよびＱＶＷＤＳＳＳＤＨＶ（配列番号５５）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＡ（配列番号４６）、ＩＳＧＳＧＧＳＴ（配列番号４７）およびＡＲＧＹＳＳＹＹＤＡ（配列番号５６）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＲＳＮＩＧＥＮＴ（配列番号６３）、ＳＮＮおよびＡＡＷＤＤＲＬＮＧＹＶ（配列番号６４）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＮＹＧ（配列番号６５）、ＩＧＡＱＫＧＤＴ（配列番号６６）およびＡＲＳＱＧＶＰＦＤＳ（配列番号６７）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＲＳＮＩＧＳＮＴ（配列番号７４）、ＮＮＮおよびＡＴＷＤＤＳＬＮＥＹＶ（配列番号７５）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＲＹＧ（配列番号７６）、ＩＳＧＹＮＧＮＴ（配列番号７７）およびＡＲＨＧＹＧＹＨＧＤ（配列番号７８）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＳＮＩＧＡＧＹＶ（配列番号８５）、ＨＮＮおよびＱＳＹＤＳＳＬＳＧＷＶ（配列番号８６）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＫＤＹＹ（配列番号８７）、ＩＳＴＳＧＮＳＶ（配列番号８８）およびＡＲＳＰＧＨＳＤＹＤＳ（配列番号８９）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｘ）アミノ酸配列ＮＩＧＤＫＳ（配列番号９６）、ＹＤＳおよびＱＶＷＡＳＧＴＤＨＰＹＶＩ（配列番号９７）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＡ（配列番号４６）、ＩＳＧＳＧＧＳＴ（配列番号４７）およびＡＲＭＹＧＳＹＴＤＭ（配列番号９８）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｘｉ）アミノ酸配列ＳＳＮＩＧＹＮＹ（配列番号１０５）、ＲＮＮおよびＴＳＷＤＤＳＬＳＧＹＶ（配列番号１０６）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＮＡＦＴＮＦＹ（配列番号１０７）、ＩＮＰＳＧＴＤＬＴ（配列番号１０８）およびＡＲＱＹＡＹＧＹＳＧＦＤＭ（配列番号１０９）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｘｉｉ）アミノ酸配列ＱＳＶＳＮＷ（配列番号１１６）、ＡＡＳおよびＱＱＳＹＳＴＰＩＴ（配列番号１１７）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＹＴＦＴＳＹＹ（配列番号１１８）、ＩＮＰＮＴＧＧＳ（配列番号１１９）およびＡＲＧＤＶＴＹＤＥ（配列番号１２０）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
（ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＮＩＧＳＫＳ（配列番号３４）、ＹＤＤおよびＱＶＷＤＩＮＤＨＹＶ（配列番号１２７）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＡ（配列番号４６）、ＩＳＧＳＧＧＳＴ（配列番号４７）およびＡＲＳＱＡＳＦＭＤＩ（配列番号１２８）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；または
（ｘｉｖ）アミノ酸配列ＮＩＧＳＫＳ（配列番号３４）、ＤＤＳおよびＱＶＷＤＳＳＳＤＱＧＶ（配列番号１３５）をそれぞれ有するＬＣＣＤＲ１、ＬＣＣＤＲ２およびＬＣＣＤＲ３を含む軽鎖（ＬＣ）ならびにアミノ酸配列ＧＦＴＦＳＳＹＡ（配列番号４６）、ＩＧＴＧＧＧＴ（配列番号１３６）およびＡＲＧＴＧＹＤＧＤＱ（配列番号１３７）をそれぞれ有するＨＣＣＤＲ１、ＨＣＣＤＲ２およびＨＣＣＤＲ３を含む重鎖（ＨＣ）；それらの断片ならびにそれらの相同配列；
を含む抗原結合領域；
の１つを含む組換え抗原結合性タンパク質またはその抗原結合性断片。 - 前記タンパク質が抗体である、請求項１に記載の組換え抗原結合性タンパク質。
- 前記抗体がヒト抗体である、請求項２に記載の組換え抗原結合性タンパク質。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片がインタクトなＩｇ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖである、請求項２に記載の組換え抗原結合性タンパク質。
- 前記抗原結合性タンパク質がＰＤ−１アゴニストである、請求項１に記載の抗原結合性タンパク質。
- 前記抗原結合性タンパク質がＰＤ−１アンタゴニストである、請求項１に記載の抗原結合性タンパク質。
- 前記抗原結合性タンパク質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１に記載の抗原結合性タンパク質。
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質をコードする核酸。
- 請求項８に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質、請求項８に記載の核酸または請求項９に記載のベクターを含む細胞。
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の抗原結合性タンパク質、請求項８に記載の核酸、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の細胞を含む、医薬組成物。
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の組換え抗ＰＤ１抗原結合性タンパク質またはその抗原結合性断片、請求項８に記載の核酸、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の細胞、または請求項１１に記載の医薬組成物の、ＰＤ１リガンドへのＰＤ１結合を阻害することによる、ＰＤ１−陽性疾患の治療のための医薬の製造への、使用。
- 請求項１から７のいずれか一項に記載の組換え抗ＰＤ１抗原結合性タンパク質またはその抗原結合性断片、請求項８に記載の核酸、請求項９に記載のベクター、請求項１０に記載の細胞、または請求項１１に記載の医薬組成物の、ＰＤ−１シグナル経路を阻害することによる、免疫調節のための医薬の製造への、使用。
- 組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質をコードする核酸およびキメラ抗原受容体をコードする核酸を含むベクターであって、前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が、前記キメラ抗原受容体と同一ではない、ベクター。
- 請求項１４に記載のベクターを含む細胞。
- 組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質をコードする核酸およびキメラ抗原受容体をコードする核酸を含む細胞であって、前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が、前記キメラ抗原受容体と同一ではない、細胞。
- 組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質およびキメラ抗原受容体を含む細胞であって、前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が、前記キメラ抗原受容体と同一ではない、細胞。
- 前記キメラ抗原受容体がＰＤ−１に特異的に結合するものではない、請求項１４から１７のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が抗体である、請求項１４から１８のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質がヒト抗体である、請求項１４から１９のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が、インタクトなＩｇ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖである、請求項１４から２０のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質がＰＤ−１アゴニストである、請求項１４から２１のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質がＰＤ−１アンタゴニストである、請求項１４から２１のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が分泌可能タンパク質である、請求項１４から２３のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記組換え抗ＰＤ−１抗原結合性タンパク質が、請求項１に記載の抗原結合領域を含む、請求項１４から２４のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記キメラ抗原受容体がＣＤ−１９に特異的に結合する、請求項１４から２５のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記キメラ抗原受容体が、ヒトＴ細胞膜に挿入されることができる、請求項１４から２６のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞。
- 前記細胞がＴ細胞である、請求項１４から２７のいずれか一項に記載の細胞。
- 請求項１４から２８のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞を含む、医薬組成物。
- 請求項１４から２８のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞、または請求項２９に記載の医薬組成物の、ＰＤ１リガンドへのＰＤ１結合を阻害することによる、ＰＤ１−陽性疾患の治療のための医薬の製造への、使用。
- 請求項１４から２８のいずれか一項に記載のベクターまたは細胞、または請求項２９に記載の医薬組成物の、ＰＤ−１シグナル経路を阻害することによる、免疫調節のための医薬の製造への、使用。
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