KR20170108946A - Fc 수용체-유사 5를 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 - Google Patents
Fc 수용체-유사 5를 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20170108946A KR20170108946A KR1020177018388A KR20177018388A KR20170108946A KR 20170108946 A KR20170108946 A KR 20170108946A KR 1020177018388 A KR1020177018388 A KR 1020177018388A KR 20177018388 A KR20177018388 A KR 20177018388A KR 20170108946 A KR20170108946 A KR 20170108946A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- variable region
- chain variable
- set forth
- Prior art date
Links
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 190
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 title claims abstract description 163
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 title claims abstract description 150
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 167
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 117
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 446
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 440
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 353
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 353
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 353
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 301
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 264
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 249
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 220
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 132
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims description 115
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 103
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 103
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 94
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 74
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 74
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 57
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 54
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 54
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims description 51
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims description 51
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims description 48
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims description 48
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 47
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 44
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 36
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 36
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 35
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 35
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 29
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 25
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 25
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 22
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 22
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims description 21
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 18
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 18
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims description 17
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims description 17
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 17
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 17
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 17
- -1 CD86 Proteins 0.000 claims description 15
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 15
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 15
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims description 14
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims description 14
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 12
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 claims description 11
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims description 10
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 10
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 10
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims description 9
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 9
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims description 8
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 8
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 7
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 7
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 7
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 claims description 6
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims description 6
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims description 6
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims description 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 102100036008 CD48 antigen Human genes 0.000 claims description 5
- 101000716130 Homo sapiens CD48 antigen Proteins 0.000 claims description 5
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 claims description 5
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 5
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 5
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 claims description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 4
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 4
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims description 4
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims description 3
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims description 3
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 3
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims description 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 2
- 101100273213 Arabidopsis thaliana CAR8 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150011345 CA8 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000648507 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Proteins 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 33
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 413
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 398
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 description 106
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 55
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 30
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 30
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 14
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 13
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 12
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 12
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 11
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 11
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 11
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 241000713869 Moloney murine leukemia virus Species 0.000 description 7
- 102000028391 RNA cap binding Human genes 0.000 description 7
- 108091000106 RNA cap binding Proteins 0.000 description 7
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 7
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 6
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 6
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 4
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 4
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 4
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 4
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 3
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 3
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 3
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 3
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 108010031480 Artificial Receptors Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 101000741929 Caenorhabditis elegans Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit Proteins 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037935 Polyubiquitin-C Human genes 0.000 description 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710097160 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Proteins 0.000 description 2
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 2
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 description 2
- 101710116241 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Proteins 0.000 description 2
- 108010056354 Ubiquitin C Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 230000020978 protein processing Effects 0.000 description 2
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 210000004981 tumor-associated macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 108091005957 yellow fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N 0.000 description 1
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031315 AP-2 complex subunit mu Human genes 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N Ala-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N Asn-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- IQTUDDBANZYMAR-WDSKDSINSA-N Asn-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O IQTUDDBANZYMAR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108091005950 Azurite Proteins 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 210000001239 CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 101100510617 Caenorhabditis elegans sel-8 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091005944 Cerulean Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 108091005960 Citrine Proteins 0.000 description 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 1
- 108091005943 CyPet Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108091005941 EBFP Proteins 0.000 description 1
- 108091005947 EBFP2 Proteins 0.000 description 1
- 108091005942 ECFP Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000713813 Gibbon ape leukemia virus Species 0.000 description 1
- JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N Gln-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100033417 Glucocorticoid receptor Human genes 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000796047 Homo sapiens AP-2 complex subunit mu Proteins 0.000 description 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000785887 Homo sapiens Serine/threonine-protein phosphatase 2A 56 kDa regulatory subunit alpha isoform Proteins 0.000 description 1
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020631 Hypergammaglobulinaemia benign monoclonal Diseases 0.000 description 1
- WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000003959 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108010037274 Member 9 Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Proteins 0.000 description 1
- 102000011769 Member 9 Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Human genes 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 101100238610 Mus musculus Msh3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710141230 Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000007607 Non-Receptor Type 11 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010032107 Non-Receptor Type 11 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000002001 Non-Receptor Type 6 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010015793 Non-Receptor Type 6 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 208000033014 Plasma cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- LZLREEUGSYITMX-JQWIXIFHSA-N Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CO)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LZLREEUGSYITMX-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 1
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 102100026282 Serine/threonine-protein phosphatase 2A 56 kDa regulatory subunit alpha isoform Human genes 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 230000033540 T cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000006043 T cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 102000012883 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 Human genes 0.000 description 1
- 108010065158 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 Proteins 0.000 description 1
- 102100026890 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 108091005956 Type II transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N Tyr-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 241000545067 Venus Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- SAZUGELZHZOXHB-UHFFFAOYSA-N acecarbromal Chemical compound CCC(Br)(CC)C(=O)NC(=O)NC(C)=O SAZUGELZHZOXHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004658 acute-phase response Effects 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 description 1
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 108091005948 blue fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 101150058049 car gene Proteins 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000009614 chemical analysis method Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000012707 chemical precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000011035 citrine Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 108091008034 costimulatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 108010082025 cyan fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004475 gamma-delta t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000009126 molecular therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000005328 monoclonal gammopathy of uncertain significance Diseases 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000004091 panning Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- GWBUNZLLLLDXMD-UHFFFAOYSA-H tricopper;dicarbonate;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Cu+2].[Cu+2].[Cu+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GWBUNZLLLLDXMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001129—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/13011—Gammaretrovirus, e.g. murine leukeamia virus
- C12N2740/13041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/13043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
- C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
본원에 개시된 요지 대상은 종양(예로, 다발성 골수종)을 치료하기 위한 방법 및 조성물을 제공한다. 이는 Fc 수용체-유사 5(FcRL5), 예로, FcRL5의 도메인 9를 특이적으로 표적화하는 키메라 항원 수용체(CAR), 및 이러한 CAR을 포함하는 면역반응성 세포에 관한 것이다. 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR은 항-종양 활성을 포함하여, 증강된 면역-활성화 특성을 갖는다.
Description
관련
출원에 대한 교차
-참조
본 출원은 그 내용의 전문이 참조로 포함되고, 그에 대한 우선권이 청구되는, 2014년 12월 5일에 출원된 U.S. 특허 가출원 일련 번호 62/088,164에 대한 우선권을 청구한다.
도입
본원에 개시된 요지 대상은 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물을 제공한다. 이는 Fc 수용체-유사 5(Fc Receptor-like 5, FcRL5), 예로, FcRL5의 도메인 9를 특이적으로 표적화하는 키메라 항원 수용체(CAR), 이러한 CAR을 포함하는 면역반응성 세포, 및 암(예로, 다발성 골수종)을 치료하기 위한 이러한 세포의 이용 방법에 관한 것이다.
세포-기반 면역치료법은 암의 치료를 위한 근치 가능성을 갖는 치료법이다. T 세포 및 다른 면역 세포는 선택된 항원에 대해 특이적인, 키메라 항원 수용체(CAR)로 명명되는, 항원에 대한 인공적 또는 합성 수용체를 코딩하는 유전 물질의 도입을 통해 종양 항원을 표적화하도록 변형될 수 있다. CAR을 이용하여 표적화되는 T 세포 치료법은 혈액암의 치료에서 최근 임상적 성공을 나타내었다.
다발성 골수종(MM)은 두 번째로 높은 혈액암 사망률을 갖는다(Siegel et al., CA:a cancer journal for clinicians 63, 11-30 (2013)). 대략 25%의 환자가 고위험 세포유전학을 가지며, 이는 2년 미만의 중앙값 생존을 예고한다(Boyd et al., Genes, chromosomes & cancer 50, 765-774 (2011); Shaughnessy et al., Blood 109, 2276-2284 (2007)). 최근 발전이 있었으나, 세포유전학에도 불구하고, 이 질환은 여전히 동종이형 이식의 면역-치료 이식편 대 골수종(GvM) 효과 외에는 고칠 수 없는 것으로 간주된다. 그러나, 동종이형 이식은 비적격성 및 높은 비율의 이식-연관 이환률 및 사망률로 인해 제한된다(Gahrton et al., The New England journal of medicine 325, 1267-1273 (1991)). GvM 효과와 유사하게, 잠재적으로 근치적인 T 세포 효과가 자가 차용 T 세포 치료법을 통해 최소 독성을 가지고 달성될 수 있다.
골수종은 차용 T 세포 치료법을 평가하기 위한 이상적인 질환으로 예상된다. 첫 번째로, 동종이형 이식은 T 세포가 비-골수절제 이식 또는 이식-후 공여체 림프구 주입 후와 같이 최소의 또는 비동시적인 화학치료법으로도, 근치적 치료일 수 있음을 나타낸다. 두 번째로, 가능하게는 조절 T 세포(Treg)의 고갈 기전을 통하는, 컨디셔닝 화학치료법이 차용 T 세포 치료법의 유효성을 증강시키며(Bkrentjens et al., Blood 118, 4817-4828 (2011) 및 Pegram et al., Blood 119, 4133-4141 (2012)), 이와 같이 즉각적인 자가 이식-후 기간이 T 세포를 투여하기 위한 최적 시간일 수 있고, 골수종은 자가 줄기 세포 이식이 표준 케어인 소수의 질환 중 하나이다. 세 번째로, 면역조정 약물 레날리도마이드는 마우스에서 나타난 바와 같이(Bertilaccio et al., Blood 122, 4171 (2013)) CAR 기반 치료법을 개선할 수 있으며, 레날리도마이드는 일반적으로 MM을 치료하기 위해 이용된다. 네 번째로, 차용 T 세포 치료법은 고형 종양 또는 수질-외 CLL(Brentjens et al. (2011))에 비해, ALL과 같은 골수 우세 질환에서 가장 잘 작용하며(Brentjens et al., Science translational medicine 5, 177ra138 (2013); Davila et al., Science translational medicine 6, 224ra225 (2014)), ALL과 유사하게, 골수종은 골수의 질환이다.
차용 T 세포 치료법이 MM에서 잘 작용할 수 있음을 예상할 다양한 이유가 존재하지만, 차용 T 세포 치료법을 골수종으로 확대하는 것은 고유한 난제를 부여한다. 다른 B-세포 악성물과 달리, CD19 발현은 2%의 골수종 환자에서만 나타난다(Bataille et al., Haematologica 91, 1234-1240 (2006)). 또한, CD19와 달리, 골수종에서 공통적인 세포외 면역표현형 마커(CD138, CD38, 및 CD56)는 모두 다른 필수 세포 유형에서 공동-발현되며, 임의의 이러한 타겟에 대한 CAR은 HER2 표적화된 CAR을 이용한 경우에서와 같이(Morgan et al., Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy 18, 843-851 (2010)), 항체가 잘 관용되는 타겟에서도 치명적일 수 있는 허용 불가능한 "종양을 벗어난, 타겟 상의" 독성으로 이어질 수 있다(Brentjens et al. (2013)). 따라서, 다발성 골수종을 치료하기 위해, MM 세포에서 고도 발현되고 정상 조직에는 발현이 제한된 CAR 표적화 항원을 설계하기 위한 신규한 치료 전략으로서, 최소 독성 및 면역원성으로 강력한 종양 근절을 유도할 수 있는, 전략에 대한 필요성이 존재한다.
발명의 요약
본원에 개시된 요지 대상은 일반적으로 Fc 수용체-유사 5(FcRL5)를 특이적으로 표적화하는 키메라 항원 수용체(CAR), 이러한 CAR을 포함하는 면역반응성 세포, 및 이러한 CAR 및 면역반응성 세포의 다발성 골수종을 치료하기 위한 용도를 제공한다.
본원에 개시된 요지 대상은 CAR을 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, CAR은 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 9에 결합한다.
특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 단일-사슬 가변 절편(scFv)이다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 쥐과 scFv이다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 인간 scFv이다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 Fab이며, 이는 선택적으로 가교된다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 결합 도메인은 F(ab)2이다. 특정한 비제한적 구현예에서, 임의의 상기 분자는 이종성 서열을 갖는 융합 단백질에 포함되어 세포외 항원-결합 도메인을 형성할 수 있다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 약 1×10-11 M 내지 약 3×10-6 M, 1×10-10 M 내지 약 3×10-6 M 또는 1×10-9 M 내지 약 3×10-6 M의 결합 친화도(Kd)로 FcRL5에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 약 1×10-9 M 내지 약 3×10-6 M의 Kd로 FcRL5의 도메인 8 또는 9에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917, 서열번호 921 및 그의 보존적 변형로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915, 서열번호 919 및 그의 보존적 변형로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917, 서열번호 921 및 그의 보존적 변형로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915, 서열번호 919 및 그의 보존적 변형로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 포함한다 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 상기 중쇄 및 경쇄를 모두, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 예를 들어, 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 92에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 및 929로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 및 930으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 312, 318, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 및 932로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 및 933으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, 및 (c) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (c) 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, 및 (c) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (c) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, (c) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, (d) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (e) 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (f) 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, (c) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, (d) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (e) 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (f) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 463에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 419에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 515에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 516에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 517에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 531에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합은 (a) 서열번호 403에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 404에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 532에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 533에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 534에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 535에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 543에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 544에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 448에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 545에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 372에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 475에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 570에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 이의 서열번호 571에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 572에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 573에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 440에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 441에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 442에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 329에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 330에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 443에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 309에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 489에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 490에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 313에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 491에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 664에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 700에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 702에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 710에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 726에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 650에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 678에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, 및 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, 및 (ii) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (iii) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
또 다른 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (i) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, 및 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, 및 (ii) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (c) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 463에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 419에 개시된 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 515의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 516의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 517의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 531의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합은 (a) 서열번호 403의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 404의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 532의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 533의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 534의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 535의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 543의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 544의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 448의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 545의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 372의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 475의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 570의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 571의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 572의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 573의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 440의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 441의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 442의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 329의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 330의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 443의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 309의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 489의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 490의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 313의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 491의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을, 선택적으로 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 (g) 링커 서열, 예를 들어 링커 펩타이드와 함께 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커 펩타이드는 서열번호 307 및 서열번호 897로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 899에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 FcRL5에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 964에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 에피토프에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 965에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 에피토프에 결합한다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, 세포외 항원-결합 도메인은 막통과 도메인에 공유결합된다. 세포외 항원-결합 도메인은 세포외 항원-결합 도메인의 5' 말단에 공유결합되는 신호 펩타이드를 포함할 수 있다. 특정한 구현예에서, CAR의 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드, CD28 폴리펩타이드, CD3ζ 폴리펩타이드, CD4 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합을 포함한다. 비제한적 구현예에서, 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드를 포함한다. 특정한 구현예에서, 막통과 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함한다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, 특정한 구현예에서, 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포내 도메인은 적어도 하나의 신호전달 영역을 추가로 포함한다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, DAP-10 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합을 포함한다. 특정한 구현예에서, 신호전달 영역은 공동-자극 신호전달 영역이다. 특정한 구현예에서, 공동-자극 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, DAP-10 폴리펩타이드 또는 그의 조합을 포함한다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 공동-자극 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드를 포함한다. 특정한 비제한적 구현예에서, 막통과 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함하며, 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함하고, 공동-자극 신호전달 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함한다. 특정한 비제한적 구현예에서, 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드를 포함하며, 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함하고, 공동-자극 신호전달 도메인은 4-1BB 폴리펩타이드를 포함한다.
특정한 구현예에서, CAR은 재조합적으로 발현된다. CAR은 벡터로부터 발현될 수 있다. 특정한 구현예에서, 벡터는 γ-레트로바이러스 렉터이다.
본원에 개시된 요지 대상은 또한 상술된 CAR을 포함하는 단리된 면역반응성 세포를 제공한다. 특정한 구현예에서, 단리된 면역반응성 세포는 CAR로 형질도입된다, 예를 들어, CAR은 면역반응성 세포 표면에 구성적으로 발현된다. 특정한 구현예에서, 단리된 면역반응성 세포는 추가로 면역반응성 세포가 적어도 하나의 공동-자극 리간드를 발현하도록 적어도 하나의 공동-자극 리간드로 형질도입된다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 공동-자극 리간드는 4-1BBL, CD80, CD86, CD70, OX40L, CD48, TNFRSF14 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 단리된 면역반응성 세포는 추가로 면역반응성 세포가 적어도 하나의 사이토카인을 분비하도록 적어도 하나의 사이토카인으로 형질도입된다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 사이토카인은 IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, IL-12, IL-15, IL-17, IL-21 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 단리된 면역반응성 세포는 T 세포, 자연 살해(NK) 세포, 세포독성 T 림프구(CTL), 조절 T 세포, 인간 배아 줄기 세포, 림프구 선조 세포, T 세포-전구 세포 및 림프구 세포가 이로부터 분화될 수 있는 다능성 줄기 세포로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포는 T 세포이다.
본원에 개시된 요지 대상은 추가로 본원에 개시된 CAR을 암호화하는 핵산 분자, 핵산 분자를 포함하는 벡터, 및 이러한 핵산 분자를 발현하는 숙주 세포를 제공한다. 특정한 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호 951에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다. 특정 구현예에서, 핵산 분자는 서열번호 952에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다. 특정한 구현예에서, 벡터는 γ-레트로바이러스 벡터이다. 특정한 구현예에서, 숙주 세포는 T 세포이다.
추가로, 본원에 개시된 요지 대상은 대상체에서 종양 부하(burden)를 감소시키기 위한 상술된 면역반응성 세포의 이용 방법을 제공한다. 예를 들어, 본원에 개시된 요지 대상은 대상체에서 종양 부하의 감소 방법으로서, 대상체에 본원에 개시된 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체에서 종양 세포 사멸을 유도하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 특정한 구현예에서, 방법은 종양 세포의 수를 감소시킨다. 또 다른 구현예에서, 방법은 종양 크기를 감소시킨다. 또 다른 구현예에서, 방법은 대상체에서 종양을 근절한다. 특정한 구현예에서, 종양은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 종양은 다발성 골수종이다. 특정한 구현예에서, 대상체는 인간이다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포는 T 세포이다.
추가로, 본원에 개시된 요지 대상은 신생물을 갖는 대상체의 생존을 증가시키거나 늘리기 위한 상술된 면역반응성 세포의 이용 방법을 제공한다. 예를 들어, 본원에 개시된 요지 대상은 신생물을 갖는 대상체의 생존을 증가 또는 늘리는 방법으로서, 대상체에 본원에 개시된 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체의 생존을 증가시키거나 늘리는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종이다. 특정한 구현예에서, 방법은 대상체에서 종양 부하를 감소시키거나 근절한다.
본원에 개시된 요지 대상은 또한 Fc 수용체-유사 5(FcRL5), 예로, FcRL5의 도메인 9에 결합하는 면역반응성 세포의 제조 방법을 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, 방법은 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 핵산 서열을 면역반응성 세포 내로 도입하는 단계를 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인이 Fc 수용체-유사 5(FcRL5)에 특이적으로 결합한다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 scFv이다.
본원에 개시된 요지 대상은 추가로 본원에 개시된 면역반응성 세포의 유효량 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다. 특정한 구현예에서, 약학적 조성물은 신생물을 치료하기 위한 것이다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종이다.
본원에 개시된 요지 대상은 추가로 본원에 개시된 면역반응성 세포를 포함하는, 신생물 치료용 키트를 제공한다. 특정한 구현예에서, 키트에는 추가로 신생물 치료를 위한 면역반응성 세포의 서면 이용 지침이 포함된다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 신생물은 다발성 골수종이다.
하기 상세한 설명은 예로서 주어지지만, 본 발명을 기재되는 특정 구현예에 제한하려는 것이 아니며, 동반되는 도면과 함께 이해될 수 있다.
도 1은 다양한 정상 조직 및 인간 암 세포주에서의 FcRL5 발현을 도시한다.
도 2는 FcRL5 또는 FcRL1, 2, 3, 4 또는 6을 발현하는 3T3 세포를 이용한 항-FcRL5 scFv의 스크리닝을 도시한다.
도 3a~d. (a) FcRL5의 도메인 및 FcRL5의 가용성, 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI)-부착 및 막통과 형태 표시. (b) 도메인 9가 없는 FcRL5의 돌연변이된 형태(본원에서 FcRL5Δdom9로도 불림)를 발현하기 위해 이용된 벡터 표시. (c) 전장 FcRL5 및 도메인 9가 없는 FcRL5 형태의 뉴클레오타이드 서열. (d) 전장 FcRL5 및 도메인 9가 결실된 FcRL5의 돌연변이된 형태(본원에서 "FcRL5Δdom9"로 불림)의 뉴클레오타이드 서열에서의 차이 표시.
도 4는 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-39의 스크리닝을 도시한다.
도 5는 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-104의 스크리닝을 도시한다.
도 6은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-105의 스크리닝을 도시한다.
도 7은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-109의 스크리닝을 도시한다.
도 8은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-117 의 스크리닝을 도시한다.
도 9a~b. 본원에 개시된 요지 대상의 비제한적 구현예에 따른 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 모식도. (a) CD28 공동-자극 도메인 및 CD3제타를 포함하는 FcRL5-표적화된 CAR의 모식도. (b) 4-1BB 공동-자극 도메인 및 CD3제타를 포함하는 FcRL5-표적화된 CAR의 모식도.
도 10은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-31을 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 11은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-39를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 12는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-69를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 13은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-104를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 14는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-105를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 15는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-109를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 16은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-117을 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 17은 형질도입된 T 세포 표면 상에서 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체의 발현을 도시한다.
도 18은 FcRL5-발현 세포에 대한 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 세포독성을 도시한다.
도 19는 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 사이토카인 분비 유도를 도시한다.
도 20은 항원 자극 시 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 증식을 도시한다.
도 21은 CLIPS 기술을 예시한다. CLIPS 반응은 CLIPS 골격의 브로모기 및 시스테인의 티올 측쇄 간에 일어난다. 반응은 온화한 조건 하에 신속하고 특이적이다. 이러한 명쾌한 화학을 이용하여, 원상태 단백질 서열을 광범위한 구조를 갖는 CLIPS 구축물로 전환하였다. 왼쪽부터 오른쪽으로: 2개의 상이한 단일 T2 루프, T3 이중 루프, 콘주게이트된 T2+T3 루프, 안정화된 베타 시트, 및 안정화된 알파 나선(Timmerman et al., J. Mol. Recognit. 2007; 20: 283-29).
도 22는 조합 clips 라이브러리 스크리닝을 예시한다. 불연속적 입체형태 에피토프를 함유하는 타겟 단백질(왼쪽)을 매트릭스 라이브러리(중간)로 전환한다. 조합 펩타이드를 전용 미니카드 상에서 합성하고, 공간적으로 정의된 CLIPS 구축물(오른쪽)로 화학적으로 전환한다.
도 23은 T3 루프화된 CLIPSTM 구축물을 도시한다.
도 24a~d는 열 맵 기술을 예시한다. (a) 2개의 하위-서열을 "루프 1" 및 "루프 2"로 나타내는, 조합된 펩타이드 표. (b) 행렬로 표시되는 a로부터의 데이터. (c) 열 맵 표시의 칼라 막대 표시. (d) a로부터의 데이터의 열 맵 시각화.
도 25는 허셉틴(Herceptin)에 대해 기록된 데이터의 열맵 분석을 나타낸다.
도 26은 ET200-104에 대해 기록된 데이터의 열맵 분석을 나타낸다.
도 27은 펩타이드 신장부 657SRPILTFRAPR667 을 강조하며, FcRL55의 아미노산 잔기 380~731의 3D 모델을 예시한다.
도 1은 다양한 정상 조직 및 인간 암 세포주에서의 FcRL5 발현을 도시한다.
도 2는 FcRL5 또는 FcRL1, 2, 3, 4 또는 6을 발현하는 3T3 세포를 이용한 항-FcRL5 scFv의 스크리닝을 도시한다.
도 3a~d. (a) FcRL5의 도메인 및 FcRL5의 가용성, 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI)-부착 및 막통과 형태 표시. (b) 도메인 9가 없는 FcRL5의 돌연변이된 형태(본원에서 FcRL5Δdom9로도 불림)를 발현하기 위해 이용된 벡터 표시. (c) 전장 FcRL5 및 도메인 9가 없는 FcRL5 형태의 뉴클레오타이드 서열. (d) 전장 FcRL5 및 도메인 9가 결실된 FcRL5의 돌연변이된 형태(본원에서 "FcRL5Δdom9"로 불림)의 뉴클레오타이드 서열에서의 차이 표시.
도 4는 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-39의 스크리닝을 도시한다.
도 5는 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-104의 스크리닝을 도시한다.
도 6은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-105의 스크리닝을 도시한다.
도 7은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-109의 스크리닝을 도시한다.
도 8은 FcRL5Δdom9를 발현하는 3T3 세포 상에서 항-FcRL5 scFv ET200-117 의 스크리닝을 도시한다.
도 9a~b. 본원에 개시된 요지 대상의 비제한적 구현예에 따른 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 모식도. (a) CD28 공동-자극 도메인 및 CD3제타를 포함하는 FcRL5-표적화된 CAR의 모식도. (b) 4-1BB 공동-자극 도메인 및 CD3제타를 포함하는 FcRL5-표적화된 CAR의 모식도.
도 10은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-31을 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 11은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-39를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 12는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-69를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 13은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-104를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 14는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-105를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 15는 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-109를 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 16은 본원에 개시된 요지 대상의 하나의 비제한적 구현예에 따라 scFV ET200-117을 이용하여 FcRL5를 표적화하는 키메라 항원 수용체의 벡터 맵을 도시한다.
도 17은 형질도입된 T 세포 표면 상에서 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체의 발현을 도시한다.
도 18은 FcRL5-발현 세포에 대한 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 세포독성을 도시한다.
도 19는 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 사이토카인 분비 유도를 도시한다.
도 20은 항원 자극 시 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체 T 세포의 증식을 도시한다.
도 21은 CLIPS 기술을 예시한다. CLIPS 반응은 CLIPS 골격의 브로모기 및 시스테인의 티올 측쇄 간에 일어난다. 반응은 온화한 조건 하에 신속하고 특이적이다. 이러한 명쾌한 화학을 이용하여, 원상태 단백질 서열을 광범위한 구조를 갖는 CLIPS 구축물로 전환하였다. 왼쪽부터 오른쪽으로: 2개의 상이한 단일 T2 루프, T3 이중 루프, 콘주게이트된 T2+T3 루프, 안정화된 베타 시트, 및 안정화된 알파 나선(Timmerman et al., J. Mol. Recognit. 2007; 20: 283-29).
도 22는 조합 clips 라이브러리 스크리닝을 예시한다. 불연속적 입체형태 에피토프를 함유하는 타겟 단백질(왼쪽)을 매트릭스 라이브러리(중간)로 전환한다. 조합 펩타이드를 전용 미니카드 상에서 합성하고, 공간적으로 정의된 CLIPS 구축물(오른쪽)로 화학적으로 전환한다.
도 23은 T3 루프화된 CLIPSTM 구축물을 도시한다.
도 24a~d는 열 맵 기술을 예시한다. (a) 2개의 하위-서열을 "루프 1" 및 "루프 2"로 나타내는, 조합된 펩타이드 표. (b) 행렬로 표시되는 a로부터의 데이터. (c) 열 맵 표시의 칼라 막대 표시. (d) a로부터의 데이터의 열 맵 시각화.
도 25는 허셉틴(Herceptin)에 대해 기록된 데이터의 열맵 분석을 나타낸다.
도 26은 ET200-104에 대해 기록된 데이터의 열맵 분석을 나타낸다.
도 27은 펩타이드 신장부 657SRPILTFRAPR667 을 강조하며, FcRL55의 아미노산 잔기 380~731의 3D 모델을 예시한다.
본원에 개시된 요지 대상은 일반적으로 FcRL5-표적화된 키메라 항원 수용체(CAR)를 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, CAR은 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인이 FcRL5에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 7, 8 또는 9에 특이적으로 결합한다. 본원에 개시된 요지 대상은 또한 FcRL5-표적화된 CAR을 발현하는 면역반응성 세포(예로, T 세포, 자연 살해(NK) 세포, 세포독성 T 림프구(CTL), 조절 T 세포, 인간 배아 줄기 세포, 림프구 선조 세포, T 세포-전구 세포, 및 이로부터 림프구 세포가 분화될 수 있는 다능성 줄기 세포), 및 종양, 예로, 다발성 골수종을 치료하기 위한 이러한 면역반응성 세포의 이용 방법을 제공한다.
I. 정의
달리 정의되지 않는 한, 본원에서 이용되는 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 분야의 숙련가에게 일반적으로 이해되는 의미를 갖는다. 하기 참고문헌은 본 발명에서 이용되는 여러 용어의 일반 정의를 당분야 숙련가에게 제공한다: [Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology(2nd ed. 1994); The Cambridge Dictionary of Science and Technology(Walker ed., 1988); The Glossary of Genetics, 5th Ed., R. Rieger et al. (eds.), Springer Verlag (1991); 및 Hale & Marham, The Harper Collins Dictionary of Biology (1991)]. 본원에서 이용되는 하기 용어는, 달리 명시되지 않는 한, 아래에서 이들에게 주어지는 의미를 갖는다.
본원에서 이용되는 용어 "약" 또는 "대략"은 당분야 숙련가에 의해 결정되는 특정 값에 대한 허용 가능한 오차 범위 내임을 의미하며, 이는 부분적으로 값이 측정되거나 결정되는 방법, 즉, 측정 시스템의 한계에 의존할 것이다. 예를 들어, "약"은 당분야에서의 관례에 따라, 3 표준 편차 또는 그 초과 내임을 의미할 수 있다. 대안적으로, "약"은 주어진 값의 최대 20%, 바람직하게는 최대 10%, 보다 바람직하게는 최대 5%, 더욱 바람직하게는 최대 1% 범위를 의미할 수 있다. 대안적으로, 특히 생물학적 시스템 또는 공정에 대해, 이 용어는 값의 1 크기 단위 내, 바람직하게는 5-배 내, 보다 바람직하게는 2-배 내임을 의미할 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "세포 집단"은 유사하거나 상이한 표현형을 발현하는 적어도 2개 세포 그룹을 나타낸다. 비제한적 예에서, 세포 집단에는 유사하거나 상이한 표현형을 발현하는 적어도 약 10개, 적어도 약 100개, 적어도 약 200개, 적어도 약 300개, 적어도 약 400개, 적어도 약 500개, 적어도 약 600개, 적어도 약 700개, 적어도 약 800개, 적어도 약 900개, 적어도 약 1000개 세포가 포함될 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "항체"는 온전한 항체 분자뿐만 아니라 면역원-결합능을 보유하는 항체 분자의 절편을 의미한다. 이러한 절편은 또한 당분야에 널리 공지되어 있으며, 시험관내 및 생체내 모두에서 정규 채용된다. 따라서, 본원에서 이용되는 용어 "항체"는 온전한 면역글로불린 분자뿐만 아니라 널리 공지된 활성 절편 F(ab')2, 및 Fab를 의미한다. F(ab')2, 및 Fab 절편은 온전한 항체의 Fe 절편이 없고 순환으로부터 보다 신속히 제거되고, 온전한 항체보다 비-특이적 조직 결합을 더 적게 가질 수 있다(Wahl et al., J. Nucl . Med . 24:316-325 (1983). 본 발명의 항체는 전체 원상태 항체, 이중특이적 항체; 키메라 항체; Fab, Fab', 단일-사슬 V 영역 절편(scFv), 융합 폴리펩타이드, 및 비통상적 항체를 포함한다.
본원에서 이용되는 용어 "단일-사슬 가변 절편" 또는 "scFv"는 VH::VL 이종이량체를 형성하기 위해 공유결합된 면역글로불린(예로, 마우스 또는 인간)의 중쇄(VH) 및 경쇄(VL) 가변 영역의 융합 단백질이다. 중쇄(VH) 및 경쇄(VL)는 직접 연결되거나, VH의 N-말단을 VL의 C-말단과 연결하거나 VH의 C-말단을 VL의 N-말단과 연결하는 펩타이드-암호화 링커(예로, 10개, 15개, 20개, 25개 아미노산)에 의해 연결된다. 링커는 보통 가요성을 위해 글리신이, 뿐만 아니라 용해도를 위해 세린 또는 트레오닌이 풍부하다. 링커는 세포외 항원-결합 도메인의 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 결합시킬 수 있다. 링커의 비제한적 예는 문헌[Shen et al., Anal. Chem. 80(6):1910-1917 (2008) 및 WO 2014/087010]에 개시되며, 그 내용의 전문이 본원에 참조로 포함된다. 특정한 구현예에서, 링커는 G4S 링커이다.
비제한적 예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 897에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
또 다른 비제한적 예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 307에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다:
불변 영역의 제거 및 링커의 도입에도 불구하고, scFv 단백질은 원래 면역글로불린의 특이성을 보유한다. 단일-사슬 Fv 폴리펩타이드 항체는 문헌[Huston, et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 85:5879-5883, 1988)]에 기재된 VH- 및 VL-암호화 서열을 포함하는 핵산으로부터 발현될 수 있다. 또한, U.S. 특허 번호 5,091,513, 5,132,405 및 4,956,778; 및 U.S. 특허 공개 번호 20050196754 및 20050196754를 참고한다. 저해 활성을 갖는 길항성 scFv가 기재되었다(예로, Zhao et al., Hyrbidoma(Larchmt) 2008 27(6):455-51; Peter et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2012 August 12; Shieh et al., J Imunol2009 183(4):2277-85; Giomarelli et al., Thromb Haemost 2007 97(6):955-63; Fife eta., J Clin Invst 2006 116(8):2252-61; Brocks et al., Immunotechnology 1997 3(3):173-84; Moosmayer et al., Ther Immunol 1995 2(10:31-40) 참고). 자극 활성을 갖는 작동성 scFv가 기재되었다(예로, Peter et al., J Bioi Chern 2003 25278(38):36740-7; Xie et al., Nat Biotech 1997 15(8):768-71; Ledbetter et al., Crit Rev Immunol1997 17(5-6):427-55; Ho et al., BioChim Biophys Acta 2003 1638(3):257-66 참고).
본원에서 이용되는 "F(ab)"는 항원에 결합하지만 1가이고 Fc 부분을 갖지 않는 항체 구조 절편을 나타내며, 예를 들어 효소 파파인에 의해 소화된 항체는 2개의 F(ab) 절편 및 Fc 절편을 산출한다(예로, 중쇄(H) 불변 영역; 항원에 결합하지 않는 Fc 영역).
본원에서 이용되는 "F(ab')2"는 전체 IgG 항체의 펩신 소화에 의해 생성되는 항체 절편을 나타내며, 여기서 상기 절편은 2개의 항원 결합 (ab')(2가) 영역을 가지고, 각각의 (ab') 영역은 항원에 결합하기 위해 S-S 결합에 의해 연결된 H쇄의 일부 및 경쇄(H)의 2개의 별도 아미노산 사슬을 포함하며, 나머지 H쇄 부분은 함께 연결된다. "F(ab')2" 절편은 2개의 개별 Fab' 절편으로 분할될 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "벡터"는 적절한 조절 요소와 연관되는 경우 복제할 수 있고, 유전자 서열을 세포 내로 전달할 수 있는 임의의 유전 요소, 예컨대 플라스미드, 파지, 트랜스포존, 코스미드, 염색체, 바이러스, 비리온 등을 나타낸다. 따라서, 상기 용어에는 클로닝 및 발현 비히클뿐만 아니라 바이러스 벡터 및 플라스미드 벡터가 포함된다.
본원에서 이용되는 용어 "발현 벡터"는 원하는 코딩 서열 및 특정한 숙주 유기체에서 작동 가능하게 연결된 코딩 서열의 발현을 위해 필요한 적절한 핵산 서열을 함유하는 재조합 핵산 서열, 즉, 재조합 DNA 분자를 나타낸다. 원핵생물에서 발현을 위해 필요한 핵산 서열에는 보통 프로모터, 오퍼레이터(선택적), 및 리보솜 결합 부위가 종종 다른 서열과 함께 포함된다. 진행생물 세포는 프로모터, 인핸서, 및 종결 및 폴리아데닐화 신호를 이용하는 것으로 알려져 있다.
본원에서 이용되는 "CDR"은 면역글로불린 중쇄 및 경쇄의 고가변 영역인 항체의 상보성 결정 영역 아미노산 서열로서 정의된다. 예로, 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 4th U. S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health (1987)]을 참고한다. 일반적으로, 항체는 가변 영역에 3개의 중쇄 및 3개의 경쇄 CDR 또는 CDR 영역을 포함한다. CDR은 항원 또는 에피토프에 대한 항체의 결합을 위해 대부분의 접촉 잔기를 제공한다. 특정한 구현예에서, CDR 영역은 Kabat 시스템(Kabat, E. A., et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242)을 이용해서 기술된다.
본원에서 이용되는 용어 "친화도"는 결합 강도의 척도를 의미한다. 이론에 구애받지 않고, 친화도는 항체 조합 부위 및 항원 결정기 간 입체화학적 피팅의 친밀성, 이들 간 접촉 면적의 크기, 및 하전된 기 및 소수성 기의 분포에 의존한다. 친화도에는 또한 가역적 복합체 형성 후 항원-항체 결합 강도를 나타내는 용어 "결합력"이 포함된다. 친화도를 계산하기 위한 결합 실험의 이용을 포함하는, 항원에 대한 항체의 친화도 계산 방법은 당분야에 공지되어 있다. 기능적 검정(예로, 유세포 측정 검정)에서의 항체 활성도 항체 친화도를 반영한다. 항체 및 친화도는 표현형을 이용해서 특성규명되고 기능적 검정(예로, 유세포 측정 검정)을 이용해서 비교될 수 있다.
본 발명의 방법에서 유용한 핵산 분자에는 본 발명의 폴리펩타이드 또는 이들의 절편을 암호화하는 임의의 핵산 분자가 포함된다. 이러한 핵산 분자가 내인성 핵산 서열와 100% 동일할 필요는 없지만, 전형적으로는 실질적인 동일성을 나타낼 것이다. 내인성 서열에 대해 "실질적인 동일성"을 갖는 폴리뉴클레오타이드는 전형적으로 이중-가닥 핵산 분자의 적어도 하나의 가닥과 혼성화할 수 있다. "혼성화하다"란 다양한 엄격성 조건 하에, 상보적 폴리뉴클레오타이드 서열(예로, 본원에 기재된 유전자), 또는 이들의 일부 간 이중-가닥 분자를 형성하기 위해 페어링함을 의미한다(예로, Wahl, G. M. and S. L. Berger (1987) Methods Enzymol. 152:399; Kimmel, A. R. (1987) Methods Enzymol. 152:507 참고).
예를 들어, 엄격한 염 농도는 보통 약 750 mM NaCl 및 75 mM 트리나트륨 시트레이트 미만, 바람직하게는 약 500 mM NaCl 및 50 mM 트리나트륨 시트레이트 미만, 보다 바람직하게는 약 250 mM NaCl 및 25 mM 트리나트륨 시트레이트 미만일 것이다. 낮은 엄격성 혼성화는 유기 용매, 예로, 포름아마이드의 부재 하에 수득될 수 있는 반면, 높은 엄격성 혼성화는 적어도 약 35% 포름아마이드, 보다 바람직하게는 적어도 약 50% 포름아마이드의 존재 하에 수득될 수 있다. 엄격한 온도 조건에는 보통 적어도 약 30℃, 보다 바람직하게는 적어도 약 37℃, 가장 바람직하게는 적어도 약 42℃의 온도가 포함될 것이다. 다양한 추가적 파라미터, 예컨대 혼성화 시간, 세제, 예로, 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 농도, 및 캐리어 DNA의 포함 또는 배제는 당분야 숙련가에게 널리 공지되어 있다. 다양한 수준의 엄격성이 필요에 따라 이러한 다양한 조건의 조합에 의해 달성된다. 바람직한 구현예에서, 혼성화는 30℃에서 750 mM NaCl, 75 mM 트리나트륨 시트레이트, 및 1% SDS 중에 일어날 것이다. 보다 바람직한 구현예에서, 혼성화는 37℃에서 500 mM NaCl, 50 mM 트리나트륨 시트레이트, 1% SDS, 35% 포름아마이드, 및 100 ㎍/ml 변성 연어 정자 DNA(ssDNA) 중에 일어날 것이다. 가장 바람직한 구현예에서, 혼성화는 42℃에서 250 mM NaCl, 25 mM 트리나트륨 시트레이트, 1% SDS, 50% 포름아마이드, 및 200 ㎍/ml ssDNA에서 일어날 것이다. 이들 조건에 대한 유용한 변이는 당분야 숙련가에게 용이하게 자명할 것이다.
대부분의 적용에 있어서, 혼성화에 뒤따르는 세척 단계도 엄격성에 있어서 다양할 것이다. 세척 엄격성 조건은 염 농도에 의해 그리고 온도에 의해 정의될 수 있다. 상기와 같이, 세척 엄격성은 염 농도를 감소시킴으로써 또는 온도를 증가시킴으로써 증가될 수 있다. 예를 들어, 세척 단계를 위한 엄격한 염 농도는 바람직하게는 약 30 mM NaCl 및 3 mM 트리나트륨 시트레이트 미만, 가장 바람직하게는 약 15 mM NaCl 및 1.5 mM 트리나트륨 시트레이트 미만일 것이다. 세척 단계를 위한 엄격한 온도 조건에는 보통 적어도 약 25℃, 보다 바람직하게는 적어도 약 42℃, 더욱 바람직하게는 적어도 약 68℃의 온도가 포함될 것이다. 바람직한 구현예에서, 세척 단계는 25℃에서 30 mM NaCl, 3 mM 트리나트륨 시트레이트, 및 0.1% SDS 중에 일어날 것이다. 보다 바람직한 구현예에서, 세척 단계는 42℃에서 15 mM NaCl, 1.5 mM 트리나트륨 시트레이트, 및 0.1% SDS 중에 일어날 것이다. 보다 바람직한 구현예에서, 세척 단계는 68℃에서 15 mM NaCl, 1.5 mM 트리나트륨 시트레이트, 및 0.1% SDS 중에 일어날 것이다. 이들 조건에 대한 추가적 변이는 당분야 숙련가에게 쉽게 자명할 것이다. 혼성화 기법은 당분야 숙련가에게 널리 공지되어 있으며, 예를 들어, 문헌[Benton and Davis(Science 196:180, 1977); Grunstein and Rogness(Proc. Natl. Acad. Sci., USA 72:3961, 1975); Ausubel et al. (Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience, New York, 2001); Berger and Kimmel(Guide to Molecular Cloning Techniques, 1987, Academic Press, New York); 및 Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York]에 기재된다.
"실질적으로 동일한"이란 참조 아미노산 서열(예를 들어, 본원에 기재된 임의의 하나의 아미노산 서열) 또는 핵산 서열(예를 들어, 본원에 기재된 임의의 하나의 핵산 서열)과 적어도 50% 동일성을 나타내는 폴리펩타이드 또는 핵산 분자를 의미한다. 바람직하게는, 이러한 서열은 비교를 위해 이용되는 서열에 대해 아미노산 수준 또는 핵산에서 적어도 60%, 보다 바람직하게는 80% 또는 85%, 더욱 바람직하게는 90%, 95% 또는 심지어 99% 동일하다.
서열 동일성은 전형적으로 서열 분석 소프트웨어(예를 들어, Genetics Computer Group(University of Wisconsin Biotechnology Center, 1710 University Avenue, Madison, Wis. 53705)의 서열 분석 소프트웨어 패키지, BLAST, BESTFIT, GAP, 또는 PILEUP/PRETTYBOX 프로그램)를 이용해서 측정된다. 이러한 소프트웨어는 다양한 치환, 결실, 및/또는 다른 변형에 대한 상동성 정도 할당에 의해 동일한 또는 유사한 서열을 매칭한다. 동일성 정도를 결정하기 위한 예시적 접근에서, 밀접하게 관련된 서열을 나타내는 e-3 내지 e-100의 개연성 스코어로 BLAST 프로그램이 이용될 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "유사체"는 참조 폴리펩타이드 또는 핵산 분자의 기능을 갖는 구조적으로 관련된 폴리펩타이드 또는 핵산 분자를 나타낸다.
본원에서 이용되는 용어 "리간드"는 수용체에 결합하는 분자를 나타낸다. 특히, 리간드는 또 다른 세포 상 수용체에 결합하여, 세포-대-세포 인식 및/또는 상호작용을 허용한다.
본원에서 이용되는 용어 "질환"은 세포, 조직, 또는 기관의 정상 기능을 손상시키거나 방해하는 임의의 상태 또는 장애를 나타낸다. 질환의 예에는 신생물 또는 세포의 병원체 감염이 포함된다.
본원에서 이용되는 용어 "유효량"은 치료 효과를 갖기에 충분한 양을 나타낸다. 특정한 구현예에서, "유효량"은 신생물의 계속되는 증식, 성장, 또는 전이(예로, 침습, 또는 이동)을 정지시키거나, 완화하거나, 저해하기에 충분한 양이다.
본원에서 이용되는 용어 "이종성 핵산 분자 또는 폴리펩타이드"는 세포 또는 세포로부터 수득되는 샘플에 정상적으로 존재하지 않는 핵산 분자(예로, cDNA, DNA 또는 RNA 분자) 또는 폴리펩타이드를 나타낸다. 상기 핵산은 또 다른 유기체 유래일 수도 있고, 또는 예를 들어, 세포 또는 샘플에서 정상적으로 발현되지 않는 mRNA 분자일 수도 있다.
본원에서 이용되는 용어 "면역반응성 세포"는 면역 반응에서 기능하는 세포 또는 이들의 선조, 또는 자손을 나타낸다.
본원에서 이용되는 용어 "조정한다"란 긍정적으로 또는 음성적으로 변경함을 나타낸다. 예시적인 조정에는 약 1%, 약 2%, 약 5%, 약 10%, 약 25%, 약 50%, 약 75%, 또는 약 100% 변화가 포함된다.
본원에서 이용되는 용어 "증가한다"란 긍정적으로 약 5% 만큼, 약 10% 만큼, 약 25% 만큼, 약 30% 만큼, 약 50% 만큼, 약 75% 만큼, 또는 약 100% 만큼 변경하는 것을 포함하여, 적어도 약 5% 긍정적으로 변경함을 나타낸다.
본원에서 이용되는 용어 "감소한다"란 음성적으로 약 5% 만큼, 약 10% 만큼, 약 25% 만큼, 약 30% 만큼, 약 50% 만큼, 약 75% 만큼, 또는 약 100% 만큼 변경하는 것을 포함하여, 적어도 약 5% 음성적으로 변경함을 나타낸다.
본원에서 이용되는 용어 "단리된 세포"는 세포에 자연 수반되는 분자 및/또는 세포 성분으로부터 분리된 세포를 나타낸다.
본원에서 이용되는 용어 "단리된", "정제된" 또는 "생물학적으로 순수한"은 그 원상태에서 확인되는 바와 같이 정상적으로 수반되는 성분이 다양한 정도로 없는 물질을 나타낸다. "단리체"는 원래 원천 또는 주변으로부터의 분리 정도를 표시한다. "정제한다"는 단리보다 높은 분리 정도를 표시한다. "정제된" 또는 "생물학적으로 순수한" 단백질은 임의의 불순물이 단백질의 생물학적 특성에 실제로 영향을 미치거나 다른 유해 결과를 유도하지 않도록 하기에 충분히 다른 물질이 없다. 즉, 본 발명의 핵산 또는 펩타이드는 이것이 재조합 DNA 기법에 의해 제조되는 경우 세포성 물질, 바이러스성 물질, 또는 배양 배지가, 또는 화학적으로 합성되는 경우 화학적 전구체 또는 다른 화학물질이 실질적으로 없는 경우 정제된다. 순도 및 균질성은 전형적으로 분석 화학 기법, 예를 들어, 폴리아크릴아마이드 겔 전기영동 또는 고성능 액체 크로마토그래피를 이용해서 결정된다. 용어 "정제된"은 핵산 또는 단백질이 전기영동 겔에서 본질적으로 하나의 밴드를 나타냄을 표시할 수 있다. 변형, 예를 들어, 인산화 또는 글리코실화를 거칠 수 있는 단백질에 있어서, 상이한 변형은 별도로 정제될 수 있는 상이한 단리된 단백질을 생성할 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "분리된"은 소포체, 골지체를 통한 분리 경로를 통해 세포로부터, 그리고 세포 원형질막에서 일시적으로 융합하는 소포로서 방출되어 세포 밖으로 단백질을 방출하는 폴리펩타이드를 의미한다.
본원에서 이용되는 용어 "특이적으로 결합한다" 또는 "에 특이적으로 결합한다" 또는 "특이적으로 표적화한다"는 생물학적 관심 분자(예로, 폴리펩타이드)를 인식하고 이에 결합하지만 샘플, 예를 들어, 본 발명의 폴리펩타이드를 자연적으로 포함하는 생물학적 샘플 중 다른 분자를 실질적으로 인식하고 이에 결합하지 않는 폴리펩타이드 또는 이들의 절편을 의미한다.
본원에서 이용되는 용어 "치료하는" 또는 "치료"는 치료되는 개인 또는 세포의 질환 경과를 변경하려고 시도하는 임상적 개입을 나타내며, 예방을 위해 또는 임상적 병리 경과 동안 수행될 수 있다. 치료의 치료적 효과에는 비제한적으로 질환의 발생 또는 재발 방지, 증상의 경감, 질환의 임의의 직접적 또는 간접적 병리 결과의 감소, 전이의 방지, 질환의 진행 속도 감소, 질환 상태의 완화 또는 억제, 및 진정 또는 개선된 예후가 포함된다. 질환 또는 장애의 진행을 방지함으로써, 치료는 영향받거나 진단받은 대상체 또는 장애를 갖는 것으로 추정되는 대상체에서 장애로 인한 악화를 방지할 수 있지만, 또한 치료는 장애에 대한 위험이 있거나 장애를 갖는 것으로 추정되는 대상체에서 장애 또는 장애의 증상 개시를 방지할 수 있다.
본원에서 이용되는 용어 "대상체"는 비제한적으로 인간, 비-인간 영장류, 설치류 등을 포함하는 임의의 동물(예로, 포유류)(예로, 특정한 치료에 대한 수신체이거나 그로부터 세포가 수확되는)을 나타낸다.
II.
Fc
수용체-유사 5(
FcRL5
)
Fc 수용체-유사 5(FcRL5)("CD307e" 또는 "IRTA2"로도 알려져 있음)는 이것이 B 세포 및 혈장 세포 상에서 발현되므로 다발성 골수종을 치료하기 위한 합리적 타겟이다. FcRL5는 IgG의 Fc 부분에 결합하며, B 세포 수용체 신호전달 및 B 세포 증식에 기여한다(Franco et al., Journal of immunology 190, 5739-5746 (2013); Dement-Brown et al., Journal of leukocyte biology 91, 59-67 (2012). FcRL5는 10~55의 평균 상대 MFI를 갖는 신선 또는 냉동 환자 샘플(n=23)로부터의 악성 혈장 세포에 대한 FACS 마커로서 CD138에 대한 대안인 것으로 나타났다(Ise et al., Leukemia 21, 169-174 (2007)). 또 다른 연구는 평가된 대부분의 만성 림프성 백혈병(CLL), 및 맨틀 세포 림프종 케이스, 그리고 모든 다발성 골수종(MM)(n=8) 케이스로부터의 일차 환자 샘플 상에서 FACS에 의해 FcRL5의 세포 표면 발현을 확인하였다(Ise et al. (2007)). 제3 그룹은 정상 골수(n=7), MGUS(n=16), 및 MM(n=16)으로부터의 혈장 세포 상에서 높은 표면 염색이 확인되었다(모든 3 그룹에서 유사한 MFI, 이소형 대조군에 비해 ~1000배 증가)(Elkins et al., Molecular Cancer therapeutics 11, 2222-2232 (2012)). FcRL5는 1q21 상에 존재하며 B 세포 종양에서 1q21 비정상성에 관여되는 것으로 나타났다(Hatzivassiliou et al., Immunity 14, 277-289 (2001)). 1q21의 증폭이 진단 시 MM 환자의 48%에서 그리고 재발 시 환자의 67%에서 확인되며, 더 나쁜 예후와 연관된다(An et al., Haematologica 99, 353-359 (2014)). FcRL5를 표적화하는 항체-약물 콘주게이트는 MM의 생체내 쥐과 모델의 치료에서 효과적이었다(Elkins et al. (2012)).
인간 FcRL5 아미노산 서열의 비제한적 예는 GenBank 단백질 접근 번호: AAI01070.1; XP_011508332.1; XP_011508334.1; XP_011508333.1; XP_011508332.1; 및 NP_001182317.1 하에 확인될 수 있다.
특정한 비제한적 구현예에서, FcRL5는 서열번호 899에 개시된 아미노산 서열을 갖는 인간 FcRL5, 또는 이들의 절편이다. 서열번호 899가 아래에 제공된다:
특정한 구현예에서, FcRL5는 9개의 면역글로불린(Ig)-유사 도메인, 예로, 도메인 1, 도메인 2, 도메인 3, 도메인 4, 도메인 5, 도메인 6, 도메인 7, 도메인 8 및 도메인 9(도 3a 및 3c 참고)를 포함한다. 특정한 구현예에서, FcRL5의 도메인 9는 서열번호 900에 개시된 아미노산 서열을 포함한다. 서열번호 900이 아래에 제공된다.
특정한 구현예에서, FcRL5의 도메인 9는 서열번호 963에 개시된 아미노산 서열, 또는 이들의 절편을 가질 수 있다. 서열번호 963이 아래에 제공된다:
특정한 구현예에서, 도메인 1은 서열번호 899의 아미노산 23~100을 포함할 수 있고; 도메인 2는 서열번호 899의 아미노산 105~185를 포함할 수 있고; 도메인 3은 서열번호 899의 아미노산 191~273을 포함할 수 있고; 도메인 4는 서열번호 899의 아미노산 287~373을 포함할 수 있고; 도메인 5는 서열번호 899의 아미노산 380~466을 포함할 수 있고; 도메인 6은 서열번호 899의 아미노산 490~555를 포함할 수 있고; 도메인 7은 서열번호 899의 아미노산 565~638을 포함할 수 있고; 도메인 8은 서열번호 899의 아미노산 658~731을 포함할 수 있고; 도메인 9는 서열번호 899의 아미노산 754~835를 포함할 수 있다.
특정한 구현예에서, FcRL5의 도메인 9는 서열번호 900 또는 963의 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함한다.
III.
키메라
항원 수용체(CAR).
키메라 항원 수용체(CAR)는 조작된 수용체로, 면역 효과기 세포 상에 관심 특이성을 그라프팅하거나 부여한다. CAR은 T 세포 상에 모노클로날 항체의 특이성을 그라프팅하기 위해 이용될 수 있다; 이들의 코딩 서열의 전달은 레트로바이러스 벡터에 의해 촉진된다.
3개 세대의 CAR이 존재한다. "1세대" CAR은 전형적으로 T 세포 수용체 사슬의 세포질/세포내 도메인에 융합된, 막통과 도메인에 융합된, 세포외 항원 결합 도메인(예로, 단일-사슬 가변 절편(scFv))으로 이루어진다. "1세대" CAR은 전형적으로 CD3ξ-사슬로부터의 세포내 도메인을 포함하며, 이는 내인성 TCR로부터의 일차적인 신호 전달물질이다. "1세대" CAR은 새로운 항원 인식을 제공하고, HLA-매개 항원 제시와 무관하게, 단일 융합 분자에서 이들의 CD3ζ 사슬 신호전달 도메인을 통해 CD4+ 및 CD8+ T 세포 둘 다의 활성화를 유도할 수 있다. "2세대" CAR은 CAR의 세포질 꼬리에 다양한 공동-자극 분자(예로, CD28, 4-1BB, ICOS, OX40)로부터의 세포내 도메인을 부가하여 T 세포에 대한 추가적인 신호를 제공한다. "2세대" CAR은 공동-자극(예로, CD28 또는 4-1BB) 및 활성화(CD3ζ)를 모두 제공하는 것들을 포함한다. 전임상 연구는 "2세대" CAR이 T 세포의 항-종양 활성을 개선할 수 있음을 시사하였다. 예를 들어, "2세대" CAR 변형된 T 세포의 강력한 유효성이 만성 림프모세포 백혈병(CLL) 및 급성 림프모세포 백혈병(ALL)을 갖는 환자에서 CD19 분자를 타켓팅하는 임상 시험에서 나타났다. "3세대" CAR은 여러 공동-자극(예로, CD28 및 4-1BB) 및 활성화(CD3ζ)를 제공하는 것들을 포함한다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, CAR은 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인이 FcRL5에 결합한다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 scFv이다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 Fab이며, 이는 선택적으로 가교된다. 특정한 비제한적 구현예에서, 세포외 결합 도메인은 F(ab)2이다. 특정한 비제한적 구현예에서, 임의의 상기 분자는 이종성 서열을 갖는 융합 단백질에 포함되어 세포외 항원-결합 도메인을 형성할 수 있다.
특정한 비제한적 구현예에서, 본 개시의 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 또는 FcRL5의 도메인 9에 대해 높은 결합 특이성뿐만 아니라 높은 결합 친화도를 갖는다. 특정한 비제한적 구현예에서, 본 개시의 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 8에 대해 높은 결합 특이성뿐만 아니라 높은 결합 친화도를 갖는다. 특정한 비제한적 구현예에서, 본 개시의 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 7에 대해 높은 결합 특이성뿐만 아니라 높은 결합 친화도를 갖는다. 예를 들어, 이러한 구현예에서, CAR의 세포외 항원-결합 도메인(예를 들어, scFv 또는 이들의 유사체에서 구현됨)은 FcRL5(또는 FcRL5의 도메인 8 또는 도메인 9)에 약 3×10-6 M 이하의 해리 상수(Kd)로 결합한다. 특정한 구현예에서, Kd는 약 1×10-6 M 이하, 약 1×10-7 M 이하, 약 1×10-8 M 이하, 약 1×10-9 M 이하, 약 1×10-10 M 이하 또는 약 1×10-11 M 이하이다. 특정한 구현예에서, Kd는 약 1×10-11 M 내지 약 3×10-6 M, 1×10-10 M 내지 약 3×10-6 M 또는 약 1×10-9 M 내지 약 3×10-6 M, 예컨대 약 1×10-9 M 내지 약 1×10-8 M, 약 1×10-8 M 내지 약 1×10-7 M, 또는 약 1×10-7 M 내지 약 1×10-6 M, 또는 약 1×10-6 M 내지 약 3×10-6 M이다.
FcRL5(또는 FcRL5의 도메인 8 또는 도메인 9)에 대한 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인의 결합(예를 들어, scFv 또는 이들의 유사체에서의, 구현예)은, 예를 들어, 효소-연관 면역흡착 검정(ELISA), 방사선면역검정(RIA), FACS 분석, 생체검정(예로, 성장 저해), 또는 웨스턴 블롯 검정에 의해 확인될 수 있다. 각각의 이러한 검정은 일반적으로 관심 복합체에 대해 특이적인 표지된 시약(예로, 항체, 또는 scFv)을 채용함으로써 특정한 관심 단백질-항체 복합체의 존재를 검출한다. 예를 들어, scFv가 방사활성으로 표지되고 방사선면역검정(RIA)에서 이용될 수 있다(예를 들어, 본원에 참조로 포함되는, Weintraub, B., Principles of Radioimmunoassays, Seventh Training Course on Radioligand Assay Techniques, The Endocrine Society, March, 1986 참고). 방사활성 동위원소는 γ 카운터 또는 신틸레이션 카운터의 이용과 같은 수단에 의해 또는 자가방사기록에 의해 검출될 수 있다. 특정한 구현예에서, FcRL5-표적화된 세포외 항원-결합 도메인은 형광 마커로 표지된다. 형광 마커의 비제한적 예에는 녹색 형광 단백질(GFP), 청색 형광 단백질(예로, EBFP, EBFP2, Azurite, 및 mKalama1), 시안 형광 단백질(예로, ECFP, Cerulean, 및 CyPet), 및 황색 형광 단백질(예로, YFP, Citrine, Venus, 및 YPet)이 포함된다. 특정한 구현예에서, FcRL5-표적화된 인간 scFv는 GFP로 표지된다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 단일-사슬 가변 절편(scFv)을 포함한다. 하나의 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 인간 FcRL5에 특이적으로 결합하는 인간 scFv를 포함한다. 또 다른 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 인간 FcRL5에 특이적으로 결합하는 쥐과 scFv를 포함한다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 7의 적어도 일부에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함한다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 8의 적어도 일부에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함한다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 9의 적어도 일부에 특이적으로 결합하는 scFv를 포함한다. 예를 들어, 그리고 제한으로서가 아니라, FcRL5의 도메인 9는 서열번호 900 또는 963에 개시된 아미노산 서열, 또는 이들의 절편을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 각각 이들의 전문이 본원에 참조로 포함되는, 문헌[Franco et al., Journal of Immunology (2013);190:5739-5746; Ise et al., Clinical Cancer research: an official fournal of the American Association for Cancer Research (2005);11:87-96; 및 Ise et al., Clinical chemistry and laboratory medicine: CCLM / FESCC (2006);44:594-602]에서 특성규명된, 인간 FcRL5 상의 상이한 세포외 에피토프에 결합하는 2개의 상업적으로 이용 가능한 마우스 하이브리도마로부터 수득되는 쥐과 scFv이다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 인간 FcRL5에 결합하는 항체, 예로 본원에 그 전문이 참조로 포함되는, 문헌[Ise et al. (2005)]에 개시된 항체 F56 및 F119의 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역으로부터 유도되는 쥐과 scFv이다.
CAR의
세포외
항원-결합 도메인
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 scFv 항체는 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 아래에 제공되는 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
서열번호 915의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 아래에 제공되는 서열번호 916에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 아래에 제공되는 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
서열번호 917의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 아래에 제공되는 서열번호 918에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 아래에 제공되는 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
서열번호 3의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 아래에 제공되는 서열번호 920에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 아래에 제공되는 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
서열번호 921의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 아래에 제공되는 서열번호 922에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 144의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 142에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 143의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 141에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 216의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 214에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 215의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 213에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 220의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 218에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 219의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 217에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 236의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 234에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 235의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 232에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 268의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 266에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 267의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 265에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 172의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 170에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 171의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 169에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 116의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 114에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 서열번호 115의 아미노산 서열을 암호화하는 핵산 서열을 서열번호 113에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917, 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 3에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 4에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 7에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 8에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 11에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 12에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 15에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 16에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 19에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 20에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 23에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 24에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 27에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 28에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 31에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 32에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 35에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 36에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 39에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 40에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 43에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 44에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 47에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 48에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 51에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 52에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 55에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 56에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 59에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 60에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 63에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 64에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 67에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 68에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 71에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 72에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 75에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 76에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 79에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 80에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 83에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 84에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 87에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 88에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 91에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 92에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 95에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 96에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 99에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 100에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 103에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 104에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 107에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 108에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 111에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 112에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 119에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 120에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 123에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 124에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 127에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 128에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 131에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 132에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 135에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 136에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 139에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 140에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 147에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 148에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 151에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 152에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 155에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 156에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 159에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 160에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 163에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 164에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 167에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 168에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 175에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 176에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 179에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 180에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 183에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 184에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 187에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 188에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 191에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 192에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 195에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 196에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 199에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 200에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 203에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 204에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 207에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 208에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 211에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 212에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 223에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 224에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 227에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 228에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 231에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 232에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 239에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 240에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 243에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 244에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 247에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 248에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 251에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 252에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 255에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 256에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 259에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 260에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 263에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 264에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 271에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 272에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 275에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 276에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 279에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 280에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 283에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 284에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 287에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 288에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 291에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 292에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 279에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 280에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 283에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 284에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 287에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 288에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 291에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 292에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 295에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 296에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 299에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 300에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 303에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 304에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 본원에 기재되고 표 1~76에 개시된 바와 같은 아미노산 서열과 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 예를 들어, 제한으로서가 아니라, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 143에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 144에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 215에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 216에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 219에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 220에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 235에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변, 및 (b) 서열번호 236에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 267에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 268에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 915에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 917에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 919에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 921에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 115에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변, 및 (b) 서열번호 116에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 171에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변, 및 (b) 서열번호 172에 개시된 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다.
상기 나타낸 서열의 VH 및 VL 영역과 높은(즉, 80% 이상의) 상동성을 갖는 VH 및/또는 VL 영역을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 돌연변이화(예로, 부위-지정 또는 PCR-매개 돌연변이화)에 이어, 본원에 기재된 결합 검정을 이용해서 보유된 기능(즉, 결합 친화도)에 대해 암호화된 변경 scFv의 평가에 의해 수득될 수 있다. 특정한 구현예에서, 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일성을 갖는 VL 서열은 참조 서열에 대해 치환(예로, 서열의 보존적 변형을 생성하기 위한 보존적 치환), 삽입 또는 결실을 함유하지만, 해당 서열을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 FcRL5에 결합하는 능력을 보유한다. 특정한 구현예에서, 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 동일성을 갖는 VH 서열은 참조 서열에 대해 치환(예로, 보존적 치환), 삽입 또는 결실을 함유하지만, 해당 서열을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 FcRL5에 결합하는 능력을 보유한다. 특정한 구현예에서, 총 약 1개 내지 약 10개 아미노산이 개시된 서열에서 치환, 삽입 및/또는 결실되었다. 예를 들어, 제한으로서가 아니라, VH 서열 또는 VL 서열은 변형되고/되거나 치환된 최대 약 1개, 최대 약 2개, 최대 약 3개, 최대 약 4개, 최대 약 5개, 최대 약 6개, 최대 약 7개, 최대 약 8개, 최대 약 9개 또는 최대 약 10개 아미노산 잔기를 가질 수 있다. 보존적 변형의 비제한적 예가 아래에, 예로, 표 231에 제공된다.
본원에 개시된 요지 대상은 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 CDR, 예로, 표 229 및 230에서 본원에 개시된 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)을 추가로 제공한다. CDR 영역은 Kabat 시스템(Kabat, E. A., et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242)을 이용해서 기술된다. 본 개시는 본원에 개시된 항체 서열의 보존적 변형을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)을 추가로 제공한다. 예를 들어, 제한으로서가 아니라, 본원에 개시된 요지 대상의 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 하나 이상의 이러한 CDR 서열은 본원에 개시된 특정된 아미노산 서열, 또는 그의 보존적 변형을 포함하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 원하는 기능적 특성을 보유한다. 표 229 및 230을 참고한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상은 경쇄 가변 영역을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)을 제공하며, 여기서 경쇄 가변 영역은 (a) 서열번호 312, 3118, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 및 932로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR1; (b) 서열번호 313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 및 933으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR2; 및 (c) 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 중쇄 가변 영역을 포함하며, 여기서 중쇄 가변 영역은 (a) 서열번호 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 및 929로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR1; (b) 서열번호 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 및 930으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR2; 및 (c) 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 463의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 419의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 515의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 516의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 517의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 531의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 403의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 404의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 532의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 533의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 534의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 535의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 543의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 544의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 448의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 545의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 372의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 475의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 570의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 571의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 572의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 573의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 440의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 441의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 442의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 329의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 330의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 443의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 309의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 489의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 490의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 313의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 491의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (c) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
본원에 개시된 요지 대상은 CDR1, CDR2, 및 CDR3 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 CDR1, CDR2, 및 CDR3 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)을 제공하며, 여기서 (a) 중쇄 가변 영역 CDR3은 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하며; 및 (b) 경쇄 가변 영역 CDR3은 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하고; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 인간 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 463의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 419의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 517의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 531의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 532의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 535의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 항체 또는 이들의 항원-결합 절편은 FcRL5에 특이적으로 결합한다
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 543의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 545의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 570의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 573의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 항체 또는 이들의 항원-결합 절편은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 442의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 443의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 489의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 491의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하며; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상은 CDR1, CDR2, 및 CDR3 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 CDR1, CDR2, 및 CDR3 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)을 제공하며, 여기서 (a) 중쇄 가변 영역 CDR1은 서열번호 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 및 929로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하며; (b) 중쇄 가변 영역 CDR2는 서열번호 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 및 930으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열, 및 그의 보존적 변형을 포함하고; (c) 중쇄 가변 영역 CDR3은 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하고; (d) 경쇄 가변 영역 CDR1은 서열번호 312, 3118, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 및 932로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하고; (e) 경쇄 가변 영역 CDR2는 서열번호 313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 및 933으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하고; 및 (f) 경쇄 가변 영역 CDR3은 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하고; 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 463의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 419의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 515의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 516의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 517의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 531의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 403의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 404의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 532의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 533의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 534의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 535의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 543의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 544의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 448의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 545의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 372의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 475의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 570의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 571의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 572의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 573의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 및 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 (a) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (f) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 항-FcRL5 항체 또는 이들의 항원-결합 절편은 (a) 서열번호 440의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 441의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 442의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 329의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 330의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 443의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 항-FcRL5 항체 또는 이들의 항원-결합 절편은 (a) 서열번호 309의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 489의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 490의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 313의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 491의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함한다.
본원에서 이용되는 용어 "보존적 서열 변형" 및 "보존적 변형"은 아미노산 서열을 포함하는 본원에 개시된 CAR(예로, 세포외 항원-결합 도메인)의 결합 특징에 유의미하게 영향을 주거나 이를 변경하지 않는 아미노산 변형을 나타낸다. 이러한 보존적 변형에는 아미노산 치환, 부가 및 결실이 포함된다. 변형은 당분야에 공지된 표준 기법, 예컨대 부위-지정 돌연변이화 및 PCR-매개 돌연변이화에 의해 본원에 개시된 요지 대상의 인간 scFv 내로 도입될 수 있다. 아미노산은 이들의 물리화학적 특성, 예컨대 전하 및 극성에 따라 그룹 별로 분류될 수 있다.
보존적 아미노산 치환은 아미노산 잔기가 동일한 그룹 내의 아미노산으로 대체되는 것이다. 예를 들어, 아미노산은 전하에 의해 분류될 수 있다: 양으로 하전된 아미노산에는 라이신, 아르기닌, 히스티딘이 포함되며, 음으로 하전된 아미노산에는 아스파르트산, 글루탐산이 포함되고, 중성 전하의 아미노산에는 알라닌, 아스파라긴, 시스테인, 글루타민, 글리신, 이소류신, 류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 및 발린이 포함된다. 또한, 아미노산은 극성에 의해 분류될 수 있다: 극성 아미노산에는 아르기닌(염기성 극성), 아스파라긴, 아스파르트산(산성 극성), 글루탐산(산성 극성), 글루타민, 히스티딘(극성 염기성), 라이신(염기성 극성), 세린, 트레오닌, 및 티로신이 포함되며; 비극성 아미노산에는 알라닌, 시스테인, 글리신, 이소류신, 류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 트립토판, 및 발린이 포함된다. 따라서, CDR 영역 내의 하나 이상의 아미노산 잔기는 동일한 그룹으로부터의 다른 아미노산 잔기로 대체될 수 있고 변경된 항체는 본원에 기재된 기능적 검정을 이용해서 보유된 기능(즉, 상기 (c) 내지 (l)에 나타낸 기능)에 대해 평가될 수 있다. 특정한 구현예에서, 특정된 서열 또는 CDR 영역 내의 1개 이하, 2개 이하, 3개 이하, 4개 이하, 5개 이하의 잔기가 변경된다. 예시적인 보존적 아미노산 치환이 표 231에 나타난다.
원래 잔기 | 예시적인 보존적 아미노산 치환 |
Ala(A) | Val; Leu; Ile |
Arg(R) | Lys; Gln; Asn |
Asn(N) | Gln; His; Asp, Lys; Arg |
Asp(D) | Glu; Asn |
Cys(C) | Ser; Ala |
Gln(Q) | Asn; Glu |
Glu(E) | Asp; Gln |
Gly(G) | Ala |
His(H) | Asn; Gln; Lys; Arg |
Ile(I) | Leu; Val; Met; Ala; Phe |
Leu(L) | Ile; Val; Met; Ala; Phe |
Lys(K) | Arg; Gln; Asn |
Met(M) | Leu; Phe; Ile |
Phe(F) | Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr |
Pro(P) | Ala |
Ser(S) | Thr |
Thr(T) | Val; Ser |
Trp(W) | Tyr; Phe |
Tyr(Y) | Trp; Phe; Thr; Ser |
Val(V) | Ile; Leu; Met; Phe; Ala |
특정한 비제한적 구현예에서, CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 세포외 항원-결합 도메인의 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 연결하는 링커를 포함할 수 있다. 본원에서 이용되는 용어 "링커"는 서로 연결되도록 2개 이상의 폴리펩타이드 또는 핵산을 공유 부착하는 작용기(예로, 화학물질 또는 폴리펩타이드)를 나타낸다. 본원에서 이용되는 "펩타이드 링커"는 2개 단백질을 함께 커플링하기 위해(예로, VH 및 VL 도메인을 커플링하기 위해) 이용되는 하나 이상의 아미노산을 나타낸다. 펩타이드 링커의 비제한적 예가 문헌[Shen et al., Anal. Chem. 80(6):1910-1917 (2008)]에 개시된다.
하나의 비제한적 예에서, 링커는 서열번호 897에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 G4S 링커이다. 특정한 구현예에서, 서열번호 897의 아미노산 서열을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 서열번호 898에 나타낸다. 하나의 비제한적 예에서, 링커는 서열번호 307에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다. 특정한 구현예에서, 서열번호 307의 아미노산 서열을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 서열번호 305에 나타낸다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 901에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 902에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 903에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 904에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 905에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 906에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 907에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 908에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 909에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 910에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 911에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 912에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 913에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 링커는 아래에 제공되는 서열번호 914에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역 사이의 링커 펩타이드를 포함한다. 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 포함하는 본 개시의 세포외 항원-결합 도메인, 예로, scFv의 비제한적 예는 표 77~152에 개시된다. 예를 들어, 제한으로서가 아니라, 본 개시의 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 포함하는 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 594, 서열번호 596, 서열번호 598, 서열번호 600, 서열번호 602, 서열번호 604, 서열번호 606, 서열번호 608, 서열번호 610, 서열번호 612, 서열번호 614, 서열번호 616, 서열번호 618, 서열번호 620, 서열번호 622, 서열번호 624, 서열번호 626, 서열번호 628, 서열번호 630, 서열번호 632, 서열번호 634, 서열번호 636, 서열번호 638, 서열번호 640, 서열번호 642, 서열번호 644, 서열번호 646, 서열번호 648, 서열번호 650, 서열번호 652, 서열번호 654, 서열번호 656, 서열번호 658, 서열번호 660, 서열번호 662, 서열번호 664, 서열번호 666, 서열번호 668, 서열번호 670, 서열번호 672, 서열번호 674, 서열번호 676, 서열번호 678, 서열번호 680, 서열번호 682, 서열번호 684, 서열번호 686, 서열번호 688, 서열번호 690, 서열번호 692, 서열번호 694, 서열번호 696, 서열번호 698, 서열번호 700, 서열번호 702, 서열번호 704, 서열번호 706, 서열번호 708, 서열번호 710, 서열번호 712, 서열번호 714, 서열번호 716, 서열번호 718, 서열번호 720, 서열번호 722, 서열번호 724, 서열번호 726, 서열번호 728, 서열번호 730, 서열번호 732, 서열번호 734, 서열번호 736, 서열번호 738, 서열번호 740, 서열번호 742, 서열번호 744로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함한다(표 77~152에 나타낸 바와 같음).
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 650의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 664의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 678의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 700의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 702의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 710의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 726의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 650의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
특정한 구현예에서, 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역 및 링커 펩타이드를 갖는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv)은 서열번호 678의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함한다.
또한, 세포외 항원-결합 도메인은 신생 단백질을 소포체 내로 유도하는 리더 또는 신호 펩타이드를 포함할 수 있다. 신호 펩타이드 또는 리더는 CAR이 세포막에서 글리코실화되고 부착되는 경우, 필수적일 수 있다. 신호 서열 또는 리더는 분비 경로로의 이들의 진입을 유도하는 새로 합성된 단백질의 N-말단에 존재하는 펩타이드 서열(약 5개, 약 10개, 약 15개, 약 20개, 약 25개, 또는 약 30개 아미노산 길이)일 수 있다. 비제한적 예에서, 신호 펩타이드는 세포외 항원-결합 도메인의 5' 말단에 공유결합된다. 특정한 구현예에서, 신호 펩타이드는 아래에 제공되는 서열번호 26에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 CD8 폴리펩타이드를 포함한다.
서열번호 935의 아미노산 서열을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 아래에 제공되는 서열번호 936에 나타낸다:
또 다른 구현예에서, 신호 펩타이드는 아래에 제공되는 서열번호 937에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함한다.
서열번호 937의 아미노산 서열을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 아래에 제공되는 서열번호 938에 나타낸다:
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 중쇄 가변 영역, 경쇄 가변 영역, 중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역 사이의 링커 펩타이드, 그리고 His-태그 및 HA-태그를 포함한다. 특정한 구현예에서, His-태그 및 HA-태그의 아미노산 서열은 서열번호 308의 아미노산 서열을 포함한다. 서열번호 308을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열은 서열번호 306이다.
특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 서열번호 899에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 인간 FcRL5 폴리펩타이드에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 도메인 9 내의 에피토프(예로, 서열번호 899의 아미노산 754~835)에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 도메인 8 내의 에피토프(예로, 서열번호 899의 아미노산 658~731)에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 서열번호 899의 아미노산 829~840을 포함하는 도메인 9 내의 에피토프에 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 서열번호 899의 아미노산 657~667을 포함하는 도메인 8 내의 에피토프에 결합한다. 예를 들어, 제한으로서가 아니라, 세포외 항원-결합 도메인, 예로, 인간 scFv는 아미노산 서열 RSETVTLYITGL(서열번호 964)을 포함하는 에피토프에 결합한다. 특정한 구현예에서, 특정한 구현예에서, 본 개시의 항체 또는 이들의 항원-결합 절편은 아미노산 서열 SRPILTFRAPR(서열번호 965)을 포함하는 에피토프에 결합한다.
CAR의
막통과
도메인
특정한 비제한적 구현예에서, CAR의 막통과 도메인은 막의 적어도 일부에 걸치는 소수성 알파 나선을 포함한다. 상이한 막통과 도메인은 상이한 수용체 안정성을 일으킨다. 항원 인식 후, 수용체가 클러스터링되고 신호가 세포로 전달된다. 본원에 개시된 요지 대상에 따르면, CAR의 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드, CD28 폴리펩타이드, CD3ζ 폴리펩타이드, CD4 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합을 포함할 수 있다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 막통과 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함한다. CD28 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: P10747 또는 NP_006130을 갖는 서열(서열번호 939)과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다. 비제한적 구현예에서, CD28 폴리펩타이드는 적어도 20개, 또는 적어도 30개, 또는 적어도 40개, 또는 적어도 50개, 및 최대 220개 아미노산 길이인 서열번호 939의 연속 부분인 아미노산 서열을 가질 수 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 비제한적인 다양한 구현예에서, CD28 폴리펩타이드는 서열번호 939의 아미노산 1 내지 220, 1 내지 50, 50 내지 100, 100 내지 150, 150 내지 200, 또는 200 내지 220의 아미노산 서열을 갖는다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 CAR은 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함한다. 특정한 구현예에서, 막통과 도메인 및 세포내 도메인에 포함되는 CD28 폴리펩타이드는 서열번호 939의 아미노산 114 내지 220의 아미노산 서열을 갖는다.
서열번호 939가 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "CD28 핵산 분자"는 CD28 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 막통과 도메인 및 세포내 도메인(예로, 공동-자극 신호전달 영역)에 포함되는 CD28 폴리펩타이드(서열번호 939의 아미노산 114 내지 220)를 암호화하는 CD28 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 940에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드를 포함한다. CD8 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: AAH25715(서열번호 960)를 갖는 서열과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 100% 상동성인 아미노산 서열, 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다. 비제한적 구현예에서, CD8 폴리펩타이드는 적어도 20개, 또는 적어도 30개, 또는 적어도 40개, 또는 적어도 50개, 또는 적어도 70개, 또는 적어도 100개, 또는 적어도 150개, 또는 적어도 200개 및 최대 235개 아미노산 길이인 서열번호 960의 연속 부분인 아미노산 서열을 가질 수 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 다양한 비제한적 구현예에서, CD8 폴리펩타이드는 서열번호 960의 아미노산 1 내지 235, 1 내지 50, 50 내지 100, 100 내지 150, 150 내지 200, 130 내지 210, 또는 200 내지 235의 아미노산 서열을 갖는다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 CAR은 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인을 포함한다. 특정한 구현예에서, 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드는 서열번호 960의 아미노산 137 내지 207의 아미노산 서열을 갖는다. 서열번호 960이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "CD8 핵산 분자"는 CD8 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 막통과 도메인 및 세포내 도메인(예로, 공동-자극 신호전달 영역)에 포함되는 CD8 폴리펩타이드(서열번호 960의 아미노산 137 내지 207)를 암호화하는 CD8 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 961에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다.
특정한 비제한적 구현예에서, CAR은 또한 세포외 항원-결합 도메인을 막통과 도메인으로 연결하는 스페이서 영역을 포함할 수 있다. 스페이서 영역은 항원 결합 도메인이 항원 인식을 촉진하기 위해 상이한 방향으로 배향하도록 하기에 충분히 가요성일 수 있다. 스페이서 영역은 IgG1으로부터의 힌지 영역, 또는 면역글로불린의 CH2CH3 영역 및 CD3의 일부일 수 있다.
CAR의
세포내
도메인
특정한 비제한적 구현예에서, CAR의 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함할 수 있고, 이는 세포(예로, 림프구 계통 세포, 예로, T 세포)를 활성화하거나 자극할 수 있다. CD3ζ는 3개의 ITAM을 포함하며, 항원이 결합된 후 세포(예로, 림프구 계통 세포, 예로, T 세포)에 활성화 신호를 전달한다. CD3ζ 폴리펩타이드는 서열번호 941에 개시된 서열과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다. 비제한적 구현예에서, CD3ζ 폴리펩타이드는 적어도 20개, 또는 적어도 30개, 또는 적어도 40개, 또는 적어도 50개, 및 최대 163개 아미노산 길이인 서열번호 941의 연속 부분인 아미노산 서열을 가질 수 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 다양한 비제한적 구현예에서, CD3ζ 폴리펩타이드는 서열번호 941의 아미노산 1 내지 163, 1 내지 50, 50 내지 100, 100 내지 150, 또는 150 내지 163의 아미노산 서열을 갖는다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포내 도메인에 포함되는 CD3ζ 폴리펩타이드는 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163의 아미노산 서열을 갖는다.
서열번호 941이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "CD3ζ 핵산 분자"는 CD3ζ 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포내 도메인에 포함되는 CD3ζ 폴리펩타이드(서열번호 941의 아미노산 52 내지 163)를 암호화하는 CD3ζ 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 942에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다.
특정한 비제한적 구현예에서, CAR의 세포내 도메인은 적어도 하나의 신호전달 영역을 추가로 포함한다. 적어도 하나의 신호전달 영역에는 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, DAP-10 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합이 포함될 수 있다.
특정한 구현예에서, 신호전달 영역은 공동-자극 신호전달 영역이다. 특정한 구현예에서, 공동-자극 영역은 적어도 하나의 공동-자극 분자를 포함하며, 이는 최적의 림프구 활성화를 제공할 수 있다. 본원에서 이용되는 "공동-자극 분자"는 항원 수용체 또는 항원에 대한 림프구의 효율적 반응을 위해 요구되는 이들의 리간드 이외의 세포 표면 분자를 나타낸다. 적어도 하나의 공동-자극 신호전달 영역에는 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, DAP-10 폴리펩타이드 또는 그의 조합이 포함될 수 있다. 공동-자극 분자는 공동-자극 리간드에 결합할 수 있으며, 이는 그 수용체에 대한 결합 시 공동-자극 반응, 즉, 항원이 그 CAR 분자에 결합하는 경우 제공되는 자극을 일으키는 세포내 반응을 일으키는 세포 표면 상에서 발현되는 단백질이다. 공동-자극 리간드에는 비제한적으로 CD80, CD86, CD70, OX40L, 4-1BBL, CD48, TNFRSF14, 및 PD-L1이 포함된다. 하나의 예로서, 4-1BB 리간드(즉, 4-1BBL)는 CAR 신호와 조합되어 CAR+ T 세포의 효과기 세포 기능을 유도하는 세포내 신호를 제공하기 위해 4-1BB("CD137"로도 알려져 있음)에 결합할 수 있다. 4-1BB, ICOS 또는 DAP-10을 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 CAR은, 본원에 그 전문이 참조로 포함되는 U.S. 7,446,190에 개시된다(예로, U.S. 7,446,190에서 4-1BB를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 서열번호 15에 나타내며, ICOS를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 서열번호 16에 나타내고, DAP-10을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 서열번호 17에 나타낸다). 특정한 구현예에서, CAR의 세포내 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함한다. 특정한 구현예에서, CAR의 세포내 도메인은 2개의 공동-자극 분자: CD28 및 4-1BB 또는 CD28 및 OX40을 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함한다.
4-1BB는 종양 괴사 인자(TNF) 리간드로서 작용하며 자극 활성을 가질 수 있다. 4-1BB 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: P41273 또는 NP_001552(서열번호 943)를 갖는 서열과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드는 서열번호 943의 아미노산 214 내지 255의 아미노산 서열을 갖는다. 서열번호 943이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "4-1BB 핵산 분자"는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 CAR의 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드(서열번호 943의 아미노산 214 내지 255)를 암호화하는 4-1BB 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 962에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다.
OX40 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: P43489 또는 NP_003318(서열번호 944)을 갖는 서열과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 100% 상동성인 아미노산 서열, 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 944가 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "OX40 핵산 분자"는 OX40 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
ICOS 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: NP_036224(서열번호 945)를 갖는 서열과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 945가 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "ICOS 핵산 분자"는 ICOS 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
CTLA-4는 활성화된 T 세포에 의해 발현되는 저해성 수용체이며, 그 대응 리간드(CD80 및 CD86; 각각 B7-1 및 B7-2)에 의해 진입되는 경우, 활성화된 T 세포 저해 또는 무력증을 매개한다. 전임상 및 임상 연구에서 모두, 전신 항체 주입에 의한 CTLA-4 차단은 내인성 항-종양 반응을 증강시켰음에도 불구하고, 임상 환경에서 유의미한 예측되지 않은 독성을 가졌다.
CTLA-4는 세포외 V 도메인, 막통과 도메인, 및 세포질 꼬리를 함유한다. 상이한 이소형을 암호화하는 대안적 스플라이스 변이체가 특성규명되었다. 막-결합된 이소형은 디설파이드 결합에 의해 상호연결된 동종이량체로서 기능하는 반면, 가용성 이소형은 단량체로서 기능한다. 세포내 도메인은 이것이 내인성 촉매 활성을 갖지 않으며 PI3K, PP2A 및 SHP-2에 결합할 수 있는 1개의 YVKM 모티프 및 SH3 함유 단백질에 결합할 수 있는 1개의 프롤린-풍부 모티프를 함유한다는 점에서 CD28과 유사하다. T 세포 반응의 저해에서 CTLA-4의 하나의 역할은 CD3 및 LAT와 같은 TCR-인접 신호전달 단백질의 SHP-2 및 PP2A 탈인산화를 통하는 직접적인 것으로 보인다. CTLA-4는 또한 CD80/86 결합에 대해 CD28과의 경쟁을 통해 간접적으로 신호전달에 영향을 미칠 수 있다. CTLA-4는 또한 PI3K, CD80, AP2M1, 및 PPP2R5A와 결합하고/하거나 상호작용하는 것으로 나타났다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, CTLA-4 폴리펩타이드는 UniProtKB/Swiss-Prot 참조 번호: P16410.3(서열번호 946)과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열(본원에서 상동성은 BLAST 또는 FASTA와 같은 표준 소프트웨어를 이용해서 결정될 수 있음) 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 946이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "CTLA-4 핵산 분자"는 CTLA-4 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
PD-1은 내인성 대식구 및 수지상 세포 상에서 발현되는 그 대응 리간드 PD-L1 및 PD-L2와의 진입 시 활성화된 T 세포의 음성적 면역 조절인자이다. PD-1은 268개 아미노산의 I형 막 단백질이다. PD-1는 2가지 리간드, PD-L1 및 PD-L2를 가지며, 이는 B7 패밀리의 구성원이다. 단백질의 구조는 세포외 IgV 도메인에 뒤따르는 막통과 영역 및 세포내 꼬리를 포함한다. 세포내 꼬리는 PD-1이 TCR 신호를 음성적으로 조절하는, 면역수용체 티로신-기반 저해성 모티프 및 면역수용체 티로신-기반 스위치 모티프에 위치하는 2개의 인산화 부위를 함유한다. SHP-1 및 SHP-2 포스파타제는 리간드 결합 시 PD-1의 세포질 꼬리에 결합한다. PD-L1의 상향조절은 종양 세포가 숙주 면역계를 회피할 수 있는 하나의 기전이다. 전-임상 및 임상 시험에서, 길항성 항체에 의한 PD-1 차단은 숙주 내인성 면역계를 통해 매개되는 항-종양 반응을 유도하였다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, PD-1 폴리펩타이드는 NCBI 참조 번호: NP_005009.2(서열번호 947)와 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 947이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "PD-1 핵산 분자"는 PD-1 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
림프구-활성화 단백질 3(LAG-3)은 면역 세포의 음성적 면역 조절인자이다. LAG-3은 면역글로불린(lg) 수퍼패밀리에 속하며 4개의 세포외 Ig-유사 도메인을 함유한다. LAG3 유전자는 8개의 엑손을 함유한다. 서열 데이터, 엑손/인트론 구성, 및 염색체 편재는 모두 CD4에 대한 LAG3의 가까운 상관관계를 시사한다. LAG3은 또한 CD223(분화 클러스터 223)으로 명명되었다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, LAG-3 폴리펩타이드는 UniProtKB/Swiss-Prot 참조 번호: P18627.5(서열번호 948)와 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 갖고/갖거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 948이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "LAG-3 핵산 분자"는 LAG-3 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
자연 살해 세포 수용체 2B4(2B4)는 NK 세포 및 T 세포의 하위세트 상에서 비-MHC 제한 세포 사멸을 매개한다. 지금까지, 2B4의 기능은 여전히 연구 중이며, 2B4-S 이소형은 활성화 수용체인 것으로 여겨지며, 2B4-L 이소형은 면역 세포의 음성적 면역 조절인자인 것으로 여겨진다. 2B4는 그 고-친화도 리간드, CD48의 결합 시 진입된다. 2B4는 단백질이 다양한 포스파타제와 연관될 수 있도록 하는 분자 스위치인 티로신-기반 스위치 모티프를 함유한다. 2B4는 또한 CD244(분화 클러스터 244)로 명명되었다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, 2B4 폴리펩타이드는 UniProtKB/Swiss-Prot 참조 번호: Q9BZW8.2(서열번호 949)와 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 949가 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "2B4 핵산 분자"는 2B4 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
B- 및 T-림프구 감쇠인자(BTLA) 발현은 T 세포의 활성화 동안 유도되며, BTLA는 Th2 세포가 아니라 Th1 세포 상에서 발현되며 유지된다. PD1 및 CTLA4와 유사하게, BTLA는 B7 동족체인 B7H4와 상호작용한다. 그러나, PD-1 및 CTLA-4와는 달리, BTLA는 단지 세포 표면 수용체의 B7 패밀리가 아니라 종양 괴사 패밀리 수용체(TNF-R)와의 상호작용을 통해 T-세포 저해를 나타낸다. BTLA는 헤르페스 바이러스 엔트리 매개인자(HVEM)로도 알려져 있는 종양 괴사 인자(수용체) 수퍼패밀리, 구성원 14(TNFRSF14)에 대한 리간드이다. BTLA-HVEM 복합체는 T-세포 면역 반응을 음성적으로 조절한다. BTLA 활성화는 인간 CD8+ 암-특이적 T 세포의 기능을 저해하는 것으로 나타났다. BTLA는 또한 CD272(분화 클러스터 272)로 명명되었다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, BTLA 폴리펩타이드는 UniProtKB/Swiss-Prot 참조 번호: Q7Z6A9.3(서열번호 950)과 적어도 약 85%, 약 90%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 약 100% 상동성인 아미노산 서열 또는 이들의 절편을 가질 수 있고/있거나 선택적으로 최대 1개 또는 최대 2개 또는 최대 3개의 보존적 아미노산 치환을 포함할 수 있다.
서열번호 950이 아래에 제공된다:
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, "BTLA 핵산 분자"는 BTLA 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 나타낸다.
특정한 구현예에서, 도 9에 나타낸 바와 같이, CAR은 인간 FcRL5에 특이적으로 결합하는 세포외 항원-결합 영역, CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD3ζ 폴리펩타이드 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함한다. 도 9에 나타낸 바와 같이, CAR은 또한 세포외 항원-결합 도메인의 5' 말단에 공유결합되는 신호 펩타이드 또는 리더를 포함한다. 신호 펩타이드는 CD8 폴리펩타이드를 포함한다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 CAR은 인간 세포에서 핵산 서열의 발현을 위해, 유도성 프로모터를 추가로 포함할 수 있다. CAR 유전자의 발현에서 이용하기 위한 프로모터는 구성적 프로모터, 예컨대 유비퀴틴 C(UbiC) 프로모터일 수 있다.
본원에 개시된 요지 대상은 또한 본원에 기재된 FcRL5-표적화된 CAR 또는 이들의 기능적 부분을 암호화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 인간 FcRL5에 특이적으로 결합하는 scFv, CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD3ξ 폴리펩타이드 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR을 암호화한다. 특정한 구현예에서, scFv는 완전 인간 scFv이다. 특정한 구현예에서, scFv는 쥐과 scFv이다. 특정한 비제한적 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 951에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 951의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치된 서열번호 897의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 쥐과 scFv, CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD3ξ 폴리펩타이드 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR을 암호화한다.
또 다른 구체적인 비제한적 예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 952에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 952의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 897의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 쥐과 scFv, CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD3ζ 폴리펩타이드 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR을 암호화한다.
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 953에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 953의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(서열번호 953의 뉴클레오타이드 207~998에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(31 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 953의 뉴클레오타이드 270~998은 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 953의 뉴클레오타이드 1008~1220은 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 953의 뉴클레오타이드 1221~1346은 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 953의 뉴클레오타이드 1347~1685는 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 953의 다른 부분을 표 232에 나타낸다.
부분 | 서열번호 953의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항-FcRL5 scFv 31 | 207..998 | 792 |
CD8a TM | 1008..1220 | 213 |
4-1BB | 1221..1346 | 126 |
CD3제타 | 1347..1685 | 339 |
LTR | 1965..2434 | 470 |
M13 fwd | 3133..3149 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3624..3728 | 105 |
AmpR | 3729..4589 | 861 |
ori | 4760..5348 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5636..5657 | 22 |
lac 프로모터 | 5672..5702 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5710..5726 | 17 |
M13 rev | 5734..5750 | 17 |
LTR | 6159..6752 | 594 |
MMLV Psi | 6815..7172 | 358 |
gag(절단됨) | 7237..7653 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 954에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 954의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(서열번호 954의 뉴클레오타이드 207~1013에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(39 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 954의 뉴클레오타이드 207~1013은 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 954의 뉴클레오타이드 1023~1235는 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 954의 뉴클레오타이드 1236~1361은 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 954의 뉴클레오타이드 1362~1700은 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 954의 다른 부분을 표 233에 나타낸다.
부분 | 서열번호 954의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항-FcRL5 scFv 39 | 207..1013 | 807 |
CD8a TM | 1023..1235 | 213 |
4-1BB | 1236..1361 | 126 |
CD3제타 | 1362..1700 | 339 |
LTR | 1980..2449 | 470 |
M13 fwd | 3148..3164 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3639..3743 | 105 |
AmpR | 3744..4604 | 861 |
ori | 4775..5363 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5651..5672 | 22 |
lac 프로모터 | 5687..5717 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5725..5741 | 17 |
M13 rev | 5749..5765 | 17 |
LTR | 6174..6767 | 594 |
MMLV Psi | 6830..7187 | 358 |
gag(절단됨) | 7252..7668 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 955에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 955의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(서열번호 955의 뉴클레오타이드 207~1037에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(69 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 955의 뉴클레오타이드 207~1037은 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 955의 뉴클레오타이드 1047~1259는 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 955의 뉴클레오타이드 1260~1385는 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 955의 뉴클레오타이드 1386~1724는 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 955의 다른 부분을 표 234에 나타낸다.
부분 | 서열번호 955의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항-FcRL5 scFv 69 | 207..1037 | 831 |
CD8a TM | 1047..1259 | 213 |
4-1BB | 1260..1385 | 126 |
CD3제타 | 1386..1724 | 339 |
LTR | 2004..2473 | 470 |
M13 fwd | 3172..3188 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3663..3767 | 105 |
AmpR | 3768..4628 | 861 |
ori | 4799..5387 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5675..5696 | 22 |
lac 프로모터 | 5711..5741 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5749..5765 | 17 |
M13 rev | 5773..5789 | 17 |
LTR | 6198..6791 | 594 |
MMLV Psi | 6854..7211 | 358 |
gag(절단됨) | 7276..7692 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 956에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 956의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(뉴클레오타이드 207~1010에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(104 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 956의 뉴클레오타이드 207~1010은 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 956의 뉴클레오타이드 1020~1232는 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 956의 뉴클레오타이드 1233~1358은 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 956의 뉴클레오타이드 1359~1697은 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 956의 다른 부분을 표 235에 나타낸다.
부분 | 서열번호 956의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항FcRL5 scFv 104 | 207..1010 | 804 |
CD8a TM | 1020..1232 | 213 |
4-1BB | 1233..1358 | 126 |
CD3제타 | 1359..1697 | 339 |
LTR | 1977..2446 | 470 |
M13 fwd | 3145..3161 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3636..3740 | 105 |
AmpR | 3741..4601 | 861 |
ori | 4772..5360 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5648..5669 | 22 |
lac 프로모터 | 5684..5714 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5722..5738 | 17 |
M13 rev | 5746..5762 | 17 |
LTR | 6171..6764 | 594 |
MMLV Psi | 6827..7184 | 358 |
gag(절단됨) | 7249..7665 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 957에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 957의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(뉴클레오타이드 207~1019에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(105 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 957의 뉴클레오타이드 207~1019는 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 957의 뉴클레오타이드 1029~1241은 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 957의 뉴클레오타이드 1242~1367은 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 957의 뉴클레오타이드 1368~1706은 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 957의 다른 부분을 표 236에 나타낸다.
부분 | 서열번호 957의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항FcRL5 scFv 105 | 207..1019 | 813 |
CD8a TM | 1029..1241 | 213 |
4-1BB | 1242..1367 | 126 |
CD3제타 | 1368..1706 | 339 |
LTR | 1986..2455 | 470 |
M13 fwd | 3154..3170 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3645..3749 | 105 |
AmpR | 3750..4610 | 861 |
ori | 4781..5369 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5657..5678 | 22 |
lac 프로모터 | 5693..5723 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5731..5747 | 17 |
M13 rev | 5755..5771 | 17 |
LTR | 6180..6773 | 594 |
MMLV Psi | 6836..7193 | 358 |
gag(절단됨) | 7258..7674 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 958에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 958의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 인간 scFv(뉴클레오타이드 207~1031에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(109 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 957의 뉴클레오타이드 207~1031은 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 958의 뉴클레오타이드 1041~1253은 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 958의 뉴클레오타이드 1254~1379는 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 958의 뉴클레오타이드 1380~1718은 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 958의 다른 부분을 표 237에 나타낸다.
부분 | 서열번호 958의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항-FcRL5 scFv 109 | 207..1031 | 825 |
CD8a TM | 1041..1253 | 213 |
4-1BB | 1254..1379 | 126 |
CD3제타 | 1380..1718 | 339 |
LTR | 1998..2467 | 470 |
M13 fwd | 3166..3182 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3657..3761 | 105 |
AmpR | 3762..4622 | 861 |
ori | 4793..5381 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5669..5690 | 22 |
lac 프로모터 | 5705..5735 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5743..5759 | 17 |
M13 rev | 5767..5783 | 17 |
LTR | 6192..6785 | 594 |
MMLV Psi | 6848..7205 | 358 |
gag(절단됨) | 7270..7686 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 아래에 제공되는 서열번호 959에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함한다:
서열번호 959의 뉴클레오타이드 서열을 갖는 단리된 핵산 분자는 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역, 및 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 간에 배치되는 서열번호 307의 아미노산 서열을 갖는 링커를 포함하는 완전 scFv(서열번호 959의 뉴클레오타이드 207~1025에 의해 암호화됨), 서열번호 960의 137 내지 207을 갖는 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 서열번호 941의 아미노산 52 내지 163을 포함하는 CD3ξ 폴리펩타이드, 및 서열번호 943의 아미노산 214~255를 갖는 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 포함하는 FcRL-5-표적화된 CAR(117 FcRL5-표적화된 BBz CAR로 명명됨)을 암호화한다. 서열번호 959의 뉴클레오타이드 207~1025는 인간 scFv를 암호화한다. 서열번호 959의 뉴클레오타이드 1035~1247은 막통과 도메인에 포함되는 CD8 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 959의 뉴클레오타이드 1248~1373은 세포내 도메인에 포함되는 4-1BB 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 959의 뉴클레오타이드 1374~1712는 세포내 도메인에 포함되는 CD3제타 폴리펩타이드를 암호화한다. 서열번호 959의 다른 부분을 표 238에 나타낸다.
부분 | 서열번호 959의 뉴클레오타이드 서열 위치 | 뉴클레오타이드의 수 |
항-FcRL5 scFv 117 | 207..1025 | 819 |
CD8a TM | 1035..1247 | 213 |
4-1BB | 1248..1373 | 126 |
CD3제타 | 1374..1712 | 339 |
LTR | 1992..2461 | 470 |
M13 fwd | 3160..3176 | 17 |
AmpR 프로모터 | 3651..3755 | 105 |
AmpR | 3756..4616 | 861 |
ori | 4787..5375 | 589 |
CAP 결합 부위 | 5663..5684 | 22 |
lac 프로모터 | 5699..5729 | 31 |
lac 오퍼레이터 | 5737..5753 | 17 |
M13 rev | 5761..5777 | 17 |
LTR | 6186..6779 | 594 |
MMLV Psi | 6842..7199 | 358 |
gag(절단됨) | 7264..7680 | 417 |
특정한 구현예에서, 단리된 핵산 분자는 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR의 기능적 부분을 암호화한다. 본원에서 이용되는 용어 "기능적 부분"은 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR의 임의의 부분, 일부 또는 절편을 나타내며, 이 부분, 일부 또는 절편은 FcRL5-표적화된 CAR(모체 CAR)의 생물학적 활성을 보유한다. 예를 들어, 기능적 부분은 모체 CAR와 유사하거나, 동일하거나, 심지어 더 높은 정도까지 타겟 세포를 인식하고, 질환, 예로, 다발성 골수종을 치료하는 능력을 보유하는 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR의 부분, 일부 또는 절편을 포괄한다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR의 기능적 부분을 암호화하는 단리된 핵산 분자는 모체 CAR의, 예로, 서열번호 951, 서열번호 952, 서열번호 953, 서열번호 954, 서열번호 955, 서열번호 956, 서열번호 957, 서열번호 958 또는 서열번호 959에 나타낸 핵산 서열의 약 10%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 및 95% 또는 그 초과를 포함하는 단백질을 암호화할 수 있다.
III. 면역반응성 세포
본원에 개시된 요지 대상은 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하는 CAR을 발현하는 면역반응성 세포를 제공하며, 여기서 세포외 항원-결합 도메인은 상술된 바와 같이 FcRL5(예로, 인간 FcRL5)에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 7에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 8에 특이적으로 결합한다. 특정한 구현예에서, 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5의 도메인 9에 특이적으로 결합한다. 면역반응성 세포는 세포가 CAR을 발현하도록 본원에 개시된 CAR로 형질도입될 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상은 또한 종양, 예로, 다발성 골수종(MM)의 치료를 위한 이러한 세포의 이용 방법을 제공한다. 본원에 개시된 요지 대상의 면역반응성 세포는 림프구 계통의 세포일 수 있다. B, T 및 자연 살해(NK) 세포를 포함하는 림프구 계통은 항체의 제조, 세포성 면역계의 조절, 혈중 외래 제제의 검출, 숙주에 대해 외래인 세포의 검출 등을 제공한다. 림프구 계통 면역반응성 세포의 비제한적 예에는 T 세포, 자연 살해(NK) 세포, 세포독성 T 림프구(CTL), 조절 T 세포, 배아 줄기 세포, 및 다능성 줄기 세포(예로, 림프구 세포가 이로부터 분화될 수 있는 것들)가 포함된다. T 세포는 가슴샘에서 성숙하며 세포-매개 면역성에 주로 관여하는 림프구일 수 있다. T 세포는 적응 면역계에 관여된다. 본원에 개시된 요지 대상의 T 세포는 비제한적으로 T 헬퍼 세포, 세포독성 T 세포, 메모리 T 세포(중추 메모리 T 세포, 줄기-세포-유사 메모리 T 세포(또는 줄기-유사 메모리 T 세포), 및 2개 유형의 효과기 메모리 T 세포: 예로, TEM 세포 및 TEMRA 세포 포함), 조절 T 세포(억제 T 세포로도 알려져 있음), 자연 살해 T 세포, 점막 관련 불변 T 세포, 및 γδ T 세포를 포함하는 임의 유형의 T 세포일 수 있다. 특정한 구현예에서, CAR-발현 T 세포는 Foxp3을 발현하여 T 조절 표현형을 달성하고 유지한다. 자연 살해(NK) 세포는 세포-매개 면역성의 일부이며 선천성 면역 반응 동안 작용하는 림프구일 수 있다. NK 세포는 타겟 세포 상에서 이들의 세포독성 효과를 수행하기 위해 사전 활성화를 필요로 하지 않는다. 세포독성 T 세포(CTL 또는 킬러 T 세포)는 감염된 체세포 또는 종양 세포의 사멸을 유도할 수 있는 T 림프구의 하위세트이다.
본원에 개시된 요지 대상의 면역반응성 세포는 다발성 골수종의 치료를 위해, FcRL5(예로, 인간 FcRL5)에 특이적으로 결합하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFV, 선택적으로 가교되는 Fab, 또는 F(ab)2)을 발현할 수 있다. 이러한 면역반응성 세포는 다발성 골수종의 치료를 위해 이를 필요로 하는 대상체(예로, 인간 대상체)에 투여될 수 있다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포는 T 세포이다. T 세포는 CD4+ T 세포 또는 CD8+ T 세포일 수 있다. 특정한 구현예에서, T 세포는 CD4+ T 세포이다. 또 다른 구현예에서, T 세포는 CD8+ T 세포이다.
본원에 개시된 면역반응성 세포는 면역반응성 세포가 FcRL5-특이적 CAR 및 적어도 하나의 공동-자극 리간드를 공동-발현하거나 공동-발현하도록 유도되도록, 적어도 하나의 공동-자극 리간드로 추가로 형질도입될 수 있다. FcRL5-특이적 CAR 및 적어도 하나의 공동-자극 리간드 간 상호작용은 면역반응성 세포(예로, T 세포)의 완전 활성화를 위해 중요한 비-항원-특이적 신호를 제공한다. 공동-자극 리간드에는 비제한적으로 종양 괴사 인자(TNF) 수퍼패밀리의 구성원, 및 면역글로불린(Ig) 수퍼패밀리 리간드가 포함된다. TNF는 전신 염증에 관여되는 사이토카인이며 급성상 반응을 자극한다. 그 일차 역할은 면역 세포의 조절에 있다. TNF 수퍼패밀리의 구성원은 여러 공통 특색을 공유한다. 대부분의 TNF 수퍼패밀리 구성원은 짧은 세포질 세그먼트(segnemt) 및 비교적 긴 세포외 영역을 함유하는 II형 막통과 단백질(세포외 C-말단)로서 합성된다. TNF 수퍼패밀리 구성원에는 비제한적으로 신경 성장 인자(NGF), CD40L(CD40L)/CD154, CD137L/4-1BBL, TNF-α, CD134L/OX40L/CD252, CD27L/CD70, Fas 리간드(FasL), CD30L/CD153, 종양 괴사 인자 베타(TNFβ)/림프독소-알파(LTα), 림프독소-베타(LTβ), CD257/B 세포-활성화 인자(BAFF)/Blys/THANK/Tall-1, 글루코코르티코이드-유도 TNF 수용체 리간드(GITRL), 및 TNF-관련 아폽토시스-유도 리간드(TRAIL), LIGHT(TNFSF14)가 포함된다. 면역글로불린(Ig) 수퍼패밀리는 세포의 인식, 결합, 또는 부착 공정에 관여되는 큰 세포 표면 및 가용성 단백질 그룹이다. 이들 단백질은 면역글로불린과 구조적 특색을 공유한다--이들은 면역글로불린 도메인(폴드)을 보유한다. 면역글로불린 수퍼패밀리 리간드에는 비제한적으로 둘 다 CD28에 대한 리간드인 CD80 및 CD86, PD-1에 대해 리간드되는 PD-L1/(B7-H1)이 포함된다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 공동-자극 리간드는 4-1BBL, CD80, CD86, CD70, OX40L, CD48, TNFRSF14, PD-L1 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포는 4-1BBL인 1개의 공동-자극 리간드로 형질도입된다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포는 4-1BBL 및 CD80인 2개의 공동-자극 리간드로 형질도입된다. 적어도 하나의 공동-자극 리간드로 형질도입된 CAR은 그 전문이 참조로 포함되는, U.S. 특허 번호 8,389,282에 기재된다.
추가로, 본원에 개시된 면역반응성 세포는 면역반응성 세포가 적어도 하나의 사이토카인을 분비할뿐만 아니라 FcRL5-특이적 CAR을 발현하도록, 적어도 하나의 사이토카인으로 추가로 형질도입될 수 있다. 특정한 구현예에서, 적어도 하나의 사이토카인은 IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, IL-12, IL-15, IL-17, 및 IL-21로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 구현예에서, 사이토카인은 IL-12이다.
말초 공여체 림프구, 예로, 문헌[Sadelain, M., et al. 2003 Nat Rev Cancer 3:35-45(CAR을 발현하도록 유전적으로 변형된 말초 공여체 림프구를 개시함), Morgan, R.A., et al. 2006 Science 314:126-129(α 및 β 이종이량체를 포함하는 전장 종양 항원-인식 T 세포 수용체 복합체를 발현하도록 유전적으로 변형된 말초 공여체 림프구를 개시함), Panelli, M.C., et al. 2000 J Immunol 164:495-504; Panelli, M.C., et al. 2000 J Immunol 164:4382-4392(종양 생검에서 종양 침윤 림프구(TIL)로부터 유래되는 림프구 배양을 개시함), 및 Dupont, J., et al. 2005 Cancer Res 65:5417-5427; Papanicolaou, G.A., et al. 2003 Blood 102:2498-2505(인공 항원-제시 세포(AAPC) 또는 펄스화된 수지상 세포를 채용하는 선택적으로 시험관내-증식된 항원-특이적 말초혈 백혈구를 개시함)]에 개시된 것들에서 이용될 수 있는 FcRL5-특이적 또는 FcRL5-표적화된 인간 림프구. 면역반응성 세포(예로, T 세포)는 자가, 비-자가(예로, 동종이형)이거나, 조작된 선조 또는 줄기 세포로부터 시험관내 유도될 수 있다.
특정한 구현예에서, 본원에 개시된 면역반응성 세포(예로, T 세포)는 본원에 개시된 FcRL5-특이적 CAR의 약 1 내지 약 4, 약 2 내지 약 4, 약 3 내지 약 4, 약 1 내지 약 2, 약 1 내지 약 3, 또는 약 2 내지 약 3 벡터 카피수/세포를 발현한다.
정제되지 않은 CTL의 원천은 당분야에 공지된 임의물, 예컨대 골수, 태아, 신생아 또는 성인 또는 다른 조혈 세포 원천, 예로 태아 간, 말초혈 또는 제대혈일 수 있다. 다양한 기법이 세포를 분리하기 위해 채용될 수 있다. 예를 들어, 음성적 선택 방법은 비-CTL을 초기에 제거할 수 있다. 모노클로날 항체는 양성적 및 음성적 선택 모두를 위해 특정한 세포 계통 및/또는 분화 단계와 연관된 마커를 확인하는 데 특히 유용하다.
최종 분화된 세포의 매우 큰 비율이 상대적으로 거친 분리에 의해 초기에 제거될 수 있다. 예를 들어, 자기 비드 분리가 다수의 무관한 세포를 제거하기 위해 초기에 이용될 수 있다. 바람직하게는, 적어도 약 80%, 보통 적어도 70%의 전체 조혈 세포가 세포 단리 전에 제거될 것이다.
분리를 위한 절차에는 비제한적으로 밀도 구배 원심분리; 재조정; 세포 밀도를 변형하는 입자에 대한 커플링; 항체-코팅된 자기 비드를 이용한 자기적 분리; 친화도 크로마토그래피; 비제한적으로 보체 및 세포독소를 포함하는, mAb에 연결되거나 이와 함께 이용되는 세포독성 제제; 및 고체 매트릭스, 예로 플레이트, 칩에 부착된 항체를 이용한 패닝, 정화 또는 임의의 다른 편리한 기법이 포함된다.
분리 및 분석을 위한 기법에는 비제한적으로 다양한 정도의 인위성, 예로, 복수의 칼라 채널, 저입사각 및 둔각 광 산란 검출 채널, 임피던스 채널을 가질 수 있는 유세포 측정이 포함된다.
세포는 프로피디움 요오다이드(PI)와 같은 죽은 세포와 연관되는 염료를 채용하여, 죽은 세포에 대해 선택될 수 있다. 바람직하게는, 세포는 2% 우태 혈청(FCS) 또는 0.2% 소 혈청 알부민(BSA)을 포함하는 배지 또는 임의의 다른 적합한, 바람직하게는 멸균성, 등장성 배지 중에 수집된다.
IV. 벡터
면역반응성 세포(예로, T 세포, CTL 세포, NK 세포)의 유전적 변형은 실질적으로 동종성인 세포 조성물을 재조합 DNA 또는 RNA 구축물로 형질도입하여 달성될 수 있다. 벡터는 레트로바이러스 벡터(예로, 감마 레트로바이러스)일 수 있고, 이는 DNA 또는 RNA 구축물의 숙주 세포 게놈 내로의 도입을 위해 채용된다. 예를 들어, FcRL5-특이적 CAR을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드가 레트로바이러스 벡터 내로 클로닝될 수 있고 발현은 그 내인성 프로모터로부터, 레트로바이러스 장형 말단 반복으로부터, 또는 대안적인 내부 프로모터로부터 유도될 수 있다.
비-바이러스성 벡터 또는 RNA도 이용될 수 있다. 랜덤 염색체 통합, 또는 표적화된 통합(예로, 뉴클레아제, 전사 활성화제-유사 효과기 뉴클레아제(TALEN), 아연-핑거 뉴클레아제(ZFN), 및/또는 클러스터링딘 정규 내부분포 단형 앞뒤상동 반복(CRISPR)의 이용, 또는 트랜스유전자 발현(예로, 자연적으로 또는 화학적으로 변형된 RNA의 이용)이 이용될 수 있다.
FcRL5-특이적 CAR 발현 세포를 제공하기 위한 세포의 초기 유전적 변형을 위해, 레트로바이러스 벡터가 일반적으로 형질도입을 위해 채용되지만, 임의의 다른 적합한 바이러스성 벡터 또는 비-바이러스성 전달 시스템이 이용될 수 있다. 적어도 2개의 공동-자극 리간드를 포함하는 항원 제시 복합체를 포함하는 세포를 제공하기 위한 세포의 후속적인 유전적 변형을 위해, 레트로바이러스 유전자 전달(형질도입)이 마찬가지로 효과적인 것으로 증명된다. 레트로바이러스 벡터 및 적절한 패키징 세포주의 조합이 또한 적합하며, 여기서 캡시드 단백질이 인간 세포를 감염시키기 위해 기능적일 것이다. 비제한적으로 PA12(Miller, et al. (1985) Mol . Cell. Biol . 5:431-437); PA317(Miller, et al. (1986) Mol . Cell. Biol . 6:2895-2902); 및 CRIP(Danos, et al. (1988) Proc . Natl . Acad . Sci. USA 85:6460-6464)을 포함하는 다양한 양생 바이러스-제조 세포주가 공지되어 있다. 비-양생 입자, 예로, VSVG, RD114 또는 GALV 외피를 슈도유형으로 하는 입자 및 당분야에 공지된 임의의 다른 것도 적합하다.
가능한 형질도입 방법에는 또한 세포와 생산체 세포의 직접적 공동-배양, 예로 문헌[Bregni, et al. (1992) Blood 80:1418-1422]의 방법에 의해, 또는 적절한 성장 인자 및 다중양이온을 포함하거나 포함하지 않는 바이러스 상청액 단독과의 또는 농축 벡터 스톡과의 배양, 예로 문헌[Xu, et al. (1994) Exp . Hemat. 22:223-230; 및 Hughes, et al. (1992) J. Clin . Invest. 89:1817]의 방법에 의한 것이 포함된다.
형질도입 바이러스성 벡터는 면역반응성 세포에서 공동-자극 리간드(예로, 4-1BBL 및 IL-12)를 발현하기 위해 이용될 수 있다. 바람직하게는, 선택된 벡터는 높은 효율의 감염 및 안정한 통합 및 발현을 나타낸다(예로, Cayouette et al., Human Gene Therapy 8:423-430, 1997; Kido et al., Current Eye Research 15:833-844, 1996; Bloomer et al., Journal of Virology 71:6641-6649, 1997; Naldini et al., Science 272:263 267, 1996; 및 Miyoshi et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94:10319, 1997을 참고한다). 이용될 수 있는 다른 바이러스성 벡터에는, 예를 들어, 아데노바이러스, 렌티바이러스, 및 아데노-연관 바이러스성 벡터, 백시니아 바이러스, 소 유두종 바이러스, 또는 헤르페스 바이러스, 예컨대 엡스타인-바 바이러스가 포함된다(또한, 예를 들어, 문헌[Miller, Human Gene Therapy 15-14, 1990; Friedman, Science 244:1275-1281, 1989; Eglitis et al., BioTechniques 6:608-614, 1988; Tolstoshev et al., Current Opinion in Biotechnology 1:55-61, 1990; Sharp, The Lancet 337:1277-1278, 1991; Cornetta et al., Nucleic Acid Research and Molecular Biology 36:311-322, 1987; Anderson, Science 226:401-409, 1984; Moen, Blood Cells 17:407-416, 1991; Miller et al., Biotechnology 7:980-990, 1989; Le Gal La Salle et al., Science 259:988-990, 1993; 및 Johnson, Chest 107:77S-83S, 1995]의 벡터를 참고한다). 레트로바이러스 벡터는 특히 잘 개발되어 있으며 임상 환경에서 이용되어왔다(Rosenberg et al., N. Engl. J. Med 323:370, 1990; Anderson et al., U.S. 특허 번호 5,399,346).
특정한 비제한적 구현예에서, 본원에 개시된 FcRL5-표적화된 CAR을 발현하는 벡터는 레트로바이러스 벡터, 예로, 293galv9 레트로바이러스 벡터이다.
비-바이러스성 접근도 세포에서 단백질의 발현을 위해 채용될 수 있다. 예를 들어, 핵산 분자는 리포펙션의 존재 하 핵산 투여(Feigner et al., Proc. Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. 84:7413, 1987; Ono et al., Neuroscience Letters 17:259, 1990; Brigham et al., Am. J. Med. Sci. 298:278, 1989; Staubinger et al., Methods in Enzymology 101:512, 1983), 아시알로오로소무코이드-폴리라이신 콘주게이션(Wu et al., Journal of Biological Chemistry 263:14621, 1988; Wu et al., Journal of Biological Chemistry 264:16985, 1989)에 의해, 또는 수술 조건 하 마이크로-주사에 의해(Wolff et al., Science 247:1465, 1990) 세포 내로 도입될 수 있다. 유전자 전달을 위한 다른 비-바이러스성 수단에는 칼슘 포스페이트, DEAE 덱스트란, 전기천공, 및 원형질체 융합을 이용하는 시험관내 형질감염이 포함된다. 리포좀도 세포 내로의 DNA 전달을 위해 잠재적으로 유익할 수 있다. 대상체의 이환 조직 내로의 정상 유전자의 이식은 또한 생체외 배양 가능한 세포 유형(예로, 자가 또는 이종성 일차 세포 또는 이의 자손) 내로의 정상 핵산의 전달 후 세포(또는 그 후손)가 표적화된 조직 내로 주사되거나 전신 주사됨으로써 달성될 수 있다. 재조합 수용체는 또한 트랜스포사제 또는 표적화된 뉴클레아제(예로 아연 핑거 뉴클레아제, 메가뉴클레아제, 또는 TALE 뉴클레아제)를 이용하여 유도되거나 수득될 수 있다. 일시적 발현은 RNA 전기천공에 의해 수득될 수 있다.
폴리뉴클레오타이드 치료법 방법에서 이용하기 위한 cDNA 발현은 임의의 적합한 프로모터(예로, 인간 사이토메갈로바이러스(CMV), 시미안 바이러스 40(SV40), 또는 메탈로티오나인 프로모터)로부터 유도되고, 임의의 적절한 포유류 조절 요소 또는 인트론(예로, 연장 인자 1α 인핸서/프로모터/인트론 구조)에 의해 조절될 수 있다. 예를 들어, 원하는 경우, 특정한 세포 유형에서 우선적으로 유전자 발현을 유도하는 것으로 알려져 있는 인핸서가 핵산의 발현을 유도하기 위해 이용될 수 있다. 이용되는 인핸서에는 비제한적으로 조직- 또는 세포-특이적 인핸서로서 특성규명되는 것들이 포함될 수 있다. 대안적으로, 게놈 클론이 치료 구축물로서 이용되는 경우, 조절은 인지체 조절 서열에 의해, 또는 원하는 경우, 임의의 상술된 프로모터 또는 조절 요소를 포함하는 이종성 원천으로부터 유도된 조절 서열에 의해 매개될 수도 있다.
생성 세포는 변형되지 않은 세포에 대한 것과 유사한 조건 하에 성장시킬 수 있고, 이에 의해 변형된 세포가 증식되어 다양한 목적을 위해 이용될 수 있다.
V.
폴리펩타이드
및 유사체 및
폴리뉴클레오타이드
또한 면역반응성 세포에서 발현되는 경우 이들의 항-종양 활성을 증강시키는 방식으로 변형되는, FcRL5(예로, 인간 FcRL5)에 특이적으로 결합하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv, 예컨대 항체 F56 및 F119 유래 scFv, Fab, 또는 (Fab)2), CD3ζ, CD8, CD28 등의 폴리펩타이드 또는 이들의 절편, 및 이들을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드가 본원에 개시된 요지 대상에 포함된다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상은 면역반응성 세포에서 발현되는 경우 이들의 항-종양 활성을 증강시키는 방식으로 변형되는, 도메인 9 FcRL5(예로, 인간 FcRL5의 도메인 7, 도메인 8 또는 도메인 9)에 특이적으로 결합하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFv, Fab, 또는 (Fab)2), CD3ζ, CD8, CD28 등의 폴리펩타이드 또는 이들의 절편, 및 이를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 추가로 제공한다.
본원에 개시된 요지 대상은 서열 내에 변경을 일으킴으로써 아미노산 서열 또는 핵산 서열을 최적화하는 방법을 제공한다. 이러한 변경은 특정한 돌연변이, 결실, 삽입, 또는 번역-후 변형을 포함할 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상은 본원에 개시된 요지 대상의 임의의 자연 발생 폴리펩타이드의 유사체를 추가로 포함한다. 유사체는 아미노산 서열 차이에 의해, 번역-후 변형에 의해, 또는 둘 다에 의해, 본원에 개시된 요지 대상의 자연 발생 폴리펩타이드와 상이할 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상의 유사체는 일반적으로 본원에 개시된 요지 대상의 자연 발생 아미노산 서열의 전부 또는 일부와 적어도 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 그 초과의 동일성을 나타낼 수 있다. 비교 서열의 길이는 적어도 5개, 10개, 15개, 20개, 25개, 50개, 75개, 100개 또는 그 초과의 아미노산 잔기이다. 또한, 동일성 정도를 결정하기 위한 예시적 접근에서, BLAST 프로그램이 이용될 수 있고, e-3 내지 e-100의 개연성 스코어가 가까이 관련된 서열을 시사한다. 변형은 폴리펩타이드의 생체내 및 시험관내 화학적 유도체화, 예로, 아세틸화, 카복실화, 인산화, 또는 글리코실화를 포함한다; 이러한 변형은 폴리펩타이드 합성 또는 가공 동안 또는 단리된 변형 효소를 이용한 처리 후 일어날 수 있다. 유사체는 또한 일차 서열에서의 변경에 의해 본원에 개시된 요지 대상의 자연 발생 폴리펩타이드와 상이할 수 있다. 이들에는 자연적인 및 유도된 유전적 변이체(예를 들어, 조사 또는 에탄메틸설페이트에 대한 노출에 의한 무작위 돌연변이화 또는 문헌[Sambrook, Fritsch and Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual(2d ed.), CSH Press, 1989, 또는 Ausubel et al., 상기 문헌]에 기재된 바와 같은 부위-특이적 돌연변이화에 의해 생성됨)가 모두 포함된다. 또한 L-아미노산 이외의 잔기, 예로, D-아미노산 또는 비-자연 발생 또는 합성 아미노산, 예로, 베타(β) 또는 감마(γ) 아미노산을 함유하는 고리화된 펩타이드, 분자, 및 유사체가 포함된다.
전장 폴리펩타이드에 부가하여, 본원에 개시된 요지 대상은 또한 본원에 개시된 요지 대상의 임의의 하나의 폴리펩타이드 또는 펩타이드 도메인의 절편을 제공한다. 절편은 적어도 5개, 10개, 13개, 또는 15개 아미노산일 수 있다. 특정한 구현예에서, 절편은 적어도 20개의 인접 아미노산, 적어도 30개의 인접 아미노산, 또는 적어도 50개의 인접 아미노산이다. 특정한 구현예에서, 절편은 적어도 60개 내지 80개, 100개, 200개, 300개 또는 초과의 인접 아미노산이다. 본원에 개시된 요지 대상의 절편은 당업자에게 공지된 방법에 의해 생성될 수도 있고 또는 일반 단백질 가공(예로, 생물학적 활성을 위해 요구되지 않는 신생 폴리펩타이드로부터의 아미노산의 제거 또는 대안적 mRNA 스플라이싱 또는 대안적 단백질 가공 이벤트에 의한 아미노산의 제거)으로 생성될 수도 있다.
비-단백질 유사체는 본 발명의 단백질의 기능적 활성을 모방하도록 설계된 화학적 구조를 갖는다. 이러한 유사체는 본원에 개시된 요지 대상의 방법에 따라 투여된다. 이러한 유사체는 원래 폴리펩타이드의 생리적 활성을 초과할 수 있다. 유사체 설계 방법은 당분야에 널리 공지되어 있으며, 유사체의 합성은 상기 방법에 따라 면역반응성 세포에서 발현되는 경우 생성 유사체가 원래 폴리펩타이드의 항-신생물 활성을 증가시키도록 화학적 구조를 변형함으로써 수행될 수 있다. 이러한 화학적 변형에는 비제한적으로 대안적 R기의 치환 및 참조 폴리펩타이드의 특정 탄소 원자에서의 포화도 변화가 포함된다. 단백질 유사체는 생체내 분해에 비교적 내성이 있어서 투여 시 보다 연장된 치료 효과를 일으킬 수 있다. 기능적 활성을 측정하기 위한 검정에는 비제한적으로 아래에서 실시예에 기재된 것들이 포함된다.
본원에 개시된 요지 대상에 따르면, FcRL5에 특이적으로 결합하는 세포외 항원-결합 도메인(예로, scFV(예로, 항체 F56 및 F119 유래 scFv), Fab, Fab' 또는 (Fab')2), CD3ζ, CD8, CD28)을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 코돈 최적화에 의해 변형될 수 있다. 코돈 최적화는 임의의 주어진 발현 시스템에서 가능한 최고 수준의 생산성을 달성하기 위해 자연 발생 및 재조합 유전자 서열을 모두 변경할 수 있다. 단백질 발현의 상이한 단계에 관여되는 요인에는 코돈 순응성, mRNA 구조, 및 전사 및 번역에서의 다양한 시스-요소가 포함된다. 비제한적으로 OPTIMUMGENE™, Encor 최적화, 및 Blue Heron을 포함하는, 당분야 숙련가에게 공지된 임의의 적합한 코돈 최적화 방법 또는 기술이 본원에 개시된 요지 대상의 폴리뉴클레오타이드를 변형하기 위해 이용될 수 있다.
VI. 투여
본원에 개시된 요지 대상의 FcRL5-특이적 CAR 및 이들을 발현하는 면역반응성 세포는 신생물의 치료 또는 방지를 위해 대상체에 전신으로 또는 직접 제공될 수 있다. 특정한 구현예에서, FcRL5-특이적 CAR 및 이들을 발현하는 면역반응성 세포는 괸심 기관(예로, 신생물에 의해 영향받는 기관) 내로 직접적으로 주사된다. 대안적으로 또는 부가적으로, FcRL5-특이적 CAR 및 이들을 발현하는 면역반응성 세포는, 예를 들어, 순환계(예로, 종양 혈관계) 내로의 투여에 의해, 관심 기관으로 간접적으로 제공된다. 시험관내 또는 생체내 T 세포의 제조를 증가시키기 위한 세포 및 조성물의 투여 이전, 동안 또는 이후 증식 및 분화 제제가 제공될 수 있다.
본원에 개시된 요지 대상의 FcRL5-특이적 CAR 및 이들을 발현하는 면역반응성 세포는 보통 혈관내로, 임의의 생리적으로 허용 가능한 비히클 중 투여될 수 있지만, 이들은 또한 세포가 재생 및 분화를 위해 적절한 부위로 구할 수 있는 뼈 또는 다른 편리한 부위(예로, 가슴샘) 내로 도입될 수 있다. 보통, 적어도 1×105개 세포가 투여되어, 궁극적으로 1×l010개 또는 그 초과에 도달할 수 있다. FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포를 포함하는 세포 집단은 정제된 세포 집단을 포함할 수 있다. 당분야 숙련가는 다양한 널리-공지된 방법, 예컨대 형광 활성화 세포 정렬(FACS)을 이용해서 세포 집단에서 면역반응성 세포의 백분율을 쉽게 결정할 수 있다. FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 유전적으로 변형된 면역반응성 세포를 포함하는 세포 집단에서의 순도 범위는 약 50% 내지 약 55%, 약 55% 내지 약 60%, 약 65% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 75%, 약 75% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 85%; 약 85% 내지 약 90%, 약 90% 내지 약 95%, 또는 약 95 내지 약 100%일 수 있다. 투여량은 당분야 숙련가에 의해 쉽게 조정될 수 있다(예로, 순도 감소는 투여량 증가를 필요로 할 수 있다). 면역반응성 세포는 주사, 카테터 등에 의해 도입될 수 있다. 원하는 경우, 비제한적으로 인터류킨, 예로 IL-2, IL-3, IL 6, IL-11, IL-7, IL-12, IL-15, IL-21뿐만 아니라 다른 인터류킨, 집락 자극 인자, 예컨대 G-, M- 및 GM-CSF, 인터페론, 예로, γ-인터페론을 포함하는 인자가 또한 포함될 수 있다.
본원에 개시된 요지 대상의 조성물은 FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 포함한다. 투여는 자가 또는 비-자가일 수 있다. 예를 들어, FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포 및 이들을 포함하는 조성물은 하나의 대상체로부터 수득되어, 동일한 대상체 또는 상이한, 상용성 대상체에 투여될 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상의 말초혈 유래 T 세포 또는 이들의 자손(예로, 생체내, 생체외 또는 시험관내 유래)은 카테터 투여, 전신 주사, 국소 주사, 정맥내 주사를 포함하는 국소 주사, 또는 비경구 투여를 통해 투여될 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상의 약학적 조성물(예로, FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포를 포함하는 약학적 조성물)을 투여하는 경우, 이는 단위 투여량 주사 형태(용액, 현탁액, 에멀젼)로 제형화될 수 있다).
VII.
제형물
본원에 개시된 요지 대상의 일반적으로 FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포 및 이들을 포함하는 조성물은 멸균 액체 조제물, 예로 등장성 수용액, 현탁액, 에멀젼, 분산물, 또는 점성 조성물로서 편리하게 제공될 수 있으며, 이는 선택된 pH까지 완충될 수 있다. 액체 조제물은 보통 겔, 다른 점성 조성물 및 고체 조성물에 비해 제조하기 더 용이하다. 부가적으로, 액체 조성물은 특히 주사에 의해, 투여하기에 다소 더 편리하다. 반면에, 점성 조성물은 특정 조직과 더 긴 접촉 기간을 제공하도록 적절한 점도 범위 내에서 제형화될 수 있다. 액체 또는 점성 조성물은 담체를 포함할 수 있고, 이는, 예를 들어, 물, 식염수, 인산염 완충 식염수, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 액체 폴리에틸렌 글리콜 등) 및 이들의 적합한 혼합물을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다.
멸균 주사 용액은 원하는 바에 따라, 다양한 양의 다른 성분과 함께 필요한 양의 적절한 용매 중에 본원에 개시된 요지 대상의 일반적으로 FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포를 포함하는 조성물을 포함시켜 제조될 수 있다. 이러한 조성물은 적합한 담체, 희석제, 또는 부형제, 예컨대 멸균수, 생리 식염수, 글루코스, 덱스트로스 등과의 혼합물일 수 있다. 조성물은 또한 동결건조될 수 있다. 조성물은 보조 성분, 예컨대 수화제, 분산제, 또는 유화제(예로, 메틸셀룰로스), pH 완충액, 겔화 또는 점도 증강 첨가제, 보존제, 풍미제, 칼라 등을 원하는 투여 경로 및 제조에 따라 함유할 수 있다. 표준 교과서, 예컨대 본원에 참조로 포함되는 문헌["REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCE," 17th edition, 1985]을 과도한 실험 없이 적합한 조제물을 제조하기 위해 참고할 수 있다.
항미생물 보존제, 항산화제, 킬레이트화제, 및 완충액을 포함하는 조성물의 안정성 및 멸균성을 증강시키는 다양한 첨가제가 첨가될 수 있다. 미생물의 작용 방지는 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산 등에 의해 확보될 수 있다. 주사용 약학 형태의 연장된 흡수는 흡수를 지연시키는 제제, 예를 들어, 알루미늄 철 모노스테아레이트 및 젤라틴의 이용에 의해 일으킬 수 있다. 그러나 본 발명에 따르면, 이용되는 임의의 비히클, 희석제, 또는 첨가제는 본원에 개시된 요지 대상의 일반적으로 FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포와 상용성이어야 할 것이다.
조성물은 등장성일 수 있다, 즉, 이들은 혈액 및 누액과 동일한 삼투압을 가질 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상의 조성물의 원하는 등장성은 나트륨 클로라이드, 또는 다른 약학적으로 허용 가능한 제제, 예컨대 덱스트로스, 붕산, 나트륨 타르트레이트, 프로필렌 글리콜 또는 다른 무기 또는 유기 용질을 이용해서 달성될 수 있다. 나트륨 클로라이드는 나트륨 이온을 함유하는 완충액에 대해 특히 바람직하다.
원하는 경우, 조성물의 점도는 약학적으로 허용 가능한 증점제를 이용해서 선택된 수준으로 유지될 수 있다. 메틸셀룰로스는 이것이 용이하게 그리고 경제적으로 이용 가능하며 작업하기 쉬우므로 이용될 수 있다. 다른 적합한 증점제에는, 예를 들어, 잔탄 고무, 카복시메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 카보머 등이 포함된다. 증점제의 농도는 선택되는 제제에 의존할 수 있다. 중요한 점은 선택된 점도를 달성할 양을 이용하는 것이다. 명백하게, 적합한 담체 및 다른 첨가제의 선택은 정확한 투여 경로 및 특정한 투여량 형태, 예로, 액체 투여량 형태의 성질(예로, 조성물이 용액, 현탁액, 겔 또는 또 다른 액체 형태, 예컨대 경시 방출 형태 또는 액체-충전 형태로 제형화될 것인지 여부)에 의존할 것이다.
당분야 숙련가는 조성물의 성분이 화학적으로 불활성이도록 선택되어야 하며 본원에 개시된 요지 대상에 기재된 바와 같이 면역반응성 세포의 생활성 또는 유효성에 영향을 미치지 않을 것임을 인식할 것이다. 이는 화학적 및 약학적 원칙에 있어서 당분야 숙련가에게 문제를 제공하지 않을 것이거나, 문제가 표준 참고서에 대한 참조에 의해 또는 단순 실험(과도한 실험이 관여되지 않음)에 의해 본 개시 및 본원에서 이용된 문헌으로부터 쉽게 회피될 수 있다.
본원에 개시된 요지 대상의 면역반응성 세포의 치료적 이용에 관한 하나의 고려사항은 최적 효과를 달성하기 위해 필요한 세포의 양이다. 투여될 세포의 양은 치료받는 대상체에 있어서 다양할 것이다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 약 104개 내지 약 1010개, 약 105개 내지 약 109개, 또는 약 106개 내지 약 108개 면역반응성 세포가 대상체에 투여된다. 보다 효과적인 세포는 더욱 더 작은 양으로 투여될 수 있다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 적어도 약 1×108개, 약 2×108개, 약 3×108개, 약 4×108개, 및 약 5×108개 면역반응성 세포가 인간 대상체에 투여된다. 유효 용량으로 간주될 양에 대한 정확한 결정은 특정 대상체의 체격, 연령, 성별, 체중, 및 이들의 상태를 포함하는, 각 대상체에 개별적인 요인에 기반할 수 있다. 투여량은 본 개시 및 당분야에서의 지식으로부터 당분야 숙련가에 의해 쉽게 확인될 수 있다.
당분야 숙련가는 조성물 중 및 본원에 개시된 요지 대상의 방법에서 투여될 세포 및 선택적 첨가제, 비히클, 및/또는 담체의 양을 쉽게 결정할 수 있다. 전형적으로, 임의의 첨가제(활성 세포(들) 및/또는 제제(들)에 부가하여)는 인산염 완충 식염수 중 약 0.001 중량% 내지 약 50 중량% 용액의 양으로 존재하며, 활성 성분은 약 0.0001 wt% 내지 약 5 wt%, 약 0.0001 wt% 내지 약 1 wt%, 약 0.0001 wt% 내지 약 0.05 wt%, 약 0.001 wt% 내지 약 20 wt%, 약 0.01 wt% 내지 약 10 wt%, 또는 약 0.05 wt% 내지 약 5 wt%와 같이, 마이크로그램 내지 밀리그램 수준으로 존재한다. 동물 또는 인간에 투여될 임의의 조성물에 있어서, 그리고 임의의 특정한 투여 방법에 있어서, 독성은 적합한 동물 모델, 예로, 마우스와 같은 설치류에서 치사 용량(LD) 및 LD50; 및 조성물(들)의 투여량, 내부에서의 성분 농도 및 적합한 반응을 야기하는 조성물(들)의 투여 시점의 결정에 의한 것과 같이 결정되어야 한다. 이러한 결정은 당분야 숙련가의 지식, 본 개시 및 본원에서 인용된 문헌으로부터 과도한 실험을 필요로 하지 않는다. 그리고 순차적 투여를 위한 시간이 과도한 실험 없이 확인될 수 있다.
VIII. 치료 방법
종양 미세환경. 종양은 악성 세포를 면역 인식 및 제거로부터 보호하기 위해 이들에 의한 일련의 기전이 관여되는 숙주 면역 반응에 적대적인 미세환경을 갖는다. 상기 "적대적인 종양 미세환경"은 침윤 조절 CD4+ T 세포(Treg), 골수구 유래 억제 세포(MDSC), 종양 연관 대식구(TAM), IL-10 및 TGF-β를 포함하는 면역 억제성 사이토카인, 및 활성화된 T 세포에 의해 발현되는 면역 억제성 수용체(CTLA-4 및 PD-1)에 대해 표적화된 리간드의 발현을 포함하는 다양한 면역 억제성 인자를 포함한다. 이러한 면역 억제 기전은 관용성의 유지 및 부적절한 면역 반응의 억제에서 역할을 담당하지만, 종양 미세환경 내에서 이러한 기전은 효과적인 항-종양 면역 반응을 방지한다. 종합적으로 이러한 면역 억제성 인자는 표적화된 종양 세포에 직면 시 차용 전달된 CAR 변형된 T 세포의 현저한 무력증 또는 아폽토시스를 유도할 수 있다.
종양 면역학에서의 유발접종. 효과적인 종양 면역성은 종양 항원의 인식을 필요로 하며 면역 효과기 세포에 의한 종양 제거에 대항하지 않는다. 종양 항원은 종양에 의해 제시되며 특이적 세포독성 T 림프구(CTL)에 의해 인식될 수 있는 펩타이드 에피토프를 함유해야 한다. 초회감작된 CTL은 충분한 수로 증식하고 종양 부위로 이동해야 하며, 여기서 이들의 기능을 수행하도록 효과기로 성숙하고, 이는 헬퍼 T 세포에 의해 증강되고 Treg 및 저해성 대식구에 의해 둔화된다.
조작된 T 림프구를 이용하여 표적화된 T 세포 치료법. T 세포 조작은 초기의 면역치료 접근에서 이전에 관찰된 여러 단점을 잠재적으로 해결하기 위한 근본적인 전략이다. 작년 한 해 동안, 연구자들은 한정된 항원(각각 CD19 및 NY-ESO-1)에 대해 표적화된 자가 말초혈 T 세포로 수득되는, 재발된(Brentjens et al., Blood 118, 4817-4828 (2011) 및 Brentjens et al., Science translational medicine 5, 177ra138 (2013)), 화학불응성 백혈병 및 전이성 흑색종(Hunder et al., N. Engl .J. Med . 358, 2698-2703 (2008); Rosenberg et al., Nat. Rev. Cancer 8, 299-308 (2008); 및 Dudley et al., J Clin Oncol 26, 5233-5239 (2008))에서 극적인 완전 관해를 보고하였다.
유전적 접근에 대한 근거: 세포 조작은 T 세포를 종양 항원을 향해 재유도하고 T 세포 기능을 증강시키기 위해 이용될 수 있다. 유전적 T 세포 변형에 대한 하나의 기동력은 T 세포 생존 및 증식을 증강시키고 T 세포 사멸, 무력증, 및 면역 억제를 상쇄하는 잠재력이다. T 세포의 유전적 표적화는 또한 정상 조직의 원치 않는 파괴를 방지하기 위해 정련될 수 있다.
키메라 항원 수용체(CAR): 종양-특이적 T 세포는 CAR을 암호화하는 유전자 전달에 의해 생성될 수 있다(Brentjens et al., Clin . Cancer Res. 13, 5426-5435 (2007); Gade et al., Cancer Res. 65, 9080-9088 (2005); Maher et al., Nat. Biotechnol . 20, 70-75 (2002); Kershaw et al., J Immunol 173, 2143-2150 (2004); Sadelain et al., Curr Opin Immunol (2009); 및 Hollyman et al., J Immunother 32, 169-180 (2009)). 2세대 CAR은 T 세포를 활성화할 수 있는 세포내 신호전달 도메인에 융합된 종양 항원-결합 도메인 및 T 세포 효력 및 지속성을 증대시키도록 설계된 공동-자극 도메인을 포함한다(Sadelain et al., Cancer discovery 3, 388-398 (2013)). 따라서 CAR 설계는 2개의 별도 복합체, TCR 이종이량체 및 CD3 복합체에 의해 생리적으로 보유되는 2가지 기능을 하는, 신호 전달과 함께 항원 인식을 조정할 수 있다. CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 보통 쥐과 모노클로날 항체(mAb)로부터 또는 수용체 또는 이들의 리간드로부터 유도된다. 따라서 항원 인식은 MHC-제한되지 않으며(Riviere et al., Curr Hematol Rep 3, 290-297 (2004); 및 Stephan et al., Nat. Med . 13, 1440-1449 (2007)) 이에 따라 동일한 CAR을 이용해서, 타겟 항원을 발현하는 임의의 환자에 적용 가능하다. CAR에 의한 항원 결합은 세포내 도메인에서 면역수용체 티로신-기반 활성화 모티프(ITAM)의 인산화를 유발하여 세포용해 유도, 사이토카인 분비, 및 증식을 위해 요구되는 신호전달 캐스케이드를 개시한다. 항원 인식의 MHC 제한이 우회되므로, CAR-표적화된 T 세포의 기능은 HLA 하향조절 또는 항원-가공 기구에서의 결함에 의해 영향받지 않는다.
증식 및 생존을 위한 T 세포 요건: 종양-특이적 T 세포의 증식은 생체외에서 요구되며, 생체내에서는 아마 틀림없이 바람직하다. T 세포 증식은 절대적인 T 세포 증식 및 지속성을 허용하기 위해 T 세포 생존이 수반되어야 한다. 항원에 대해 반응하여 증식하기 위해, T 세포는 2가지 신호를 수신해야 한다. 하나는 항원-제시 세포(APC)의 표면 상에 표시되는 항원성 펩타이드/MHC 복합체의 TCR 인식에 의해 제공된다(Sadelain et al., Curr Opin Immunol (2009)). 다른 하나는 T 세포 공동-자극 수용체, 예컨대 CD28 또는 4-1BB 수용체에 의해 제공된다. T 세포의 세포용해 활성은 동시적인 공동-자극을 필요로 하지 않는 반면, 이전에 나타낸 바와 같이, 차용 전달된 T 세포의 항종양 기능을 지속하기 위한 공동-자극 신호의 제공에 대한 결정적인 필요성이 존재한다(Maher et al., Nat. Biotechnol . 20, 70-75 (2002); Sadelain et al., Cancer discovery 3, 388-398 (2013); Krause et al., J Exp Med 188, 619-626 (1998); Gong et al., Neoplasia. 1, 123-127 (1999); 및 Lyddane et al., J. Immunol . 176, 3306-3310 (2006)).
면역 모니터링 : 림프구는 주입 후 동적인 전개 효과를 나타내는 다기능적 "약물"이다. 항원 직면 시, 종양-특이적 T 세포는 활성화되고/되거나 종양 사멸, T 세포 증식, 및 다른 면역 세포의 모집 또는 면역조정을 유발할 수 있는 다양한 단백질을 방출한다. 따라서, 어느 단백질이 어느 세포로부터 분비되는지, 어떤 양으로인지, 그리고 어떤 시점에서인지의 측정은 특정 환자가 반응하는 또는 반응하지 않는 이유에 대한 심오한 식견을 산출하고, 보다 효과적인 시험 설계를 위한 결정적 피드백을 제공한다. 이러한 검정 시스템은 임상 접근에 대한 직접적이고 의미있는 비교를 허용함으로써 합리적인 차세대 치료 전략의 설계를 도울 것이다.
치료를 위해, 투여되는 양은 원하는 효과를 생성하는 데 효과적인 양이다. 유효량은 1회 또는 일련의 투여로 제공될 수 있다. 유효량은 볼루스로 또는 연속 관류에 의해 제공될 수 있다.
"유효량"(또는 "치료적 유효량")은 치료 시 유익하거나 원하는 임상 결과에 영향을 미치기 충분한 양이다. 유효량은 1개 이상의 용량으로 대상체에 투여될 수 있다. 치료의 관점에서, 유효량은 질환 진행을 억제하거나, 완화하거나, 안정화하거나, 역전시키거나, 늦추기 위해, 또는 다르게는 질환의 병리적 결과를 감소시키기 위해 충분한 양이다. 유효량은 일반적으로 사례 별 기준으로 의사에 의해 결정되며, 당분야 숙련가의 범위 내에 속한다. 유효량을 달성하기 위해 적절한 투여량을 결정할 때 몇몇 요인이 전형적으로 고려된다. 이들 요인에는 대상체의 연령, 성별 및 체중, 치료받는 상태, 상태의 중증도 및 투여되는 면역반응성 세포의 형태 및 유효 농도가 포함된다.
항원-특이적 T 세포를 이용한 차용 면역치료법에 있어서, 약 106개 내지 약 1010개(예로, 약 109개) 범위의 세포 용량이 전형적으로 주입된다. 대상체 내로의 면역반응성 세포의 투여 및 후속 분화 시, 하나의 특이적 항원(예로, FcRL5)에 대해 특이적으로 유도되는 면역반응성 세포가 유도된다. T 세포의 "유도"에는 제거 또는 무력증에 의한 것과 같은 항원-특이적 T 세포의 비활성화가 포함될 수 있다. 비활성화는 자가면역 장애에서와 같이 관용성을 확립하거나 재확립하는 데 특히 유용하다. 본원에 개시된 요지 대상의 면역반응성 세포는 비제한적으로 흉막 투여, 정맥내 투여, 피하 투여, 절내 투여, 종양내 투여, 경막내 투여, 흉막내 투여, 복강내 투여, 및 가슴샘으로의 직접적 투여를 포함하는 당분야에 공지된 임의의 방법에 의해 투여될 수 있다. 특정한 구현예에서, 면역반응성 세포 및 이들을 포함하는 조성물은 필요로 하는 대상체에 정맥내 투여된다.
본원에 개시된 요지 대상은 FcRL5-특이적 CAR을 발현하는 면역반응성 세포(예로, T 세포)의 다양한 이용 방법을 제공한다. 예를 들어, 본원에 개시된 요지 대상은 대상체에서 종양 부하의 감소 방법을 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, 종양 부하의 감소 방법은 대상체에 본원에 개시된 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체에서 종양 세포 사멸을 유도하는 단계를 포함한다. 본원에 개시된 면역반응성 세포는 대상체에서 종양 세포의 수를 감소시키고, 종양 크기를 감소시키고, 및/또는 종양을 근절할 수 있다. 적합한 종양의 비제한적 예에는 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 포함된다.
본원에 개시된 요지 대상은 또한 신생물을 갖는 대상체의 생존을 증가 또는 늘리는 방법을 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, 신생물을 갖는 대상체의 생존을 증가 또는 늘리는 방법은 대상체에 본원에 개시된 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체의 생존을 증가시키거나 늘리는 단계를 포함한다. 방법은 대상체에서 종양 부하를 감소시키거나 근절할 수 있다. 본원에 개시된 요지 대상은 추가로, 본원에 개시된 면역반응성 세포를 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 신생물의 치료 또는 방지 방법을 제공한다.
본원에서 이용되는 용어 "신생물"은 세포 또는 조직의 병리적 증식 및 다른 조직 또는 기관으로의 후속 이동 또는 침습을 특징으로 하는 질환을 나타낸다. 신생물 성장은 전형적으로 제어되지 않고 진행성이며, 정상 세포의 증식을 야기하지 않거나, 그 중단을 유도할 조건 하에 일어난다. 신생물은 비제한적으로 방광, 결장, 뼈, 뇌, 유방, 연골, 아교세포, 식도, 나팔관, 담낭, 심장, 장, 신장, 간, 폐, 림프절, 신경 조직, 난소, 흉막, 췌장, 전립선, 골격근, 피부, 척추, 비장, 위, 정소, 가슴샘, 갑상샘, 기관, 비뇨생식기, 수뇨관, 요도, 자궁, 및 질, 또는 이들의 조직 또는 세포 유형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기관을 포함하는, 다양한 세포 유형, 조직, 또는 기관에 영향을 미칠 수 있다. 신생물에는 암, 예컨대 육종, 암종, 또는 형질세포종(혈장 세포의 악성 종양)이 포함된다.
그 성장이 본원에 개시된 요지 대상의 면역반응성 세포를 이용하여 저해될 수 있는 암은 전형적으로 면역치료법에 반응성인 암을 포함한다. 치료를 위한 암의 비제한적 예에는 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 포함된다. 특정한 구현예에서, 암은 다발성 골수종이다.
부가적으로, 본원에 개시된 요지 대상은 대상체에서 암 세포에 반응하여 면역-활성화 사이토카인 생산을 증가시키는 방법을 제공한다. 하나의 비제한적 예에서, 방법은 대상체에 대한 본원에 개시된 면역반응성 세포를 투여하는 단계를 포함한다. 면역-활성화 사이토카인은 과립구 대식구 집락 자극 인자(GM-CSF), IFN-α, IFN-β, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-3, IL-6, IL-11, IL-7, IL-12, IL-15, IL-21, 인터페론 조절 인자 7(IRF7) 및 그의 조합일 수 있다. 특정한 구현예에서, 본원에 개시된 요지 대상의 FcRL5-특이적 CAR을 포함하는 면역반응성 세포는 GM-CSF, IFN-γ, 및/또는 TNF-α의 생산을 증가시킨다.
치료법을 위해 적합한 인간 대상체는 전형적으로 임상 기준에 의해 구별될 수 있는 2개의 치료군을 포함한다. "진행된 질환" 또는 "높은 종양 부하"를 갖는 대상체는 임상적으로 측정 가능한 종양(예로, 다발성 골수종)을 보유하는 자들이다. 임상적으로 측정 가능한 종양은 종양 물질 기준으로(예로, 촉진, CAT 스캔, 초음파 측정, 유방 X선 촬영 또는 X-선에 의함; 이들 자체에 대한 양성적 생화학적 또는 조직병리적 마커는 상기 집단을 확인하기 위해 충분하지 않음) 검출될 수 있는 것이다. 본원에 개시된 요지 대상에서 구현되는 약학적 조성물은 항-종양 반응을 야기하기 위해 이들 대상체에 투여되며, 이들 상태의 억제를 목표로 한다. 이상적으로, 종양 물질의 감소가 결과로서 일어나지만, 임의의 임상적 개선이 이익을 구성한다. 임상적 개선은 위험 또는 진행 속도의 감소 또는 종양(예로, 다발성 골수종)의 병리적 결과에서의 감소를 포함한다.
적합한 대상체의 제2 그룹은 당분야에 "보조군"으로 공지되어 있다. 이들은 신생물(예로, 다발성 골수종) 이력을 가졌지만 또 다른 치료법 방식에 반응성이었던 개인이다. 이전 치료법에는 수술적 절제, 방사선 치료법, 및 전통적 화학치료법이 포함될 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 결과적으로, 이들 개인은 임상적으로 측정 가능한 종양을 갖지 않는다. 그러나, 이들은 원래 종양 부위 근처에서, 또는 전이에 의해, 질환 진행의 위험이 있는 것으로 추정된다. 상기 그룹은 추가로 고-위험 및 저-위험 개인으로 세분될 수 있다. 세분은 초기 치료 전에 또는 후에 관찰되는 특색을 기준으로 수행된다. 이들 특색은 임상 분야에 공지되어 있고, 각각의 상이한 신생물에 대해 적합하게 정의된다. 고-위험 하위그룹의 전형적인 특색은 신생물(예로, 다발성 골수종)이 인근 조직을 침습한 자들, 또는 림프절 관여를 나타내는 자들이다. 또 다른 그룹은 신생물(예로, 다발성 골수종)에 대한 유전적 소인을 갖지만 아직 종양(예로, 다발성 골수종)의 임상적 징후가 입증되지 않았다. 예를 들어, 유방암과 연관된 유전적 돌연변이에 대해 음성으로 평가되지만 여전히 가임 연령인 여성은 방지적 수술을 수행하는 것이 적합할 때까지 신생물 발생을 방지하기 위해 예방적 치료에서 본원에 기재된 하나 이상의 항원-결합 절편을 수여받기를 원할 수 있다.
대상체는 치료 목표에 질환 진행의 경감 또는 역전 및/또는 부작용의 완화가 포함될 수 있는 경우, 진행된 형태의 질환(예로, 다발성 골수종)을 가질 수 있다. 대상체는 이들이 이미 치료받은 상태에 대한 이력을 가질 수 있고, 이 경우 치료 목표에는 전형적으로 재발 위험 감소 또는 지연이 포함될 것이다.
추가 변형이 면역학적 합병증("악성 T-세포 암화"로 알려져 있음), 예로, 이식편 대 숙주 질환(GvHD), 또는 건강한 조직이 종양 세포와 동일한 타겟 항원을 발현하는 경우, GvHD와 유사한 결과로 이어지는 위험을 회피하거나 최소화하기 위해 FcRL5-특이적 CAR-발현 면역반응성 세포(예로, T 세포)에 도입될 수 있다. 상기 문제에 대한 가능한 해결책은 CAR-발현 T 세포 내로 자살 유전자를 조작하는 것이다. 적합한 자살 유전자에는 비제한적으로 단순 헤르페스 바이러스 티미딘 키나제(hsv-tk), 유도성 카스파제 9 자살 유전자(iCasp-9), 및 절단된 인간 표피 성장 인자 수용체(EGFRt) 폴리펩타이드가 포함된다. 특정한 구현예에서, 자살 유전자는 EGFRt 폴리펩타이드이다. EGFRt 폴리펩타이드는 항-EGFR 모노클로날 항체(예로, 세툭시맵)를 투여함으로써 T 세포 제거를 구현할 수 있다. EGFRt는 FcRL5-특이적 CAR의 세포내 도메인의 3' 말단에 공유결합될 수 있다. 자살 유전자는 본원에 개시된 FcRL5-특이적 CAR을 암호화하는 핵산을 포함하는 벡터 내에 포함될 수 있다. 이러한 방식으로, 악성 T-세포 암화(예로, GVHD) 동안 자살 유전자를 활성화하도록 설계된 전구약물(예로, 전구 약물(예로, iCasp-9를 활성화할 수 있는 AP1903)의 투여는 자살 유전자-활성화된 CAR-발현 T 세포에서 아폽토시스를 유발한다.
IX.
키트
본원에 개시된 요지 대상은 신생물(예로, 다발성 골수종)의 치료 또는 방지를 위한 키트를 제공한다. 특정한 구현예에서, 키트는 단위 투여량 형태로 FcRL5-특이적 CAR을 포함하는 면역반응성 세포의 유효량을 함유하는 치료 또는 예방 조성물을 포함한다. 특정한 구현예에서, 세포는 적어도 하나의 공동-자극 리간드를 추가로 발현한다. 특정한 구현예에서, 키트는 치료 또는 예방 백신을 함유하는 멸균 용기를 포함한다; 이러한 용기는 상자, 앰플, 병, 바이알, 튜브, 가방, 파우치, 블리스터-팩, 또는 당분야에 공지된 다른 적합한 용기 형태일 수 있다. 이러한 용기는 플라스틱, 유리, 라미네이트지, 금속 호일, 또는 약제 보유를 위해 적합한 다른 물질로 제조될 수 있다.
원하는 경우, 면역반응성 세포는 신생물(예로, 다발성 골수종)을 갖거나 발생할 위험이 있는 대상체에 대한 세포 투여 지침과 함께 제공된다. 지침에는 일반적으로 신생물(예로, 다발성 골수종)의 치료 또는 방지를 위한 조성물의 이용에 관한 정보가 포함될 것이다. 다른 구현예에서, 지침에는 하기 중 적어도 하나가 포함된다: 치료제의 설명; 신생물(예로, 다발성 골수종) 또는 이들의 증상의 치료 또는 방지를 위한 투여량 일정 및 투여; 주의사항; 경고; 적응증; 금지 적응증; 과용량 정보; 유해 반응; 동물 약리; 임상 연구; 및/또는 참고문헌. 지침은 용기 상에 직접(존재하는 경우) 또는 용기에 적용되는 라벨로서, 또는 용기 내에 또는 이와 함께 공급되는 별도의 시트, 팜플렛, 카드, 또는 폴더로서 인쇄될 수 있다.
X. 예시적인
세포외
항원-결합 도메인(예로,
scFv
)
ET200-001 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-002 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-003 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-006 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-007 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-008 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-009 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-010 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-011 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-012 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-013 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-014 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-015 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-016 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-017 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-018 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-019 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-020 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-021 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-022 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-023 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-024 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-025 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-026 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-027 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-028 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-029 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-030 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-031 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-032 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-033 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-034 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-035 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-037 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-038 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-039 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-040 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-041 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-042 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-043 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-044 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-045 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-069 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-078 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-079 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-081 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-097 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-098 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-099 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-100 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-101 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-102 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-103 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-104 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-105 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-106 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-107 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-108 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-109 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-110 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-111 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-112 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-113 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-114 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-115 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-116 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-117 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-118 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-119 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-120 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-121 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-122 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-123 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-125 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-005 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
ET200-124 |
DNA 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
아미노산 서열 |
(가변 경쇄 영역 scFv 링커 중쇄 가변 영역 His 태그 + HA 태그) |
XI.
중쇄
가변 영역,
경쇄
가변 영역 및 링커
펩타이드를
포함하는 예시적인 세포외 항원-결합 도메인(예,
scFv
)
XII.
중쇄
가변 영역,
경쇄
가변 영역, 링커
펩타이드
그리고 His-태그 및 HA-태그를 포함하는 예시적인
세포외
항원-결합 도메인(예로,
scFv
)
XIII. 예시적인
세포외
항원-결합 도메인(예로,
scFv
)의
CDR
서열
실시예
달리 나타내지 않는 한, 본 발명의 실시는 분자 생물학(재조합 기법 포함), 미생물학, 세포 생물학, 생화학 및 면역학의 통상적 기법을 채용하며, 이는 당분야 숙련가의 충분한 범위 내이다. 이러한 기법은 문헌, 예컨대, "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", second edition(Sambrook, 1989); "Oligonucleotide Synthesis"(Gait, 1984); "Animal Cell Culture"(Freshney, 1987); "Methods in Enzymology" "Handbook of Experimental Immunology"(Weir, 1996); "Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells"(Miller and Calos, 1987); "Current Protocols in Molecular Biology"(Ausubel, 1987); "PCR: The Polymerase Chain Reaction",(Mullis, 1994); "Current Protocols in Immunology"(Coligan, 1991)에 자세히 설명된다. 이러한 기법은 본 발명의 폴리뉴클레오타이드 및 폴리펩타이드의 제조에 적용 가능하며, 이와 같이, 본 발명의 수행 및 실시에서 고려될 수 있다. 특정한 구현예를 위해 특히 유용한 기법이 후술되는 섹션에서 논의될 것이다.
하기 실시예는 본 발명의 검정, 스크리닝, 및 치료 방법을 어떻게 수행하고 이용하는지에 대한 전체 개시 및 설명을 당업자에게 제공하기 위해 나타내며, 본 발명자들이 이들의 발명에 관해 간주하는 범위를 제한하려는 것이 아니다.
실시예
1 - 다양한 조직에서의
FcRL5
발현
인간 FcRL5의 발현을 다양한 조직에서 감정하고 평가하였다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 인간 FcRL5는 림프종 및 다발성 골수종에서 고도 발현되었으나, 다른 조직에서는 그렇지 않았다. 도 1의 상부 패널은 CCLE(Cancer Cell Line Encyclopedia)로부터의 종양 세포주에서 인간 FcRL5의 차별적 발현을 나타낸다. 도 1의 하부 패널은 BioGPS로부터의 정상 조직에서 인간 FcRL5의 차별적 발현을 나타낸다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 인간 FcRL5 발현은 다른 악성 세포에 비해 MM 및 림프종으로 제한된다. 정상 발현은 B-세포 및 혈장 세포로 제한되는 것으로 나타난다. 이러한 정상 세포 유형의 잠재적인 FcRL5 표적화된 CAR T 세포 근절은 CD19 표적화된 CAR T 세포를 이용한 본 발명자들의 환자 경험에 기반하여 유의미한 유해 효과를 갖지 않을 수 있다. 생리적 항체 제조의 임의의 부재는 정맥내 면역글로불린 치료로 해결될 수 있다.
실시예
2 - 완전 인간 파지 디스플레이 라이브러리를 이용한
FcRL5에
대해 특이적인 ScFv의 선택.
FcRL5에 대한 파지 디스플레이 선택을 31개의 인간 scFv 나이브 및 반-합성 파지 서브-라이브러리로 세포 패닝(Panning) 전략을 이용해서 수행하였다. FcRL5 과발현 3T3 세포를 양성적 패닝에서 이용하였고, FcRL1, 2, 3, 4 및 6 과발현 3T3 세포(총 5개 세포주)를 음성적 패닝에서 이용하였다(도 2). 이어서 결합된 클론을 용출시키고 대장균 XL1-Blue를 감염시키기 위해 이용하였다. 박테리아에서 발현된 scFv 파지 클론을 전술된 바와 같이 정제하였다(Yasmina, et al. Probing the binding mechanism and affinity of tanezumab, a recombinant humanized anti-NGF monoclonal antibody, using a repertoire of biosensors. Protein Science 2008, 17(8):1326-1335; Roberts, et al. Vaccination with CD20 peptides induces a biologically active, specific immune response in mice. Blood 2002, 99(10):3748-3755). 패닝을 약 3 내지 약 4 사이클 수행하여 FcRL5에 특이적으로 결합하는 scFv 파지 클론을 농축하였다. 양성 클론을 His-태그 FcRL5에 대한 ELISA 방법에 의해 결정하였다.
양성 클론을 FcRL5-과발현 세포주, 3T3 및 Raji를 이용해서, 유세포 측정에 의해 살아있는 세포 표면 상에서 FcRL5에 대한 이들의 결합에 대해 추가 평가하였다. 이어서 세포를 세척하고, 하기 단계를 이용해서 염색을 수행하였다: 세포를 먼저 정제된 scFv 파지 클론으로, 이어서 마우스 항-M13 mAb로 염색하고, 마지막으로 PE에 대한 말 항-마우스 Ig 콘주게이트로 염색할 수 있다. 각각의 염색 단계를 얼음 상에서 30~60분 동안 완료하고, 세포를 각각의 염색 단계 사이마다 2회씩 세척하였다.
스크리닝에 의해 FcRL5에 대해 특이적인 76개의 고유한 클론을 동정하고 확인하였다(표 1~229 및 도 2 참고).
실시예
3 -
FcRL5의
도메인 9에 특이적인
ScFv의
선택.
FcRL5는 9개의 세포외 면역글로불린-유사 도메인(도메인 1~9)을 함유하며, 세포 내에서 가용성 이소형, 글리코실-포스포티딜 이노시톨(GPI)-앵커 유형 이소형 및 막통과-유형 이소형(도 3a)으로 존재할 수 있다. 도 2a에 나타낸 바와 같이, FcRL5의 막통과-유형 이소형은 도메인 9를 갖는다; 반면에, 가용성 이소형 및 GPI-앵커 유형 이소형은 이를 갖지 않는다.
scFv가 FcRL5의 도메인 9에 특이적인지를 평가하기 위해, 76개 클론을 도메인 9 결실을 갖는 FcRL5(FcRL5Δdom9)를 암호화하는 벡터를 과발현하는 3T3 세포 상에서 추가 스크리닝하고, 전장 FcRL5를 과발현하는 Raji 세포 상에서 추가 스크리닝하였다(도 4b~d). 일부 클론은 FcRL5-과발현 3T3 세포에 대한 결합에 비해 FcRL5-도메인 9 결실-과발현 3T3 세포에 대한 감소되거나 사라진 결합을 나타내었다. 도 4, 5, 6, 7 및 8은 FcRL5의 도메인 9에 대한 ET200-39, ET200-104, ET200-105, ET200-109 및 ET200-117 각각의 특이성을 나타낸다.
실시예
4 -
쥐과
FcRL5
-특이적 CAR의 구축물
인간 FcRL5를 표적화하는 scFv의 생성을 위해, 인간 FcRL5 상에서 상이한 세포외 에피토프에 결합하는 2개의 상업적으로 이용 가능한 마우스 하이브리도마(Franco (2013); Ise et al. (2005); Ise et al. (2006))를 입수하였다. 이들 하이브리도마로부터, 인간 FcRL5를 표적화하는 2개의 scFv를 수득하였다. 하나의 scFv는 문헌[Ise et al. (2005)]에 기재된 바와 같이 쥐과 항-인간 FcRL5 항체 F56의 중쇄 및 경쇄 가변 영역을 서열번호 897의 아미노산 서열을 갖는 G4S 링커와 함께 합성하여 생성하였다. 두 번째 scFv는 문헌[Ise et al. (2005)]에 기재된 바와 같이 쥐과 항-인간 FcRL5 항체 F119의 중쇄 및 경쇄 가변 영역을 서열번호 897의 아미노산 서열을 갖는 G4S 링커와 함께 합성하여 생성하였다.
2개의 FcRL5 CAR: F56 FcRL5-28z CAR 및 F119 FcRL5-28z CAR을 생성하였다. F56 FcRL5-28z CAR 및 F119 FcRL5-28z CAR은 유사한 구조를 갖는다, 예로, 각각 도 9a에 나타낸 바와 같이, CD28 폴리펩타이드를 포함하는 막통과 도메인, 및 CD3ξ 폴리펩타이드 및 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 갖는다. F56 FcRL5-28z CAR은 항체 F56 유래 scFv를 포함하며, F119 FcRL5-28z CAR은 항체 F119 유래 scFv를 포함한다. 각각의 F56 FcRL5-28z CAR 및 F119 FcRL5-28z CAR을 레트로바이러스 벡터 293galv9 내로 클로닝하였다. 인간 T 세포(건강한 공여체로부터의 선택되지 않은(CD4 및 CD8) 인간 T 세포)를 T 세포가 F56 FcRL5-28z CAR 또는 F119 FcRL5-28z CAR을 발현하도록 각각의 F56 FcRL5-28z CAR 및 F119 FcRL5-28z CAR로 형질도입하였다.
실시예
5 - 인간
FcRL5
-특이적 CAR의 구축물
본 실시예는 본원에 기재된 완전 인간 scFv를 이용한 인간 FcRL5를 표적화하는 CAR의 생성을 개시한다. ET200-31 scFv, ET200-39 scFv, ET200-69 scFv, ET200-104 scFv, ET200-105 scFv, ET200-109 scFv 및 ET200-117 scFv를 4-1BB 공동-자극 도메인 및 CD3ξ 폴리펩타이드 중 어느 하나를 갖는 31 FcRL5 BBz CAR, 39 FcRL5 BBz CAR, 69 FcRL5 BBz CAR, 104 FcRL5 BBz CAR, 105 FcRL5 BBz CAR, 109 FcRL5 BBz CAR 및 117 FcRL5 BBz CAR로 명명된 2세대 FcRL5-표적화된 CAR을 생성하기 위해 이용하였다(도 9b~16 참고). CAR을 함유하는 FcRL5-표적화된 4-1BB는 유사한 구조를 갖는다, 예로, 도 9b에 나타낸 바와 같이, 각각 CD8a 폴리펩타이드 막통과 도메인, 및 CD3ξ 폴리펩타이드 및 4-1BB 폴리펩타이드로 구성되는 공동-자극 신호전달 영역을 포함하는 세포내 도메인을 갖는다. 도 10~16에 나타낸 바와 같이 4-1BB 함유 CAR 벡터의 예로서, 각각의 이러한 FcRL5-표적화된 CAR을 SFG 레트로바이러스 벡터 내로 클로닝하였다. 이어서 CAR+ T 세포의 생성을 위한 안정한 패키징 세포주를 생성하기 위해 이들 바이러스 벡터를 HEK 293galv9 바이러스 패키징 세포 내로 형질도입하였다.
실시예
6 - T 세포에서 인간
FcRL5
-특이적 CAR의 발현
인간 일차 T 세포를 레트로바이러스 galv9 HEK 293 패키징 세포로부터의 상청액을 이용해서 형질도입하여 FcRL5-표적화된 4-1BBz CAR(항-FcRL5 ET200-104 scFv를 이용하여 생성됨)을 발현하였다. 도 17에 나타낸 바와 같이, FcRL5-표적화된 CAR의 세포 표면 발현을 His 태그를 함유하도록 변형된 재조합 인간 FcRL5의 결합에 이어 PE 콘주게이트된 항-HIS 태그 이차 항체의 결합에 의해 결정하였다. 세포 표면 검출을 유세포 측정에 의해 검증하였다. 도 17에 나타낸 바와 같이, FcRL5-표적화된 CAR이 형질도입된 T 세포 상에서 발현되었다.
실시예
7 - 인간
FcRL5
-특이적 CAR의 세포독성
FcRL5-표적화된 4-1BB CAR T 세포의 세포독성 효과를 루시퍼라제 및 FcRL5 항원 또는 대조군 GPRC5D(무관한 항원)를 발현하도록 형질도입된 Raji(버키트 림프종 세포주) 세포를 이용해서 분석하였다. 항-FcRL5 ET200-69 scFv를 이용하여 생성된 4-1BB CAR을 발현하는 T 세포를 이들 실험에서 이용하였다(본원에서 "αFcRL5-69 BBz"로 명명됨). 살아있는 세포의 수를 생체발광 조영(BLI)에 의해 36 h 공동-배양 후 결정한다. 도 18에 나타낸 바와 같이, FcRL5-표적화된 CAR T 세포는 루시퍼라제 및 FcRL5 항원을 발현하도록 형질도입된 Raji 세포(도 18a)를 특이적으로 용해시켰으나 GPRC5D-표적화된 CAR T 세포에 의해 용해되는 대조군 GPRC5D 발현 Raji 세포는 용해시키지 않았다(도 18b).
실시예
8 - 인간
FcRL5
-특이적 CAR의 사이토카인 분비
본 실시예는 FcRL5-표적화된 CAR T 세포의 사이토카인 분비를 기재한다. 항-FcRL5 ET200-69 scFv를 이용해서 생성된 4-1BB CAR을 발현하는 T 세포를 이들 실험에서 이용하였다. FcRL5 또는 CD19로 형질도입된 단층의 3T3 세포 상에서 FcRL5 표적화된 CAR T 세포의 24 h 공동-배양 후 IL-2, INFγ, 및 TNFα 분비를 Luminex 멀티플렉스 분석에 의해 감정하였다. 도 19에 나타낸 바와 같이, FcRL5-표적화된 CAR T 세포의 CAR을 통한 신호전달은 T 세포 활성화와 일관된 사이토카인 분비를 유도하였다.
실시예
9 - 인간
FcRL5
-특이적 CAR의 증식
본 실시예는 항원 자극 시 FcRL5-표적화된 CAR T 세포의 증식을 기재한다. 항-FcRL5 ET200-69 scFv를 이용하여 생성된 4-1BB CAR을 발현하는 T 세포를 이들 실험에서 이용하였다. 500,000개 FcRL5- 또는 CD19-표적화된 CAR+ T 세포/ml를 FcRL5 또는 CD19로 형질도입된 단층의 3T3 세포(3T3-FcRL; 3T3-CD19) 상에 배치하였다. 4일 후, CAR+ T 세포를 염색하고, 공지된 농도의 카운팅 마이크로비드의 도입으로 유세포 측정에 의해 카운팅하였다. 도 20에 나타낸 바와 같이, FcRL5-표적화된 CAR T 세포의 항원 자극은 증식을 유도하였다. 3T3-FcRL5 세포와 공동-배양된 FcRL5-표적화된 CAR T 세포는 3T3-CD19 세포와 공동-배양된 FcRL5-표적화된 CAR T 세포보다 2.9배 더 많이 증식한 반면, 3T3-CD19 세포와 공동-배양된 대조군 CD19 표적화된 CAR T 세포는 유사하게 3T3-FcRL5 세포와 공동-배양된 CD19 표적화된 CAR T 세포보다 2.5배 더 많이 증식하였다(도 20).
실시예
10 - 인간 항-
FcRL5
항체의
에피토프
맵핑
두 항-FcRL5 이중특이적 항체, ET200-104 및 ET200-117을 Pepscan에 의해 분석하여 에피토프 특이성을 결정하였다. 표 239를 참고한다. 타겟 단백질은 서열번호 899의 아미노산 1~851을 포함하는 인간 FcRL5이다.
명칭 | 기원 | 농도 | 위치 |
ET200-104 이중특이적 scFV | 인간 | 2.0 mg/ml | +4℃/22 |
ET200-117 이중특이적 scFV | 인간 | 1.6 mg/ml | +4℃/22 |
방법
Clips 기술의 원리. CLIPS 기술은 펩타이드를 정의된 3차원 구조로 구조적으로 고정한다. 이는 가장 복잡한 결합 부위라도 기능적 모방을 생성한다. CLIPS 기술은 현재 펩타이드 라이브러리를 단일, 이중 또는 삼중 루프화 구조뿐만 아니라 시트- 및 나선-유사 폴딩으로 형상화하기 위해 일상적으로 이용된다(도 21).
조합 clips 라이브러리 스크리닝 상세사항. CLIPS 라이브러리 스크리닝은 조합 매트릭스 설계를 이용하여, 최대 10,000개의 중첩 펩타이드 구축물 라이브러리로의 타겟 단백질의 전환으로 시작된다. 고체 담체 상에서, 선형 펩타이드 매트릭스가 합성되며, 이는 후속적으로 공간적으로 정의된 CLIPS 구축물로 형상화된다(도 22). 정확한 입체형태로 불연속적 에피토프의 두 부분을 모두 나타내는 구축물은 높은 친화도로 항체에 결합하며, 이것이 검출되고 정량된다. 불완전한 에피토프를 나타내는 구축물은 더 낮은 친화도로 항체에 결합하는 반면, 에피토프를 함유하지 않는 구축물은 전혀 결합하지 않는다. 친화도 정보가 에피토프의 서열 및 입체형태를 상세히 정의하기 위해 반복적 스크리닝에서 이용된다.
열 맵 분석. 열 맵은 2차원 맵에서 변수에 의해 취해지는 값을 칼라로 나타내는 데이터의 그래픽 표시이다. 이중-루프화된 CLIPS 펩타이드에 있어서, 이러한 2차원 맵은 제1 및 제2 루프의 독립적 서열로부터 유도될 수 있다. 예를 들어, 도 24에 도시된 16개의 CLIPS 펩타이드의 서열은 루프 1에서의 4개의 고유한 하위-서열(도 23에서 청색으로 표시됨) 및 루프 2에서의 4개의 고유한 하위-서열(도 23에서 녹색으로 표시됨)의 효과적인 변경이다. 따라서, 관찰된 ELISA 데이터(도 24a에서 빨간색으로 표시됨)를 4x4 행렬에 도식화할 수 있고, 여기서 각각의 X 좌표는 제1 루프의 서열에 해당하며, 각각의 Y 좌표는 제2 루프의 서열에 해당한다. 예를 들어, CLIPS 펩타이드 CLSSERERVEDLFEYECELLTSEPIFHCRQEDC에 대해 관찰된 ELISA 값(도 23a에서 화살표로 표시됨)은 도 24b의 세 번째 줄, 세 번째 열에서 확인될 수 있다(화살표 및 빨간색 사각형으로 나타냄). 가시화를 추가로 촉진하기 위해, ELISA 값을 연속 구배로부터 칼라로 대체할 수 있다. 이런 경우, 매우 낮은 값은 녹색으로 표시되고, 매우 높은 값은 빨간색으로 표시되고, 평균 값은 검은색으로 표시된다(도 24c 참고). 상기 언급된 예에 있어서, 평균 값은 0.71이다. 상기 칼라 맵을 도 24b에 도시된 데이터 행렬에 적용하는 경우, 칼라 열 맵이 수득된다(도 24d 참고, 원래 데이터는 추가 명확성을 위해 여전히 나타냄).
펩타이드의 합성. 타겟 분자의 에피토프를 재구축하기 위해, 펩타이드 라이브러리를 합성하였다. 아미노 작용화된 폴리프로필렌 지지체를 전용 친수성 중합체 제형물로 그라프팅한 뒤 디사이클로헥실카보디이미드(DCC)를 이용하여 t-부틸옥시카보닐-헥사메틸렌디아민(BocHMDA)과 N하이드록시벤조트리아졸(HOBt)의 반응 및 트리플루오로아세트산(TFA)을 이용한 Boc-기의 후속 절단에 의해 수득하였다. 표준 Fmoc-펩타이드 합성을 이용하여 맞춤 변형된 JANUS 액체 취급 스테이션(Perkin Elmer)에 의해 아미노-작용화된 고체 지지체 상에서 펩타이드를 합성하였다. 구조적 모방체의 합성을 Pepscan의 전용 CLIPS(골격 상 화학적으로 연결된 펩타이드, Chemically Linked Peptides on Scaffolds) 기술을 이용해서 수행하였다. CLIPS 기술은 펩타이드를 단일 루프, 이중루프, 삼중 루프, 시트-유사 폴드, 나선-유사 폴드 및 그의 조합으로 구조화할 수 있도록 한다. CLIPS 주형이 시스테인 잔기에 커플링된다. 펩타이드 내 다중 시스테인의 측쇄가 1개 또는 2개의 CLIPS 주형으로 커플링되었다. 예를 들어, P2 CLIPS(2,6-비스(브로모메틸)피리딘)의 0.5 mM 용액을 암모늄 바이카보네이트(20 mM, pH 7.8)/아세토니트릴(1:3(v/v)) 중에 용해시켰다. 상기 용액을 펩타이드 어레이 상으로 첨가하였다. CLIPS 주형은 펩타이드-어레이(3 ㎕ 웰을 갖는 455개 웰 플레이트)의 고상 결합 펩타이드에 존재하는 2개 시스테인의 측쇄에 결합하였다. 펩타이드 어레이를 용액 중에 완전히 덮힌 상태로, 30 내지 60 분 동안 용액 중에서 가볍게 진탕하였다. 마지막으로, 펩타이드 어레이를 과량의 H2O로 널리 세척하고 30분 동안 70℃에서 PBS(pH 7.2) 중 1% SDS/0.1% 베타-머캅토에탄올을 함유하는 손상-완충액 중에 초음파 분쇄에 이어, 다시 45분 동안 H2O 중에 초음파 분쇄하였다. T3 CLIPS 수반 펩타이드를 유사한 방식으로, 그러나 이번에는 3개의 시스테인을 포함하여 제조하였다.
ELISA 스크리닝. 각각의 합성된 펩타이드에 대한 항체의 결합을 PEPSCAN-기반 ELISA에서 평가하였다. 펩타이드 어레이를 일차 항체 용액과 인큐베이션하였다(4℃에서 하룻밤). 세척 후, 펩타이드 어레이를 25℃에서 1시간 동안 적절한 항체 퍼옥시다제 콘주게이트(SBA)의 1/1000 희석물과 인큐베이션하였다. 세척 후, 퍼옥시다제 기질 2,2'-아지노-디-3-에틸벤즈티아졸린 설포네이트(ABTS) 및 2 ㎕/ml의 3% H2O2를 첨가하였다. 1시간 후, 발색을 측정하였다. 발색을 전하 커플링 장치(CCD) - 카메라 및 이미지 처리 시스템으로 정량하였다.
데이터 처리. CCD 카메라로부터 수득한 값은 표준 96-웰 플레이트 ELISA-측정장치와 유사하게, 0 내지 3000 mAU 범위였다. 결과를 정량하고, Peplab 데이터베이스 내에 저장하였다. 때때로, 잘 포함된 기포가 위양성 값을 생성하여, 카드를 수동 검사하고, 기포로 유도된 임의의 값을 0으로 스코어링하였다.
합성 품질 제어. 합성된 펩타이드의 품질을 확인하기 위해, 별도 세트의 양성 및 음성 대조군 펩타이드를 병렬 합성하였다. 이들을 항체 57.9(Ref. Posthumus et al., J. Virology, 1990, 64:3304-3309)로 스크리닝하였다.
결과
스크리닝. 항체 결합은 항체의 농도 및 ELISA 완충액 중 경쟁하는 단백질의 양 및 성질을 포함하는 요인의 조합에 의존한다. 또한, 코팅-전 조건(실험 샘플과의 인큐베이션 전 펩타이드 어레이의 특정 처리)이 결합에 영향을 미쳤다. 이들 상세사항을 표 240에 요약한다. Pepscan 완충액 및 사전 컨디셔닝(SQ)에 있어서, 수치는 경쟁하는 단백질(말 혈청 및 오발부민의 조합)의 상대량을 나타낸다.
표지 | 희석도 | 샘플 완충액 | 사전-컨디셔닝 |
ET200-104 | 8 ㎍/ml | PBS-Tween | PBS-Tween |
ET200-117 | 3 ㎍/ml | PBS-Tween | 0.1% SQ |
항체 ET200-104 및 ET200-117을 ELISA용 Nunc Maxisorp 플레이트 상에서 1 ㎍/ml로 코팅하고, 미니카드 스크리닝에서 이용된 동일한 콘주게이트, 염소 항-인간 Ig-HRP(Southern Biotech; #2010/05)로 검출하였다. ET200-104 및 ET200-117에 있어서, 이차 Ab의 일부 희석도에 대해 신호 > 1 OD가 수득되어, 이차 항체가 이들 mAb의 검출에 매우 적합함을 시사하였다.
허셉틴(Herceptin)을 차단 완충액의 부재 하에 고농도로 내부 음성 대조군으로서 이용하였다. 허셉틴은 공통 서열 LRGSPLILYRF, LRGSSPILYWF 및 APRGSPPILYW를 갖는 펩타이드에 결합하였다(도 25). 상기 언급된 서열을 함유하는 펩타이드를 평가 샘플을 위한 에피토프 후보에서 제외하였다.
낮은 엄격성 조건 하에 고농도로 평가되는 경우, 항체 ET200-104는 모든 세트에서 여러 펩타이드 모티프에 결합한다(도 26). 결합된 대부분의 펩타이드가 허셉틴(내부 음성 대조군)에 대해 수득된 결과에 기반하여 비-특이적 소수성 상호작용의 결과인 것으로 추정되었다. 그러나, 모티프 657SRPILTFRAPR667을 함유하는 펩타이드 결합은 특이적인 것으로 제시되었고, 샘플 ET200-104에 고유하게 기인하였다.
낮은 엄격성 조건 하에 평가되는 경우, 항체 ET200-117은 모든 세트에서 여러 펩타이드 모티프의 약한 결합을 일으켰다. 모든 세트에 대해 수득된 데이터의 누적 데이터 분석은 항체가 허셉틴 내부 음성 대조군 및 ET200-104와 구별되는 Fc 수용체-유사 단백질 5의 도메인 9에서 펩타이드 신장부 829RSETVTLYITGL840을 함유하는 영역을 고유하게 인식함을 제시한다. 또 다시, 결합된 대부분의 다른 펩타이드는 항체 ET200-104에 대해 낮은 엄격성 조건 하에 기록된 것과 동일한 결합 패턴을 공유하는 비-특이적 소수성 상호작용의 결과인 것으로 추정되었다.
결론
ET200-104, 및 ET200-117 대 허셉틴에 대해 수집된 결과의 누적 데이터 분석은 항체 ET200-104가 Fc 수용체-유사 단백질 5의 도메인 8 내의 잔기 657SRPILTFRAPR667을 표적화하며 항체 ET200-117이 도메인 9 내의 잔기 829RSETVTLYITGL840을 표적화함을 제시한다. 부가적으로, 두 샘플 모두에 있어서, 허셉틴에 의해 비특이적으로 결합된 펩타이드를 포함하는 여러 신호가 기록되었다. Fc 수용체-유사 단백질 5의 공개적으로 이용 가능한 3D 모델을 이용하여 ET200-104에 대해 동정된 에피토프 후보를 가시화하였다(도 27). ET200-117에 대한 에피토프 후보는 타겟의 모델링되지 않은 부분 내에 있으며, 이에 따라 가시화할 수 없다.
참고문헌
1.
Franco, A., et al. Human Fc receptor-like 5 binds intact IgG via mechanisms distinct from those of Fc receptors. Journal of immunology 190, 5739-5746 (2013).
2.
Dement-Brown, J., et al. Fc receptor-like 5 promotes B cell proliferation and drives the development of cells displaying switched isotypes. Journal of leukocyte biology 91, 59-67 (2012).
3.
Ise, T., et al. Elevation of soluble CD307 (IRTA2/FcRH5) protein in the blood and expression on malignant cells of patients with multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, and mantle cell lymphoma. Leukemia 21, 169-174 (2007).
4.
Elkins, K., et al. FcRL5 as a target of antibody-drug conjugates for the treatment of multiple myeloma. Molecular cancer therapeutics 11, 2222-2232 (2012).
5.
Hatzivassiliou, G., et al. IRTA1 and IRTA2, novel immunoglobulin superfamily receptors expressed in B cells and involved in chromosome 1q21 abnormalities in B cell malignancy. Immunity 14, 277-289 (2001).
6.
An, G., et al. Chromosome 1q21 gains confer inferior outcomes in multiple myeloma treated with bortezomib but copy number variation and percentage of plasma cells involved have no additional prognostic value. Haematologica 99, 353-359 (2014).
7.
Ise, T., et al. Immunoglobulin superfamily receptor translocation associated 2 protein on lymphoma cell lines and hairy cell leukemia cells detected by novel monoclonal antibodies. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 11, 87-96 (2005).
8.
Ise, T., Kreitman, R.J., Pastan, I. & Nagata, S. Sandwich ELISAs for soluble immunoglobulin superfamily receptor translocation-associated 2 (IRTA2)/FcRH5 (CD307) proteins in human sera. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC 44, 594-602 (2006).
9.
Brentjens, R.J., et al. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood 118, 4817-4828 (2011).
10.
Brentjens, R.J., et al. Eradication of systemic B-cell tumors by genetically targeted human T lymphocytes co-stimulated by CD80 and interleukin-15. Nature medicine 9, 279-286 (2003).
11.
Brentjens, R.J., et al. CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Science translational medicine 5, 177ra138 (2013).
12.
Davila, M.L., et al. Efficacy and Toxicity Management of 19-28z CAR T Cell Therapy in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Science translational medicine 6, 224ra225 (2014).
13.
Siegel, R., Naishadham, D. & Jemal, A. Cancer statistics, 2013. CA: a cancer journal for clinicians 63, 11-30 (2013).
14.
Boyd, K.D., et al. The clinical impact and molecular biology of del(17p) in multiple myeloma treated with conventional or thalidomide-based therapy. Genes, chromosomes & cancer 50, 765-774 (2011).
15.
Shaughnessy, J.D., Jr., et al. A validated gene expression model of high-risk multiple myeloma is defined by deregulated expression of genes mapping to chromosome 1. Blood 109, 2276-2284 (2007).
16.
Gahrton, G., et al. Allogeneic bone marrow transplantation in multiple myeloma. European Group for Bone Marrow Transplantation. The New England journal of medicine 325, 1267-1273 (1991).
17.
Pegram, H.J., et al. Tumor-targeted T cells modified to secrete IL-12 eradicate systemic tumors without need for prior conditioning. Blood 119, 4133-4141 (2012).
18.
Sabrina Bertilaccio, M.T., et al. Low-Dose Lenalidomide Improves CAR-Based Immunotherapy In CLL By Reverting T-Cell Defects In Vivo. Blood 122, 4171 (2013).
19.
Bataille, R., et al. The phenotype of normal, reactive and malignant plasma cells. Identification of "many and multiple myelomas" and of new targets for myeloma therapy. Haematologica 91, 1234-1240 (2006).
20.
Morgan, R.A., et al. Case report of a serious adverse event following the administration of T cells transduced with a chimeric antigen receptor recognizing ERBB2. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 18, 843-851 (2010).
21.
Brentjens, R.J., et al. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood 118, 4817-4828 (2011).
22.
Brentjens, R.J., et al. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Science translational medicine 5, 177ra138 (2013).
23.
Hunder, N.N., et al. Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1. N. Engl .J. Med . 358, 2698-2703 (2008).
24.
Rosenberg, S.A., Restifo, N.P., Yang, J.C., Morgan, R.A. & Dudley, M.E. Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapy. Nat.Rev.Cancer 8, 299-308 (2008).
25.
Dudley, M.E., et al. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol 26, 5233-5239 (2008).
26.
Brentjens, R.J., et al. Genetically targeted T cells eradicate systemic acute lymphoblastic leukemia xenografts. Clin .Cancer Res. 13, 5426-5435 (2007).
27.
Gade, T.P., et al. Targeted elimination of prostate cancer by genetically directed human T lymphocytes. Cancer Res. 65, 9080-9088 (2005).
28.
Maher, J., Brentjens, R.J., Gunset, G., Riviere, I. & Sadelain, M. Human T-lymphocyte cytotoxicity and proliferation directed by a single chimeric TCRzeta /CD28 receptor. Nat.Biotechnol. 20, 70-75 (2002).
29.
Kershaw, M.H., et al. Gene-engineered T cells as a superior adjuvant therapy for metastatic cancer. J Immunol 173, 2143-2150 (2004).
30.
Sadelain, M., Brentjens, R. & Riviere, I. The promise and potential pitfalls of chimeric antigen receptors. Curr Opin Immunol (2009).
31.
Hollyman, D., et al. Manufacturing validation of biologically functional T cells targeted to CD19 antigen for autologous adoptive cell therapy. J Immunother 32, 169-180 (2009).
32.
Sadelain, M., Brentjens, R. & Riviere, I. The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer discovery 3, 388-398 (2013).
33.
Riviere, I., Sadelain, M. & Brentjens, R.J. Novel strategies for cancer therapy: the potential of genetically modified T lymphocytes. Curr Hematol Rep 3, 290-297 (2004).
34.
Stephan, M.T., et al. T cell-encoded CD80 and 4-1BBL induce auto- and transco-stimulation, resulting in potent tumor rejection. Nat.Med. 13, 1440-1449 (2007).
35.
Krause, A., et al. Antigen-dependent CD28 signaling selectively enhances survival and proliferation in genetically modified activated human primary T lymphocytes. J Exp Med 188, 619-626 (1998).
36.
Gong, M.C., et al. Cancer patient T cells genetically targeted to prostate-specific membrane antigen specifically lyse prostate cancer cells and release cytokines in response to prostate-specific membrane antigen. Neoplasia. 1, 123-127 (1999).
37.
Lyddane, C., et al. Cutting Edge: CD28 controls dominant regulatory T cell activity during active immunization. J. Immunol . 176, 3306-3310 (2006).
상기 기재로부터, 본원에 기재된 발명에 변이 및 변형이 수행되어 이를 다양한 용도 및 조건에 차용할 수 있음이 자명할 것이다. 이러한 구현예도 하기 청구범위의 범위 내이다.
본 명세서에서 언급되는 모든 특허 및 공보 그리고 접근 또는 참조 번호로 나타내는 서열은 각각의 독립적 특허 및 공보 그리고 서열이 구체적이고 개별적으로 참조로 포함됨을 나타낸 것과 동일한 정도로 본원에 참조로 포함된다.
<110> MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER
EUREKA THERAPEUTICS, INC.
<120> CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS TARGETING FC RECEPTOR-LIKE 5 AND USES
THEREOF
<130> 2017-FPA-8182
<150> 62/088,164
<151> 2014-12-05
<160> 1149
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 2
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 2
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tgtatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg cgaaggtccg 300
tacgacggtt tcgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 3
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 3
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 4
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 4
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 5
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 5
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 6
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 6
caggtccagc tggtacagtc tggcactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgagggtc 60
gcctgcaagg cttctggtta cccctttaac aaatatgaca tcaactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggc atcatcccta tctttcgtac aacaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtat attactgtgc gcgcgaatgg 300
ttctactggg atatctgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 7
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 7
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 8
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 8
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Asn Lys Tyr
20 25 30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 9
<211> 324
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 9
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggt 324
<210> 10
<211> 363
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 10
gaggtgcagc tggtggagac cgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatggca tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcacatg atggaagtaa taaatactac 180
gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagga cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag aggtgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctaac 300
cagtggtctg gttacttctc tttcgattac tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc 360
tca 363
<210> 11
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 11
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr
35 40 45
Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 12
<211> 121
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 12
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 13
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 13
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330
<210> 14
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 14
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc acctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacactt acaatggtca cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agccacaatg accgcagaca catccacgaa cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgcgttatc 300
tacggttctg gtgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 15
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 15
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 16
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 16
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 17
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 17
tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327
<210> 18
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 18
caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc agtggttact tttggggctg gatccggcag 120
cccccaggga aggggctgga gtggattggg agtatctatc atagtaggag cacctactac 180
aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240
ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac 300
ggttacttcg attactgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 19
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 19
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 20
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 20
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30
Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 21
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 21
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 22
<211> 360
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 22
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggt gtggtacggc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttggt gattatggca tgagctgggt ccgccaagct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctctggt attaattgga atggtggtag cacaggttat 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctaaa 300
tacaacttcc atgtttacta cgattactgg ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 360
360
<210> 23
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 23
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 24
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 24
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr
20 25 30
Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 25
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 25
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 26
<211> 360
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 26
caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctcttct 300
ggtaacatgg tttcttggaa agatatgtgg ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 360
360
<210> 27
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 27
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 28
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 28
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp Met Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 29
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 29
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 30
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 30
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300
gttgcttacc atgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 31
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 31
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 32
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 32
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 33
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 33
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180
gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 34
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 34
cagatgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcgagg cttctggagg caccctcagc agctatgcta tcaactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tgtttggtac agcacactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgaa aacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt 300
cattacgctt ctttcgatca ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 35
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 35
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 36
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 36
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Lys Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 37
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 37
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180
gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240
cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 38
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 38
cagatgcagc tggtgcaatc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaaga cttctggttt cccctttaat atctttggaa tcacctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcggtt acaacggtaa cacagactac 180
ccacagaagt tccagggcag agtcaccatg tccacagaca catccacgag tacagcctac 240
atggagctga ggaacctgaa atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300
tacggtggta tggatacttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 39
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 39
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu
85 90 95
Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 40
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 40
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro Phe Asn Ile Phe
20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr Pro Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 41
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 41
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 42
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 42
gaggtgcagc tggtggagtc tggaactgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaagtc 60
tcctgcaagg cttctggtta catgtttacc agttatggtc tcaactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgcta acaatggtaa gacaaattat 180
gctaagaaat tccaggacag agtcaccatg accagagaca cttccacgag cacaggctac 240
atggaactga ggagcctgag atctgacgac acggccgtat attactgtgc gcgccatatc 300
ggtggttctt acttcgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 43
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 43
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 44
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 44
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Met Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn Tyr Ala Lys Lys Phe
50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Gly Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 45
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 45
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327
<210> 46
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 46
gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtgatggtag cacatactac 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctcat 300
gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 47
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 47
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 48
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 48
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 49
<211> 324
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 49
cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggt 324
<210> 50
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 50
gaggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctacggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgctggggt 300
ggtttcggtg ctgttgatca ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 51
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 51
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 52
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 52
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 53
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 53
tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60
acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120
caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180
ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240
gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327
<210> 54
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 54
gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc attagtagta gtagtagtta catatactac 180
gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag 300
ggttacgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 55
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 55
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala
20 25 30
Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr
35 40 45
Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu
85 90 95
Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 56
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 56
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 57
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 57
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327
<210> 58
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 58
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg 300
ggtatggata tgtggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 59
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 59
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 60
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 60
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 61
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 61
caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180
gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 62
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 62
caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg tttccggata caccctcaat gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120
cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtggt 300
tacggtgatt cttggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 63
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 63
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser
50 55 60
Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 64
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 64
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Asn Glu Leu
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 65
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 65
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 66
<211> 396
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 66
caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaggc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcacgg cttctggagg caccttcagc agcgatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggagga atcatcccta tgtttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcgaaggt 300
tactactacc cgtctgctta cctgggttct gttctgaacg acatctcttc tgtttacgat 360
gaatggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 396
<210> 67
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 67
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 68
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 68
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr Leu Gly Ser Val Leu
100 105 110
Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
115 120 125
Thr Val Ser Ser
130
<210> 69
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 69
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300
gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 70
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 70
caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
ccacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagacc catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgctctatg 300
acttctttcg attactgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 71
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 71
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val
85 90 95
Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 72
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 72
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Pro Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 73
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 73
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 74
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 74
gaagtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac accgccatgt attactgtgc gcgctctgtt 300
tacgacctgg atacttgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 75
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 75
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val
85 90 95
Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 76
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 76
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 77
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 77
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 78
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 78
gaggtgcagc tggtgcagtc ttggggaggc tcggaacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagcggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ttccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctaccgt 300
caggttggtt ctgcttacga ttcttggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 79
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 79
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 80
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 80
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser Glu Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 81
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 81
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtatcagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgctgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gttatcataa ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330
<210> 82
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 82
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctactgg 300
ggtttcggtg tttctgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 83
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 83
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Ala Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His
85 90 95
Asn Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 84
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 84
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 85
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 85
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtcccc 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgacagcag caatctttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 86
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 86
cagatgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctacaac 300
tactactact acgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 87
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 87
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 88
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 88
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 89
<211> 324
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 89
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ccccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgt 324
<210> 90
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 90
gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac accgccatgt attactgtgc gcgctactgg 300
ggttacgact cttacgatga atggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 91
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 91
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg
100 105
<210> 92
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 92
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 93
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 93
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 94
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 94
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcaacaac 300
cattactaca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 95
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 95
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 96
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 96
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 97
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 97
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcaggg ggtcaccatc 60
ccctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgct tctctggctc caggtctggc tcctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtgatgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 98
<211> 378
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 98
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggctac agtgaaaatc 60
tcctgcaagg tttctggata caccttcacc gactactaca tgcactgggt gcaacaggcc 120
cctggaaaag ggcttgagtg gatgggactt gttgatcctg aagatggtga aacaatatac 180
gcagagaagt tccagggcag agtcaccata accgcggaca cgtctacaga cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctactgg 300
tcttactctt tcgactacct gtacatgccg gaaggtaacg attggtgggg tcaaggtact 360
ctggtgaccg tctcctca 378
<210> 99
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 99
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Gly Val Thr Ile Pro Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Arg Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 100
<211> 126
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 100
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Glu Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu Tyr Met Pro Glu Gly
100 105 110
Asn Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 101
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 101
cagtctgtgt tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 102
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 102
caggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggattc agtgaaggtc 60
tcctgcaagc cttctggtta caattttctc aactatggta tcaactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg attagcactt acaccggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tgcagggcag agtcaccttc accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagatga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcgacctg 300
tactactacg aaggtgttga ttactggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 103
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 103
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 104
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 104
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 105
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 105
caggctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccagggtt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctattatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct cccactctgg gaccacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gggatcatgt ggtattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggt 327
<210> 106
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 106
caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcgg cctctggatt caccttcagt agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct 120
ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagcaa taaatactac 180
gcagactccg tgaagggcct attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctcttac 300
ttcacttctg gtttctacga ttactggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 107
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 107
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
His Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 108
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 108
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 109
<211> 339
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 109
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagttc caacatcggg gcaggttatg atgtaaattg gtatcagcag 120
tttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggctct 300
tatgtcttcg gaactgggac caaggtcacc gtcctaggt 339
<210> 110
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 110
cagatgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120
cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcatgtct 300
tctatgtact acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 111
<211> 113
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 111
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
Gly
<210> 112
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 112
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 113
<211> 324
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 113
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgattatgt cttcggaact 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggt 324
<210> 114
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 114
gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccgtcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120
ccagggaagg gcctggagtg gatttcatac attagtggta gtggtaatag catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240
ctgcaaatga ccagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctact 300
aaattcgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 115
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 115
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr
85 90 95
Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 116
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 116
Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Asp Tyr
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Asp
65 70 75 80
Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 117
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 117
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacgtcgga agttacactg taaactggta ccggcaactc 120
ccaggaacgg cccccacact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctgactccaa gtctggcacc tcggcctccc tgaccattag tgggctccag 240
cctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acaggctggg tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 118
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 118
gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc cgggggagtc tctgaagatc 60
tcctgtaagg gttctggata cagctttacc aactactgga tcggctgggt gcgccagatg 120
cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac 180
agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac 240
ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gcgctctact 300
ggttcttctc atatgtctga tgaatggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 119
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 119
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Thr Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu
85 90 95
Gly Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 120
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 120
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe
50 55 60
Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 121
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 121
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatcattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 122
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 122
caagtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggag atcactcata gtggaaggtc caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ctcttctatc 300
atgtctgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 123
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 123
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 124
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 124
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Arg Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 125
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 125
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc aacaataaca ggaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acgtcagcca ccctgggcat caccggactc 240
cagactgggg acgaggccga ttattactgc ggaacatggg atggcagcct gactggtgca 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 126
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 126
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcatgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgcggttct 300
gctctggacc attacgatcg ttggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 127
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 127
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Asn Asn Asn Arg Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Gly Ser
85 90 95
Leu Thr Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 128
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 128
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 129
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 129
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 130
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 130
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctacaac 300
tactacttca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 131
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 131
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 132
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 132
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 133
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 133
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330
<210> 134
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 134
cagatgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctctatg 300
ttcggtgctc atgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 135
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 135
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 136
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 136
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 137
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 137
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttttg atgtacactg gtaccagcta 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgctaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
ctggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggtgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 138
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 138
caggtgcagc tggtgcaatc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgcggtgct 300
tctttcgacc gtcatgataa ctggggtcaa ggtactctgg tgaccgtctc ctca 354
<210> 139
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 139
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Phe Asp Val His Trp Tyr Gln Leu Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Ala Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Leu Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 140
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 140
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 141
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 141
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 142
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 142
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctctaac 300
tactactaca acgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 143
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 143
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 144
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 144
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 145
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 145
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 146
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 146
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg tttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120
cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac actgccgtgt attactgtgc gcgctactct 300
ggtgtttact acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 147
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 147
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 148
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 148
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 149
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 149
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc gacaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcggtg tccccaccac tgtgatcttt aatgatgacg aaagaccctc tggcgtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaattctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataataa taatcgaggg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 150
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 150
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atgaacccta acagtggtaa cacaggctat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accaggaaca cctccataag cacagcctac 240
atggagctga gcaacctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgctactac 300
tcttacggtt acgattgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctca 348
<210> 151
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 151
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gly Val Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Phe Asn Asp Asp Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn
85 90 95
Asn Asn Arg Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 152
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 152
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 153
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 153
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagac ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg acaggttatt ttgtaaattg gtaccagcag 120
gttccaggaa aagcccccaa actcctcatc ctgggtaaca ataatcggcc ctcgggggtc 180
cctgaccgac tctccggctc cacgtccggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgagggtac ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 154
<211> 366
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 154
caggtacagc tgcagcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagac cctctcactc 60
acctgtggca tctccgggga cagtgtctct accaacagtg ttgcttggca ctggatcagg 120
cagtccccat cgagaggcct tgagtggctg ggaaggacat actacaggtc caagtggtct 180
aatgactatg gagtatctgt gaaaagtcga atcaccatca tcccagacac atccaagaac 240
cagttctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctgtgta ttactgtgcg 300
cgctcttctt cttggtacca gatcttcgat tactggggtc aaggtactct ggtgaccgtc 360
tcctca 366
<210> 155
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 155
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly
20 25 30
Tyr Phe Val Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Leu Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Leu
50 55 60
Ser Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 156
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 156
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Thr Asn
20 25 30
Ser Val Ala Trp His Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Ser Asn Asp Tyr Gly
50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ile Pro Asp Thr Ser Lys Asn
65 70 75 80
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln Ile Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 157
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 157
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagcga cagcatagcc aacaactatg ttcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccaa tgtgatctac gaagatgtcc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctgggtccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgtctactat tgtcagtctt atcatagcga caatcgttgg 300
gtgttcggcg gcgggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 158
<211> 363
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 158
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gcgctctggt 300
gcttactggg actactctgt ttacgatgaa tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc 360
tca 363
<210> 159
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 159
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Asn Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Val Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser
85 90 95
Asp Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 160
<211> 121
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 160
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 161
<211> 324
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 161
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccaccatc 60
gcctgttctg gacataaatt gggggataaa tatgcttcct ggtatcagca gaagtcgggc 120
cagtcccctg tgttgatcat ctatcaggat aataagcggc cctcagggat tcctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctctg 240
gatgaggctg actattattg tcaggcgtgg gacagtagta cttatgtggc attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggt 324
<210> 162
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 162
caggtgcagc tgcaggagtc cggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120
cccccaggga aggggctgga gtggattggg gaaatctatc atagtgggag ccccaactac 180
aacccatccc tcaagagtcg agtcaccata tcagtagaca agtccaagaa ccagttctcc 240
ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac acggccgtgt attactgtgc gcgcatgact 300
actcatactt tcggttacga tgcttggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 357
<210> 163
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 163
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Ser Gly His Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ser Pro Val Leu Ile Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val
85 90 95
Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 164
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 164
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 165
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 165
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccacgatt 60
acttgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccacca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctatgatgat gccggccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttcactggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gacagaaata gtgctcagtt tgtcttcgga 300
cctgggacca aggtcaccgt cctaggt 327
<210> 166
<211> 345
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 166
gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt 300
catctggatt ggtggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 345
<210> 167
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 167
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Asp Asp Ala Gly Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Thr Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln
85 90 95
Phe Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 168
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 168
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 169
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 169
cagtctgtcg tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 170
<211> 375
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 170
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg cctgtacgaa 300
ggtggttacc atggttgggg ttcttggctg tcttctgatt cttggggtca aggtactctg 360
gtgaccgtct cctca 375
<210> 171
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 171
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 172
<211> 125
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 172
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser Trp Leu Ser Ser
100 105 110
Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 173
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 173
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggt 336
<210> 174
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 174
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgcg cgaaggggca 300
tttgatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca ccgtctcttc a 351
<210> 175
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 175
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 176
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 176
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met
100 105 110
Val Thr Val Ser
115
<210> 177
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 177
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cttcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatctc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 178
<211> 360
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 178
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaatggcgac 300
tccaactact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 360
360
<210> 179
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 179
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Phe
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Leu Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 180
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 180
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 181
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 181
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tccgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc atctcatata cacgcacctg gaacccctat 300
gtcttcggga gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 182
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 182
gaggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccgtcaagct 120
ccagggaagg gtctggagtg ggtctctctt attagtgggg atggtggtag cacatactat 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acagcaaaaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag aactgaggac accgccttgt attactgtgc aaaagatcgg 300
gcagcagctg gctactacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 183
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 183
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ile Ser Tyr Thr Arg Thr
85 90 95
Trp Asn Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 184
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 184
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 185
<211> 318
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 185
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccatcatc 60
acctgctctg gagataaatt gggggaaaaa tatgtttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tactggtcat cgatcaagat accaggaggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaccacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacaggggtg tggtattcgg cggagggacc 300
aagctgaccg tcctaggt 318
<210> 186
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 186
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggagac ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttaat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga gtggtaataa cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatagt 300
atacggtatg gcatcacctg gggaggtttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 187
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 187
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Glu Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Asp
35 40 45
Gln Asp Thr Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val Phe
85 90 95
Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 188
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 188
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 189
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 189
cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tccaagggct tgagacagac cgccacactc 60
acctgcactg ggaacagcaa caatgttggc aacctaggag tagcttggct gcagcagcac 120
cagggccacc ctcccaaact cctatcctac aggaataaca accggccctc agggatctca 180
gagagattat ctgcatccag gtcaggaaac acagcctccc tgaccattac tggactccag 240
cctgaggacg aggctgacta ttactgctca gcatgggaca gtagcctcag tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 190
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 190
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggagtc gtggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccgtcaagct 120
ccggggaagg gtctggagtg ggtctctctt attaattggg atggtggtag cacctactat 180
gcagactctg tgaagggtcg attcaccatc tccagagaca acagcaaaaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac accgccttgt attactgtgc aaaagggatg 300
ggcctgaggg cgtttgacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 191
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 191
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Lys Gly Leu Arg Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Leu Thr Cys Thr Gly Asn Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu
20 25 30
Gly Val Ala Trp Leu Gln Gln His Gln Gly His Pro Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ser Tyr Arg Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Leu Ser
50 55 60
Ala Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 192
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 192
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Val Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Leu Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 193
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 193
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcctgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtccggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct tcatgggatg acagcctgaa tggccgttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 194
<211> 366
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 194
caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60
tcctgcaaga cttctggata caccttcagt tggtatgcta tacattgggt gcgccaggcc 120
cccggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaacgctg gcaatggaaa cacaaaatat 180
tcacagaaat ttcagggcag agtcagtctt accagggaca catccgcgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgatgac acggctgtgt attactgtgc gagacccgat 300
aattatggtt cgggtgggga tgtttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttca 366
<210> 195
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 195
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 196
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 196
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Trp Tyr
20 25 30
Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Ser Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 197
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 197
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccacccc tatgatctat gaggataaca acagaccccc tggggtccct 180
gatcggttct ctgcctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataccag caatgtggta 300
ttcggcgggg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 198
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 198
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgaaa tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc acgctgggac 300
tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348
<210> 199
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 199
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Pro Met
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Ala Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Thr
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 200
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 200
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 201
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 201
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctggggccc ccgggcagag ggtcaccgtc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaactacg ttaactggta ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtagtagtc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccac 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct acatgggatg acagcctgaa tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 202
<211> 366
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 202
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaggaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60
tcctgcaaga cttctggata caccttcact tggtatgcta tacattgggt gcgccaggcc 120
cccggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaacgctg gcagtggaaa cacaaaatat 180
tcacagaaat ttcagggcag agtcaccctt accagggaca catccgcgag cacagcgtac 240
atggagctga gcagcctgag atctgatgac acggctgtgt attactgtgc gagacccaat 300
aactatggtt cgggtgggga tgtttttgat atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc 360
tcttca 366
<210> 203
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 203
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Ser Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 204
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 204
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Tyr
20 25 30
Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 205
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 205
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 206
<211> 363
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 206
caggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaagtt 60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacg aactatgctc tgcattgggt gcgccaggcc 120
cccggacaag ggcttgagtg gatggcatgg atcaacggtg gcaatggtaa cacaaaatat 180
tcacagaact tccagggcag agtcaccatt accagggaca catccgcgag cacagcctat 240
atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggctgtgt attactgtgc gaaaccggag 300
gaaacagctg gaacaatcca ctttgactac tggggccagg gaaccccggt caccgtctcc 360
tca 363
<210> 207
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 207
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 208
<211> 121
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 208
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Ala Trp Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ser Gln Asn Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 209
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 209
caggctgtgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac catcacggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 210
<211> 378
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 210
caggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gggggagggt 300
tactatgata gtagtggtta ttccaacggt gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca 360
atggtcaccg tctcttca 378
<210> 211
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 211
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ile Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 212
<211> 126
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 212
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Asn Gly Asp Ala
100 105 110
Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 213
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 213
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatgtggta 300
ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 214
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 214
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggagggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agttatgaaa tgaactgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180
gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt attactgtgc acgctgggac 300
tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348
<210> 215
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 215
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 216
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 216
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 217
<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 217
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
acctgctctg gagatagatt gacgaataaa tatgtttcct ggtatcaaca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat ctatgaggat gccaagcggc cctcagggat ccctgcgcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgagtctg aatattactg tcaggcgtgg gacagcagtg tggtggtttt tggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg t 321
<210> 218
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 218
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt tacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag tataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agatgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaccga 300
ggggggggag ttatcgttaa ggatgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360
gtctcttca 369
<210> 219
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 219
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Arg Leu Thr Asn Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Glu Asp Ala Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ser Glu Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 220
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 220
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 221
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 221
tcctatgagc tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 222
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 222
gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggattc agtgaaggtc 60
tcctgcaagc cttctggtta caattttctc aactatggta tcaactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg attagcactt acaccggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tgcagggcag agtcaccttc accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagatga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gcgccagcag 300
ggtggtggtt ggtacgatgt ttggggtcaa ggtactctgg tcaccgtctc ctca 354
<210> 223
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 223
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 224
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 224
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 225
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 225
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggagagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactt caatgttgga aataatgatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccaggtgcag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tggacatcac cgggctccac 240
agtgacgacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgaa tactgggggg 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 226
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 226
gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatacta tcagctgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcactt acaatggtct cacaaactat 180
gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cattcacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attactgtgt gagagagggg 300
tcccccgact acggtgactt cgcgtccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 227
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 227
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Glu
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Asn Thr Gly Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 228
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 228
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Asn Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 229
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 229
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcgcccc cgggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagttc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggatttct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcgc cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata ccagcctgag tggtttttat 300
gtcttcggaa gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 230
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 230
gaggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatacta tcagctgggt acgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcactt acaatggtct cacaaactat 180
gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cattcacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attactgtgt gagagagggg 300
tcccccgact acggtgactt cgcgtccttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 231
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 231
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Pro Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Phe Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 232
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 232
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn Tyr Ala Gln Asn Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 233
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 233
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgcgaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccacctc caacatcgga agtaatactg tacactggta ccagcagctc 120
ccagggacgg cccccaaact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctacata ttcctgtgca acatgggatg acagcctgag tggtgtggtc 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 234
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 234
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatccc 300
gcctacggtg actacgagta tgatgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360
gtctcttca 369
<210> 235
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 235
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Ala Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 236
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 236
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 237
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 237
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga actaatggtg taaactggtt ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat actaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgcggatg aggctgatta ttactgtgca gtgtgggacc acagcctgaa tggtccggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 238
<211> 354
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 238
caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaggggcc 300
ggttttgatg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc ttca 354
<210> 239
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 239
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Phe Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Thr Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Ala Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Trp Asp His Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 240
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 240
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 241
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 241
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg agactgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 242
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 242
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agaggggcta 300
gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttca 348
<210> 243
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 243
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Thr Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 244
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 244
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 245
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 245
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcgcagctg ggacccagct caccgtttta agt 333
<210> 246
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 246
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agaggggcta 300
gatgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttca 348
<210> 247
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 247
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Ala Ala Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser
100 105 110
<210> 248
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 248
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 249
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 249
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac tggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctgcttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 250
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 250
caggtccagc tggtacagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cagctttacc agctatacta tcagctgggt tcgacaggcc 120
cctggacaag gccttgagtg gatgggatgg gtcagcactt acaatggtct cagaaactat 180
gcacagaacc tccagggcag agtcaccatg actacagaca cactcacgac cacagcctac 240
atggagctga ggagcctcag atctgacgac acggccgtgt attattgtgt gagagagggg 300
tcccccgact acggtgactt cgcggccttt gactactggg gccagggcac cctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 251
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 251
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 252
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 252
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg Asn Tyr Ala Gln Asn Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Leu Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ala Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 253
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 253
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgagaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaggtc caacatcgga actaatattg tacactggta ccagcagcgc 120
ccaggaatgg cccccaaact cctcacttat ggtagtcggc ggccctcagg ggtcccggac 180
cgattctctg gctccaagtt tggcacctca gcctccctgg ccatcagtgg gctccagtct 240
gaggatgagg ctgattatta ttgtgcagca tgggatgaca gtctgaatgg tccggctttc 300
ggcggaggga ccaagctgac cgtcctaggt 330
<210> 254
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 254
caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60
acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt ggttactact ggagctggat ccgccagccc 120
ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaagcac caactacaac 180
ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240
aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agacggtggg 300
ggctactttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctca 348
<210> 255
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 255
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile Val His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Thr Tyr Gly Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn
85 90 95
Gly Pro Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 256
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 256
Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 257
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 257
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caatatcggg gcacgttatg atgtacactg gtaccagcaa 120
ctcccaggaa cagccccccg actcctcatc tctgctaact acgatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagtgt gagtgcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 258
<211> 363
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 258
gaagtgcagc tggtgcagtc tggggctgaa gtgaaggagc ctggggcctc agtgaggatc 60
tcctgccagg catctggata caacttcatc agttattata tgcactgggt gcggcaggcc 120
cctgggcaag gtcttgagtg gatgggcacc atcaacccag gcagtggtga gacagactac 180
tcacagaagt tgcagggcag agtcaccatg accagggacc cgtccacggg tacattcgac 240
atggggctga gcagcctgac atctggggac acggccgtct attattgtgc gacaggtctc 300
atcagaggag ctagcgatgc ttttaatatc tggggccggg ggacaatggt caccgtctct 360
tca 363
<210> 259
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 259
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu Ile Ser Ala Asn Tyr Asp Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Val Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 260
<211> 121
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 260
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr Asn Phe Ile Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Thr Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr Asp Tyr Ser Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Pro Ser Thr Gly Thr Phe Asp
65 70 75 80
Met Gly Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala Phe Asn Ile Trp Gly
100 105 110
Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 261
<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 261
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac ggccgccatc 60
ccctgttctg gagataagtt gggggataaa tttgcttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat actaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcagacgtgg gccagcggca ttgtggtgtt cggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg t 321
<210> 262
<211> 366
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 262
caggtacagc tgcagcagtc aggtccagga ctggtgaagc cctcgcagac cctctcactc 60
acctgtgcca tctccgggga cagtgtctct agcaacagtg ctgcttggaa ctggatcagg 120
cagtccccat cgagaggcct tgagtggctg ggaaggacat actacaggtc caagtggtat 180
aatgattatg cagtatctgt gaaaagtcga ataaccatca acccagacac atccaagaac 240
cagttctccc tgcagctgaa ctctgtgact cccgaggaca cggctgtgta ttactgtgca 300
agagagcgca gtggctggaa gggatttgac tactggggcc agggaaccct ggtcaccgtc 360
tcctca 366
<210> 263
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 263
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ala Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Phe Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 264
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 264
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
65 70 75 80
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 265
<211> 339
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 265
gatgttgtga tgactcagtc tccaccctcc ctgtccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atcacctgca ggtctagtca gagcctcctg gaaagaaatg catacaacta cttggattgg 120
tacctgcaga ggccaggaca gtctccacag ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180
gccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca gagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg agcctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaagctccg 300
ttcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgt 339
<210> 266
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 266
gaagtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120
ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180
gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240
ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaatggggc 300
ccgtttcagg atgcttttga tatctggggc caagggacaa tggtcaccgt ctcttca 357
<210> 267
<211> 113
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 267
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Arg
20 25 30
Asn Ala Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ala Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Pro Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Ala Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg
<210> 268
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 268
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 269
<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 269
caggctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120
cacccgggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttat 300
gtcttcggag cagggaccaa ggtcaccgtc ctaggt 336
<210> 270
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 270
gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagccagg 300
tggacagcag tggcatcaga ccaccacttt gactactggg gccagggaac gctggtcacc 360
gtctcctca 369
<210> 271
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 271
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 272
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 272
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp His His Phe Asp Tyr
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 273
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 273
caggctgtgc ttactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 274
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 274
gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcccta tctttggtac agcaaactac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagattgg 300
gactacatgg acgtctgggg caaagggacc acggtcaccg tctcctca 348
<210> 275
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 275
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 276
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 276
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 277
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 277
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 278
<211> 381
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 278
gaggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaccta 300
tctcggggag ctaacccgca ttactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 279
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 279
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 280
<211> 127
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 280
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 281
<211> 342
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 281
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccgtc 60
tcctgcactg ggagcagatc caacatcggg gcaggatatg atgtacactg gtaccagcaa 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggaaata gtaatcggcc tccaggggtc 180
cctgaccgat tctctgggtc taagtctggc acctcagcct ccctggtcat cactgggctc 240
caggctgagg atgccgctga ttattactgc cagtcctatg acaacactgt gcgtgaatca 300
ccttatgtct tcggaactgg gaccaaggtc accgtcctag gt 342
<210> 282
<211> 375
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 282
gaggtccagc tggtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg tttccggata caccctcact gaattatcca tgcactgggt gcgacaggct 120
cctggaaaag ggcttgagtg gatgggaggt tttgatcctg aagatggtga aacaatctac 180
gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc aacagagagt 300
aatttagtgt cccggcacta ctactactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360
gtcaccgtct cctca 375
<210> 283
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 283
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Thr
85 90 95
Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val
100 105 110
Leu Gly
<210> 284
<211> 125
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 284
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu
20 25 30
Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 285
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 285
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccagctc caacatcgga agtaattctg tagactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgaatct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 286
<211> 396
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 286
gaagtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180
gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240
atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagattac 300
ggatactatg gttcggggag ttattcgagc ggcccccttt actactacta cggtatggac 360
gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc tcctca 396
<210> 287
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 287
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Ser Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Ile Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 288
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 288
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Ser Gly Pro
100 105 110
Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
115 120 125
Thr Val Ser Ser
130
<210> 289
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 289
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat aataatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctcaa tggttatgtc 300
ttcggacctg ggaccaaggt caccgtccta ggt 333
<210> 290
<211> 381
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 290
caggtgcagc tggtggagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagcctac 240
atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaccta 300
tctcggggag ctaacccgca ttactactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360
accacggtca ccgtctcctc a 381
<210> 291
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 291
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Asn Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 292
<211> 127
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 292
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
100 105 110
Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 293
<211> 333
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 293
aattttatgc tgactcagcc ccacgctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt ccccccgcac tgtgatttat gaggataatc aaagaccctc tggggtccct 180
ggtcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgattccac cagtgtgctt 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggt 333
<210> 294
<211> 360
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 294
gaggtccagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc cagggtcctc ggtgaaggtc 60
tcctgcaagg cctcgggagg caccttcagc agcaattctc tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggaagg atcttcccta tcctgggtat aacaaactat 180
gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240
atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtct attactgtgc gagaggaaac 300
taccaatggt atgatgcttt tgatatctgg ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca 360
360
<210> 295
<211> 111
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 295
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ala Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Arg Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ser Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 296
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 296
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn
20 25 30
Ser Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Arg Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
100 105 110
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 297
<211> 330
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 297
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggtcc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaaaaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agtgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt 330
<210> 298
<211> 351
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 298
caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60
tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc aactatggta tcagctgggt gcgacaggcc 120
cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat 180
gcacataagc tccagggcag agtcaccatg accacagaca catccacgag cacagccaac 240
atggagctga ggagcctgag acctgacgac actgccgtgt attactgtgc gcgctcttac 300
ttcggttctc atgattactg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 351
<210> 299
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 299
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Val Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Lys Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
<210> 300
<211> 117
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 300
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala His Lys Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Asn
65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 301
<211> 327
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 301
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
tcctgtgggg gaaacgacat tggaagtaaa agtgttttct ggtatcagca gaggccaggc 120
caggcccctg tgttggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggct ccctgagcga 180
ttctctggct tcaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaagtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggt 327
<210> 302
<211> 369
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 302
caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60
tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct 120
ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180
gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240
ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagatata 300
acctatggtt cggggagtta tggtgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc 360
gtctcttca 369
<210> 303
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 303
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
Phe Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Leu Pro Glu Arg Phe Ser Gly Phe
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105
<210> 304
<211> 123
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 304
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 305
<211> 63
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide
<400> 305
tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg 60
gcc 63
<210> 306
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide
<400> 306
actagtggcc aggccggcca gcaccatcac catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt 60
ccggactacg cttct 75
<210> 307
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 307
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Glu Met Ala
20
<210> 308
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 308
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
1 5 10 15
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
20 25
<210> 309
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 309
Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr
1 5
<210> 310
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 310
Ile Asn His Ser Gly Ser Thr
1 5
<210> 311
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 311
Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser
1 5 10
<210> 312
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 312
Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr
1 5
<210> 313
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 313
Ser Asn Asn
1
<210> 314
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 314
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 315
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 315
Gly Tyr Pro Phe Asn Lys Tyr Asp
1 5
<210> 316
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 316
Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr
1 5
<210> 317
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 317
Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile
1 5
<210> 318
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 318
Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr
1 5
<210> 319
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 319
Glu Asp Asn
1
<210> 320
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 320
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Ser Val Val
1 5 10
<210> 321
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 321
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly
1 5
<210> 322
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 322
Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210> 323
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 323
Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 324
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 324
Lys Leu Gly Thr Lys Tyr
1 5
<210> 325
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 325
Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val Val
1 5 10
<210> 326
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 326
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly
1 5
<210> 327
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 327
Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr
1 5
<210> 328
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 328
Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr
1 5 10
<210> 329
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 329
Asn Ile Gly Ser Lys Ser
1 5
<210> 330
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 330
Tyr Asp Ser
1
<210> 331
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 331
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 332
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 332
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly
1 5
<210> 333
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 333
Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr
1 5
<210> 334
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 334
Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr
1 5 10
<210> 335
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 335
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Tyr Phe
1 5
<210> 336
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 336
Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr
1 5
<210> 337
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 337
Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr
1 5
<210> 338
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 338
Asn Ile Gly Ser Lys Thr
1 5
<210> 339
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 339
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Arg Val
1 5 10
<210> 340
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 340
Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr Gly
1 5
<210> 341
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 341
Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 342
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 342
Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr Asp Tyr
1 5 10
<210> 343
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 343
Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr
1 5
<210> 344
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 344
Asp Val Ser
1
<210> 345
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 345
Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser Lys Val
1 5 10
<210> 346
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 346
Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly
1 5
<210> 347
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 347
Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp Met
1 5 10
<210> 348
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 348
Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr
1 5
<210> 349
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 349
Arg Asn Asn
1
<210> 350
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 350
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Ala Tyr Val
1 5 10
<210> 351
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 351
Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp
1 5
<210> 352
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 352
Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Ser
1 5
<210> 353
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 353
Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Pro Leu Val
1 5 10
<210> 354
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 354
Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr Ala
1 5
<210> 355
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 355
Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala
1 5
<210> 356
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 356
Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His
1 5 10
<210> 357
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 357
Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr Asp
1 5
<210> 358
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 358
Gly Asn Asn
1
<210> 359
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 359
Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Gly Val
1 5 10
<210> 360
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 360
Gly Phe Pro Phe Asn Ile Phe Gly
1 5
<210> 361
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 361
Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr
1 5
<210> 362
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 362
Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr
1 5 10
<210> 363
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 363
Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr
1 5
<210> 364
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 364
Asp Val Lys
1
<210> 365
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 365
Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu Asp Ala Tyr Val
1 5 10
<210> 366
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 366
Gly Tyr Met Phe Thr Ser Tyr Gly
1 5
<210> 367
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 367
Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr
1 5
<210> 368
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 368
Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg
1 5 10
<210> 369
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 369
Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp
1 5
<210> 370
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 370
Thr Asn Asn
1
<210> 371
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 371
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val
1 5 10
<210> 372
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 372
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala
1 5
<210> 373
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 373
Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr
1 5
<210> 374
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 374
Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp
1 5 10
<210> 375
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 375
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Tyr Val
1 5 10
<210> 376
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 376
Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His
1 5 10
<210> 377
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 377
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val Val
1 5 10
<210> 378
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 378
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser
1 5
<210> 379
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 379
Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile
1 5
<210> 380
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 380
Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr
1 5
<210> 381
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 381
Ser Leu Thr Asp Tyr His
1 5
<210> 382
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 382
Ala Thr Asn
1
<210> 383
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 383
Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu Val Leu
1 5 10
<210> 384
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 384
Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met
1 5
<210> 385
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 385
Asp Asp Ser
1
<210> 386
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 386
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Thr Val
1 5 10
<210> 387
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 387
Gly Tyr Thr Leu Asn Glu Leu Ser
1 5
<210> 388
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 388
Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr
1 5
<210> 389
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 389
Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser
1 5
<210> 390
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 390
Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn Gly
1 5
<210> 391
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 391
Asn Asp Asn
1
<210> 392
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 392
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu His Gly Val Val
1 5 10
<210> 393
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 393
Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp Ala
1 5
<210> 394
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 394
Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr Leu Gly Ser Val Leu
1 5 10 15
Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu
20 25
<210> 395
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 395
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Ser Trp Val
1 5 10
<210> 396
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 396
Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr
1 5
<210> 397
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 397
Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn Asp
1 5
<210> 398
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 398
Asp Asn Asn
1
<210> 399
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 399
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val Ser Ala Ser
1 5 10
<210> 400
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 400
Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr
1 5
<210> 401
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 401
Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr
1 5
<210> 402
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 402
Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val Thr Pro Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 403
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 403
Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala
1 5
<210> 404
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 404
Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile
1 5
<210> 405
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 405
Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp Ser
1 5 10
<210> 406
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 406
Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr
1 5
<210> 407
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 407
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Gly Ala Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 408
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 408
Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg
1 5 10
<210> 409
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 409
Ala Asp Ser
1
<210> 410
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 410
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His Asn Tyr Val
1 5 10
<210> 411
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 411
Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala
1 5
<210> 412
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 412
Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala
1 5
<210> 413
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 413
Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser
1 5 10
<210> 414
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 414
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Leu Trp Val
1 5 10
<210> 415
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 415
Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu
1 5 10
<210> 416
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 416
Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210> 417
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 417
Ala Ala Ser
1
<210> 418
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 418
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr
1 5
<210> 419
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 419
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Trp Val
1 5
<210> 420
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 420
Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr
1 5
<210> 421
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 421
Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr
1 5
<210> 422
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 422
Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu Tyr Met Pro Glu Gly
1 5 10 15
Asn Asp Trp
<210> 423
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 423
Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp
1 5
<210> 424
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 424
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Asp Val Val
1 5 10
<210> 425
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 425
Gly Tyr Asn Phe Leu Asn Tyr Gly
1 5
<210> 426
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 426
Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr
1 5
<210> 427
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 427
Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 428
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 428
Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly Ala
1 5
<210> 429
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 429
Ser Tyr Asn
1
<210> 430
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 430
Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val Asn Gly
1 5
<210> 431
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 431
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210> 432
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 432
Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr
1 5 10
<210> 433
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 433
Asn Ile Gly Ser Glu Ser
1 5
<210> 434
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 434
Tyr Asp Thr
1
<210> 435
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 435
Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His Val Val
1 5 10
<210> 436
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 436
Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser
1 5
<210> 437
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 437
Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp
1 5
<210> 438
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 438
Gly Asn Ser
1
<210> 439
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 439
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Tyr Val
1 5 10
<210> 440
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 440
Gly Phe Thr Val Ser Asp Tyr Tyr
1 5
<210> 441
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 441
Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile
1 5
<210> 442
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 442
Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr
1 5
<210> 443
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 443
Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr Val
1 5 10
<210> 444
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 444
Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr Trp
1 5
<210> 445
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 445
Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr
1 5
<210> 446
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 446
Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu
1 5 10
<210> 447
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 447
Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr Thr
1 5
<210> 448
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 448
Asn Asn Asn
1
<210> 449
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 449
Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu Gly Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 450
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 450
Ile Thr His Ser Gly Arg Ser
1 5
<210> 451
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 451
Ala Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr
1 5
<210> 452
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 452
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Trp Val
1 5 10
<210> 453
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 453
Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg
1 5 10
<210> 454
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 454
Asn Asn Arg
1
<210> 455
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 455
Gly Thr Trp Asp Gly Ser Leu Thr Gly Ala Val
1 5 10
<210> 456
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 456
Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr
1 5 10
<210> 457
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 457
Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Asn Trp Val
1 5
<210> 458
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 458
Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser
1 5 10
<210> 459
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 459
Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn
1 5 10
<210> 460
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 460
Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Phe Asp
1 5
<210> 461
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 461
Ala Asn Ser
1
<210> 462
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 462
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val Val
1 5 10
<210> 463
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 463
Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr
1 5 10
<210> 464
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 464
Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp
1 5
<210> 465
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 465
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 466
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 466
Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr
1 5
<210> 467
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 467
Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp
1 5
<210> 468
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 468
Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn Phe
1 5
<210> 469
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 469
Asn Asp Asp
1
<210> 470
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 470
Gln Ser Tyr Asp Asn Asn Asn Arg Gly Val
1 5 10
<210> 471
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 471
Gly Asp Ser Val Ser Thr Asn Ser Val Ala
1 5 10
<210> 472
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 472
Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Ser Asn
1 5
<210> 473
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 473
Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln Ile Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 474
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 474
Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Phe
1 5
<210> 475
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 475
Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 476
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 476
Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val Tyr Asp Glu
1 5 10
<210> 477
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 477
Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn Tyr
1 5
<210> 478
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 478
Glu Asp Val
1
<210> 479
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 479
Gln Ser Tyr His Ser Asp Asn Arg Trp Val
1 5 10
<210> 480
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 480
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asn Trp
1 5
<210> 481
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 481
Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro
1 5
<210> 482
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 482
Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala
1 5 10
<210> 483
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 483
Lys Leu Gly Asp Lys Tyr
1 5
<210> 484
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 484
Gln Asp Asn
1
<210> 485
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 485
Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val Ala
1 5 10
<210> 486
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 486
Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp
1 5
<210> 487
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 487
Asp Asp Ala
1
<210> 488
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 488
Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln Phe Val
1 5 10
<210> 489
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 489
Ala Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser Trp Leu Ser
1 5 10 15
Ser Asp Ser
<210> 490
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 490
Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr
1 5
<210> 491
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 491
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Tyr Val
1 5 10
<210> 492
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 492
Ala Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 493
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 493
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr
1 5 10
<210> 494
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 494
Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10
<210> 495
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 495
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Tyr Leu
1 5 10
<210> 496
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 496
Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 497
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 497
Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 498
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 498
Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr
1 5
<210> 499
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 499
Ile Ser Tyr Thr Arg Thr Trp Asn Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 500
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 500
Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr Ala
1 5
<210> 501
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 501
Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile
1 5
<210> 502
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 502
Ala Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 503
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 503
Lys Leu Gly Glu Lys Tyr
1 5
<210> 504
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 504
Gln Asp Thr
1
<210> 505
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 505
Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val
1 5
<210> 506
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 506
Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 507
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 507
Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 508
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 508
Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu Gly
1 5
<210> 509
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 509
Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala
1 5
<210> 510
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 510
Gly Tyr Thr Phe Ser Trp Tyr Ala
1 5
<210> 511
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 511
Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr
1 5
<210> 512
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 512
Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 513
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 513
Ser Asn Asp
1
<210> 514
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 514
Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Tyr Val
1 5 10
<210> 515
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 515
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Glu
1 5
<210> 516
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 516
Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile
1 5
<210> 517
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 517
Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val
1 5
<210> 518
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 518
Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Phe
1 5
<210> 519
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 519
Gln Ser Tyr Asp Thr Ser Asn Val Val
1 5
<210> 520
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 520
Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Tyr Ala
1 5
<210> 521
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 521
Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr
1 5
<210> 522
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 522
Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 523
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 523
Ser Ser Ser
1
<210> 524
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 524
Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala
1 5
<210> 525
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 525
Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala
1 5
<210> 526
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 526
Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr
1 5
<210> 527
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 527
Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 528
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 528
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val
1 5 10
<210> 529
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 529
Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Asn Gly Asp Ala
1 5 10 15
Phe Asp Ile
<210> 530
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 530
Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Ile Thr Val
1 5
<210> 531
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 531
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Val Val
1 5
<210> 532
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 532
Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 533
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 533
Arg Leu Thr Asn Lys Tyr
1 5
<210> 534
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 534
Glu Asp Ala
1
<210> 535
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 535
Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val
1 5
<210> 536
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 536
Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val
1 5 10
<210> 537
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 537
Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Thr
1 5
<210> 538
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 538
Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr
1 5
<210> 539
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 539
Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ser Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 540
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 540
Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn Asp
1 5
<210> 541
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 541
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Asn Thr Gly Gly Val
1 5 10
<210> 542
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 542
Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu Ser Gly Phe Tyr Val
1 5 10
<210> 543
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 543
Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 544
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 544
Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr
1 5
<210> 545
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 545
Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Val Val
1 5 10
<210> 546
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 546
Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 547
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 547
Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn Gly
1 5
<210> 548
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 548
Thr Asn Asp
1
<210> 549
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 549
Ala Val Trp Asp His Ser Leu Asn Gly Pro Val
1 5 10
<210> 550
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 550
Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 551
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 551
Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Thr
1 5
<210> 552
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 552
Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg
1 5
<210> 553
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 553
Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe Ala Ala Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 554
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 554
Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Ala Tyr Val
1 5 10
<210> 555
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 555
Ala Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 556
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 556
Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn Ile
1 5
<210> 557
<211> 2
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 557
Gly Ser
157
<210> 558
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 558
Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Ala
1 5 10
<210> 559
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 559
Gly Tyr Asn Phe Ile Ser Tyr Tyr
1 5
<210> 560
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 560
Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr
1 5
<210> 561
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 561
Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala Phe Asn Ile
1 5 10
<210> 562
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 562
Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg Tyr Asp
1 5
<210> 563
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 563
Ala Asn Tyr
1
<210> 564
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 564
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Val Ser Ala Trp Val
1 5 10
<210> 565
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 565
Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn Ser Ala Ala
1 5 10
<210> 566
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 566
Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn
1 5
<210> 567
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 567
Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 568
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 568
Lys Leu Gly Asp Lys Phe
1 5
<210> 569
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 569
Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val
1 5
<210> 570
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 570
Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 571
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 571
Gln Ser Leu Leu Glu Arg Asn Ala Tyr Asn Tyr
1 5 10
<210> 572
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 572
Leu Gly Ser
1
<210> 573
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 573
Met Gln Ala Leu Gln Ala Pro Phe Thr
1 5
<210> 574
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 574
Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp His His Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 575
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 575
Glu Val Ser
1
<210> 576
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 576
Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 577
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 577
Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val
1 5
<210> 578
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 578
Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr
1 5 10 15
Gly Met Asp Val
20
<210> 579
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 579
Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met
1 5 10 15
Asp Val
<210> 580
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 580
Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp
1 5
<210> 581
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 581
Gln Ser Tyr Asp Asn Thr Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val
1 5 10
<210> 582
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 582
Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr
1 5
<210> 583
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 583
Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr
1 5
<210> 584
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 584
Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Ser Gly Pro
1 5 10 15
Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
20 25
<210> 585
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 585
Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Ser
1 5
<210> 586
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 586
Asn Asn Asp
1
<210> 587
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 587
Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe Asp Ile
1 5 10 15
<210> 588
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 588
Asp Ile Gly Ser Lys Ser
1 5
<210> 589
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 589
Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn Ser
1 5
<210> 590
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 590
Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr
1 5
<210> 591
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 591
Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 592
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 592
Gln Ser Tyr Asp Ser Thr Ser Val Leu
1 5
<210> 593
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 593
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtgta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcgaa ggtccgtacg acggtttcga ttcttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 594
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 594
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 595
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 595
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggcactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgagggtcg cctgcaaggc ttctggttac 480
ccctttaaca aatatgacat caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggca tcatccctat ctttcgtaca acaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgcgaatggt tctactggga tatctggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 596
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 596
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Pro Phe Asn Lys Tyr Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 597
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 597
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagaccgg gggaggcgtg 420
gtccagcctg ggaggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cttcagtagt 480
tatggcatgc actgggtccg ccaggctcca ggcaaggggc tggagtgggt ggcagttata 540
tcacatgatg gaagtaataa atactacgca gactccgtga agggccgatt caccatctcc 600
agagacaatt ccaaggacac gctgtatctg caaatgaaca gcctgagagg tgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctaaccag tggtctggtt acttctcttt cgattactgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750
<210> 598
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 598
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr
35 40 45
Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly
130 135 140
Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Val Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu
195 200 205
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 599
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 599
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accacctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcaaca cttacaatgg tcacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagccaca 600
atgaccgcag acacatccac gaacacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgcgtt atctacggtt ctggtgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744
<210> 600
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 600
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Thr Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 601
<211> 738
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 601
tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga 420
ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc 480
agtggttact tttggggctg gatccggcag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
agtatctatc atagtaggag cacctactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac ggttacttcg attactgggg tcaaggtact 720
ctggtgaccg tctcctca 738
<210> 602
<211> 246
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 602
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 603
<211> 759
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 603
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggtg tggtacggcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttggtg attatggcat gagctgggtc cgccaagctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctctggta ttaattggaa tggtggtagc acaggttatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctaaat acaacttcca tgtttactac 720
gattactggg gtcaaggtac tctggtgacc gtctcctca 759
<210> 604
<211> 253
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 604
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Arg Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 605
<211> 756
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 605
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctggta acatggtttc ttggaaagat 720
atgtggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 756
<210> 606
<211> 252
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 606
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp
225 230 235 240
Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 607
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 607
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctg ttgcttacca tgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 608
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 608
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 609
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 609
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180
gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcgaggcttc tggaggcacc 480
ctcagcagct atgctatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatgtt tggtacagca cactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgaaaaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgttcatt acgcttcttt cgatcattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750
<210> 610
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 610
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Leu Ser Ser Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Lys Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 611
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 611
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180
gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240
cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaagacttc tggtttcccc 480
tttaatatct ttggaatcac ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcggttacaa cggtaacaca gactacccac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgtcca cagacacatc cacgagtaca gcctacatgg agctgaggaa cctgaaatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgcttacg gtggtatgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 612
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 612
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu
85 90 95
Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro
145 150 155 160
Phe Asn Ile Phe Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr
180 185 190
Pro Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 613
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 613
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
ggaactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaagtct cctgcaaggc ttctggttac 480
atgtttacca gttatggtct caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctaa caatggtaag acaaattatg ctaagaaatt ccaggacaga 600
gtcaccatga ccagagacac ttccacgagc acaggctaca tggaactgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtata ttactgtgcg cgccatatcg gtggttctta cttcgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753
<210> 614
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 614
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Met Phe Thr Ser Tyr Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Lys Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Gly Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 615
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 615
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc 480
agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct 540
attagtggta gtgatggtag cacatactac gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac 660
acggccgtat attactgtgc gcgctctcat gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 616
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 616
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 617
<211> 741
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 617
cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtccagctgg tacagtctgg agctgaggtg 420
aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggttacac ctttaccagc 480
tacggtatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggatggatc 540
agcgcttaca atggtaacac aaactatgca cagaagctcc agggcagagt caccatgacc 600
acagacacat ccacgagcac agcctacatg gagctgagga gcctgagatc tgacgacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctggggtggt ttcggtgctg ttgatcattg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc a 741
<210> 618
<211> 247
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 618
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 619
<211> 735
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 619
tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60
acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120
caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180
ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240
gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt 480
agctatagca tgaactgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc 540
attagtagta gtagtagtta catatactac gcagactcag tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag ggttacgatt actggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctca 735
<210> 620
<211> 245
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 620
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala
20 25 30
Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr
35 40 45
Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu
85 90 95
Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 621
<211> 735
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 621
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga 420
ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt 480
ggttactact ggagctggat ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atcaatcata gtggaagcac caactacaac ccgtccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg ggtatggata tgtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctca 735
<210> 622
<211> 245
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 622
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 623
<211> 741
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 623
caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180
gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggtttc cggatacacc 480
ctcaatgaat tatccatgca ctgggtgcga caggctcctg gaaaagggct tgagtggatg 540
ggaggttttg atcctgaaga tggtgaaaca atctacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgaccg aggacacatc tacagacaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtggttacg gtgattcttg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc a 741
<210> 624
<211> 247
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 624
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser
50 55 60
Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Leu Asn Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 625
<211> 795
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 625
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaggcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcacggc ttctggaggc 480
accttcagca gcgatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggaa tcatccctat gtttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcgaaggtt actactaccc gtctgcttac 720
ctgggttctg ttctgaacga catctcttct gtttacgatg aatggggtca aggtactctg 780
gtgaccgtct cctca 795
<210> 626
<211> 265
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 626
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Arg Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Asp Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr
225 230 235 240
Leu Gly Ser Val Leu Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly
245 250 255
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
260 265
<210> 627
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 627
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300
gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatc cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagaccc atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctctatga cttctttcga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 628
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 628
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val
85 90 95
Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Pro Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 629
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 629
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctctgttt acgacctgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 630
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 630
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val
85 90 95
Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 631
<211> 756
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 631
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
tggggaggct cggaacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagcggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaat tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctaccgtc aggttggttc tgcttacgat 720
tcttggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctca 756
<210> 632
<211> 252
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 632
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser
130 135 140
Glu Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp
225 230 235 240
Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 633
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 633
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtatcagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgctgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gttatcataa ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgagcagcct gagatctgag 660
gacaccgcca tgtattactg tgcgcgctac tggggtttcg gtgtttctga tcgttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 634
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 634
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Ala Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His
85 90 95
Asn Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 635
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 635
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtcccc 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgacagcag caatctttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc agatgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctacaact actactacta cgattcttgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750
<210> 636
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 636
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 637
<211> 741
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 637
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ccccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg 420
aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggaggcac cttcagcagc 480
tatgctatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggagggatc 540
atccctatct ttggtacagc aaactacgca cagaagttcc agggcagagt cacgattacc 600
gcggacgaat ccacgagcac agcctacatg gagctgagca gcctgagatc tgaggacacc 660
gccatgtatt actgtgcgcg ctactggggt tacgactctt acgatgaatg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc a 741
<210> 638
<211> 247
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 638
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 639
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 639
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc aacaaccatt actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 640
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 640
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 641
<211> 777
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 641
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcaggg ggtcaccatc 60
ccctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgct tctctggctc caggtctggc tcctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtgatgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggctaca gtgaaaatct cctgcaaggt ttctggatac 480
accttcaccg actactacat gcactgggtg caacaggccc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggacttg ttgatcctga agatggtgaa acaatatacg cagagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccataa ccgcggacac gtctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactggt cttactcttt cgactacctg 720
tacatgccgg aaggtaacga ttggtggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 777
<210> 642
<211> 259
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 642
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Gly Val Thr Ile Pro Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Arg Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Glu Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu
225 230 235 240
Tyr Met Pro Glu Gly Asn Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser
<210> 643
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 643
cagtctgtgt tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc gacctgtact actacgaagg tgttgattac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753
<210> 644
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 644
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 645
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 645
caggctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccagggtt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctattatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct cccactctgg gaccacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gggatcatgt ggtattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc 420
gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc tcctgtgcgg cctctggatt caccttcagt 480
agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt 540
atatcatatg atggaagcaa taaatactac gcagactccg tgaagggcct attcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgctcttac ttcacttctg gtttctacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 646
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 646
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
His Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 647
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 647
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagttc caacatcggg gcaggttatg atgtaaattg gtatcagcag 120
tttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggctct 300
tatgtcttcg gaactgggac caaggtcacc gtcctaggtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg cccagatgca gctggtgcag 420
tctggggctg aggtgaagaa gcctggggcc tcagtgaagg tctcctgcaa ggcttccgga 480
tacaccctca ctgaattatc catgcactgg gtgcgacagg ctcctggaaa agggcttgag 540
tggatgggag gttttgatcc tgaagatggt gaaacaatct acgcacagaa gttccagggc 600
agagtcacca tgaccgagga cacatctaca gacacagcct acatggagct gagcagcctg 660
agatctgagg acactgccgt gtattactgt gcgcgcatgt cttctatgta ctacgattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca 750
<210> 648
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 648
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu
130 135 140
Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr
180 185 190
Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr
195 200 205
Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 649
<211> 732
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 649
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgattatgt cttcggaact 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagactgg gggaggcttg 420
gtcaagcctg gagggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cgtcagtgac 480
tactacatga gctggatccg ccaggctcca gggaagggcc tggagtggat ttcatacatt 540
agtggtagtg gtaatagcat atactacgca gactctgtga agggccgatt caccatctcc 600
agggacaacg ccaagaactc actggatctg caaatgacca gcctgagagc cgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctactaaa ttcgattact ggggtcaagg tactctggtg 720
accgtctcct ca 732
<210> 650
<211> 244
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 650
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr
85 90 95
Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly
130 135 140
Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Asp
145 150 155 160
Tyr Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Ile Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu
195 200 205
Asp Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
225 230 235 240
Thr Val Ser Ser
<210> 651
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 651
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacgtcgga agttacactg taaactggta ccggcaactc 120
ccaggaacgg cccccacact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctgactccaa gtctggcacc tcggcctccc tgaccattag tgggctccag 240
cctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acaggctggg tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gcagaggtga aaaagccggg ggagtctctg aagatctcct gtaagggttc tggatacagc 480
tttaccaact actggatcgg ctgggtgcgc cagatgcccg ggaaaggcct ggagtggatg 540
gggatcatct atcctggtga ctctgatacc agatacagcc cgtccttcca aggccaggtc 600
accatctcag ccgacaagtc catcagcacc gcctacctac agtggagcag cctgaaggcc 660
tcggacaccg ccatgtatta ctgtgcgcgc tctactggtt cttctcatat gtctgatgaa 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753
<210> 652
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 652
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Thr Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu
85 90 95
Gly Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr
180 185 190
Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala
210 215 220
Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 653
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 653
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatcattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aagtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaga tcactcatag tggaaggtcc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctatca tgtctgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744
<210> 654
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 654
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Arg Ser Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 655
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 655
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc aacaataaca ggaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acgtcagcca ccctgggcat caccggactc 240
cagactgggg acgaggccga ttattactgc ggaacatggg atggcagcct gactggtgca 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct catgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggttctg ctctggacca ttacgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753
<210> 656
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 656
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Asn Asn Asn Arg Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Gly Ser
85 90 95
Leu Thr Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 657
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 657
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tacaactact acttcaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 658
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 658
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 659
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 659
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccagatgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct atgttcggtg ctcatgattc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744
<210> 660
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 660
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 661
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 661
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttttg atgtacactg gtaccagcta 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgctaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
ctggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggtgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctt ctttcgaccg tcatgataac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tca 753
<210> 662
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 662
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Phe Asp Val His Trp Tyr Gln Leu Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Ala Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Leu Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 663
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 663
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tctaactact actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 664
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 664
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 665
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 665
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggt ttccggatac 480
accctcactg aattatccat gcactgggtg cgacaggctc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggaggtt ttgatcctga agatggtgaa acaatctacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccgaggacac atctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctactctg gtgtttacta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 666
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 666
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 667
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 667
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc gacaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcggtg tccccaccac tgtgatcttt aatgatgacg aaagaccctc tggcgtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaattctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataataa taatcgaggg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tgaaccctaa cagtggtaac acaggctatg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccaggaacac ctccataagc acagcctaca tggagctgag caacctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactact cttacggtta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctca 747
<210> 668
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 668
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gly Val Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Phe Asn Asp Asp Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn
85 90 95
Asn Asn Arg Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser
195 200 205
Ile Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 669
<211> 765
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 669
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagac ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg acaggttatt ttgtaaattg gtaccagcag 120
gttccaggaa aagcccccaa actcctcatc ctgggtaaca ataatcggcc ctcgggggtc 180
cctgaccgac tctccggctc cacgtccggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgagggtac ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtacagct gcagcagtca 420
ggtccaggac tggtgaagcc ctcgcagacc ctctcactca cctgtggcat ctccggggac 480
agtgtctcta ccaacagtgt tgcttggcac tggatcaggc agtccccatc gagaggcctt 540
gagtggctgg gaaggacata ctacaggtcc aagtggtcta atgactatgg agtatctgtg 600
aaaagtcgaa tcaccatcat cccagacaca tccaagaacc agttctccct gcagctgaac 660
tctgtgactc ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcgc gctcttcttc ttggtaccag 720
atcttcgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctca 765
<210> 670
<211> 255
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 670
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly
20 25 30
Tyr Phe Val Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Leu Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Leu
50 55 60
Ser Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu
130 135 140
Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Ile Ser Gly Asp
145 150 155 160
Ser Val Ser Thr Asn Ser Val Ala Trp His Trp Ile Arg Gln Ser Pro
165 170 175
Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp
180 185 190
Ser Asn Asp Tyr Gly Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ile Pro
195 200 205
Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro
210 215 220
Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln
225 230 235 240
Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 671
<211> 762
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 671
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagcga cagcatagcc aacaactatg ttcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccaa tgtgatctac gaagatgtcc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctgggtccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgtctactat tgtcagtctt atcatagcga caatcgttgg 300
gtgttcggcg gcgggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttagca gctatgccat gagctgggtc cgccaggctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctcagcta ttagtggtag tggtggtagc acatactacg cagactccgt gaagggccgg 600
ttcaccatct ccagagacaa ttccaagaac acgctgtatc tgcaaatgaa cagcctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctggtg cttactggga ctactctgtt 720
tacgatgaat ggggtcaagg tactctggtg accgtctcct ca 762
<210> 672
<211> 254
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 672
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Asn Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Val Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser
85 90 95
Asp Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val
225 230 235 240
Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 673
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 673
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccaccatc 60
gcctgttctg gacataaatt gggggataaa tatgcttcct ggtatcagca gaagtcgggc 120
cagtcccctg tgttgatcat ctatcaggat aataagcggc cctcagggat tcctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctctg 240
gatgaggctg actattattg tcaggcgtgg gacagtagta cttatgtggc attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggcccag gtgcagctgc aggagtccgg cccaggactg 420
gtgaagcctt cggagaccct gtccctcacc tgcgttgtct ctggtggctc catcagcagt 480
agtaactggt ggagctgggt ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atctatcata gtgggagccc caactacaac ccatccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacaagt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg catgactact catactttcg gttacgatgc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744
<210> 674
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 674
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Ser Gly His Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ser Pro Val Leu Ile Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val
85 90 95
Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser
130 135 140
Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser
145 150 155 160
Ser Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 675
<211> 735
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 675
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccacgatt 60
acttgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccacca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctatgatgat gccggccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttcactggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gacagaaata gtgctcagtt tgtcttcgga 300
cctgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag 420
gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc 480
agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg 540
atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg 600
accacagaca catccacgag cacagcctac atggagctga ggagcctgag atctgacgac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt catctggatt ggtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctca 735
<210> 676
<211> 245
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 676
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Asp Asp Ala Gly Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Thr Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln
85 90 95
Phe Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro
130 135 140
Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr
145 150 155 160
Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln
180 185 190
Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr
195 200 205
Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 677
<211> 771
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 677
cagtctgtcg tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcctg tacgaaggtg gttaccatgg ttggggttct 720
tggctgtctt ctgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc a 771
<210> 678
<211> 257
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 678
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser
225 230 235 240
Trp Leu Ser Ser Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
245 250 255
Ser
<210> 679
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 679
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaaa tcaatcatag tggaagcacc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgcgc gaaggggcat ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca 750
<210> 680
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 680
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 681
<211> 756
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 681
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cttcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatctc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg caggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgg caagctccag ggaagggcct ggagtgggtc 540
tcaggtatta gttggaatag tggtagcata ggctatgcgg actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacacgg ccttgtatta ctgtgcaaat ggcgactcca actactacta cggtatggac 720
gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc tcctca 756
<210> 682
<211> 252
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 682
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Phe
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Leu Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp
225 230 235 240
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 683
<211> 768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 683
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tccgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc atctcatata cacgcacctg gaacccctat 300
gtcttcggga gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
gggggaggcg tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cgtcaagctc cagggaaggg tctggagtgg 540
gtctctctta ttagtgggga tggtggtagc acatactatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cagcaaaaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
actgaggaca ccgccttgta ttactgtgca aaagatcggg cagcagctgg ctactactac 720
tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 768
<210> 684
<211> 256
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 684
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ile Ser Tyr Thr Arg Thr
85 90 95
Trp Asn Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr
225 230 235 240
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 685
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 685
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccatcatc 60
acctgctctg gagataaatt gggggaaaaa tatgtttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tactggtcat cgatcaagat accaggaggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaccacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacaggggtg tggtattcgg cggagggacc 300
aagctgaccg tcctaggttc tagaggtggt ggtggtagcg gcggcggcgg ctctggtggt 360
ggtggatccc tcgagatggc cgaggtgcag ctggtggagt ctgggggaga cttggtacag 420
cctggcaggt ccctgagact ctcctgtgca gcctctggat tcacctttaa tgattatgcc 480
atgcactggg tccggcaagc tccagggaag ggcctggagt gggtctcagg tattagttgg 540
agtggtaata acataggcta tgcggactct gtgaagggcc gattcaccat ctccagagac 600
aacgccaaga actccctgta tctgcaaatg aacagtctga gagctgagga cacggccttg 660
tattactgtg caaaagatag tatacggtat ggcatcacct ggggaggttt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 750
<210> 686
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 686
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Glu Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Asp
35 40 45
Gln Asp Thr Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val Phe
85 90 95
Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly
100 105 110
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu
115 120 125
Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Arg Ser
130 135 140
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr Ala
145 150 155 160
Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser
165 170 175
Gly Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 687
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 687
cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tccaagggct tgagacagac cgccacactc 60
acctgcactg ggaacagcaa caatgttggc aacctaggag tagcttggct gcagcagcac 120
cagggccacc ctcccaaact cctatcctac aggaataaca accggccctc agggatctca 180
gagagattat ctgcatccag gtcaggaaac acagcctccc tgaccattac tggactccag 240
cctgaggacg aggctgacta ttactgctca gcatgggaca gtagcctcag tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggagtcgtgg tacagcctgg ggggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgt caagctccgg ggaagggtct ggagtgggtc 540
tctcttatta attgggatgg tggtagcacc tactatgcag actctgtgaa gggtcgattc 600
accatctcca gagacaacag caaaaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacaccg ccttgtatta ctgtgcaaaa gggatgggcc tgagggcgtt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 750
<210> 688
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 688
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Lys Gly Leu Arg Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Leu Thr Cys Thr Gly Asn Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu
20 25 30
Gly Val Ala Trp Leu Gln Gln His Gln Gly His Pro Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ser Tyr Arg Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Leu Ser
50 55 60
Ala Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Val Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 689
<211> 765
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 689
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcctgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtccggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct tcatgggatg acagcctgaa tggccgttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggggctgagg tgaggaagcc tggggcctca gtgaaggttt cctgcaagac ttctggatac 480
accttcagtt ggtatgctat acattgggtg cgccaggccc ccggacaaag gcttgagtgg 540
atgggatgga tcaacgctgg caatggaaac acaaaatatt cacagaaatt tcagggcaga 600
gtcagtctta ccagggacac atccgcgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgatgaca cggctgtgta ttactgtgcg agacccgata attatggttc gggtggggat 720
gtttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttca 765
<210> 690
<211> 255
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 690
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Arg Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Ser Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Arg Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr Lys
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Ser Leu Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp
225 230 235 240
Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 691
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 691
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccacccc tatgatctat gaggataaca acagaccccc tggggtccct 180
gatcggttct ctgcctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataccag caatgtggta 300
ttcggcgggg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 744
<210> 692
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 692
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Pro Met
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Ala Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Thr
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 693
<211> 762
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 693
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctggggccc ccgggcagag ggtcaccgtc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaactacg ttaactggta ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtagtagtc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccac 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct acatgggatg acagcctgaa tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga ggaagcctgg ggcctcagtg aaggtttcct gcaagacttc tggatacacc 480
ttcacttggt atgctataca ttgggtgcgc caggcccccg gacaaaggct tgagtggatg 540
ggatggatca acgctggcag tggaaacaca aaatattcac agaaatttca gggcagagtc 600
acccttacca gggacacatc cgcgagcaca gcgtacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gatgacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga cccaataact atggttcggg tggggatgtt 720
tttgatatct ggggccaagg gacaatggtc accgtctctt ca 762
<210> 694
<211> 254
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 694
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Ser Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val
225 230 235 240
Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 695
<211> 759
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 695
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaagtttcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcacgaact atgctctgca ttgggtgcgc caggcccccg gacaagggct tgagtggatg 540
gcatggatca acggtggcaa tggtaacaca aaatattcac agaacttcca gggcagagtc 600
accattacca gggacacatc cgcgagcaca gcctatatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaagacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaaa ccggaggaaa cagctggaac aatccacttt 720
gactactggg gccagggaac cccggtcacc gtctcctca 759
<210> 696
<211> 253
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 696
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Ala Trp Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Asn Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 697
<211> 774
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 697
caggctgtgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac catcacggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgggg gagggttact atgatagtag tggttattcc 720
aacggtgatg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc ttca 774
<210> 698
<211> 258
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 698
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ile Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser
225 230 235 240
Asn Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
245 250 255
Ser Ser
<210> 699
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 699
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatgtggta 300
ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 744
<210> 700
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 700
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 701
<211> 753
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 701
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
acctgctctg gagatagatt gacgaataaa tatgtttcct ggtatcaaca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat ctatgaggat gccaagcggc cctcagggat ccctgcgcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgagtctg aatattactg tcaggcgtgg gacagcagtg tggtggtttt tggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggccgaggtg cagctggtgg agtctggggg aggcttggta 420
cagcctggca ggtccctgag actctcctgt gcagcctctg gatttacctt tgatgattat 480
gccatgcact gggtccggca agctccaggg aagggcctgg agtgggtctc aggtattagt 540
tggaatagtg gtagtatagg ctatgcggac tctgtgaagg gccgattcac catctccaga 600
gacaacgcca agaactccct gtatctgcaa atgaacagtc tgagagatga ggacacggcc 660
ttgtattact gtgcaaaaga ccgagggggg ggagttatcg ttaaggatgc ttttgatatc 720
tggggccaag ggacaatggt caccgtctct tca 753
<210> 702
<211> 251
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 702
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Arg Leu Thr Asn Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Glu Asp Ala Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ser Glu Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
130 135 140
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
145 150 155 160
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
180 185 190
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
195 200 205
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
210 215 220
Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 703
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 703
tcctatgagc tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc cagcagggtg gtggttggta cgatgtttgg 720
ggtcaaggta ctctggtcac cgtctcctca 750
<210> 704
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 704
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 705
<211> 768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 705
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggagagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactt caatgttgga aataatgatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccaggtgcag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tggacatcac cgggctccac 240
agtgacgacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgaa tactgggggg 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctca 768
<210> 706
<211> 256
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 706
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Glu
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Asn Thr Gly Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 707
<211> 768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 707
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcgcccc cgggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagttc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggatttct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcgc cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata ccagcctgag tggtttttat 300
gtcttcggaa gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctca 768
<210> 708
<211> 256
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 708
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Pro Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Phe Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 709
<211> 765
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 709
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgcgaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccacctc caacatcgga agtaatactg tacactggta ccagcagctc 120
ccagggacgg cccccaaact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctacata ttcctgtgca acatgggatg acagcctgag tggtgtggtc 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gatcccgcct acggtgacta cgagtatgat 720
gcttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttca 765
<210> 710
<211> 255
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 710
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Ala Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp
225 230 235 240
Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 711
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 711
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga actaatggtg taaactggtt ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat actaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgcggatg aggctgatta ttactgtgca gtgtgggacc acagcctgaa tggtccggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga ggggccggtt ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca 750
<210> 712
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 712
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Phe Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Thr Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Ala Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Trp Asp His Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 713
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 713
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg agactgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttca 744
<210> 714
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 714
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Thr Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 715
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 715
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcgcagctg ggacccagct caccgtttta agttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttca 744
<210> 716
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 716
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Ala Ala Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 717
<211> 768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 717
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac tggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctgcttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
agctttacca gctatactat cagctgggtt cgacaggccc ctggacaagg ccttgagtgg 540
atgggatggg tcagcactta caatggtctc agaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac actcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttattgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcggcctttg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctca 768
<210> 718
<211> 256
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 718
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Ser Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Leu
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 719
<211> 741
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 719
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgagaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaggtc caacatcgga actaatattg tacactggta ccagcagcgc 120
ccaggaatgg cccccaaact cctcacttat ggtagtcggc ggccctcagg ggtcccggac 180
cgattctctg gctccaagtt tggcacctca gcctccctgg ccatcagtgg gctccagtct 240
gaggatgagg ctgattatta ttgtgcagca tgggatgaca gtctgaatgg tccggctttc 300
ggcggaggga ccaagctgac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctacagca gtggggcgca 420
ggactgttga agccttcgga gaccctgtcc ctcacctgcg ctgtctatgg tgggtccttc 480
agtggttact actggagctg gatccgccag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
gaaatcaatc atagtggaag caccaactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac 660
acggctgtgt attactgtgc gagagacggt gggggctact ttgactactg gggccaggga 720
accctggtca ccgtctcctc a 741
<210> 720
<211> 247
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 720
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile Val His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Thr Tyr Gly Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn
85 90 95
Gly Pro Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys
130 135 140
Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 721
<211> 762
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 721
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caatatcggg gcacgttatg atgtacactg gtaccagcaa 120
ctcccaggaa cagccccccg actcctcatc tctgctaact acgatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagtgt gagtgcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgaag tgaaggagcc tggggcctca gtgaggatct cctgccaggc atctggatac 480
aacttcatca gttattatat gcactgggtg cggcaggccc ctgggcaagg tcttgagtgg 540
atgggcacca tcaacccagg cagtggtgag acagactact cacagaagtt gcagggcaga 600
gtcaccatga ccagggaccc gtccacgggt acattcgaca tggggctgag cagcctgaca 660
tctggggaca cggccgtcta ttattgtgcg acaggtctca tcagaggagc tagcgatgct 720
tttaatatct ggggccgggg gacaatggtc accgtctctt ca 762
<210> 722
<211> 254
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 722
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu Ile Ser Ala Asn Tyr Asp Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Val Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Glu Pro Gly Ala Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Asn Phe Ile Ser Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Thr Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr Asp
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Gly Thr Phe Asp Met Gly Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala
225 230 235 240
Phe Asn Ile Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 723
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 723
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac ggccgccatc 60
ccctgttctg gagataagtt gggggataaa tttgcttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat actaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcagacgtgg gccagcggca ttgtggtgtt cggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggcccaggta cagctgcagc agtcaggtcc aggactggtg 420
aagccctcgc agaccctctc actcacctgt gccatctccg gggacagtgt ctctagcaac 480
agtgctgctt ggaactggat caggcagtcc ccatcgagag gccttgagtg gctgggaagg 540
acatactaca ggtccaagtg gtataatgat tatgcagtat ctgtgaaaag tcgaataacc 600
atcaacccag acacatccaa gaaccagttc tccctgcagc tgaactctgt gactcccgag 660
gacacggctg tgtattactg tgcaagagag cgcagtggct ggaagggatt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 750
<210> 724
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 724
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ala Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Phe Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
130 135 140
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
180 185 190
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 725
<211> 759
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 725
gatgttgtga tgactcagtc tccaccctcc ctgtccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atcacctgca ggtctagtca gagcctcctg gaaagaaatg catacaacta cttggattgg 120
tacctgcaga ggccaggaca gtctccacag ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180
gccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca gagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg agcctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaagctccg 300
ttcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg ccgaagtgca gctggtgcag 420
tctgggggag gcttggtaca gcctgggggg tccctgagac tctcctgtgc agcctctgga 480
ttcaccttta gcagctatgc catgagctgg gtccgccagg ctccagggaa ggggctggag 540
tgggtctcag ctattagtgg tagtggtggt agcacatact acgcagactc cgtgaagggc 600
cggttcacca tctccagaga caattccaag aacacgctgt atctgcaaat gaacagcctg 660
agagccgagg acacggccgt atattactgt gcgaaatggg gcccgtttca ggatgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttca 759
<210> 726
<211> 253
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 726
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Arg
20 25 30
Asn Ala Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ala Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Pro Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Ala Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
130 135 140
Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly
145 150 155 160
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr
180 185 190
Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn
195 200 205
Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 727
<211> 768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 727
caggctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120
cacccgggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttat 300
gtcttcggag cagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagtggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca cggccttgta ttactgtgca aaagccaggt ggacagcagt ggcatcagac 720
caccactttg actactgggg ccagggaacg ctggtcaccg tctcctca 768
<210> 728
<211> 256
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 728
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp
225 230 235 240
His His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
<210> 729
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 729
caggctgtgc ttactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattgggact acatggacgt ctggggcaaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctca 744
<210> 730
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 730
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 731
<211> 777
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 731
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 777
<210> 732
<211> 259
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 732
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser
<210> 733
<211> 780
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 733
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccgtc 60
tcctgcactg ggagcagatc caacatcggg gcaggatatg atgtacactg gtaccagcaa 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggaaata gtaatcggcc tccaggggtc 180
cctgaccgat tctctgggtc taagtctggc acctcagcct ccctggtcat cactgggctc 240
caggctgagg atgccgctga ttattactgc cagtcctatg acaacactgt gcgtgaatca 300
ccttatgtct tcggaactgg gaccaaggtc accgtcctag gttctagagg tggtggtggt 360
agcggcggcg gcggctctgg tggtggtgga tccctcgaga tggccgaggt ccagctggta 420
cagtctgggg ctgaggtgaa gaagcctggg gcctcagtga aggtctcctg caaggtttcc 480
ggatacaccc tcactgaatt atccatgcac tgggtgcgac aggctcctgg aaaagggctt 540
gagtggatgg gaggttttga tcctgaagat ggtgaaacaa tctacgcaca gaagttccag 600
ggcagagtca ccatgaccga ggacacatct acagacacag cctacatgga gctgagcagc 660
ctgagatctg aggacacggc cgtgtattac tgtgcaacag agagtaattt agtgtcccgg 720
cactactact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 780
780
<210> 734
<211> 260
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 734
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Thr
85 90 95
Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val
100 105 110
Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala
130 135 140
Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro
165 170 175
Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu
180 185 190
Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp
195 200 205
Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu
210 215 220
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg
225 230 235 240
His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
245 250 255
Thr Val Ser Ser
260
<210> 735
<211> 792
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 735
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccagctc caacatcgga agtaattctg tagactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgaatct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgaag tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcaccggct actatatgca ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca accctaacag tggtggcaca aactatgcac agaagtttca gggcagggtc 600
accatgacca gggacacgtc catcagcaca gcctacatgg agctgagcag gctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattacggat actatggttc ggggagttat 720
tcgagcggcc ccctttacta ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 780
accgtctcct ca 792
<210> 736
<211> 264
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 736
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Ser Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Ile Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr
225 230 235 240
Ser Ser Gly Pro Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
245 250 255
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
260
<210> 737
<211> 777
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 737
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat aataatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctcaa tggttatgtc 300
ttcggacctg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 777
<210> 738
<211> 259
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 738
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Asn Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser
<210> 739
<211> 756
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 739
aattttatgc tgactcagcc ccacgctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt ccccccgcac tgtgatttat gaggataatc aaagaccctc tggggtccct 180
ggtcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgattccac cagtgtgctt 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagccagg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcctc gggaggcacc 480
ttcagcagca attctctcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggaaggatct tccctatcct gggtataaca aactatgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacaaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtctatta ctgtgcgaga ggaaactacc aatggtatga tgcttttgat 720
atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc tcttca 756
<210> 740
<211> 252
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 740
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ala Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Arg Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ser Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Asn Ser Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 741
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 741
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggtcc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaaaaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agtgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accaactatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacata agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc aacatggagc tgaggagcct gagacctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct tacttcggtt ctcatgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctca 744
<210> 742
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 742
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Val Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Lys Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Asn Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
His Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Asn Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245
<210> 743
<211> 759
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 743
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
tcctgtgggg gaaacgacat tggaagtaaa agtgttttct ggtatcagca gaggccaggc 120
caggcccctg tgttggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggct ccctgagcga 180
ttctctggct tcaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaagtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat 480
gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt 540
attagttgga atagtggtag cataggctat gcggactctg tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac 660
acggccttgt attactgtgc aaaagatata acctatggtt cggggagtta tggtgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttca 759
<210> 744
<211> 253
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 744
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
Phe Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Leu Pro Glu Arg Phe Ser Gly Phe
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp
145 150 155 160
Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
245 250
<210> 745
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 745
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtgta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcgaa ggtccgtacg acggtttcga ttcttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 746
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 746
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 747
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 747
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggcactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgagggtcg cctgcaaggc ttctggttac 480
ccctttaaca aatatgacat caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggca tcatccctat ctttcgtaca acaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgcgaatggt tctactggga tatctggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 748
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 748
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Pro Phe Asn Lys Tyr Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 749
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 749
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagaccgg gggaggcgtg 420
gtccagcctg ggaggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cttcagtagt 480
tatggcatgc actgggtccg ccaggctcca ggcaaggggc tggagtgggt ggcagttata 540
tcacatgatg gaagtaataa atactacgca gactccgtga agggccgatt caccatctcc 600
agagacaatt ccaaggacac gctgtatctg caaatgaaca gcctgagagg tgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctaaccag tggtctggtt acttctcttt cgattactgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 750
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 750
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr
35 40 45
Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly
130 135 140
Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Val Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu
195 200 205
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 751
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 751
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accacctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcaaca cttacaatgg tcacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagccaca 600
atgaccgcag acacatccac gaacacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgcgtt atctacggtt ctggtgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 752
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 752
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Thr Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 753
<211> 813
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 753
tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga 420
ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc 480
agtggttact tttggggctg gatccggcag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
agtatctatc atagtaggag cacctactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac ggttacttcg attactgggg tcaaggtact 720
ctggtgaccg tctcctcaac tagtggccag gccggccagc accatcacca tcaccatggc 780
gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct tct 813
<210> 754
<211> 271
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 754
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His
245 250 255
His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 755
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 755
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggtg tggtacggcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttggtg attatggcat gagctgggtc cgccaagctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctctggta ttaattggaa tggtggtagc acaggttatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctaaat acaacttcca tgtttactac 720
gattactggg gtcaaggtac tctggtgacc gtctcctcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 756
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 756
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Arg Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 757
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 757
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctggta acatggtttc ttggaaagat 720
atgtggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 758
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 758
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp
225 230 235 240
Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 759
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 759
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctg ttgcttacca tgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 760
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 760
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 761
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 761
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180
gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcgaggcttc tggaggcacc 480
ctcagcagct atgctatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatgtt tggtacagca cactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgaaaaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgttcatt acgcttcttt cgatcattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 762
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 762
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Leu Ser Ser Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Lys Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 763
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 763
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180
gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240
cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaagacttc tggtttcccc 480
tttaatatct ttggaatcac ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcggttacaa cggtaacaca gactacccac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgtcca cagacacatc cacgagtaca gcctacatgg agctgaggaa cctgaaatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgcttacg gtggtatgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 764
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 764
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu
85 90 95
Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro
145 150 155 160
Phe Asn Ile Phe Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr
180 185 190
Pro Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 765
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 765
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
ggaactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaagtct cctgcaaggc ttctggttac 480
atgtttacca gttatggtct caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctaa caatggtaag acaaattatg ctaagaaatt ccaggacaga 600
gtcaccatga ccagagacac ttccacgagc acaggctaca tggaactgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtata ttactgtgcg cgccatatcg gtggttctta cttcgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 766
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 766
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Met Phe Thr Ser Tyr Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Lys Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Gly Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 767
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 767
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc 480
agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct 540
attagtggta gtgatggtag cacatactac gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac 660
acggccgtat attactgtgc gcgctctcat gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 768
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 768
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 769
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 769
cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtccagctgg tacagtctgg agctgaggtg 420
aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggttacac ctttaccagc 480
tacggtatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggatggatc 540
agcgcttaca atggtaacac aaactatgca cagaagctcc agggcagagt caccatgacc 600
acagacacat ccacgagcac agcctacatg gagctgagga gcctgagatc tgacgacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctggggtggt ttcggtgctg ttgatcattg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 770
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 770
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 771
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 771
tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60
acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120
caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180
ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240
gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt 480
agctatagca tgaactgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc 540
attagtagta gtagtagtta catatactac gcagactcag tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag ggttacgatt actggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 772
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 772
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala
20 25 30
Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr
35 40 45
Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu
85 90 95
Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 773
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 773
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga 420
ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt 480
ggttactact ggagctggat ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atcaatcata gtggaagcac caactacaac ccgtccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg ggtatggata tgtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 774
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 774
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 775
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 775
caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180
gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggtttc cggatacacc 480
ctcaatgaat tatccatgca ctgggtgcga caggctcctg gaaaagggct tgagtggatg 540
ggaggttttg atcctgaaga tggtgaaaca atctacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgaccg aggacacatc tacagacaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtggttacg gtgattcttg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 776
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 776
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser
50 55 60
Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Leu Asn Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 777
<211> 870
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 777
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaggcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcacggc ttctggaggc 480
accttcagca gcgatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggaa tcatccctat gtttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcgaaggtt actactaccc gtctgcttac 720
ctgggttctg ttctgaacga catctcttct gtttacgatg aatggggtca aggtactctg 780
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 840
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 870
<210> 778
<211> 290
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 778
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Arg Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Asp Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr
225 230 235 240
Leu Gly Ser Val Leu Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly
245 250 255
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
260 265 270
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
275 280 285
Ala Ser
290
<210> 779
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 779
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300
gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatc cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagaccc atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctctatga cttctttcga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 780
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 780
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val
85 90 95
Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Pro Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 781
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 781
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctctgttt acgacctgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 782
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 782
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val
85 90 95
Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 783
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 783
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
tggggaggct cggaacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagcggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaat tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctaccgtc aggttggttc tgcttacgat 720
tcttggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 784
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 784
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser
130 135 140
Glu Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp
225 230 235 240
Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 785
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 785
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtatcagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgctgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gttatcataa ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgagcagcct gagatctgag 660
gacaccgcca tgtattactg tgcgcgctac tggggtttcg gtgtttctga tcgttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 786
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 786
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Ala Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His
85 90 95
Asn Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 787
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 787
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtcccc 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgacagcag caatctttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc agatgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctacaact actactacta cgattcttgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 788
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 788
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 789
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 789
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ccccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg 420
aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggaggcac cttcagcagc 480
tatgctatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggagggatc 540
atccctatct ttggtacagc aaactacgca cagaagttcc agggcagagt cacgattacc 600
gcggacgaat ccacgagcac agcctacatg gagctgagca gcctgagatc tgaggacacc 660
gccatgtatt actgtgcgcg ctactggggt tacgactctt acgatgaatg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 790
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 790
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 791
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 791
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc aacaaccatt actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 792
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 792
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 793
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 793
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcaggg ggtcaccatc 60
ccctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgct tctctggctc caggtctggc tcctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtgatgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggctaca gtgaaaatct cctgcaaggt ttctggatac 480
accttcaccg actactacat gcactgggtg caacaggccc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggacttg ttgatcctga agatggtgaa acaatatacg cagagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccataa ccgcggacac gtctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactggt cttactcttt cgactacctg 720
tacatgccgg aaggtaacga ttggtggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 794
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 794
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Gly Val Thr Ile Pro Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Arg Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Glu Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu
225 230 235 240
Tyr Met Pro Glu Gly Asn Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 795
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 795
cagtctgtgt tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc gacctgtact actacgaagg tgttgattac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 796
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 796
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 797
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 797
caggctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccagggtt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctattatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct cccactctgg gaccacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gggatcatgt ggtattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc 420
gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc tcctgtgcgg cctctggatt caccttcagt 480
agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt 540
atatcatatg atggaagcaa taaatactac gcagactccg tgaagggcct attcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgctcttac ttcacttctg gtttctacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 798
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 798
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
His Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 799
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 799
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagttc caacatcggg gcaggttatg atgtaaattg gtatcagcag 120
tttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggctct 300
tatgtcttcg gaactgggac caaggtcacc gtcctaggtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg cccagatgca gctggtgcag 420
tctggggctg aggtgaagaa gcctggggcc tcagtgaagg tctcctgcaa ggcttccgga 480
tacaccctca ctgaattatc catgcactgg gtgcgacagg ctcctggaaa agggcttgag 540
tggatgggag gttttgatcc tgaagatggt gaaacaatct acgcacagaa gttccagggc 600
agagtcacca tgaccgagga cacatctaca gacacagcct acatggagct gagcagcctg 660
agatctgagg acactgccgt gtattactgt gcgcgcatgt cttctatgta ctacgattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 800
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 800
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu
130 135 140
Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr
180 185 190
Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr
195 200 205
Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 801
<211> 807
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 801
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgattatgt cttcggaact 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagactgg gggaggcttg 420
gtcaagcctg gagggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cgtcagtgac 480
tactacatga gctggatccg ccaggctcca gggaagggcc tggagtggat ttcatacatt 540
agtggtagtg gtaatagcat atactacgca gactctgtga agggccgatt caccatctcc 600
agggacaacg ccaagaactc actggatctg caaatgacca gcctgagagc cgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctactaaa ttcgattact ggggtcaagg tactctggtg 720
accgtctcct caactagtgg ccaggccggc cagcaccatc accatcacca tggcgcatac 780
ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 807
<210> 802
<211> 269
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 802
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr
85 90 95
Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly
130 135 140
Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Asp
145 150 155 160
Tyr Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Ile Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu
195 200 205
Asp Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
225 230 235 240
Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His
245 250 255
His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265
<210> 803
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 803
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacgtcgga agttacactg taaactggta ccggcaactc 120
ccaggaacgg cccccacact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctgactccaa gtctggcacc tcggcctccc tgaccattag tgggctccag 240
cctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acaggctggg tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gcagaggtga aaaagccggg ggagtctctg aagatctcct gtaagggttc tggatacagc 480
tttaccaact actggatcgg ctgggtgcgc cagatgcccg ggaaaggcct ggagtggatg 540
gggatcatct atcctggtga ctctgatacc agatacagcc cgtccttcca aggccaggtc 600
accatctcag ccgacaagtc catcagcacc gcctacctac agtggagcag cctgaaggcc 660
tcggacaccg ccatgtatta ctgtgcgcgc tctactggtt cttctcatat gtctgatgaa 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 804
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 804
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Thr Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu
85 90 95
Gly Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr
180 185 190
Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala
210 215 220
Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 805
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 805
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatcattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aagtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaga tcactcatag tggaaggtcc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctatca tgtctgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 806
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 806
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Arg Ser Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 807
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 807
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc aacaataaca ggaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acgtcagcca ccctgggcat caccggactc 240
cagactgggg acgaggccga ttattactgc ggaacatggg atggcagcct gactggtgca 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct catgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggttctg ctctggacca ttacgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 808
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 808
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Asn Asn Asn Arg Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Gly Ser
85 90 95
Leu Thr Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 809
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 809
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tacaactact acttcaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 810
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 810
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 811
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 811
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccagatgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct atgttcggtg ctcatgattc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 812
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 812
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 813
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 813
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttttg atgtacactg gtaccagcta 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgctaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
ctggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggtgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctt ctttcgaccg tcatgataac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 814
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 814
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Phe Asp Val His Trp Tyr Gln Leu Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Ala Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Leu Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 815
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 815
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tctaactact actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 816
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 816
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 817
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 817
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggt ttccggatac 480
accctcactg aattatccat gcactgggtg cgacaggctc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggaggtt ttgatcctga agatggtgaa acaatctacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccgaggacac atctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctactctg gtgtttacta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 818
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 818
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 819
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 819
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc gacaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcggtg tccccaccac tgtgatcttt aatgatgacg aaagaccctc tggcgtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaattctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataataa taatcgaggg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tgaaccctaa cagtggtaac acaggctatg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccaggaacac ctccataagc acagcctaca tggagctgag caacctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactact cttacggtta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 820
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 820
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gly Val Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Phe Asn Asp Asp Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn
85 90 95
Asn Asn Arg Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser
195 200 205
Ile Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 821
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 821
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagac ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg acaggttatt ttgtaaattg gtaccagcag 120
gttccaggaa aagcccccaa actcctcatc ctgggtaaca ataatcggcc ctcgggggtc 180
cctgaccgac tctccggctc cacgtccggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgagggtac ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtacagct gcagcagtca 420
ggtccaggac tggtgaagcc ctcgcagacc ctctcactca cctgtggcat ctccggggac 480
agtgtctcta ccaacagtgt tgcttggcac tggatcaggc agtccccatc gagaggcctt 540
gagtggctgg gaaggacata ctacaggtcc aagtggtcta atgactatgg agtatctgtg 600
aaaagtcgaa tcaccatcat cccagacaca tccaagaacc agttctccct gcagctgaac 660
tctgtgactc ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcgc gctcttcttc ttggtaccag 720
atcttcgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 822
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 822
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly
20 25 30
Tyr Phe Val Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Leu Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Leu
50 55 60
Ser Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu
130 135 140
Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Ile Ser Gly Asp
145 150 155 160
Ser Val Ser Thr Asn Ser Val Ala Trp His Trp Ile Arg Gln Ser Pro
165 170 175
Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp
180 185 190
Ser Asn Asp Tyr Gly Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ile Pro
195 200 205
Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro
210 215 220
Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln
225 230 235 240
Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 823
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 823
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagcga cagcatagcc aacaactatg ttcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccaa tgtgatctac gaagatgtcc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctgggtccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgtctactat tgtcagtctt atcatagcga caatcgttgg 300
gtgttcggcg gcgggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttagca gctatgccat gagctgggtc cgccaggctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctcagcta ttagtggtag tggtggtagc acatactacg cagactccgt gaagggccgg 600
ttcaccatct ccagagacaa ttccaagaac acgctgtatc tgcaaatgaa cagcctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctggtg cttactggga ctactctgtt 720
tacgatgaat ggggtcaagg tactctggtg accgtctcct caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 824
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 824
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Asn Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Val Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser
85 90 95
Asp Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val
225 230 235 240
Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 825
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 825
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccaccatc 60
gcctgttctg gacataaatt gggggataaa tatgcttcct ggtatcagca gaagtcgggc 120
cagtcccctg tgttgatcat ctatcaggat aataagcggc cctcagggat tcctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctctg 240
gatgaggctg actattattg tcaggcgtgg gacagtagta cttatgtggc attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggcccag gtgcagctgc aggagtccgg cccaggactg 420
gtgaagcctt cggagaccct gtccctcacc tgcgttgtct ctggtggctc catcagcagt 480
agtaactggt ggagctgggt ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atctatcata gtgggagccc caactacaac ccatccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacaagt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg catgactact catactttcg gttacgatgc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 826
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 826
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Ser Gly His Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ser Pro Val Leu Ile Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val
85 90 95
Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser
130 135 140
Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser
145 150 155 160
Ser Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 827
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 827
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccacgatt 60
acttgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccacca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctatgatgat gccggccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttcactggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gacagaaata gtgctcagtt tgtcttcgga 300
cctgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag 420
gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc 480
agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg 540
atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg 600
accacagaca catccacgag cacagcctac atggagctga ggagcctgag atctgacgac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt catctggatt ggtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 828
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 828
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Asp Asp Ala Gly Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Thr Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln
85 90 95
Phe Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro
130 135 140
Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr
145 150 155 160
Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln
180 185 190
Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr
195 200 205
Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 829
<211> 846
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 829
cagtctgtcg tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcctg tacgaaggtg gttaccatgg ttggggttct 720
tggctgtctt ctgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc aactagtggc 780
caggccggcc agcaccatca ccatcaccat ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac 840
gcttct 846
<210> 830
<211> 282
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 830
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser
225 230 235 240
Trp Leu Ser Ser Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
245 250 255
Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala
260 265 270
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 831
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 831
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaaa tcaatcatag tggaagcacc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgcgc gaaggggcat ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 832
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 832
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 833
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 833
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cttcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatctc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg caggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgg caagctccag ggaagggcct ggagtgggtc 540
tcaggtatta gttggaatag tggtagcata ggctatgcgg actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacacgg ccttgtatta ctgtgcaaat ggcgactcca actactacta cggtatggac 720
gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 834
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 834
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Phe
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Leu Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp
225 230 235 240
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 835
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 835
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tccgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc atctcatata cacgcacctg gaacccctat 300
gtcttcggga gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
gggggaggcg tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cgtcaagctc cagggaaggg tctggagtgg 540
gtctctctta ttagtgggga tggtggtagc acatactatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cagcaaaaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
actgaggaca ccgccttgta ttactgtgca aaagatcggg cagcagctgg ctactactac 720
tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 836
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 836
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ile Ser Tyr Thr Arg Thr
85 90 95
Trp Asn Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr
225 230 235 240
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 837
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 837
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccatcatc 60
acctgctctg gagataaatt gggggaaaaa tatgtttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tactggtcat cgatcaagat accaggaggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaccacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacaggggtg tggtattcgg cggagggacc 300
aagctgaccg tcctaggttc tagaggtggt ggtggtagcg gcggcggcgg ctctggtggt 360
ggtggatccc tcgagatggc cgaggtgcag ctggtggagt ctgggggaga cttggtacag 420
cctggcaggt ccctgagact ctcctgtgca gcctctggat tcacctttaa tgattatgcc 480
atgcactggg tccggcaagc tccagggaag ggcctggagt gggtctcagg tattagttgg 540
agtggtaata acataggcta tgcggactct gtgaagggcc gattcaccat ctccagagac 600
aacgccaaga actccctgta tctgcaaatg aacagtctga gagctgagga cacggccttg 660
tattactgtg caaaagatag tatacggtat ggcatcacct ggggaggttt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 838
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 838
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Glu Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Asp
35 40 45
Gln Asp Thr Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val Phe
85 90 95
Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly
100 105 110
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu
115 120 125
Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Arg Ser
130 135 140
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr Ala
145 150 155 160
Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser
165 170 175
Gly Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 839
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 839
cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tccaagggct tgagacagac cgccacactc 60
acctgcactg ggaacagcaa caatgttggc aacctaggag tagcttggct gcagcagcac 120
cagggccacc ctcccaaact cctatcctac aggaataaca accggccctc agggatctca 180
gagagattat ctgcatccag gtcaggaaac acagcctccc tgaccattac tggactccag 240
cctgaggacg aggctgacta ttactgctca gcatgggaca gtagcctcag tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggagtcgtgg tacagcctgg ggggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgt caagctccgg ggaagggtct ggagtgggtc 540
tctcttatta attgggatgg tggtagcacc tactatgcag actctgtgaa gggtcgattc 600
accatctcca gagacaacag caaaaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacaccg ccttgtatta ctgtgcaaaa gggatgggcc tgagggcgtt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 840
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 840
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Lys Gly Leu Arg Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Leu Thr Cys Thr Gly Asn Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu
20 25 30
Gly Val Ala Trp Leu Gln Gln His Gln Gly His Pro Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ser Tyr Arg Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Leu Ser
50 55 60
Ala Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Val Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 841
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 841
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcctgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtccggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct tcatgggatg acagcctgaa tggccgttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggggctgagg tgaggaagcc tggggcctca gtgaaggttt cctgcaagac ttctggatac 480
accttcagtt ggtatgctat acattgggtg cgccaggccc ccggacaaag gcttgagtgg 540
atgggatgga tcaacgctgg caatggaaac acaaaatatt cacagaaatt tcagggcaga 600
gtcagtctta ccagggacac atccgcgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgatgaca cggctgtgta ttactgtgcg agacccgata attatggttc gggtggggat 720
gtttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 842
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 842
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Arg Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Ser Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Arg Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr Lys
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Ser Leu Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp
225 230 235 240
Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 843
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 843
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccacccc tatgatctat gaggataaca acagaccccc tggggtccct 180
gatcggttct ctgcctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataccag caatgtggta 300
ttcggcgggg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 844
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 844
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Pro Met
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Ala Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Thr
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 845
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 845
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctggggccc ccgggcagag ggtcaccgtc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaactacg ttaactggta ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtagtagtc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccac 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct acatgggatg acagcctgaa tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga ggaagcctgg ggcctcagtg aaggtttcct gcaagacttc tggatacacc 480
ttcacttggt atgctataca ttgggtgcgc caggcccccg gacaaaggct tgagtggatg 540
ggatggatca acgctggcag tggaaacaca aaatattcac agaaatttca gggcagagtc 600
acccttacca gggacacatc cgcgagcaca gcgtacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gatgacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga cccaataact atggttcggg tggggatgtt 720
tttgatatct ggggccaagg gacaatggtc accgtctctt caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 846
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 846
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Ser Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val
225 230 235 240
Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 847
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 847
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaagtttcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcacgaact atgctctgca ttgggtgcgc caggcccccg gacaagggct tgagtggatg 540
gcatggatca acggtggcaa tggtaacaca aaatattcac agaacttcca gggcagagtc 600
accattacca gggacacatc cgcgagcaca gcctatatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaagacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaaa ccggaggaaa cagctggaac aatccacttt 720
gactactggg gccagggaac cccggtcacc gtctcctcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 848
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 848
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Ala Trp Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Asn Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 849
<211> 849
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 849
caggctgtgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac catcacggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgggg gagggttact atgatagtag tggttattcc 720
aacggtgatg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt 780
ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac catggcgcat acccgtacga cgttccggac 840
tacgcttct 849
<210> 850
<211> 283
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 850
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ile Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser
225 230 235 240
Asn Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
245 250 255
Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly
260 265 270
Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 851
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 851
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatgtggta 300
ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 852
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 852
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 853
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 853
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
acctgctctg gagatagatt gacgaataaa tatgtttcct ggtatcaaca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat ctatgaggat gccaagcggc cctcagggat ccctgcgcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgagtctg aatattactg tcaggcgtgg gacagcagtg tggtggtttt tggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggccgaggtg cagctggtgg agtctggggg aggcttggta 420
cagcctggca ggtccctgag actctcctgt gcagcctctg gatttacctt tgatgattat 480
gccatgcact gggtccggca agctccaggg aagggcctgg agtgggtctc aggtattagt 540
tggaatagtg gtagtatagg ctatgcggac tctgtgaagg gccgattcac catctccaga 600
gacaacgcca agaactccct gtatctgcaa atgaacagtc tgagagatga ggacacggcc 660
ttgtattact gtgcaaaaga ccgagggggg ggagttatcg ttaaggatgc ttttgatatc 720
tggggccaag ggacaatggt caccgtctct tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 854
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 854
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Arg Leu Thr Asn Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Glu Asp Ala Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ser Glu Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
130 135 140
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
145 150 155 160
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
180 185 190
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
195 200 205
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
210 215 220
Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 855
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 855
tcctatgagc tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc cagcagggtg gtggttggta cgatgtttgg 720
ggtcaaggta ctctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 856
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 856
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 857
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 857
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggagagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactt caatgttgga aataatgatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccaggtgcag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tggacatcac cgggctccac 240
agtgacgacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgaa tactgggggg 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 858
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 858
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Glu
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Asn Thr Gly Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 859
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 859
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcgcccc cgggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagttc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggatttct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcgc cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata ccagcctgag tggtttttat 300
gtcttcggaa gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 860
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 860
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Pro Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Phe Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 861
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 861
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgcgaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccacctc caacatcgga agtaatactg tacactggta ccagcagctc 120
ccagggacgg cccccaaact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctacata ttcctgtgca acatgggatg acagcctgag tggtgtggtc 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gatcccgcct acggtgacta cgagtatgat 720
gcttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 862
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 862
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Ala Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp
225 230 235 240
Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 863
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 863
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga actaatggtg taaactggtt ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat actaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgcggatg aggctgatta ttactgtgca gtgtgggacc acagcctgaa tggtccggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga ggggccggtt ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 864
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 864
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Phe Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Thr Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Ala Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Trp Asp His Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 865
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 865
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg agactgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 866
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 866
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Thr Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 867
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 867
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcgcagctg ggacccagct caccgtttta agttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 868
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 868
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Ala Ala Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 869
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 869
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac tggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctgcttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
agctttacca gctatactat cagctgggtt cgacaggccc ctggacaagg ccttgagtgg 540
atgggatggg tcagcactta caatggtctc agaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac actcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttattgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcggcctttg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 870
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 870
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Ser Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Leu
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 871
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 871
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgagaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaggtc caacatcgga actaatattg tacactggta ccagcagcgc 120
ccaggaatgg cccccaaact cctcacttat ggtagtcggc ggccctcagg ggtcccggac 180
cgattctctg gctccaagtt tggcacctca gcctccctgg ccatcagtgg gctccagtct 240
gaggatgagg ctgattatta ttgtgcagca tgggatgaca gtctgaatgg tccggctttc 300
ggcggaggga ccaagctgac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctacagca gtggggcgca 420
ggactgttga agccttcgga gaccctgtcc ctcacctgcg ctgtctatgg tgggtccttc 480
agtggttact actggagctg gatccgccag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
gaaatcaatc atagtggaag caccaactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac 660
acggctgtgt attactgtgc gagagacggt gggggctact ttgactactg gggccaggga 720
accctggtca ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 872
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 872
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile Val His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Thr Tyr Gly Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn
85 90 95
Gly Pro Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys
130 135 140
Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 873
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 873
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caatatcggg gcacgttatg atgtacactg gtaccagcaa 120
ctcccaggaa cagccccccg actcctcatc tctgctaact acgatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagtgt gagtgcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgaag tgaaggagcc tggggcctca gtgaggatct cctgccaggc atctggatac 480
aacttcatca gttattatat gcactgggtg cggcaggccc ctgggcaagg tcttgagtgg 540
atgggcacca tcaacccagg cagtggtgag acagactact cacagaagtt gcagggcaga 600
gtcaccatga ccagggaccc gtccacgggt acattcgaca tggggctgag cagcctgaca 660
tctggggaca cggccgtcta ttattgtgcg acaggtctca tcagaggagc tagcgatgct 720
tttaatatct ggggccgggg gacaatggtc accgtctctt caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 874
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 874
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu Ile Ser Ala Asn Tyr Asp Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Val Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Glu Pro Gly Ala Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Asn Phe Ile Ser Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Thr Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr Asp
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Gly Thr Phe Asp Met Gly Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala
225 230 235 240
Phe Asn Ile Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 875
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 875
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac ggccgccatc 60
ccctgttctg gagataagtt gggggataaa tttgcttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat actaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcagacgtgg gccagcggca ttgtggtgtt cggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggcccaggta cagctgcagc agtcaggtcc aggactggtg 420
aagccctcgc agaccctctc actcacctgt gccatctccg gggacagtgt ctctagcaac 480
agtgctgctt ggaactggat caggcagtcc ccatcgagag gccttgagtg gctgggaagg 540
acatactaca ggtccaagtg gtataatgat tatgcagtat ctgtgaaaag tcgaataacc 600
atcaacccag acacatccaa gaaccagttc tccctgcagc tgaactctgt gactcccgag 660
gacacggctg tgtattactg tgcaagagag cgcagtggct ggaagggatt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 876
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 876
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ala Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Phe Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
130 135 140
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
180 185 190
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 877
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 877
gatgttgtga tgactcagtc tccaccctcc ctgtccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atcacctgca ggtctagtca gagcctcctg gaaagaaatg catacaacta cttggattgg 120
tacctgcaga ggccaggaca gtctccacag ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180
gccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca gagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg agcctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaagctccg 300
ttcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg ccgaagtgca gctggtgcag 420
tctgggggag gcttggtaca gcctgggggg tccctgagac tctcctgtgc agcctctgga 480
ttcaccttta gcagctatgc catgagctgg gtccgccagg ctccagggaa ggggctggag 540
tgggtctcag ctattagtgg tagtggtggt agcacatact acgcagactc cgtgaagggc 600
cggttcacca tctccagaga caattccaag aacacgctgt atctgcaaat gaacagcctg 660
agagccgagg acacggccgt atattactgt gcgaaatggg gcccgtttca ggatgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 878
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 878
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Arg
20 25 30
Asn Ala Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ala Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Pro Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Ala Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
130 135 140
Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly
145 150 155 160
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr
180 185 190
Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn
195 200 205
Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 879
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 879
caggctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120
cacccgggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttat 300
gtcttcggag cagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagtggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca cggccttgta ttactgtgca aaagccaggt ggacagcagt ggcatcagac 720
caccactttg actactgggg ccagggaacg ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 880
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 880
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp
225 230 235 240
His His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 881
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 881
caggctgtgc ttactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattgggact acatggacgt ctggggcaaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 882
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 882
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 883
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 883
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 884
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 884
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 885
<211> 855
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 885
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccgtc 60
tcctgcactg ggagcagatc caacatcggg gcaggatatg atgtacactg gtaccagcaa 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggaaata gtaatcggcc tccaggggtc 180
cctgaccgat tctctgggtc taagtctggc acctcagcct ccctggtcat cactgggctc 240
caggctgagg atgccgctga ttattactgc cagtcctatg acaacactgt gcgtgaatca 300
ccttatgtct tcggaactgg gaccaaggtc accgtcctag gttctagagg tggtggtggt 360
agcggcggcg gcggctctgg tggtggtgga tccctcgaga tggccgaggt ccagctggta 420
cagtctgggg ctgaggtgaa gaagcctggg gcctcagtga aggtctcctg caaggtttcc 480
ggatacaccc tcactgaatt atccatgcac tgggtgcgac aggctcctgg aaaagggctt 540
gagtggatgg gaggttttga tcctgaagat ggtgaaacaa tctacgcaca gaagttccag 600
ggcagagtca ccatgaccga ggacacatct acagacacag cctacatgga gctgagcagc 660
ctgagatctg aggacacggc cgtgtattac tgtgcaacag agagtaattt agtgtcccgg 720
cactactact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 780
actagtggcc aggccggcca gcaccatcac catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt 840
ccggactacg cttct 855
<210> 886
<211> 285
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 886
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Thr
85 90 95
Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val
100 105 110
Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala
130 135 140
Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro
165 170 175
Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu
180 185 190
Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp
195 200 205
Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu
210 215 220
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg
225 230 235 240
His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
245 250 255
Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His
260 265 270
His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280 285
<210> 887
<211> 867
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 887
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccagctc caacatcgga agtaattctg tagactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgaatct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgaag tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcaccggct actatatgca ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca accctaacag tggtggcaca aactatgcac agaagtttca gggcagggtc 600
accatgacca gggacacgtc catcagcaca gcctacatgg agctgagcag gctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattacggat actatggttc ggggagttat 720
tcgagcggcc ccctttacta ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 780
accgtctcct caactagtgg ccaggccggc cagcaccatc accatcacca tggcgcatac 840
ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 867
<210> 888
<211> 289
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 888
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Ser Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Ile Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr
225 230 235 240
Ser Ser Gly Pro Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
245 250 255
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
260 265 270
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
275 280 285
Ser
<210> 889
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 889
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat aataatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctcaa tggttatgtc 300
ttcggacctg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 890
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 890
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Asn Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 891
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 891
aattttatgc tgactcagcc ccacgctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt ccccccgcac tgtgatttat gaggataatc aaagaccctc tggggtccct 180
ggtcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgattccac cagtgtgctt 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagccagg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcctc gggaggcacc 480
ttcagcagca attctctcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggaaggatct tccctatcct gggtataaca aactatgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacaaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtctatta ctgtgcgaga ggaaactacc aatggtatga tgcttttgat 720
atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc tcttcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 892
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 892
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ala Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Arg Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ser Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Asn Ser Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 893
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 893
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggtcc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaaaaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agtgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accaactatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacata agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc aacatggagc tgaggagcct gagacctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct tacttcggtt ctcatgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 894
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 894
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Val Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Lys Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Asn Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
His Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Asn Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 895
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 895
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
tcctgtgggg gaaacgacat tggaagtaaa agtgttttct ggtatcagca gaggccaggc 120
caggcccctg tgttggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggct ccctgagcga 180
ttctctggct tcaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaagtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat 480
gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt 540
attagttgga atagtggtag cataggctat gcggactctg tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac 660
acggccttgt attactgtgc aaaagatata acctatggtt cggggagtta tggtgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 896
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 896
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
Phe Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Leu Pro Glu Arg Phe Ser Gly Phe
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp
145 150 155 160
Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 897
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 897
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
<210> 898
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide
<400> 898
ggtggaggtg gatcaggtgg aggtggatct ggtggaggtg gatct 45
<210> 899
<211> 977
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 899
Met Leu Leu Trp Val Ile Leu Leu Val Leu Ala Pro Val Ser Gly Gln
1 5 10 15
Phe Ala Arg Thr Pro Arg Pro Ile Ile Phe Leu Gln Pro Pro Trp Thr
20 25 30
Thr Val Phe Gln Gly Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Gly Phe Arg
35 40 45
Phe Tyr Ser Pro Gln Lys Thr Lys Trp Tyr His Arg Tyr Leu Gly Lys
50 55 60
Glu Ile Leu Arg Glu Thr Pro Asp Asn Ile Leu Glu Val Gln Glu Ser
65 70 75 80
Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Ala Gln Gly Ser Pro Leu Ser Ser Pro Val
85 90 95
His Leu Asp Phe Ser Ser Ala Ser Leu Ile Leu Gln Ala Pro Leu Ser
100 105 110
Val Phe Glu Gly Asp Ser Val Val Leu Arg Cys Arg Ala Lys Ala Glu
115 120 125
Val Thr Leu Asn Asn Thr Ile Tyr Lys Asn Asp Asn Val Leu Ala Phe
130 135 140
Leu Asn Lys Arg Thr Asp Phe His Ile Pro His Ala Cys Leu Lys Asp
145 150 155 160
Asn Gly Ala Tyr Arg Cys Thr Gly Tyr Lys Glu Ser Cys Cys Pro Val
165 170 175
Ser Ser Asn Thr Val Lys Ile Gln Val Gln Glu Pro Phe Thr Arg Pro
180 185 190
Val Leu Arg Ala Ser Ser Phe Gln Pro Ile Ser Gly Asn Pro Val Thr
195 200 205
Leu Thr Cys Glu Thr Gln Leu Ser Leu Glu Arg Ser Asp Val Pro Leu
210 215 220
Arg Phe Arg Phe Phe Arg Asp Asp Gln Thr Leu Gly Leu Gly Trp Ser
225 230 235 240
Leu Ser Pro Asn Phe Gln Ile Thr Ala Met Trp Ser Lys Asp Ser Gly
245 250 255
Phe Tyr Trp Cys Lys Ala Ala Thr Met Pro His Ser Ile Ile Ser Asp
260 265 270
Ser Pro Arg Ser Trp Ile Gln Val Gln Ile Pro Ala Ser His Pro Val
275 280 285
Leu Thr Leu Ser Pro Glu Lys Ala Leu Asn Phe Glu Gly Thr Lys Val
290 295 300
Thr Leu His Cys Glu Thr Gln Glu Asp Ser Leu Arg Thr Leu Tyr Arg
305 310 315 320
Phe Tyr His Glu Gly Val Pro Leu Arg His Lys Ser Val Arg Cys Glu
325 330 335
Arg Gly Ala Ser Ile Ser Phe Ser Leu Thr Thr Glu Asn Ser Gly Asn
340 345 350
Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Lys Pro Ser Lys Ala
355 360 365
Val Ser Leu Ser Val Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Asn Leu
370 375 380
Ser Ser Pro Glu Asp Leu Ile Phe Glu Gly Ala Lys Val Thr Leu His
385 390 395 400
Cys Glu Ala Gln Arg Gly Ser Leu Pro Ile Leu Tyr Gln Phe His His
405 410 415
Glu Asp Ala Ala Leu Glu Arg Arg Ser Ala Asn Ser Ala Gly Gly Val
420 425 430
Ala Ile Ser Phe Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys
435 440 445
Thr Ala Asp Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Lys Ala Val Ser Leu
450 455 460
Ser Ile Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Thr Leu Ser Ser Ala
465 470 475 480
Glu Ala Leu Thr Phe Glu Gly Ala Thr Val Thr Leu His Cys Glu Val
485 490 495
Gln Arg Gly Ser Pro Gln Ile Leu Tyr Gln Phe Tyr His Glu Asp Met
500 505 510
Pro Leu Trp Ser Ser Ser Thr Pro Ser Val Gly Arg Val Ser Phe Ser
515 520 525
Phe Ser Leu Thr Glu Gly His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp
530 535 540
Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Glu Val Val Ser Leu Phe Val Thr
545 550 555 560
Val Pro Val Ser Arg Pro Ile Leu Thr Leu Arg Val Pro Arg Ala Gln
565 570 575
Ala Val Val Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Pro Arg Gly
580 585 590
Ser Pro Pro Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly
595 600 605
Ser Ser Ser Ala Pro Ser Gly Gly Glu Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu
610 615 620
Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asn Asn Gly Leu
625 630 635 640
Val Ala Gln His Ser Asp Thr Ile Ser Leu Ser Val Ile Val Pro Val
645 650 655
Ser Arg Pro Ile Leu Thr Phe Arg Ala Pro Arg Ala Gln Ala Val Val
660 665 670
Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Ser Pro
675 680 685
Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly Lys Ile Ser
690 695 700
Ala Pro Ser Gly Gly Gly Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu Thr Thr Glu
705 710 715 720
His Ser Gly Ile Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Glu Ala Gln
725 730 735
Arg Ser Glu Met Val Thr Leu Lys Val Ala Val Pro Val Ser Arg Pro
740 745 750
Val Leu Thr Leu Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Ala Val Gly Asp Leu
755 760 765
Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile Leu Tyr
770 775 780
Arg Phe Phe His Glu Asp Val Thr Leu Gly Asn Arg Ser Ser Pro Ser
785 790 795 800
Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn
805 810 815
Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Gln Arg Ser Glu Thr
820 825 830
Val Thr Leu Tyr Ile Thr Gly Leu Thr Ala Asn Arg Ser Gly Pro Phe
835 840 845
Ala Thr Gly Val Ala Gly Gly Leu Leu Ser Ile Ala Gly Leu Ala Ala
850 855 860
Gly Ala Leu Leu Leu Tyr Cys Trp Leu Ser Arg Lys Ala Gly Arg Lys
865 870 875 880
Pro Ala Ser Asp Pro Ala Arg Ser Pro Ser Asp Ser Asp Ser Gln Glu
885 890 895
Pro Thr Tyr His Asn Val Pro Ala Trp Glu Glu Leu Gln Pro Val Tyr
900 905 910
Thr Asn Ala Asn Pro Arg Gly Glu Asn Val Val Tyr Ser Glu Val Arg
915 920 925
Ile Ile Gln Glu Lys Lys Lys His Ala Val Ala Ser Asp Pro Arg His
930 935 940
Leu Arg Asn Lys Gly Ser Pro Ile Ile Tyr Ser Glu Val Lys Val Ala
945 950 955 960
Ser Thr Pro Val Ser Gly Ser Leu Phe Leu Ala Ser Ser Ala Pro His
965 970 975
Arg
<210> 900
<211> 87
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 900
Arg Pro Val Leu Thr Leu Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Ala Val Gly
1 5 10 15
Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile
20 25 30
Leu Tyr Arg Phe Phe His Glu Asp Val Thr Leu Gly Asn Arg Ser Ser
35 40 45
Pro Ser Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu Ser Leu Thr Ala Glu His Ser
50 55 60
Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Gln Arg Ser
65 70 75 80
Glu Thr Val Thr Leu Tyr Ile
85
<210> 901
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 901
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 902
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 902
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 903
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 903
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 904
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 904
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10
<210> 905
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 905
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser
<210> 906
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 906
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser
20
<210> 907
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 907
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25
<210> 908
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 908
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25 30
<210> 909
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 909
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
20 25 30
Gly Gly Ser
35
<210> 910
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 910
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
1 5 10 15
<210> 911
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 911
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
1 5 10 15
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
20
<210> 912
<211> 62
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 912
Glu Leu Lys Thr Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Arg Cys
1 5 10 15
Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro
20 25 30
Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro Glu
35 40 45
Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro
50 55 60
<210> 913
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 913
Gly Ser Gly Ser Gly Ser
1 5
<210> 914
<211> 3
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 914
Ala Ala Ala
1
<210> 915
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 915
Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser
1 5 10 15
Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ile Phe Gly
20 25 30
Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala
35 40 45
Tyr Ile Ser Gly Asp Ser Asn Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe Leu
65 70 75 80
Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asn Ser Tyr Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 916
<211> 348
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 916
gtgaagctgc aggagtctgg gggaggctta gtgcagcctg gagggtcccg gaaactctcc 60
tgtgcagcct ctggattcac tttcagtatc tttggattgc actgggttcg tcaggctcca 120
gagaaggggc tggagtgggt cgcatacatt agtggtgaca gtaataccat ctactatgca 180
gacacagtga agggccgatt caccatctcc agagacaatc ccaagaacac cctgttcctg 240
caaatgacca gtctaaggtc tgaggacacg gccatgtatt actgtgcaag aaatagctac 300
tatgctctgg actactgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctca 348
<210> 917
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 917
Asp Ile Glu Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30
Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Ser Gly Ala Ser Pro Lys Ile Trp
35 40 45
Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Thr Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Val Glu
65 70 75 80
Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Gly Tyr Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105
<210> 918
<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 918
gacattgagc tcacccagtc tccagcaatc atgtctgtat ctccaggtga aaaggtcacc 60
atgacctgca gggccagctc aagtgtcagt tccagttact tgcactggta ccagcagagg 120
tcaggtgcct cccccaaaat ctggatttat agcacatcca acttggcttc tggagtccct 180
gctcgcttca gtggcagtgg gactgggacc tcttactctc tcacaatcag cagtgtggag 240
gctgaagatg ctgccactta ttactgccag cagtacagtg gttacccgtg gacgttcggt 300
ggagggacca agctggagat c 321
<210> 919
<211> 119
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 919
Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser
1 5 10 15
Arg Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe Gly
20 25 30
Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala
35 40 45
Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Asn Asn Ile Tyr Phe Ala Asp Thr Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe Leu
65 70 75 80
Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Ser Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser His Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 920
<211> 357
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 920
gtccaactgc aggagtcagg gggaggctta gtgcagcctg gagggtcccg gaaactctcc 60
tgtacagcct ctggattcac tttcagtagc tttggaatgc actgggttcg tcaggctcca 120
gagaaggggc tggagtgggt cgcatacatt agtagtggca gtaataacat ctactttgcg 180
gacacagtga agggccgatt caccatctcc agagacaatc ccaagaacac cctgttcctg 240
caaatgacca gtctaaggtc tgaggacacg gccatgtatt actgtgcaag atcggaatac 300
tacggtagta gccatatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357
<210> 921
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 921
Asp Ile Glu Leu Thr Gln Ser Pro Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Ser Val Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Pro Leu Ile
35 40 45
Tyr Ser Ala Thr Tyr Arg Asn Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Asn Val Gln Ser
65 70 75 80
Lys Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Arg Tyr Pro Tyr
85 90 95
Thr Ser Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile
100 105
<210> 922
<211> 318
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 922
gacattgagc tcacccagtc tccaaaattc atgtccacat cagtaggaga cagggtcagc 60
gtcacctgca aggccagtca gaatgtgggt actaatgtag cctggtatca acagaaacca 120
ggacaatctc ctaaaccact gatttactcg gcaacctacc ggaacagtgg agtccctgat 180
cgcttcacag gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcactaa cgtgcagtct 240
aaagacttgg cagactattt ctgtcaacaa tataacaggt atccgtacac gtccggaggg 300
gggaccaagc tggagatc 318
<210> 923
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 923
Ile Phe Gly Leu His
1 5
<210> 924
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 924
Tyr Ile Ser Gly Asp Ser Asn Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 925
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 925
Asn Ser Tyr Tyr Ala Leu Asp Tyr
1 5
<210> 926
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 926
Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu His
1 5 10
<210> 927
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 927
Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser
1 5
<210> 928
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 928
Gln Gln Tyr Ser Gly Tyr Pro Trp Thr
1 5
<210> 929
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 929
Ser Phe Gly Met His
1 5
<210> 930
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 930
Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Asn Asn Ile Tyr Phe Ala Asp Thr Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 931
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 931
Ser Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser His Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 932
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 932
Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala
1 5 10
<210> 933
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 933
Ser Ala Thr Tyr Arg Asn Ser
1 5
<210> 934
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 934
Gln Gln Tyr Asn Arg Tyr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 935
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 935
Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu
1 5 10 15
His Ala Ala Arg
20
<210> 936
<211> 60
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide
<400> 936
atggctctcc cagtgactgc cctactgctt cccctagcgc ttctcctgca tgcagctcgt 60
60
<210> 937
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 937
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly
20
<210> 938
<211> 60
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic oligonucleotide
<400> 938
atggaaaccg acaccctgct gctgtgggtg ctgctgctgt gggtgccagg atccacagga 60
60
<210> 939
<211> 220
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 939
Met Leu Arg Leu Leu Leu Ala Leu Asn Leu Phe Pro Ser Ile Gln Val
1 5 10 15
Thr Gly Asn Lys Ile Leu Val Lys Gln Ser Pro Met Leu Val Ala Tyr
20 25 30
Asp Asn Ala Val Asn Leu Ser Cys Lys Tyr Ser Tyr Asn Leu Phe Ser
35 40 45
Arg Glu Phe Arg Ala Ser Leu His Lys Gly Leu Asp Ser Ala Val Glu
50 55 60
Val Cys Val Val Tyr Gly Asn Tyr Ser Gln Gln Leu Gln Val Tyr Ser
65 70 75 80
Lys Thr Gly Phe Asn Cys Asp Gly Lys Leu Gly Asn Glu Ser Val Thr
85 90 95
Phe Tyr Leu Gln Asn Leu Tyr Val Asn Gln Thr Asp Ile Tyr Phe Cys
100 105 110
Lys Ile Glu Val Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Leu Asp Asn Glu Lys Ser
115 120 125
Asn Gly Thr Ile Ile His Val Lys Gly Lys His Leu Cys Pro Ser Pro
130 135 140
Leu Phe Pro Gly Pro Ser Lys Pro Phe Trp Val Leu Val Val Val Gly
145 150 155 160
Gly Val Leu Ala Cys Tyr Ser Leu Leu Val Thr Val Ala Phe Ile Ile
165 170 175
Phe Trp Val Arg Ser Lys Arg Ser Arg Leu Leu His Ser Asp Tyr Met
180 185 190
Asn Met Thr Pro Arg Arg Pro Gly Pro Thr Arg Lys His Tyr Gln Pro
195 200 205
Tyr Ala Pro Pro Arg Asp Phe Ala Ala Tyr Arg Ser
210 215 220
<210> 940
<211> 321
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 940
attgaagtta tgtatcctcc tccttaccta gacaatgaga agagcaatgg aaccattatc 60
catgtgaaag ggaaacacct ttgtccaagt cccctatttc ccggaccttc taagcccttt 120
tgggtgctgg tggtggttgg tggagtcctg gcttgctata gcttgctagt aacagtggcc 180
tttattattt tctgggtgag gagtaagagg agcaggctcc tgcacagtga ctacatgaac 240
atgactcccc gccgccccgg gcccacccgc aagcattacc agccctatgc cccaccacgc 300
gacttcgcag cctatcgctc c 321
<210> 941
<211> 163
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 941
Met Lys Trp Lys Ala Leu Phe Thr Ala Ala Ile Leu Gln Ala Gln Leu
1 5 10 15
Pro Ile Thr Glu Ala Gln Ser Phe Gly Leu Leu Asp Pro Lys Leu Cys
20 25 30
Tyr Leu Leu Asp Gly Ile Leu Phe Ile Tyr Gly Val Ile Leu Thr Ala
35 40 45
Leu Phe Leu Arg Val Lys Phe Ser Arg Ser Ala Asp Ala Pro Ala Tyr
50 55 60
Gln Gln Gly Gln Asn Gln Leu Tyr Asn Glu Leu Asn Leu Gly Arg Arg
65 70 75 80
Glu Glu Tyr Asp Val Leu Asp Lys Arg Arg Gly Arg Asp Pro Glu Met
85 90 95
Gly Gly Lys Pro Arg Arg Lys Asn Pro Gln Glu Gly Leu Tyr Asn Glu
100 105 110
Leu Gln Lys Asp Lys Met Ala Glu Ala Tyr Ser Glu Ile Gly Met Lys
115 120 125
Gly Glu Arg Arg Arg Gly Lys Gly His Asp Gly Leu Tyr Gln Gly Leu
130 135 140
Ser Thr Ala Thr Lys Asp Thr Tyr Asp Ala Leu His Met Gln Ala Leu
145 150 155 160
Pro Pro Arg
<210> 942
<211> 339
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 942
agagtgaagt tcagcaggag cgcagacgcc cccgcgtacc agcagggcca gaaccagctc 60
tataacgagc tcaatctagg acgaagagag gagtacgatg ttttggacaa gagacgtggc 120
cgggaccctg agatgggggg aaagccgaga aggaagaacc ctcaggaagg cctgtacaat 180
gaactgcaga aagataagat ggcggaggcc tacagtgaga ttgggatgaa aggcgagcgc 240
cggaggggca aggggcacga tggcctttac cagggtctca gtacagccac caaggacacc 300
tacgacgccc ttcacatgca ggccctgccc cctcgctaa 339
<210> 943
<211> 255
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 943
Met Gly Asn Ser Cys Tyr Asn Ile Val Ala Thr Leu Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Asn Phe Glu Arg Thr Arg Ser Leu Gln Asp Pro Cys Ser Asn Cys Pro
20 25 30
Ala Gly Thr Phe Cys Asp Asn Asn Arg Asn Gln Ile Cys Ser Pro Cys
35 40 45
Pro Pro Asn Ser Phe Ser Ser Ala Gly Gly Gln Arg Thr Cys Asp Ile
50 55 60
Cys Arg Gln Cys Lys Gly Val Phe Arg Thr Arg Lys Glu Cys Ser Ser
65 70 75 80
Thr Ser Asn Ala Glu Cys Asp Cys Thr Pro Gly Phe His Cys Leu Gly
85 90 95
Ala Gly Cys Ser Met Cys Glu Gln Asp Cys Lys Gln Gly Gln Glu Leu
100 105 110
Thr Lys Lys Gly Cys Lys Asp Cys Cys Phe Gly Thr Phe Asn Asp Gln
115 120 125
Lys Arg Gly Ile Cys Arg Pro Trp Thr Asn Cys Ser Leu Asp Gly Lys
130 135 140
Ser Val Leu Val Asn Gly Thr Lys Glu Arg Asp Val Val Cys Gly Pro
145 150 155 160
Ser Pro Ala Asp Leu Ser Pro Gly Ala Ser Ser Val Thr Pro Pro Ala
165 170 175
Pro Ala Arg Glu Pro Gly His Ser Pro Gln Ile Ile Ser Phe Phe Leu
180 185 190
Ala Leu Thr Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Leu Phe Phe Leu Thr Leu
195 200 205
Arg Phe Ser Val Val Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe
210 215 220
Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly
225 230 235 240
Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu
245 250 255
<210> 944
<211> 277
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 944
Met Cys Val Gly Ala Arg Arg Leu Gly Arg Gly Pro Cys Ala Ala Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Gly Leu Gly Leu Ser Thr Val Thr Gly Leu His Cys Val
20 25 30
Gly Asp Thr Tyr Pro Ser Asn Asp Arg Cys Cys His Glu Cys Arg Pro
35 40 45
Gly Asn Gly Met Val Ser Arg Cys Ser Arg Ser Gln Asn Thr Val Cys
50 55 60
Arg Pro Cys Gly Pro Gly Phe Tyr Asn Asp Val Val Ser Ser Lys Pro
65 70 75 80
Cys Lys Pro Cys Thr Trp Cys Asn Leu Arg Ser Gly Ser Glu Arg Lys
85 90 95
Gln Leu Cys Thr Ala Thr Gln Asp Thr Val Cys Arg Cys Arg Ala Gly
100 105 110
Thr Gln Pro Leu Asp Ser Tyr Lys Pro Gly Val Asp Cys Ala Pro Cys
115 120 125
Pro Pro Gly His Phe Ser Pro Gly Asp Asn Gln Ala Cys Lys Pro Trp
130 135 140
Thr Asn Cys Thr Leu Ala Gly Lys His Thr Leu Gln Pro Ala Ser Asn
145 150 155 160
Ser Ser Asp Ala Ile Cys Glu Asp Arg Asp Pro Pro Ala Thr Gln Pro
165 170 175
Gln Glu Thr Gln Gly Pro Pro Ala Arg Pro Ile Thr Val Gln Pro Thr
180 185 190
Glu Ala Trp Pro Arg Thr Ser Gln Gly Pro Ser Thr Arg Pro Val Glu
195 200 205
Val Pro Gly Gly Arg Ala Val Ala Ala Ile Leu Gly Leu Gly Leu Val
210 215 220
Leu Gly Leu Leu Gly Pro Leu Ala Ile Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu
225 230 235 240
Arg Arg Asp Gln Arg Leu Pro Pro Asp Ala His Lys Pro Pro Gly Gly
245 250 255
Gly Ser Phe Arg Thr Pro Ile Gln Glu Glu Gln Ala Asp Ala His Ser
260 265 270
Thr Leu Ala Lys Ile
275
<210> 945
<211> 199
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 945
Met Lys Ser Gly Leu Trp Tyr Phe Phe Leu Phe Cys Leu Arg Ile Lys
1 5 10 15
Val Leu Thr Gly Glu Ile Asn Gly Ser Ala Asn Tyr Glu Met Phe Ile
20 25 30
Phe His Asn Gly Gly Val Gln Ile Leu Cys Lys Tyr Pro Asp Ile Val
35 40 45
Gln Gln Phe Lys Met Gln Leu Leu Lys Gly Gly Gln Ile Leu Cys Asp
50 55 60
Leu Thr Lys Thr Lys Gly Ser Gly Asn Thr Val Ser Ile Lys Ser Leu
65 70 75 80
Lys Phe Cys His Ser Gln Leu Ser Asn Asn Ser Val Ser Phe Phe Leu
85 90 95
Tyr Asn Leu Asp His Ser His Ala Asn Tyr Tyr Phe Cys Asn Leu Ser
100 105 110
Ile Phe Asp Pro Pro Pro Phe Lys Val Thr Leu Thr Gly Gly Tyr Leu
115 120 125
His Ile Tyr Glu Ser Gln Leu Cys Cys Gln Leu Lys Phe Trp Leu Pro
130 135 140
Ile Gly Cys Ala Ala Phe Val Val Val Cys Ile Leu Gly Cys Ile Leu
145 150 155 160
Ile Cys Trp Leu Thr Lys Lys Lys Tyr Ser Ser Ser Val His Asp Pro
165 170 175
Asn Gly Glu Tyr Met Phe Met Arg Ala Val Asn Thr Ala Lys Lys Ser
180 185 190
Arg Leu Thr Asp Val Thr Leu
195
<210> 946
<211> 223
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 946
Met Ala Cys Leu Gly Phe Gln Arg His Lys Ala Gln Leu Asn Leu Ala
1 5 10 15
Thr Arg Thr Trp Pro Cys Thr Leu Leu Phe Phe Leu Leu Phe Ile Pro
20 25 30
Val Phe Cys Lys Ala Met His Val Ala Gln Pro Ala Val Val Leu Ala
35 40 45
Ser Ser Arg Gly Ile Ala Ser Phe Val Cys Glu Tyr Ala Ser Pro Gly
50 55 60
Lys Ala Thr Glu Val Arg Val Thr Val Leu Arg Gln Ala Asp Ser Gln
65 70 75 80
Val Thr Glu Val Cys Ala Ala Thr Tyr Met Met Gly Asn Glu Leu Thr
85 90 95
Phe Leu Asp Asp Ser Ile Cys Thr Gly Thr Ser Ser Gly Asn Gln Val
100 105 110
Asn Leu Thr Ile Gln Gly Leu Arg Ala Met Asp Thr Gly Leu Tyr Ile
115 120 125
Cys Lys Val Glu Leu Met Tyr Pro Pro Pro Tyr Tyr Leu Gly Ile Gly
130 135 140
Asn Gly Thr Gln Ile Tyr Val Ile Asp Pro Glu Pro Cys Pro Asp Ser
145 150 155 160
Asp Phe Leu Leu Trp Ile Leu Ala Ala Val Ser Ser Gly Leu Phe Phe
165 170 175
Tyr Ser Phe Leu Leu Thr Ala Val Ser Leu Ser Lys Met Leu Lys Lys
180 185 190
Arg Ser Pro Leu Thr Thr Gly Val Tyr Val Lys Met Pro Pro Thr Glu
195 200 205
Pro Glu Cys Glu Lys Gln Phe Gln Pro Tyr Phe Ile Pro Ile Asn
210 215 220
<210> 947
<211> 288
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 947
Met Gln Ile Pro Gln Ala Pro Trp Pro Val Val Trp Ala Val Leu Gln
1 5 10 15
Leu Gly Trp Arg Pro Gly Trp Phe Leu Asp Ser Pro Asp Arg Pro Trp
20 25 30
Asn Pro Pro Thr Phe Ser Pro Ala Leu Leu Val Val Thr Glu Gly Asp
35 40 45
Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Phe Ser Asn Thr Ser Glu Ser Phe Val
50 55 60
Leu Asn Trp Tyr Arg Met Ser Pro Ser Asn Gln Thr Asp Lys Leu Ala
65 70 75 80
Ala Phe Pro Glu Asp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asp Cys Arg Phe Arg
85 90 95
Val Thr Gln Leu Pro Asn Gly Arg Asp Phe His Met Ser Val Val Arg
100 105 110
Ala Arg Arg Asn Asp Ser Gly Thr Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu
115 120 125
Ala Pro Lys Ala Gln Ile Lys Glu Ser Leu Arg Ala Glu Leu Arg Val
130 135 140
Thr Glu Arg Arg Ala Glu Val Pro Thr Ala His Pro Ser Pro Ser Pro
145 150 155 160
Arg Pro Ala Gly Gln Phe Gln Thr Leu Val Val Gly Val Val Gly Gly
165 170 175
Leu Leu Gly Ser Leu Val Leu Leu Val Trp Val Leu Ala Val Ile Cys
180 185 190
Ser Arg Ala Ala Arg Gly Thr Ile Gly Ala Arg Arg Thr Gly Gln Pro
195 200 205
Leu Lys Glu Asp Pro Ser Ala Val Pro Val Phe Ser Val Asp Tyr Gly
210 215 220
Glu Leu Asp Phe Gln Trp Arg Glu Lys Thr Pro Glu Pro Pro Val Pro
225 230 235 240
Cys Val Pro Glu Gln Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Pro Ser Gly
245 250 255
Met Gly Thr Ser Ser Pro Ala Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Pro Arg
260 265 270
Ser Ala Gln Pro Leu Arg Pro Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro Leu
275 280 285
<210> 948
<211> 525
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 948
Met Trp Glu Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Phe Leu Gln Pro Leu Trp
1 5 10 15
Val Ala Pro Val Lys Pro Leu Gln Pro Gly Ala Glu Val Pro Val Val
20 25 30
Trp Ala Gln Glu Gly Ala Pro Ala Gln Leu Pro Cys Ser Pro Thr Ile
35 40 45
Pro Leu Gln Asp Leu Ser Leu Leu Arg Arg Ala Gly Val Thr Trp Gln
50 55 60
His Gln Pro Asp Ser Gly Pro Pro Ala Ala Ala Pro Gly His Pro Leu
65 70 75 80
Ala Pro Gly Pro His Pro Ala Ala Pro Ser Ser Trp Gly Pro Arg Pro
85 90 95
Arg Arg Tyr Thr Val Leu Ser Val Gly Pro Gly Gly Leu Arg Ser Gly
100 105 110
Arg Leu Pro Leu Gln Pro Arg Val Gln Leu Asp Glu Arg Gly Arg Gln
115 120 125
Arg Gly Asp Phe Ser Leu Trp Leu Arg Pro Ala Arg Arg Ala Asp Ala
130 135 140
Gly Glu Tyr Arg Ala Ala Val His Leu Arg Asp Arg Ala Leu Ser Cys
145 150 155 160
Arg Leu Arg Leu Arg Leu Gly Gln Ala Ser Met Thr Ala Ser Pro Pro
165 170 175
Gly Ser Leu Arg Ala Ser Asp Trp Val Ile Leu Asn Cys Ser Phe Ser
180 185 190
Arg Pro Asp Arg Pro Ala Ser Val His Trp Phe Arg Asn Arg Gly Gln
195 200 205
Gly Arg Val Pro Val Arg Glu Ser Pro His His His Leu Ala Glu Ser
210 215 220
Phe Leu Phe Leu Pro Gln Val Ser Pro Met Asp Ser Gly Pro Trp Gly
225 230 235 240
Cys Ile Leu Thr Tyr Arg Asp Gly Phe Asn Val Ser Ile Met Tyr Asn
245 250 255
Leu Thr Val Leu Gly Leu Glu Pro Pro Thr Pro Leu Thr Val Tyr Ala
260 265 270
Gly Ala Gly Ser Arg Val Gly Leu Pro Cys Arg Leu Pro Ala Gly Val
275 280 285
Gly Thr Arg Ser Phe Leu Thr Ala Lys Trp Thr Pro Pro Gly Gly Gly
290 295 300
Pro Asp Leu Leu Val Thr Gly Asp Asn Gly Asp Phe Thr Leu Arg Leu
305 310 315 320
Glu Asp Val Ser Gln Ala Gln Ala Gly Thr Tyr Thr Cys His Ile His
325 330 335
Leu Gln Glu Gln Gln Leu Asn Ala Thr Val Thr Leu Ala Ile Ile Thr
340 345 350
Val Thr Pro Lys Ser Phe Gly Ser Pro Gly Ser Leu Gly Lys Leu Leu
355 360 365
Cys Glu Val Thr Pro Val Ser Gly Gln Glu Arg Phe Val Trp Ser Ser
370 375 380
Leu Asp Thr Pro Ser Gln Arg Ser Phe Ser Gly Pro Trp Leu Glu Ala
385 390 395 400
Gln Glu Ala Gln Leu Leu Ser Gln Pro Trp Gln Cys Gln Leu Tyr Gln
405 410 415
Gly Glu Arg Leu Leu Gly Ala Ala Val Tyr Phe Thr Glu Leu Ser Ser
420 425 430
Pro Gly Ala Gln Arg Ser Gly Arg Ala Pro Gly Ala Leu Pro Ala Gly
435 440 445
His Leu Leu Leu Phe Leu Ile Leu Gly Val Leu Ser Leu Leu Leu Leu
450 455 460
Val Thr Gly Ala Phe Gly Phe His Leu Trp Arg Arg Gln Trp Arg Pro
465 470 475 480
Arg Arg Phe Ser Ala Leu Glu Gln Gly Ile His Pro Pro Gln Ala Gln
485 490 495
Ser Lys Ile Glu Glu Leu Glu Gln Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Pro
500 505 510
Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Pro Glu Gln Leu
515 520 525
<210> 949
<211> 370
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 949
Met Leu Gly Gln Val Val Thr Leu Ile Leu Leu Leu Leu Leu Lys Val
1 5 10 15
Tyr Gln Gly Lys Gly Cys Gln Gly Ser Ala Asp His Val Val Ser Ile
20 25 30
Ser Gly Val Pro Leu Gln Leu Gln Pro Asn Ser Ile Gln Thr Lys Val
35 40 45
Asp Ser Ile Ala Trp Lys Lys Leu Leu Pro Ser Gln Asn Gly Phe His
50 55 60
His Ile Leu Lys Trp Glu Asn Gly Ser Leu Pro Ser Asn Thr Ser Asn
65 70 75 80
Asp Arg Phe Ser Phe Ile Val Lys Asn Leu Ser Leu Leu Ile Lys Ala
85 90 95
Ala Gln Gln Gln Asp Ser Gly Leu Tyr Cys Leu Glu Val Thr Ser Ile
100 105 110
Ser Gly Lys Val Gln Thr Ala Thr Phe Gln Val Phe Val Phe Glu Ser
115 120 125
Leu Leu Pro Asp Lys Val Glu Lys Pro Arg Leu Gln Gly Gln Gly Lys
130 135 140
Ile Leu Asp Arg Gly Arg Cys Gln Val Ala Leu Ser Cys Leu Val Ser
145 150 155 160
Arg Asp Gly Asn Val Ser Tyr Ala Trp Tyr Arg Gly Ser Lys Leu Ile
165 170 175
Gln Thr Ala Gly Asn Leu Thr Tyr Leu Asp Glu Glu Val Asp Ile Asn
180 185 190
Gly Thr His Thr Tyr Thr Cys Asn Val Ser Asn Pro Val Ser Trp Glu
195 200 205
Ser His Thr Leu Asn Leu Thr Gln Asp Cys Gln Asn Ala His Gln Glu
210 215 220
Phe Arg Phe Trp Pro Phe Leu Val Ile Ile Val Ile Leu Ser Ala Leu
225 230 235 240
Phe Leu Gly Thr Leu Ala Cys Phe Cys Val Trp Arg Arg Lys Arg Lys
245 250 255
Glu Lys Gln Ser Glu Thr Ser Pro Lys Glu Phe Leu Thr Ile Tyr Glu
260 265 270
Asp Val Lys Asp Leu Lys Thr Arg Arg Asn His Glu Gln Glu Gln Thr
275 280 285
Phe Pro Gly Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ser Met Ile Gln Ser Gln Ser
290 295 300
Ser Ala Pro Thr Ser Gln Glu Pro Ala Tyr Thr Leu Tyr Ser Leu Ile
305 310 315 320
Gln Pro Ser Arg Lys Ser Gly Ser Arg Lys Arg Asn His Ser Pro Ser
325 330 335
Phe Asn Ser Thr Ile Tyr Glu Val Ile Gly Lys Ser Gln Pro Lys Ala
340 345 350
Gln Asn Pro Ala Arg Leu Ser Arg Lys Glu Leu Glu Asn Phe Asp Val
355 360 365
Tyr Ser
370
<210> 950
<211> 289
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 950
Met Lys Thr Leu Pro Ala Met Leu Gly Thr Gly Lys Leu Phe Trp Val
1 5 10 15
Phe Phe Leu Ile Pro Tyr Leu Asp Ile Trp Asn Ile His Gly Lys Glu
20 25 30
Ser Cys Asp Val Gln Leu Tyr Ile Lys Arg Gln Ser Glu His Ser Ile
35 40 45
Leu Ala Gly Asp Pro Phe Glu Leu Glu Cys Pro Val Lys Tyr Cys Ala
50 55 60
Asn Arg Pro His Val Thr Trp Cys Lys Leu Asn Gly Thr Thr Cys Val
65 70 75 80
Lys Leu Glu Asp Arg Gln Thr Ser Trp Lys Glu Glu Lys Asn Ile Ser
85 90 95
Phe Phe Ile Leu His Phe Glu Pro Val Leu Pro Asn Asp Asn Gly Ser
100 105 110
Tyr Arg Cys Ser Ala Asn Phe Gln Ser Asn Leu Ile Glu Ser His Ser
115 120 125
Thr Thr Leu Tyr Val Thr Asp Val Lys Ser Ala Ser Glu Arg Pro Ser
130 135 140
Lys Asp Glu Met Ala Ser Arg Pro Trp Leu Leu Tyr Arg Leu Leu Pro
145 150 155 160
Leu Gly Gly Leu Pro Leu Leu Ile Thr Thr Cys Phe Cys Leu Phe Cys
165 170 175
Cys Leu Arg Arg His Gln Gly Lys Gln Asn Glu Leu Ser Asp Thr Ala
180 185 190
Gly Arg Glu Ile Asn Leu Val Asp Ala His Leu Lys Ser Glu Gln Thr
195 200 205
Glu Ala Ser Thr Arg Gln Asn Ser Gln Val Leu Leu Ser Glu Thr Gly
210 215 220
Ile Tyr Asp Asn Asp Pro Asp Leu Cys Phe Arg Met Gln Glu Gly Ser
225 230 235 240
Glu Val Tyr Ser Asn Pro Cys Leu Glu Glu Asn Lys Pro Gly Ile Val
245 250 255
Tyr Ala Ser Leu Asn His Ser Val Ile Gly Pro Asn Ser Arg Leu Ala
260 265 270
Arg Asn Val Lys Glu Ala Pro Thr Glu Tyr Ala Ser Ile Cys Val Arg
275 280 285
Ser
<210> 951
<211> 1473
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 951
atggctctcc cagtgactgc cctactgctt cccctagcgc ttctcctgca tgcagctcgt 60
gtgaagctgc aggagtctgg gggaggctta gtgcagcctg gagggtcccg gaaactctcc 120
tgtgcagcct ctggattcac tttcagtatc tttggattgc actgggttcg tcaggctcca 180
gagaaggggc tggagtgggt cgcatacatt agtggtgaca gtaataccat ctactatgca 240
gacacagtga agggccgatt caccatctcc agagacaatc ccaagaacac cctgttcctg 300
caaatgacca gtctaaggtc tgaggacacg gccatgtatt actgtgcaag aaatagctac 360
tatgctctgg actactgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctcagg tggaggtgga 420
tcaggtggag gtggatctgg tggaggtgga tctgacattg agctcaccca gtctccagca 480
atcatgtctg tatctccagg tgaaaaggtc accatgacct gcagggccag ctcaagtgtc 540
agttccagtt acttgcactg gtaccagcag aggtcaggtg cctcccccaa aatctggatt 600
tatagcacat ccaacttggc ttctggagtc cctgctcgct tcagtggcag tgggactggg 660
acctcttact ctctcacaat cagcagtgtg gaggctgaag atgctgccac ttattactgc 720
cagcagtaca gtggttaccc gtggacgttc ggtggaggga ccaagctgga gatcgaacaa 780
aaactcatct cagaagagga tctggcggcc gcaattgaag ttatgtatcc tcctccttac 840
ctagacaatg agaagagcaa tggaaccatt atccatgtga aagggaaaca cctttgtcca 900
agtcccctat ttcccggacc ttctaagccc ttttgggtgc tggtggtggt tggtggagtc 960
ctggcttgct atagcttgct agtaacagtg gcctttatta ttttctgggt gaggagtaag 1020
aggagcaggc tcctgcacag tgactacatg aacatgactc cccgccgccc cgggcccacc 1080
cgcaagcatt accagcccta tgccccacca cgcgacttcg cagcctatcg ctccagagtg 1140
aagttcagca ggagcgcaga cgcccccgcg taccagcagg gccagaacca gctctataac 1200
gagctcaatc taggacgaag agaggagtac gatgttttgg acaagagacg tggccgggac 1260
cctgagatgg ggggaaagcc gagaaggaag aaccctcagg aaggcctgta caatgaactg 1320
cagaaagata agatggcgga ggcctacagt gagattggga tgaaaggcga gcgccggagg 1380
ggcaaggggc acgatggcct ttaccagggt ctcagtacag ccaccaagga cacctacgac 1440
gcccttcaca tgcaggccct gccccctcgc taa 1473
<210> 952
<211> 1482
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 952
atggagacag acacactcct gctatgggta ctgctgctct gggttccagg ttccactggt 60
gacgtccaac tgcaggagtc agggggaggc ttagtgcagc ctggagggtc ccggaaactc 120
tcctgtacag cctctggatt cactttcagt agctttggaa tgcactgggt tcgtcaggct 180
ccagagaagg ggctggagtg ggtcgcatac attagtagtg gcagtaataa catctacttt 240
gcggacacag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atcccaagaa caccctgttc 300
ctgcaaatga ccagtctaag gtctgaggac acggccatgt attactgtgc aagatcggaa 360
tactacggta gtagccatat ggactactgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 420
ggtggaggtg gatcaggtgg aggtggatct ggtggaggtg gatctgacat tgagctcacc 480
cagtctccaa aattcatgtc cacatcagta ggagacaggg tcagcgtcac ctgcaaggcc 540
agtcagaatg tgggtactaa tgtagcctgg tatcaacaga aaccaggaca atctcctaaa 600
ccactgattt actcggcaac ctaccggaac agtggagtcc ctgatcgctt cacaggcagt 660
ggatctggga cagatttcac tctcaccatc actaacgtgc agtctaaaga cttggcagac 720
tatttctgtc aacaatataa caggtatccg tacacgtccg gaggggggac caagctggag 780
atcgaacaaa aactcatctc agaagaggat ctggcggccg caattgaagt tatgtatcct 840
cctccttacc tagacaatga gaagagcaat ggaaccatta tccatgtgaa agggaaacac 900
ctttgtccaa gtcccctatt tcccggacct tctaagccct tttgggtgct ggtggtggtt 960
ggtggagtcc tggcttgcta tagcttgcta gtaacagtgg cctttattat tttctgggtg 1020
aggagtaaga ggagcaggct cctgcacagt gactacatga acatgactcc ccgccgcccc 1080
gggcccaccc gcaagcatta ccagccctat gccccaccac gcgacttcgc agcctatcgc 1140
tccagagtga agttcagcag gagcgcagac gcccccgcgt accagcaggg ccagaaccag 1200
ctctataacg agctcaatct aggacgaaga gaggagtacg atgttttgga caagagacgt 1260
ggccgggacc ctgagatggg gggaaagccg agaaggaaga accctcagga aggcctgtac 1320
aatgaactgc agaaagataa gatggcggag gcctacagtg agattgggat gaaaggcgag 1380
cgccggaggg gcaaggggca cgatggcctt taccagggtc tcagtacagc caccaaggac 1440
acctacgacg cccttcacat gcaggccctg ccccctcgct aa 1482
<210> 953
<211> 7833
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 953
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgatac actgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggctcct atgtgctgac tcagccaccc tcagtgtcag 300
tggccccagg aaagacggcc aggattacct gtgggggaaa caacattgga agtaaaagtg 360
tgcactggta ccagcagaag ccaggccagg cccctgtgct ggtcatctat tatgatagcg 420
accggccctc agggatccct gagcgattct ctggctccaa ctctgggaac acggccaccc 480
tgaccatcag cagggtcgaa gccggggatg aggccgacta ttactgtcag gtgtgggata 540
gtagtagtga ttatgtcttc ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg 600
gtggtggtag cggcggcggc ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc 660
agctggtgga gactggggga ggcttggtca agcctggagg gtccctgaga ctctcctgtg 720
cagcctctgg attcaccgtc agtgactact acatgagctg gatccgccag gctccaggga 780
agggcctgga gtggatttca tacattagtg gtagtggtaa tagcatatac tacgcagact 840
ctgtgaaggg ccgattcacc atctccaggg acaacgccaa gaactcactg gatctgcaaa 900
tgaccagcct gagagccgag gacacggccg tatattactg tgcgcgctct actaaattcg 960
attactgggg tcaaggtact ctggtgaccg tctcctcagc ggccgcaccc accacgacgc 1020
cagcgccgcg accaccaacc ccggcgccca cgatcgcgtc gcagcccctg tccctgcgcc 1080
cagaggcgtg ccggccagcg gcggggggcg cagtgcacac gagggggctg gacttcgcct 1140
gtgatatcta catctgggcg cccctggccg ggacttgtgg ggtccttctc ctgtcactgg 1200
ttatcaccct ttactgcaac aaacggggca gaaagaagct cctgtatata ttcaaacaac 1260
catttatgag accagtacaa actactcaag aggaagatgg ctgtagctgc cgatttccag 1320
aagaagaaga aggaggatgt gaactgagag tgaagttcag caggagcgca gagccccccg 1380
cgtaccagca gggccagaac cagctctata acgagctcaa tctaggacga agagaggagt 1440
acgatgtttt ggacaagaga cgtggccggg accctgagat ggggggaaag ccgagaagga 1500
agaaccctca ggaaggcctg tacaatgaac tgcagaaaga taagatggcg gaggcctaca 1560
gtgagattgg gatgaaaggc gagcgccgga ggggcaaggg gcacgatggc ctttaccagg 1620
gtctcagtac agccaccaag gacacctacg acgcccttca catgcaggcc ctgccccctc 1680
gctaacagcc actcgaggat ccggattagt ccaatttgtt aaagacagga tatcagtggt 1740
ccaggctcta gttttgactc aacaatatca ccagctgaag cctatagagt acgagccata 1800
gataaaataa aagattttat ttagtctcca gaaaaagggg ggaatgaaag accccacctg 1860
taggtttggc aagctagctt aagtaacgcc attttgcaag gcatggaaaa atacataact 1920
gagaatagag aagttcagat caaggtcagg aacagatgga acagctgaat atgggccaaa 1980
caggatatct gtggtaagca gttcctgccc cggctcaggg ccaagaacag atggaacagc 2040
tgaatatggg ccaaacagga tatctgtggt aagcagttcc tgccccggct cagggccaag 2100
aacagatggt ccccagatgc ggtccagccc tcagcagttt ctagagaacc atcagatgtt 2160
tccagggtgc cccaaggacc tgaaatgacc ctgtgcctta tttgaactaa ccaatcagtt 2220
cgcttctcgc ttctgttcgc gcgcttctgc tccccgagct caataaaaga gcccacaacc 2280
cctcactcgg ggcgccagtc ctccgattga ctgagtcgcc cgggtacccg tgtatccaat 2340
aaaccctctt gcagttgcat ccgacttgtg gtctcgctgt tccttgggag ggtctcctct 2400
gagtgattga ctacccgtca gcgggggtct ttcacacatg cagcatgtat caaaattaat 2460
ttggtttttt ttcttaagta tttacattaa atggccatag tacttaaagt tacattggct 2520
tccttgaaat aaacatggag tattcagaat gtgtcataaa tatttctaat tttaagatag 2580
tatctccatt ggctttctac tttttctttt attttttttt gtcctctgtc ttccatttgt 2640
tgttgttgtt gtttgtttgt ttgtttgttg gttggttggt taattttttt ttaaagatcc 2700
tacactatag ttcaagctag actattagct actctgtaac ccagggtgac cttgaagtca 2760
tgggtagcct gctgttttag ccttcccaca tctaagatta caggtatgag ctatcatttt 2820
tggtatattg attgattgat tgattgatgt gtgtgtgtgt gattgtgttt gtgtgtgtga 2880
ctgtgaaaat gtgtgtatgg gtgtgtgtga atgtgtgtat gtatgtgtgt gtgtgagtgt 2940
gtgtgtgtgt gtgtgcatgt gtgtgtgtgt gactgtgtct atgtgtatga ctgtgtgtgt 3000
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgttg tgaaaaaata ttctatggta 3060
gtgagagcca acgctccggc tcaggtgtca ggttggtttt tgagacagag tctttcactt 3120
agcttggaat tcactggccg tcgttttaca acgtcgtgac tgggaaaacc ctggcgttac 3180
ccaacttaat cgccttgcag cacatccccc tttcgccagc tggcgtaata gcgaagaggc 3240
ccgcaccgat cgcccttccc aacagttgcg cagcctgaat ggcgaatggc gcctgatgcg 3300
gtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca ctctcagtac 3360
aatctgctct gatgccgcat agttaagcca gccccgacac ccgccaacac ccgctgacgc 3420
gccctgacgg gcttgtctgc tcccggcatc cgcttacaga caagctgtga ccgtctccgg 3480
gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa cgcgcgatga cgaaagggcc 3540
tcgtgatacg cctattttta taggttaatg tcatgataat aatggtttct tagacgtcag 3600
gtggcacttt tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt 3660
caaatatgta tccgctcatg agacaataac cctgataaat gcttcaataa tattgaaaaa 3720
ggaagagtat gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat tccctttttt gcggcatttt 3780
gccttcctgt ttttgctcac ccagaaacgc tggtgaaagt aaaagatgct gaagatcagt 3840
tgggtgcacg agtgggttac atcgaactgg atctcaacag cggtaagatc cttgagagtt 3900
ttcgccccga agaacgtttt ccaatgatga gcacttttaa agttctgcta tgtggcgcgg 3960
tattatcccg tattgacgcc gggcaagagc aactcggtcg ccgcatacac tattctcaga 4020
atgacttggt tgagtactca ccagtcacag aaaagcatct tacggatggc atgacagtaa 4080
gagaattatg cagtgctgcc ataaccatga gtgataacac tgcggccaac ttacttctga 4140
caacgatcgg aggaccgaag gagctaaccg cttttttgca caacatgggg gatcatgtaa 4200
ctcgccttga tcgttgggaa ccggagctga atgaagccat accaaacgac gagcgtgaca 4260
ccacgatgcc tgtagcaatg gcaacaacgt tgcgcaaact attaactggc gaactactta 4320
ctctagcttc ccggcaacaa ttaatagact ggatggaggc ggataaagtt gcaggaccac 4380
ttctgcgctc ggcccttccg gctggctggt ttattgctga taaatctgga gccggtgagc 4440
gtgggtctcg cggtatcatt gcagcactgg ggccagatgg taagccctcc cgtatcgtag 4500
ttatctacac gacggggagt caggcaacta tggatgaacg aaatagacag atcgctgaga 4560
taggtgcctc actgattaag cattggtaac tgtcagacca agtttactca tatatacttt 4620
agattgattt aaaacttcat ttttaattta aaaggatcta ggtgaagatc ctttttgata 4680
atctcatgac caaaatccct taacgtgagt tttcgttcca ctgagcgtca gaccccgtag 4740
aaaagatcaa aggatcttct tgagatcctt tttttctgcg cgtaatctgc tgcttgcaaa 4800
caaaaaaacc accgctacca gcggtggttt gtttgccgga tcaagagcta ccaactcttt 4860
ttccgaaggt aactggcttc agcagagcgc agataccaaa tactgtcctt ctagtgtagc 4920
cgtagttagg ccaccacttc aagaactctg tagcaccgcc tacatacctc gctctgctaa 4980
tcctgttacc agtggctgct gccagtggcg ataagtcgtg tcttaccggg ttggactcaa 5040
gacgatagtt accggataag gcgcagcggt cgggctgaac ggggggttcg tgcacacagc 5100
ccagcttgga gcgaacgacc tacaccgaac tgagatacct acagcgtgag cattgagaaa 5160
gcgccacgct tcccgaaggg agaaaggcgg acaggtatcc ggtaagcggc agggtcggaa 5220
caggagagcg cacgagggag cttccagggg gaaacgcctg gtatctttat agtcctgtcg 5280
ggtttcgcca cctctgactt gagcgtcgat ttttgtgatg ctcgtcaggg gggcggagcc 5340
tatggaaaaa cgccagcaac gcggcctttt tacggttcct ggccttttgc tggccttttg 5400
ctcacatgtt ctttcctgcg ttatcccctg attctgtgga taaccgtatt accgcctttg 5460
agtgagctga taccgctcgc cgcagccgaa cgaccgagcg cagcgagtca gtgagcgagg 5520
aagcggaaga gcgcccaata cgcaaaccgc ctctccccgc gcgttggccg attcattaat 5580
gcagctggca cgacaggttt cccgactgga aagcgggcag tgagcgcaac gcaattaatg 5640
tgagttagct cactcattag gcaccccagg ctttacactt tatgcttccg gctcgtatgt 5700
tgtgtggaat tgtgagcgga taacaatttc acacaggaaa cagctatgac catgattacg 5760
ccaagctttg ctcttaggag tttcctaata catcccaaac tcaaatatat aaagcatttg 5820
acttgttcta tgccctaggg ggcgggggga agctaagcca gcttttttta acatttaaaa 5880
tgttaattcc attttaaatg cacagatgtt tttatttcat aagggtttca atgtgcatga 5940
atgctgcaat attcctgtta ccaaagctag tataaataaa aatagataaa cgtggaaatt 6000
acttagagtt tctgtcatta acgtttcctt cctcagttga caacataaat gcgctgctga 6060
gcaagccagt ttgcatctgt caggatcaat ttcccattat gccagtcata ttaattacta 6120
gtcaattagt tgatttttat ttttgacata tacatgtgaa tgaaagaccc cacctgtagg 6180
tttggcaagc tagcttaagt aacgccattt tgcaaggcat ggaaaaatac ataactgaga 6240
atagaaaagt tcagatcaag gtcaggaaca gatggaacag ctgaatatgg gccaaacagg 6300
atatctgtgg taagcagttc ctgccccggc tcagggccaa gaacagatgg aacagctgaa 6360
tatgggccaa acaggatatc tgtggtaagc agttcctgcc ccggctcagg gccaagaaca 6420
gatggtcccc agatgcggtc cagccctcag cagtttctag agaaccatca gatgtttcca 6480
gggtgcccca aggacctgaa atgaccctgt gccttatttg aactaaccaa tcagttcgct 6540
tctcgcttct gttcgcgcgc ttatgctccc cgagctcaat aaaagagccc acaacccctc 6600
actcggggcg ccagtcctcc gattgactga gtcgcccggg tacccgtgta tccaataaac 6660
cctcttgcag ttgcatccga cttgtggtct cgctgttcct tgggagggtc tcctctgagt 6720
gattgactac ccgtcagcgg gggtctttca tttgggggct cgtccgggat cgggagaccc 6780
ctgcccaggg accaccgacc caccaccggg aggtaagctg gccagcaact tatctgtgtc 6840
tgtccgattg tctagtgtct atgactgatt ttatgcgcct gcgtcggtac tagttagcta 6900
actagctctg tatctggcgg acccgtggtg gaactgacga gttcggaaca cccggccgca 6960
accctgggag acgtcccagg gacttcgggg gccgtttttg tggcccgacc tgagtcctaa 7020
aatcccgatc gtttaggact ctttggtgca ccccccttag aggagggata tgtggttctg 7080
gtaggagacg agaacctaaa acagttcccg cctccgtctg aatttttgct ttcggtttgg 7140
gaccgaagcc gcgccgcgcg tcttgtctgc tgcagcatcg ttctgtgttg tctctgtctg 7200
actgtgtttc tgtatttgtc tgaaaatatg ggcccgggct agactgttac cactccctta 7260
agtttgacct taggtcactg gaaagatgtc gagcggatcg ctcacaacca gtcggtagat 7320
gtcaagaaga gacgttgggt taccttctgc tctgcagaat ggccaacctt taacgtcgga 7380
tggccgcgag acggcacctt taaccgagac ctcatcaccc aggttaagat caaggtcttt 7440
tcacctggcc cgcatggaca cccagaccag gtcccctaca tcgtgacctg ggaagccttg 7500
gcttttgacc cccctccctg ggtcaagccc tttgtacacc ctaagcctcc gcctcctctt 7560
cctccatccg ccccgtctct cccccttgaa cctcctcgtt cgaccccgcc tcgatcctcc 7620
ctttatccag ccctcactcc ttctctaggc gcccccatat ggccatatga gatcttatat 7680
ggggcacccc cgccccttgt aaacttccct gaccctgaca tgacaagagt tactaacagc 7740
ccctctctcc aagctcactt acaggctctc tacttagtcc agcacgaagt ctggagacct 7800
ctggcggcag cctaccaaga acaactggac cga 7833
<210> 954
<211> 7848
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 954
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgatac actgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggcaatt ttatgctgac tcagccccac tctgtgtcgg 300
agtctccggg gaagacggta accatctcct gcacccgcag cagtggcagc attgccagca 360
actatgtgca gtggtaccag cagcgcccgg gcagttcccc caccactgtg atctatgagg 420
ataaccaaag accctctggg gtccctgatc ggttctctgg ctccatcgac agctcctcca 480
actctgcctc cctcaccatc tctggactga agactgagga cgaggctgac tactactgtc 540
agtcttatga tagcagcaat tgggtgttcg gcggagggac caagctgacc gtcctaggtt 600
ctagaggtgg tggtggtagc ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg 660
ccgaggtcca gctggtgcag tctggggctg aggtgaagaa gcctgggtcc tcggtgaagg 720
tctcctgcaa ggcttctgga ggcaccttca gcagctatgc tatcagctgg gtgcgacagg 780
cccctggaca agggcttgag tggatgggag ggatcatccc tatctttggt acagcaaact 840
acgcacagaa gttccagggc agagtcacga ttaccgcgga cgaatccacg agcacagcct 900
acatggagct gagcagcctg agatctgagg acacggccgt gtattactgt gcgcgctcta 960
actactacta caacgattac tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcagcggccg 1020
cacccaccac gacgccagcg ccgcgaccac caaccccggc gcccacgatc gcgtcgcagc 1080
ccctgtccct gcgcccagag gcgtgccggc cagcggcggg gggcgcagtg cacacgaggg 1140
ggctggactt cgcctgtgat atctacatct gggcgcccct ggccgggact tgtggggtcc 1200
ttctcctgtc actggttatc accctttact gcaacaaacg gggcagaaag aagctcctgt 1260
atatattcaa acaaccattt atgagaccag tacaaactac tcaagaggaa gatggctgta 1320
gctgccgatt tccagaagaa gaagaaggag gatgtgaact gagagtgaag ttcagcagga 1380
gcgcagagcc ccccgcgtac cagcagggcc agaaccagct ctataacgag ctcaatctag 1440
gacgaagaga ggagtacgat gttttggaca agagacgtgg ccgggaccct gagatggggg 1500
gaaagccgag aaggaagaac cctcaggaag gcctgtacaa tgaactgcag aaagataaga 1560
tggcggaggc ctacagtgag attgggatga aaggcgagcg ccggaggggc aaggggcacg 1620
atggccttta ccagggtctc agtacagcca ccaaggacac ctacgacgcc cttcacatgc 1680
aggccctgcc ccctcgctaa cagccactcg aggatccgga ttagtccaat ttgttaaaga 1740
caggatatca gtggtccagg ctctagtttt gactcaacaa tatcaccagc tgaagcctat 1800
agagtacgag ccatagataa aataaaagat tttatttagt ctccagaaaa aggggggaat 1860
gaaagacccc acctgtaggt ttggcaagct agcttaagta acgccatttt gcaaggcatg 1920
gaaaaataca taactgagaa tagagaagtt cagatcaagg tcaggaacag atggaacagc 1980
tgaatatggg ccaaacagga tatctgtggt aagcagttcc tgccccggct cagggccaag 2040
aacagatgga acagctgaat atgggccaaa caggatatct gtggtaagca gttcctgccc 2100
cggctcaggg ccaagaacag atggtcccca gatgcggtcc agccctcagc agtttctaga 2160
gaaccatcag atgtttccag ggtgccccaa ggacctgaaa tgaccctgtg ccttatttga 2220
actaaccaat cagttcgctt ctcgcttctg ttcgcgcgct tctgctcccc gagctcaata 2280
aaagagccca caacccctca ctcggggcgc cagtcctccg attgactgag tcgcccgggt 2340
acccgtgtat ccaataaacc ctcttgcagt tgcatccgac ttgtggtctc gctgttcctt 2400
gggagggtct cctctgagtg attgactacc cgtcagcggg ggtctttcac acatgcagca 2460
tgtatcaaaa ttaatttggt tttttttctt aagtatttac attaaatggc catagtactt 2520
aaagttacat tggcttcctt gaaataaaca tggagtattc agaatgtgtc ataaatattt 2580
ctaattttaa gatagtatct ccattggctt tctacttttt cttttatttt tttttgtcct 2640
ctgtcttcca tttgttgttg ttgttgtttg tttgtttgtt tgttggttgg ttggttaatt 2700
tttttttaaa gatcctacac tatagttcaa gctagactat tagctactct gtaacccagg 2760
gtgaccttga agtcatgggt agcctgctgt tttagccttc ccacatctaa gattacaggt 2820
atgagctatc atttttggta tattgattga ttgattgatt gatgtgtgtg tgtgtgattg 2880
tgtttgtgtg tgtgactgtg aaaatgtgtg tatgggtgtg tgtgaatgtg tgtatgtatg 2940
tgtgtgtgtg agtgtgtgtg tgtgtgtgtg catgtgtgtg tgtgtgactg tgtctatgtg 3000
tatgactgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgttgtgaaa 3060
aaatattcta tggtagtgag agccaacgct ccggctcagg tgtcaggttg gtttttgaga 3120
cagagtcttt cacttagctt ggaattcact ggccgtcgtt ttacaacgtc gtgactggga 3180
aaaccctggc gttacccaac ttaatcgcct tgcagcacat ccccctttcg ccagctggcg 3240
taatagcgaa gaggcccgca ccgatcgccc ttcccaacag ttgcgcagcc tgaatggcga 3300
atggcgcctg atgcggtatt ttctccttac gcatctgtgc ggtatttcac accgcatatg 3360
gtgcactctc agtacaatct gctctgatgc cgcatagtta agccagcccc gacacccgcc 3420
aacacccgct gacgcgccct gacgggcttg tctgctcccg gcatccgctt acagacaagc 3480
tgtgaccgtc tccgggagct gcatgtgtca gaggttttca ccgtcatcac cgaaacgcgc 3540
gatgacgaaa gggcctcgtg atacgcctat ttttataggt taatgtcatg ataataatgg 3600
tttcttagac gtcaggtggc acttttcggg gaaatgtgcg cggaacccct atttgtttat 3660
ttttctaaat acattcaaat atgtatccgc tcatgagaca ataaccctga taaatgcttc 3720
aataatattg aaaaaggaag agtatgagta ttcaacattt ccgtgtcgcc cttattccct 3780
tttttgcggc attttgcctt cctgtttttg ctcacccaga aacgctggtg aaagtaaaag 3840
atgctgaaga tcagttgggt gcacgagtgg gttacatcga actggatctc aacagcggta 3900
agatccttga gagttttcgc cccgaagaac gttttccaat gatgagcact tttaaagttc 3960
tgctatgtgg cgcggtatta tcccgtattg acgccgggca agagcaactc ggtcgccgca 4020
tacactattc tcagaatgac ttggttgagt actcaccagt cacagaaaag catcttacgg 4080
atggcatgac agtaagagaa ttatgcagtg ctgccataac catgagtgat aacactgcgg 4140
ccaacttact tctgacaacg atcggaggac cgaaggagct aaccgctttt ttgcacaaca 4200
tgggggatca tgtaactcgc cttgatcgtt gggaaccgga gctgaatgaa gccataccaa 4260
acgacgagcg tgacaccacg atgcctgtag caatggcaac aacgttgcgc aaactattaa 4320
ctggcgaact acttactcta gcttcccggc aacaattaat agactggatg gaggcggata 4380
aagttgcagg accacttctg cgctcggccc ttccggctgg ctggtttatt gctgataaat 4440
ctggagccgg tgagcgtggg tctcgcggta tcattgcagc actggggcca gatggtaagc 4500
cctcccgtat cgtagttatc tacacgacgg ggagtcaggc aactatggat gaacgaaata 4560
gacagatcgc tgagataggt gcctcactga ttaagcattg gtaactgtca gaccaagttt 4620
actcatatat actttagatt gatttaaaac ttcattttta atttaaaagg atctaggtga 4680
agatcctttt tgataatctc atgaccaaaa tcccttaacg tgagttttcg ttccactgag 4740
cgtcagaccc cgtagaaaag atcaaaggat cttcttgaga tccttttttt ctgcgcgtaa 4800
tctgctgctt gcaaacaaaa aaaccaccgc taccagcggt ggtttgtttg ccggatcaag 4860
agctaccaac tctttttccg aaggtaactg gcttcagcag agcgcagata ccaaatactg 4920
tccttctagt gtagccgtag ttaggccacc acttcaagaa ctctgtagca ccgcctacat 4980
acctcgctct gctaatcctg ttaccagtgg ctgctgccag tggcgataag tcgtgtctta 5040
ccgggttgga ctcaagacga tagttaccgg ataaggcgca gcggtcgggc tgaacggggg 5100
gttcgtgcac acagcccagc ttggagcgaa cgacctacac cgaactgaga tacctacagc 5160
gtgagcattg agaaagcgcc acgcttcccg aagggagaaa ggcggacagg tatccggtaa 5220
gcggcagggt cggaacagga gagcgcacga gggagcttcc agggggaaac gcctggtatc 5280
tttatagtcc tgtcgggttt cgccacctct gacttgagcg tcgatttttg tgatgctcgt 5340
caggggggcg gagcctatgg aaaaacgcca gcaacgcggc ctttttacgg ttcctggcct 5400
tttgctggcc ttttgctcac atgttctttc ctgcgttatc ccctgattct gtggataacc 5460
gtattaccgc ctttgagtga gctgataccg ctcgccgcag ccgaacgacc gagcgcagcg 5520
agtcagtgag cgaggaagcg gaagagcgcc caatacgcaa accgcctctc cccgcgcgtt 5580
ggccgattca ttaatgcagc tggcacgaca ggtttcccga ctggaaagcg ggcagtgagc 5640
gcaacgcaat taatgtgagt tagctcactc attaggcacc ccaggcttta cactttatgc 5700
ttccggctcg tatgttgtgt ggaattgtga gcggataaca atttcacaca ggaaacagct 5760
atgaccatga ttacgccaag ctttgctctt aggagtttcc taatacatcc caaactcaaa 5820
tatataaagc atttgacttg ttctatgccc tagggggcgg ggggaagcta agccagcttt 5880
ttttaacatt taaaatgtta attccatttt aaatgcacag atgtttttat ttcataaggg 5940
tttcaatgtg catgaatgct gcaatattcc tgttaccaaa gctagtataa ataaaaatag 6000
ataaacgtgg aaattactta gagtttctgt cattaacgtt tccttcctca gttgacaaca 6060
taaatgcgct gctgagcaag ccagtttgca tctgtcagga tcaatttccc attatgccag 6120
tcatattaat tactagtcaa ttagttgatt tttatttttg acatatacat gtgaatgaaa 6180
gaccccacct gtaggtttgg caagctagct taagtaacgc cattttgcaa ggcatggaaa 6240
aatacataac tgagaataga aaagttcaga tcaaggtcag gaacagatgg aacagctgaa 6300
tatgggccaa acaggatatc tgtggtaagc agttcctgcc ccggctcagg gccaagaaca 6360
gatggaacag ctgaatatgg gccaaacagg atatctgtgg taagcagttc ctgccccggc 6420
tcagggccaa gaacagatgg tccccagatg cggtccagcc ctcagcagtt tctagagaac 6480
catcagatgt ttccagggtg ccccaaggac ctgaaatgac cctgtgcctt atttgaacta 6540
accaatcagt tcgcttctcg cttctgttcg cgcgcttatg ctccccgagc tcaataaaag 6600
agcccacaac ccctcactcg gggcgccagt cctccgattg actgagtcgc ccgggtaccc 6660
gtgtatccaa taaaccctct tgcagttgca tccgacttgt ggtctcgctg ttccttggga 6720
gggtctcctc tgagtgattg actacccgtc agcgggggtc tttcatttgg gggctcgtcc 6780
gggatcggga gacccctgcc cagggaccac cgacccacca ccgggaggta agctggccag 6840
caacttatct gtgtctgtcc gattgtctag tgtctatgac tgattttatg cgcctgcgtc 6900
ggtactagtt agctaactag ctctgtatct ggcggacccg tggtggaact gacgagttcg 6960
gaacacccgg ccgcaaccct gggagacgtc ccagggactt cgggggccgt ttttgtggcc 7020
cgacctgagt cctaaaatcc cgatcgttta ggactctttg gtgcaccccc cttagaggag 7080
ggatatgtgg ttctggtagg agacgagaac ctaaaacagt tcccgcctcc gtctgaattt 7140
ttgctttcgg tttgggaccg aagccgcgcc gcgcgtcttg tctgctgcag catcgttctg 7200
tgttgtctct gtctgactgt gtttctgtat ttgtctgaaa atatgggccc gggctagact 7260
gttaccactc ccttaagttt gaccttaggt cactggaaag atgtcgagcg gatcgctcac 7320
aaccagtcgg tagatgtcaa gaagagacgt tgggttacct tctgctctgc agaatggcca 7380
acctttaacg tcggatggcc gcgagacggc acctttaacc gagacctcat cacccaggtt 7440
aagatcaagg tcttttcacc tggcccgcat ggacacccag accaggtccc ctacatcgtg 7500
acctgggaag ccttggcttt tgacccccct ccctgggtca agccctttgt acaccctaag 7560
cctccgcctc ctcttcctcc atccgccccg tctctccccc ttgaacctcc tcgttcgacc 7620
ccgcctcgat cctcccttta tccagccctc actccttctc taggcgcccc catatggcca 7680
tatgagatct tatatggggc acccccgccc cttgtaaact tccctgaccc tgacatgaca 7740
agagttacta acagcccctc tctccaagct cacttacagg ctctctactt agtccagcac 7800
gaagtctgga gacctctggc ggcagcctac caagaacaac tggaccga 7848
<210> 955
<211> 7872
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 955
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgacac cctgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggacagt ctgtcgtgac gcagccaccc tcagcgtctg 300
ggacccccgg gcagagggtc accatctctt gttctggaag cagctccaac atcggaagta 360
attatgtata ctggtaccag cagctcccag gaacggcccc caaactcctc atctatagta 420
ataatcagcg gccctcaggg gtccctgacc gattctctgg ctccaagtct ggcacctcag 480
cctccctggc catcagtggg ctccggtccg aggatgaggc tgattattac tgtgcagcat 540
gggatgacag cctgagtggt tatgtcttcg gaactgggac caagctgacc gtcctaggtt 600
ctagaggtgg tggtggtagc ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg 660
cccaggtgca gctacagcag tggggcgcag gactgttgaa gccttcggag accctgtccc 720
tcacctgcgc tgtctatggt gggtccttca gtggttacta ctggagctgg atccgccagc 780
ccccagggaa ggggctggag tggattgggg aaatcaatca tagtggaagc accaactaca 840
acccgtccct caagagtcga gtcaccatat cagtagacac gtccaagaac cagttctccc 900
tgaagctgag ctctgtgacc gccgcggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcctgtacg 960
aaggtggtta ccatggttgg ggttcttggc tgtcttctga ttcttggggt caaggtactc 1020
tggtgaccgt ctcctcagcg gccgcaccca ccacgacgcc agcgccgcga ccaccaaccc 1080
cggcgcccac gatcgcgtcg cagcccctgt ccctgcgccc agaggcgtgc cggccagcgg 1140
cggggggcgc agtgcacacg agggggctgg acttcgcctg tgatatctac atctgggcgc 1200
ccctggccgg gacttgtggg gtccttctcc tgtcactggt tatcaccctt tactgcaaca 1260
aacggggcag aaagaagctc ctgtatatat tcaaacaacc atttatgaga ccagtacaaa 1320
ctactcaaga ggaagatggc tgtagctgcc gatttccaga agaagaagaa ggaggatgtg 1380
aactgagagt gaagttcagc aggagcgcag agccccccgc gtaccagcag ggccagaacc 1440
agctctataa cgagctcaat ctaggacgaa gagaggagta cgatgttttg gacaagagac 1500
gtggccggga ccctgagatg gggggaaagc cgagaaggaa gaaccctcag gaaggcctgt 1560
acaatgaact gcagaaagat aagatggcgg aggcctacag tgagattggg atgaaaggcg 1620
agcgccggag gggcaagggg cacgatggcc tttaccaggg tctcagtaca gccaccaagg 1680
acacctacga cgcccttcac atgcaggccc tgccccctcg ctaacagcca ctcgaggatc 1740
cggattagtc caatttgtta aagacaggat atcagtggtc caggctctag ttttgactca 1800
acaatatcac cagctgaagc ctatagagta cgagccatag ataaaataaa agattttatt 1860
tagtctccag aaaaaggggg gaatgaaaga ccccacctgt aggtttggca agctagctta 1920
agtaacgcca ttttgcaagg catggaaaaa tacataactg agaatagaga agttcagatc 1980
aaggtcagga acagatggaa cagctgaata tgggccaaac aggatatctg tggtaagcag 2040
ttcctgcccc ggctcagggc caagaacaga tggaacagct gaatatgggc caaacaggat 2100
atctgtggta agcagttcct gccccggctc agggccaaga acagatggtc cccagatgcg 2160
gtccagccct cagcagtttc tagagaacca tcagatgttt ccagggtgcc ccaaggacct 2220
gaaatgaccc tgtgccttat ttgaactaac caatcagttc gcttctcgct tctgttcgcg 2280
cgcttctgct ccccgagctc aataaaagag cccacaaccc ctcactcggg gcgccagtcc 2340
tccgattgac tgagtcgccc gggtacccgt gtatccaata aaccctcttg cagttgcatc 2400
cgacttgtgg tctcgctgtt ccttgggagg gtctcctctg agtgattgac tacccgtcag 2460
cgggggtctt tcacacatgc agcatgtatc aaaattaatt tggttttttt tcttaagtat 2520
ttacattaaa tggccatagt acttaaagtt acattggctt ccttgaaata aacatggagt 2580
attcagaatg tgtcataaat atttctaatt ttaagatagt atctccattg gctttctact 2640
ttttctttta tttttttttg tcctctgtct tccatttgtt gttgttgttg tttgtttgtt 2700
tgtttgttgg ttggttggtt aatttttttt taaagatcct acactatagt tcaagctaga 2760
ctattagcta ctctgtaacc cagggtgacc ttgaagtcat gggtagcctg ctgttttagc 2820
cttcccacat ctaagattac aggtatgagc tatcattttt ggtatattga ttgattgatt 2880
gattgatgtg tgtgtgtgtg attgtgtttg tgtgtgtgac tgtgaaaatg tgtgtatggg 2940
tgtgtgtgaa tgtgtgtatg tatgtgtgtg tgtgagtgtg tgtgtgtgtg tgtgcatgtg 3000
tgtgtgtgtg actgtgtcta tgtgtatgac tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg 3060
tgtgtgtgtg tgtgtgttgt gaaaaaatat tctatggtag tgagagccaa cgctccggct 3120
caggtgtcag gttggttttt gagacagagt ctttcactta gcttggaatt cactggccgt 3180
cgttttacaa cgtcgtgact gggaaaaccc tggcgttacc caacttaatc gccttgcagc 3240
acatccccct ttcgccagct ggcgtaatag cgaagaggcc cgcaccgatc gcccttccca 3300
acagttgcgc agcctgaatg gcgaatggcg cctgatgcgg tattttctcc ttacgcatct 3360
gtgcggtatt tcacaccgca tatggtgcac tctcagtaca atctgctctg atgccgcata 3420
gttaagccag ccccgacacc cgccaacacc cgctgacgcg ccctgacggg cttgtctgct 3480
cccggcatcc gcttacagac aagctgtgac cgtctccggg agctgcatgt gtcagaggtt 3540
ttcaccgtca tcaccgaaac gcgcgatgac gaaagggcct cgtgatacgc ctatttttat 3600
aggttaatgt catgataata atggtttctt agacgtcagg tggcactttt cggggaaatg 3660
tgcgcggaac ccctatttgt ttatttttct aaatacattc aaatatgtat ccgctcatga 3720
gacaataacc ctgataaatg cttcaataat attgaaaaag gaagagtatg agtattcaac 3780
atttccgtgt cgcccttatt cccttttttg cggcattttg ccttcctgtt tttgctcacc 3840
cagaaacgct ggtgaaagta aaagatgctg aagatcagtt gggtgcacga gtgggttaca 3900
tcgaactgga tctcaacagc ggtaagatcc ttgagagttt tcgccccgaa gaacgttttc 3960
caatgatgag cacttttaaa gttctgctat gtggcgcggt attatcccgt attgacgccg 4020
ggcaagagca actcggtcgc cgcatacact attctcagaa tgacttggtt gagtactcac 4080
cagtcacaga aaagcatctt acggatggca tgacagtaag agaattatgc agtgctgcca 4140
taaccatgag tgataacact gcggccaact tacttctgac aacgatcgga ggaccgaagg 4200
agctaaccgc ttttttgcac aacatggggg atcatgtaac tcgccttgat cgttgggaac 4260
cggagctgaa tgaagccata ccaaacgacg agcgtgacac cacgatgcct gtagcaatgg 4320
caacaacgtt gcgcaaacta ttaactggcg aactacttac tctagcttcc cggcaacaat 4380
taatagactg gatggaggcg gataaagttg caggaccact tctgcgctcg gcccttccgg 4440
ctggctggtt tattgctgat aaatctggag ccggtgagcg tgggtctcgc ggtatcattg 4500
cagcactggg gccagatggt aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc 4560
aggcaactat ggatgaacga aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc 4620
attggtaact gtcagaccaa gtttactcat atatacttta gattgattta aaacttcatt 4680
tttaatttaa aaggatctag gtgaagatcc tttttgataa tctcatgacc aaaatccctt 4740
aacgtgagtt ttcgttccac tgagcgtcag accccgtaga aaagatcaaa ggatcttctt 4800
gagatccttt ttttctgcgc gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag 4860
cggtggtttg tttgccggat caagagctac caactctttt tccgaaggta actggcttca 4920
gcagagcgca gataccaaat actgtccttc tagtgtagcc gtagttaggc caccacttca 4980
agaactctgt agcaccgcct acatacctcg ctctgctaat cctgttacca gtggctgctg 5040
ccagtggcga taagtcgtgt cttaccgggt tggactcaag acgatagtta ccggataagg 5100
cgcagcggtc gggctgaacg gggggttcgt gcacacagcc cagcttggag cgaacgacct 5160
acaccgaact gagataccta cagcgtgagc attgagaaag cgccacgctt cccgaaggga 5220
gaaaggcgga caggtatccg gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc 5280
ttccaggggg aaacgcctgg tatctttata gtcctgtcgg gtttcgccac ctctgacttg 5340
agcgtcgatt tttgtgatgc tcgtcagggg ggcggagcct atggaaaaac gccagcaacg 5400
cggccttttt acggttcctg gccttttgct ggccttttgc tcacatgttc tttcctgcgt 5460
tatcccctga ttctgtggat aaccgtatta ccgcctttga gtgagctgat accgctcgcc 5520
gcagccgaac gaccgagcgc agcgagtcag tgagcgagga agcggaagag cgcccaatac 5580
gcaaaccgcc tctccccgcg cgttggccga ttcattaatg cagctggcac gacaggtttc 5640
ccgactggaa agcgggcagt gagcgcaacg caattaatgt gagttagctc actcattagg 5700
caccccaggc tttacacttt atgcttccgg ctcgtatgtt gtgtggaatt gtgagcggat 5760
aacaatttca cacaggaaac agctatgacc atgattacgc caagctttgc tcttaggagt 5820
ttcctaatac atcccaaact caaatatata aagcatttga cttgttctat gccctagggg 5880
gcggggggaa gctaagccag ctttttttaa catttaaaat gttaattcca ttttaaatgc 5940
acagatgttt ttatttcata agggtttcaa tgtgcatgaa tgctgcaata ttcctgttac 6000
caaagctagt ataaataaaa atagataaac gtggaaatta cttagagttt ctgtcattaa 6060
cgtttccttc ctcagttgac aacataaatg cgctgctgag caagccagtt tgcatctgtc 6120
aggatcaatt tcccattatg ccagtcatat taattactag tcaattagtt gatttttatt 6180
tttgacatat acatgtgaat gaaagacccc acctgtaggt ttggcaagct agcttaagta 6240
acgccatttt gcaaggcatg gaaaaataca taactgagaa tagaaaagtt cagatcaagg 6300
tcaggaacag atggaacagc tgaatatggg ccaaacagga tatctgtggt aagcagttcc 6360
tgccccggct cagggccaag aacagatgga acagctgaat atgggccaaa caggatatct 6420
gtggtaagca gttcctgccc cggctcaggg ccaagaacag atggtcccca gatgcggtcc 6480
agccctcagc agtttctaga gaaccatcag atgtttccag ggtgccccaa ggacctgaaa 6540
tgaccctgtg ccttatttga actaaccaat cagttcgctt ctcgcttctg ttcgcgcgct 6600
tatgctcccc gagctcaata aaagagccca caacccctca ctcggggcgc cagtcctccg 6660
attgactgag tcgcccgggt acccgtgtat ccaataaacc ctcttgcagt tgcatccgac 6720
ttgtggtctc gctgttcctt gggagggtct cctctgagtg attgactacc cgtcagcggg 6780
ggtctttcat ttgggggctc gtccgggatc gggagacccc tgcccaggga ccaccgaccc 6840
accaccggga ggtaagctgg ccagcaactt atctgtgtct gtccgattgt ctagtgtcta 6900
tgactgattt tatgcgcctg cgtcggtact agttagctaa ctagctctgt atctggcgga 6960
cccgtggtgg aactgacgag ttcggaacac ccggccgcaa ccctgggaga cgtcccaggg 7020
acttcggggg ccgtttttgt ggcccgacct gagtcctaaa atcccgatcg tttaggactc 7080
tttggtgcac cccccttaga ggagggatat gtggttctgg taggagacga gaacctaaaa 7140
cagttcccgc ctccgtctga atttttgctt tcggtttggg accgaagccg cgccgcgcgt 7200
cttgtctgct gcagcatcgt tctgtgttgt ctctgtctga ctgtgtttct gtatttgtct 7260
gaaaatatgg gcccgggcta gactgttacc actcccttaa gtttgacctt aggtcactgg 7320
aaagatgtcg agcggatcgc tcacaaccag tcggtagatg tcaagaagag acgttgggtt 7380
accttctgct ctgcagaatg gccaaccttt aacgtcggat ggccgcgaga cggcaccttt 7440
aaccgagacc tcatcaccca ggttaagatc aaggtctttt cacctggccc gcatggacac 7500
ccagaccagg tcccctacat cgtgacctgg gaagccttgg cttttgaccc ccctccctgg 7560
gtcaagccct ttgtacaccc taagcctccg cctcctcttc ctccatccgc cccgtctctc 7620
ccccttgaac ctcctcgttc gaccccgcct cgatcctccc tttatccagc cctcactcct 7680
tctctaggcg cccccatatg gccatatgag atcttatatg gggcaccccc gccccttgta 7740
aacttccctg accctgacat gacaagagtt actaacagcc cctctctcca agctcactta 7800
caggctctct acttagtcca gcacgaagtc tggagacctc tggcggcagc ctaccaagaa 7860
caactggacc ga 7872
<210> 956
<211> 7845
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 956
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgacac cctgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggaaatt ttatgctgac tcagccccac tctgtgtcgg 300
agtctccggg gaagacggta accatctcct gcacccgcag cagtggcagc attgccagca 360
actatgtgca gtggtaccag cagcgcccgg gcagtgcccc caccactgtg atctatgagg 420
ataaccaaag accctctggg gtccctgatc ggttctctgg ctccatcgac agctcctcca 480
actctgcctc cctcaccatc tctggactga agactgagga cgaggctgac tactactgtc 540
agtcttatga tagcagcaat gtggtattcg gcggagggac caaggtcacc gtcctaggtt 600
ctagaggtgg tggtggtagc ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg 660
ccgaggtgca gctggtggag tctgggggag gcttggtaca gcctggaggg tccctgagac 720
tctcctgtgc agcctctgga ttcaccttca gtagttatga aatgaactgg gtccgccagg 780
ctccagggaa ggggctggag tgggtttcat acattagtag tagtggtagt accatatact 840
acgcagactc tgtgaagggc cgattcacca tctccagaga caacgccaag aactcactgt 900
atctgcaaat gaacagcctg agagccgagg acacggctgt ttattactgt gcacgctggg 960
actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca gcggccgcac 1020
ccaccacgac gccagcgccg cgaccaccaa ccccggcgcc cacgatcgcg tcgcagcccc 1080
tgtccctgcg cccagaggcg tgccggccag cggcgggggg cgcagtgcac acgagggggc 1140
tggacttcgc ctgtgatatc tacatctggg cgcccctggc cgggacttgt ggggtccttc 1200
tcctgtcact ggttatcacc ctttactgca acaaacgggg cagaaagaag ctcctgtata 1260
tattcaaaca accatttatg agaccagtac aaactactca agaggaagat ggctgtagct 1320
gccgatttcc agaagaagaa gaaggaggat gtgaactgag agtgaagttc agcaggagcg 1380
cagagccccc cgcgtaccag cagggccaga accagctcta taacgagctc aatctaggac 1440
gaagagagga gtacgatgtt ttggacaaga gacgtggccg ggaccctgag atggggggaa 1500
agccgagaag gaagaaccct caggaaggcc tgtacaatga actgcagaaa gataagatgg 1560
cggaggccta cagtgagatt gggatgaaag gcgagcgccg gaggggcaag gggcacgatg 1620
gcctttacca gggtctcagt acagccacca aggacaccta cgacgccctt cacatgcagg 1680
ccctgccccc tcgctaacag ccactcgagg atccggatta gtccaatttg ttaaagacag 1740
gatatcagtg gtccaggctc tagttttgac tcaacaatat caccagctga agcctataga 1800
gtacgagcca tagataaaat aaaagatttt atttagtctc cagaaaaagg ggggaatgaa 1860
agaccccacc tgtaggtttg gcaagctagc ttaagtaacg ccattttgca aggcatggaa 1920
aaatacataa ctgagaatag agaagttcag atcaaggtca ggaacagatg gaacagctga 1980
atatgggcca aacaggatat ctgtggtaag cagttcctgc cccggctcag ggccaagaac 2040
agatggaaca gctgaatatg ggccaaacag gatatctgtg gtaagcagtt cctgccccgg 2100
ctcagggcca agaacagatg gtccccagat gcggtccagc cctcagcagt ttctagagaa 2160
ccatcagatg tttccagggt gccccaagga cctgaaatga ccctgtgcct tatttgaact 2220
aaccaatcag ttcgcttctc gcttctgttc gcgcgcttct gctccccgag ctcaataaaa 2280
gagcccacaa cccctcactc ggggcgccag tcctccgatt gactgagtcg cccgggtacc 2340
cgtgtatcca ataaaccctc ttgcagttgc atccgacttg tggtctcgct gttccttggg 2400
agggtctcct ctgagtgatt gactacccgt cagcgggggt ctttcacaca tgcagcatgt 2460
atcaaaatta atttggtttt ttttcttaag tatttacatt aaatggccat agtacttaaa 2520
gttacattgg cttccttgaa ataaacatgg agtattcaga atgtgtcata aatatttcta 2580
attttaagat agtatctcca ttggctttct actttttctt ttattttttt ttgtcctctg 2640
tcttccattt gttgttgttg ttgtttgttt gtttgtttgt tggttggttg gttaattttt 2700
ttttaaagat cctacactat agttcaagct agactattag ctactctgta acccagggtg 2760
accttgaagt catgggtagc ctgctgtttt agccttccca catctaagat tacaggtatg 2820
agctatcatt tttggtatat tgattgattg attgattgat gtgtgtgtgt gtgattgtgt 2880
ttgtgtgtgt gactgtgaaa atgtgtgtat gggtgtgtgt gaatgtgtgt atgtatgtgt 2940
gtgtgtgagt gtgtgtgtgt gtgtgtgcat gtgtgtgtgt gtgactgtgt ctatgtgtat 3000
gactgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt tgtgaaaaaa 3060
tattctatgg tagtgagagc caacgctccg gctcaggtgt caggttggtt tttgagacag 3120
agtctttcac ttagcttgga attcactggc cgtcgtttta caacgtcgtg actgggaaaa 3180
ccctggcgtt acccaactta atcgccttgc agcacatccc cctttcgcca gctggcgtaa 3240
tagcgaagag gcccgcaccg atcgcccttc ccaacagttg cgcagcctga atggcgaatg 3300
gcgcctgatg cggtattttc tccttacgca tctgtgcggt atttcacacc gcatatggtg 3360
cactctcagt acaatctgct ctgatgccgc atagttaagc cagccccgac acccgccaac 3420
acccgctgac gcgccctgac gggcttgtct gctcccggca tccgcttaca gacaagctgt 3480
gaccgtctcc gggagctgca tgtgtcagag gttttcaccg tcatcaccga aacgcgcgat 3540
gacgaaaggg cctcgtgata cgcctatttt tataggttaa tgtcatgata ataatggttt 3600
cttagacgtc aggtggcact tttcggggaa atgtgcgcgg aacccctatt tgtttatttt 3660
tctaaataca ttcaaatatg tatccgctca tgagacaata accctgataa atgcttcaat 3720
aatattgaaa aaggaagagt atgagtattc aacatttccg tgtcgccctt attccctttt 3780
ttgcggcatt ttgccttcct gtttttgctc acccagaaac gctggtgaaa gtaaaagatg 3840
ctgaagatca gttgggtgca cgagtgggtt acatcgaact ggatctcaac agcggtaaga 3900
tccttgagag ttttcgcccc gaagaacgtt ttccaatgat gagcactttt aaagttctgc 3960
tatgtggcgc ggtattatcc cgtattgacg ccgggcaaga gcaactcggt cgccgcatac 4020
actattctca gaatgacttg gttgagtact caccagtcac agaaaagcat cttacggatg 4080
gcatgacagt aagagaatta tgcagtgctg ccataaccat gagtgataac actgcggcca 4140
acttacttct gacaacgatc ggaggaccga aggagctaac cgcttttttg cacaacatgg 4200
gggatcatgt aactcgcctt gatcgttggg aaccggagct gaatgaagcc ataccaaacg 4260
acgagcgtga caccacgatg cctgtagcaa tggcaacaac gttgcgcaaa ctattaactg 4320
gcgaactact tactctagct tcccggcaac aattaataga ctggatggag gcggataaag 4380
ttgcaggacc acttctgcgc tcggcccttc cggctggctg gtttattgct gataaatctg 4440
gagccggtga gcgtgggtct cgcggtatca ttgcagcact ggggccagat ggtaagccct 4500
cccgtatcgt agttatctac acgacgggga gtcaggcaac tatggatgaa cgaaatagac 4560
agatcgctga gataggtgcc tcactgatta agcattggta actgtcagac caagtttact 4620
catatatact ttagattgat ttaaaacttc atttttaatt taaaaggatc taggtgaaga 4680
tcctttttga taatctcatg accaaaatcc cttaacgtga gttttcgttc cactgagcgt 4740
cagaccccgt agaaaagatc aaaggatctt cttgagatcc tttttttctg cgcgtaatct 4800
gctgcttgca aacaaaaaaa ccaccgctac cagcggtggt ttgtttgccg gatcaagagc 4860
taccaactct ttttccgaag gtaactggct tcagcagagc gcagatacca aatactgtcc 4920
ttctagtgta gccgtagtta ggccaccact tcaagaactc tgtagcaccg cctacatacc 4980
tcgctctgct aatcctgtta ccagtggctg ctgccagtgg cgataagtcg tgtcttaccg 5040
ggttggactc aagacgatag ttaccggata aggcgcagcg gtcgggctga acggggggtt 5100
cgtgcacaca gcccagcttg gagcgaacga cctacaccga actgagatac ctacagcgtg 5160
agcattgaga aagcgccacg cttcccgaag ggagaaaggc ggacaggtat ccggtaagcg 5220
gcagggtcgg aacaggagag cgcacgaggg agcttccagg gggaaacgcc tggtatcttt 5280
atagtcctgt cgggtttcgc cacctctgac ttgagcgtcg atttttgtga tgctcgtcag 5340
gggggcggag cctatggaaa aacgccagca acgcggcctt tttacggttc ctggcctttt 5400
gctggccttt tgctcacatg ttctttcctg cgttatcccc tgattctgtg gataaccgta 5460
ttaccgcctt tgagtgagct gataccgctc gccgcagccg aacgaccgag cgcagcgagt 5520
cagtgagcga ggaagcggaa gagcgcccaa tacgcaaacc gcctctcccc gcgcgttggc 5580
cgattcatta atgcagctgg cacgacaggt ttcccgactg gaaagcgggc agtgagcgca 5640
acgcaattaa tgtgagttag ctcactcatt aggcacccca ggctttacac tttatgcttc 5700
cggctcgtat gttgtgtgga attgtgagcg gataacaatt tcacacagga aacagctatg 5760
accatgatta cgccaagctt tgctcttagg agtttcctaa tacatcccaa actcaaatat 5820
ataaagcatt tgacttgttc tatgccctag ggggcggggg gaagctaagc cagctttttt 5880
taacatttaa aatgttaatt ccattttaaa tgcacagatg tttttatttc ataagggttt 5940
caatgtgcat gaatgctgca atattcctgt taccaaagct agtataaata aaaatagata 6000
aacgtggaaa ttacttagag tttctgtcat taacgtttcc ttcctcagtt gacaacataa 6060
atgcgctgct gagcaagcca gtttgcatct gtcaggatca atttcccatt atgccagtca 6120
tattaattac tagtcaatta gttgattttt atttttgaca tatacatgtg aatgaaagac 6180
cccacctgta ggtttggcaa gctagcttaa gtaacgccat tttgcaaggc atggaaaaat 6240
acataactga gaatagaaaa gttcagatca aggtcaggaa cagatggaac agctgaatat 6300
gggccaaaca ggatatctgt ggtaagcagt tcctgccccg gctcagggcc aagaacagat 6360
ggaacagctg aatatgggcc aaacaggata tctgtggtaa gcagttcctg ccccggctca 6420
gggccaagaa cagatggtcc ccagatgcgg tccagccctc agcagtttct agagaaccat 6480
cagatgtttc cagggtgccc caaggacctg aaatgaccct gtgccttatt tgaactaacc 6540
aatcagttcg cttctcgctt ctgttcgcgc gcttatgctc cccgagctca ataaaagagc 6600
ccacaacccc tcactcgggg cgccagtcct ccgattgact gagtcgcccg ggtacccgtg 6660
tatccaataa accctcttgc agttgcatcc gacttgtggt ctcgctgttc cttgggaggg 6720
tctcctctga gtgattgact acccgtcagc gggggtcttt catttggggg ctcgtccggg 6780
atcgggagac ccctgcccag ggaccaccga cccaccaccg ggaggtaagc tggccagcaa 6840
cttatctgtg tctgtccgat tgtctagtgt ctatgactga ttttatgcgc ctgcgtcggt 6900
actagttagc taactagctc tgtatctggc ggacccgtgg tggaactgac gagttcggaa 6960
cacccggccg caaccctggg agacgtccca gggacttcgg gggccgtttt tgtggcccga 7020
cctgagtcct aaaatcccga tcgtttagga ctctttggtg cacccccctt agaggaggga 7080
tatgtggttc tggtaggaga cgagaaccta aaacagttcc cgcctccgtc tgaatttttg 7140
ctttcggttt gggaccgaag ccgcgccgcg cgtcttgtct gctgcagcat cgttctgtgt 7200
tgtctctgtc tgactgtgtt tctgtatttg tctgaaaata tgggcccggg ctagactgtt 7260
accactccct taagtttgac cttaggtcac tggaaagatg tcgagcggat cgctcacaac 7320
cagtcggtag atgtcaagaa gagacgttgg gttaccttct gctctgcaga atggccaacc 7380
tttaacgtcg gatggccgcg agacggcacc tttaaccgag acctcatcac ccaggttaag 7440
atcaaggtct tttcacctgg cccgcatgga cacccagacc aggtccccta catcgtgacc 7500
tgggaagcct tggcttttga cccccctccc tgggtcaagc cctttgtaca ccctaagcct 7560
ccgcctcctc ttcctccatc cgccccgtct ctcccccttg aacctcctcg ttcgaccccg 7620
cctcgatcct ccctttatcc agccctcact ccttctctag gcgcccccat atggccatat 7680
gagatcttat atggggcacc cccgcccctt gtaaacttcc ctgaccctga catgacaaga 7740
gttactaaca gcccctctct ccaagctcac ttacaggctc tctacttagt ccagcacgaa 7800
gtctggagac ctctggcggc agcctaccaa gaacaactgg accga 7845
<210> 957
<211> 7854
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 957
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgatac actgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggctcct atgtgctgac tcagccaccc tcagtgtccg 300
tgtccccagg acagacagcc agcatcacct gctctggaga tagattgacg aataaatatg 360
tttcctggta tcaacagaag ccaggccagt cccctgtgtt ggtcatctat gaggatgcca 420
agcggccctc agggatccct gcgcgattct ctggctccaa ctctgggaac acagccactc 480
tgaccatcag cgggacccag gctatggatg agtctgaata ttactgtcag gcgtgggaca 540
gcagtgtggt ggtttttggc ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg 600
gtggtagcgg cggcggcggc tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc 660
tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc tcctgtgcag 720
cctctggatt tacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct ccagggaagg 780
gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag tataggctat gcggactctg 840
tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat ctgcaaatga 900
acagtctgag agatgaggac acggccttgt attactgtgc aaaagaccga ggggggggag 960
ttatcgttaa ggatgctttt gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttcag 1020
cggccgcacc caccacgacg ccagcgccgc gaccaccaac cccggcgccc acgatcgcgt 1080
cgcagcccct gtccctgcgc ccagaggcgt gccggccagc ggcggggggc gcagtgcaca 1140
cgagggggct ggacttcgcc tgtgatatct acatctgggc gcccctggcc gggacttgtg 1200
gggtccttct cctgtcactg gttatcaccc tttactgcaa caaacggggc agaaagaagc 1260
tcctgtatat attcaaacaa ccatttatga gaccagtaca aactactcaa gaggaagatg 1320
gctgtagctg ccgatttcca gaagaagaag aaggaggatg tgaactgaga gtgaagttca 1380
gcaggagcgc agagcccccc gcgtaccagc agggccagaa ccagctctat aacgagctca 1440
atctaggacg aagagaggag tacgatgttt tggacaagag acgtggccgg gaccctgaga 1500
tggggggaaa gccgagaagg aagaaccctc aggaaggcct gtacaatgaa ctgcagaaag 1560
ataagatggc ggaggcctac agtgagattg ggatgaaagg cgagcgccgg aggggcaagg 1620
ggcacgatgg cctttaccag ggtctcagta cagccaccaa ggacacctac gacgcccttc 1680
acatgcaggc cctgccccct cgctaacagc cactcgagga tccggattag tccaatttgt 1740
taaagacagg atatcagtgg tccaggctct agttttgact caacaatatc accagctgaa 1800
gcctatagag tacgagccat agataaaata aaagatttta tttagtctcc agaaaaaggg 1860
gggaatgaaa gaccccacct gtaggtttgg caagctagct taagtaacgc cattttgcaa 1920
ggcatggaaa aatacataac tgagaataga gaagttcaga tcaaggtcag gaacagatgg 1980
aacagctgaa tatgggccaa acaggatatc tgtggtaagc agttcctgcc ccggctcagg 2040
gccaagaaca gatggaacag ctgaatatgg gccaaacagg atatctgtgg taagcagttc 2100
ctgccccggc tcagggccaa gaacagatgg tccccagatg cggtccagcc ctcagcagtt 2160
tctagagaac catcagatgt ttccagggtg ccccaaggac ctgaaatgac cctgtgcctt 2220
atttgaacta accaatcagt tcgcttctcg cttctgttcg cgcgcttctg ctccccgagc 2280
tcaataaaag agcccacaac ccctcactcg gggcgccagt cctccgattg actgagtcgc 2340
ccgggtaccc gtgtatccaa taaaccctct tgcagttgca tccgacttgt ggtctcgctg 2400
ttccttggga gggtctcctc tgagtgattg actacccgtc agcgggggtc tttcacacat 2460
gcagcatgta tcaaaattaa tttggttttt tttcttaagt atttacatta aatggccata 2520
gtacttaaag ttacattggc ttccttgaaa taaacatgga gtattcagaa tgtgtcataa 2580
atatttctaa ttttaagata gtatctccat tggctttcta ctttttcttt tatttttttt 2640
tgtcctctgt cttccatttg ttgttgttgt tgtttgtttg tttgtttgtt ggttggttgg 2700
ttaatttttt tttaaagatc ctacactata gttcaagcta gactattagc tactctgtaa 2760
cccagggtga ccttgaagtc atgggtagcc tgctgtttta gccttcccac atctaagatt 2820
acaggtatga gctatcattt ttggtatatt gattgattga ttgattgatg tgtgtgtgtg 2880
tgattgtgtt tgtgtgtgtg actgtgaaaa tgtgtgtatg ggtgtgtgtg aatgtgtgta 2940
tgtatgtgtg tgtgtgagtg tgtgtgtgtg tgtgtgcatg tgtgtgtgtg tgactgtgtc 3000
tatgtgtatg actgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtt 3060
gtgaaaaaat attctatggt agtgagagcc aacgctccgg ctcaggtgtc aggttggttt 3120
ttgagacaga gtctttcact tagcttggaa ttcactggcc gtcgttttac aacgtcgtga 3180
ctgggaaaac cctggcgtta cccaacttaa tcgccttgca gcacatcccc ctttcgccag 3240
ctggcgtaat agcgaagagg cccgcaccga tcgcccttcc caacagttgc gcagcctgaa 3300
tggcgaatgg cgcctgatgc ggtattttct ccttacgcat ctgtgcggta tttcacaccg 3360
catatggtgc actctcagta caatctgctc tgatgccgca tagttaagcc agccccgaca 3420
cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag 3480
acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa 3540
acgcgcgatg acgaaagggc ctcgtgatac gcctattttt ataggttaat gtcatgataa 3600
taatggtttc ttagacgtca ggtggcactt ttcggggaaa tgtgcgcgga acccctattt 3660
gtttattttt ctaaatacat tcaaatatgt atccgctcat gagacaataa ccctgataaa 3720
tgcttcaata atattgaaaa aggaagagta tgagtattca acatttccgt gtcgccctta 3780
ttcccttttt tgcggcattt tgccttcctg tttttgctca cccagaaacg ctggtgaaag 3840
taaaagatgc tgaagatcag ttgggtgcac gagtgggtta catcgaactg gatctcaaca 3900
gcggtaagat ccttgagagt tttcgccccg aagaacgttt tccaatgatg agcactttta 3960
aagttctgct atgtggcgcg gtattatccc gtattgacgc cgggcaagag caactcggtc 4020
gccgcataca ctattctcag aatgacttgg ttgagtactc accagtcaca gaaaagcatc 4080
ttacggatgg catgacagta agagaattat gcagtgctgc cataaccatg agtgataaca 4140
ctgcggccaa cttacttctg acaacgatcg gaggaccgaa ggagctaacc gcttttttgc 4200
acaacatggg ggatcatgta actcgccttg atcgttggga accggagctg aatgaagcca 4260
taccaaacga cgagcgtgac accacgatgc ctgtagcaat ggcaacaacg ttgcgcaaac 4320
tattaactgg cgaactactt actctagctt cccggcaaca attaatagac tggatggagg 4380
cggataaagt tgcaggacca cttctgcgct cggcccttcc ggctggctgg tttattgctg 4440
ataaatctgg agccggtgag cgtgggtctc gcggtatcat tgcagcactg gggccagatg 4500
gtaagccctc ccgtatcgta gttatctaca cgacggggag tcaggcaact atggatgaac 4560
gaaatagaca gatcgctgag ataggtgcct cactgattaa gcattggtaa ctgtcagacc 4620
aagtttactc atatatactt tagattgatt taaaacttca tttttaattt aaaaggatct 4680
aggtgaagat cctttttgat aatctcatga ccaaaatccc ttaacgtgag ttttcgttcc 4740
actgagcgtc agaccccgta gaaaagatca aaggatcttc ttgagatcct ttttttctgc 4800
gcgtaatctg ctgcttgcaa acaaaaaaac caccgctacc agcggtggtt tgtttgccgg 4860
atcaagagct accaactctt tttccgaagg taactggctt cagcagagcg cagataccaa 4920
atactgtcct tctagtgtag ccgtagttag gccaccactt caagaactct gtagcaccgc 4980
ctacatacct cgctctgcta atcctgttac cagtggctgc tgccagtggc gataagtcgt 5040
gtcttaccgg gttggactca agacgatagt taccggataa ggcgcagcgg tcgggctgaa 5100
cggggggttc gtgcacacag cccagcttgg agcgaacgac ctacaccgaa ctgagatacc 5160
tacagcgtga gcattgagaa agcgccacgc ttcccgaagg gagaaaggcg gacaggtatc 5220
cggtaagcgg cagggtcgga acaggagagc gcacgaggga gcttccaggg ggaaacgcct 5280
ggtatcttta tagtcctgtc gggtttcgcc acctctgact tgagcgtcga tttttgtgat 5340
gctcgtcagg ggggcggagc ctatggaaaa acgccagcaa cgcggccttt ttacggttcc 5400
tggccttttg ctggcctttt gctcacatgt tctttcctgc gttatcccct gattctgtgg 5460
ataaccgtat taccgccttt gagtgagctg ataccgctcg ccgcagccga acgaccgagc 5520
gcagcgagtc agtgagcgag gaagcggaag agcgcccaat acgcaaaccg cctctccccg 5580
cgcgttggcc gattcattaa tgcagctggc acgacaggtt tcccgactgg aaagcgggca 5640
gtgagcgcaa cgcaattaat gtgagttagc tcactcatta ggcaccccag gctttacact 5700
ttatgcttcc ggctcgtatg ttgtgtggaa ttgtgagcgg ataacaattt cacacaggaa 5760
acagctatga ccatgattac gccaagcttt gctcttagga gtttcctaat acatcccaaa 5820
ctcaaatata taaagcattt gacttgttct atgccctagg gggcgggggg aagctaagcc 5880
agcttttttt aacatttaaa atgttaattc cattttaaat gcacagatgt ttttatttca 5940
taagggtttc aatgtgcatg aatgctgcaa tattcctgtt accaaagcta gtataaataa 6000
aaatagataa acgtggaaat tacttagagt ttctgtcatt aacgtttcct tcctcagttg 6060
acaacataaa tgcgctgctg agcaagccag tttgcatctg tcaggatcaa tttcccatta 6120
tgccagtcat attaattact agtcaattag ttgattttta tttttgacat atacatgtga 6180
atgaaagacc ccacctgtag gtttggcaag ctagcttaag taacgccatt ttgcaaggca 6240
tggaaaaata cataactgag aatagaaaag ttcagatcaa ggtcaggaac agatggaaca 6300
gctgaatatg ggccaaacag gatatctgtg gtaagcagtt cctgccccgg ctcagggcca 6360
agaacagatg gaacagctga atatgggcca aacaggatat ctgtggtaag cagttcctgc 6420
cccggctcag ggccaagaac agatggtccc cagatgcggt ccagccctca gcagtttcta 6480
gagaaccatc agatgtttcc agggtgcccc aaggacctga aatgaccctg tgccttattt 6540
gaactaacca atcagttcgc ttctcgcttc tgttcgcgcg cttatgctcc ccgagctcaa 6600
taaaagagcc cacaacccct cactcggggc gccagtcctc cgattgactg agtcgcccgg 6660
gtacccgtgt atccaataaa ccctcttgca gttgcatccg acttgtggtc tcgctgttcc 6720
ttgggagggt ctcctctgag tgattgacta cccgtcagcg ggggtctttc atttgggggc 6780
tcgtccggga tcgggagacc cctgcccagg gaccaccgac ccaccaccgg gaggtaagct 6840
ggccagcaac ttatctgtgt ctgtccgatt gtctagtgtc tatgactgat tttatgcgcc 6900
tgcgtcggta ctagttagct aactagctct gtatctggcg gacccgtggt ggaactgacg 6960
agttcggaac acccggccgc aaccctggga gacgtcccag ggacttcggg ggccgttttt 7020
gtggcccgac ctgagtccta aaatcccgat cgtttaggac tctttggtgc acccccctta 7080
gaggagggat atgtggttct ggtaggagac gagaacctaa aacagttccc gcctccgtct 7140
gaatttttgc tttcggtttg ggaccgaagc cgcgccgcgc gtcttgtctg ctgcagcatc 7200
gttctgtgtt gtctctgtct gactgtgttt ctgtatttgt ctgaaaatat gggcccgggc 7260
tagactgtta ccactccctt aagtttgacc ttaggtcact ggaaagatgt cgagcggatc 7320
gctcacaacc agtcggtaga tgtcaagaag agacgttggg ttaccttctg ctctgcagaa 7380
tggccaacct ttaacgtcgg atggccgcga gacggcacct ttaaccgaga cctcatcacc 7440
caggttaaga tcaaggtctt ttcacctggc ccgcatggac acccagacca ggtcccctac 7500
atcgtgacct gggaagcctt ggcttttgac ccccctccct gggtcaagcc ctttgtacac 7560
cctaagcctc cgcctcctct tcctccatcc gccccgtctc tcccccttga acctcctcgt 7620
tcgaccccgc ctcgatcctc cctttatcca gccctcactc cttctctagg cgcccccata 7680
tggccatatg agatcttata tggggcaccc ccgccccttg taaacttccc tgaccctgac 7740
atgacaagag ttactaacag cccctctctc caagctcact tacaggctct ctacttagtc 7800
cagcacgaag tctggagacc tctggcggca gcctaccaag aacaactgga ccga 7854
<210> 958
<211> 7866
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 958
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgacac cctgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggactgc ctgtgctgac tcagccaccc tcagcgtctg 300
cgacccccgg gcagagggtc accatctctt gttctggaac cacctccaac atcggaagta 360
atactgtaca ctggtaccag cagctcccag ggacggcccc caaactcctc atctataata 420
ataatcagcg gccctcaggg gtccctgacc gattctctgg ctccaagtct ggcacctcag 480
cctccctggc catcagtggg ctccggtccg aggatgaggc tacatattcc tgtgcaacat 540
gggatgacag cctgagtggt gtggtcttcg gcggagggac caagctgacc gtcctaggtt 600
ctagaggtgg tggtggtagc ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg 660
ccgaggtcca gctggtgcag tctggggctg aggtgaagaa gcctgggtcc tcggtgaagg 720
tctcctgcaa ggcttctgga ggcaccttca gcagctatgc tatcagctgg gtgcgacagg 780
cccctggaca agggcttgag tggatgggag ggatcatccc tatctttggt acagcaaact 840
acgcacagaa gttccagggc agagtcacga ttaccgcgga cgaatccacg agcacagcct 900
acatggagct gagcagcctg agatctgagg acacggccgt gtattactgt gcgagagatc 960
ccgcctacgg tgactacgag tatgatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca 1020
ccgtctcttc agcggccgca cccaccacga cgccagcgcc gcgaccacca accccggcgc 1080
ccacgatcgc gtcgcagccc ctgtccctgc gcccagaggc gtgccggcca gcggcggggg 1140
gcgcagtgca cacgaggggg ctggacttcg cctgtgatat ctacatctgg gcgcccctgg 1200
ccgggacttg tggggtcctt ctcctgtcac tggttatcac cctttactgc aacaaacggg 1260
gcagaaagaa gctcctgtat atattcaaac aaccatttat gagaccagta caaactactc 1320
aagaggaaga tggctgtagc tgccgatttc cagaagaaga agaaggagga tgtgaactga 1380
gagtgaagtt cagcaggagc gcagagcccc ccgcgtacca gcagggccag aaccagctct 1440
ataacgagct caatctagga cgaagagagg agtacgatgt tttggacaag agacgtggcc 1500
gggaccctga gatgggggga aagccgagaa ggaagaaccc tcaggaaggc ctgtacaatg 1560
aactgcagaa agataagatg gcggaggcct acagtgagat tgggatgaaa ggcgagcgcc 1620
ggaggggcaa ggggcacgat ggcctttacc agggtctcag tacagccacc aaggacacct 1680
acgacgccct tcacatgcag gccctgcccc ctcgctaaca gccactcgag gatccggatt 1740
agtccaattt gttaaagaca ggatatcagt ggtccaggct ctagttttga ctcaacaata 1800
tcaccagctg aagcctatag agtacgagcc atagataaaa taaaagattt tatttagtct 1860
ccagaaaaag gggggaatga aagaccccac ctgtaggttt ggcaagctag cttaagtaac 1920
gccattttgc aaggcatgga aaaatacata actgagaata gagaagttca gatcaaggtc 1980
aggaacagat ggaacagctg aatatgggcc aaacaggata tctgtggtaa gcagttcctg 2040
ccccggctca gggccaagaa cagatggaac agctgaatat gggccaaaca ggatatctgt 2100
ggtaagcagt tcctgccccg gctcagggcc aagaacagat ggtccccaga tgcggtccag 2160
ccctcagcag tttctagaga accatcagat gtttccaggg tgccccaagg acctgaaatg 2220
accctgtgcc ttatttgaac taaccaatca gttcgcttct cgcttctgtt cgcgcgcttc 2280
tgctccccga gctcaataaa agagcccaca acccctcact cggggcgcca gtcctccgat 2340
tgactgagtc gcccgggtac ccgtgtatcc aataaaccct cttgcagttg catccgactt 2400
gtggtctcgc tgttccttgg gagggtctcc tctgagtgat tgactacccg tcagcggggg 2460
tctttcacac atgcagcatg tatcaaaatt aatttggttt tttttcttaa gtatttacat 2520
taaatggcca tagtacttaa agttacattg gcttccttga aataaacatg gagtattcag 2580
aatgtgtcat aaatatttct aattttaaga tagtatctcc attggctttc tactttttct 2640
tttatttttt tttgtcctct gtcttccatt tgttgttgtt gttgtttgtt tgtttgtttg 2700
ttggttggtt ggttaatttt tttttaaaga tcctacacta tagttcaagc tagactatta 2760
gctactctgt aacccagggt gaccttgaag tcatgggtag cctgctgttt tagccttccc 2820
acatctaaga ttacaggtat gagctatcat ttttggtata ttgattgatt gattgattga 2880
tgtgtgtgtg tgtgattgtg tttgtgtgtg tgactgtgaa aatgtgtgta tgggtgtgtg 2940
tgaatgtgtg tatgtatgtg tgtgtgtgag tgtgtgtgtg tgtgtgtgca tgtgtgtgtg 3000
tgtgactgtg tctatgtgta tgactgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg 3060
tgtgtgtgtg ttgtgaaaaa atattctatg gtagtgagag ccaacgctcc ggctcaggtg 3120
tcaggttggt ttttgagaca gagtctttca cttagcttgg aattcactgg ccgtcgtttt 3180
acaacgtcgt gactgggaaa accctggcgt tacccaactt aatcgccttg cagcacatcc 3240
ccctttcgcc agctggcgta atagcgaaga ggcccgcacc gatcgccctt cccaacagtt 3300
gcgcagcctg aatggcgaat ggcgcctgat gcggtatttt ctccttacgc atctgtgcgg 3360
tatttcacac cgcatatggt gcactctcag tacaatctgc tctgatgccg catagttaag 3420
ccagccccga cacccgccaa cacccgctga cgcgccctga cgggcttgtc tgctcccggc 3480
atccgcttac agacaagctg tgaccgtctc cgggagctgc atgtgtcaga ggttttcacc 3540
gtcatcaccg aaacgcgcga tgacgaaagg gcctcgtgat acgcctattt ttataggtta 3600
atgtcatgat aataatggtt tcttagacgt caggtggcac ttttcgggga aatgtgcgcg 3660
gaacccctat ttgtttattt ttctaaatac attcaaatat gtatccgctc atgagacaat 3720
aaccctgata aatgcttcaa taatattgaa aaaggaagag tatgagtatt caacatttcc 3780
gtgtcgccct tattcccttt tttgcggcat tttgccttcc tgtttttgct cacccagaaa 3840
cgctggtgaa agtaaaagat gctgaagatc agttgggtgc acgagtgggt tacatcgaac 3900
tggatctcaa cagcggtaag atccttgaga gttttcgccc cgaagaacgt tttccaatga 3960
tgagcacttt taaagttctg ctatgtggcg cggtattatc ccgtattgac gccgggcaag 4020
agcaactcgg tcgccgcata cactattctc agaatgactt ggttgagtac tcaccagtca 4080
cagaaaagca tcttacggat ggcatgacag taagagaatt atgcagtgct gccataacca 4140
tgagtgataa cactgcggcc aacttacttc tgacaacgat cggaggaccg aaggagctaa 4200
ccgctttttt gcacaacatg ggggatcatg taactcgcct tgatcgttgg gaaccggagc 4260
tgaatgaagc cataccaaac gacgagcgtg acaccacgat gcctgtagca atggcaacaa 4320
cgttgcgcaa actattaact ggcgaactac ttactctagc ttcccggcaa caattaatag 4380
actggatgga ggcggataaa gttgcaggac cacttctgcg ctcggccctt ccggctggct 4440
ggtttattgc tgataaatct ggagccggtg agcgtgggtc tcgcggtatc attgcagcac 4500
tggggccaga tggtaagccc tcccgtatcg tagttatcta cacgacgggg agtcaggcaa 4560
ctatggatga acgaaataga cagatcgctg agataggtgc ctcactgatt aagcattggt 4620
aactgtcaga ccaagtttac tcatatatac tttagattga tttaaaactt catttttaat 4680
ttaaaaggat ctaggtgaag atcctttttg ataatctcat gaccaaaatc ccttaacgtg 4740
agttttcgtt ccactgagcg tcagaccccg tagaaaagat caaaggatct tcttgagatc 4800
ctttttttct gcgcgtaatc tgctgcttgc aaacaaaaaa accaccgcta ccagcggtgg 4860
tttgtttgcc ggatcaagag ctaccaactc tttttccgaa ggtaactggc ttcagcagag 4920
cgcagatacc aaatactgtc cttctagtgt agccgtagtt aggccaccac ttcaagaact 4980
ctgtagcacc gcctacatac ctcgctctgc taatcctgtt accagtggct gctgccagtg 5040
gcgataagtc gtgtcttacc gggttggact caagacgata gttaccggat aaggcgcagc 5100
ggtcgggctg aacggggggt tcgtgcacac agcccagctt ggagcgaacg acctacaccg 5160
aactgagata cctacagcgt gagcattgag aaagcgccac gcttcccgaa gggagaaagg 5220
cggacaggta tccggtaagc ggcagggtcg gaacaggaga gcgcacgagg gagcttccag 5280
ggggaaacgc ctggtatctt tatagtcctg tcgggtttcg ccacctctga cttgagcgtc 5340
gatttttgtg atgctcgtca ggggggcgga gcctatggaa aaacgccagc aacgcggcct 5400
ttttacggtt cctggccttt tgctggcctt ttgctcacat gttctttcct gcgttatccc 5460
ctgattctgt ggataaccgt attaccgcct ttgagtgagc tgataccgct cgccgcagcc 5520
gaacgaccga gcgcagcgag tcagtgagcg aggaagcgga agagcgccca atacgcaaac 5580
cgcctctccc cgcgcgttgg ccgattcatt aatgcagctg gcacgacagg tttcccgact 5640
ggaaagcggg cagtgagcgc aacgcaatta atgtgagtta gctcactcat taggcacccc 5700
aggctttaca ctttatgctt ccggctcgta tgttgtgtgg aattgtgagc ggataacaat 5760
ttcacacagg aaacagctat gaccatgatt acgccaagct ttgctcttag gagtttccta 5820
atacatccca aactcaaata tataaagcat ttgacttgtt ctatgcccta gggggcgggg 5880
ggaagctaag ccagcttttt ttaacattta aaatgttaat tccattttaa atgcacagat 5940
gtttttattt cataagggtt tcaatgtgca tgaatgctgc aatattcctg ttaccaaagc 6000
tagtataaat aaaaatagat aaacgtggaa attacttaga gtttctgtca ttaacgtttc 6060
cttcctcagt tgacaacata aatgcgctgc tgagcaagcc agtttgcatc tgtcaggatc 6120
aatttcccat tatgccagtc atattaatta ctagtcaatt agttgatttt tatttttgac 6180
atatacatgt gaatgaaaga ccccacctgt aggtttggca agctagctta agtaacgcca 6240
ttttgcaagg catggaaaaa tacataactg agaatagaaa agttcagatc aaggtcagga 6300
acagatggaa cagctgaata tgggccaaac aggatatctg tggtaagcag ttcctgcccc 6360
ggctcagggc caagaacaga tggaacagct gaatatgggc caaacaggat atctgtggta 6420
agcagttcct gccccggctc agggccaaga acagatggtc cccagatgcg gtccagccct 6480
cagcagtttc tagagaacca tcagatgttt ccagggtgcc ccaaggacct gaaatgaccc 6540
tgtgccttat ttgaactaac caatcagttc gcttctcgct tctgttcgcg cgcttatgct 6600
ccccgagctc aataaaagag cccacaaccc ctcactcggg gcgccagtcc tccgattgac 6660
tgagtcgccc gggtacccgt gtatccaata aaccctcttg cagttgcatc cgacttgtgg 6720
tctcgctgtt ccttgggagg gtctcctctg agtgattgac tacccgtcag cgggggtctt 6780
tcatttgggg gctcgtccgg gatcgggaga cccctgccca gggaccaccg acccaccacc 6840
gggaggtaag ctggccagca acttatctgt gtctgtccga ttgtctagtg tctatgactg 6900
attttatgcg cctgcgtcgg tactagttag ctaactagct ctgtatctgg cggacccgtg 6960
gtggaactga cgagttcgga acacccggcc gcaaccctgg gagacgtccc agggacttcg 7020
ggggccgttt ttgtggcccg acctgagtcc taaaatcccg atcgtttagg actctttggt 7080
gcacccccct tagaggaggg atatgtggtt ctggtaggag acgagaacct aaaacagttc 7140
ccgcctccgt ctgaattttt gctttcggtt tgggaccgaa gccgcgccgc gcgtcttgtc 7200
tgctgcagca tcgttctgtg ttgtctctgt ctgactgtgt ttctgtattt gtctgaaaat 7260
atgggcccgg gctagactgt taccactccc ttaagtttga ccttaggtca ctggaaagat 7320
gtcgagcgga tcgctcacaa ccagtcggta gatgtcaaga agagacgttg ggttaccttc 7380
tgctctgcag aatggccaac ctttaacgtc ggatggccgc gagacggcac ctttaaccga 7440
gacctcatca cccaggttaa gatcaaggtc ttttcacctg gcccgcatgg acacccagac 7500
caggtcccct acatcgtgac ctgggaagcc ttggcttttg acccccctcc ctgggtcaag 7560
ccctttgtac accctaagcc tccgcctcct cttcctccat ccgccccgtc tctccccctt 7620
gaacctcctc gttcgacccc gcctcgatcc tccctttatc cagccctcac tccttctcta 7680
ggcgccccca tatggccata tgagatctta tatggggcac ccccgcccct tgtaaacttc 7740
cctgaccctg acatgacaag agttactaac agcccctctc tccaagctca cttacaggct 7800
ctctacttag tccagcacga agtctggaga cctctggcgg cagcctacca agaacaactg 7860
gaccga 7866
<210> 959
<211> 7860
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 959
ccggtggtac ctcaccctta ccgagtcggc gacacagtgt gggtccgccg acaccagact 60
aagaacctag aacctcgctg gaaaggacct tacacagtcc tgctgaccac ccccaccgcc 120
ctcaaagtag acggcatcgc agcttggata cacgccgccc acgtgaaggc tgccgacccc 180
gggggtggac catcctctag actgccatgg aaaccgatac actgctgctg tgggtgctgc 240
tgctgtgggt gccaggatcc acaggcgatg ttgtgatgac tcagtctcca ccctccctgt 300
ccgtcacccc tggagagccg gcctccatca cctgcaggtc tagtcagagc ctcctggaaa 360
gaaatgcata caactacttg gattggtacc tgcagaggcc aggacagtct ccacagctcc 420
tgatctactt gggttctaat cgggccgccg gggtccctga caggttcagt ggcagtggat 480
caggcagaga ttttacactg aaaatcagca gagtggagcc tgaggatgtt ggggtttatt 540
actgcatgca agctctacaa gctccgttca ctttcggcgg agggaccaag gtggagatca 600
aacgttctag aggtggtggt ggtagcggcg gcggcggctc tggtggtggt ggatccctcg 660
agatggccga agtgcagctg gtgcagtctg ggggaggctt ggtacagcct ggggggtccc 720
tgagactctc ctgtgcagcc tctggattca cctttagcag ctatgccatg agctgggtcc 780
gccaggctcc agggaagggg ctggagtggg tctcagctat tagtggtagt ggtggtagca 840
catactacgc agactccgtg aagggccggt tcaccatctc cagagacaat tccaagaaca 900
cgctgtatct gcaaatgaac agcctgagag ccgaggacac ggccgtatat tactgtgcga 960
aatggggccc gtttcaggat gcttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct 1020
cttcagcggc cgcacccacc acgacgccag cgccgcgacc accaaccccg gcgcccacga 1080
tcgcgtcgca gcccctgtcc ctgcgcccag aggcgtgccg gccagcggcg gggggcgcag 1140
tgcacacgag ggggctggac ttcgcctgtg atatctacat ctgggcgccc ctggccggga 1200
cttgtggggt ccttctcctg tcactggtta tcacccttta ctgcaacaaa cggggcagaa 1260
agaagctcct gtatatattc aaacaaccat ttatgagacc agtacaaact actcaagagg 1320
aagatggctg tagctgccga tttccagaag aagaagaagg aggatgtgaa ctgagagtga 1380
agttcagcag gagcgcagag ccccccgcgt accagcaggg ccagaaccag ctctataacg 1440
agctcaatct aggacgaaga gaggagtacg atgttttgga caagagacgt ggccgggacc 1500
ctgagatggg gggaaagccg agaaggaaga accctcagga aggcctgtac aatgaactgc 1560
agaaagataa gatggcggag gcctacagtg agattgggat gaaaggcgag cgccggaggg 1620
gcaaggggca cgatggcctt taccagggtc tcagtacagc caccaaggac acctacgacg 1680
cccttcacat gcaggccctg ccccctcgct aacagccact cgaggatccg gattagtcca 1740
atttgttaaa gacaggatat cagtggtcca ggctctagtt ttgactcaac aatatcacca 1800
gctgaagcct atagagtacg agccatagat aaaataaaag attttattta gtctccagaa 1860
aaagggggga atgaaagacc ccacctgtag gtttggcaag ctagcttaag taacgccatt 1920
ttgcaaggca tggaaaaata cataactgag aatagagaag ttcagatcaa ggtcaggaac 1980
agatggaaca gctgaatatg ggccaaacag gatatctgtg gtaagcagtt cctgccccgg 2040
ctcagggcca agaacagatg gaacagctga atatgggcca aacaggatat ctgtggtaag 2100
cagttcctgc cccggctcag ggccaagaac agatggtccc cagatgcggt ccagccctca 2160
gcagtttcta gagaaccatc agatgtttcc agggtgcccc aaggacctga aatgaccctg 2220
tgccttattt gaactaacca atcagttcgc ttctcgcttc tgttcgcgcg cttctgctcc 2280
ccgagctcaa taaaagagcc cacaacccct cactcggggc gccagtcctc cgattgactg 2340
agtcgcccgg gtacccgtgt atccaataaa ccctcttgca gttgcatccg acttgtggtc 2400
tcgctgttcc ttgggagggt ctcctctgag tgattgacta cccgtcagcg ggggtctttc 2460
acacatgcag catgtatcaa aattaatttg gttttttttc ttaagtattt acattaaatg 2520
gccatagtac ttaaagttac attggcttcc ttgaaataaa catggagtat tcagaatgtg 2580
tcataaatat ttctaatttt aagatagtat ctccattggc tttctacttt ttcttttatt 2640
tttttttgtc ctctgtcttc catttgttgt tgttgttgtt tgtttgtttg tttgttggtt 2700
ggttggttaa ttttttttta aagatcctac actatagttc aagctagact attagctact 2760
ctgtaaccca gggtgacctt gaagtcatgg gtagcctgct gttttagcct tcccacatct 2820
aagattacag gtatgagcta tcatttttgg tatattgatt gattgattga ttgatgtgtg 2880
tgtgtgtgat tgtgtttgtg tgtgtgactg tgaaaatgtg tgtatgggtg tgtgtgaatg 2940
tgtgtatgta tgtgtgtgtg tgagtgtgtg tgtgtgtgtg tgcatgtgtg tgtgtgtgac 3000
tgtgtctatg tgtatgactg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg 3060
tgtgttgtga aaaaatattc tatggtagtg agagccaacg ctccggctca ggtgtcaggt 3120
tggtttttga gacagagtct ttcacttagc ttggaattca ctggccgtcg ttttacaacg 3180
tcgtgactgg gaaaaccctg gcgttaccca acttaatcgc cttgcagcac atcccccttt 3240
cgccagctgg cgtaatagcg aagaggcccg caccgatcgc ccttcccaac agttgcgcag 3300
cctgaatggc gaatggcgcc tgatgcggta ttttctcctt acgcatctgt gcggtatttc 3360
acaccgcata tggtgcactc tcagtacaat ctgctctgat gccgcatagt taagccagcc 3420
ccgacacccg ccaacacccg ctgacgcgcc ctgacgggct tgtctgctcc cggcatccgc 3480
ttacagacaa gctgtgaccg tctccgggag ctgcatgtgt cagaggtttt caccgtcatc 3540
accgaaacgc gcgatgacga aagggcctcg tgatacgcct atttttatag gttaatgtca 3600
tgataataat ggtttcttag acgtcaggtg gcacttttcg gggaaatgtg cgcggaaccc 3660
ctatttgttt atttttctaa atacattcaa atatgtatcc gctcatgaga caataaccct 3720
gataaatgct tcaataatat tgaaaaagga agagtatgag tattcaacat ttccgtgtcg 3780
cccttattcc cttttttgcg gcattttgcc ttcctgtttt tgctcaccca gaaacgctgg 3840
tgaaagtaaa agatgctgaa gatcagttgg gtgcacgagt gggttacatc gaactggatc 3900
tcaacagcgg taagatcctt gagagttttc gccccgaaga acgttttcca atgatgagca 3960
cttttaaagt tctgctatgt ggcgcggtat tatcccgtat tgacgccggg caagagcaac 4020
tcggtcgccg catacactat tctcagaatg acttggttga gtactcacca gtcacagaaa 4080
agcatcttac ggatggcatg acagtaagag aattatgcag tgctgccata accatgagtg 4140
ataacactgc ggccaactta cttctgacaa cgatcggagg accgaaggag ctaaccgctt 4200
ttttgcacaa catgggggat catgtaactc gccttgatcg ttgggaaccg gagctgaatg 4260
aagccatacc aaacgacgag cgtgacacca cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc 4320
gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc tagcttcccg gcaacaatta atagactgga 4380
tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta 4440
ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc 4500
cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg 4560
atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt 4620
cagaccaagt ttactcatat atactttaga ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa 4680
ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt 4740
cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa agatcaaagg atcttcttga gatccttttt 4800
ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt 4860
tgccggatca agagctacca actctttttc cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga 4920
taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt agttaggcca ccacttcaag aactctgtag 4980
caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata 5040
agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg 5100
gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca gcttggagcg aacgacctac accgaactga 5160
gatacctaca gcgtgagcat tgagaaagcg ccacgcttcc cgaagggaga aaggcggaca 5220
ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag gagagcgcac gagggagctt ccagggggaa 5280
acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt ttcgccacct ctgacttgag cgtcgatttt 5340
tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat ggaaaaacgc cagcaacgcg gcctttttac 5400
ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc acatgttctt tcctgcgtta tcccctgatt 5460
ctgtggataa ccgtattacc gcctttgagt gagctgatac cgctcgccgc agccgaacga 5520
ccgagcgcag cgagtcagtg agcgaggaag cggaagagcg cccaatacgc aaaccgcctc 5580
tccccgcgcg ttggccgatt cattaatgca gctggcacga caggtttccc gactggaaag 5640
cgggcagtga gcgcaacgca attaatgtga gttagctcac tcattaggca ccccaggctt 5700
tacactttat gcttccggct cgtatgttgt gtggaattgt gagcggataa caatttcaca 5760
caggaaacag ctatgaccat gattacgcca agctttgctc ttaggagttt cctaatacat 5820
cccaaactca aatatataaa gcatttgact tgttctatgc cctagggggc ggggggaagc 5880
taagccagct ttttttaaca tttaaaatgt taattccatt ttaaatgcac agatgttttt 5940
atttcataag ggtttcaatg tgcatgaatg ctgcaatatt cctgttacca aagctagtat 6000
aaataaaaat agataaacgt ggaaattact tagagtttct gtcattaacg tttccttcct 6060
cagttgacaa cataaatgcg ctgctgagca agccagtttg catctgtcag gatcaatttc 6120
ccattatgcc agtcatatta attactagtc aattagttga tttttatttt tgacatatac 6180
atgtgaatga aagaccccac ctgtaggttt ggcaagctag cttaagtaac gccattttgc 6240
aaggcatgga aaaatacata actgagaata gaaaagttca gatcaaggtc aggaacagat 6300
ggaacagctg aatatgggcc aaacaggata tctgtggtaa gcagttcctg ccccggctca 6360
gggccaagaa cagatggaac agctgaatat gggccaaaca ggatatctgt ggtaagcagt 6420
tcctgccccg gctcagggcc aagaacagat ggtccccaga tgcggtccag ccctcagcag 6480
tttctagaga accatcagat gtttccaggg tgccccaagg acctgaaatg accctgtgcc 6540
ttatttgaac taaccaatca gttcgcttct cgcttctgtt cgcgcgctta tgctccccga 6600
gctcaataaa agagcccaca acccctcact cggggcgcca gtcctccgat tgactgagtc 6660
gcccgggtac ccgtgtatcc aataaaccct cttgcagttg catccgactt gtggtctcgc 6720
tgttccttgg gagggtctcc tctgagtgat tgactacccg tcagcggggg tctttcattt 6780
gggggctcgt ccgggatcgg gagacccctg cccagggacc accgacccac caccgggagg 6840
taagctggcc agcaacttat ctgtgtctgt ccgattgtct agtgtctatg actgatttta 6900
tgcgcctgcg tcggtactag ttagctaact agctctgtat ctggcggacc cgtggtggaa 6960
ctgacgagtt cggaacaccc ggccgcaacc ctgggagacg tcccagggac ttcgggggcc 7020
gtttttgtgg cccgacctga gtcctaaaat cccgatcgtt taggactctt tggtgcaccc 7080
cccttagagg agggatatgt ggttctggta ggagacgaga acctaaaaca gttcccgcct 7140
ccgtctgaat ttttgctttc ggtttgggac cgaagccgcg ccgcgcgtct tgtctgctgc 7200
agcatcgttc tgtgttgtct ctgtctgact gtgtttctgt atttgtctga aaatatgggc 7260
ccgggctaga ctgttaccac tcccttaagt ttgaccttag gtcactggaa agatgtcgag 7320
cggatcgctc acaaccagtc ggtagatgtc aagaagagac gttgggttac cttctgctct 7380
gcagaatggc caacctttaa cgtcggatgg ccgcgagacg gcacctttaa ccgagacctc 7440
atcacccagg ttaagatcaa ggtcttttca cctggcccgc atggacaccc agaccaggtc 7500
ccctacatcg tgacctggga agccttggct tttgaccccc ctccctgggt caagcccttt 7560
gtacacccta agcctccgcc tcctcttcct ccatccgccc cgtctctccc ccttgaacct 7620
cctcgttcga ccccgcctcg atcctccctt tatccagccc tcactccttc tctaggcgcc 7680
cccatatggc catatgagat cttatatggg gcacccccgc cccttgtaaa cttccctgac 7740
cctgacatga caagagttac taacagcccc tctctccaag ctcacttaca ggctctctac 7800
ttagtccagc acgaagtctg gagacctctg gcggcagcct accaagaaca actggaccga 7860
7860
<210> 960
<211> 235
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 960
Met Ala Leu Pro Val Thr Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu
1 5 10 15
His Ala Ala Arg Pro Ser Gln Phe Arg Val Ser Pro Leu Asp Arg Thr
20 25 30
Trp Asn Leu Gly Glu Thr Val Glu Leu Lys Cys Gln Val Leu Leu Ser
35 40 45
Asn Pro Thr Ser Gly Cys Ser Trp Leu Phe Gln Pro Arg Gly Ala Ala
50 55 60
Ala Ser Pro Thr Phe Leu Leu Tyr Leu Ser Gln Asn Lys Pro Lys Ala
65 70 75 80
Ala Glu Gly Leu Asp Thr Gln Arg Phe Ser Gly Lys Arg Leu Gly Asp
85 90 95
Thr Phe Val Leu Thr Leu Ser Asp Phe Arg Arg Glu Asn Glu Gly Cys
100 105 110
Tyr Phe Cys Ser Ala Leu Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe
115 120 125
Val Pro Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg
130 135 140
Pro Pro Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg
145 150 155 160
Pro Glu Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly
165 170 175
Leu Asp Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr
180 185 190
Cys Gly Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His
195 200 205
Arg Asn Arg Arg Arg Val Cys Lys Cys Pro Arg Pro Val Val Lys Ser
210 215 220
Gly Asp Lys Pro Ser Leu Ser Ala Arg Tyr Val
225 230 235
<210> 961
<211> 213
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 961
cccaccacga cgccagcgcc gcgaccacca accccggcgc ccacgatcgc gtcgcagccc 60
ctgtccctgc gcccagaggc gtgccggcca gcggcggggg gcgcagtgca cacgaggggg 120
ctggacttcg cctgtgatat ctacatctgg gcgcccctgg ccgggacttg tggggtcctt 180
ctcctgtcac tggttatcac cctttactgc aac 213
<210> 962
<211> 126
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 962
aaacggggca gaaagaagct cctgtatata ttcaaacaac catttatgag accagtacaa 60
actactcaag aggaagatgg ctgtagctgc cgatttccag aagaagaaga aggaggatgt 120
gaactg 126
<210> 963
<211> 78
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 963
Gly Thr His Ala Ala Val Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala
1 5 10 15
Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile Leu Tyr Arg Phe Phe His Glu Asp Val
20 25 30
Thr Leu Gly Asn Arg Ser Ser Pro Ser Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu
35 40 45
Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn
50 55 60
Gly Leu Gly Ala Gln Arg Ser Glu Thr Val Thr Leu Tyr Ile
65 70 75
<210> 964
<211> 12
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 964
Arg Ser Glu Thr Val Thr Leu Tyr Ile Thr Gly Leu
1 5 10
<210> 965
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 965
Ser Arg Pro Ile Leu Thr Phe Arg Ala Pro Arg
1 5 10
<210> 966
<211> 4
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 966
Tyr Val Lys Met
1
<210> 967
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 967
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtgta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcgaa ggtccgtacg acggtttcga ttcttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 968
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 968
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Pro Tyr Asp Gly Phe Asp Ser Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 969
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 969
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattctgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggcactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgagggtcg cctgcaaggc ttctggttac 480
ccctttaaca aatatgacat caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggca tcatccctat ctttcgtaca acaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgcgaatggt tctactggga tatctggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 970
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 970
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Arg Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Pro Phe Asn Lys Tyr Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Arg Thr Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Trp Phe Tyr Trp Asp Ile Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 971
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 971
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
tcctgctctg gaaataaatt ggggactaag tatgtttact ggtatcagaa gaggccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat gtatgaagat aatcagcggc cctcagggat cccggagcgg 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagagggac ccagactgtg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gactccgaca ctttcgtggt cttcggcgga 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagaccgg gggaggcgtg 420
gtccagcctg ggaggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cttcagtagt 480
tatggcatgc actgggtccg ccaggctcca ggcaaggggc tggagtgggt ggcagttata 540
tcacatgatg gaagtaataa atactacgca gactccgtga agggccgatt caccatctcc 600
agagacaatt ccaaggacac gctgtatctg caaatgaaca gcctgagagg tgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctaaccag tggtctggtt acttctcttt cgattactgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 972
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 972
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Ser Cys Ser Gly Asn Lys Leu Gly Thr Lys Tyr Val
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Lys Arg Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Met Tyr
35 40 45
Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Arg Gly Thr Gln Thr Val
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asp Thr Phe Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly
130 135 140
Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Val Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu
195 200 205
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Asn Gln Trp Ser Gly Tyr Phe Ser Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 973
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 973
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accacctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcaaca cttacaatgg tcacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagccaca 600
atgaccgcag acacatccac gaacacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgcgtt atctacggtt ctggtgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 974
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 974
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Thr Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Asn Gly His Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ile Tyr Gly Ser Gly Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 975
<211> 813
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 975
tcctatgtgc tgactcagcc actctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa actgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcg ggtgttcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga 420
ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcaatg tctctggtta ctccatcagc 480
agtggttact tttggggctg gatccggcag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
agtatctatc atagtaggag cacctactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga actctgtgac cgccgcagac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggttac ggttacttcg attactgggg tcaaggtact 720
ctggtgaccg tctcctcaac tagtggccag gccggccagc accatcacca tcaccatggc 780
gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct tct 813
<210> 976
<211> 271
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 976
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Leu Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Asn Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Phe Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Tyr Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His
245 250 255
His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 977
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 977
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag cacttcgaag 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggtg tggtacggcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttggtg attatggcat gagctgggtc cgccaagctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctctggta ttaattggaa tggtggtagc acaggttatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctaaat acaacttcca tgtttactac 720
gattactggg gtcaaggtac tctggtgacc gtctcctcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 978
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 978
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Ser Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Arg Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Gly Asp Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Lys Tyr Asn Phe His Val Tyr Tyr
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 979
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 979
cagtctgtgt tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagac agtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct caggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgc 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctggta acatggtttc ttggaaagat 720
atgtggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 980
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 980
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Gly Asn Met Val Ser Trp Lys Asp
225 230 235 240
Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 981
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 981
caatctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact ctgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccag actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttta 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctg ttgcttacca tgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 982
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 982
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Val Ala Tyr His Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 983
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 983
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagag ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacatttcg atttatgatg tatcctggta tcagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat ggcaataata agcgaccctc ggggattgct 180
gaccgattct ctggctccac gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggatg acagtctgag tgggggggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcgaggcttc tggaggcacc 480
ctcagcagct atgctatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatgtt tggtacagca cactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgaaaaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgttcatt acgcttcttt cgatcattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 984
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 984
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ser Ile Tyr
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ala Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Leu Ser Ser Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala His Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Lys Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Tyr Ala Ser Phe Asp His Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 985
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 985
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccg caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcgactc caacattggg aataattatg tgtcctggta tcaacacctc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacgttaaaa atcgaccctc agggattcct 180
gaccggttct ccggctccaa gtctggctcg tcagccaccc taggcatcgc cggactccag 240
cctggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggaca gtcggctgga tgcctatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccaga tgcagctggt gcaatctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaagacttc tggtttcccc 480
tttaatatct ttggaatcac ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcggttacaa cggtaacaca gactacccac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgtcca cagacacatc cacgagtaca gcctacatgg agctgaggaa cctgaaatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtgcttacg gtggtatgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 986
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 986
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Ala Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Val Lys Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Leu
85 90 95
Asp Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Phe Pro
145 150 155 160
Phe Asn Ile Phe Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Gly Asn Thr Asp Tyr
180 185 190
Pro Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Ser Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Tyr Gly Gly Met Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 987
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 987
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtatcagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatactaaca actttcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctgcctc caagtctggc acttcagctt ccctggccat cactggtctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc ggaacatggg atagcagcct gagtgccgtt 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
ggaactgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaagtct cctgcaaggc ttctggttac 480
atgtttacca gttatggtct caactgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctaa caatggtaag acaaattatg ctaagaaatt ccaggacaga 600
gtcaccatga ccagagacac ttccacgagc acaggctaca tggaactgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtata ttactgtgcg cgccatatcg gtggttctta cttcgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 988
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 988
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Thr Asn Asn Phe Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Thr Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Met Phe Thr Ser Tyr Gly Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Asn Asn Gly Lys Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Lys Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Gly Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg His Ile Gly Gly Ser Tyr Phe Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 989
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 989
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc 480
agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct 540
attagtggta gtgatggtag cacatactac gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac 660
acggccgtat attactgtgc gcgctctcat gaagctaacc tggttggtga ttggtggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 990
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 990
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser His Glu Ala Asn Leu Val Gly Asp Trp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 991
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 991
cagtctgtgg tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatgtggt attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtccagctgg tacagtctgg agctgaggtg 420
aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggttacac ctttaccagc 480
tacggtatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggatggatc 540
agcgcttaca atggtaacac aaactatgca cagaagctcc agggcagagt caccatgacc 600
acagacacat ccacgagcac agcctacatg gagctgagga gcctgagatc tgacgacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctggggtggt ttcggtgctg ttgatcattg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 992
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 992
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Val
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser
145 150 155 160
Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Trp Gly Gly Phe Gly Ala Val Asp His Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 993
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 993
tcttctgagc tgactcagga ccctgctgtg tctgtggcct tgggacagac agtcaagatc 60
acgtgccaag gagacagcct cacagactac catgcaacct ggtaccagca gaagccagga 120
caggcccctg tcgctgtcat ctatgctaca aacaaccggc ccactgggat cccagaccga 180
ttctctggtt ccagttccgg aaacacagct tctttgacca tcactggggc tcaggcggaa 240
gatgaggctg actattactg taattcccgg gacagcggca cggacgaagt gttattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtgcagc tggtggagac tgggggaggc 420
ctggtcaagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt 480
agctatagca tgaactgggt ccgccaggct ccagggaagg ggctggagtg ggtctcatcc 540
attagtagta gtagtagtta catatactac gcagactcag tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtcag ggttacgatt actggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 994
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 994
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Lys Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Thr Asp Tyr His Ala
20 25 30
Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Ala Val Ile Tyr
35 40 45
Ala Thr Asn Asn Arg Pro Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Gly Thr Asp Glu
85 90 95
Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro
130 135 140
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Gln Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 995
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 995
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgagca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatac tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga 420
ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt 480
ggttactact ggagctggat ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atcaatcata gtggaagcac caactacaac ccgtccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg ctactacccg ggtatggata tgtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 996
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 996
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Ser Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Thr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro
130 135 140
Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Tyr Pro Gly Met Asp Met Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 997
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 997
caggctgtgc tgactcagcc gccctcaacg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcggg agaaatggtg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggagcgg cccccaaagt cctcatctat aatgataatc agcgaccctc aggggtccct 180
gaccgagtct ctggctccca gtctggctcc tcaggcaccc tggccatcga tgggcttcgg 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgcg gcatgggatg acagcctgca tggtgtggta 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggtttc cggatacacc 480
ctcaatgaat tatccatgca ctgggtgcga caggctcctg gaaaagggct tgagtggatg 540
ggaggttttg atcctgaaga tggtgaaaca atctacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
accatgaccg aggacacatc tacagacaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc ggtggttacg gtgattcttg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 998
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 998
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Thr Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Val Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser
50 55 60
Gly Ser Gln Ser Gly Ser Ser Gly Thr Leu Ala Ile Asp Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
His Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Leu Asn Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Tyr Gly Asp Ser Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 999
<211> 870
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 999
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaggcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcacggc ttctggaggc 480
accttcagca gcgatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggaa tcatccctat gtttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcgaaggtt actactaccc gtctgcttac 720
ctgggttctg ttctgaacga catctcttct gtttacgatg aatggggtca aggtactctg 780
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 840
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 870
<210> 1000
<211> 290
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1000
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Arg Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Asp Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Pro Ser Ala Tyr
225 230 235 240
Leu Gly Ser Val Leu Asn Asp Ile Ser Ser Val Tyr Asp Glu Trp Gly
245 250 255
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
260 265 270
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
275 280 285
Ala Ser
290
<210> 1001
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1001
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcacctc caacattgga aataatgatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcgtgag tgcttcttgg 300
gtcttcggca gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatc cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagaccc atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctctatga cttctttcga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1002
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1002
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Val
85 90 95
Ser Ala Ser Trp Val Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Pro Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Thr Ser Phe Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1003
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1003
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactc caacattggg aataattatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccagggacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccag gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatggaata ccactgtgac tcctggctat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatggtat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcgctta caatggtaac acaaactatg cacagaagct ccagggcaga 600
gtcaccatga ccacagacac atccacgagc acagcctaca tggagctgag gagcctgaga 660
tctgacgaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctctgttt acgacctgga tacttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1004
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1004
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asn Thr Thr Val
85 90 95
Thr Pro Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Val Tyr Asp Leu Asp Thr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1005
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1005
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctggg ggccccttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
tggggaggct cggaacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagcggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaat tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca ccgccatgta ttactgtgcg cgctaccgtc aggttggttc tgcttacgat 720
tcttggggtc aaggtactct ggtgaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 1006
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1006
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Gly Ala Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Trp Gly Gly Ser
130 135 140
Glu Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Arg Gln Val Gly Ser Ala Tyr Asp
225 230 235 240
Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1007
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1007
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtatcagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcgt ctatgctgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gttatcataa ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gccgaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgagcagcct gagatctgag 660
gacaccgcca tgtattactg tgcgcgctac tggggtttcg gtgtttctga tcgttggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1008
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1008
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Ala Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Tyr His
85 90 95
Asn Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Phe Gly Val Ser Asp Arg Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1009
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1009
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtcccc 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgacagcag caatctttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc agatgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctacaact actactacta cgattcttgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1010
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1010
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1011
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1011
gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60
atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120
gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180
aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240
gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ccccattcac tttcggccct 300
gggaccaaag tggatatcaa acgttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg 420
aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc tgcaaggctt ctggaggcac cttcagcagc 480
tatgctatca gctgggtgcg acaggcccct ggacaagggc ttgagtggat gggagggatc 540
atccctatct ttggtacagc aaactacgca cagaagttcc agggcagagt cacgattacc 600
gcggacgaat ccacgagcac agcctacatg gagctgagca gcctgagatc tgaggacacc 660
gccatgtatt actgtgcgcg ctactggggt tacgactctt acgatgaatg gggtcaaggt 720
actctggtga ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 1012
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1012
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly
130 135 140
Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser
145 150 155 160
Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys
180 185 190
Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala
195 200 205
Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Tyr Trp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 1013
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1013
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc aacaaccatt actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1014
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1014
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1015
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1015
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcaggg ggtcaccatc 60
ccctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggga cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca acaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgct tctctggctc caggtctggc tcctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtgatgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggctaca gtgaaaatct cctgcaaggt ttctggatac 480
accttcaccg actactacat gcactgggtg caacaggccc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggacttg ttgatcctga agatggtgaa acaatatacg cagagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccataa ccgcggacac gtctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactggt cttactcttt cgactacctg 720
tacatgccgg aaggtaacga ttggtggggt caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 1016
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1016
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Gly Val Thr Ile Pro Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Arg Ser Gly Ser Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Leu Val Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Glu Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Trp Ser Tyr Ser Phe Asp Tyr Leu
225 230 235 240
Tyr Met Pro Glu Gly Asn Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1017
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1017
cagtctgtgt tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc gacctgtact actacgaagg tgttgattac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 1018
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1018
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Glu Gly Val Asp Tyr
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1019
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1019
caggctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccagggtt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctattatgat accgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct cccactctgg gaccacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gggatcatgt ggtattcggc 300
ggagggacca agctgaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtgcagtc tgggggaggc 420
gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc tcctgtgcgg cctctggatt caccttcagt 480
agctatgcta tgcactgggt ccgccaggct ccaggcaagg gactggagtg ggtggcagtt 540
atatcatatg atggaagcaa taaatactac gcagactccg tgaagggcct attcaccatc 600
tccagagaca attccaagaa cacgctgtat ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgctcttac ttcacttctg gtttctacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1020
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1020
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Val Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Thr Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
His Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Arg Asp His
85 90 95
Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
145 150 155 160
Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Tyr Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1021
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1021
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagttc caacatcggg gcaggttatg atgtaaattg gtatcagcag 120
tttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggctct 300
tatgtcttcg gaactgggac caaggtcacc gtcctaggtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg cccagatgca gctggtgcag 420
tctggggctg aggtgaagaa gcctggggcc tcagtgaagg tctcctgcaa ggcttccgga 480
tacaccctca ctgaattatc catgcactgg gtgcgacagg ctcctggaaa agggcttgag 540
tggatgggag gttttgatcc tgaagatggt gaaacaatct acgcacagaa gttccagggc 600
agagtcacca tgaccgagga cacatctaca gacacagcct acatggagct gagcagcctg 660
agatctgagg acactgccgt gtattactgt gcgcgcatgt cttctatgta ctacgattgg 720
ggtcaaggta ctctggtgac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1022
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1022
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110
Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu
130 135 140
Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr
180 185 190
Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr
195 200 205
Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Met Ser Ser Met Tyr Tyr Asp Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1023
<211> 807
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1023
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgattatgt cttcggaact 300
gggaccaagg tcaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggccgag gtgcagctgg tggagactgg gggaggcttg 420
gtcaagcctg gagggtccct gagactctcc tgtgcagcct ctggattcac cgtcagtgac 480
tactacatga gctggatccg ccaggctcca gggaagggcc tggagtggat ttcatacatt 540
agtggtagtg gtaatagcat atactacgca gactctgtga agggccgatt caccatctcc 600
agggacaacg ccaagaactc actggatctg caaatgacca gcctgagagc cgaggacacg 660
gccgtatatt actgtgcgcg ctctactaaa ttcgattact ggggtcaagg tactctggtg 720
accgtctcct caactagtgg ccaggccggc cagcaccatc accatcacca tggcgcatac 780
ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 807
<210> 1024
<211> 269
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1024
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Tyr
85 90 95
Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly
130 135 140
Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Asp
145 150 155 160
Tyr Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
165 170 175
Ile Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Gly Asn Ser Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser
180 185 190
Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu
195 200 205
Asp Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Ser Thr Lys Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
225 230 235 240
Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His
245 250 255
His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265
<210> 1025
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1025
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacgtcgga agttacactg taaactggta ccggcaactc 120
ccaggaacgg cccccacact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctgactccaa gtctggcacc tcggcctccc tgaccattag tgggctccag 240
cctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acaggctggg tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctgga 420
gcagaggtga aaaagccggg ggagtctctg aagatctcct gtaagggttc tggatacagc 480
tttaccaact actggatcgg ctgggtgcgc cagatgcccg ggaaaggcct ggagtggatg 540
gggatcatct atcctggtga ctctgatacc agatacagcc cgtccttcca aggccaggtc 600
accatctcag ccgacaagtc catcagcacc gcctacctac agtggagcag cctgaaggcc 660
tcggacaccg ccatgtatta ctgtgcgcgc tctactggtt cttctcatat gtctgatgaa 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 1026
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1026
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Tyr
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Thr Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Asp Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu
85 90 95
Gly Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr
180 185 190
Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala
210 215 220
Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Thr Gly Ser Ser His Met Ser Asp Glu
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1027
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1027
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatcattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aagtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaga tcactcatag tggaaggtcc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tcttctatca tgtctgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1028
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1028
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Thr His Ser Gly Arg Ser Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ile Met Ser Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1029
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1029
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcacctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc aacaataaca ggaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acgtcagcca ccctgggcat caccggactc 240
cagactgggg acgaggccga ttattactgc ggaacatggg atggcagcct gactggtgca 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct catgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgcggttctg ctctggacca ttacgatcgt 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 1030
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1030
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Asn Asn Asn Arg Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Gly Ser
85 90 95
Leu Thr Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Ala Leu Asp His Tyr Asp Arg
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1031
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1031
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacactg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tacaactact acttcaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1032
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1032
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Asn Tyr Tyr Phe Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1033
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1033
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaacaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tgctggtcat ctattatgat agcgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccagatgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accagctatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacaga agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc tacatggagc tgaggagcct gagatctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct atgttcggtg ctcatgattc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1034
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1034
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Met Phe Gly Ala His Asp Ser Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1035
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1035
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttttg atgtacactg gtaccagcta 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatgctaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
ctggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggtgtg 300
gtattcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcaatct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggaggga tcatccctat ctttggtaca gcaaactacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcacgatta ccgcggacga atccacgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgcggtgctt ctttcgaccg tcatgataac 720
tggggtcaag gtactctggt gaccgtctcc tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 1036
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1036
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Phe Asp Val His Trp Tyr Gln Leu Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Ala Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Leu Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser
195 200 205
Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Ser Phe Asp Arg His Asp Asn
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1037
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1037
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caattgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc tctaactact actacaacga ttactggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1038
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1038
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Asn Tyr Tyr Tyr Asn Asp Tyr Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1039
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1039
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caacatcggg gcaggttatg atgtacactg gtaccagcag 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggtaaca gcaatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggt ttccggatac 480
accctcactg aattatccat gcactgggtg cgacaggctc ctggaaaagg gcttgagtgg 540
atgggaggtt ttgatcctga agatggtgaa acaatctacg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccgaggacac atctacagac acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgaggaca ctgccgtgta ttactgtgcg cgctactctg gtgtttacta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1040
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1040
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser
195 200 205
Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Ser Gly Val Tyr Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1041
<211> 822
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1041
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggggtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagtgg cagcattgcc gacaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcggtg tccccaccac tgtgatcttt aatgatgacg aaagaccctc tggcgtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacacctcc tccaattctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataataa taatcgaggg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtgcagtct 420
ggggctgagg tgaagaagcc tgggtcctcg gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggaggc 480
accttcagca gctatgctat cagctgggtg cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tgaaccctaa cagtggtaac acaggctatg cacagaagtt ccagggcaga 600
gtcaccatga ccaggaacac ctccataagc acagcctaca tggagctgag caacctgaga 660
tctgaggaca cggccgtgta ttactgtgcg cgctactact cttacggtta cgattggggt 720
caaggtactc tggtgaccgt ctcctcaact agtggccagg ccggccagca ccatcaccat 780
caccatggcg catacccgta cgacgttccg gactacgctt ct 822
<210> 1042
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1042
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Gly Ser Ile Ala Asp Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gly Val Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Phe Asn Asp Asp Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn
85 90 95
Asn Asn Arg Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr Gly
180 185 190
Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asn Thr Ser
195 200 205
Ile Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Tyr Ser Tyr Gly Tyr Asp Trp Gly
225 230 235 240
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1043
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1043
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagac ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggggcagctc caacatcggg acaggttatt ttgtaaattg gtaccagcag 120
gttccaggaa aagcccccaa actcctcatc ctgggtaaca ataatcggcc ctcgggggtc 180
cctgaccgac tctccggctc cacgtccggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgagggtac ttattactgc cagtcctatg acagcagcct gagtggttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtacagct gcagcagtca 420
ggtccaggac tggtgaagcc ctcgcagacc ctctcactca cctgtggcat ctccggggac 480
agtgtctcta ccaacagtgt tgcttggcac tggatcaggc agtccccatc gagaggcctt 540
gagtggctgg gaaggacata ctacaggtcc aagtggtcta atgactatgg agtatctgtg 600
aaaagtcgaa tcaccatcat cccagacaca tccaagaacc agttctccct gcagctgaac 660
tctgtgactc ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcgc gctcttcttc ttggtaccag 720
atcttcgatt actggggtca aggtactctg gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 1044
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1044
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly
20 25 30
Tyr Phe Val Asn Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Leu Gly Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Leu
50 55 60
Ser Gly Ser Thr Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu
130 135 140
Val Lys Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Gly Ile Ser Gly Asp
145 150 155 160
Ser Val Ser Thr Asn Ser Val Ala Trp His Trp Ile Arg Gln Ser Pro
165 170 175
Ser Arg Gly Leu Glu Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp
180 185 190
Ser Asn Asp Tyr Gly Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ile Pro
195 200 205
Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro
210 215 220
Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Gln
225 230 235 240
Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1045
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1045
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccg gcagcagcga cagcatagcc aacaactatg ttcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccaa tgtgatctac gaagatgtcc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctgggtccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgtctactat tgtcagtctt atcatagcga caatcgttgg 300
gtgttcggcg gcgggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttagca gctatgccat gagctgggtc cgccaggctc cagggaaggg gctggagtgg 540
gtctcagcta ttagtggtag tggtggtagc acatactacg cagactccgt gaagggccgg 600
ttcaccatct ccagagacaa ttccaagaac acgctgtatc tgcaaatgaa cagcctgaga 660
gccgaggaca cggccgtata ttactgtgcg cgctctggtg cttactggga ctactctgtt 720
tacgatgaat ggggtcaagg tactctggtg accgtctcct caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 1046
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1046
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Asp Ser Ile Ala Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Asn Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Val Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser
85 90 95
Asp Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Gly Ala Tyr Trp Asp Tyr Ser Val
225 230 235 240
Tyr Asp Glu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1047
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1047
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccaccatc 60
gcctgttctg gacataaatt gggggataaa tatgcttcct ggtatcagca gaagtcgggc 120
cagtcccctg tgttgatcat ctatcaggat aataagcggc cctcagggat tcctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctctg 240
gatgaggctg actattattg tcaggcgtgg gacagtagta cttatgtggc attcggcgga 300
gggaccaagc tgaccgtcct aggttctaga ggtggtggtg gtagcggcgg cggcggctct 360
ggtggtggtg gatccctcga gatggcccag gtgcagctgc aggagtccgg cccaggactg 420
gtgaagcctt cggagaccct gtccctcacc tgcgttgtct ctggtggctc catcagcagt 480
agtaactggt ggagctgggt ccgccagccc ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa 540
atctatcata gtgggagccc caactacaac ccatccctca agagtcgagt caccatatca 600
gtagacaagt ccaagaacca gttctccctg aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg 660
gccgtgtatt actgtgcgcg catgactact catactttcg gttacgatgc ttggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1048
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1048
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Ser Gly His Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Gln Ser Pro Val Leu Ile Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Leu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Tyr Val
85 90 95
Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly
100 105 110
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met
115 120 125
Ala Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser
130 135 140
Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser
145 150 155 160
Ser Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Pro Asn Tyr Asn Pro Ser
180 185 190
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe
195 200 205
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
210 215 220
Cys Ala Arg Met Thr Thr His Thr Phe Gly Tyr Asp Ala Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1049
<211> 810
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1049
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggccc caggaaagac ggccacgatt 60
acttgtgggg gaaacaacat tggaagtgaa agtgtgcact ggtaccacca gaagccaggc 120
caggcccctg tgttggtcat ctatgatgat gccggccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttcactggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gacagaaata gtgctcagtt tgtcttcgga 300
cctgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc gaggtccagc tggtgcagtc tggagctgag 420
gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc tcctgcaagg cttctggtta cacctttacc 480
agctatggta tcagctgggt gcgacaggcc cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg 540
atcagcgctt acaatggtaa cacaaactat gcacagaagc tccagggcag agtcaccatg 600
accacagaca catccacgag cacagcctac atggagctga ggagcctgag atctgacgac 660
acggccgtgt attactgtgc gcgcggtgtt catctggatt ggtggggtca aggtactctg 720
gtgaccgtct cctcaactag tggccaggcc ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca 780
tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 810
<210> 1050
<211> 270
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1050
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Glu Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Asp Asp Ala Gly Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Thr Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Arg Asn Ser Ala Gln
85 90 95
Phe Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro
130 135 140
Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr
145 150 155 160
Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln
180 185 190
Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr
195 200 205
Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Gly Val His Leu Asp Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His
245 250 255
His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 1051
<211> 846
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1051
cagtctgtcg tgacgcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggccg tgtattactg tgcgcgcctg tacgaaggtg gttaccatgg ttggggttct 720
tggctgtctt ctgattcttg gggtcaaggt actctggtga ccgtctcctc aactagtggc 780
caggccggcc agcaccatca ccatcaccat ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac 840
gcttct 846
<210> 1052
<211> 282
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1052
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Tyr Glu Gly Gly Tyr His Gly Trp Gly Ser
225 230 235 240
Trp Leu Ser Ser Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
245 250 255
Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala
260 265 270
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1053
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1053
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttattgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa gctgaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtgcagct acagcagtgg 420
ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg 480
tccttcagtg gttactactg gagctggatc cgccagcccc cagggaaggg gctggagtgg 540
attggggaaa tcaatcatag tggaagcacc aactacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc 600
accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc 660
gcggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgcgc gaaggggcat ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1054
<211> 274
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1054
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu
130 135 140
Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly
145 150 155 160
Ser Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr
180 185 190
Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys
195 200 205
Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Ala Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln
245 250 255
His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr
260 265 270
Ala Ser
<210> 1055
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1055
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaattatg tatactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cttcatctat aggaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgag tggttatctc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg caggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgg caagctccag ggaagggcct ggagtgggtc 540
tcaggtatta gttggaatag tggtagcata ggctatgcgg actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacacgg ccttgtatta ctgtgcaaat ggcgactcca actactacta cggtatggac 720
gtctggggcc aagggaccac ggtcaccgtc tcctcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 1056
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1056
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Phe
35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Tyr Leu Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp
225 230 235 240
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1057
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1057
cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tccgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacattggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacaa 120
cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tatgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc atctcatata cacgcacctg gaacccctat 300
gtcttcggga gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtgcagtct 420
gggggaggcg tggtacagcc tggggggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cgtcaagctc cagggaaggg tctggagtgg 540
gtctctctta ttagtgggga tggtggtagc acatactatg cagactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cagcaaaaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
actgaggaca ccgccttgta ttactgtgca aaagatcggg cagcagctgg ctactactac 720
tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc acggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 1058
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1058
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ile Ser Tyr Thr Arg Thr
85 90 95
Trp Asn Pro Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val
130 135 140
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Arg Ala Ala Ala Gly Tyr Tyr Tyr
225 230 235 240
Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1059
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1059
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccatcatc 60
acctgctctg gagataaatt gggggaaaaa tatgtttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tactggtcat cgatcaagat accaggaggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaccacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacaggggtg tggtattcgg cggagggacc 300
aagctgaccg tcctaggttc tagaggtggt ggtggtagcg gcggcggcgg ctctggtggt 360
ggtggatccc tcgagatggc cgaggtgcag ctggtggagt ctgggggaga cttggtacag 420
cctggcaggt ccctgagact ctcctgtgca gcctctggat tcacctttaa tgattatgcc 480
atgcactggg tccggcaagc tccagggaag ggcctggagt gggtctcagg tattagttgg 540
agtggtaata acataggcta tgcggactct gtgaagggcc gattcaccat ctccagagac 600
aacgccaaga actccctgta tctgcaaatg aacagtctga gagctgagga cacggccttg 660
tattactgtg caaaagatag tatacggtat ggcatcacct ggggaggttt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1060
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1060
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Glu Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Asp
35 40 45
Gln Asp Thr Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Thr Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Arg Gly Val Val Phe
85 90 95
Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly
100 105 110
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu
115 120 125
Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Arg Ser
130 135 140
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Tyr Ala
145 150 155 160
Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser
165 170 175
Gly Ile Ser Trp Ser Gly Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala
210 215 220
Lys Asp Ser Ile Arg Tyr Gly Ile Thr Trp Gly Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1061
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1061
cagcctgtgc tgactcagcc accctcggtg tccaagggct tgagacagac cgccacactc 60
acctgcactg ggaacagcaa caatgttggc aacctaggag tagcttggct gcagcagcac 120
cagggccacc ctcccaaact cctatcctac aggaataaca accggccctc agggatctca 180
gagagattat ctgcatccag gtcaggaaac acagcctccc tgaccattac tggactccag 240
cctgaggacg aggctgacta ttactgctca gcatgggaca gtagcctcag tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggagtcgtgg tacagcctgg ggggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
tttgatgatt atgccatgca ctgggtccgt caagctccgg ggaagggtct ggagtgggtc 540
tctcttatta attgggatgg tggtagcacc tactatgcag actctgtgaa gggtcgattc 600
accatctcca gagacaacag caaaaactcc ctgtatctgc aaatgaacag tctgagagct 660
gaggacaccg ccttgtatta ctgtgcaaaa gggatgggcc tgagggcgtt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1062
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1062
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Lys Gly Leu Arg Gln
1 5 10 15
Thr Ala Thr Leu Thr Cys Thr Gly Asn Ser Asn Asn Val Gly Asn Leu
20 25 30
Gly Val Ala Trp Leu Gln Gln His Gln Gly His Pro Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ser Tyr Arg Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Leu Ser
50 55 60
Ala Ser Arg Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ala Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Val Val Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Leu Ile Asn Trp Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Met Gly Leu Arg Ala Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1063
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1063
cagtctgtgt tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcctgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtccggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct tcatgggatg acagcctgaa tggccgttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggggctgagg tgaggaagcc tggggcctca gtgaaggttt cctgcaagac ttctggatac 480
accttcagtt ggtatgctat acattgggtg cgccaggccc ccggacaaag gcttgagtgg 540
atgggatgga tcaacgctgg caatggaaac acaaaatatt cacagaaatt tcagggcaga 600
gtcagtctta ccagggacac atccgcgagc acagcctaca tggagctgag cagcctgaga 660
tctgatgaca cggctgtgta ttactgtgcg agacccgata attatggttc gggtggggat 720
gtttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 1064
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1064
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Arg Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Ser Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Arg Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Asn Gly Asn Thr Lys
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Ser Leu Thr Arg Asp Thr Ser
195 200 205
Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asp Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp
225 230 235 240
Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1065
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1065
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactttg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccacccc tatgatctat gaggataaca acagaccccc tggggtccct 180
gatcggttct ctgcctccgt cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgataccag caatgtggta 300
ttcggcgggg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1066
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1066
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Phe Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Pro Met
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Ala Ser Val Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Thr
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1067
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1067
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctggggccc ccgggcagag ggtcaccgtc 60
tcttgttctg gaagcaactc caacatcgga agtaactacg ttaactggta ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtagtagtc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccac 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgct acatgggatg acagcctgaa tgcttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga ggaagcctgg ggcctcagtg aaggtttcct gcaagacttc tggatacacc 480
ttcacttggt atgctataca ttgggtgcgc caggcccccg gacaaaggct tgagtggatg 540
ggatggatca acgctggcag tggaaacaca aaatattcac agaaatttca gggcagagtc 600
acccttacca gggacacatc cgcgagcaca gcgtacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gatgacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga cccaataact atggttcggg tggggatgtt 720
tttgatatct ggggccaagg gacaatggtc accgtctctt caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 1068
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1068
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Ser Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Trp Tyr Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Ala Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Asn Asn Tyr Gly Ser Gly Gly Asp Val
225 230 235 240
Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1069
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1069
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgcttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaagtttcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcacgaact atgctctgca ttgggtgcgc caggcccccg gacaagggct tgagtggatg 540
gcatggatca acggtggcaa tggtaacaca aaatattcac agaacttcca gggcagagtc 600
accattacca gggacacatc cgcgagcaca gcctatatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaagacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaaa ccggaggaaa cagctggaac aatccacttt 720
gactactggg gccagggaac cccggtcacc gtctcctcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 1070
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1070
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Asn Tyr Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Ala Trp Ile Asn Gly Gly Asn Gly Asn Thr Lys Tyr
180 185 190
Ser Gln Asn Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Glu Glu Thr Ala Gly Thr Ile His Phe
225 230 235 240
Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1071
<211> 849
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1071
caggctgtgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcac catcacggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tccagctggt acagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgggg gagggttact atgatagtag tggttattcc 720
aacggtgatg cttttgatat ctggggccaa gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt 780
ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac catggcgcat acccgtacga cgttccggac 840
tacgcttct 849
<210> 1072
<211> 283
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1072
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ile Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Glu Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser
225 230 235 240
Asn Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
245 250 255
Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly
260 265 270
Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1073
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1073
aattttatgc tgactcagcc ccactctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagcattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtg cccccaccac tgtgatctat gaggataacc aaagaccctc tggggtccct 180
gatcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgatagcag caatgtggta 300
ttcggcggag ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctggg 420
ggaggcttgg tacagcctgg agggtccctg agactctcct gtgcagcctc tggattcacc 480
ttcagtagtt atgaaatgaa ctgggtccgc caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt 540
tcatacatta gtagtagtgg tagtaccata tactacgcag actctgtgaa gggccgattc 600
accatctcca gagacaacgc caagaactca ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc 660
gaggacacgg ctgtttatta ctgtgcacgc tgggactacg gtatggacgt ctggggccaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1074
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1074
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Ser Asn Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val
130 135 140
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr
180 185 190
Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
195 200 205
Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1075
<211> 828
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1075
tcctatgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc 60
acctgctctg gagatagatt gacgaataaa tatgtttcct ggtatcaaca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgttggtcat ctatgaggat gccaagcggc cctcagggat ccctgcgcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgagtctg aatattactg tcaggcgtgg gacagcagtg tggtggtttt tggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggccgaggtg cagctggtgg agtctggggg aggcttggta 420
cagcctggca ggtccctgag actctcctgt gcagcctctg gatttacctt tgatgattat 480
gccatgcact gggtccggca agctccaggg aagggcctgg agtgggtctc aggtattagt 540
tggaatagtg gtagtatagg ctatgcggac tctgtgaagg gccgattcac catctccaga 600
gacaacgcca agaactccct gtatctgcaa atgaacagtc tgagagatga ggacacggcc 660
ttgtattact gtgcaaaaga ccgagggggg ggagttatcg ttaaggatgc ttttgatatc 720
tggggccaag ggacaatggt caccgtctct tcaactagtg gccaggccgg ccagcaccat 780
caccatcacc atggcgcata cccgtacgac gttccggact acgcttct 828
<210> 1076
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1076
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Arg Leu Thr Asn Lys Tyr Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Glu Asp Ala Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ser Glu Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Val Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
130 135 140
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
145 150 155 160
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
165 170 175
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
180 185 190
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
195 200 205
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
210 215 220
Ala Lys Asp Arg Gly Gly Gly Val Ile Val Lys Asp Ala Phe Asp Ile
225 230 235 240
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala
245 250 255
Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro
260 265 270
Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1077
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1077
tcctatgagc tgactcagcc acccgcagcg tctgggaccc ccggacagag agtcaccatc 60
tcttgttctg ggggcgtctc caacatcggg agtggtgctc taaattggta ccagcaactc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agttacaatc agcggccctc aggggtctct 180
gaccgattct ctggctccag gtctgccacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca acctgggatg atagtgtgaa tggttgggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggattcagtg aaggtctcct gcaagccttc tggttacaat 480
tttctcaact atggtatcaa ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatta gcacttacac cggtaacaca aactatgcac agaagctgca gggcagagtc 600
accttcacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agatgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgcgc cagcagggtg gtggttggta cgatgtttgg 720
ggtcaaggta ctctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1078
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1078
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ala Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Val Ser Asn Ile Gly Ser Gly
20 25 30
Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Tyr Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Arg Ser Ala Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Val
85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Asp Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Pro Ser Gly Tyr Asn
145 150 155 160
Phe Leu Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Thr Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Met Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gln Gly Gly Gly Trp Tyr Asp Val Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1079
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1079
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggagagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcaactt caatgttgga aataatgatg tatcctggta tcagcaactc 120
ccaggtgcag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tggacatcac cgggctccac 240
agtgacgacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgaa tactgggggg 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtgcagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 1080
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1080
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Glu
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Phe Asn Val Gly Asn Asn
20 25 30
Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu His
65 70 75 80
Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Asn Thr Gly Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1081
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1081
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcgcccc cgggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagttc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggatttct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcgc cggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata ccagcctgag tggtttttat 300
gtcttcggaa gtgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
acctttacca gctatactat cagctgggta cgacaggccc ctggacaagg gcttgagtgg 540
atgggatgga tcagcactta caatggtctc acaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac attcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttactgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcgtcctttg actactgggg ccagggaacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 1082
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1082
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Pro Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Ala Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Phe Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Thr Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Phe
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1083
<211> 840
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1083
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgcgaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccacctc caacatcgga agtaatactg tacactggta ccagcagctc 120
ccagggacgg cccccaaact cctcatctat aataataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccgg 240
tccgaggatg aggctacata ttcctgtgca acatgggatg acagcctgag tggtgtggtc 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gatcccgcct acggtgacta cgagtatgat 720
gcttttgata tctggggcca agggacaatg gtcaccgtct cttcaactag tggccaggcc 780
ggccagcacc atcaccatca ccatggcgca tacccgtacg acgttccgga ctacgcttct 840
840
<210> 1084
<211> 280
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1084
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Ala Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Thr Tyr Ser Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Pro Ala Tyr Gly Asp Tyr Glu Tyr Asp
225 230 235 240
Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr
245 250 255
Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro
260 265 270
Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1085
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1085
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga actaatggtg taaactggtt ccagcagttc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat actaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgcggatg aggctgatta ttactgtgca gtgtgggacc acagcctgaa tggtccggtg 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga ggggccggtt ttgatgcttt tgatatctgg 720
ggccaaggga caatggtcac cgtctcttca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1086
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1086
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Gly Val Asn Trp Phe Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Thr Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Ala Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Trp Asp His Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ala Gly Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1087
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1087
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg agactgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1088
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1088
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Thr Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1089
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1089
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat agtaatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttattgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcgcagctg ggacccagct caccgtttta agttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctaca gcagtggggc 420
gcaggactgt tgaagccttc ggagaccctg tccctcacct gcgctgtcta tggtgggtcc 480
ttcagtggtt actactggag ctggatccgc cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 540
ggggaaatca atcatagtgg aagcaccaac tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc 600
atatcagtag acacgtccaa gaaccagttc tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgcg 660
gacacggctg tgtattactg tgcgagagag gggctagatg cttttgatat ctggggccaa 720
gggacaatgg tcaccgtctc ttcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1090
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1090
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Ala Ala Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu
130 135 140
Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser
145 150 155 160
Phe Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn
180 185 190
Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1091
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1091
cagtctgtcg tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc 60
tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc 120
ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac tggactccag 240
actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctgcttat 300
gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccc aggtccagct ggtacagtct 420
ggagctgagg tgaagaagcc tggggcctca gtgaaggtct cctgcaaggc ttctggttac 480
agctttacca gctatactat cagctgggtt cgacaggccc ctggacaagg ccttgagtgg 540
atgggatggg tcagcactta caatggtctc agaaactatg cacagaacct ccagggcaga 600
gtcaccatga ctacagacac actcacgacc acagcctaca tggagctgag gagcctcaga 660
tctgacgaca cggccgtgta ttattgtgtg agagaggggt cccccgacta cggtgacttc 720
gcggcctttg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 1092
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1092
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95
Ser Ala Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Ser Phe Thr Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Val Ser Thr Tyr Asn Gly Leu Arg Asn
180 185 190
Tyr Ala Gln Asn Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Leu
195 200 205
Thr Thr Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg Glu Gly Ser Pro Asp Tyr Gly Asp Phe
225 230 235 240
Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1093
<211> 816
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1093
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgagaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcaggtc caacatcgga actaatattg tacactggta ccagcagcgc 120
ccaggaatgg cccccaaact cctcacttat ggtagtcggc ggccctcagg ggtcccggac 180
cgattctctg gctccaagtt tggcacctca gcctccctgg ccatcagtgg gctccagtct 240
gaggatgagg ctgattatta ttgtgcagca tgggatgaca gtctgaatgg tccggctttc 300
ggcggaggga ccaagctgac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctacagca gtggggcgca 420
ggactgttga agccttcgga gaccctgtcc ctcacctgcg ctgtctatgg tgggtccttc 480
agtggttact actggagctg gatccgccag cccccaggga aggggctgga gtggattggg 540
gaaatcaatc atagtggaag caccaactac aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccata 600
tcagtagaca cgtccaagaa ccagttctcc ctgaagctga gctctgtgac cgccgcggac 660
acggctgtgt attactgtgc gagagacggt gggggctact ttgactactg gggccaggga 720
accctggtca ccgtctcctc aactagtggc caggccggcc agcaccatca ccatcaccat 780
ggcgcatacc cgtacgacgt tccggactac gcttct 816
<210> 1094
<211> 272
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1094
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Glu Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30
Ile Val His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Thr Tyr Gly Ser Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Lys Phe Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn
85 90 95
Gly Pro Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys
130 135 140
Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe
145 150 155 160
Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro
180 185 190
Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln
195 200 205
Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly
225 230 235 240
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His
245 250 255
His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
260 265 270
<210> 1095
<211> 837
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1095
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccatc 60
tcctgcactg ggagcagctc caatatcggg gcacgttatg atgtacactg gtaccagcaa 120
ctcccaggaa cagccccccg actcctcatc tctgctaact acgatcggcc ctcaggggtc 180
cctgaccgat tctctggctc caagtctggc acctcagcct ccctggccat cactgggctc 240
caggctgagg atgaggctga ttattactgc cagtcctatg acagcagtgt gagtgcttgg 300
gtgttcggcg gagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aagtgcagct ggtgcagtct 420
ggggctgaag tgaaggagcc tggggcctca gtgaggatct cctgccaggc atctggatac 480
aacttcatca gttattatat gcactgggtg cggcaggccc ctgggcaagg tcttgagtgg 540
atgggcacca tcaacccagg cagtggtgag acagactact cacagaagtt gcagggcaga 600
gtcaccatga ccagggaccc gtccacgggt acattcgaca tggggctgag cagcctgaca 660
tctggggaca cggccgtcta ttattgtgcg acaggtctca tcagaggagc tagcgatgct 720
tttaatatct ggggccgggg gacaatggtc accgtctctt caactagtgg ccaggccggc 780
cagcaccatc accatcacca tggcgcatac ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 837
<210> 1096
<211> 279
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1096
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Arg
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Arg Leu
35 40 45
Leu Ile Ser Ala Asn Tyr Asp Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Val Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val
130 135 140
Lys Glu Pro Gly Ala Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr
145 150 155 160
Asn Phe Ile Ser Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Met Gly Thr Ile Asn Pro Gly Ser Gly Glu Thr Asp
180 185 190
Tyr Ser Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Pro Ser
195 200 205
Thr Gly Thr Phe Asp Met Gly Leu Ser Ser Leu Thr Ser Gly Asp Thr
210 215 220
Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Gly Leu Ile Arg Gly Ala Ser Asp Ala
225 230 235 240
Phe Asn Ile Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser
245 250 255
Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr
260 265 270
Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1097
<211> 825
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1097
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac ggccgccatc 60
ccctgttctg gagataagtt gggggataaa tttgcttcct ggtatcagca gaagccaggc 120
cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat actaagcggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg 240
gatgaggctg actattactg tcagacgtgg gccagcggca ttgtggtgtt cggcggaggg 300
accaagctga ccgtcctagg ttctagaggt ggtggtggta gcggcggcgg cggctctggt 360
ggtggtggat ccctcgagat ggcccaggta cagctgcagc agtcaggtcc aggactggtg 420
aagccctcgc agaccctctc actcacctgt gccatctccg gggacagtgt ctctagcaac 480
agtgctgctt ggaactggat caggcagtcc ccatcgagag gccttgagtg gctgggaagg 540
acatactaca ggtccaagtg gtataatgat tatgcagtat ctgtgaaaag tcgaataacc 600
atcaacccag acacatccaa gaaccagttc tccctgcagc tgaactctgt gactcccgag 660
gacacggctg tgtattactg tgcaagagag cgcagtggct ggaagggatt tgactactgg 720
ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca actagtggcc aggccggcca gcaccatcac 780
catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt ccggactacg cttct 825
<210> 1098
<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1098
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ala Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Phe Ala
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Ala Ser Gly Ile Val Val
85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly
100 105 110
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala
115 120 125
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
130 135 140
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
145 150 155 160
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
180 185 190
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
195 200 205
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Arg Ser Gly Trp Lys Gly Phe Asp Tyr Trp
225 230 235 240
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly
245 250 255
Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp
260 265 270
Tyr Ala Ser
275
<210> 1099
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1099
gatgttgtga tgactcagtc tccaccctcc ctgtccgtca cccctggaga gccggcctcc 60
atcacctgca ggtctagtca gagcctcctg gaaagaaatg catacaacta cttggattgg 120
tacctgcaga ggccaggaca gtctccacag ctcctgatct acttgggttc taatcgggcc 180
gccggggtcc ctgacaggtt cagtggcagt ggatcaggca gagattttac actgaaaatc 240
agcagagtgg agcctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagctct acaagctccg 300
ttcactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaacgtt ctagaggtgg tggtggtagc 360
ggcggcggcg gctctggtgg tggtggatcc ctcgagatgg ccgaagtgca gctggtgcag 420
tctgggggag gcttggtaca gcctgggggg tccctgagac tctcctgtgc agcctctgga 480
ttcaccttta gcagctatgc catgagctgg gtccgccagg ctccagggaa ggggctggag 540
tgggtctcag ctattagtgg tagtggtggt agcacatact acgcagactc cgtgaagggc 600
cggttcacca tctccagaga caattccaag aacacgctgt atctgcaaat gaacagcctg 660
agagccgagg acacggccgt atattactgt gcgaaatggg gcccgtttca ggatgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 1100
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1100
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Arg
20 25 30
Asn Ala Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ala Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Pro Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Ala Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
115 120 125
Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly
130 135 140
Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly
145 150 155 160
Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly
165 170 175
Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr
180 185 190
Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn
195 200 205
Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
210 215 220
Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Trp Gly Pro Phe Gln Asp Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1101
<211> 843
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1101
caggctgtgc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc 60
tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt ggttataact atgtctcctg gtaccaacag 120
cacccgggca aagcccccaa actcatgatt tatgaggtca gtaatcggcc ctcaggggtt 180
tctaatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240
caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcatata caagcagcag caccccttat 300
gtcttcggag cagggaccaa ggtcaccgtc ctaggttcta gaggtggtgg tggtagcggc 360
ggcggcggct ctggtggtgg tggatccctc gagatggccg aggtgcagct ggtggagtct 420
gggggaggct tggtacagcc tggcaggtcc ctgagactct cctgtgcagc ctctggattc 480
acctttgatg attatgccat gcactgggtc cggcaagctc cagggaaggg cctggagtgg 540
gtctcaggta ttagttggaa tagtggtagc ataggctatg cggactctgt gaagggccga 600
ttcaccatct ccagagacaa cgccaagaac tccctgtatc tgcaaatgaa cagtctgaga 660
gctgaggaca cggccttgta ttactgtgca aaagccaggt ggacagcagt ggcatcagac 720
caccactttg actactgggg ccagggaacg ctggtcaccg tctcctcaac tagtggccag 780
gccggccagc accatcacca tcaccatggc gcatacccgt acgacgttcc ggactacgct 840
tct 843
<210> 1102
<211> 281
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1102
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95
Ser Thr Pro Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly
100 105 110
Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu
130 135 140
Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe
145 150 155 160
Thr Phe Asp Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys
165 170 175
Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly
180 185 190
Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala
195 200 205
Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
210 215 220
Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Arg Trp Thr Ala Val Ala Ser Asp
225 230 235 240
His His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
245 250 255
Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr
260 265 270
Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1103
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1103
caggctgtgc ttactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcttc tggaggcacc 480
ttcagcagct atgctatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggagggatca tccctatctt tggtacagca aactacgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacgaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattgggact acatggacgt ctggggcaaa 720
gggaccacgg tcaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1104
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1104
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Trp Asp Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys
225 230 235 240
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1105
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1105
tcctatgagc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 1106
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1106
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1107
<211> 855
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1107
cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctggggccc cagggcagag ggtcaccgtc 60
tcctgcactg ggagcagatc caacatcggg gcaggatatg atgtacactg gtaccagcaa 120
cttccaggaa cagcccccaa actcctcatc tatggaaata gtaatcggcc tccaggggtc 180
cctgaccgat tctctgggtc taagtctggc acctcagcct ccctggtcat cactgggctc 240
caggctgagg atgccgctga ttattactgc cagtcctatg acaacactgt gcgtgaatca 300
ccttatgtct tcggaactgg gaccaaggtc accgtcctag gttctagagg tggtggtggt 360
agcggcggcg gcggctctgg tggtggtgga tccctcgaga tggccgaggt ccagctggta 420
cagtctgggg ctgaggtgaa gaagcctggg gcctcagtga aggtctcctg caaggtttcc 480
ggatacaccc tcactgaatt atccatgcac tgggtgcgac aggctcctgg aaaagggctt 540
gagtggatgg gaggttttga tcctgaagat ggtgaaacaa tctacgcaca gaagttccag 600
ggcagagtca ccatgaccga ggacacatct acagacacag cctacatgga gctgagcagc 660
ctgagatctg aggacacggc cgtgtattac tgtgcaacag agagtaattt agtgtcccgg 720
cactactact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 780
actagtggcc aggccggcca gcaccatcac catcaccatg gcgcataccc gtacgacgtt 840
ccggactacg cttct 855
<210> 1108
<211> 285
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1108
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Val Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Ala Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Asn Thr
85 90 95
Val Arg Glu Ser Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val
100 105 110
Leu Gly Ser Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125
Gly Gly Ser Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala
130 135 140
Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser
145 150 155 160
Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro
165 170 175
Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu
180 185 190
Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp
195 200 205
Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu
210 215 220
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Glu Ser Asn Leu Val Ser Arg
225 230 235 240
His Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val
245 250 255
Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His
260 265 270
His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280 285
<210> 1109
<211> 867
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1109
ctgcctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaaccagctc caacatcgga agtaattctg tagactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatctat agtaataatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgaatct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctgaa tggttatgtc 300
ttcggaactg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgaag tgcagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggatacacc 480
ttcaccggct actatatgca ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca accctaacag tggtggcaca aactatgcac agaagtttca gggcagggtc 600
accatgacca gggacacgtc catcagcaca gcctacatgg agctgagcag gctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gattacggat actatggttc ggggagttat 720
tcgagcggcc ccctttacta ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 780
accgtctcct caactagtgg ccaggccggc cagcaccatc accatcacca tggcgcatac 840
ccgtacgacg ttccggacta cgcttct 867
<210> 1110
<211> 289
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1110
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Ser Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Ile Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr
225 230 235 240
Ser Ser Gly Pro Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
245 250 255
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
260 265 270
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
275 280 285
Ser
<210> 1111
<211> 852
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1111
caggctgtgc tgactcagcc accctcagcg tctgggaccc ccgggcagag ggtcaccatc 60
tcttgttctg gaagcagctc caacatcgga agtaatactg taaactggta ccagcagctc 120
ccaggaacgg cccccaaact cctcatgtat aataatgatc agcggccctc aggggtccct 180
gaccgattct ctggctccaa gtctggcacc tcagcctccc tggccatcag tgggctccag 240
tctgaggatg aggctgatta ttactgtgca gcatgggatg acagcctcaa tggttatgtc 300
ttcggacctg ggaccaaggt caccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggcccagg tgcagctggt ggagtctgga 420
gctgaggtga agaagcctgg ggcctcagtg aaggtctcct gcaaggcttc tggttacacc 480
tttaccagct atggtatcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggatggatca gcgcttacaa tggtaacaca aactatgcac agaagctcca gggcagagtc 600
accatgacca cagacacatc cacgagcaca gcctacatgg agctgaggag cctgagatct 660
gacgacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gacctatctc ggggagctaa cccgcattac 720
tactactact acggtatgga cgtctggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaact 780
agtggccagg ccggccagca ccatcaccat caccatggcg catacccgta cgacgttccg 840
gactacgctt ct 852
<210> 1112
<211> 284
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1112
Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45
Met Tyr Asn Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr
145 150 155 160
Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Ser Arg Gly Ala Asn Pro His Tyr
225 230 235 240
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
245 250 255
Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His His His His His His
260 265 270
Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275 280
<210> 1113
<211> 831
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1113
aattttatgc tgactcagcc ccacgctgtg tcggagtctc cggggaagac ggtaaccatc 60
tcctgcaccc gcagcagtgg cagtattgcc agcaactatg tgcagtggta ccagcagcgc 120
ccgggcagtt ccccccgcac tgtgatttat gaggataatc aaagaccctc tggggtccct 180
ggtcggttct ctggctccat cgacagctcc tccaactctg cctccctcac catctctgga 240
ctgaagactg aggacgaggc tgactactac tgtcagtctt atgattccac cagtgtgctt 300
ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta ggttctagag gtggtggtgg tagcggcggc 360
ggcggctctg gtggtggtgg atccctcgag atggccgagg tccagctggt gcagtctggg 420
gctgaggtga agaagccagg gtcctcggtg aaggtctcct gcaaggcctc gggaggcacc 480
ttcagcagca attctctcag ctgggtgcga caggcccctg gacaagggct tgagtggatg 540
ggaaggatct tccctatcct gggtataaca aactatgcac agaagttcca gggcagagtc 600
acgattaccg cggacaaatc cacgagcaca gcctacatgg agctgagcag cctgagatct 660
gaggacacgg ccgtctatta ctgtgcgaga ggaaactacc aatggtatga tgcttttgat 720
atctggggcc aagggacaat ggtcaccgtc tcttcaacta gtggccaggc cggccagcac 780
catcaccatc accatggcgc atacccgtac gacgttccgg actacgcttc t 831
<210> 1114
<211> 277
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1114
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ala Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Arg Thr Val
35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95
Thr Ser Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser
100 105 110
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
115 120 125
Leu Glu Met Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
130 135 140
Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Phe Ser Ser Asn Ser Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
165 170 175
Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Phe Pro Ile Leu Gly Ile Thr Asn Tyr
180 185 190
Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr
195 200 205
Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala
210 215 220
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asn Tyr Gln Trp Tyr Asp Ala Phe Asp
225 230 235 240
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln
245 250 255
Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val
260 265 270
Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1115
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1115
cagcctgtgc tgactcagcc accctcagtg tcagtggtcc caggaaagac ggccaggatt 60
acctgtgggg gaaaaaacat tggaagtaaa agtgtgcact ggtaccagca gaagccaggc 120
caggcccctg tggtggtcat ccattatgat agtgaccggc cctcagggat ccctgagcga 180
ttctctggct ccaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaggtgtgg gatagtagta gtgatcatcc ttatgtcttc 300
ggaactggga ccaaggtcac cgtcctaggt tctagaggtg gtggtggtag cggcggcggc 360
ggctctggtg gtggtggatc cctcgagatg gcccaggtgc agctggtgca gtctggagct 420
gaggtgaaga agcctggggc ctcagtgaag gtctcctgca aggcttctgg ttacaccttt 480
accaactatg gtatcagctg ggtgcgacag gcccctggac aagggcttga gtggatggga 540
tggatcagcg cttacaatgg taacacaaac tatgcacata agctccaggg cagagtcacc 600
atgaccacag acacatccac gagcacagcc aacatggagc tgaggagcct gagacctgac 660
gacactgccg tgtattactg tgcgcgctct tacttcggtt ctcatgatta ctggggtcaa 720
ggtactctgg tgaccgtctc ctcaactagt ggccaggccg gccagcacca tcaccatcac 780
catggcgcat acccgtacga cgttccggac tacgcttct 819
<210> 1116
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1116
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Val Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Lys Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Val Val Ile His
35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Pro Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg
100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu
115 120 125
Glu Met Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
130 135 140
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
145 150 155 160
Thr Asn Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
165 170 175
Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala
180 185 190
His Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser
195 200 205
Thr Ala Asn Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Pro Asp Asp Thr Ala Val
210 215 220
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Phe Gly Ser His Asp Tyr Trp Gly Gln
225 230 235 240
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly Gln Ala Gly Gln His
245 250 255
His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
260 265 270
Ser
<210> 1117
<211> 834
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide
<400> 1117
tcctatgtgc tgactcagcc accctcggtg tcagtggccc caggaaagac ggccaggatt 60
tcctgtgggg gaaacgacat tggaagtaaa agtgttttct ggtatcagca gaggccaggc 120
caggcccctg tgttggtcgt ctatgatgat agcgaccggc cctcagggct ccctgagcga 180
ttctctggct tcaactctgg gaacacggcc accctgacca tcagcagggt cgaagccggg 240
gatgaggccg actattactg tcaagtgtgg gatagtagta gtgatcatta tgtcttcgga 300
actgggacca aggtcaccgt cctaggttct agaggtggtg gtggtagcgg cggcggcggc 360
tctggtggtg gtggatccct cgagatggcc caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc 420
ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat 480
gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt 540
attagttgga atagtggtag cataggctat gcggactctg tgaagggccg attcaccatc 600
tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac 660
acggccttgt attactgtgc aaaagatata acctatggtt cggggagtta tggtgctttt 720
gatatctggg gccaagggac aatggtcacc gtctcttcaa ctagtggcca ggccggccag 780
caccatcacc atcaccatgg cgcatacccg tacgacgttc cggactacgc ttct 834
<210> 1118
<211> 278
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1118
Ser Tyr Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Ser Cys Gly Gly Asn Asp Ile Gly Ser Lys Ser Val
20 25 30
Phe Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Leu Pro Glu Arg Phe Ser Gly Phe
50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Ser Arg Gly
100 105 110
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Leu Glu
115 120 125
Met Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro
130 135 140
Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp
145 150 155 160
Asp Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
165 170 175
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp
180 185 190
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser
195 200 205
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr
210 215 220
Tyr Cys Ala Lys Asp Ile Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Gly Ala Phe
225 230 235 240
Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Thr Ser Gly
245 250 255
Gln Ala Gly Gln His His His His His His Gly Ala Tyr Pro Tyr Asp
260 265 270
Val Pro Asp Tyr Ala Ser
275
<210> 1119
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1119
Cys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu
1 5 10 15
Cys Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp
20 25 30
Cys
<210> 1120
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1120
Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile Leu Tyr Arg Phe
1 5 10
<210> 1121
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1121
Leu Arg Gly Ser Ser Pro Ile Leu Tyr Trp Phe
1 5 10
<210> 1122
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1122
Ala Pro Arg Gly Ser Pro Pro Ile Leu Tyr Trp
1 5 10
<210> 1123
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1123
Ala Arg Asn Asn His Tyr Tyr Asn Asp Tyr
1 5 10
<210> 1124
<211> 907
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1124
Met Leu Leu Trp Val Ile Leu Leu Val Leu Ala Pro Val Ser Gly Gln
1 5 10 15
Phe Ala Arg Thr Pro Arg Pro Ile Ile Phe Leu Gln Pro Pro Trp Thr
20 25 30
Thr Val Phe Gln Gly Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Gly Phe Arg
35 40 45
Phe Tyr Ser Pro Gln Lys Thr Lys Trp Tyr His Arg Tyr Leu Gly Lys
50 55 60
Glu Ile Leu Arg Glu Thr Pro Asp Asn Ile Leu Glu Val Gln Glu Ser
65 70 75 80
Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Ala Gln Gly Ser Pro Leu Ser Ser Pro Val
85 90 95
His Leu Asp Phe Ser Ser Ala Ser Leu Ile Leu Gln Ala Pro Leu Ser
100 105 110
Val Phe Glu Gly Asp Ser Val Val Leu Arg Cys Arg Ala Lys Ala Glu
115 120 125
Val Thr Leu Asn Asn Thr Ile Tyr Lys Asn Asp Asn Val Leu Ala Phe
130 135 140
Leu Asn Lys Arg Thr Asp Phe His Ile Pro His Ala Cys Leu Lys Asp
145 150 155 160
Asn Gly Ala Tyr Arg Cys Thr Gly Tyr Lys Glu Ser Cys Cys Pro Val
165 170 175
Ser Ser Asn Thr Val Lys Ile Gln Val Gln Glu Pro Phe Thr Arg Pro
180 185 190
Val Leu Arg Ala Ser Ser Phe Gln Pro Ile Ser Gly Asn Pro Val Thr
195 200 205
Leu Thr Cys Glu Thr Gln Leu Ser Leu Glu Arg Ser Asp Val Pro Leu
210 215 220
Arg Phe Arg Phe Phe Arg Asp Asp Gln Thr Leu Gly Leu Gly Trp Ser
225 230 235 240
Leu Ser Pro Asn Phe Gln Ile Thr Ala Met Trp Ser Lys Asp Ser Gly
245 250 255
Phe Tyr Trp Cys Lys Ala Ala Thr Met Pro His Ser Ile Ile Ser Asp
260 265 270
Ser Pro Arg Ser Trp Ile Gln Val Gln Ile Pro Ala Ser His Pro Val
275 280 285
Leu Thr Leu Ser Pro Glu Lys Ala Leu Asn Phe Glu Gly Thr Lys Val
290 295 300
Thr Leu His Cys Glu Thr Gln Glu Asp Ser Leu Arg Thr Leu Tyr Arg
305 310 315 320
Phe Tyr His Glu Gly Val Pro Leu Arg His Lys Ser Val Arg Cys Glu
325 330 335
Arg Gly Ala Ser Ile Ser Phe Ser Leu Thr Thr Glu Asn Ser Gly Asn
340 345 350
Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Lys Pro Ser Lys Ala
355 360 365
Val Ser Leu Ser Val Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Asn Leu
370 375 380
Ser Ser Pro Glu Asp Leu Ile Phe Glu Gly Ala Lys Val Thr Leu His
385 390 395 400
Cys Glu Ala Gln Arg Gly Ser Leu Pro Ile Leu Tyr Gln Phe His His
405 410 415
Glu Asp Ala Ala Leu Glu Arg Arg Ser Ala Asn Ser Ala Gly Gly Val
420 425 430
Ala Ile Ser Phe Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys
435 440 445
Thr Ala Asp Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Lys Ala Val Ser Leu
450 455 460
Ser Ile Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Thr Leu Ser Ser Ala
465 470 475 480
Glu Ala Leu Thr Phe Glu Gly Ala Thr Val Thr Leu His Cys Glu Val
485 490 495
Gln Arg Gly Ser Pro Gln Ile Leu Tyr Gln Phe Tyr His Glu Asp Met
500 505 510
Pro Leu Trp Ser Ser Ser Thr Pro Ser Val Gly Arg Val Ser Phe Ser
515 520 525
Phe Ser Leu Thr Glu Gly His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp
530 535 540
Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Glu Val Val Ser Leu Phe Val Thr
545 550 555 560
Val Pro Val Ser Arg Pro Ile Leu Thr Leu Arg Val Pro Arg Ala Gln
565 570 575
Ala Val Val Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Pro Arg Gly
580 585 590
Ser Pro Pro Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly
595 600 605
Ser Ser Ser Ala Pro Ser Gly Gly Glu Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu
610 615 620
Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asn Asn Gly Leu
625 630 635 640
Val Ala Gln His Ser Asp Thr Ile Ser Leu Ser Val Ile Val Pro Val
645 650 655
Ser Arg Pro Ile Leu Thr Phe Arg Ala Pro Arg Ala Gln Ala Val Val
660 665 670
Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Ser Pro
675 680 685
Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly Lys Ile Ser
690 695 700
Ala Pro Ser Gly Gly Gly Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu Thr Thr Glu
705 710 715 720
His Ser Gly Ile Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Glu Ala Gln
725 730 735
Arg Ser Glu Met Val Thr Leu Lys Val Ala Ala Ala Ala Glu Gln Lys
740 745 750
Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp
755 760 765
Leu Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu Thr Gly Val Ala Gly
770 775 780
Gly Leu Leu Ser Ile Ala Gly Leu Ala Ala Gly Ala Leu Leu Leu Tyr
785 790 795 800
Cys Trp Leu Ser Arg Lys Ala Gly Arg Lys Pro Ala Ser Asp Pro Ala
805 810 815
Arg Ser Pro Ser Asp Ser Asp Ser Gln Glu Pro Thr Tyr His Asn Val
820 825 830
Pro Ala Trp Glu Glu Leu Gln Pro Val Tyr Thr Asn Ala Asn Pro Arg
835 840 845
Gly Glu Asn Val Val Tyr Ser Glu Val Arg Ile Ile Gln Glu Lys Lys
850 855 860
Lys His Ala Val Ala Ser Asp Pro Arg His Leu Arg Asn Lys Gly Ser
865 870 875 880
Pro Ile Ile Tyr Ser Glu Val Lys Val Ala Ser Thr Pro Val Ser Gly
885 890 895
Ser Leu Phe Leu Ala Ser Ser Ala Pro His Arg
900 905
<210> 1125
<211> 977
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1125
Met Leu Leu Trp Val Ile Leu Leu Val Leu Ala Pro Val Ser Gly Gln
1 5 10 15
Phe Ala Arg Thr Pro Arg Pro Ile Ile Phe Leu Gln Pro Pro Trp Thr
20 25 30
Thr Val Phe Gln Gly Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Gly Phe Arg
35 40 45
Phe Tyr Ser Pro Gln Lys Thr Lys Trp Tyr His Arg Tyr Leu Gly Lys
50 55 60
Glu Ile Leu Arg Glu Thr Pro Asp Asn Ile Leu Glu Val Gln Glu Ser
65 70 75 80
Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Ala Gln Gly Ser Pro Leu Ser Ser Pro Val
85 90 95
His Leu Asp Phe Ser Ser Ala Ser Leu Ile Leu Gln Ala Pro Leu Ser
100 105 110
Val Phe Glu Gly Asp Ser Val Val Leu Arg Cys Arg Ala Lys Ala Glu
115 120 125
Val Thr Leu Asn Asn Thr Ile Tyr Lys Asn Asp Asn Val Leu Ala Phe
130 135 140
Leu Asn Lys Arg Thr Asp Phe His Ile Pro His Ala Cys Leu Lys Asp
145 150 155 160
Asn Gly Ala Tyr Arg Cys Thr Gly Tyr Lys Glu Ser Cys Cys Pro Val
165 170 175
Ser Ser Asn Thr Val Lys Ile Gln Val Gln Glu Pro Phe Thr Arg Pro
180 185 190
Val Leu Arg Ala Ser Ser Phe Gln Pro Ile Ser Gly Asn Pro Val Thr
195 200 205
Leu Thr Cys Glu Thr Gln Leu Ser Leu Glu Arg Ser Asp Val Pro Leu
210 215 220
Arg Phe Arg Phe Phe Arg Asp Asp Gln Thr Leu Gly Leu Gly Trp Ser
225 230 235 240
Leu Ser Pro Asn Phe Gln Ile Thr Ala Met Trp Ser Lys Asp Ser Gly
245 250 255
Phe Tyr Trp Cys Lys Ala Ala Thr Met Pro His Ser Ile Ile Ser Asp
260 265 270
Ser Pro Arg Ser Trp Ile Gln Val Gln Ile Pro Ala Ser His Pro Val
275 280 285
Leu Thr Leu Ser Pro Glu Lys Ala Leu Asn Phe Glu Gly Thr Lys Val
290 295 300
Thr Leu His Cys Glu Thr Gln Glu Asp Ser Leu Arg Thr Leu Tyr Arg
305 310 315 320
Phe Tyr His Glu Gly Val Pro Leu Arg His Lys Ser Val Arg Cys Glu
325 330 335
Arg Gly Ala Ser Ile Ser Phe Ser Leu Thr Thr Glu Asn Ser Gly Asn
340 345 350
Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Lys Pro Ser Lys Ala
355 360 365
Val Ser Leu Ser Val Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Asn Leu
370 375 380
Ser Ser Pro Glu Asp Leu Ile Phe Glu Gly Ala Lys Val Thr Leu His
385 390 395 400
Cys Glu Ala Gln Arg Gly Ser Leu Pro Ile Leu Tyr Gln Phe His His
405 410 415
Glu Asp Ala Ala Leu Glu Arg Arg Ser Ala Asn Ser Ala Gly Gly Val
420 425 430
Ala Ile Ser Phe Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys
435 440 445
Thr Ala Asp Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Lys Ala Val Ser Leu
450 455 460
Ser Ile Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Thr Leu Ser Ser Ala
465 470 475 480
Glu Ala Leu Thr Phe Glu Gly Ala Thr Val Thr Leu His Cys Glu Val
485 490 495
Gln Arg Gly Ser Pro Gln Ile Leu Tyr Gln Phe Tyr His Glu Asp Met
500 505 510
Pro Leu Trp Ser Ser Ser Thr Pro Ser Val Gly Arg Val Ser Phe Ser
515 520 525
Phe Ser Leu Thr Glu Gly His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp
530 535 540
Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Glu Val Val Ser Leu Phe Val Thr
545 550 555 560
Val Pro Val Ser Arg Pro Ile Leu Thr Leu Arg Val Pro Arg Ala Gln
565 570 575
Ala Val Val Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Pro Arg Gly
580 585 590
Ser Pro Pro Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly
595 600 605
Ser Ser Ser Ala Pro Ser Gly Gly Glu Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu
610 615 620
Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asn Asn Gly Leu
625 630 635 640
Val Ala Gln His Ser Asp Thr Ile Ser Leu Ser Val Ile Val Pro Val
645 650 655
Ser Arg Pro Ile Leu Thr Phe Arg Ala Pro Arg Ala Gln Ala Val Val
660 665 670
Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Ser Pro
675 680 685
Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly Lys Ile Ser
690 695 700
Ala Pro Ser Gly Gly Gly Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu Thr Thr Glu
705 710 715 720
His Ser Gly Ile Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Pro Glu Ala Gln
725 730 735
Arg Ser Glu Met Val Thr Leu Lys Val Ala Val Pro Val Ser Arg Pro
740 745 750
Val Leu Thr Leu Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Ala Val Gly Asp Leu
755 760 765
Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile Leu Tyr
770 775 780
Arg Phe Phe His Glu Asp Val Thr Leu Gly Asn Arg Ser Ser Pro Ser
785 790 795 800
Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn
805 810 815
Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Gln Arg Ser Glu Thr
820 825 830
Val Thr Leu Tyr Ile Thr Gly Leu Thr Ala Asn Arg Ser Gly Pro Phe
835 840 845
Ala Thr Gly Val Ala Gly Gly Leu Leu Ser Ile Ala Gly Leu Ala Ala
850 855 860
Gly Ala Leu Leu Leu Tyr Cys Trp Leu Ser Arg Lys Ala Gly Arg Lys
865 870 875 880
Pro Ala Ser Asp Pro Ala Arg Ser Pro Pro Asp Ser Asp Ser Gln Glu
885 890 895
Pro Thr Tyr His Asn Val Pro Ala Trp Glu Glu Leu Gln Pro Val Tyr
900 905 910
Thr Asn Ala Asn Pro Arg Gly Glu Asn Val Val Tyr Ser Glu Val Arg
915 920 925
Ile Ile Gln Glu Lys Lys Lys His Ala Val Ala Ser Asp Pro Arg His
930 935 940
Leu Arg Asn Lys Gly Ser Pro Ile Ile Tyr Ser Glu Val Lys Val Ala
945 950 955 960
Ser Thr Pro Val Ser Gly Ser Leu Phe Leu Ala Ser Ser Ala Pro His
965 970 975
Arg
<210> 1126
<211> 977
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1126
Met Leu Leu Trp Val Ile Leu Leu Val Leu Ala Pro Val Ser Gly Gln
1 5 10 15
Phe Ala Arg Thr Pro Arg Pro Ile Ile Phe Leu Gln Pro Pro Trp Thr
20 25 30
Thr Val Phe Gln Gly Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Gly Phe Arg
35 40 45
Phe Tyr Ser Pro Gln Lys Thr Lys Trp Tyr His Arg Tyr Leu Gly Lys
50 55 60
Glu Ile Leu Arg Glu Thr Pro Asp Asn Ile Leu Glu Val Gln Glu Ser
65 70 75 80
Gly Glu Tyr Arg Cys Gln Ala Gln Gly Ser Pro Leu Ser Ser Pro Val
85 90 95
His Leu Asp Phe Ser Ser Ala Ser Leu Ile Leu Gln Ala Pro Leu Ser
100 105 110
Val Phe Glu Gly Asp Ser Val Val Leu Arg Cys Arg Ala Lys Ala Glu
115 120 125
Val Thr Leu Asn Asn Thr Ile Tyr Lys Asn Asp Asn Val Leu Ala Phe
130 135 140
Leu Asn Lys Arg Thr Asp Phe His Ile Pro His Ala Cys Leu Lys Asp
145 150 155 160
Asn Gly Ala Tyr Arg Cys Thr Gly Tyr Lys Glu Ser Cys Cys Pro Val
165 170 175
Ser Ser Asn Thr Val Lys Ile Gln Val Gln Glu Pro Phe Thr Arg Pro
180 185 190
Val Leu Arg Ala Ser Ser Phe Gln Pro Ile Ser Gly Asn Pro Val Thr
195 200 205
Leu Thr Cys Glu Thr Gln Leu Ser Leu Glu Arg Ser Asp Val Pro Leu
210 215 220
Arg Phe Arg Phe Phe Arg Asp Asp Gln Thr Leu Gly Leu Gly Trp Ser
225 230 235 240
Leu Ser Pro Asn Phe Gln Ile Thr Ala Met Trp Ser Lys Asp Ser Gly
245 250 255
Phe Tyr Trp Cys Lys Ala Ala Thr Met Pro His Ser Val Ile Ser Asp
260 265 270
Ser Pro Arg Ser Trp Ile Gln Val Gln Ile Pro Ala Ser His Pro Val
275 280 285
Leu Thr Leu Ser Pro Glu Lys Ala Leu Asn Phe Glu Gly Thr Lys Val
290 295 300
Thr Leu His Cys Glu Thr Gln Glu Asp Ser Leu Arg Thr Leu Tyr Arg
305 310 315 320
Phe Tyr His Glu Gly Val Pro Leu Arg His Lys Ser Val Arg Cys Glu
325 330 335
Arg Gly Ala Ser Ile Ser Phe Ser Leu Thr Thr Glu Asn Ser Gly Asn
340 345 350
Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Lys Pro Ser Lys Ala
355 360 365
Val Ser Leu Ser Val Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Asn Leu
370 375 380
Ser Ser Pro Glu Asp Leu Ile Phe Glu Gly Ala Lys Val Thr Leu His
385 390 395 400
Cys Glu Ala Gln Arg Gly Ser Leu Pro Ile Leu Tyr Gln Phe His His
405 410 415
Glu Asp Ala Ala Leu Glu Arg Arg Ser Ala Asn Ser Ala Gly Gly Val
420 425 430
Ala Ile Ser Phe Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys
435 440 445
Thr Ala Asp Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Lys Ala Val Ser Leu
450 455 460
Ser Ile Thr Val Pro Val Ser His Pro Val Leu Thr Leu Ser Ser Ala
465 470 475 480
Glu Ala Leu Thr Phe Glu Gly Ala Thr Val Thr Leu His Cys Glu Val
485 490 495
Gln Arg Gly Ser Pro Gln Ile Leu Tyr Gln Phe Tyr His Glu Asp Met
500 505 510
Pro Leu Trp Ser Ser Ser Thr Pro Ser Val Gly Arg Val Ser Phe Ser
515 520 525
Phe Ser Leu Thr Glu Gly His Ser Gly Asn Tyr Tyr Cys Thr Ala Asp
530 535 540
Asn Gly Phe Gly Pro Gln Arg Ser Glu Val Val Ser Leu Phe Val Thr
545 550 555 560
Val Pro Val Ser Arg Pro Ile Leu Thr Leu Arg Val Pro Arg Ala Gln
565 570 575
Ala Val Val Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Pro Arg Gly
580 585 590
Ser Pro Pro Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly
595 600 605
Ser Ser Ser Ala Pro Ser Gly Gly Glu Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu
610 615 620
Thr Ala Glu His Ser Gly Asn Tyr Ser Cys Glu Ala Asn Asn Gly Leu
625 630 635 640
Val Ala Gln His Ser Asp Thr Ile Ser Leu Ser Val Ile Val Pro Val
645 650 655
Ser Arg Pro Ile Leu Thr Phe Arg Ala Pro Arg Ala Gln Ala Val Val
660 665 670
Gly Asp Leu Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Ser Pro
675 680 685
Ile Leu Tyr Trp Phe Tyr His Glu Asp Val Thr Leu Gly Lys Ile Ser
690 695 700
Ala Pro Ser Gly Gly Gly Ala Ser Phe Asn Leu Ser Leu Thr Thr Glu
705 710 715 720
His Ser Gly Ile Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Pro Glu Ala Gln
725 730 735
Arg Ser Glu Met Val Thr Leu Lys Val Ala Val Pro Val Ser Arg Pro
740 745 750
Val Leu Thr Leu Arg Ala Pro Gly Thr His Ala Ala Val Gly Asp Leu
755 760 765
Leu Glu Leu His Cys Glu Ala Leu Arg Gly Ser Pro Leu Ile Leu Tyr
770 775 780
Arg Phe Phe His Glu Asp Val Thr Leu Gly Asn Arg Ser Ser Pro Ser
785 790 795 800
Gly Gly Ala Ser Leu Asn Leu Ser Leu Thr Ala Glu His Ser Gly Asn
805 810 815
Tyr Ser Cys Glu Ala Asp Asn Gly Leu Gly Ala Gln Arg Ser Glu Thr
820 825 830
Val Thr Leu Tyr Ile Thr Gly Leu Thr Ala Asn Arg Ser Gly Pro Phe
835 840 845
Ala Thr Gly Val Ala Gly Gly Leu Leu Ser Ile Ala Gly Leu Ala Ala
850 855 860
Gly Ala Leu Leu Leu Tyr Cys Trp Leu Ser Arg Lys Ala Gly Arg Lys
865 870 875 880
Pro Ala Ser Asp Pro Ala Arg Ser Pro Pro Asp Ser Asp Ser Gln Glu
885 890 895
Pro Thr Tyr His Asn Val Pro Ala Trp Glu Glu Leu Gln Pro Val Tyr
900 905 910
Thr Asn Ala Asn Pro Arg Gly Glu Asn Val Val Tyr Ser Glu Val Arg
915 920 925
Ile Ile Gln Glu Lys Lys Lys His Ala Val Ala Ser Asp Pro Arg His
930 935 940
Leu Arg Asn Lys Gly Ser Pro Ile Ile Tyr Ser Glu Val Lys Val Ala
945 950 955 960
Ser Thr Pro Val Ser Gly Ser Leu Phe Leu Ala Ser Ser Ala Pro His
965 970 975
Arg
<210> 1127
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1127
Cys Met Asp Tyr Asp Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg
1 5 10 15
Cys Trp Ala Ile Gly Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro
20 25 30
Cys
<210> 1128
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1128
Cys Met Asp Tyr Asp Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg
1 5 10 15
Cys Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys
20 25 30
Cys
<210> 1129
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1129
Cys Met Asp Tyr Asp Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg
1 5 10 15
Cys Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp
20 25 30
Cys
<210> 1130
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1130
Cys Met Asp Tyr Asp Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg
1 5 10 15
Cys Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp Ile Lys Thr Ser
20 25 30
Cys
<210> 1131
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1131
Cys Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu
1 5 10 15
Cys Trp Ala Ile Gly Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro
20 25 30
Cys
<210> 1132
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1132
Cys Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu
1 5 10 15
Cys Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys
20 25 30
Cys
<210> 1133
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1133
Cys Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu
1 5 10 15
Cys Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp
20 25 30
Cys
<210> 1134
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1134
Cys Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu
1 5 10 15
Cys Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp Ile Lys Thr Ser
20 25 30
Cys
<210> 1135
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1135
Cys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu
1 5 10 15
Cys Trp Ala Ile Gly Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro
20 25 30
Cys
<210> 1136
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1136
Cys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu
1 5 10 15
Cys Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys
20 25 30
Cys
<210> 1137
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1137
Cys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu
1 5 10 15
Cys Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp Ile Lys Thr Ser
20 25 30
Cys
<210> 1138
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1138
Cys Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu Gly Cys Lys Val
1 5 10 15
Cys Trp Ala Ile Gly Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro
20 25 30
Cys
<210> 1139
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1139
Cys Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu Gly Cys Lys Val
1 5 10 15
Cys Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys
20 25 30
Cys
<210> 1140
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1140
Cys Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu Gly Cys Lys Val
1 5 10 15
Cys Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp
20 25 30
Cys
<210> 1141
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide
<400> 1141
Cys Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu Gly Cys Lys Val
1 5 10 15
Cys Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp Ile Lys Thr Ser
20 25 30
Cys
<210> 1142
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1142
Met Asp Tyr Asp Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg
1 5 10 15
<210> 1143
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1143
Phe Lys Val Lys Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu
1 5 10 15
<210> 1144
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1144
Leu Ser Ser Glu Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu
1 5 10 15
<210> 1145
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1145
Arg Glu Arg Val Glu Asp Leu Phe Glu Tyr Glu Gly Cys Lys Val
1 5 10 15
<210> 1146
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1146
Trp Ala Ile Gly Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro
1 5 10 15
<210> 1147
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1147
Cys Ile Phe Ala Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys
1 5 10 15
<210> 1148
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1148
Glu Leu Leu Thr Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp
1 5 10 15
<210> 1149
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide
<400> 1149
Ser Glu Pro Ile Phe His Cys Arg Gln Glu Asp Ile Lys Thr Ser
1 5 10 15
Claims (120)
- 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하는 키메라 항원 수용체(CAR)로서, 상기 세포외 항원-결합 도메인은 Fc 수용체-유사 5(FcRL5)에 특이적으로 결합하는 키메라 항원 수용체(CAR).
- 청구항 1에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 단일-사슬 가변 절편(scFv)인 CAR. - 청구항 2에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 쥐과(murine) scFv인 CAR. - 청구항 2에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 인간 scFv인 CAR. - 청구항 1에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 선택적으로 가교되는 Fab인 CAR. - 청구항 1에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 F(ab')2인 CAR. - 청구항 2 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하나 이상의 scFv, Fab 및 F(ab')2는 이종성 서열과 함께 융합 단백질에 포함되어 세포외 항원-결합 도메인을 형성하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서,
상기 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 약 1×10-9 M 내지 약 3×10-6 M의 결합 친화도(Kd)로 FcRL5에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서,
상기 CAR의 세포외 항원-결합 도메인은 약 1×10-9 M 내지 약 3×10-6 M의 결합 친화도(Kd)로 FcRL5의 도메인 7, 도메인 8 또는 도메인 9에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하며, 상기 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 상기 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917 및 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915 및 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하며, 상기 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917, 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915, 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 3, 서열번호 7, 서열번호 11, 서열번호 15, 서열번호 19, 서열번호 23, 서열번호 27, 서열번호 31, 서열번호 35, 서열번호 39, 서열번호 43, 서열번호 47, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 59, 서열번호 63, 서열번호 67, 서열번호 71, 서열번호 75, 서열번호 79, 서열번호 83, 서열번호 87, 서열번호 91, 서열번호 95, 서열번호 99, 서열번호 103, 서열번호 107, 서열번호 111, 서열번호 115, 서열번호 119, 서열번호 123, 서열번호 127, 서열번호 131, 서열번호 135, 서열번호 139, 서열번호 143, 서열번호 147, 서열번호 151, 서열번호 155, 서열번호 159, 서열번호 163, 서열번호 167, 서열번호 171, 서열번호 175, 서열번호 179, 서열번호 183, 서열번호 187, 서열번호 191, 서열번호 195, 서열번호 199, 서열번호 203, 서열번호 207, 서열번호 211, 서열번호 215, 서열번호 219, 서열번호 223, 서열번호 227, 서열번호 231, 서열번호 235, 서열번호 239, 서열번호 243, 서열번호 247, 서열번호 251, 서열번호 255, 서열번호 259, 서열번호 263, 서열번호 267, 서열번호 271, 서열번호 275, 서열번호 279, 서열번호 283, 서열번호 287, 서열번호 291, 서열번호 295, 서열번호 299, 서열번호 303, 서열번호 917, 서열번호 921로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 4, 서열번호 8, 서열번호 12, 서열번호 16, 서열번호 20, 서열번호 24, 서열번호 28, 서열번호 32, 서열번호 36, 서열번호 40, 서열번호 44, 서열번호 48, 서열번호 52, 서열번호 56, 서열번호 60, 서열번호 64, 서열번호 68, 서열번호 72, 서열번호 76, 서열번호 80, 서열번호 84, 서열번호 88, 서열번호 92, 서열번호 96, 서열번호 100, 서열번호 104, 서열번호 108, 서열번호 112, 서열번호 116, 서열번호 120, 서열번호 124, 서열번호 128, 서열번호 132, 서열번호 136, 서열번호 140, 서열번호 144, 서열번호 148, 서열번호 152, 서열번호 156, 서열번호 160, 서열번호 164, 서열번호 168, 서열번호 172, 서열번호 176, 서열번호 180, 서열번호 184, 서열번호 188, 서열번호 192, 서열번호 196, 서열번호 200, 서열번호 204, 서열번호 208, 서열번호 212, 서열번호 216, 서열번호 220, 서열번호 224, 서열번호 228, 서열번호 232, 서열번호 236, 서열번호 240, 서열번호 244, 서열번호 248, 서열번호 252, 서열번호 256, 서열번호 260, 서열번호 264, 서열번호 268, 서열번호 272, 서열번호 276, 서열번호 280, 서열번호 284, 서열번호 288, 서열번호 292, 서열번호 296, 서열번호 300, 서열번호 304, 서열번호 915, 서열번호 919로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열 및 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 915에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 917에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 919에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및 (b) 서열번호 921에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 144에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 143에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 216에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 215에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 220에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 219에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 236에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 235에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 268에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 267에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 116에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 115에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 172에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 중쇄 가변 영역, 및 (b) 서열번호 171에 개시된 서열을 갖는 아미노산을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; 및 (b) 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은
(a) 서열번호 309, 315, 321, 326, 332, 335, 340, 346, 354, 360, 366, 372, 378, 387, 393, 403, 411, 420, 425, 436, 440, 444, 471, 480, 500, 510, 515, 520, 525, 537, 551, 559, 565, 582, 589, 923 및 929로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1;
(b) 서열번호 310, 316, 322, 327, 333, 336, 341, 355, 361, 367, 373, 379, 388, 404, 412, 421, 426, 431, 441, 445, 450, 466, 472, 475, 481, 496, 501, 506, 511, 516, 521, 526, 538, 552, 560, 566, 583, 590, 924 및 930으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2;
(c) 서열번호 311, 317, 323, 328, 334, 337, 342, 347, 351, 356, 362, 368, 374, 376, 380, 384, 389, 394, 396, 400, 405, 408, 412, 415, 422, 427, 432, 437, 442, 446, 451, 453, 456, 458, 459, 463, 464, 467, 473, 476, 482, 486, 489, 492, 494, 497, 502, 507, 512, 517, 522, 527, 529, 532, 536, 539, 543, 546, 550, 553, 555, 561, 567, 570, 574, 577, 578, 579, 584, 578, 587, 591, 925 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3;
(d) 서열번호 312, 318, 324, 329, 338, 343, 348, 352, 357, 363, 369, 381, 390, 397, 401, 406, 416, 423, 428, 433, 447, 460, 468, 474, 477, 483, 490, 498, 503, 508, 518, 533, 540, 544, 547, 556, 562, 568, 571, 580, 585, 588, 926 및 931로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1;
(e) 서열번호 313, 319, 330, 344, 349, 358, 364, 370, 382, 385, 391, 398, 409, 417, 429, 434, 438, 448, 454, 461, 469, 478, 484, 487, 504, 513, 523, 534, 429, 448, 548, 557, 563, 572, 575, 586, 927 및 933으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및
(f) 서열번호 314, 320, 325, 331, 339, 345, 350, 353, 359, 365, 371, 377, 383, 386, 392, 395, 399, 402, 407, 410, 414, 418, 419, 424, 430, 435, 439, 443, 449, 452, 455, 457, 462, 465, 470, 479, 485, 488, 491, 493, 495, 499, 505, 509, 514, 519, 524, 528, 530, 531, 535, 541, 542, 545, 549, 554, 558, 564, 569, 573, 576, 581, 592, 928 및 934로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 923에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 924에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, (c) 서열번호 925에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, (d) 서열번호 926에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (e) 서열번호 927에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (f) 서열번호 928에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 929에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1, (b) 서열번호 930에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2, (c) 서열번호 931에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3, (d) 서열번호 932에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1, (e) 서열번호 933에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2, 및 (f) 서열번호 934에 개시된 서열을 갖는 아미노산 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 463의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 419의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 515의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 516의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 517의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 318의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 319의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 531의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 403의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 404의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 532의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 533의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 534의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 535의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 411의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 412의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 543의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 544의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 448의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 545의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 372의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 475의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 570의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 571의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 572의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 573의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 440의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 441의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 442의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 329의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 330의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 443의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 (a) 서열번호 309의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR1; (b) 서열번호 310의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR2; (c) 서열번호 489의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 중쇄 가변 영역 CDR3; (d) 서열번호 490의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR1; (e) 서열번호 313의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR2; 및 (f) 서열번호 491의 아미노산 서열 또는 그의 보존적 변형을 포함하는 경쇄 가변 영역 CDR3을 포함하는 CAR. - 청구항 43 내지 청구항 53 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인의 하나 이상의 CDR은 최대 약 5개 아미노산 치환을 갖는 CAR. - 청구항 43 내지 청구항 53 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인의 하나 이상의 CDR은 최대 약 3개 아미노산 치환을 갖는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 55 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 상기 세포외 항원-결합 도메인의 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역 사이의 링커를 포함하는 CAR. - 청구항 56에 있어서,
상기 링커는 서열번호 307 및 서열번호 897로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 57 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 세포외 항원-결합 도메인의 5' 말단에 공유결합되는 신호 펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 58 중 어느 한 항에 있어서,
상기 FcRL5는 서열번호 899에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 59 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 964에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 에피토프에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 59 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포외 항원-결합 도메인은 서열번호 965에 개시된 아미노산 서열을 포함하는 에피토프에 결합하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 61 중 어느 한 항에 있어서,
상기 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드, CD28 폴리펩타이드, CD3ζ 폴리펩타이드, CD4 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합을 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 62 중 어느 한 항에 있어서,
상기 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 62 중 어느 한 항에 있어서,
상기 막통과 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 62 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 65 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포내 도메인은 적어도 하나의 신호전달 영역을 추가로 포함하는 CAR. - 청구항 66에 있어서,
상기 적어도 하나의 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, PD-1 폴리펩타이드, CTLA-4 폴리펩타이드, LAG-3 폴리펩타이드, 2B4 폴리펩타이드, BTLA 폴리펩타이드, 합성 펩타이드(면역 반응과 연관된 단백질에 기반하지 않음) 또는 그의 조합을 포함하는 CAR. - 청구항 66 또는 청구항 67에 있어서,
상기 신호전달 영역은 공동-자극 신호전달 영역인 CAR. - 청구항 68에 있어서,
상기 적어도 하나의 공동-자극 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드, 4-1BB 폴리펩타이드, OX40 폴리펩타이드, ICOS 폴리펩타이드, DAP-10 폴리펩타이드 또는 그의 조합을 포함하는 CAR. - 청구항 68에 있어서,
상기 적어도 하나의 공동-자극 신호전달 영역은 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 62 중 어느 한 항에 있어서,
상기 막통과 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함하고, 상기 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함하며, 상기 공동-자극 신호전달 도메인은 CD28 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 62 중 어느 한 항에 있어서,
상기 막통과 도메인은 CD8 폴리펩타이드를 포함하고, 상기 세포내 도메인은 CD3ζ 폴리펩타이드를 포함하며, 상기 공동-자극 신호전달 도메인은 4-1BB 폴리펩타이드를 포함하는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 72 중 어느 한 항에 있어서,
상기 CAR은 재조합적으로 발현되는 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 73 중 어느 한 항에 있어서,
상기 CAR은 벡터로부터 발현되는 CAR. - 청구항 74에 있어서,
상기 벡터는 γ-레트로바이러스 렉터인 CAR. - 청구항 1 내지 청구항 75 중 어느 한 항의 CAR을 포함하는 단리된 면역반응성 세포.
- 청구항 76에 있어서,
상기 면역반응성 세포는 CAR로 형질도입되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 76 또는 청구항 77에 있어서,
상기 CAR은 상기 면역반응성 세포의 표면에 구성적으로 발현되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 76 내지 청구항 78 중 어느 한 항에 있어서,
상기 단리된 면역반응성 세포는 상기 면역반응성 세포가 적어도 하나의 공동-자극 리간드를 발현하도록 상기 적어도 하나의 공동-자극 리간드로 추가로 형질도입되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 79에 있어서,
상기 적어도 하나의 공동-자극 리간드는 4-1BBL, CD80, CD86, CD70, OX40L, CD48, TNFRSF14 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 76 내지 청구항 80 중 어느 한 항에 있어서,
상기 단리된 면역반응성 세포는 상기 면역반응성 세포가 적어도 하나의 사이토카인을 분비하도록 상기 적어도 하나의 사이토카인으로 추가로 형질도입되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 81에 있어서,
상기 적어도 하나의 사이토카인은 IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, IL-12, IL-15, IL-17, IL-21 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 76 내지 청구항 82 중 어느 한 항에 있어서,
상기 면역반응성 세포는 T 세포, 자연 살해(NK) 세포, 세포독성 T 림프구(CTL), 조절 T 세포, 인간 배아 줄기 세포, 림프구 선조 세포, T 세포-전구 세포 및 림프구 세포가 이로부터 분화될 수 있는 다능성 줄기 세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 83에 있어서,
상기 면역반응성 세포는 T 세포인 단리된 면역반응성 세포. - 청구항 1 내지 청구항 75 중 어느 한 항의 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 단리된 핵산 분자.
- 청구항 85에 있어서,
서열번호 951~959로 이루어진 군으로부터 선택되는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 951에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 952에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 953에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 954에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 955에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 956에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 957에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 958에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85에 있어서,
서열번호 959에 개시된 서열을 갖는 핵산을 포함하는 단리된 핵산 분자. - 청구항 85 내지 청구항 95 중 어느 한 항의 단리된 핵산 분자를 포함하는 벡터.
- 청구항 96에 있어서,
상기 벡터는 γ-레트로바이러스 렉터인 벡터. - 청구항 85 내지 청구항 95 중 어느 한 항의 핵산 분자를 발현하는 숙주 세포.
- 청구항 98에 있어서,
상기 숙주 세포는 T 세포인 숙주 세포. - 대상체에 청구항 76 내지 청구항 84 중 어느 한 항의 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체에서 종양 세포 사멸을 유도하는 단계를 포함하는 대상체에서 종양 부하를 감소시키는 방법.
- 청구항 100에 있어서,
상기 방법은 종양 세포의 수를 감소시키는 방법. - 청구항 100에 있어서,
상기 방법은 종양 크기를 감소시키는 방법. - 청구항 100에 있어서,
상기 방법은 대상체에서 종양을 근절하는 방법. - 청구항 100 내지 청구항 103 중 어느 한 항에 있어서,
상기 종양은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법. - 청구항 100 내지 청구항 104 중 어느 한 항에 있어서,
상기 종양은 다발성 골수종인 방법. - 청구항 100 내지 청구항 105 중 어느 한 항에 있어서,
상기 대상체는 인간인 방법. - 청구항 100 내지 청구항 106 중 어느 한 항에 있어서,
상기 면역반응성 세포는 T 세포인 방법. - 대상체에 청구항 76 내지 청구항 84 중 어느 한 항의 면역반응성 세포의 유효량을 투여함으로써 대상체의 생존을 증가시키거나 늘리는 단계를 포함하는 신생물을 갖는 대상체의 생존을 증가시키거나 늘리는 방법.
- 청구항 108에 있어서,
상기 종양은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법. - 청구항 108 또는 청구항 109에 있어서,
상기 신생물은 다발성 골수종인 방법. - 청구항 108 내지 청구항 110 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방법은 대상체에서 종양 부하를 감소시키거나 근절하는 방법. - 세포외 항원-결합 도메인, 막통과 도메인 및 세포내 도메인을 포함하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 핵산 서열을 면역반응성 세포 내로 도입하는 단계를 포함하며, 상기 세포외 항원-결합 도메인은 FcRL5에 특이적으로 결합하는, Fc 수용체-유사 5(FcRL5)에 결합하는 면역반응성 세포의 제조 방법.
- 청구항 76 내지 청구항 84 중 어느 한 항의 면역반응성 세포의 유효량 및 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물.
- 청구항 113에 있어서,
상기 약학적 조성물은 신생물 치료용인 약학적 조성물. - 청구항 114에 있어서,
상기 신생물은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학적 조성물. - 청구항 113 내지 청구항 115 중 어느 한 항에 있어서,
상기 신생물은 다발성 골수종인 약학적 조성물. - 청구항 76 내지 청구항 84 중 어느 한 항의 면역반응성 세포를 포함하는 신생물 치료용 키트.
- 청구항 117에 있어서,
신생물을 갖는 대상체를 치료하기 위한 면역반응성 세포의 서면 이용 지침을 추가로 포함하는 키트. - 청구항 117 또는 청구항 118에 있어서,
상기 신생물은 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종(특히 맨틀 세포), 호지킨 림프종, 만성 림프성 백혈병(CLL), 급성 림프성 백혈병(ALL), 털세포 백혈병, 버키트 림프종 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 키트. - 청구항 117 내지 청구항 119 중 어느 한 항에 있어서,
상기 신생물은 다발성 골수종인 키트.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462088164P | 2014-12-05 | 2014-12-05 | |
US62/088,164 | 2014-12-05 | ||
PCT/US2015/064134 WO2016090337A1 (en) | 2014-12-05 | 2015-12-04 | Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20170108946A true KR20170108946A (ko) | 2017-09-27 |
Family
ID=56092578
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020177018388A KR20170108946A (ko) | 2014-12-05 | 2015-12-04 | Fc 수용체-유사 5를 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11059891B2 (ko) |
EP (1) | EP3227436A4 (ko) |
JP (3) | JP7174522B2 (ko) |
KR (1) | KR20170108946A (ko) |
CN (2) | CN116063565A (ko) |
AU (2) | AU2015357543B2 (ko) |
BR (1) | BR112017011936A8 (ko) |
CA (1) | CA2974434A1 (ko) |
IL (2) | IL252655B (ko) |
MX (1) | MX2017007249A (ko) |
MY (1) | MY192062A (ko) |
NZ (1) | NZ732570A (ko) |
PH (1) | PH12017501041A1 (ko) |
SG (2) | SG11201704550XA (ko) |
WO (1) | WO2016090337A1 (ko) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3227436A4 (en) | 2014-12-05 | 2018-06-20 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof |
JP6974311B2 (ja) * | 2015-06-23 | 2021-12-01 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | 新規pd−1免疫調節剤 |
NZ743124A (en) * | 2015-12-04 | 2022-11-25 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies targeting fc receptor-like 5 and methods of use |
US11542332B2 (en) | 2016-03-26 | 2023-01-03 | Bioatla, Inc. | Anti-CTLA4 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof |
SG10201913656TA (en) | 2017-04-26 | 2020-03-30 | Eureka Therapeutics Inc | Cells expressing chimeric activating receptors and chimeric stimulating receptors and uses thereof |
US20190194340A1 (en) * | 2017-09-29 | 2019-06-27 | Cell Design Labs, Inc. | Methods of making bispecific anti-cd307e and anti-bcma chimeric antigen receptors and uses of the same |
US11866785B2 (en) | 2017-10-27 | 2024-01-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Tumor specific antibodies and T-cell receptors and methods of identifying the same |
AU2018375738A1 (en) | 2017-11-30 | 2020-06-11 | Novartis Ag | BCMA-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof |
AU2018394939B2 (en) | 2017-12-29 | 2022-02-24 | Ap Biosciences, Inc. | Monospecific and bispecific proteins with immune checkpoint regulation for cancer therapy |
EP3737692A4 (en) * | 2018-01-09 | 2021-09-29 | Elstar Therapeutics, Inc. | CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
RU2756899C1 (ru) | 2018-02-28 | 2021-10-06 | ЭйПи БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. | Бифункциональные белки, комбинирующие блокаду контрольной точки, для таргетной терапии |
CA3135166A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for retrieving tumor-related antibodies and antigens |
AU2019269118A1 (en) | 2018-05-15 | 2020-12-03 | Autolus Limited | Chimeric antigen receptor |
KR20210016390A (ko) | 2018-06-01 | 2021-02-15 | 노파르티스 아게 | Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도 |
KR20210066865A (ko) | 2018-09-27 | 2021-06-07 | 오토러스 리미티드 | 키메라 항원 수용체 |
US20210340274A1 (en) * | 2018-10-25 | 2021-11-04 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Targeting CLPTMIL for Treatment and Prevention of Cancer |
GB201903237D0 (en) | 2019-03-08 | 2019-04-24 | Autolus Ltd | Method |
AU2020235395A1 (en) | 2019-03-08 | 2021-09-02 | Autolus Limited | Compositions and methods comprising engineered chimeric antigen receptor and modulator of CAR |
EP4010368A4 (en) * | 2019-08-07 | 2023-09-06 | Aqualung Therapeutics Corp. | ANTI-NAMPT ANTIBODIES AND THEIR USES |
US20230181714A1 (en) * | 2020-05-27 | 2023-06-15 | Vanderbilt University | Human monoclonal antibodies to venezuelan equine encephalitis virus and uses therefor |
CN113801228B (zh) * | 2020-06-17 | 2023-01-17 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 靶向cd38的单链抗体、全人源嵌合抗原受体、制备方法和应用 |
KR20230090367A (ko) | 2020-11-04 | 2023-06-21 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 변형된 불변 cd3 이뮤노글로불린 슈퍼패밀리 쇄 유전자좌로부터 키메라 수용체를 발현하는 세포 및 관련 폴리뉴클레오티드 및 방법 |
AU2021401052A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-06-22 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
US20240108654A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-04-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and a dgk inhibitor |
WO2022234009A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for stimulating and transducing t cells |
EP4355781A1 (en) * | 2021-06-18 | 2024-04-24 | Autolus Limited | Anti-cd307e single-domain antibodies, uses thereof in car t-cell and for the treatment of diseases |
KR20240040783A (ko) * | 2021-07-29 | 2024-03-28 | 소노마 바이오테라퓨틱스, 인크. | 자가면역 질환을 치료하기 위한 조절 t 세포를 표적화하는 윤활 세포외 기질-특이적 키메라 항원 수용체 |
WO2023200873A2 (en) * | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Washington University | Chimeric antigen receptor compositions and methods of using the same |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023225569A1 (en) | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Umoja Biopharma, Inc. | Manufacturing viral particles |
WO2023240282A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Umoja Biopharma, Inc. | Engineered stem cells and uses thereof |
WO2024007020A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Indapta Therapeutics, Inc. | Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods |
US20240059784A1 (en) * | 2022-08-08 | 2024-02-22 | Eli Lilly And Company | Transferrin receptor binding proteins and conjugates |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
WO2024097992A2 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Umoja Biopharma, Inc. | Particles displaying adhesion-molecule fusions |
WO2024100604A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for manufacturing engineered immune cells |
WO2024102948A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Celgene Corporation | Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
JPS6412935A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-17 | Mitsubishi Electric Corp | Constant-speed travel device for vehicle |
US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
AU692466B2 (en) | 1993-09-03 | 1998-06-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Monoclonal antibody that induces apoptosis |
JP2003511698A (ja) | 1999-10-12 | 2003-03-25 | コンネクス・ゲゼルシャフト・ツーア・オプティミエルング・フォン・フォルシュング・ウント・エントヴィックルング・エムベーハー | 便中の酸耐性微生物の改良された検出方法 |
US6436703B1 (en) | 2000-03-31 | 2002-08-20 | Hyseq, Inc. | Nucleic acids and polypeptides |
KR101155294B1 (ko) | 2000-06-16 | 2013-03-07 | 캠브리지 안티바디 테크놀로지 리미티드 | 면역특이적으로 BLyS에 결합하는 항체 |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
EP1485075A4 (en) | 2002-02-20 | 2006-04-26 | Dyax Corp | MHC-PEPTIDE COMPLEX BINDING LIGANDS |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
BRPI0516284A (pt) | 2004-09-23 | 2008-09-02 | Genentech Inc | anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto |
US7999077B2 (en) * | 2004-09-30 | 2011-08-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | IRTA2 antibodies and methods of use |
JP2008526260A (ja) | 2005-01-12 | 2008-07-24 | メダレックス インコーポレーティッド | Irta−2抗体およびその使用法 |
SI2856876T1 (en) | 2007-03-30 | 2018-04-30 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Constituent expression of costimulatory ligands on indirectly transmitted T lymphocytes |
EP2065398A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-03 | Cytos Biotechnology AG | Human monoclonal nicotine specific antibodies |
PE20120878A1 (es) | 2009-04-01 | 2012-08-06 | Genentech Inc | ANTICUERPOS ANTI-FcRH5 E INMUNOCONJUGADOS |
CA2756988A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates |
ES2717629T3 (es) | 2009-11-03 | 2019-06-24 | Hope City | Receptor del factor de crecimiento epidérmico truncado (EGFRt) para selección de células T transducidas |
WO2014087010A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Ablynx N.V. | IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE |
TWI635098B (zh) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
LT2961831T (lt) | 2013-02-26 | 2020-11-10 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Kompozicijos ir būdai, skirti imunoterapijai |
DK3309248T3 (da) | 2013-05-29 | 2021-08-02 | Cellectis | Fremgangsmåde til manipulering af T-celler til immunterapi under anvendelse af et RNA-guidet CAS-nuklease-system |
AR096687A1 (es) | 2013-06-24 | 2016-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fcrh5 |
EP3593812A3 (en) * | 2014-03-15 | 2020-05-27 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
SG10201900931XA (en) * | 2014-12-05 | 2019-02-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen and uses thereof |
EP3227436A4 (en) | 2014-12-05 | 2018-06-20 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof |
NZ743124A (en) * | 2015-12-04 | 2022-11-25 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies targeting fc receptor-like 5 and methods of use |
-
2015
- 2015-12-04 EP EP15864773.5A patent/EP3227436A4/en active Pending
- 2015-12-04 NZ NZ732570A patent/NZ732570A/en unknown
- 2015-12-04 CA CA2974434A patent/CA2974434A1/en active Pending
- 2015-12-04 CN CN202211233565.5A patent/CN116063565A/zh active Pending
- 2015-12-04 JP JP2017529750A patent/JP7174522B2/ja active Active
- 2015-12-04 SG SG11201704550XA patent/SG11201704550XA/en unknown
- 2015-12-04 CN CN201580075562.5A patent/CN109072199B/zh active Active
- 2015-12-04 SG SG10202008076RA patent/SG10202008076RA/en unknown
- 2015-12-04 WO PCT/US2015/064134 patent/WO2016090337A1/en active Application Filing
- 2015-12-04 AU AU2015357543A patent/AU2015357543B2/en active Active
- 2015-12-04 KR KR1020177018388A patent/KR20170108946A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-04 MX MX2017007249A patent/MX2017007249A/es unknown
- 2015-12-04 BR BR112017011936A patent/BR112017011936A8/pt active Search and Examination
- 2015-12-04 MY MYPI2017000852A patent/MY192062A/en unknown
-
2017
- 2017-06-04 IL IL252655A patent/IL252655B/en unknown
- 2017-06-05 PH PH12017501041A patent/PH12017501041A1/en unknown
- 2017-06-05 US US15/614,108 patent/US11059891B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-27 US US17/332,853 patent/US20230020729A1/en active Pending
- 2021-11-04 IL IL287835A patent/IL287835A/en unknown
-
2022
- 2022-01-20 AU AU2022200381A patent/AU2022200381A1/en not_active Abandoned
- 2022-02-28 JP JP2022029515A patent/JP2022066290A/ja not_active Withdrawn
-
2024
- 2024-02-13 JP JP2024019513A patent/JP2024040376A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ732570A (en) | 2022-12-23 |
RU2017123546A3 (ko) | 2019-07-17 |
CN116063565A (zh) | 2023-05-05 |
AU2022200381A1 (en) | 2022-02-17 |
AU2015357543A8 (en) | 2017-07-13 |
EP3227436A1 (en) | 2017-10-11 |
AU2015357543B2 (en) | 2021-10-21 |
BR112017011936A2 (pt) | 2018-01-16 |
CA2974434A1 (en) | 2016-06-09 |
JP2022066290A (ja) | 2022-04-28 |
CN109072199B (zh) | 2022-10-28 |
MY192062A (en) | 2022-07-25 |
US20230020729A1 (en) | 2023-01-19 |
JP2018504094A (ja) | 2018-02-15 |
JP7174522B2 (ja) | 2022-11-17 |
US11059891B2 (en) | 2021-07-13 |
PH12017501041A1 (en) | 2018-03-05 |
RU2017123546A (ru) | 2019-01-14 |
SG10202008076RA (en) | 2020-09-29 |
IL287835A (en) | 2022-01-01 |
AU2015357543A1 (en) | 2017-06-29 |
CN109072199A (zh) | 2018-12-21 |
IL252655B (en) | 2021-12-01 |
EP3227436A4 (en) | 2018-06-20 |
WO2016090337A8 (en) | 2016-09-09 |
JP2024040376A (ja) | 2024-03-25 |
IL252655A0 (en) | 2017-07-31 |
MX2017007249A (es) | 2018-01-25 |
WO2016090337A1 (en) | 2016-06-09 |
SG11201704550XA (en) | 2017-07-28 |
BR112017011936A8 (pt) | 2021-11-09 |
US20170275362A1 (en) | 2017-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20170108946A (ko) | Fc 수용체-유사 5를 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도 | |
KR102451510B1 (ko) | Pd-1 호밍 엔도뉴클레아제 변이체, 조성물 및 사용 방법 | |
AU2019204429B2 (en) | Modified hematopoietic stem/progenitor and non-T effector cells, and uses thereof | |
RU2761632C2 (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и их применение | |
KR20200032174A (ko) | 강화된 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 | |
KR102604096B1 (ko) | 윌슨병을 치료하기 위한 유전자 치료 | |
KR20190100200A (ko) | 동종이형 종양 세포 백신 | |
KR20200064129A (ko) | 트랜스제닉 선택 방법 및 조성물 | |
CN107580503B (zh) | 用于治疗细菌感染的杀菌剂与亲溶酶体碱化剂的组合 | |
KR20100113112A (ko) | 개선된 포유동물 발현 벡터 및 이의 용도 | |
DK2768848T3 (en) | METHODS AND PROCEDURES FOR EXPRESSION AND SECRETARY OF PEPTIDES AND PROTEINS | |
KR20160138298A (ko) | 세포 면역요법을 위한 방법 및 조성물 | |
KR20140060541A (ko) | 암을 치료하기 위한 rna 조작된 t 세포 | |
CN112041334A (zh) | 人foxp3在经基因编辑的t细胞中的表达 | |
CA3056609A1 (en) | Engraftable cell-based immunotherapy for long-term delivery of therapeutic proteins | |
KR20220103928A (ko) | 시험관 내 활성화 및 연쇄 살해 t 세포 집단의 확장 및 종양 세포 사멸 세포로 암 환자의 수동 면역화를 위한 조성물 및 방법 | |
CN116083398B (zh) | 分离的Cas13蛋白及其应用 | |
CN112912112A (zh) | 肝特异性核酸调节元件以及其方法及用途 | |
KR20220142502A (ko) | 근육 특이적 핵산 조절 요소 및 이의 방법 및 용도 | |
CN115768890A (zh) | 通过分子和物理启动对t细胞免疫疗法的热控制 | |
KR20220041214A (ko) | Il-1 수퍼패밀리의 사이토카인의 시공적 제한 활성으로 무장된 면역반응성 세포 | |
CN114990157B (zh) | 用于构建lmna基因突变的扩张型心肌病模型猪核移植供体细胞的基因编辑系统及其应用 | |
RU2779747C2 (ru) | Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на подобный fc-рецептору белок 5, и их применение | |
CN114958758B (zh) | 一种乳腺癌模型猪的构建方法及应用 | |
KR102683284B1 (ko) | 세균 감염의 치료를 위한 살세균제와 라이소좀향성 알칼리화제와의 조합물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |