JP2018061483A

JP2018061483A - 植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法

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Publication number: JP2018061483A
Application number: JP2016202262A
Authority: JP
Inventors: 修也田口; Shuya Taguchi; 尚之 ▲高▼山; Naoyuki Takayama; 伊藤　真由美; Mayumi Ito; 真由美伊藤; 孝礼岸; Takanori Kishi; 良仁松田; Yoshihito Matsuda; 善丈平山; Yoshitake Hirayama
Original assignee: House Wellness Foods Corp
Current assignee: House Wellness Foods Corp
Priority date: 2016-10-14
Filing date: 2016-10-14
Publication date: 2018-04-19
Anticipated expiration: 2036-10-14
Also published as: JP6809675B2

Abstract

【課題】顆粒化が難しい植物抽出物を対象とし、口腔内で即時に溶解し、苦みを感じにくく、水なしでも簡便に服用できる顆粒を製造する方法を提供すること。【解決手段】植物抽出物と糖アルコールと澱粉を含む粉末混合物に、水性媒体を添加して練合する工程と、練合後の粉末混合物を押し出し造粒する工程を含み、練合後の粉末混合物の水分量が５．１重量％より多く８．９重量％未満であることを特徴とする、植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法。【選択図】なし

Description

本発明は、ウコンエキスなどの苦味のある植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法に関する。

飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品等の形態で経口摂取される成分には、苦味、辛味、酸味、渋味等の不快な味を呈する成分が含まれることがある。植物抽出物もそのような成分の例であるが、植物抽出物は、ほとんどの場合苦いため、錠剤化するか、顆粒化した製品を水に溶かして服用する仕様が多い。また、植物抽出物は一般的に糖質を含んでいるために、粘性があり、粉末化しても嵩低い重質な粉体となる。そのため植物抽出物を使用すると造粒負荷が大きくて顆粒化しづらいという特有の問題がある。

これまで、口腔内において、苦味などの不快な味を感じさせない製剤について種々の技術が開発されている。例えば、特許文献１及び２には、ガジュツ等の不快な呈味成分を油脂や蛋白質等を含む被覆層にてコーティングしてその溶出を抑制するとともに、コーティングの中に不快な呈味成分とともに高感度甘味料などの嬌味物質を含有させることによって、不快な味を感じにくくした即溶性顆粒が記載されている。しかしながら、この即溶性顆粒は、被覆造粒物の製造工程が複雑で、コストがかかり、生産性と経済性において満足がいくものではなかった。

特許文献３には、植物抽出物のように粘性の高い原料を用いて押し出し造粒により粒状化する際に、練合時や製粒時の粘度及び機械抵抗の増大を解消するため、練合液として、水、及びメントール含有エタノールを用いて練合することが提案されているが、製造した顆粒の口溶け性や苦味については検討されていない。

特許文献４には、特定の粒径の顆粒を成形することによって、素材固有の風味が舌に直接感じられやすい顆粒剤であっても、異味成分の苦味や渋みなどの不快な風味がマスクされ、飲用時の飲み心地と風味に優れた速崩壊性顆粒の製造方法が記載されている。しかしながら、異味成分はグルコサミン、コンドロイチン、酵素処理ルチンの３つの成分のみが対象であり、植物抽出物は対象とされていない。

特許文献５には、エリスリトールと砂糖を賦形剤として用い、顆粒の粒度を一定範囲にすることによって、口中に直接入れても即時に少量の唾液に溶解して、嚥下性が良好な瞬溶性顆粒が記載されている。しかしながら、顆粒に配合される薬剤の不快な味の解消については言及がない。

特許文献６には、特定の溶解熱を有する糖アルコールとｐＨ調節剤を併用添加することによって、薬物の苦味等の不快な味を改善することが記載されているが、薬物としてはトラネキサム酸が対象であり、植物抽出物は対象とされていない。

特許第５７５６７２７号公報特許第５９０９０４０号公報特許第４８０３９６９号公報特許第５２７０８９３号公報特許第３４３５１０９号公報特許第４３４６８１７号公報

従って、本発明の課題は、顆粒化が難しい植物抽出物を対象とし、口腔内で即時に溶解し、苦みを感じにくく、水なしでも簡便に服用できる顆粒を製造する方法を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、植物抽出物を含有する顆粒の製造において、基材に糖アルコールと澱粉を用いること、練合工程で用いる水の量をできるだけ減少させて練合後の粉末混合物の水分量を所定の範囲になるように原料を配合することによって、粉末混合物の練合時に粘度が上がらずに押し出し造粒が容易にできること、多孔質で口溶け性に優れ、苦みがなく、嵩高い顆粒が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、以下の発明を包含する。
（１）植物抽出物と糖アルコールと澱粉を含む粉末混合物に、水性媒体を添加して練合する工程と、練合後の粉末混合物を押し出し造粒する工程を含み、練合後の粉末混合物の水分量が５．１重量％より多く８．９重量％未満であることを特徴とする、植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法。
（２）口腔内即溶性顆粒中の植物抽出物の含有量が１０重量％以上である、（１）に記載の製造方法。
（３）植物抽出物がウコンエキス及び／又はガジュツエキスである、（１）又は（２）に記載の製造方法。
（４）糖アルコールと澱粉の混合比が、重量比で１：１〜５：１である、（１）〜（３）のいずれかに記載の製造方法。
（５）糖アルコールが粉末還元麦芽糖で、澱粉がコーンスターチである、（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法。
（６）口腔内即溶性顆粒が、水なしで服用可能である、（１）〜（５）のいずれかに記載の製造方法。
（７）水性媒体が、水、エタノール、又は水とエタノールの混合液である、（１）〜（６）のいずれかに記載の製造方法。

本発明の方法によれば、口腔内で即時に溶解し、苦みを感じにくく、水なしでも簡便に服用できる植物抽出物含有顆粒を製造することができる。本発明の方法は、苦味物質をマスキングするためのコーティング工程を行うことなく、また、特別な原料も使用しないので、生産性及び経済性に優れている。

図1は、実施例１〜６及び比較例２の顆粒の顕微鏡写真を示す。

本発明の植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法は、植物抽出物と糖アルコールと澱粉を含む粉末混合物に、水性媒体を添加して練合する工程と、練合後の粉末混合物を押し出し造粒する工程を含み、練合後の粉末混合物の水分量が５．１重量％より多く８．９重量％未満であることを特徴とする。本方法により製造された口腔内即溶性顆粒は、水なしで服用しても、唾液の存在下で即時に溶解するので、場所や時間を選ばず、簡便に服用できる。

本発明において用いる「植物抽出物」としては、ガジュツ(紫ウコン)、秋ウコン、春ウコン（キョウオウ）、センブリ、ゲンチアナ、グレープフルーツ、茶、タマネギ、ソバ、柿、大豆、コーヒー、イチゴ、ゴマ、パセリ、クララ、キハダ、ニガキ、ダイダイ、ホップ、カカオ等の植物の抽出物が挙げられる。これらの植物抽出物は、単独で用いてもよく、また２種以上を混合して用いてよい。特に、ガジュツ、秋ウコン、春ウコンからなる群から選ばれる１種又は２種以上の植物の抽出物が好ましい。

本発明において「植物抽出物」とは、上記の植物の植物体の一部（例えば食品、医薬品等の用途で通常摂取される部位）又は全部の抽出溶媒による抽出物をいう。抽出溶媒としては、水、熱水、親水性有機溶媒、水と親水性有機溶媒の混合溶媒が挙げられ、アルコール、水、アルコールと水の混合溶媒が好ましく、アルコールとしてはエタノールが好ましい。水と親水性有機溶媒の混合溶媒を用いる場合、水と親水性有機溶媒との混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０〜９０：１０の範囲が好ましく、２０：８０〜５０：５０の範囲がより好ましい。本発明においては、この植物抽出物を、粉末の形態で用いる。植物抽出物の粉末は、上記の抽出により得られた溶媒相を、濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理に供することによって調製することができる。

本発明において用いる「糖アルコール」としては、粉末還元麦芽糖（マルチトール）、還元乳糖（ラクチトール）、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、イソマルチトール、トレハロース、パラチノース、還元澱粉糖化物等が挙げられる。これらの糖アルコールは、単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。これらの糖アルコールのなかでも、水に溶解しやすいこと、植物抽出物よりも吸水性が高く、練合時に吸水しても粘り気が出ないという点において、粉末還元麦芽糖が好ましい。

本発明に用いる「澱粉」としては、コーンスターチ、小麦澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、サツマイモ澱粉、タピオカ澱粉、及びこれらのエステル・エーテル化架橋物、酸化物、部分分解物等が挙げられる。これらの澱粉は、単独で用いてもよく、また２種以上を併用してもよい。これらの澱粉のなかでも、粒子が細かく粒径が揃っているため流動性が良く、押し出し造粒時の滑りが良くなること、糊化温度が高く、液体原料と練合、造粒しても粘度が高くなりにくいこと、仮に粘度が高くなっても曳糸性が少ない塑性流動粘性であるという点において、コーンスターチが好ましい。

上記の植物抽出物と糖アルコールと澱粉を含む粉末混合物には、その他の成分を含有させてもよい。その他の成分としては、飲食品や医薬品などの最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分であれば特に限定はされないが、例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、酸化防止剤等が挙げられる。また、必要により、香料、色素、保存料等を用いてもよい。

甘味料としては、単糖（ブドウ糖、果糖、キシロース、ガラクトース等）、二糖（ショ糖、麦芽糖、乳糖等）、オリゴ糖（フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、カップリングシュガー等）、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）等が挙げられる。

酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、酢酸、フィチン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、グルコン酸等の有機酸、リン酸等の無機酸、又はこれらのナトリウム塩、カリウム塩、若しくはカルシウム塩等が挙げられる。

ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ナイアシン、イノシトール等が挙げられる。

ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、カリウム等が挙げられる。

酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン、カテキン等が挙げられる。

本発明の口腔内即溶性顆粒の製造方法は、基材に糖アルコールと澱粉を用い、練合後の粉末混合物の水分量が所定の範囲となるように原料を配合する以外は、通常の押し出し造粒による顆粒の製造工程、すなわち、粉末原料の混合、結合剤を含む溶液（練合液）の加液混合（練合）、押し出し造粒、乾燥、整粒、篩通しによって行うことができる。ここで、「練合後の粉末混合物の水分量」とは、粉末原料の水分と練合液の水分を合算した量をいう。練合後の粉末混合物の水分量は、５．１重量％より多く８．９重量％未満であればよいが、６．１〜８．０重量％が好ましく、７．１〜８．０重量％がより好ましい。

（粉末原料の混合）
まず、粉末原料である植物抽出物と糖アルコールと澱粉、及びその他の成分を混合する。粉末原料を混合する方法としては、粉末原料の各成分を均一に混合できる方法であればいかなる方法でもよい。混合機械としては、例えば、Ｖ型混合機、リボン型混合機、コンテナミキサー、高速攪拌混合機等が挙げられる。混合温度としては、特に限定はされないが、１０℃〜３５℃が好ましく、１５℃〜２５℃がより好ましい。また、混合時間も、特に限定されないが、０．５〜５分間が好ましく、１〜２分間がより好ましい。植物抽出物は、最終的に得られる口腔内即溶性顆粒全量に対して、１０重量％以上であることが好ましい。また、糖アルコールと澱粉の混合比は、良好な造粒物を得る上で、糖アルコールに対して澱粉が同量又はそれ以下であれば限定はされないが、例えば、重量比で糖アルコール：澱粉が１：１〜５：１が好ましく、１：１〜３：１がより好ましく、１：１〜２：１がさらに好ましい。なお、澱粉が含まれないと、造粒物を形成することができない。逆に、糖アルコールが含まれないと、求める良好な口溶け性が得られない。

（練合）
次に、上記の粉末原料を混合した粉末混合物に、練合液として水性媒体を添加して練合する。水性媒体としては、水、エタノール、又は水とエタノールの混合液が挙げられる。また、水とエタノールの混合液（エタノール水溶液）を用いる場合、その混合比は限定されず適宜選択できる。ここで、エタノール水溶液は、市販のエタノール製剤のほか、酒精を用いてもよい。酒精としては、食用として供されるものであれば特に限定はされない。例えば、澱粉質や糖類を含有する天然原料から酵母の酒精発酵作用で生成したもの、又はこれらの成分を含むものがあり、清酒、焼酎、ワイン、ウイスキー、ブランデー等の酒類、みりん等の発酵調味料等のように、エタノールを含有する液を用いることができる。粉末混合物に対する水性媒体の添加量は、練合後の粉末混合物の水分量が上記範囲となる量であれば特に限定はされない。また、上記の水性媒体(練合液）には、必要により結合剤を添加してもよく、例えば、単糖類、二糖類、多糖類、セルロース類、糖アルコール類、又はこれらの２種以上の混合物等が挙げられ、製剤学的に許容できるものあれば特に限定はされない。また、添加量も造粒が可能である量であれば特に制限はない。なお、粉末状の結合剤を用いる場合は、前記の粉末原料中に添加してもよい。

（押し出し造粒）
次に、上記練合後の紛体混合物を押し出し造粒する。押し出し造粒とは、水又は結合液を加えて混練し、可塑性を付与した粉末を多数の穴のあいたスクリーン又は所定の孔径を有するダイスからスクリュー、ローラー等により押し出して造粒することをいう。押し出し造粒は、低水分条件下で、造粒物を円滑かつ効率よく製造できる点で本発明の方法には好適である。造粒機械としては、前押し出し式造粒機、ディスクペレッター式造粒機、リングダイ式造粒機、バスケット式造粒機、オシレーティング式造粒機、シリンダー式造粒機等が挙げられる。本発明における押し出し造粒の条件は、即溶性の良好な顆粒の嵩比重を得るために、孔径０．８〜１．５ｍｍ程度の押し出し孔を用いることが好ましい。

（乾燥、整粒）
上記造粒物の乾燥は、通常の乾燥方法によって行うことができる。乾燥機械としては、例えば、通風乾燥機、減圧乾燥機、真空乾燥機、流動層乾燥機等が挙げられる。所望により、乾燥後に篩、コーミルなどで篩過、整粒することができる。

本発明の方法により製造された口腔内即溶性顆粒は、食品として提供されてもよいし、経口投与用の医薬品として提供されてもよいが、好ましくは食品である。また、当該顆粒は、食品や医薬品用の容器や袋として使用される容器や袋に収容することが可能であり、例えば、紙、プラスチック、ガラス、金属製の容器や袋等が挙げられる。なかでも、１回の経口摂取量（例えば、１．５ｇ〜２ｇ程度）ごとに包装された形態（スティック包装、分包包装等）が好ましい。包材としては、通常、食品や医薬品に使用されているものであれば限定されないが、例えば、アルミ箔、合成樹脂（ポリエチレンテレフタレート等）、ラミネート紙などを組み合わせたものが使用できる。

以下、実施例及び比較例によって本発明を更に具体的に説明するが、これらの実施例は本発明を限定するものでない。

実施例及び比較例において使用した原料を以下に示す。
粉末還元麦芽糖：「レシス微粉」（三菱商事フードテック株式会社製、マルチトール９９．５％含有）
コーンスターチ：「コーンスターチ」（三和澱粉工業株式会社製）
還元麦芽糖水飴：「アマルティシロップ」（三菱商事フードテック株式会社製）
エタノール水溶液製剤：「コーヘルシン」（三菱化学フーズ株式会社製、エタノール７０％）

（実施例１〜６、比較例１〜２）
１．試験品の調製
粉末原料のウコンエキス、ガジュツエキス、粉末還元麦芽糖、コーンスターチ、酸味料（クエン酸）、甘味料（ステビア）を、表１に示す配合（重量％）で均一に混合して粉末混合物を調製した。一方、表１に示す配合（重量％）で、液体原料の還元麦芽糖水飴（結合剤）を水とエタノール水溶液（７０％）に溶解した液を調製し、この溶液を練合液として用いて前記粉末混合物にスプレー添加し、練合した。練合後の粉末混合物を押し出し造粒機（株式会社ダルトン社製、マルチグランＭＧ−５５−１）を用いて孔径１．３ｍｍのスクリーンにて造粒し、吸気温度６０℃で１０分乾燥後放冷し、試験品の顆粒を調製した。なお、実施例１〜３及び比較例１〜２は、粉末原料の配合量を一定にし、液体原料中の水の配合量を変化させることによって、練合後の粉末混合物の水分量が異なる試験品とした。また、実施例４〜６は、練合後の粉末混合物の水分量を一定にし、粉末原料中の粉末還元麦芽糖とコーンスターチの混合比を変化させた試験品とした。

２．評価方法
（１）官能評価
各試験品について、１０名のパネラーにより官能評価を行った。パネラーは各試験品を摂取し、「口溶け性」と「苦み」について１〜１０段階（口溶け性は１０点が良好、苦みは１０点が強い）で評価し、評価点の平均値を求めた。

（２）造粒性の評価
各試験品の造粒性は造粒機負荷（Ａ：電流値）で評価した。

（３）顆粒の崩壊速度及び嵩比重の測定
顆粒の崩壊速度（秒）は溶けやすさの指標となるもので、日本薬局方第十七改正薬局６．０９崩壊試験法に準じて測定した。また、嵩比重（ｇ／ｃｃ）は、顆粒が多孔質で嵩高であるか否かの指標となるもので、顆粒のタッピングしない状態の単位体積あたりの重量値（ゆるめ嵩比重）を意味する。具体的には、静置した内容積１００ｃｃのカップに試験品の顆粒を入れ、カップの上のはみ出した顆粒をブレードですりきって秤量し、その測定値をカップの容量（１００ｃｃ）で除すことによって求めた。顆粒の崩壊速度及び嵩比重は、各試験品につき、３回の測定の平均値を求めた。

（４）顆粒の顕微鏡観察
顆粒を走査電子顕微鏡（株式会社日立ハイテクノロジーズ製）を用いて観察した。

３．結果
試験結果を表１に合わせて示す。なお、表中「−」は、造粒できず、顆粒の評価を行っていないことを示す。また、図１に各試験品の顆粒（造粒できなかった比較例１は除く）の走査電子顕微鏡写真を示す。

表１に示すように、練合後の粉末混合物の水分量が６．１〜８．０重量％の試験品（実施例１〜６）は、口溶けがよく、苦みの少ない顆粒であった。これに対し、同水分量が５．１重量％の試験品（比較例１）は、水分が少なすぎるために造粒負荷がかからず顆粒を形成することができず、また、同水分量が８．９重量％の試験品（比較例２）は、顆粒が硬くて口溶けが悪く、苦みが出た。これらの結果から、練合後の粉末混合物の水分量が５．１重量％より多く８．９重量％未満が好ましい範囲であるといえる。

また、粉末原料中の粉末還元麦芽糖とコーンスターチの混合比については、粉末還元麦芽糖に対してコーンスターチが同量又はそれ以下である試験品（実施例４〜６）は、口溶けがよく、苦みの少ない顆粒であった。

図１の顕微鏡写真からわかるように、練合後の粉末混合物の水分量が６．１〜８．０重量％の試験品（実施例１〜６）は、多孔質で嵩高の顆粒であった。これに対し、同水分量が８．９重量％の試験品（比較例２）は、表面が平滑で多孔質ではなく、嵩低い顆粒であった。

本発明の方法によれば、口腔内において唾液により即時に溶解し、水なしでも服用できる、植物抽出物含有顆粒を製造することができる。従って、本発明は、医薬品やサプリメントの製造分野において利用できる。

Claims

植物抽出物と糖アルコールと澱粉を含む粉末混合物に、水性媒体を添加して練合する工程と、練合後の粉末混合物を押し出し造粒する工程を含み、練合後の粉末混合物の水分量が５．１重量％より多く８．９重量％未満であることを特徴とする、植物抽出物を含有する口腔内即溶性顆粒の製造方法。
口腔内即溶性顆粒中の植物抽出物の含有量が１０重量％以上である、請求項１に記載の製造方法。
植物抽出物がウコンエキス及び／又はガジュツエキスである、請求項１又は２に記載の製造方法。
糖アルコールと澱粉の混合比が、重量比で１：１〜５：１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造方法。
糖アルコールが粉末還元麦芽糖で、澱粉がコーンスターチである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
口腔内即溶性顆粒が、水なしで服用可能である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の製造方法。
水性媒体が、水、エタノール、又は水とエタノールの混合液である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の製造方法。