JP2017530187A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017530187A5 JP2017530187A5 JP2017530389A JP2017530389A JP2017530187A5 JP 2017530187 A5 JP2017530187 A5 JP 2017530187A5 JP 2017530389 A JP2017530389 A JP 2017530389A JP 2017530389 A JP2017530389 A JP 2017530389A JP 2017530187 A5 JP2017530187 A5 JP 2017530187A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- imidazo
- amino
- quinolin
- alkyl
- ethoxymethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- -1 - NH 2 Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 14
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 13
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2H-quinolin-1-yl)ethanol Chemical compound C1=CC=C2N(CCO)CC=CC2=C1 RXNTZIJLOZMJTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N Imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 108010090685 BMS-936559 Proteins 0.000 claims 5
- YZOQZEXYFLXNKA-UHFFFAOYSA-N N-[4-(4-amino-2-ethylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(CC)=N3)CCCCNS(C)(=O)=O)C3=C(N)N=C21 YZOQZEXYFLXNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- RABCHZGIHKCQEP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[4-amino-2-(ethoxymethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]ethoxy]ethyl]-3-cyclohexylurea Chemical compound CCOCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N1CCOCCNC(=O)NC1CCCCC1 RABCHZGIHKCQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RKHPJMXDRRZPGD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-1-yl)butyl]-3-butylurea Chemical compound C1=CC=NC2=C3N(CCCCNC(=O)NCCCC)C(CCCC)=NC3=C(N)N=C21 RKHPJMXDRRZPGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NXRIDAMREUIFDQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-7-[5-(hydroxymethyl)pyridin-3-yl]-2-(2-methoxyethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(CCOC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CN=CC(CO)=C1 NXRIDAMREUIFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NFYMGJSUKCDVJR-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-[1,3]thiazolo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical group C1=CC=CC2=C(SC(CCC)=N3)C3=C(N)N=C21 NFYMGJSUKCDVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HCLMCYDABWTVKQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-7-pyridin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]propane-1,2-diol Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(O)CO)C(COCC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=CN=C1 HCLMCYDABWTVKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OOHUVTQQUWSOPZ-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-amino-2-(ethoxymethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-yl]-2-ethoxyacetamide Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)(C)NC(=O)COCC)C(COCC)=NC3=C(N)N=C21 OOHUVTQQUWSOPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SBHDTQQLGBQXLR-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-amino-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-2-(2-methoxyethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(CCOC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=CC(NS(C)(=O)=O)=C1 SBHDTQQLGBQXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QNOAFXQYZVGWMO-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=2C=CC=CC2C2=C1N=C(N2CC(C)(C)NC(=O)NCCC)COCC Chemical compound NC1=NC=2C=CC=CC2C2=C1N=C(N2CC(C)(C)NC(=O)NCCC)COCC QNOAFXQYZVGWMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- FNGOMDSFESDBEW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-2-ethyl-7-pyridin-4-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(CC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=NC=C1 FNGOMDSFESDBEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZLZKHTRPQRBTHF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[4-amino-2-(2-methoxyethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]ethoxy]ethyl]-3-phenylurea Chemical compound COCCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N1CCOCCNC(=O)NC1=CC=CC=C1 ZLZKHTRPQRBTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QHPGZBNQBMJYAG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-7-pyridin-4-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(COCC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=NC=C1 QHPGZBNQBMJYAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FHJATBIERQTCTN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2-(ethylaminomethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(CNCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 FHJATBIERQTCTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HLPUJJZDRNYGNZ-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethyl)-1-N-propan-2-yl-6,7,8,9-tetrahydroimidazo[4,5-c]quinoline-1,4-diamine Chemical compound C1CCCC2=C(N(C(COCC)=N3)NC(C)C)C3=C(N)N=C21 HLPUJJZDRNYGNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DXDGDCBZWVCDHG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-[2-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-1-yl)ethyl]-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC=NC2=C(N(C(CCCC)=N3)CCNC(=O)C(N)CC(C)C)C3=C(N)N=C21 DXDGDCBZWVCDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RFZSZPJGVHUALX-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-(3-methylsulfonylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(CCCC)=N3)CCCS(C)(=O)=O)C3=C(N)N=C21 RFZSZPJGVHUALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N Resiquimod Chemical group C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229950010550 Resiquimod Drugs 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 101700041618 nhr-4 Proteins 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- SVBZCXQPNPURIX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-2-methylpropyl)-2-(ethoxymethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)N)C3=C(N)N=C21 SVBZCXQPNPURIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RLGNIXAVMDVPSM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3,5-dichlorophenyl)sulfonylbutyl]-2-ethylimidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound CCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N1CCCCS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 RLGNIXAVMDVPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GRGBJCMHYKWROJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-1-yl)butyl]-3-cyclohexylurea Chemical compound CCCCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=NC3=C2N1CCCCNC(=O)NC1CCCCC1 GRGBJCMHYKWROJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GTUCHIHDDSGYMP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-7-pyridin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(COCC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=CN=C1 GTUCHIHDDSGYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DITHACKITKTCMN-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethyl)-1-[2-(3-phenylmethoxypropoxy)ethyl]imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical compound CCOCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N1CCOCCCOCC1=CC=CC=C1 DITHACKITKTCMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 4-Aminoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=NC2=C1 FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WPCIWMJWVMQOBT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]-N-methoxy-N-methylbenzamide Chemical compound C1=CC2=C3N(CC(C)(C)O)C(COCC)=NC3=C(N)N=C2C=C1C1=CC=C(C(=O)N(C)OC)C=C1 WPCIWMJWVMQOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- BIWKOBSVKIEQLD-UHFFFAOYSA-N NC1=NC=2C=CC=CC2C2=C1N=C(N2CC(C)(C)NC(=O)NC2CCCC2)COCC Chemical compound NC1=NC=2C=CC=CC2C2=C1N=C(N2CC(C)(C)NC(=O)NC2CCCC2)COCC BIWKOBSVKIEQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- BXYZFBZFOPCYGD-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-[3-benzoyl-8-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]phenoxy]methyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(COC=2C=C(C=CC=2)C=2C3=CC=CC(=C3N=CC=2C(=O)C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 BXYZFBZFOPCYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims 1
- 101710012696 GNRH1 Proteins 0.000 claims 1
- 231100000782 Microtubule inhibitor Toxicity 0.000 claims 1
- BQLBSBWCGKYXGM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]benzamide Chemical compound CCCCC1=NC2=C(N)N=C3C=CC=CC3=C2N1CC(C)(C)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 BQLBSBWCGKYXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000003670 Sesamum indicum Species 0.000 claims 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims 1
- UDHPLJGOINSMFG-UHFFFAOYSA-N [4-[4-amino-1-[(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]-2-(ethoxymethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]phenyl]methanol Chemical compound CCOCC1=NC2=C(N)N=C3C=C(C=4C=CC(CO)=CC=4)C=CC3=C2N1CC1COC(C)(C)O1 UDHPLJGOINSMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic Effects 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N cyclohexylurea Chemical compound NC(=O)NC1CCCCC1 WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- GRHYBNXCSFRHMF-UHFFFAOYSA-N ethanol;quinoline Chemical compound CCO.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 GRHYBNXCSFRHMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 0 CC(CC(*1CC(C)(COC(C)(C)*)C=C)=O)C1=O Chemical compound CC(CC(*1CC(C)(COC(C)(C)*)C=C)=O)C1=O 0.000 description 3
- MEGLZQBTTRKCDK-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(CO[NH+](C)[IH-])cc1 Chemical compound Cc1ccc(CO[NH+](C)[IH-])cc1 MEGLZQBTTRKCDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (24)
- 式(I):
TM−L−AM(I)の構造を有する化合物であって、
式中、TMはPD−L/PD−1 Axis拮抗剤であり、AMは式(II):
式中、破線は結合または結合の不在を表し、
Xは、Sまたは−NR1であり、R1は−W0―W1―W2―W3―W4であり、
W0は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、または−アルキル−S−アルキル−−であり、
W1は、結合、−−O−−、または−NR2−−であり、ここでR2は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
W2は、結合、−−O−−、−−C(O)−−、−−C(S)−−、または−S(O)2―であり、
W3は、結合、−−NR3−−であり、ここでR3は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
W4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−−NH2、ニトロ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−O−R4、−−O−アルキル−R4、−−アルキル−O−R4、−−C(O)−R4、−−アルキル−C(O)−R4、−−アルキル−C(O)−O−R4、−−C(O)−O−R4、−−S−R4、−−S(O)2−R4、−−NH−S(O)2−R4、−−アルキル−S−R4、−−アルキル−S(O)2−R4、−−NHR4、−−NR4R4、−−NH−アルキル−R4、ハロゲン、−−CN、−−NO2、及び−SHからなる群より選択される1つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでR4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルであり;
Zは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−−N(R5)2、−−アルコキシ−アルキル、−−アルコキシ−アルケニル、−−C(O)−アルキル、−−C(O)−O−アルキル、−−O−C(O)−アルキル、−−C(O)−N(R5)2、アリール、ヘテロアリール、−−CO−アリール、及び−CO−ヘテロアリールからなる群より選択される1つまたは複数の置換基により任意選択的に置換されることができ、ここで各R5は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールであり;
Rは、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−−NH2、ニトロ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−O−R4、−−O−アルキル−R4、−−アルキル−O−R4、−−C(O)−R4、−−C(O)−NH−R4、−−C(O)−NR4R4、−−アルキル−C(O)−R4、−−アルキル−C(O)−O−R4、−−C(O)−O−R4、−−O−C(O)−R4、−−S−R4、−−C(O)−S−R4、−−S−C(O)−R4、−−S(O)2−R4、−−NH−S(O)2−R4、−−アルキル−S−R4、−−アルキル−S(O)2−R4、−−NHR4、−−NR4R4、−−NH−アルキル−R4、ハロゲン、−−CN、及び−SHからなる群より選択される1つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでR4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルであり;
nは、0、1、2、3、または4であり;
Yは、−NR6R7、−CR6R7R8、または−アルキル−NH2であり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−−NH2、ハロゲン、−−N(R5)2、−−アルコキシ−アルキル、−−アルコキシ−アルケニル、−−C(O)−アルキル、−−C(O)−O−アルキル、−−C(O)−N(R5)2、アリール、ヘテロアリール、−−CO−アリール、及び−CO−ヘテロアリールからなる群より選択される1つまたは複数の置換基により任意選択的に置換されることができ、ここでR6、R7及びR8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−C(O)−O−R9、−−アルキル−C(O)−R9、または−アルキル−O−C(O)−R9であり、ここで各R5は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールであり、ここでR9は、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、またはハロアルキルであり;
X及びZは一緒になって、任意選択的に(5〜9)員環を形成し得る、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - 前記AMが、2−プロピルチアゾロ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−アミノ−2−(エトキシメチル)−a,a−ジ−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−(4−アミノ−2−エチルアミノメチルイミダゾ−[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル−]メタンスルホンアミド、4−アミノ−2−エトキシメチル−aa−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、4−アミノ−aa−ジメチル−2−メトキシエチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−{2−[3−(ベンジルオキシ)プロポキシ]エチル}−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−ブチル尿素、N1−[2−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)エチル]−2−アミノ−4−メチルペンタンアミド、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−フェニル尿素、1−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−{4−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]ブチル}−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−シクロヘキシル尿素、N−{3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロピル}−n’−(3−シアノフェニル)チオ尿素、N−[3−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2,2−ジメチルプロピル]ベンズアミド、2−ブチル−1−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−1,1−ジメチルエチル}−2−エトキシアセトアミド、1−[4−アミノ−2−エトキシメチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、1−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−{3−[4−アミノ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−(メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]フェニル}メタンスルホンアミド、1−[4−アミノ−7−(5−ヒドロキシメチルピリジン−3−イル)−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロパン−1,2−ジオール、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−プロピル尿素、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−シクロペンチル尿素、1−[(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチル]−2−(エトキシメチル)−7−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−[4−アミノ−2−エトキシメチル−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド、2−エトキシメチル−N1−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1,4−ジアミン、1−[4−アミノ−2−エチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル]メタンスルホンアミド、またはN−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−シクロヘキシル尿素を含む、式(II)の化合物及び表1の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記Lが式(III):
mは、1、2、3、4、5、または6であり、各bは独立して、0または1であり、Dは独立して、式(IV):
式中、各iは独立して、0または1であり;
各jは独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;
各Aは独立して、S、O、またはN−Raであり、ここでRaは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり;
各Bは独立して、アルキル、アルケニル、−−O−アルキル−、−−アルキル−O−−、−−S−アルキル−−、−−アルキル−S−−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはペプチドであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−O−R4、−−O−アルキル−R4、−−C(O)−R4、−−C(O)−O−R4、−−S−R4、−−S(O)2−R4、−−NHR4、−−NH−アルキル−R4、ハロゲン、−−CN、−−NO2、及び−SHからなる群より選択される1つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでR4は、アルキル、アルケニル、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルである、
請求項1または2に記載の化合物。 - 前記リンカーが以下の式(V)〜(VIII):
- 前記リンカーが、S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、−Gly−Phe−Leu−Gly−、−Ala−Leu−Ala−Leu−、−Phe−Arg−、−Phe−Lys−、−Val−Lys−、−Val−Ala−、またはVal−Cit−から選択され、S1〜S7が以下:
- 前記TMが、YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI−4376、BMS−936559、及びMSB0010718Cからなる群から選択される抗PD−L1抗体である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記TMは、MK−3475、AMP−514、AMP−224、BMS−936558、及びCT−011からなる群から選択される抗PD−1抗体である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- TMが抗PD−L1抗体、抗PD−L2抗体、または抗PD−1抗体であり、Lは、S1、S2、S3、S4、S5、S6、S7、−Gly−Phe−Leu−Gly−、−Ala−Leu−Ala−Leu−、−Phe−Arg−、−Phe−Lys−、−Val−Lys−、−Val−Ala−、またはVal−Cit−から選択され、S1〜S7が以下:
- 前記TMは、YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI−4736、BMS−936559、及びMSB0010718Cからなる群から選択される抗PD−L1抗体である、請求項8に記載の化合物。
- 前記TMは、YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI−4736、BMS−936559、及びMSB0010718Cからなる群から選択される抗PD−L1抗体であり、AMはレシキモドまたはイミキモドであり、ここで、キノリン環上のアミン基はリンカーとの接続点である、請求項9に記載の化合物。
- 前記TMは、MK−3475、AMP−514、AMP−224、BMS−936558、及びCT−011からなる群から選択される抗PD−1抗体である、請求項8に記載の化合物。
- 前記TMは、MK−3475、AMP−514、AMP−224、BMS−936558、及びCT−011からなる群から選択される抗PD−1抗体であり、AMはレシキモドまたはイミキモドであり、ここでキノリン環上のアミン基はリンカーとの接続点である、請求項11に記載の化合物。
- 式A〜C:
- 前記式(II)の化合物は、レシキモドまたはイミキモドであり、ここで、キノリン環上のアミン基はリンカーとの接続点である、請求項13に記載の化合物。
- 前記PD−L/PD−1 Axis拮抗剤は、YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI−4736、BMS−936559、及びMSB0010718Cからなる群から選択される抗PD−L1抗体である、請求項13に記載の化合物。
- 前記PD−L/PD−1 Axis拮抗剤は、YW243.55.S70、MPDL3280A、MEDI−4736、BMS−936559、及びMSB0010718Cからなる群から選択される抗PD−L1抗体であり、式(II)の化合物は、、2−プロピルチアゾロ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−アミノ−2−(エトキシメチル)−a,a−ジ−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−(4−アミノ−2−エチルアミノメチルイミダゾ−[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル−]メタンスルホンアミド、4−アミノ−2−エトキシメチル−aa−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、4−アミノ−aa−ジメチル−2−メトキシエチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−{2−[3−(ベンジルオキシ)プロポキシ]エチル}−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−ブチル尿素、N1−[2−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)エチル]−2−アミノ−4−メチルペンタンアミド、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−フェニル尿素、1−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−{4−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]ブチル}−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−シクロヘキシル尿素、N−{3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロピル}−n’−(3−シアノフェニル)チオ尿素、N−[3−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2,2−ジメチルプロピル]ベンズアミド、2−ブチル−1−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−1,1−ジメチルエチル}−2−エトキシアセトアミド、1−[4−アミノ−2−エトキシメチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、1−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−{3−[4−アミノ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−(メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]フェニル}メタンスルホンアミド、1−[4−アミノ−7−(5−ヒドロキシメチルピリジン−3−イル)−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロパン−1,2−ジオール、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−プロピル尿素、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−シクロペンチル尿素、1−[(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチル]−2−(エトキシメチル)−7−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−[4−アミノ−2−エトキシメチル−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド、2−エトキシメチル−N1−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1,4−ジアミン、1−[4−アミノ−2−エチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル]メタンスルホンアミド、またはN−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−シクロヘキシル尿素を含む、表1の化合物から選択され、ここでキノリン環上のアミン基がリンカーとの接続点である、請求項13に記載の化合物。
- 前記PD−L/PD−1 Axis拮抗剤は、MK−3475、AMP−514、AMP−224、BMS−936558、及びCT−011からなる群から選択される抗PD−1抗体である、請求項13に記載の化合物。
- 前記PD−L/PD−1 Axis拮抗剤は、MK−3475、AMP−514、AMP−224、BMS−936558、及びCT−011からなる群から選択される抗PD−1抗体であり、式(II)の化合物は、2−プロピルチアゾロ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−(2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−アミノ−2−(エトキシメチル)−a,a−ジ−メチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−(4−アミノ−2−エチルアミノメチルイミダゾ−[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル−]メタンスルホンアミド、4−アミノ−2−エトキシメチル−aa−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、4−アミノ−aa−ジメチル−2−メトキシエチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−エタノール、1−{2−[3−(ベンジルオキシ)プロポキシ]エチル}−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−ブチル尿素、N1−[2−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)エチル]−2−アミノ−4−メチルペンタンアミド、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−フェニル尿素、1−(2−アミノ−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−{4−[(3,5−ジクロロフェニル)スルホニル]ブチル}−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−(2−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]エトキシ}エチル)−n’−シクロヘキシル尿素、N−{3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロピル}−n’−(3−シアノフェニル)チオ尿素、N−[3−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2,2−ジメチルプロピル]ベンズアミド、2−ブチル−1−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、N−{2−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−1,1−ジメチルエチル}−2−エトキシアセトアミド、1−[4−アミノ−2−エトキシメチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、1−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−{3−[4−アミノ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−(メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]フェニル}メタンスルホンアミド、1−[4−アミノ−7−(5−ヒドロキシメチルピリジン−3−イル)−2−(2−メトキシエチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、3−[4−アミノ−2−(エトキシメチル)−7−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]プロパン−1,2−ジオール、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−プロピル尿素、1−[2−(4−アミノ−2−エトキシメチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−1,1−ジメチルエチル]−3−シクロペンチル尿素、1−[(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチル]−2−(エトキシメチル)−7−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、4−[4−アミノ−2−エトキシメチル−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド、2−エトキシメチル−N1−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1,4−ジアミン、1−[4−アミノ−2−エチル−7−(ピリジン−4−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール、N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)ブチル]メタンスルホンアミド、またはN−[4−(4−アミノ−2−ブチル−1H−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−1−イル)ブチル]−n’−シクロヘキシル尿素を含む、表1の化合物から選択され、ここでキノリン環上のアミン基はリンカーとの接続点である、請求項13に記載の化合物。
- 有効量の請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物及び1つまたは複数の薬学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
- 有効量の追加の治療剤をさらに含む、請求項19に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療剤が抗癌剤である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記抗癌剤が、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI及びIIの阻害剤、アルキル化剤、微小管阻害剤、抗アンドロゲン剤、GNRhモジュレータまたはそれらの混合物である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 対象内の腫瘍/癌を処置するための医薬品の製造における請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 対象内の腫瘍/癌を処置するための医薬品の製造における請求項19〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410440824.0 | 2014-09-01 | ||
CN201410440824.0A CN105440135A (zh) | 2014-09-01 | 2014-09-01 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
PCT/CN2015/088456 WO2016034085A1 (en) | 2014-09-01 | 2015-08-29 | Anti-pd-l1 conjugates for treating tumors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017530187A JP2017530187A (ja) | 2017-10-12 |
JP2017530187A5 true JP2017530187A5 (ja) | 2018-10-04 |
JP6921745B2 JP6921745B2 (ja) | 2021-08-18 |
Family
ID=55439131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017530389A Active JP6921745B2 (ja) | 2014-09-01 | 2015-08-29 | 腫瘍を治療するための抗pd−l1コンジュゲート |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11130812B2 (ja) |
EP (3) | EP3763742B1 (ja) |
JP (1) | JP6921745B2 (ja) |
KR (1) | KR20170072192A (ja) |
CN (4) | CN112546238A (ja) |
AU (2) | AU2015311400B2 (ja) |
CA (1) | CA2959564A1 (ja) |
DK (1) | DK3189082T3 (ja) |
ES (1) | ES2822560T3 (ja) |
WO (1) | WO2016034085A1 (ja) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE034832T2 (hu) | 2008-12-09 | 2021-12-28 | Hoffmann La Roche | Anti-PD-L1 antitestek és alkalmazásuk T-sejt-funkció fokozására |
CN112587671A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
JP2017503803A (ja) | 2014-01-10 | 2017-02-02 | シャンハイ バーディー バイオテック インコーポレイテッド | Egfr発現腫瘍を処置するための化合物及び組成物 |
MX2016012779A (es) | 2014-03-31 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Terapia de combinacion con agentes antiangiogénesis y agonistas de unión a ox40. |
ES2910446T3 (es) | 2014-07-09 | 2022-05-12 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Combinaciones anti-PD-L1 para tratar tumores |
CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
AU2016233495B2 (en) | 2015-03-13 | 2022-02-24 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof |
CA2987410A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against ox40 and uses thereof |
WO2016205277A1 (en) * | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Merck Patent Gmbh | Pd-l1 antagonist combination treatments |
WO2017046675A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Pfizer Inc. | Novel imidazo [4,5-c] quinoline and imidazo [4,5-c][1,5] naphthyridine derivatives as lrrk2 inhibitors |
CN115746143A (zh) | 2015-10-02 | 2023-03-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 对共刺激性tnf受体特异性的双特异性抗体 |
MA44334A (fr) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Novartis Ag | Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll |
WO2017106453A1 (en) * | 2015-12-17 | 2017-06-22 | University Of Maryland, Baltimore County | A recombinant bi-specific polypeptide for coordinately activating tumor-reactive t-cells and neutralizing immune suppression |
CN115554406A (zh) | 2016-01-07 | 2023-01-03 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
CN115350279A (zh) | 2016-01-07 | 2022-11-18 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
SG11201809082WA (en) | 2016-04-19 | 2018-11-29 | Innate Tumor Immunity Inc | Nlrp3 modulators |
WO2017184735A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | Ifm Therapeutics, Inc | Nlrp3 modulators |
JP7043425B2 (ja) * | 2016-06-06 | 2022-03-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | シルベストロール抗体-薬物コンジュゲート及び使用方法 |
CN107574149B (zh) * | 2016-07-05 | 2022-02-18 | 上海细胞治疗研究院 | 一种树突状细胞的促成熟方法及其用途 |
WO2018009916A1 (en) | 2016-07-07 | 2018-01-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Antibody adjuvant conjugates |
EP3494139B1 (en) | 2016-08-05 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use |
US20190175755A1 (en) | 2016-08-23 | 2019-06-13 | The Johns Hopkins University | Immunoswitch nanoparticles for reprogrammed t cell responses |
TWI674261B (zh) | 2017-02-17 | 2019-10-11 | 美商英能腫瘤免疫股份有限公司 | Nlrp3 調節劑 |
CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
CN110050000B (zh) * | 2017-05-12 | 2022-07-26 | 苏州盛迪亚生物医药有限公司 | 含有TGF-β受体的融合蛋白及其医药用途 |
US11168144B2 (en) | 2017-06-01 | 2021-11-09 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof |
WO2018232725A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
WO2019084060A1 (en) * | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Silverback Therapeutics, Inc. | CONJUGATES AND METHODS OF USE FOR THE SELECTIVE DELIVERY OF IMMUNOMODULATORY AGENTS |
WO2019182879A1 (en) * | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Eli Lilly And Company | Anti-cd137 antibodies for combination with anti-pd-1 antibodies |
CA3101640A1 (en) * | 2018-06-04 | 2019-12-12 | Trustees Of Tufts College | Tumor microenvironment-activated drug-binder conjugates, and uses related thereto |
EP3937984A1 (en) | 2019-03-15 | 2022-01-19 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting her2 |
CN109897036B (zh) * | 2019-03-15 | 2021-07-30 | 沈阳药科大学 | 三唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途 |
US11613755B2 (en) | 2019-12-31 | 2023-03-28 | Industrial Technology Research Institute | Nucleic acid-drug complex and use thereof |
US20230094832A1 (en) * | 2020-01-30 | 2023-03-30 | Research & Business Foundation Sungkyunkwan University | Antibody-drug conjugate comprising immune checkpoint inhibitor and exosome secretion inhibitor, and pharmaceutical composition comprising same |
JP2024517341A (ja) * | 2021-05-13 | 2024-04-19 | 清華大学 | 抗体薬物コンジュゲート、その製造方法及び使用 |
WO2023039243A2 (en) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Achelois Biopharma, Inc. | Hepatitis b virus antivirus (hbv-antivirus) compositions and methods of use |
WO2024030577A1 (en) * | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Seagen Inc. | Immunostimulatory anti-pd-l1-drug conjugates |
Family Cites Families (162)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
IL89220A (en) | 1988-02-11 | 1994-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Immunoconjugates of anthracycline, their production and pharmaceutical preparations containing them |
WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US6005087A (en) | 1995-06-06 | 1999-12-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified oligonucleotides |
US6399754B1 (en) | 1991-12-24 | 2002-06-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5660985A (en) | 1990-06-11 | 1997-08-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides |
US6001577A (en) | 1998-06-08 | 1999-12-14 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex |
ES2110444T3 (es) | 1990-06-11 | 1998-02-16 | Nexstar Pharmaceuticals Inc | Ligandos de acidos nucleicos. |
US5789163A (en) | 1990-06-11 | 1998-08-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Enzyme linked oligonucleotide assays (ELONAS) |
US5567588A (en) | 1990-06-11 | 1996-10-22 | University Research Corporation | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX |
US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
US5853984A (en) | 1990-06-11 | 1998-12-29 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Use of nucleic acid ligands in flow cytometry |
US6716580B2 (en) | 1990-06-11 | 2004-04-06 | Somalogic, Inc. | Method for the automated generation of nucleic acid ligands |
US5763177A (en) | 1990-06-11 | 1998-06-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex |
US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US6280932B1 (en) | 1990-06-11 | 2001-08-28 | Gilead Sciences, Inc. | High affinity nucleic acid ligands to lectins |
US6465189B1 (en) | 1990-06-11 | 2002-10-15 | Gilead Sciences, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended selex |
US5874218A (en) | 1990-06-11 | 1999-02-23 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Method for detecting a target compound in a substance using a nucleic acid ligand |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
US5226575A (en) | 1991-11-21 | 1993-07-13 | Scott Faust | Pneumatic mortar dispenser with flex release |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
DE69334255D1 (de) | 1992-02-06 | 2009-02-12 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Marker für Krebs und biosynthetisches Bindeprotein dafür |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
US5798340A (en) | 1993-09-17 | 1998-08-25 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analogs |
US6458539B1 (en) | 1993-09-17 | 2002-10-01 | Somalogic, Inc. | Photoselection of nucleic acid ligands |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5843732A (en) | 1995-06-06 | 1998-12-01 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for determining consensus secondary structures for nucleic acid sequences |
EP0871490B1 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Branched hydrazone linkers |
US5922695A (en) | 1996-07-26 | 1999-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability |
JP2001504448A (ja) | 1996-08-30 | 2001-04-03 | フュルステ,イェンス,ペーター | 核酸の鏡面対称選択および進化 |
US6127533A (en) | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
UA67760C2 (uk) | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
US6242246B1 (en) | 1997-12-15 | 2001-06-05 | Somalogic, Inc. | Nucleic acid ligand diagnostic Biochip |
US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
US6403779B1 (en) | 1999-01-08 | 2002-06-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Regioselective synthesis of 2′-O-modified nucleosides |
US20030054360A1 (en) | 1999-01-19 | 2003-03-20 | Larry Gold | Method and apparatus for the automated generation of nucleic acid ligands |
US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
US6451810B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
DK2283866T3 (en) | 1999-06-25 | 2015-05-18 | Genentech Inc | METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ERBB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES |
US6506887B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-01-14 | Somalogic, Incorporated | Conditional-selex |
US6635677B2 (en) | 1999-08-13 | 2003-10-21 | Case Western Reserve University | Methoxyamine combinations in the treatment of cancer |
DE60033293D1 (de) | 1999-08-23 | 2007-03-22 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Neue b7-4 moleküle und deren verwendungen |
WO2001014557A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
US20050032733A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-02-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA) |
US20050020525A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-27 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
US7097840B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-29 | Genentech, Inc. | Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates |
US6376190B1 (en) | 2000-09-22 | 2002-04-23 | Somalogic, Inc. | Modified SELEX processes without purified protein |
UA74593C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
JP2008531580A (ja) | 2000-12-08 | 2008-08-14 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答修飾因子の標的化送達のための組成物および方法 |
US20060057651A1 (en) | 2000-12-08 | 2006-03-16 | Bowdish Katherine S | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
UA75622C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon |
MXPA03008959A (es) | 2001-04-02 | 2004-10-15 | Wyeth Corp | Pd-1, un receptor para b7-4 y sus usos. |
US20030175950A1 (en) | 2001-05-29 | 2003-09-18 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA |
EP1264603B8 (en) | 2001-06-10 | 2010-03-03 | Noxxon Pharma AG | Use of L-polynucleotides for in vivo imaging |
AU2775402A (en) | 2001-06-29 | 2003-01-02 | Medimolecular Pty Ltd | Nucleic acid ligands to complex targets |
EP1478371A4 (en) | 2001-10-12 | 2007-11-07 | Univ Iowa Res Found | METHODS AND PRODUCTS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES USING IMIDAZOQUINOLINE COMPOUND |
EP1456652A4 (en) | 2001-11-13 | 2005-11-02 | Dana Farber Cancer Inst Inc | IMMUNOCELL ACTIVATION MODULATING SUBSTANCES AND USE METHOD THEREFOR |
DK1719511T3 (da) | 2001-11-16 | 2009-04-14 | Coley Pharm Group Inc | N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf |
KR100718371B1 (ko) | 2001-11-27 | 2007-05-14 | 애나디스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 3-β-D-리보푸라노실티아졸로[4,5-d]피리디민누클레오시드 및 이의 용도 |
AU2002360733A1 (en) | 2001-12-31 | 2003-07-24 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | SUBSTITUTED 4,9-DIHYDROCYCLOPENTA(imn)PHENANTHRIDINE-5-ONES DERIVATIVES THEREOF AND THEIR USES |
IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
AU2003276131A1 (en) | 2002-06-18 | 2003-12-31 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | A dry powder oligonucleotide formulation, preparation and its uses |
PT2206517T (pt) | 2002-07-03 | 2023-11-07 | Tasuku Honjo | Composições de imunopotenciação contendo anticorpos anti-pd-l1 |
ES2556641T3 (es) | 2002-07-31 | 2016-01-19 | Seattle Genetics, Inc. | Conjugados de fármacos y su uso para tratar cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa |
EP1413316A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-28 | Bruno Robert | Bifunctional conjugates or fusion proteins |
ES2367430T3 (es) | 2002-12-23 | 2011-11-03 | Wyeth Llc | Anticuerpos contra pd-1 y sus usos. |
EP1589943A2 (en) | 2003-01-09 | 2005-11-02 | Arizeke Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating lung diseases |
US9259459B2 (en) | 2003-01-31 | 2016-02-16 | Celldex Therapeutics Inc. | Antibody vaccine conjugates and uses therefor |
US7375180B2 (en) | 2003-02-13 | 2008-05-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8 |
DE602004027888D1 (de) | 2003-02-20 | 2010-08-12 | Seattle Genetics Inc | Anti-cd70 antikörper-arzneimittelkonjugate und ihr |
US7576068B2 (en) | 2003-09-05 | 2009-08-18 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Administration of TLR7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis C virus |
EP1675614A2 (en) | 2003-10-11 | 2006-07-05 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity |
ITMI20032121A1 (it) | 2003-11-04 | 2005-05-05 | Dinamite Dipharma Spa In Forma Abbr Eviata Dipharm | Procedimento per la preparazione di imiquimod e suoi intermedi |
KR101438983B1 (ko) | 2003-11-06 | 2014-09-05 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
EP1699398A4 (en) | 2003-12-30 | 2007-10-17 | 3M Innovative Properties Co | IMPROVING THE IMMUNE RESPONSE |
US8012964B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-09-06 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 9-substituted 8-oxoadenine compound |
US20070129320A9 (en) * | 2004-07-18 | 2007-06-07 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Methods and compositions for inducing innate immune responses |
PL1791565T3 (pl) * | 2004-09-23 | 2016-10-31 | Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty | |
US20060135459A1 (en) | 2004-11-09 | 2006-06-22 | Epstein Alan L | Targeted innate immunity |
CA2594253C (en) | 2004-12-30 | 2015-08-11 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cutaneous metastases |
CA2605507C (en) | 2005-04-19 | 2016-06-28 | Seattle Genetics, Inc. | Humanized anti-cd70 binding agents and uses thereof |
EP1874342B1 (en) | 2005-04-26 | 2018-06-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Compositions and methods for cancer immunotherapy |
BRPI0610367A2 (pt) | 2005-05-04 | 2010-06-15 | Noxxon Pharma Ag | uso de um ácido nucleico, método para ligação de um receptor intracelular, composição, composição farmacêutica, ácido nucleico de ligação a hmga, método para seleção de um antagonista ou agonista de hmga, kit para detecção de hmga, antagonista e agonista de hmga e complexo |
ES2427646T5 (es) | 2005-05-09 | 2017-08-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Anticuerpos monoclonales humanos contra muerte programada 1 (PD1) y métodos para el tratamiento del cáncer mediante el uso de anticuerpos anti-PD-1 solos o combinados con otros agentes inmunoterapéuticos |
MX2007015942A (es) | 2005-07-01 | 2008-03-07 | Medarex Inc | Anticuerpos monoclonales humanos para ligandos 1 (pd-l1) de muerte programada. |
WO2007008848A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Seattle Genetics, Inc. | Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus |
TWI404537B (zh) | 2005-08-19 | 2013-08-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之8-經取代苯并氮雜呯 |
TWI382019B (zh) | 2005-08-19 | 2013-01-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之胺基二氮雜呯 |
AU2006287416A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Medimmune, Llc | Toxin conjugated Eph receptor antibodies |
CN101309933A (zh) * | 2005-09-07 | 2008-11-19 | 米迪缪尼有限公司 | 毒素偶联的Eph受体抗体 |
EP1988896A4 (en) | 2006-02-22 | 2011-07-27 | 3M Innovative Properties Co | CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS |
WO2007103048A2 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Regents Of The University Of Colorado | Tlr agonist (flagellin)/cd40 agonist/antigen protein and dna conjugates and use thereof for inducing synergistic enhancement in immunity |
US20080031887A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-02-07 | Joseph Lustgarten | Conjugates for inducing targeted immune responses and methods of making and using same |
US8138172B2 (en) | 2006-07-05 | 2012-03-20 | Astrazeneca Ab | 8-oxoadenine derivatives acting as modulators of TLR7 |
ES2636089T3 (es) | 2006-10-27 | 2017-10-05 | Genentech, Inc. | Anticuerpos e inmunoconjugados y usos para los mismos |
US20080149123A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
US7951789B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-05-31 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
TWI422594B (zh) | 2007-02-02 | 2014-01-11 | Baylor Res Inst | 經由樹狀細胞去唾液酸糖蛋白受體(dc-asgpr)接合抗原呈現細胞之藥劑 |
PL2125007T3 (pl) | 2007-02-07 | 2014-07-31 | Univ California | Koniugaty syntetycznych agonistów TLR i ich zastosowania |
RS53072B (en) | 2007-06-18 | 2014-04-30 | Merck Sharp & Dohme B.V. | HUMAN RECEPTOR ANTIBODIES PROGRAMMED DEATH PD-1 |
AU2008283802A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Polypeptide-nucleic acid conjugate for immunoprophylaxis or immunotherapy for neoplastic or infectious disorders |
CA2697032C (en) | 2007-08-22 | 2021-09-14 | The Regents Of The University Of California | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
ES2376175T3 (es) | 2007-09-28 | 2012-03-09 | Bind Biosciences, Inc. | Direccionamiento a células de c�?ncer usando nanopart�?culas. |
US8062852B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-11-22 | The Children's Hospital And Regional Medical Center | Detection and treatment of autoimmune disorders |
UA101339C2 (ru) | 2008-01-15 | 2013-03-25 | Меда Аб | Лечение заболеваний толстой кишки или предотвращение карциномы толстого кишечника с помощью имидазохинолиновых производных |
EP2244738B1 (en) | 2008-01-25 | 2020-03-04 | Gavish-Galilee Bio Applications Ltd | Targeting of innate immune response to tumour site |
WO2009099650A2 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Carson Dennis A | Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
ES2545977T3 (es) | 2008-03-18 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinaciones de un conjugado de anticuerpo-fármaco anti-HER2 y agentes quimioterapéuticos, y métodos de uso |
PL2342226T3 (pl) | 2008-09-26 | 2017-01-31 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Ludzkie przeciwciała anty-PD-1, PD-L1 i PD-L2 oraz ich zastosowania |
US8895702B2 (en) | 2008-12-08 | 2014-11-25 | City Of Hope | Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies |
UY32306A (es) | 2008-12-09 | 2010-07-30 | Gilead Sciences Inc | Derivados de pteridinona y pirimidinodiazepinona y composiciones farmacéuticas que modulan en forma selectiva los receptores tipo toll, métodos y usos |
EP2385955B1 (en) | 2009-01-12 | 2020-08-12 | CytomX Therapeutics, Inc. | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
WO2010129895A2 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Immunocellular Therapeutics, Ltd. | Cd133 epitopes |
ES2646863T3 (es) | 2009-11-24 | 2017-12-18 | Medimmune Limited | Agentes de unión específica contra B7-H1 |
RU2013110889A (ru) | 2010-08-13 | 2014-09-20 | Бейлор Рисёч Инститьют | Новые вакцинные адъюванты на основе адъювантов-антител, нацеливающих непосредственно на антигенпрезентирующие клетки |
JP2014502596A (ja) | 2010-12-09 | 2014-02-03 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | パクリタキセルおよびトラスツズマブ−mcc−dm1を用いたher2陽性癌の治療 |
WO2012088635A1 (zh) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | 中国科学院自动化研究所 | 车辆自适应巡航控制系统及方法 |
PL2663555T3 (pl) | 2011-01-12 | 2017-08-31 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Podstawione benzoazepiny jako modulatory receptora toll-podobnego |
AR085633A1 (es) | 2011-03-08 | 2013-10-16 | Baylor Res Inst | Coadyuvantes basados en anticuerpos que son dirigidos directamente a las celulas presentadoras en antigenos |
MX338353B (es) | 2011-04-20 | 2016-04-13 | Medimmune Llc | Anticuerpos y otras moleculas que se unen a b7 - h1 y pd - 1. |
EP2699572B1 (en) | 2011-04-21 | 2016-08-10 | Origenis GmbH | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
US8728486B2 (en) | 2011-05-18 | 2014-05-20 | University Of Kansas | Toll-like receptor-7 and -8 modulatory 1H imidazoquinoline derived compounds |
US8686119B2 (en) | 2011-07-24 | 2014-04-01 | Curetech Ltd. | Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies |
CN103842030B (zh) * | 2011-08-01 | 2018-07-31 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 使用pd-1轴结合拮抗剂和mek抑制剂治疗癌症的方法 |
EP2742031B1 (en) | 2011-08-11 | 2017-02-22 | Huntsman Advanced Materials Americas LLC | Method for producing benzoxazine compounds |
US9308253B2 (en) * | 2011-09-19 | 2016-04-12 | The Johns Hopkins University | Cancer immunotherapy |
WO2013063283A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-05-02 | Corning Incorporated | Delamination resistant pharmaceuticals glass containers containing active pharmaceutical ingredients |
IN2014CN04251A (ja) | 2011-11-09 | 2015-07-17 | Ascend Biopharmaceuticals Ltd | |
JP6138813B2 (ja) | 2011-11-28 | 2017-05-31 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 抗pd−l1抗体及びその使用 |
US9556167B2 (en) | 2012-05-02 | 2017-01-31 | Yale University | TLR-agonist-conjugated antibody recruiting molecules (TLR-ARMs) |
CN112587671A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
EP2890715B1 (en) * | 2012-08-03 | 2020-12-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Single agent anti-pd-l1 and pd-l2 dual binding antibodies and methods of use |
TR201900694T4 (tr) * | 2012-08-23 | 2019-02-21 | Agensys Inc | 158p1d7 proteinlerine bağlanan antikor ilaç konjugatları (adc). |
WO2014060112A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Origenis Gmbh | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors |
US10000482B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-06-19 | Origenis Gmbh | Kinase inhibitors |
JP2017503803A (ja) | 2014-01-10 | 2017-02-02 | シャンハイ バーディー バイオテック インコーポレイテッド | Egfr発現腫瘍を処置するための化合物及び組成物 |
ES2910446T3 (es) | 2014-07-09 | 2022-05-12 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Combinaciones anti-PD-L1 para tratar tumores |
CN112546231A (zh) | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
CN105732635A (zh) | 2014-12-29 | 2016-07-06 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 一类Toll样受体7激动剂 |
US10821127B2 (en) | 2015-11-09 | 2020-11-03 | Shaperon Inc. | Composition for inhibiting myeloid-derived suppressor cells comprising decitabine or its pharmaceutically acceptable salt as active ingredient |
CN115350279A (zh) | 2016-01-07 | 2022-11-18 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
CN115554406A (zh) | 2016-01-07 | 2023-01-03 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
WO2018232725A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
CN113164460A (zh) | 2018-09-07 | 2021-07-23 | 博笛生物科技有限公司 | 咪唑喹啉化合物及其应用 |
KR20210130139A (ko) | 2018-12-26 | 2021-10-29 | 버디 바이오파마슈티칼즈, 인크. | 암 치료를 위한 면역 조절 조합 및 방법 |
-
2014
- 2014-09-01 CN CN202011353067.5A patent/CN112546238A/zh active Pending
- 2014-09-01 CN CN201410440824.0A patent/CN105440135A/zh active Pending
- 2014-09-01 CN CN202011360594.9A patent/CN112587672A/zh active Pending
-
2015
- 2015-08-29 WO PCT/CN2015/088456 patent/WO2016034085A1/en active Application Filing
- 2015-08-29 EP EP20191420.7A patent/EP3763742B1/en active Active
- 2015-08-29 JP JP2017530389A patent/JP6921745B2/ja active Active
- 2015-08-29 DK DK15839010.4T patent/DK3189082T3/da active
- 2015-08-29 CN CN201580037746.2A patent/CN107074959A/zh active Pending
- 2015-08-29 ES ES15839010T patent/ES2822560T3/es active Active
- 2015-08-29 KR KR1020177008631A patent/KR20170072192A/ko not_active IP Right Cessation
- 2015-08-29 US US15/508,033 patent/US11130812B2/en active Active
- 2015-08-29 EP EP22199269.6A patent/EP4148069A1/en not_active Withdrawn
- 2015-08-29 CA CA2959564A patent/CA2959564A1/en active Pending
- 2015-08-29 EP EP15839010.4A patent/EP3189082B1/en active Active
- 2015-08-29 AU AU2015311400A patent/AU2015311400B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-23 AU AU2021201166A patent/AU2021201166A1/en active Pending
- 2021-08-18 US US17/405,680 patent/US20220033503A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2017530187A5 (ja) | ||
JP2017503803A5 (ja) | ||
JP2017502068A5 (ja) | ||
JP2017521420A5 (ja) | ||
JP2019501195A5 (ja) | 腫瘍を処置するための抗egfr組み合わせ | |
JP2019501197A5 (ja) | 腫瘍を処置するための抗her2組み合わせ | |
JP2019501196A5 (ja) | 腫瘍を処置するための抗cd20組み合わせ | |
RU2018123779A (ru) | Новые соединения | |
JP2013512903A5 (ja) | ||
JP2007501252A5 (ja) | ||
JP2016525075A5 (ja) | ||
JP2017537949A5 (ja) | ||
RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
JP2014511893A5 (ja) | ||
JP2013521285A5 (ja) | ||
RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
JP2012515789A5 (ja) | ||
SK17932001A3 (sk) | Imidazochinolíny substituované amidom | |
JP2010513523A5 (ja) | ||
JP2017524668A5 (ja) | ||
JP2016511262A5 (ja) | ||
AR062503A1 (es) | Derivados de pirido[2, 3-d]pirimidina y pirazin[2, 3-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de mtor. | |
RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
JP2006523193A5 (ja) | ||
RU2009114859A (ru) | Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы |