JP2017113004A5

JP2017113004A5 -

Info

Publication number: JP2017113004A5
Application number: JP2017008740A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-20
Publication date: 2019-03-14

Description

３．２結果
３．２．１濃縮体陽性タウトランスジェニックマウスからの脳切片を用いたＥＬＩＳＡアッセイおよびＴＡＵＰＩＲ
抗体の結合を、免疫原として使用されるリン酸化タウペプチドに対して、及びリン酸化全長ヒトタウタンパク質に対して測定した。これは、４４１個のアミノ酸からなるヒトタウタンパク質の最も長いアイソフォームである。対応する非リン酸化ペプチド及び全長ヒトタウタンパク質も含まれていた。表６に示すように、抗体がリン酸化タウペプチドに対して高い結合を示し、リン酸化全長ヒトタウタンパク質に対してはごく限定された結合ないしは全く結合を示さなかった。結合は、対応する非リン酸化タウペプチドまたは非リン酸化全長ヒトタウタンパク質に対しては観察されなかった。これは、リン酸化ヒトタウペプチドに対する抗タウ抗体の高い結合を示している。

タウＴｇマウスに対するＡＣＩ−３６−２Ｂ６−Ａｂ２の３ｍｇ／ｋｇでの２回の末梢性投与は、ウェスタンブロット法により測定される皮質におけるｐＴａｕＰＨＦエピトープの存在を減少させた。より高用量の１０ｍｇ／ｋｇでは、ＡＣＩ−３６−２Ｂ６−Ａｂ２及びＡＣＩ−３６−３Ａ８−Ａｂ２の両方ともｐＴａｕＰＨＦエピトープ免疫反応性の減少傾向を示した。これらの結果はＡＣＩ−３６−２Ｂ６−Ａｂ２及びＡＣＩ−３６−３Ａ８−Ａｂ２抗体は、アルツハイマー病などのタウオパチーに対する受動免疫治療に適切に用いられ得ることを示す。

Claims

哺乳動物のタウタンパク質のリン酸化エピトープに特異的に結合し、可溶性及び不溶性タウタンパク質に結合する抗体又はその機能性部分であって、
リン酸化エピトープは配列番号６７に示されるヒトタウタンパク質における位置４０９にリン酸化セリン（ｐＳ４０９）を有するアミノ酸４０５−４１１又は４０５−４１２であり、抗体又はその機能性部分は哺乳動物タウタンパク質のリン酸化エピトープに表面プラズモン共鳴によって測定して１０ｎＭ未満の解離定数で結合し、対応する非リン酸化エピトープには結合しない、抗体又はその機能性部分。
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに５ｎＭ未満の解離定数で結合する、請求項１に記載の抗体又はその機能性部分。
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに１０^４Ｍ^−１Ｓ^−１以上の会合定数で結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその機能性部分。
哺乳動物タウタンパク質上のリン酸化エピトープに１０^５Ｍ^−１Ｓ^−１以上の会合定数で結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその機能性部分。
哺乳動物タウがヒトタウである、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体である、請求項１から５の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
抗体が、ＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ３アイソタイプのものである、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分。
請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分を産生する細胞株。
請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又は機能性部分をコードするポリヌクレオチド。
患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の診断又はそれらの素因の診断に用いるための、請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分を含むキットであって、
診断は、インサイツで、抗体又はその機能性部分の、タウタンパク質のエピトープへの免疫特異的結合を検出することを含み、
ａ）タウタンパク質を含有すると疑われる特定の体の部分又は体の領域を、請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分と接触させ、；
ｂ）抗体又はその機能性部分をタウタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）免疫複合体の存在又は欠損を特定の体の部分又は領域におけるタウタンパク質の存在又は欠損と相関させる工程を含み、
ここで、タウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の素因の診断は、さらに
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較する工程を含み、
正常コントロール値と比較した免疫複合体の量の増加が、前記患者がタウタンパク質関連疾患又は状態に罹患しているか又は発症するリスクがあることを示す、キット。
サンプル中で抗体又はその機能性部分のタウタンパク質のエピトープへの免疫特異的結合を検出することを含む、患者のタウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の診断又はそれらの素因の診断を補助する方法であって、
ａ）タウタンパク質を含有すると疑われるサンプルを、請求項１から７の何れか一項に記載の抗体又はその機能性部分と接触させ、；
ｂ）抗体又はその機能性部分をタウタンパク質に結合させて免疫複合体を形成し；
ｃ）免疫複合体の形成を検出し；そして
ｄ）免疫複合体の存在又は欠損をサンプルにおけるタウタンパク質の存在又は欠損と相関させることを含み、
ここで、タウタンパク質に関連した疾患、障害又は状態の素因の診断の補助は、さらに
ｅ）前記免疫複合体の量を正常コントロール値と比較することを含み、
正常コントロール値と比較した免疫複合体量の増加が、前記患者がタウタンパク質関連疾患又は状態に罹患しているか又は発症するリスクがあることを示す方法。