RU2014118456A - Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау - Google Patents

Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау Download PDF

Info

Publication number
RU2014118456A
RU2014118456A RU2014118456/10A RU2014118456A RU2014118456A RU 2014118456 A RU2014118456 A RU 2014118456A RU 2014118456/10 A RU2014118456/10 A RU 2014118456/10A RU 2014118456 A RU2014118456 A RU 2014118456A RU 2014118456 A RU2014118456 A RU 2014118456A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amino acid
seq
acid sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2014118456/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639537C2 (ru
Inventor
Андреа ПФАЙФЕР
Андреас МУС
Мария ПИХЛГРЕН
Оскар АДОЛЬФССОН
ЛЕВЕН Фред ВАН
Original Assignee
Ац Иммуне С.А.
Католике Университейт Левен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2011/067604 external-priority patent/WO2012045882A2/en
Application filed by Ац Иммуне С.А., Католике Университейт Левен filed Critical Ац Иммуне С.А.
Publication of RU2014118456A publication Critical patent/RU2014118456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639537C2 publication Critical patent/RU2639537C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2440/00—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material
    • G01N2440/14—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material phosphorylation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

1. Антитело, или его функциональный фрагмент, который распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, при том, что указанное антитело или фрагмент антитела обладает высокой аффинностью связывания с растворимым, олигомерным и нерастворимым фосфорилированным белком Тау и способностью обнаруживать и/или модулировать уровни растворимого, олигомерного и нерастворимого фосфорилированного белка Тау in vivo.2. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, при том, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с фосфо-эпитопом, имеющим или содержащим последовательность аминокислот VYKSPVVSGDTSPRHL (SEQ ID NO: 62) (Тау аа 393-408 SEQ ID NO: 67), содержащую фосфорилированный Ser в положениях 396 (р3396) и 404 (pS404).3. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой модулирующее антитело, которое модулирует уровни растворимого и/или нерастворимого Тау в мозгу млекопитающего.4. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 3, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела модулирует уровни растворимого и/или нерастворимого Тау в коре мозга и/или гиппокампе.5. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела снижает уровни общего, растворимого и/или нерастворимого белка тау.6. Антитело по или его функциональный фрагмент по п. 5, отличающееся тем, что указанный белок тау представляет собой фосфорилированный белок тау.7. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела �

Claims (50)

1. Антитело, или его функциональный фрагмент, который распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, при том, что указанное антитело или фрагмент антитела обладает высокой аффинностью связывания с растворимым, олигомерным и нерастворимым фосфорилированным белком Тау и способностью обнаруживать и/или модулировать уровни растворимого, олигомерного и нерастворимого фосфорилированного белка Тау in vivo.
2. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, при том, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с фосфо-эпитопом, имеющим или содержащим последовательность аминокислот VYKSPVVSGDTSPRHL (SEQ ID NO: 62) (Тау аа 393-408 SEQ ID NO: 67), содержащую фосфорилированный Ser в положениях 396 (р3396) и 404 (pS404).
3. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой модулирующее антитело, которое модулирует уровни растворимого и/или нерастворимого Тау в мозгу млекопитающего.
4. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 3, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела модулирует уровни растворимого и/или нерастворимого Тау в коре мозга и/или гиппокампе.
5. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела снижает уровни общего, растворимого и/или нерастворимого белка тау.
6. Антитело по или его функциональный фрагмент по п. 5, отличающееся тем, что указанный белок тау представляет собой фосфорилированный белок тау.
7. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела снижает уровни спаренных спиральных нитей, содержащих гиперфосфорилированный белок тау.
8. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела снижает уровни общего растворимого белка тау, растворимого фосфорилированного белка тау и спаренных спиральных нитей pTau.
9. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 3, отличающееся тем, что указанное млекопитающее является человеком.
10. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что константа диссоциации для указанного антитела или фрагмента антитела составляет менее чем 10 нМ.
11. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что константа скорости ассоциации для указанного антитела или фрагмента антитела составляет 104 M-1 c-1 или более.
12. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела обладает высокой аффинностью связывания, с константой диссоциации по меньшей мере 4 нМ и константой скорости ассоциации 105 М-1 с-1 или более.
13. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела связывается с эпитопом, выбранным из группы, состоящей из:
a. VYKSPVVSG (Тау аа 393-401 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396);
б. SPVVSG (Тау аа 396-401 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396);
в. YKSPVVS (Тау аа 394-400 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396);
г. DTSPR (Тау аа 402-406 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 404 (pS404); и
д. VYKSPVVS (Tay aa 393-400 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (р3396).
14. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Tay млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит первый домен связывания, который содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID N0: 73, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 74, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 75, или последовательность аминокислот на 90% идентичную ей, и/или второй домен связывания, который содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 70, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 95% идентичную ей, CDR2 содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 71, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, или 99% идентичную ей, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 72, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентичную ей.
15. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 14, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Tay млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
а. первый домен связывания, который содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 73, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 74, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 75; и/или
б. второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, содержащую CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 70, CDR2, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 71, и CDR3, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 72.
16. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит первый домен связывания, который содержит CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 81, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 82, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 83, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентичную ей, и/или второй домен связывания, который содержит CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 78, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 79, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 80, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентичную ей.
17. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 16, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
а. первый домен связывания, содержащий CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 81, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 82, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 83; и/или
б. второй домен связывания, содержащий последовательность аминокислот, которая содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 78, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 79, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 80.
18. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит первый домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 93, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 94, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 95, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90%идентичную ей, и/или второй домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 89, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 90, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 91, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей.
19. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 18, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
а. первый домен связывания, содержащий CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 93, CDR2, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 94, и CDR3, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 95; и/или
б. второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, содержащую CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 89, CDR2, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 90, и CDR3, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 91.
20. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит первый домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 101, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 102, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 103, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и/или второй домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 98, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 99, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 100, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей.
21. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 20, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
а. первый домен связывания, содержащий CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 101, CDR2, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 102, и CDR3, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 103; и/или
б. второй домен связывания, содержащий последовательность аминокислот, которая содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 98, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 99, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 100.
22. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит первый домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 106, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 107, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 108, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и/или второй домен связывания, содержащий CDR1 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 89, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, CDR2 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 115, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей, и CDR3 с последовательностью аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 91, или последовательность аминокислот по меньшей мере 90% идентичную ей.
23. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 22, причем указанное антитело или его фрагмент распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего или на его фрагменте, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержит:
а. первый домен связывания, содержащий CDR1, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 106, CDR2, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 107, и CDR3, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 108; и/или
б. второй домен связывания, содержащий последовательность аминокислот, которая содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 89, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 115, и CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 91.
24. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, содержащий первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, выбранную из показанной как SEQ ID NO: 69, 77, 116, 92, 118, 97, 105, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентичную ей, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 68, 76, 88, 96, 104, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентичную ей.
25. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 24, содержащий:
а. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 69, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 68; или
б. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 77, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 76; или
в. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 116, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 88; или
г. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 92, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 88; или
д. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 97, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 96; или
е. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 105, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 104, или
ж. первый домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 118, и/или второй домен связывания, который содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 88.
26. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, причем указанное антитело является поликлональным антителом, моноклональным антителом, химерным антителом, гуманизированным антителом или полностью человеческим антителом или его функциональным фрагментом.
27. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 26, изотип которого представляет собой IgG2b, IgG2a или IgG3.
28. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, отличающееся тем, что указанное антитело или его фрагмент связывается с патологическим конформером белка Тау, но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами.
29. Полинуклеотид, кодирующий антитело его функциональный фрагмент по п. 2.
30. Полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что содержит молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
а. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную последовательности, представленной в SEQ ID NO: 35-45; SEQ ID NO: 84-87, SEQ ID NO: 109-112 и 117-119;
б. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, представленной в SEQ ID NO: 35-45; SEQ ID NO: 84-87, SEQ ID NO: 109-112 и 117;
в. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, представленной в SEQ ID NO: 35-45; SEQ ID NO: 84-87, SEQ ID NO: 109-112 и 117-119;
г. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности, представленной в SEQ ID NO: 35-45; SEQ ID NO: 84-87, SEQ ID NO: 109-112 и 117-119;
д. молекулу нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 100% идентичную последовательности, представленной в SEQ ID NO: 35-45; SEQ ID NO: 84-87, SEQ ID NO: 109-112 и 117-119;
e. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарная цепь которой гибридизуется с молекулой нуклеиновой кислоты по любому из а)-г); или
ж. молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая отклоняется от нуклеотидной последовательности, определенной в любом из а)-д) вырождением генетического кода:
причем указанная молекула нуклеиновой кислоты, раскрытая в любом из а)-ж), кодирует антитело, или его функциональный фрагмент, который распознает и специфично связывается с фосфо-эпитопом на белке Тау млекопитающего, конкретно человека, или на его фрагменте, конкретно с патологическим конформером белка тау, но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами, и при этом, указанное антитело или фрагмент антитела обладает высокой аффинностью связывания с растворимым, олигомерным и нерастворимым фосфорилированным белком Тау и способен обнаруживать и/или модулировать уровни растворимого, олигомерного и нерастворимого фосфорилированного белка Тау in vivo.
31. Фармацевтический состав, содержащая антитело или его функциональный фрагмент по п. 2, или их комбинацию, в терапевтически эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
32. Способ лечения, облегчения или защиты от нейродегенеративного заболевания или расстройства, такого как таупатия, включающий введение млекопитающему, страдающему таким заболеванием или расстройством, антитела или его функционального фрагмента по п. 2.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что нейродегенеративное заболевание или расстройство представляет собой таупатию.
34. Способ по п. 33 отличающийся тем, что таупатия выбран из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Крейцфельда-Якобса, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозита с тельцами включения и вызванной прионными белками амилоидной ангиопатии мозга, травматического повреждения мозга, комплекса амиотрофный латеральный склероз/паркинсонизм-деменция Гуама, негуамские заболевания двигательных нейронов с нейрофибриллярными сплетениями, деменция с аргирофильными шарами, кортикобазальной дегенерации, диффузные нейрофибриллярные сплетения с кальцификацией, фронтотемпоральной деменции с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17, фронтотемпоральной деменции, болезни Галлервордена-Шпатца, множественной системной атрофии, болезни Ниманна-Пика, тип С, паллидо-понто-нигральной дегенерации, синдрома Пика, прогрессирующего подкоркового глиоза, прогрессирующего супрануклеарного паралича, подострого склерозирующего панэнцефалита лимбической деменции, постэнцефалитного паркинсонизма, миотонической дистрофии.
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
36. Способ индукции пассивной иммунной реакции у животного, конкретно млекопитающего или человека, страдающего нейродегенеративным расстройством, таким как таупатия, путем введения указанному животному или человеку антитела или его функционального фрагмента по п. 2.
37. Способ диагностики связанного с белком тау заболевания, расстройства или состояния или предрасположенности к связанному с белком тау заболеванию, расстройству или состоянию у пациента, включающий обнаружение иммуноспецифичного связывания антитела или его активного фрагмента с эпитопом белка тау, в образце или in situ, который включает стадии:
а. приведение образца или конкретной части тела или участка тела, где предполагается содержание антигена тау, в контакт с антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем указанное антитело или его функциональный фрагмент связывается с эпитопом белка тау;
б. обеспечение возможности для антитела связаться с антигеном тау с образованием иммунологического комплекса;
в. обнаружение образования иммунологического комплекса; и
г. установление корреляции присутствия или отсутствия иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием антигена тау в образце или конкретной части тела или участке,
притом, что повышение содержания указанного агрегата, по сравнению с контрольным нормальным значением указывает на то, что указанный больной страдает от или подвержен риску развития связанного с белком тау заболевания или состояния.
38. Способ мониторинга минимального остаточного заболевания у пациента после лечения антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем указанный способ включает:
а. приведение образца или конкретной части тела или участка тела, где предполагается содержание антигена тау, в контакт с антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем антитело или его функциональный фрагмент связывается с эпитопом белка тау;
б. обеспечение возможности антитела связаться с антигеном тау с образованием иммунологического комплекса;
в. обнаружение образования иммунологического комплекса; и
г. установление корреляции присутствия или отсутствия иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием антигена тау в образце или конкретной части тела или участке,
притом, что повышение содержания указанного иммунологического комплекса, по сравнению с контрольным нормальным значением указывает на то, что указанный больной все еще страдает минимальным остаточным заболеванием.
39. Способ прогнозирования ответа больного на лечение антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, включающий:
а. приведение образца или конкретной части тела или участка тела, где предполагается содержание антигена тау, в контакт с антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем антитело или его функциональный фрагмент связывается с эпитопом белка тау;
б. обеспечение возможности антитела связаться с антигеном тау с образованием иммунологического комплекса;
в. обнаружение образования иммунологического комплекса; и
г. установление корреляции присутствия или отсутствия иммунологического комплекса с присутствием или отсутствием антигена тау в образце или конкретной части тела или участке,
д. сравнение количества указанного иммунологического комплекса до и после начала лечения,
при том, что снижение содержания указанного иммунологического комплекса указывает на то, что указанный больной демонстрирует высокий потенциал ответа на лечение.
40. Способ посмертного обнаружения мультимеров фосфо-Тау (pTau) в образце мозга субъекта, предположительно страдающего связанным с тау заболеванием или расстройством, причем указанный способ включает:
а. приведение образца мозга субъекта в контакт с антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем антитело или его функциональный фрагмент связывается с эпитопом белка фосфо-Тау;
б. обеспечение возможности для антитела связаться с белком тау, с образованием иммунологического комплекса;
в. обнаружение образования иммунологического комплекса, и
г. сравнение содержания или интенсивности иммунологического комплекса в образце, полученном от субъекта, с содержанием или интенсивностью иммунологического комплекса, полученного от здорового контрольного субъекта с применением таких же условий,
притом, что повышение содержания или интенсивности указанного иммунологического комплекса, по сравнению с контрольным значением, указывает на то, что указанный больной страдал от связанного с тау заболевания или расстройства.
41. Диагностический набор для обнаружения и диагностики связанных с белком тау заболеваний, расстройств или состояний, содержащие антитело или его функциональный фрагмент по п. 2.
42. Эпитоп, выбранный из группы, состоящей из VYKSPVVSG (Тау аа 393-401 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396), SPVVSG (Тау аа 396-401 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396), YKSPVVS (Тау аа 394-400 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396), DTSPR (Тау аа 402-406 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 404 (pS404), и VYKSPVVS (Тау аа 393-400 SEQ ID NO: 67), содержащего фосфорилированный Ser в положении 396 (pS396).
43. Линия клеток, вырабатывающая антитело или его функциональный фрагмент по п. 2.
44. Линия клеток по п. 43, которая представляет собой линию клеток гибридомы А4-4А6-48, депонированную 30 августа 2011 года как DSM ACC3136, или линию клеток гибридомы A6-2G5-30 депонированную 30 Августа 2011 года как DSM ACC3137; или линию клеток гибридомы A6-2G5-41 депонированную 30 Августа 2011 года как DSM ACC3138; или А4-2А1-18 депонированную 30 Августа 2011 года как DSM ACC3139; или А4-2А1-40 депонированную 30 Августа 2011 года как DSM ACC3140; или А6-1D2-12 депонированную 6 Сентября 2011 года как DSM ACC3141.
45. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 29, причем указанный полинуклеотид является функционально связанным.
46. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 45.
47. Клетка-хозяин по п. 46, которая является клеткой млекопитающего.
48. Клетка-хозяин по п. 46, которая является клеткой яичника китайского хомяка
49. Способ получения антитела или его функциональный фрагмент по п. 2, включающие культивирование клетки-хозяина по п. 46 в условиях, пригодных для экспрессии антитела или его функционального фрагмента, и выделение антитела или фрагмента.
50. Способ обнаружения мультимера фосфо-Тау (pTau) в образца мозга, включающий:
а. приведение образца в контакт с антителом или его функциональным фрагментом по п. 2, причем антитело или его функциональный фрагмент связывается с эпитопом белка фосфо-Тау;
б. обеспечение возможности для антитела или его фрагмента связаться с белком тау с образованием иммунологического комплекса; и
в. обнаружение образования иммунологического комплекса.
RU2014118456A 2011-10-07 2012-10-05 Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау RU2639537C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2011/067604 WO2012045882A2 (en) 2010-10-07 2011-10-07 Pharmaceutical composition
EPPCT/EP2011/067604 2011-10-07
EP12163319.2 2012-04-05
EP12163319 2012-04-05
PCT/EP2012/069783 WO2013050567A1 (en) 2011-10-07 2012-10-05 Phosphospecific antibodies recognising tau

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118456A true RU2014118456A (ru) 2015-11-20
RU2639537C2 RU2639537C2 (ru) 2017-12-21

Family

ID=48043196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118456A RU2639537C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-05 Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9540434B2 (ru)
EP (2) EP2764022B9 (ru)
JP (1) JP6358953B2 (ru)
KR (1) KR101981351B1 (ru)
CN (2) CN108034005B (ru)
AR (1) AR092779A1 (ru)
BR (2) BR112014008202B1 (ru)
CA (1) CA2850686C (ru)
ES (1) ES2600915T3 (ru)
HK (1) HK1200469A1 (ru)
MX (1) MX354662B (ru)
RU (1) RU2639537C2 (ru)
WO (1) WO2013050567A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2764022B9 (en) 2011-10-07 2017-02-22 AC Immune S.A. Phosphospecific antibodies recognising tau
SG11201406347TA (en) 2012-04-05 2014-11-27 Ac Immune Sa Humanized tau antibody
RU2018132044A (ru) 2012-07-03 2018-10-19 Вашингтон Юниверсити Антитела против тау
AU2013302540B2 (en) 2012-08-16 2018-02-15 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
US8980270B2 (en) 2013-01-18 2015-03-17 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
CN105121465B (zh) 2013-03-13 2020-09-08 普罗塞纳生物科技公司 Tau免疫疗法
EP2970452A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AC Immune S.A. Anti-tau antibodies and methods of use
GB201319656D0 (en) * 2013-11-07 2013-12-25 Univ Leuven Kath A yeast model for synergistic toxicity
WO2015122922A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Ipierian, Inc. Tau peptides, anti-tau antibodies, and methods of use thereof
ZA201608812B (en) * 2014-06-26 2019-08-28 Janssen Vaccines & Prevention Bv Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau
KR20170023124A (ko) * 2014-06-26 2017-03-02 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 미세소관-연관 단백질 타우에 특이적으로 결합하는 항체 및 항원-결합 단편
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
WO2016007414A1 (en) * 2014-07-08 2016-01-14 New York University Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
DE102014013571A1 (de) * 2014-09-18 2016-03-24 Aj Roboscreen Gmbh Monoklonaler Antikörper gegen humanes TAU-Protein
JP6679582B2 (ja) 2014-09-30 2020-04-15 ワシントン・ユニバーシティＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ タウの動態測定
JO3576B1 (ar) 2015-02-26 2020-07-05 Lilly Co Eli أجسام مضادة لـ tau واستخداماتها
SG10201911349YA (en) 2015-06-05 2020-01-30 Genentech Inc Anti-tau antibodies and methods of use
JO3711B1 (ar) * 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
EP3334761B1 (en) * 2015-08-13 2023-07-19 New York University Antibody-based molecules selective for the {p}ser404 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
KR20230070336A (ko) 2016-05-02 2023-05-22 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
US10889638B2 (en) 2016-05-02 2021-01-12 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
FI3452507T3 (fi) 2016-05-02 2022-12-15 Tau-immuunihoito
PE20190227A1 (es) * 2016-07-12 2019-02-13 H Lundbeck As Anticuerpos especificos para la tau hiperfosforilada y sus metodos de uso
JP6949102B2 (ja) 2016-08-09 2021-10-13 イーライ リリー アンド カンパニー 併用療法
KR102645073B1 (ko) 2016-12-07 2024-03-11 제넨테크, 인크. 항-타우 항체 및 이의 이용 방법
EP3551220A1 (en) * 2016-12-07 2019-10-16 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of use
EP3565836A1 (en) * 2017-01-04 2019-11-13 H. Lundbeck A/S Antibodies specific for hyperphosphorylated tau for the treatment of ocular diseases
BR112019017021A2 (pt) 2017-02-17 2020-04-14 Denali Therapeutics Inc anticorpos anti-tau e métodos de uso dos mesmos
EA039569B1 (ru) * 2017-03-14 2022-02-11 Х. Лундбекк А/С Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения
WO2018204546A2 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
KR20200130350A (ko) * 2018-03-05 2020-11-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 항-phf-타우 항체 및 이의 용도
EP3774889A4 (en) * 2018-03-11 2021-12-08 Koorosh Shahpasand CONFORMITY INDEPENDENT ANTIBODIES AGAINST NEUROTOXIC TAU PROTEINS
SG11202010094TA (en) * 2018-05-03 2020-11-27 Univ Washington Methods of diagnosing and treating based on site-specific tau phosphorylation
US11085935B2 (en) 2018-05-03 2021-08-10 Washington University Methods of treating based on site-specific tau phosphorylation
EP3829634A1 (en) 2018-07-31 2021-06-09 Eli Lilly and Company Combination therapy
BR112021016947A2 (pt) 2019-03-03 2021-11-03 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos que reconhecem tau
CN113748343A (zh) * 2019-03-28 2021-12-03 H.隆德贝克有限公司 pS396测定用于诊断TAU蛋白病的用途
TWI832183B (zh) * 2019-08-06 2024-02-11 香港商新旭生技股份有限公司 結合至病理性tau種類之抗體及其用途
CN111690061B (zh) * 2020-06-28 2022-08-23 中国人民解放军东部战区疾病预防控制中心 人源化抗鼠疫耶尔森菌抗原f1的抗体及应用
US20240003918A1 (en) 2020-11-30 2024-01-04 Enigma Biointelligence, Inc. Non-invasive assessment of alzheimer's disease
IL303638A (en) * 2020-12-16 2023-08-01 Voyager Therapeutics Inc tau binding compounds
CN112694532B (zh) * 2021-01-12 2023-04-18 倍而达药业（苏州）有限公司 抗Siglec-15的抗体或其抗原结合片段及应用
CN113533746B (zh) * 2021-07-22 2022-05-10 深圳市天大生物医疗器械有限公司 一种P-Tau蛋白化学发光检测试剂盒及其制备方法
CN114002435A (zh) * 2021-10-13 2022-02-01 华中科技大学 三种用于检测人磷酸化Tau蛋白的试剂盒及其制备方法
WO2023092004A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
CN117003863A (zh) * 2022-04-28 2023-11-07 厦门大学 针对p-tau 217的抗体及其用途
CN114778856B (zh) * 2022-05-30 2023-03-17 苏州宇测生物科技有限公司 磷酸化tau蛋白检测试剂盒
CN117866087B (zh) * 2024-03-11 2024-05-17 江西赛基生物技术有限公司 一种抗pTau181单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
ATE262584T1 (de) * 1991-08-09 2004-04-15 Massachusetts Inst Technology Verwendung eines inhibitors von tau/neurofilament-proteinkinase pk40
DE69233723T2 (de) * 1991-12-06 2009-02-05 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Verwendung von Proteinkinasen zur Diagnose und Behandlung der Alzheimer Krankheit
WO1994002178A1 (en) 1992-07-27 1994-02-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Targeting of liposomes to the blood-brain barrier
EP0804584B2 (en) 1994-10-21 2008-07-09 Innogenetics N.V. Sequences of hepatitis c virus genotype 7 and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
WO1997034145A1 (fr) 1996-03-13 1997-09-18 Mitsubishi Chemical Corporation Anticorps a proteine tau antiphosphorylee et procede de detection de la maladie d'alzheimer l'utilisant
AU5508798A (en) * 1996-11-19 1998-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Diagnostic and therapeutic reagents for alzheimer's disease
AU2001273361A1 (en) 2000-07-11 2002-01-21 Molecular Geriatrics Corporation Reagents and methods for identification of binding agents
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
AU2001286930A1 (en) 2000-08-30 2002-03-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
AT500379B8 (de) * 2001-02-02 2009-08-15 Axon Neuroscience Tau-proteine
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2450073C (en) 2001-07-25 2017-08-29 Biomarin Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
KR101111477B1 (ko) 2002-12-03 2012-02-23 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체
EP1585520A1 (en) 2002-12-24 2005-10-19 Neurochem (International) Limited Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
WO2005025511A2 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Cedars-Sinai Medical Center Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier
UA102368C2 (ru) * 2005-12-12 2013-07-10 Ас Иммуне С.А. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ В ОТНОШЕНИИ β-АМИЛОИДА 1-42 МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ИМЕЮТ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
US8012936B2 (en) 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
WO2008050383A1 (fr) * 2006-10-23 2008-05-02 Pioneer Corporation Dispositif de reproduction vidéo, système d'affichage vidéo et support d'enregistrement
US20080220449A1 (en) * 2007-02-08 2008-09-11 Oligomerix, Inc. Biomarkers and assays for Alzheimer's disease
US9555032B2 (en) 2007-06-13 2017-01-31 Research Development Foundation Methods for treatment and prevention of tauopathies and amyloid beta amyloidosis by modulating CRF receptor signaling
AU2008311367B2 (en) * 2007-10-05 2014-11-13 Ac Immune S.A. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
CN101965365A (zh) * 2007-10-19 2011-02-02 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
ES2885398T3 (es) * 2009-03-18 2021-12-13 Ac Immune Sa Método para uso terapéutico
UA107571C2 (xx) * 2009-04-03 2015-01-26 Фармацевтична композиція
EP3329932A1 (en) 2009-06-10 2018-06-06 New York University Immunological targeting of pathological tau proteins
IN2012DN00446A (ru) 2009-07-30 2015-05-15 Pfizer Vaccines Llc
CN102070718A (zh) 2010-03-23 2011-05-25 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 人tau蛋白外显子2、外显子3、外显子10多克隆抗体
JP6371526B2 (ja) 2010-10-07 2018-08-08 エーシー イミューン エス．エー． タウを認識するリン酸化部位特異的抗体
EP2764022B9 (en) 2011-10-07 2017-02-22 AC Immune S.A. Phosphospecific antibodies recognising tau
SG11201406347TA (en) * 2012-04-05 2014-11-27 Ac Immune Sa Humanized tau antibody
WO2013166302A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Ibis Biosciences, Inc. Nucleic acid sequencing systems and methods

Also Published As

Publication number Publication date
EP2764022B9 (en) 2017-02-22
EP2764022B1 (en) 2016-08-17
CN104080806A (zh) 2014-10-01
BR122021017560B1 (pt) 2023-03-07
EP3135689B1 (en) 2018-12-19
US20140294731A1 (en) 2014-10-02
BR112014008202A2 (ru) 2017-08-15
ES2600915T3 (es) 2017-02-13
CA2850686C (en) 2020-09-08
RU2639537C2 (ru) 2017-12-21
HK1200469A1 (en) 2015-08-07
EP3135689A1 (en) 2017-03-01
MX2014004026A (es) 2014-08-27
BR112014008202B1 (pt) 2022-01-04
US10066010B2 (en) 2018-09-04
JP6358953B2 (ja) 2018-07-18
KR101981351B1 (ko) 2019-09-02
CN108034005A (zh) 2018-05-15
CN108034005B (zh) 2021-06-25
AR092779A1 (es) 2015-05-06
EP2764022A1 (en) 2014-08-13
CA2850686A1 (en) 2013-04-11
KR20140070658A (ko) 2014-06-10
MX354662B (es) 2018-03-14
CN104080806B (zh) 2018-01-19
US9540434B2 (en) 2017-01-10
US20170137502A1 (en) 2017-05-18
WO2013050567A1 (en) 2013-04-11
JP2014531216A (ja) 2014-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118456A (ru) Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау
RU2013120544A (ru) Фармацевтическая композиция
RU2014144331A (ru) Гуманизированное тау-антитело
JP2014502141A5 (ru)
AU2018255221B2 (en) Anti-N3pGlu amyloid beta peptide antibodies and uses thereof
CN110799531B (zh) 抗PHF-tau抗体及其用途
JP2010187674A5 (ru)
EP3534937B1 (en) Antibodies to pyroglutamate amyloid-beta and uses thereof
JP2018531580A5 (ru)
NZ738595A (en) Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof
JP2010505415A5 (ru)
HRP20140251T1 (hr) Monoklonska protutijela specifiäśna za a beta 1-42, s terapijskim svojstvima
US11926660B2 (en) Anti-ApoE antibodies
WO2018178077A1 (en) Binding molecules that specifically bind to tau
CA3111569A1 (en) Anti-trem-2 agonist antibodies
WO2020212593A1 (en) Novel molecules for therapy and diagnosis
US10570195B2 (en) Conformation-independent antibodies against neurotoxic tau proteins
US20220064271A1 (en) Methods for treating tauopathies
TW202334200A (zh) 抗澱粉樣蛋白β抗體及其使用方法
NZ748496A (en) ANTI-N3pGlu AMYLOID BETA PEPTIDE ANTIBODIES AND USES THEREOF
NZ748496B2 (en) ANTI-N3pGlu AMYLOID BETA PEPTIDE ANTIBODIES AND USES THEREOF

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors