RU2014144331A - Гуманизированное тау-антитело - Google Patents

Гуманизированное тау-антитело Download PDF

Info

Publication number
RU2014144331A
RU2014144331A RU2014144331A RU2014144331A RU2014144331A RU 2014144331 A RU2014144331 A RU 2014144331A RU 2014144331 A RU2014144331 A RU 2014144331A RU 2014144331 A RU2014144331 A RU 2014144331A RU 2014144331 A RU2014144331 A RU 2014144331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
functional fragment
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2014144331A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644242C2 (ru
Inventor
Андреа ПФАЙФЕР
Андреас МУС
Мария ПИХЛГРЕН
Оскар АДОЛЬФССОН
Фред Ван ЛОВЕ
Гай ЭЙЕЛОН
КАРА Дэниелль Мари ДИ
Исидро Хоцел
Original Assignee
Ац Иммуне С.А.
Католике Университейт Левен
Генентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ац Иммуне С.А., Католике Университейт Левен, Генентек, Инк. filed Critical Ац Иммуне С.А.
Publication of RU2014144331A publication Critical patent/RU2014144331A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644242C2 publication Critical patent/RU2644242C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Химерное антитело, или его функциональный фрагмент, или гуманизированное антитело, или его функциональный фрагмент, причем антитело распознает и специфически связывается с фосфоэпитопом на поверхности белка Тау человека, как показано в SEQ ID NO:19, или на поверхности его фрагмента, но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами, причем указанный эпитоп содержит Тау аа 404-411 при условии, что в положении 409 находится фосфорилированный Ser (pS409).2. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, который преимущественно связывается с аминокислотными остатками Тау Н407, pS409, N410 и V411.3. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% идентичной указанным, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:

Claims (62)

1. Химерное антитело, или его функциональный фрагмент, или гуманизированное антитело, или его функциональный фрагмент, причем антитело распознает и специфически связывается с фосфоэпитопом на поверхности белка Тау человека, как показано в SEQ ID NO:19, или на поверхности его фрагмента, но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами, причем указанный эпитоп содержит Тау аа 404-411 при условии, что в положении 409 находится фосфорилированный Ser (pS409).
2. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, который преимущественно связывается с аминокислотными остатками Тау Н407, pS409, N410 и V411.
3. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% идентичной указанным, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% идентичной указанным.
4. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 81%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% или 100% идентичной указанной, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 71%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 8%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% или 100% идентичной указанной, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% или 100% идентичной указанной, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 82%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% или 100% идентичной указанным, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 68%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% или 100% идентичной указанным.
5. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 85% идентичной указанной, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 75% идентичной указанной, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, по меньшей мере на 20% идентичной указанной, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 85% идентичной указанным, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 70% идентичной указанным.
6. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 90% идентичной указанным, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 90% идентичной указанным.
7. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 95% идентичной указанным, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 95% идентичной указанным.
8. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6.
9. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:5, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:6.
10. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела содержит
a. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 84%, в частности, по меньшей мере с 85%, по меньшей мере с 86%, по меньшей мере с 87%, по меньшей мере с 88%, по меньшей мере с 89%, в частности, по меньшей мере с 90%, по меньшей мере с 91%, по меньшей мере с 92%, по меньшей мере с 93%, по меньшей мере с 94%, в частности, по меньшей мере с 95%, в частности, по меньшей мере с 96%, в частности, по меньшей мере с 97%, в частности, по меньшей мере с 98%, в частности, по меньшей мере с 99% или 100% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 89%, в частности, по меньшей мере с 90%, в частности, по меньшей мере с 91%, по меньшей мере с 92%, по меньшей мере с 93%, по меньшей мере с 94%, в частности, по меньшей мере с 95%, в частности, по меньшей мере с 96%, в частности, по меньшей мере с 97%, в частности, по меньшей мере с 98%, в частности, по меньшей мере с 99% или 100% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:8; или
b. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 84%, в частности, по меньшей мере с 85%, по меньшей мере с 86%, по меньшей мере с 87%, по меньшей мере с 88%, по меньшей мере с 89%, в частности, по меньшей мере с 90%, по меньшей мере с 91%, по меньшей мере с 92%, по меньшей мере с 93%, по меньшей мере с 94%, в частности, по меньшей мере с 95%, в частности, по меньшей мере с 96%, в частности, по меньшей мере с 97%, в частности, по меньшей мере с 98%, в частности, по меньшей мере с 99% или 100% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 90%, по меньшей мере с 91%, по меньшей мере с 92%, по меньшей мере с 93%, по меньшей мере с 94%, в частности, по меньшей мере с 95%, в частности, по меньшей мере с 96%, в частности, по меньшей мере с 97%, в частности, по меньшей мере с 98%, в частности, по меньшей мере с 99% или 100% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:9.
11. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела содержит
a. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 84% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 89% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:8; или
b. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 84% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:9.
12. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела содержит
a. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:8; или
b. первый домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21, и/или второй домен связывания, в частности, домен связывания вариабельной области легкой цепи (LCVR), который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:9.
13. Гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела содержит константную область тяжелой цепи и константную область легкой цепи, в частности, константную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO:14-17, и константную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO:18.
14. Гуманизированное антитело по п. 13, или его функциональный фрагмент, содержащий константную область тяжелой цепи с мутацией в шарнирном участке, в частности, с мутацией в шарнирном участке, которая предотвращает обмен фрагментами Fab и, таким образом, получение биспецифических антител.
15. Гуманизированное антитело по п. 14, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что шарнирная область тяжелой цепи содержит замену Ser на Pro в положении 228 (S228P).
16. Гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, содержащий константную область тяжелой цепи с мутацией на С-конце.
17. Гуманизированное антитело по п. 16, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что тяжелая цепь содержит делецию С-концевого лизина (des-K).
18. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой антитело изотипа IgG1, IgG1 N297G, IgG2, IgG3 или IgG4.
19. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, отличающийся тем, что указанное антитело или его фрагмент имеет KD в диапазоне от 0,1 нМ до 80 нМ, в частности, от 0,1 нМ до 70 нМ, в частности, от 0,1 нМ до 67 нМ.
20. Полинуклеотид, кодирующий химерное или гуманизированное антитело по любому из предшествующих пунктов, или его функциональный фрагмент.
21. Полинуклеотид по п. 20, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из
a. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:12; или
b. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 85% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 85% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:12; или
c. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 90% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:12; или
d. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 95% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 95% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:12; или
e. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 98% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность по меньшей мере с 98% идентичностью последовательности по отношению к последовательности, показанной в SEQ ID NO:12; или
f. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, комплементарная цепь которой гибридизуется с молекулой нуклеиновой кислоты в соответствии с любым из a) - e);
g. молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, которая отклоняется от нуклеотидной последовательности, определенной в любом из a) - f) в силу вырожденности генетического кода.
22. Полинуклеотид по п. 20 или 21, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:12.
23. Полинуклеотид по п. 20 или 21, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:11, и/или нуклеотидную последовательность, как показано в SEQ ID NO:13.
24. Полинуклеотид по п. 20, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует Вариабельную Область Тяжелой Цепи (HCVR) SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO:14-17.
25. Полинуклеотид по п. 20 или 21, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует Вариабельную Область Легкой Цепи (LCVR) SEQ ID NO:8 и константную область легкой цепи SEQ ID NO:18.
26. Полинуклеотид по п. 20 или 21, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует Вариабельную Область Легкой Цепи (LCVR) SEQ ID NO:9 и константную область легкой цепи SEQ ID NO:18.
27. Полинуклеотид по п. 20, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует Вариабельную Область Тяжелой Цепи (HCVR) SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO:14-17, и Вариабельную Область Легкой Цепи (LCVR) SEQ ID NO:8, и константную область легкой цепи SEQ ID NO:18.
28. Полинуклеотид по п. 20, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует Вариабельную Область Тяжелой Цепи (HCVR) SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:21 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO:14-17, и Вариабельную Область Легкой Цепи (LCVR) SEQ ID NO:9, и константную область легкой цепи SEQ ID NO:18.
29. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, причем антитело или фрагмент специфически распознает и связывается с фосфоэпитопом на поверхности белка Tay человека, который представляет собой агрегированный ассоциированный с микротрубочками и гиперфосфорилированный белок Tay, такой, который присутствует в парных спиральных филаментах (PHF), но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами.
30. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмент в детектировании нейрофибриллярных клубков, нейропильных нитей и дистрофического неврита.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая химерное или гуманизированное антитело по любому из пп. 1-19 или 29, или его функциональный фрагмент, а также с фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
32. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в снижении уровней общего растворимого белка тау, в частности, растворимого фосфорилированного белка тау, в головном мозге, в частности, в коре головного мозга и/или гиппокампе, млекопитающего или человека с повышенным уровнем растворимого белка тау и/или растворимого фосфорилированного белка тау.
33. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в снижении уровня парных спиральных филаментов, содержащих гиперфосфорилированный белок тау (фТау PHF) в головном мозге, в частности, в коре головного мозга и/или гиппокампе, млекопитающего или человека с повышенным уровнем указанных парных спиральных филаментов фТау (фТау PHF).
34. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в терапии.
35. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в улучшении или облегчении симптомов, связанных с ассоциированными с белком тау заболеваниями, расстройствами или состояниями, такими как, например, нарушение или потеря когнитивных функций, в том числе рассуждения, ситуативного суждения, возможности памяти, обучения, специального ориентирования.
36. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в профилактике или лечении таупатий, группы ассоциированных с белком тау заболеваний и расстройств, или для облегчения симптомов, связанных с таупатиями.
37. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в сохранении или увеличении возможности когнитивной памяти у млекопитающего, страдающего от таупатий.
38. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в профилактике или лечении заболеваний и расстройств, которые вызваны образованием нейрофибриллярных поражений или связаны с ним.
39. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в профилактике или лечении нейродегенеративных заболеваний или расстройств.
40. Применение химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента или композиции по п. 31 в профилактике или лечении болезни Альцгеймера, болезни Крейтцфельда-Якоба, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозита с включенными тельцами и прион-протеинцеребральной амилоидной ангиопатии, черепно-мозговой травмы и дополнительных заболеваний или расстройств, которые не демонстрируют четкой амилоидной патологии, в том числе, без ограничения указанными, бокового амиотрофического склероза/сочетания паркинсонизма и деменции (комплекс Гуама), негуамской болезни двигательного нейрона с нейрофибриллярными клубками, деменции аргирофильных зерен, кортикобазальной дегенерации, диффузных нейрофибриллярных клубков с кальцификацией, лобно-височной деменции с паркинсонизмом, связанной с мутацией на 17-й хромосоме, болезни Галлервордена-Шпатца, множественной системной атрофии, болезни Ниманна-Пика, тип С, паллидо-понто-нигральной дегенерации, болезни Пика, прогрессивного субкортикального глиоза, прогрессирующего надъядерного паралича, подострого склерозирующего панэнцефалита, деменции с преобладанием нейрофибриллярных клубков, постэнцефалитического паркинсонизма, миотонической дистрофии.
41. Способ для модуляции уровней растворимого и/или нерастворимого Тау, в частности, в головном мозге, в частности, в коре головного мозга и/или гиппокампе млекопитающего или человека, включающий введение указанному млекопитающему или человеку химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19, или его функционального фрагмента, или полинуклеотида по любому из пп. 20-28, или фармацевтической композиции по п. 31, или их комбинации.
42. Способ для замедления или прекращения прогрессирования ассоциированного с белком тау заболевания, расстройства или состояния у млекопитающего или человека, включающий введение указанному млекопитающему или человеку, страдающему от такого заболевания или состояния, химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 11-19, или его функционального фрагмента, или полинуклеотида по любому из пп. 20-28, или фармацевтической композиции по п. 31, или их комбинации.
43. Способ для улучшения или облегчения симптомов, связанных с ассоциированными с белком тау заболеваниями, расстройствами или состояниями, такими как, например, нарушение или потеря когнитивных функций, в том числе рассуждения, ситуативного суждения, возможности памяти, обучения, специального ориентирования и т.д. у млекопитающего или человека, включающий введение указанному млекопитающему или человеку, страдающему от такого заболевания или состояния, химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19, или его функционального фрагмента, или полинуклеотида по любому из пп. 20-28, или фармацевтической композиции по п. 31, или их комбинации.
44. Способ диагностики ассоциированного с белком тау заболевания, расстройства или состояния у пациента, включающий детектирование иммуноспецифического связывания химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19, или его функционального фрагмента с эпитопом белка тау в образце или in situ, который включает следующие этапы, в которых:
a. приводят в контакт образец или определенную часть тела, или участок тела, который предположительно содержит белок тау, с химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, причем указанное антитело или его фрагмент связывает эпитоп белка тау;
b. дают возможность указанному антителу или его функциональному фрагменту связываться с белком тау с образованием иммунологического комплекса;
c. детектируют образование иммунологического комплекса; и
d. устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием белка тау в образце или определенной части тела или участке.
45. Способ для диагностики предрасположенности к ассоциированному с белком тау заболеванию, расстройству или состоянию у пациента, включающий детектирование иммуноспецифического связывания химерного или гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19, или его функционального фрагмента с эпитопом белка тау в образце или in situ, который включает следующие этапы, в которых
a. приводят в контакт образец или определенную часть тела, или участок тела, который предположительно содержит тау-антиген, с химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, антитело или фрагмент которого связывает эпитоп белка тау;
b. дают возможность указанному антителу или его функциональному фрагменту связываться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
c. детектируют образование иммунологического комплекса; и
d. устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или определенной части тела или участке;
e. сравнивают количество указанного иммунологического комплекса с нормальным контрольным значением;
причем увеличение количества указанного агрегата по сравнению с нормальным контрольным значением свидетельствует о том, что указанный пациент страдает от ассоциированного с белком тау заболевания или состояния или подвержен риску его развития.
46. Способ для мониторинга минимальной остаточной болезни у пациента после лечения химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, отличающийся тем, что указанный способ включает этапы, в которых:
a. приводят в контакт образец или определенную часть тела, или участок тела, который предположительно содержит тау-антиген, с химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, антитело или фрагмент которого связывает эпитоп белка тау;
b. дают возможность указанному антителу или его функциональному фрагменту связываться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
c. детектируют образование иммунологического комплекса; и
d. устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или определенной части тела или участке,
e. сравнивают количество указанного иммунологического комплекса с нормальным контрольным значением,
причем увеличение количества указанного агрегата по сравнению с нормальным контрольным значением свидетельствует о том, что указанный пациент все еще страдает от минимальной остаточной болезни.
47. Способ прогнозирования реактивности пациента, который получает лечение химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, при котором
a. приводят в контакт образец или определенную часть тела, или участок тела, который предположительно содержит тау-антиген, с химерным или гуманизированным антителом по любому из пп. 1-19, или его функциональным фрагментом, антитело или фрагмент которого связывает эпитоп белка тау;
b. дают возможность указанному антителу или его функциональному фрагменту связываться с тау-антигеном с образованием иммунологического комплекса;
c. детектируют образование иммунологического комплекса; и
d. устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием тау-антигена в образце или определенной части тела или участке,
e. сравнивают количество указанного иммунологического комплекса до и после начала лечения,
причем уменьшение количества указанного агрегата свидетельствует о том, что указанный пациент обладает высоким потенциалом реагировать на лечение.
48. Тест-набор для детектирования и диагностики ассоциированных с белком тау заболеваний, расстройств или состояний, содержащий химерное или гуманизированное антитело по любому из пп. 1-19, или его функциональный фрагмент.
49. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 20-28, отличающийся тем, что полинуклеотид является функционально связанным.
50. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 49.
51. Клетка-хозяин по п. 50, продуцирующая химерное или гуманизированное антитело по любому из пп. 1-19, или его функциональный фрагмент.
52. Клетка-хозяин по п. 50 или 51, которая представляет собой клетку млекопитающего.
53. Клетка-хозяин по п. 50 или 51, которая представляет собой овариальную клетку китайского хомячка.
54. Клетка-хозяин по п. 51, которая представляет собой Escherichia coli 2В6А10С11-Н, которая депонирована 6 марта 2012 года под номером DSM 2574 3.
55. Клетка-хозяин по п. 51, которая представляет собой Escherichia coli 2B6A10C11-L, которая депонирована 6 марта 2012 года под номером DSM 25744.
56. Клетка-хозяин по п. 51, которая представляет собой Escherichia coli 3A8A12G7-H, которая депонирована 6 марта 2012 года под номером DSM 25745.
57. Клетка-хозяин по п. 51, которая представляет собой Escherichia coli 3A8A12G7-L, которая депонирована 6 марта 2012 года под номером DSM 25746.
58. Способ получения гуманизированного антитела по любому из пп. 1-19 или его функционального фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по пп. 50-57 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или его фрагмента, и выделение антитела или его фрагмента.
59. Гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, содержащий константную область тяжелой цепи, отличающийся тем, что константная область тяжелой цепи содержит лизин на своем С-конце.
60. Гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, содержащий тяжелую цепь, отличающийся тем, что тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:30 или SEQ ID NO:31.
61. Гуманизированное антитело по п. 60, или его функциональный фрагмент, дополнительно содержащий константную область легкой цепи, отличающийся тем, что константная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
62. Гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, дополнительно содержащий легкую цепь, отличающийся тем, что легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:23.
RU2014144331A 2012-04-05 2013-03-15 Гуманизированное тау-антитело RU2644242C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261620880P 2012-04-05 2012-04-05
US61/620,880 2012-04-05
US601/620,880 2012-04-05
PCT/US2013/032341 WO2013151762A1 (en) 2012-04-05 2013-03-15 Humanized tau antibody

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014144331A true RU2014144331A (ru) 2016-05-27
RU2644242C2 RU2644242C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=48048231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014144331A RU2644242C2 (ru) 2012-04-05 2013-03-15 Гуманизированное тау-антитело

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9657091B2 (ru)
EP (1) EP2834270B1 (ru)
JP (1) JP6293731B2 (ru)
KR (1) KR102132041B1 (ru)
CN (1) CN104520322B (ru)
AR (1) AR092818A1 (ru)
AU (1) AU2013243861A1 (ru)
BR (1) BR112014024769A2 (ru)
CA (1) CA2869438C (ru)
HK (1) HK1209137A1 (ru)
IL (1) IL234942A0 (ru)
MX (1) MX356800B (ru)
RU (1) RU2644242C2 (ru)
SG (1) SG11201406347TA (ru)
TW (1) TW201400505A (ru)
WO (1) WO2013151762A1 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR122021017560B1 (pt) * 2011-10-07 2023-03-07 Katholieke Universiteit Leuven Anticorpo, polinucleotídeo, composição farmacêutica, usos de um anticorpo, método in vitro, método de detecção post-mortem de multimêros do fosfo-tau, método de detecção in vitro da formação de um complexo imunológico, kits de teste, linhagem celular isolada e método de detecção in vitro de multimêros de fosfo-tau
BR112014024769A2 (pt) 2012-04-05 2017-12-12 Ac Immune Sa anticorpo humanizado tau
MX359555B (es) 2012-07-03 2018-10-02 Univ Washington Anticuerpos para tau.
AU2013302540B2 (en) 2012-08-16 2018-02-15 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
US8980270B2 (en) 2013-01-18 2015-03-17 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
EA035943B1 (ru) 2013-03-13 2020-09-03 Протена Биосайенсес Лимитед Антитело, связывающееся с тау-белком человека
MX2015012872A (es) 2013-03-15 2016-02-03 Ac Immune Sa Anticuerpos anti-tau y metodos de uso.
LT3083680T (lt) 2013-12-20 2020-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanizuoti anti-tau(ps422) antikūnai ir jų naudojimo būdai
CN105939722A (zh) 2014-02-14 2016-09-14 伊皮埃里安股份有限公司 Tau肽，抗Tau抗体，及其使用方法
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
BR112017010498A2 (pt) 2014-11-19 2017-12-26 Axon Neuroscience Se anticorpos tau humanizados em doença de alzheimer
IL290459B2 (en) * 2014-12-05 2023-11-01 Hope City Modified T cells - CS1-targeted chimeric antigen receptor
JO3576B1 (ar) 2015-02-26 2020-07-05 Lilly Co Eli أجسام مضادة لـ tau واستخداماتها
TWI827405B (zh) 2015-06-05 2023-12-21 美商建南德克公司 抗-ｔａｕ抗體及使用方法
US9862763B2 (en) 2015-06-24 2018-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Humanized anti-tau(pS422) antibodies and methods of use
AU2016289753C1 (en) 2015-07-06 2021-08-05 UCB Biopharma SRL Tau-binding antibodies
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
WO2017037158A1 (en) * 2015-09-01 2017-03-09 Oncoqr Ml Gmbh Coiled-coil connector
ES2933491T3 (es) 2016-05-02 2023-02-09 Prothena Biosciences Ltd Inmunoterapia tau
BR112018072389A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-19 Prothena Biosciences Limited anticorpos que reconhecem tau
MX2018013386A (es) 2016-05-02 2019-02-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau.
EP3484916B1 (en) 2016-07-12 2021-03-03 H. Lundbeck A/S Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof
EP3496750A2 (en) 2016-08-09 2019-06-19 Eli Lilly and Company Combination therapy
EP3551655A2 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of their use
CN118165104A (zh) * 2016-12-07 2024-06-11 基因泰克公司 抗tau抗体和使用方法
EP3583123A1 (en) 2017-02-17 2019-12-25 Denali Therapeutics Inc. Anti-tau antibodies and methods of use thereof
IL270375B1 (en) 2017-05-02 2024-08-01 Prothena Biosciences Ltd Antibodies that recognize tau
MA50397A (fr) * 2017-10-16 2020-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Anticorps anti-tau et leurs utilisations
WO2019094595A2 (en) 2017-11-09 2019-05-16 Pinteon Therapeutics Inc. Methods and compositions for the generation and use of humanized conformation-specific phosphorylated tau antibodies
US12018069B2 (en) 2018-06-28 2024-06-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for imaging amyloid deposits
WO2020028141A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Eli Lilly And Company Combination therapy
US20210347869A1 (en) * 2018-10-17 2021-11-11 The University Of Queensland Methods and compositions for treating tauopathies
WO2020097155A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Alsatech, Inc. Cell-based gene therapy for neurodegenerative diseases
EP3935083A4 (en) 2019-03-03 2022-11-30 Prothena Biosciences Limited ANTIBODIES RECOGNIZING TAU PROTEIN
EP4001305A4 (en) * 2019-07-15 2022-10-12 Adel Inc. ANTI-TAU ANTIBODIES AND ITS USE
CN114641490B (zh) * 2019-08-06 2023-06-06 新旭生技股份有限公司 结合至病理性tau种类的抗体及其用途
WO2023092004A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
CN116693682B (zh) * 2023-06-02 2024-04-19 涌源合生科技(深圳)有限公司 抗Tau蛋白抗体及其制备方法和用途
CN116948025B (zh) * 2023-09-14 2024-04-02 北京凯祥弘康生物科技有限公司 一种抗Tau蛋白的抗体

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811310A (en) 1986-09-30 1998-09-22 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva Univ. The Alz-50 monoclonal antibody and diagnostic assay for alzheimer's disease
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5843708A (en) 1988-01-05 1998-12-01 Ciba-Geigy Corporation Chimeric antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5672683A (en) 1989-09-07 1997-09-30 Alkermes, Inc. Transferrin neuropharmaceutical agent fusion protein
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US7408027B1 (en) 1991-12-06 2008-08-05 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenchaften Tools for the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease
EP0652775B1 (en) 1992-07-27 2000-04-19 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Targeting of liposomes to the blood-brain barrier
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
JP2879975B2 (ja) 1992-12-14 1999-04-05 エヌ・ブイ・インノジェネティクス・ソシエテ・アノニム 微小管関連タンパク質タウに対するモノクローナル抗体、これらの抗体を分泌するハイブリドーマ、これらのモノクローナル抗体による抗原認識及びこれらの応用
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
PT804584E (pt) 1994-10-21 2002-11-29 Innogenetics Nv Sequencias de virus da hepatite c genotipo 7 e sua utilizacao como agentes profilacticos terapeuticos e de diagnostico
US7427392B1 (en) 1994-11-14 2008-09-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) and tau
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
GB9506197D0 (en) 1995-03-27 1995-05-17 Hoffmann La Roche Inhibition of tau-tau association.
WO1997034145A1 (fr) 1996-03-13 1997-09-18 Mitsubishi Chemical Corporation Anticorps a proteine tau antiphosphorylee et procede de detection de la maladie d'alzheimer l'utilisant
WO1998022120A1 (en) 1996-11-19 1998-05-28 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Diagnostic and therapeutic reagents for alzheimer's disease
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1068241E (pt) 1998-04-02 2007-11-19 Genentech Inc Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos
CA2359067C (en) 1999-01-15 2017-03-14 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20050221391A1 (en) 2000-07-11 2005-10-06 Peter Davies Reagents and methods for identification of binding agents
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
WO2002017930A2 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2003009815A2 (en) 2001-07-25 2003-02-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US8093357B2 (en) 2002-03-01 2012-01-10 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US7220833B2 (en) 2002-12-03 2007-05-22 Thomas Nelson Artificial low-density lipoprotein carriers for transport of substances across the blood-brain barrier
HUE035898T2 (en) 2002-12-16 2018-05-28 Genentech Inc Immunoglobulin variants and their applications
JP2006512417A (ja) 2002-12-24 2006-04-13 ニューロケム （インターナショナル） リミテッド β−アミロイド関連疾患の治療のための治療用製剤
WO2004105825A1 (ja) 2003-01-10 2004-12-09 Taki Chemical Co., Ltd. 骨形成用生体材料、該材料を含む注入用製剤、及び該材料を調製するためのキット、並びにこれらを用いる骨形成方法
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
CN1802167A (zh) * 2003-06-12 2006-07-12 伊莱利利公司 融合蛋白质
JP2007505142A (ja) 2003-09-10 2007-03-08 セダーズ−シナイ メディカル センター 血液脳関門を通過する薬剤のカリウムチャネル媒介性送達
US20050261475A1 (en) 2004-02-13 2005-11-24 Harvard Medical School Solid-phase capture-release-tag methods for phosphoproteomic analyses
US7238788B2 (en) 2004-02-18 2007-07-03 University Of Iowa Foundation Antibodies to phosphorylated tau, methods of making and methods of use
SG172617A1 (en) 2005-12-12 2011-07-28 Ac Immune Sa Therapeutic vaccine
WO2007068105A1 (en) 2005-12-12 2007-06-21 Robarts Research Institute Method of diagnosing amyotrophic lateral sclerosis
US8012936B2 (en) 2006-03-29 2011-09-06 New York University Tau fragments for immunotherapy
WO2008140639A2 (en) 2007-02-08 2008-11-20 Oligomerix, Inc. Biomarkers and assays for alzheimer's disease
EP2210901A4 (en) 2007-10-19 2012-04-25 Immunas Pharma Inc ANTIBODY CAPABLE OF BINDING SPECIFICALLY TO OLIGOMER A, AND USE THEREOF
EP2408807B1 (en) 2009-03-18 2021-07-21 AC Immune SA Method for therapeutic use
UA107571C2 (xx) 2009-04-03 2015-01-26 Фармацевтична композиція
EP3329932A1 (en) 2009-06-10 2018-06-06 New York University Immunological targeting of pathological tau proteins
CN102596236B (zh) 2009-07-30 2015-06-24 辉瑞疫苗有限责任公司 抗原性Tau肽及其用途
SG189136A1 (en) 2010-10-07 2013-05-31 Ac Immune Sa Phosphospecific antibodies recognising tau
BR122021017560B1 (pt) 2011-10-07 2023-03-07 Katholieke Universiteit Leuven Anticorpo, polinucleotídeo, composição farmacêutica, usos de um anticorpo, método in vitro, método de detecção post-mortem de multimêros do fosfo-tau, método de detecção in vitro da formação de um complexo imunológico, kits de teste, linhagem celular isolada e método de detecção in vitro de multimêros de fosfo-tau
BR112014024769A2 (pt) 2012-04-05 2017-12-12 Ac Immune Sa anticorpo humanizado tau

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201406347TA (en) 2014-11-27
CA2869438A1 (en) 2013-10-10
US20150175682A1 (en) 2015-06-25
HK1209137A1 (en) 2016-03-24
IL234942A0 (en) 2014-12-31
MX2014011958A (es) 2015-05-11
MX356800B (es) 2018-06-13
EP2834270A1 (en) 2015-02-11
JP6293731B2 (ja) 2018-03-14
KR20150003274A (ko) 2015-01-08
AU2013243861A1 (en) 2014-10-23
WO2013151762A1 (en) 2013-10-10
US9657091B2 (en) 2017-05-23
CN104520322A (zh) 2015-04-15
JP2015521158A (ja) 2015-07-27
BR112014024769A2 (pt) 2017-12-12
CA2869438C (en) 2021-08-17
RU2644242C2 (ru) 2018-02-08
AR092818A1 (es) 2015-05-06
CN104520322B (zh) 2019-11-15
KR102132041B1 (ko) 2020-07-09
EP2834270B1 (en) 2019-10-30
TW201400505A (zh) 2014-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014144331A (ru) Гуманизированное тау-антитело
RU2014118456A (ru) Фосфоспецифичные антитела, распознающие тау
RU2013120544A (ru) Фармацевтическая композиция
CN110799531B (zh) 抗PHF-tau抗体及其用途
CA2584859C (en) Anti-addl antibodies and uses thereof
JP2014502141A5 (ru)
EP3534937B1 (en) Antibodies to pyroglutamate amyloid-beta and uses thereof
JP2017512056A (ja) ヒト・タウに結合する抗体および該抗体を使用してヒト・タウを定量するためのアッセイ
JP2010187674A5 (ru)
CA2626783A1 (en) Anti-addl monoclonal antibody and use thereof
US20220298231A1 (en) Novel Molecules for Therapy and Diagnosis
MX2014000480A (es) Metodo para la deteccion de oligomeros beta amiloide en una muestra de fluidos y usos de los mismos.
IL282823B2 (en) Antibodies that bind to A beta protofibrils and uses thereof
US20140127225A1 (en) Compositions and methods for treating diseases of protein aggregation involving ic3b deposition
EP3601335A1 (en) Binding molecules that specifically bind to tau
CA2790433A1 (en) Anti-addl antibodies and uses thereof
JP2022528953A (ja) 抗タウｃ３抗体及びその使用
US10570195B2 (en) Conformation-independent antibodies against neurotoxic tau proteins
AU2021465518A1 (en) Predictive outcome profiling for use of an anti-semaphorin-4d binding molecule to treat neurodegenerative disorders
WO2024157085A1 (en) Methods of treating neurological disorders with anti-abeta antibodies
AU2011204912B2 (en) Anti-ADDL antibodies and uses thereof
MX2007004909A (en) Anti-addl antibodies and uses thereof