JP2017075155A - Lsd1阻害剤としての(ヘテロ)アリールシクロプロピルアミン化合物 - Google Patents
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- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
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- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Abstract
【解決手段】例えば下式で示される化合物等が例示される。
当該化合物は、癌、神経性疾患もしくは状態、またはウイルス感染症の処置または予防におけるのを含めて治療に有用である。
【選択図】なし
Description
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia-1
[式中、A、B、D、E、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13およびR14を含めて、式Ia−1の基および可変物は、式Iaの化合物に関して上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
は除かれるという条件である化合物を提供する。
と表すことができる。
I
[式中、A、B、D、Rw、Rx、RyおよびRzを含めて、式Iにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
Ia
[式中、A、BおよびDを含めて、式Iaにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
Ia-1
[式中、A、BおよびDを含めて、式Ia−1における基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
I
[式中、A、B、D、Rw、Rx、RyおよびRzを含めて、式Iにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia
[式中、A、BおよびDを含めて、式Iaにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia-1
[式中、A、BおよびDを含めて、式Ia−1における基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
I
[式中、A、B、D、Rw、Rx、RyおよびRzを含めて、式Iにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物のある量を投与することを含む方法を提供する。
Ia
[式中、A、BおよびDを含めて、式Iaにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物のある量を投与することを含む方法を提供する。
Ia-1
[式中、A、BおよびDを含めて、式Ia−1における基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物のある量を投与することを含む方法を提供する。
I
[式中、A、B、D、Rw、Rx、RyおよびRzを含めて、式Iにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia
[式中、A、BおよびDを含めて、式Iaにおける基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
Ia-1
[式中、A、BおよびDを含めて、式Ia−1における基および可変物は、上記で定義されている通りである]であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物を提供する。
[式中、A、B、Rw、Rx、Ry、Rzは、式Iの化合物に関して上記で開示されている意味を有する]
の化合物と、式III
[式中、Dは、式Iの化合物に関して上記で開示されている意味を有し、D環上のR3基(複数可)は、保護基で任意選択により保護されている]
の化合物とを、還元剤の存在下で反応させること、続いて、存在し得る任意の保護基の除去を含む方法を提供する。還元剤は、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどのホウ化水素であってよい。
I
の化合物を提供する。
Ia
ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている。一実施形態において、Aはフェニルまたはピリジル、好ましくはフェニルまたは3−ピリジルである。別の実施形態において、Aはフェニルである。別の実施形態において、Aはピリジル、好ましくは3−ピリジルである。別の実施形態において、Aはチアゾリル、好ましくは5−チアゾリルである。一実施形態において、Aは、0個、1個または2個の置換基R1を有する。さらなる実施形態において、Aは、0個または1個の置換基R1を有する。さらなる実施形態において、Aは、0個の置換基R1を有する。さらなる実施形態において、Aは、1個または2個の置換基R1を有する。さらなる実施形態において、Aは、1個の置換基R1を有する。Aが0個、1個または2個の置換基R1を有する前述の実施形態において、置換基R1の合計数は、BがR1であり得る可能性を含めて定義される。したがって、Aが0個の置換基R1を有する場合、BはR1ではない。
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結する(即ち、架橋構造を形成する)リンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており(即ち、スピロサイクルを形成する)、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
ここで、D1に含まれるシクロブチル環は、任意選択により、
(a)D1に含まれるシクロブチル環の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−と結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(b)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、D1に含まれるシクロブチル環と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の(即ち、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環の)任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と(即ち、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環と)一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
であり、ここで、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
であり、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
であり、ここで、シクロヘキシル環は1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
である。
の基であり、ここで、シクロヘキシル環は1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
の基である。
の基である。
の基である。
の基である。
の基である。
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
は除かれる。
Ia-1
[式中、A、B、D、E、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13およびR14を含めて、式Ia−1の基および可変物は、式IおよびIaの化合物に関して、および上に記載されている式IおよびIaの化合物のための様々な好ましい実施形態において上記で定義されている通りである]
の化合物である。式Ia−1の化合物のための上記化学的表示は、シクロプロピル環上の2つのキラル中心の絶対立体化学を示すことを意図するのではなく、それらの(トランスである)相対立体化学だけを示すことを意図する。したがって、式Ia−1の化合物はそのため、個々の光学活性トランス異性体ならびにトランス異性体の混合物に関する。
Ia
の化合物を提供する。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており(選択肢(a)は、D2、D3およびD4だけに当てはまり、D1には当てはまらない)、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環と)一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている。
である式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
の基である。
の基である。
の基である。
の基である。
の基である。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており(選択肢(a)は、D2、D3およびD4だけに当てはまり、D1には当てはまらない)、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環と)一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択される。より好ましくは、R3基は1個だけである。
ここで、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており(選択肢(a)は、D2、D3およびD4だけに当てはまり、D1には当てはまらない)、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と(即ち、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環と)一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から独立して選択される。より好ましくは、R3基は1個だけである。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択される。より好ましくは、R3基は1個だけである。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから独立して選択される。より好ましくは、R3基は1個だけである。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から独立して選択される。より好ましくは、R3基は1個だけである。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択される。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基(即ち、シクロヘキシル環)と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、および、オキソから選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択される。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択される。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、R3は、−NR7R8である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロブチル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択される。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロブチル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8である。この実施形態において、R3は、好ましくは−NH2である。別の好ましい実施形態において、R3は
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択される。好ましい実施形態において、R7およびR8は各々水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8である。この実施形態において、R3は、好ましくは−NH2である。別の好ましい実施形態において、R3は
である。
Aが、フェニルまたは単環式ヘテロアリール(好ましくはフェニル、ピリジルまたはチアゾリル、より好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、水素、R1または−L−Eであり、
Eが、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lが、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。より具体的な実施形態において、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Aが、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、水素またはR1である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここで、前記フェニル、前記ナフチルまたは前記単環式ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、水素またはR1である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここで、前記フェニルまたは前記単環式ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、水素またはR1である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくは、フェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、水素またはR1である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているナフチルであり、
Bが、水素またはR1である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Bが、水素である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくは、フェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、
Bが、水素である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニルであり、
Bが、水素である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、ナフチルであり、
Bが、水素である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、ヘテロアリール、好ましくは単環式ヘテロアリールであり、
Bが、水素である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。
Aが、フェニルまたは単環式ヘテロアリール(好ましくはフェニル、ピリジルまたはチアゾリル、およびより好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、前記フェニルまたは前記単環式ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、−L−Eである、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。上記実施形態において好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Aが、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bが、−L−Eである、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。上記実施形態において好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Aが、フェニルであり、
Bが、−L−Eである、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。上記実施形態において好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Aが、3−ピリジルであり、
Bが、−L−Eである、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。上記実施形態において好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Bが、−L−Eであり、
Lが、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、−CH2−NH−基および−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されており、
Eが、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されている、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供する。具体的な実施形態において、各R2は、ヒドロキシル、ハロ、ハロC1〜8アルキルおよびN−スルホンアミドから独立して選択される。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているフェニルであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、アリールまたはヘテロアリール(好ましくはフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチアゾリル)であり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくは、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されおり、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているフェニルであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記の−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、シクロヘキシル環は、任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、シクロアルキル基と一緒に、両方の環に共通の単一炭素原子を介して連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくはLは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OH、および−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OH、および−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OH、および−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OH、および−C1〜4アルキレン−CONR7R8から選択され、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくは、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されおり、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、およびオキソから選択され、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくは、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されおり、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているフェニルであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているナフチルであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているヘテロアリール、好ましくは単環式ヘテロアリールであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から選択され、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。好ましくは、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記の−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されおり、−CH2−基を介して環Eに連結されている。より具体的な実施形態において、Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、Lは結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリール(例えば、フェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリール)であり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eである。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eである。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されている。好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、アリールまたはヘテロアリール(例えば、フェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリール)であり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているフェニルであり、
Bは、水素またはR1である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリールであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニル、ピリジルまたはチアゾリル(好ましくはフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリル)であり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルであり、
Bは、水素である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eである。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されており、好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
である。
Dが
である、
式I、Ia、Ia−1、IbまたはIcの化合物(好ましくは式I、IaまたはIa−1の化合物、より好ましくは式IaまたはIa−1の化合物、および最も好ましくは式Ia−1の化合物)を提供し、ここで、シクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、
R3は、−NR7R8であり、
Aは、フェニルまたはピリジル(好ましくはフェニルまたは3−ピリジル)であり、ここで、Aは1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、−L−Eであり、
Eは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルであり、
Lは、結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基または−CH2−O−基は、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、−CH2−基を介して環Eに連結されており、好ましくは、Lは結合または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−O−基は、O原子を介して環Aに、および−CH2−基を介して環Eに連結されている。
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサノール;
4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
(R)−1−(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−3−アミン;
N1−((trans)−2−(4’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−オール;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタンスルホンアミド;
N1−((trans)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((3−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((4−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−メチル−N4−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−メチル−N4−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)−N4−メチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((1S,2S)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((1R,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
1−メチル−N4−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(アミノメチル)−N−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N1−((cis)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
Tert−ブチル(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート;
1−エチル−3−(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)尿素;
4−モルホリノ−N−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン;
N1−((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(o−トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
N1−(2−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノール;
N1−(2−(2−フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−メチル−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(R)−1−(4−(((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−3−アミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チオフェン−2−イル)フェノール;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール−2−イル)フェノール;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)−5−メトキシベンゾニトリル;
5−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)−2−メチルフェノール;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−6−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール−2−イル)フェニル)−2−シアノベンゼンスルホンアミド;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−2−シアノベンゼンスルホンアミド;
6−アミノ−N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N1−((cis)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((3−(ピペラジン−1−イル)ベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(6−((3−メチルベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−((5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)アミノ)ベンゾニトリル;
N1−((trans)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(o−トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(2−フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−メチル−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン ;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン ;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン ;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(4’−((1R,2S)−2−(((cis)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1S,2R)−2−(((trans)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1S,2R)−2−(((cis)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1R,2S)−2−(((trans)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
ならびにその塩および溶媒和物(その薬学的に許容される塩および溶媒和物が含まれる)
から選択される式I、IaまたはIa−1の化合物を提供する。
本明細書における任意の定義は、複合構造基を記載するために任意の他の定義と組み合せて使用することができる。慣例により、任意のこうした定義の後端成分は、親部分に付着するものである。例えば、複合基シクリルC1〜8アルキルは、C1〜8アルキル基を介して親分子に付着されているシクリル基を表す。
白血病(例えば急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)またはヘアリー細胞白血病)、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、およびリンパ腫(例えばホジキン病、非ホジキンリンパ腫(悪性リンパ腫))など、血液、骨髄およびリンパ節の癌を含めた血液系癌(本明細書において血液癌とも名付けられる);
侵襲性腺管癌腫、原位置腺管癌腫、小葉癌腫、および混合性の管および小葉癌腫を含めた乳癌;
気管支原性肺癌腫(例えば扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌腫)、肺胞(細気管支)癌腫、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫、および中皮腫などの肺癌;
食道(例えば有棘細胞癌腫、腺癌腫、平滑筋肉腫、リンパ腫)、胃(例えば癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫)、膵臓(例えば管腺癌腫、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、VIP産生腫瘍)、小腸(例えば腺癌腫、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫)、および大腸(例えば腺癌腫、尿細管腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫)などの消化管の癌;
腎臓(例えば腺癌腫、ウィルムス腫瘍(腎芽腫)、リンパ腫、白血病)、膀胱および尿道(例えば有棘細胞癌腫、移行性細胞癌腫、腺癌腫)、前立腺(例えば腺癌腫、肉腫)、および精巣(例えば精上皮腫、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌腫、肉腫、間質細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫)などの泌尿生殖器の癌;
肝細胞腫(肝細胞癌腫)、胆管腺癌腫、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、および血管腫などの肝臓癌;
骨原性肉腫(骨肉腫)、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、骨軟骨腫(骨軟骨性外骨腫)、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍などの骨癌;
頭蓋骨(例えば骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎)、髄膜(例えば髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症)、脳(例えば星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫(松果体腫)、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍)、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、および肉腫などの神経系癌;
子宮(例えば子宮内膜癌腫)、頸部(例えば子宮頸癌腫、前腫瘍子宮頸部異形成)、卵巣(例えば卵巣癌腫(漿液性嚢胞腺癌腫、粘液性嚢胞腺癌腫、未分類癌腫)、顆粒膜−包膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫)、外陰(例えば有棘細胞癌腫、上皮内癌腫、腺癌腫、線維肉腫、メラノーマ)、腟(例えば腎明細胞癌腫、有棘細胞癌腫、ブドウ状肉腫(胎児性横紋筋肉腫))、および卵管(癌腫)などの婦人科の癌;
肉腫(例えば血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫)、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫などの心臓癌;
悪性黒色腫、基底細胞癌腫、有棘細胞癌腫、およびカポジ肉腫などの皮膚癌;ならびに
神経芽細胞腫などの副腎癌
などの癌が挙げられる。
式Iの化合物は、下に記載されている一般経路にしたがってまたは類似して合成することができる。別段に明記されていない限り、下に記載されている方法において、各合成中間体および式Iの各化合物における異なる置換基の意味は、式Iの化合物に関して上に記載されている意味である。通常の熟練技術者によって知られている他の経路、ならびに他の反応物および中間体も、式Iの化合物に達するために使用することができる。下に記載されている反応スキームは、本発明の例を表すことだけが意味され、本発明の限定であるとは決して意味されない。下に記載されているプロセスの一部において、従来の保護基で反応性基または不安定基を保護するが必要または望ましくあり得る。これらの保護基の性質ならびにそれらの導入および除去のための手順の両方は、当技術分野においてよく知られている(例えばGreene TWおよびWuts PGM「Greene’s Protecting Groups in Organic Synthesis」、第4版、Wiley、2006年を参照されたい)。保護基が存在する場合はいつでも、後続の脱保護ステップが必要とされ、これは、上記の文献に記載されているものなど、当技術分野においてよく知られている標準条件下で行うことができる。
スキーム1
スキーム2:DCE(ジクロロエタン)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、THF(テトラヒドロフラン)。aq=水性。
スキーム3:DCE(ジクロロエタン)、DMF(N,N−ジメチルホルムアミド)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、THF(テトラヒドロフラン)
スキーム4:DCE(ジクロロエタン)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、Pd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0))、THF(テトラヒドロフラン)、キサントホス(4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン)。
スキーム5:Boc2O(ジ−tert−ブチルジカーボネート)、DCE(ジクロロエタン)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、Pd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0))、THF(テトラヒドロフラン)、キサントホス(4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン)。
スキーム6:Boc2O(ジ−tert−ブチルジカーボネート)、DCE(ジクロロエタン)、DPPA(ジフェニルホスホリルアジド)、Cu(acac)2(銅(II)アセチルアセトネート)、NBS(N−ブロモスクシンイミド)。
スキーム7:DCE(ジクロロエタン)
スキーム8:ACN(アセトニトリル)、DCE(ジクロロエタン)、DMSO(ジメチルスルホキシド)、THF(テトラヒドロフラン)
ACN:アセトニトリル、AcOH:酢酸、aq:水性、Boc:tert−ブチルオキシカルボニル、(Boc)2O:二炭酸ジ−tert−ブチル、brm:広幅多重線、brs:広幅一重線、Cu(acac)2:銅(II)アセチルアセトネート、d:二重線、DCE:1,2−ジクロロエタン、DCM:ジクロロメタン、DMF:N,N−ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、DPPA:ジフェニルリン酸アジド、Et2O:ジエチルエーテル、EtOAc:酢酸エチル、HPLC:高速液体クロマトグラフィー、m:多重線、MEM:メトキシメチルエーテル、MeOH:メタノール、NBS:N−ブロモスクシンイミド、NMR:核磁気共鳴、Pd2(dba)3:トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、Pet ether:石油エーテル、q:四重線、Rf:保持因子、RT:室温、s:一重線、sat.:飽和、t:三重線、TEA:トリエチルアミン、THF:テトラヒドロフラン、TLC:薄層クロマトグラフィー、Xantphos:4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(0.62g、2.82mmol)を、t−BuOK(0.32g、2.82mmol)の乾燥DMSO(5mL)中溶液に少しずつ添加した。10分後、1−(ベンジルオキシ)−4−[(E)−2−ニトロビニル]ベンゼン(0.60g、2.35mmol)のDMSO(5mL)中溶液を、カニューレを介して移動させ、混合物を、室温で6時間撹拌した。反応物を、水(10mL)に注ぎ入れ、Et2O(3×10mL)で抽出した;有機層を、ブライン(2×15mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、残留したオレンジ色の油をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(5%EtOAc/ヘキサン)で精製して、0.16gの1−(ベンジルオキシ)−4−[(trans)−2−ニトロシクロプロピル]ベンゼン[Rf=0.5(20%EtOAc/ヘキサン)、白色の固体、収率26%]を得た。
Znダスト(1.97g、30mmol)を、1−(ベンジルオキシ)−4−[(trans)−2−ニトロシクロプロピル]ベンゼン(中間体A、0.81g、3.0mmol)のi−PrOH(25mL)およびHCl(2.7Nの水溶液11mL、30mmol)中の激しく撹拌した溶液に、少量ずつ30分間かけて添加した。17時間後、混合物を、10mLのメタノールで洗浄したセライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮して、10mLの水を添加し、CH2Cl2(3×15mL)で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させて、濾過した。溶媒の除去後、粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(10% MeOH/CH2Cl2)で精製して、0.50gの(trans)−2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]シクロプロパンアミン[Rf=0.2(10% MeOH/CH2Cl2)、白色の固体、収率70%]を得た。
1H-NMR(MeOH, 250MHz, δ): 7.45-7.27(m, 5H, ArH); 6.96(d, J=8.5Hz, 2H, ArH); 6.86(d, J=8.5Hz, 2H, ArH); 5.03(s, 2H, CH2); 2.41-2.34(m, 1H, CH); 1.86-1.76(m, 1H, CH); 0.98-0.85(m, 2H, CH2).
炭酸カリウム(678g、4.91mol)、続いて臭化ベンジル(214mL、1.80mol)を、4−ヒドロキシベンズアルデヒド(200g、1.63mol)のDMF(2L)中溶液に0℃で添加し、室温で18時間撹拌した。完了後,反応混合物を、氷水(3L)に注ぎ入れ、固体を濾過し、乾燥させて、4−(ベンジルオキシ)ベンズアルデヒド(230g、66%)を得た。
ホスホノ酢酸トリエチル(259mL、1.3mol)を、カリウム−tert−ブトキシド(145g、1.29mol)の乾燥THF(2L)中溶液に−5℃でゆっくり滴下し、30〜45分間撹拌した。次いで、4−(ベンジルオキシ)ベンズアルデヒド(中間体C,230g、1.08mol)の乾燥THF(1.5L)中溶液を、−10℃で15分間かけてゆっくり滴下し、30分間撹拌した。完了後,反応混合物を、氷水(1L)に注ぎ、EtOAc(2×1.5L)で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和NaHCO3溶液(1L),水(1L)、ブライン(1L)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗(E)−エチル3−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)アクリレート(290g、95%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(224g、1.02mol)を、NaH(40.8g、1.02mol)の乾燥DMSO(2L)中懸濁液に室温で20分間かけて、小分けして添加し、透明な溶液が形成されるまで1時間撹拌した。(E)−エチル3−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)アクリレート(中間体D,240g、0.85mol)の乾燥DMSO(2L)中溶液を滴下し、室温で30分間撹拌した。完了後,反応混合物を、氷水(2L)に注ぎ入れ、EtOAc(2×1L)で抽出した。合わせた有機抽出物を、氷水(1L)、ブライン(1L)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、オフホワイトの固体として(trans)−エチル2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(142g、58.6%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
4NのNaOH溶液(4L)を、(trans)−エチル2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(中間体E,250g、0.844mol)のメタノール(1.2L)中溶液に0℃で添加して、室温で4時間撹拌した。完了後,溶媒を蒸発させ、残渣を水(1L)で希釈し、4NのHCl溶液で酸性化し、EtOAc(2×2L)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(1L)、ブライン(1L)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、オフホワイトの固体として(trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(190g、84%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
クロロギ酸エチル(143mL、1.48mol)を、(trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(中間体F,190g、0.70mol)、トリエチルアミン(229mL、1.63mol)のアセトン(2.8L)中溶液に−20℃で添加し、1時間撹拌し、次いで、NaN3(138g、2.1mol)の水(200mL)中溶液を添加して、室温で30分間撹拌した。完了後,溶媒を蒸発させ、残渣をEtOAc(2L)中に溶解し、水(2L)、ブライン(1L)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボニルアジド(178g、85.9%)を得た。
(trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボニルアジド(中間体G、178g、0.64mol)のtert−ブタノール(2.6L)中溶液を、90℃で16時間加熱した。完了後,溶媒を蒸発させ、粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(4:96)を使用して、カラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製し、オフホワイトの固体としてtert−ブチル((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)カルバメート(78g、37.8%)を得た。
ホスホノ酢酸トリエチル(26.6g、118.8mmol)を、カリウム−tert−ブトキシド(14.5g、129.6mmol)の乾燥THF(200mL)中混合物に、−5℃でゆっくり滴下し、20分間撹拌し、次いで6−ブロモピリジン−3−カルボキシアルデヒド(20g、108mmol)の乾燥THF(100mL)中溶液を、−5℃でゆっくり滴下し、30分間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(350mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×300mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和NaHCO3溶液(250mL)、水(250mL)およびブライン(250mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶褐色の液体として(E)−エチル3−(6−ブロモピリジン−3−イル)アクリレート(20g、72.9%)を得た。これを、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(20.8g、94.7mmol)を、水素化ナトリウム(4g、170.6mmol)の乾燥DMSO(400mL)中懸濁液に、室温で少量ずつ添加し、透明な溶液が得られるまで1時間撹拌した。(E)−エチル3−(6−ブロモピリジン−3−イル)アクリレート(中間体I,20g、78.7mmol)の乾燥DMSO(20mL)中溶液を添加して、4時間撹拌した。完了後,反応混合物を、氷水(700mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×350mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(250mL)、ブライン(250mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶褐色の液体として(trans)−エチル−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(10g、47%)を得た。
NaOHの4N溶液(60mL)を、(trans)−エチル−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(中間体J、10g、37.1mmol)のメタノール(100mL)中溶液に添加し、反応混合物を、室温で4時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を氷水(250mL)で希釈し、4NのHCl溶液で酸性化し、水層をEtOAc(2×350mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(250mL)、ブライン(250mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、薄い茶色の固体として(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸塩酸塩(5g、55.8%)を得た。
クロロギ酸エチル(5.8mL、62mmol)を、(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸塩酸塩(中間体K、5g、20.7mmol)およびEt3N(14,2mL、103.7mmol)のアセトン(100mL)中溶液に−5℃で添加して、次いで、反応混合物を−5℃で1時間撹拌し、次いで、NaN3(2.7g、41.4mmol)の水(10mL)中溶液を添加して、室温で30分間撹拌した。完了後、溶媒を、真空下で蒸発させた。粗残渣を、酢酸エチル(200mL)に溶解し、水(80mL)、ブライン(80mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色のゴム状の液体として(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(2.5g、45.5%)を得た。
(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(中間体L、2.5g、9.36mmol)のtert−ブタノール(80mL)中溶液を、90℃で16時間加熱した。完了後、溶媒を、真空下で蒸発させ、残渣を、水(100mL)に入れ、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:ヘキサン(2:8)で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、薄い黄色の固体としてtert−ブチル(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(1.1g、37.5%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm): 1.16(q, 1H), 1.23(五重線, 1H), 1.45(s, 9H), 2.01(m, 1H), 2.69(m, 1H), 4.88(br, 1H), 7.36(s, 2H), 8.20(s, 1H).
ホスホノ酢酸トリエチル(13.1g、0.0589mol)の溶液を、カリウム−tert−ブトキシド(6.59g、0.0589mol)の乾燥THF(150mL)中溶液に−5℃でゆっくり添加(滴下)し、同じ温度で30〜45分間撹拌し、次いで、4−ブロモベンズアルデヒド(10g、0.054mol)の乾燥THF(50mL)中溶液を、−5℃で15分間かけてゆっくり滴下し、反応混合物を、同じ温度で30分間撹拌した。TLCによる反応の完了後、反応混合物を、氷水(300mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×200mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和NaHCO3溶液(200mL)、水(200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、淡緑色の液体として、粗(E)−エチル3−(4−ブロモフェニル)アクリレート(10g、72%)を得た。これを、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(5.19g、0.0236mol)を、室温で水素化ナトリウム(0.44g、0.0236mol)の乾燥DMSO(80mL)中懸濁液に、20分間かけて少量ずつゆっくりと添加し、透明な溶液が形成されるまで1時間撹拌した。次いで、(E)−エチル3−(4−ブロモフェニル)アクリレート(中間体N、5g、0.01968)の乾燥DMSO(20mL)中溶液を、ゆっくり滴下し、室温で30分間撹拌した。反応の完了後、TLCによって検査し、反応混合物を、氷水(200mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×150mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、氷水(2×150mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、緑色の液体として(trans)−エチル2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(4g、75.9%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越す。
4NのNaOH(20mL)を、(trans)−エチル2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(中間体O、4g、0.0149mol)のメタノール(40mL)中溶液に添加し、室温で2時間撹拌した。反応の完了後、TLCによって検査し、溶媒を蒸発させ、残渣を水(50mL)で希釈し、HClの4N溶液で酸性化し、形成された固体を濾過し、乾燥させて、白色の固体として(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボン酸(2.59g、72%)を得た。
クロロギ酸エチル(1.9mL)を、(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボン酸(中間体P、4g、0.0165mol)およびEt3N(2.51mL、0.0199mol)のアセトン(60mL)中溶液に−20℃で添加し、同じ温度で1時間撹拌し、次いでNaN3(1.3g、0.0199mol)の水(5mL)中溶液を添加して、室温で30分間撹拌した。反応の完了後、TLCによって検査し、溶媒を蒸発させ、粗残渣を、酢酸エチル(100mL)に溶解し、水(40mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボニルアジド(4g)を得た。粗残渣を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越す。
(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンカルボニルアジド(中間体Q、4g)のtert−ブタノール(40mL)中溶液を、90℃で16時間加熱した。反応の完了後、TLCによって検査し、溶媒を蒸発させて、残渣を水(50mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(2:98)で溶出するカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製して、白色の固体としてtert−ブチル(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピルカルバメート(2.5g、48% 全2ステップ)を得た。
1H-NMR(CDCl3, 250MHz) δ: 1.07-1.19(m, 2H), 1.44(s, 9H); 2.05-1.94(m, 1H); 2.72-2.62(m, 1H); 4.85(br, 1H,); 7.09-6.96(m, 2H); 7.44-7.33(m, 2H).
ホスホノ酢酸トリエチル(66.75mL、336.44mmol)の溶液を、カリウム−tert−ブトキシド(37.7g、280.37mmol)の乾燥THF(300mL)中溶液に、−5℃で10分間かけて滴下し、0℃で30分間撹拌した。次いでニコチンアルデヒド(30g、280.37mmol)の乾燥THF(50mL)中溶液を、0℃で15分間かけて滴下し、室温で2時間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(150mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×300mL)で抽出した。合わせた抽出物を、飽和NaHCO3溶液(200mL)、水(200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗液体(E)−エチル3−(ピリジン−3−イル)アクリレート(42g、84.67%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(14.90g、67.76mmol)を、NaH(2.71g、67.76mmol)の乾燥DMSO(100mL)中懸濁液に、室温で20分間かけて、小分けして添加した。透明な溶液が形成されるまで、1時間撹拌した。(E)−エチル3−(ピリジン−3−イル)アクリレート(中間体S、10g、56.47mmol)の乾燥DMSO(50mL)中溶液を、滴下し、室温で20分間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(200mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×200mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、氷水(150mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、淡茶褐色の液体として(trans)−エチル2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(4g、37.07%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
NaOH(H2O45mL中7.116g、177.92mmol)の溶液を、(trans)−エチル2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(中間体T、17g、88.96mmol)のメタノール(170mL)中溶液に0℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、残渣を水(50mL)で希釈し、酢酸で中和し、EtOAc(4×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、オフホワイトの固体として(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(9g、62.06%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
クロロギ酸エチル(6.89mL、71.15mmol)を、(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(中間体U、9g、55.194mmol)およびトリエチルアミン(11.03mL、82.79mmol)のアセトン(90mL)中溶液に−20℃で添加し、1時間撹拌し、次いでNaN3(5.38g、82.79mmol)の水(25mL)中溶液を添加して、室温で30分間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、残渣をEtOAc(100mL)に溶解し、水(2×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(8.4g、81%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(中間体V、8.4g、44.66mmol)のtert−ブタノール(85mL)中溶液を、90℃で16時間加熱した。完了後、溶媒を蒸発させ、粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(25:75)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製して、無色の液体としてtert−ブチル(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(3.9g、37.32%)を得た。
ジオキサン(10mL)中のHClを、tert−ブチル(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(中間体W、2g、8.541mmol)の1,4−ジオキサン(10mL)中溶液に0℃で添加して、室温で12時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を、ジエチルエーテル(20mL)、続いてヘキサン(20mL)で粉砕して、(trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンアミン塩酸塩(1.2g、82.7%)を得た。
ホスホノ酢酸トリエチル(11.88g、53.03mmol)の溶液を、カリウムtert−ブトキシド(5.94g、53.03mmol)の乾燥THF(100mL)中溶液に−5℃で滴下し、30分間撹拌した。次いでチアゾール−5−カルバルデヒド(5g、44.19mmol)の乾燥THF(25mL)中溶液を、−5℃で15分間かけて滴下して、30分間撹拌した。完了後、反応混合物を氷水(150mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、飽和NaHCO3溶液(100mL)、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体として粗(E)−エチル3−(チアゾール−5−イル)アクリレート(10g、82.3%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
トリメチルスルホキソニウムヨージド(14.40g、65.49mmol)を、NaH(2.61g、108.75mmol)の乾燥DMSO(200mL)中懸濁液に、室温で20分間かけて少量ずつ添加し、透明な溶液が形成されるまで、1時間撹拌した。次いで(E)−エチル3−(チアゾール−5−イル)アクリレート(中間体Y、10g、54.57mmol)の乾燥DMSO(50mL)中溶液を滴下して、室温で30分間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(100mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(2×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、赤褐色の液体としてtrans−エチル2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボキシレート(8g、61.9%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
4NのNaOH溶液(40mL)を、trans−エチル2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボキシレート(中間体Z、8g、40.55mmol)のメタノール(80mL)中溶液に添加し、室温で4時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、残渣を水(50mL)で希釈し、酢酸で酸性化し、EtOAc(2×75mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、trans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボン酸(4g、58.30%)を得た.粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
クロロギ酸エチル(3.34g、30.76mmol)を、trans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボン酸(中間体AA、4g、26.3mmol)およびトリエチルアミン(3.62g、35.50mmol)のアセトン(40mL)中溶液に、−20℃で添加して、同じ温度で1時間撹拌した。次いで、NaN3(2.84g、47.33mmol)の水(10mL)中溶液を添加して、室温で30分間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、粗残渣をEtOAc(100mL)に溶解し、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶褐色の液体としてtrans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(3g、58.7%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
trans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンカルボニルアジド(中間体AB、3g、15.44mmol)のtert−ブタノール(60mL)中溶液を、90℃で16時間加熱した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を水(50mL)に入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(20:80)を使用して、カラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、淡黄色の液体としてtert−ブチルtrans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロピルカルバメート(1.1g、29.64%)を得た。
ジオキサン(10mL)中のHClを、tert−ブチルtrans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロピルカルバメート(中間体AC、1.1g、45.83mmol)のジオキサン(10mL)中溶液に、15℃で添加して、室温で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、残渣をEtOAcで粉砕して、淡黄色の固体としてtrans−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロパンアミン塩酸塩(600mg、74.8%)を得た。
tert−ブチル(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(中間体M、100mg、0.32mmol)、炭酸カリウム(132mg、0.96mmol)および3−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸(72mg、0.38mmol)のCH3CN:H2O(4:1)(10mL)中溶液を、30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(37mg、0.032mmol)を添加し、10分間脱気し、反応混合物を、還流温度で2時間加熱した。完了後、反応混合物を、氷水(100mL)に注ぎ、酢酸エチル(5×40mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(70mL)、ブライン(70mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(1:9)を使用して、カラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製し、白色の固体としてtert−ブチル(trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(70mg、58.3%)を得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm): 1.26(m, 2H), 1.46(s, 9H), 2.10(m, 1H), 2.78(m, 1H), 4.86(br, 1H), 7.55(m, 2H), 7.65(t, 2H), 8.14(d, 1H), 8.24(s, 1H), 8.54(s, 1H). MS(M+H): 379.1.
ジエチルエーテル(5mL)中のHClを、tert−ブチル(trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(中間体AE、70mg、0.185mmol)のジエチルエーテル(10mL)中溶液に、0℃でゆっくり10分間かけて滴下し、次いで2時間撹拌した。完了後、反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過し、ヘキサン(10mL)、EtOAc(5mL)で洗浄し、減圧下で乾燥し、淡黄色の粉末として(trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンアミン二塩酸塩(50mg、86.2%)を得た。
1H-NMR(D2O) δ(ppm): 1.52(q, 1H), 1.63(五重線, 1H), 2.66(m, 1H), 3.08(m, 1H), 7.72(t, 1H), 7.89(d, 1H), 7.98(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.14(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.61(s, 1H). MS(M+H): 279.1.
tert−ブチル(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピルカルバメート(中間体R、1g、3.2mmol)、炭酸カリウム(1.31g、9.6mmol)および3−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(0.73g、3.8mmol)のアセトニトリル:水(4:1)中溶液を、30分間脱気した。次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(36mg、0.032mmol)を添加し、再度10分間脱気し、反応混合物を、還流温度で5時間加熱した。完了後、反応混合物を、氷水(50mL)に注ぎ、酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(70mL)、ブライン(70mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、次いで濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(2:8)を使用して、カラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、白色の固体としてtert−ブチル((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)カルバメート(0.8g、66%)を得た。
ジエチルエーテル(3mL)中のHClを、tert−ブチル((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)カルバメート(中間体AG、200mg、0.53mmol)のジエチルエーテル(5mL)中溶液に、10℃で10分間かけてゆっくり滴下し、次いで4時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を、ヘキサン(5mL)、ジエチルエーテル(5mL)で粉砕し、減圧下で乾燥させて、白色の固体として(trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン塩酸塩(140mg、77.8%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm): 1.27(q, 1H), 1.46(五重線, 1H), 2.41(m, 1H), 2.86(m, 1H), 7.29(d, 2H), 7.69(m, 4H), 7.96(m, 2H), 8.53(s, 1H), 8.61(br, 2H). MS(M+H): 278.3
メタノール(2mL)中のHClを、エチル4ーオキソシクロヘキサンカルボキシレート(5g、29.41mmol)のメタノール(2mL)中溶液に、室温で添加し、室温で3時間撹拌し、次いで水性アンモニア(30mL)を添加し、90℃で48時間、密閉した管中で加熱した。完了後、溶媒を蒸発させた。粗生物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、白色の固体として4,4−ジメトキシシクロヘキサンカルボキサミド(1.2g、31.8%)を得た。
p−トルエンスルホン酸(500mg、2.90mmol)を、4,4−ジメトキシシクロヘキサンカルボキサミド(中間体AI、1.2g、7.36mmol)のアセトン−水(1:1)(20mL)中溶液に添加し、60℃に3時間加熱した。完了後、反応混合物を、氷水(20mL)に注ぎ入れ、クロロホルム(3×30mL)中の40%イソプロパノールで抽出した。合わせた抽出物を、水、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の10%ジクロロメタンで洗浄し、白色の固体として4−オキソシクロヘキサンカルボキサミド(410mg、45.55%)を得た。
ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(200mg、0.938mmol)のジオキサン(2mL)中溶液に5℃で滴下し、室温で6時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、固体残渣をEt2O(10mL)で粉砕し、乾燥させて、オフホワイトの固体として4−アミノシクロヘキサノン塩酸塩(150mg、100%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップに持ち越した。
塩化メタンスルホニル(1.83g、16.07mmol)を、4−アミノシクロヘキサノン塩酸塩(中間体AK、1.5g、13.39mmol)およびK2CO3(6.46g、46.87mmol)のACN−THF(1:1)(30mL)中溶液に滴下し、次いで室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、粗残渣を水(50mL)で希釈し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色の固体としてN−(4−オキソシクロヘキシル)メタンスルホンアミド(990mg、38.6%)を得た。
1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−オン(0.76g、4.88mmol)を、(R)−tert−ブチルピロリジン−3−イルカルバメート(1.0g、5.36mmol)のDCE(65mL)中溶液に添加し、15分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.55g、7.32mmol)を0℃で添加し、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物をDCM(50mL)で希釈し、飽和NaHCO3溶液(50mL)、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、ヘキサン:メチルtertーブチルエーテル(80:20)で溶出することによって、SiO2を使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、(R)−tert−ブチル(1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)ピロリジン−3−イル)カルバメート(1.53g、96.8%)を得た。
1,4ジオキサン(5mL)中のHClを、(R)−tert−ブチル(1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)ピロリジン−3−イル)カルバメート(中間体AM、1.53g、8.39mmol)のジオキサン(25mL)中溶液に15℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、飽和Na2CO3溶液(50mL)を添加し、溶媒を蒸発させ、残渣をEt2Oで粉砕し、乾燥させて、(R)−4−(3−アミノピロリジン−1−イル)シクロヘキサノン(0.61g、71.5%)を得た。
二炭酸ジ−t−ブチル(1.77g、9.98mmol)を、(R)−4−(3−アミノピロリジン−1イル)シクロヘキサノン(0.61g、3.34mmol)の水(6mL)中溶液に添加して、室温で2時間撹拌した。完了後、反応混合物をDCM(50mL)およびAcOEt(50mL)で洗浄した。次いで、有機層をH2O(50mL)およびブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、ヘキサン:メチルtertーブチルエーテル(80:20)で溶出することによって、SiO2を使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、(R)−tert−ブチル(1−(4−オキソシクロヘキシル)ピロリジン−3−イル)カルバメート(0.23g、23.9%)を得た。
イソシアナートエタン(237mg、3.34mmol)およびトリエチルアミン(0.85mL、6.68mmol)を、4−アミノシクロヘキサノン塩酸塩(中間体AK、500mg、3.34mmol)のトルエン(5mL)中溶液に添加し、110℃で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、EtOAc:石油エーテル(3:7)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって粗残渣を精製し、茶褐色の固体として1−エチル−3−(4−オキソシクロヘキシル)尿素(600mg、98%)を得た。
THF(50mL)中の4−ヒドロキシベンズアルデヒド(50g、409mmol)を、水素化ナトリウム(19.6g、817mmol)のTHF(750mL)中懸濁液に、0℃でゆっくり30分間かけて滴下し、15分間撹拌し、続いて、0℃で1−(クロロメトキシ)−2−メトキシエタン(MEMクロリド、61.10g、490mmol)を添加した。反応混合物を、室温で30分間撹拌し、完了後、氷水(500mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×750mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、氷水(500mL)、ブライン(500mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、淡黄色の液体として4−((2−メトキシエトキシ)メトキシ)ベンズアルデヒド(52g、50%)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
10℃のtert−ブチルtrans−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピルカルバメート(中間体R、10g、32.05mmol)の1,4−ジオキサン(100mL)中溶液に、ジオキサン(50mL)中のHClを添加し、室温で20時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を氷水に溶解し、飽和aq.NaHCO3で塩基性化し、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンアミン(6.2g、91%)を得た。粗生成物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(5g、23.58mmol)を、(trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロパンアミン(中間体AR、5g、23.58mmol)のDCE(100mL)中溶液に添加し、続いて、AcOH(1.41g、23.58mmol)を添加した。混合物を5分間撹拌し、次いで0℃に冷却した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(8.9g、42.45mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、完了後、飽和含水NaHCO3に注ぎ入れ、DCM(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、石油エーテル/EtOAc 7:3)で精製して、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(6.2g、64%)を得た。
tert−ブチル(4−(((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体AS、5g、12.25mmol)の1,4−ジオキサン/H2O 9:1(100mL)中溶液に、NaOH溶液(1.96g、49mmol)、続いて、Bocアルデヒド(4g、18.37mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、完了後、水(50mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮した。粗残渣を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 2:8)によって精製し、無色の液体としてtert−ブチル((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(5.2g、83%)を得た。
この化合物を、中間体ARで説明した方法に従って、およびそれぞれの出発物質である(tert−ブチル((trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロピル)カルバメート)を使用することによって合成し、1.2gの表題化合物をもたらした。
トリエチルアミントリヒドロフルオリド(36.3mL、216.01mmol)およびN−ブロモスクシンイミド(30.75g、172.8mmol)を、スチレン(15g、144.0mmol)のDCM(150mL)中溶液に0℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を、NH4OH水溶液(150mL)で中和し、DCM(2×200mL)で抽出した。合わせた抽出物を、0.1NのHCl溶液(100mL)、5%のNaHCO3溶液(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶褐色の液体として(2−ブロモ−1−フルオロエチル)ベンゼン(25g、85%)を得た。
KOtBu(27.77g、247.54mmol)を、(2−ブロモ−1−フルオロエチル)ベンゼン(中間体AV、25g、123.7)のペンタン(250mL)中溶液に0℃で少量ずつ添加した。反応混合物を、還流温度で1時間撹拌し、完了後、RTに冷却し、次いで、氷水(150mL)に注ぎ入れ、ヘキサン(2×200mL)で抽出した。合わせた抽出物を、5%のNaHCO3溶液(150mL)、0.05MのHCl溶液(150mL)、水(150mL)、ブライン(150mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、淡黄色の液体として(1−フルオロビニル)ベンゼン(13g、86%)を得た。
銅(II)アセチルアセトネート(321mg、1.23mmol)を、乾燥DCM(10mL)に溶解し、数分間撹拌して、フェニルヒドラジンを数滴添加した。溶液を、室温で10分間撹拌し、次いで、(1−フルオロビニル)ベンゼン(中間体AW、5g、40.98mmol)の乾燥DCM(50mL)中溶液を添加した。混合物を加熱還流して、ジアゾ酢酸エチル(6.46ml、61.47mmol)のCH2Cl2中溶液を、60分間ゆっくり滴下した。反応混合物を、還流温度で14時間撹拌し、完了後、室温に冷却し、DCM(50mL)で希釈し、Na2CO3溶液(25mL)、水(25mL)およびブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮した。DCM:ヘキサン(10:90)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって粗残渣を精製し、エチル2−フルオロ−2−フェニルシクロプロパンカルボキシレート(cis)(540mg、6.3%)およびエチル2−フルオロ−2−フェニルシクロプロパンカルボキシレート(trans)(480mg、5.6%)を得た。
スチレン(10g、96.01mmol)の乾燥クロロホルム(200mL)中溶液に、ジアゾ酢酸エチル(10.09mL、96.01mmol)、続いてCu(I)Cl(触媒)を添加して、60℃で4時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 1:9)によって粗残渣を精製して、無色の液体として(cis)−エチル2−フェニルシクロプロパンカルボキシレート(1.7g、9.3%)を得た。
塩化メタンスルホニル(55.82mL、0.494mmol)を、3−ブロモ−4−メトキシアニリン(100mg、0.494mmol)のピリジン(1mL)中溶液に0℃で添加して、室温で2時間撹拌した。完了後、反応混合物を氷水(10mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×15mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(3×10mL)、ブライン(15mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。EtOAc:ヘキサン(3:7)を使用してカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって粗残渣を精製し、白色の固体としてN−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)メタンスルホンアミド(137mg、99%)を得た。
N−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)メタンスルホンアミド(中間体AZ、136mg、0.485mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(147mg、0.58mmol)およびKOAc(87.3mg、0.888mmol)のジオキサン(5.5mL)中溶液を30分間脱気し、次いで、PdCl2(dppf)2(17.7mg、0.020mmol)を添加し、反応混合物を、100℃で3時間加熱した。完了後、反応混合物を水(10mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×15mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(SiO2,EtOAc:石油エーテル 1:9)によって粗残渣を精製し、白色の固体としてN−(4−メトキシ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)メタンスルホンアミド(100mg、63%)を得た。
この化合物を、中間体BAに記載した方法に従って、およびそれぞれの出発物質(3−ブロモ−5−メトキシベンゾニトリル)を使用して合成し、白色の固体として1.4gの表題化合物をもたらした。
これらの中間体を、記載したのと同じ方法に従って合成し、以下に列挙したそれぞれの市販のアルデヒドから出発して、中間体Tを得た(ニコチンアルデヒドに対してホーナー・ワズワース・エモンス反応を実施して、中間体Sを得て、次いでシクロプロパン化反応を実施して、中間体Tをもたらす)。
これらの中間体を、記載したのと同じ方法に従って合成し、それぞれの中間体を使用することによって、中間体Tから中間体Xを得た((trans)−エチル2−(ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレートを加水分解して中間体Uを得て、次いでクルチウス反応を実施して、まず中間体V、その後中間体Wをもたらし、最終的にBoc脱保護が中間体Xをもたらす)。
塩酸塩として、中間体BF、BHおよびBKを得た。
中間体BG、BIおよびBJを、Boc脱保護ステップの酸処理後、飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し、遊離塩基として得た。
K2CO3(20.36g、147.56mmol)および(Boc)2O(16.8mL、70.27mmol)を、4−((trans)−2−アミノシクロプロピル)フェノール塩酸塩(中間体BI、13g、70.27mmol)の1,4−ジオキサン(78mL)および水(195mL)中溶液に添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を水(300mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×200mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(75mL)、ブライン(75mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 3:7)によって粗残渣を精製し、濃度が高く粘性のある茶褐色の液体としてtert−ブチル((trans)−2−(4−ヒドロキシフェニル)シクロプロピル)カルバメート(14g、80%)を得た。
これらの中間体を、記載したのと同じ方法に従うことによって合成し、それぞれの出発中間体を使用することによって中間体ARから中間体ASを得た(還元的アルキル化)。
これらの中間体を、記載したのと同じ方法に従うことによって合成し、それぞれの出発中間体を使用することによって中間体ASから中間体ATを得た(Boc−保護)。
((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体AT、1.5g、3.32mmol)、(3−アミノフェニル)ボロン酸(484mg、2.35mmol)およびK2CO3(805mg、5.88mmol)のACN−H2O 8:2(20vol)中溶液を、15分間脱気した後、Pd(PPh3)4(68mg、0.06mmol)を添加した。反応混合物を、90℃で16時間撹拌して、完了後、氷水に注ぎ入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc:石油エーテル 3:7)によって粗残渣を精製して、ゴム状の固体として、tert−ブチル((trans)−2−(3’−アミノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(1.23g、71%)を得た。
これらの中間体を、記載したのと同じ方法に従うことによって合成し、以下に列挙したそれぞれの出発中間体および市販のボロン酸またはエステル誘導体を使用することによって、中間体AHから中間体Rを得た(中間体Rの3−(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸との鈴木カップリングによって中間体AGを得て、その後Boc脱保護が中間体Rをもたらす)。
これらの中間体を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
trans−2−フェニルシクロプロパンアミン(1.3g、9.77mmol)およびtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(2.08g、9.77mmol)のDCE(26mL)中溶液に酢酸(586mg、9.77mmol)を添加し、5分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.72g、17.5mmol)を0℃で添加し、室温で5時間撹拌した。完了後、反応混合物を、DCM(50mL)、水(50mL)、ブライン(50mL)で希釈し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。EtOAc:石油エーテル(1:9)で溶出することによって、SiO2を使用するカラムクロマトグラフィーによって粗残渣を精製し、淡黄色の液体としてtert−ブチル4−(trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)シクロヘキシルカルバメート(2.5g、77.6%)を得た。
1,4ジオキサン(10mL)中のHClを、tert−ブチル4−(trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)シクロヘキシルカルバメート(2.45g、7.57mmol)のジオキサン(25mL)中溶液に、15℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を、Et2Oで粉砕し、乾燥させ、オフホワイトの固体としてN1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン二塩酸塩(1.5g、67.5%)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 9.66-9.56(brd, 2H), 8.15-8.11(d, 3H), 7.32-7.16(m, 5H), 3.33(brs, 1H), 3.24-3.16(m, 1H), 2.99(brs, 1H), 2.91(brs, 1H), 2.55(brs, 1H), 2.17(brs, 1H), 2.0(m, 1H), 1.96-1.75(m, 4H), 1.63-1.43(m, 2H), 1.4-1.3(m, 1H), 1.29-1.26(m, 1H); 質量(M+H): 231.34
ステップ1:
0℃のtrans−2−フェニルシクロプロパンアミン(1.1g、8.2mmol)のEtOH(6mL)中溶液に、0℃でD(−)酒石酸(1.24g、8.2mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。完了後、固体を濾過し、乾燥させて、酒石酸塩としてtrans−2−フェニルシクロプロパンアミン(2.15g、91.8%)を得た。塩をイソプロパノール(IPA):水(3:1)(20mL)に入れ、70℃で2時間撹拌した。透明な溶液を、室温に冷却させた。分離した固体を、濾過によって採集し、水(50mL)に入れ、NaOH溶液で塩基性化し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(1S,2R)−2−フェニルシクロプロパンアミン(510mg、46.3%)を得た。
(1S、2R)−2−フェニルシクロプロパンアミン(450mg、3.38mmol)、tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(792mg、3.72mmol)および酢酸(202mg、3.38mmol)のDCE(10mL)中溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.29g、6.09mmol)を0℃で添加して、室温で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、粗残渣を水(25mL)に入れ、NaHCO3で塩基性化し、EtOAc(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。EtOAc:石油エーテル(3:7)で溶出することによって、SiO2を使用するカラムクロマトグラフィーによって粗生物を精製して、tert−ブチル((trans)−4−(((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(210mg、18.8%)およびtert−ブチル((cis)−4−(((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(280mg、25.1%)を得た。
tert−ブチル((cis)−4−(((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(190mg、0.57mmol)の1,4ジオキサン(2mL)中溶液に、1,4ジオキサン(2mL)中のHClを10℃で滴下して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、固体をEt2Oと一緒に撹拌し、濾過し、乾燥させて、オフホワイトの固体として(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン塩酸塩(110mg、71.89%)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.5(brs, 2H), 8.12(brs, 3H), 7.17-7.32(m, 5H), 3.24(brs, 2H), 2.98(brs, 1H), 2.57(brs, 1H), 1.98-1.74(m, 8H), 1.61(brs, 1H), 1.28(m, 1H); 質量(M+H): 231.27; [α]D 28: +57.50(C=0.54%、DMSO中)
この化合物を、実施例2に記載したのと同じ手順に従うが、ステップ3の中間体としてtert−ブチル((trans)−4−(((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメートにBoc脱保護反応を実施して合成し、オフホワイトの固体として120mg(収率=59.4%)を得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 9.52(brs, 2H), 8.03(brs, 3H), 7.33-7.16(m, 5H), 3.17(brs, 1H), 2.9(brm, 2H), 2.16(brs, 2H), 2.03(brd, 2H), 1.54-1.25(m, 6H); 質量(M+H): 231.28; [α]28.1 D: +67.04°(C=0.53%、DMSO中)
ステップ1:
0℃のtrans−2−フェニルシクロプロパンアミン(実施例2のステップ1に記載した反応の母液から回収した粗生物)(0.8g、6.01mmol)のEtOH(5.4mL)中溶液に、0℃でL(+)酒石酸(0.90g、6.01mmol)を添加し、室温で1時間撹拌した。完了後、固体を濾過し、乾燥させて、酒石酸塩としてtrans−2−フェニルシクロプロパンアミン(1.5g、88.2%)を得た。塩をIPA:水(3:1)(15mL)に入れ、70℃で2時間撹拌した。透明な溶液を、室温に冷却させた。分離した固体を、濾過によって採集し、水(50mL)に入れ、NaOH溶液で塩基性化し、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(1R、2S)−2−フェニルシクロプロパンアミン(320mg)を得た。
(1R、2S)−2−フェニルシクロプロパンアミン(280mg、1.21mmol)、tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(309mg、1.45mmol)および酢酸(72mg、1.21mmol)のDCE(8mL)中溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(461mg、2.17mmol)を0℃で添加し、室温で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、粗残渣を水(25mL)に入れ、NaHCO3で処理し、EtOA(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生物を、EtOAc:石油エーテル(3:7)で溶出することによって、SiO2を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル((cis)−4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(180mg、25.35%)およびtert−ブチル((trans)−4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(210mg、29.5%)を得た。
tert−ブチル((cis)−4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(160mg、0.48mmol)の1,4ジオキサン(2mL)中溶液に、1,4ジオキサン(2mL)中のHClを10℃で滴下して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させて、固体を、Et2Oと一緒に撹拌し、濾過し、乾燥させて、オフホワイトの固体として、(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン塩酸塩(80mg、58.3%)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.54(brs, 2H), 8.14(brs, 3H), 7.35-7.15(m, 5H), 3.33(brs, 1H), 3.25(brs, 2H), 2.62-2.55(m, 1H), 2.03-1.67(m, 8H), 1.63-1.57(m, 1H), 1.28(q, 1H); 質量(M+H): 231.27; [α]D 28.5: -65.70°(C=0.5%、DMSO中)
この化合物を、実施例4に記載したのと同じ手順に従うが、ステップ3のtert−ブチル((trans)−4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメートに対してBoc脱保護反応を実施して合成し、オフホワイトの固体として95mg(収率=50.8%)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6, D2O交換) δ(ppm): 7.32(t, J =7.2Hz, 2H), 7.24(t, J =7.2Hz, 1H), 7.17(d, J =8Hz, 2H), 3.26-3.18(m, 1H), 3.05-2.89(m, 2H), 2.51-2.42(m, 1H), 2.22-2.10(m, 2H), 2.08-1.98(m, 2H), 1.57-1.28(m, 6H); 質量(M+H): 231.25; [α]D 28.5: -60.19°(C=0.54%、DMSO中)
室温(22〜25oC)の(1R、2S)−2−フェニルシクロプロパンアミン(0.752g、5.64mmol)のよく撹拌したメタノール(10mL)中溶液に、モレキュラーシーブ(1.0g)、続いて10℃でt−ブチル−4−オキソシクロヘキシルカルバメート(1.07g、5.0mmol)を添加して、5分間撹拌した。酢酸(0.028mL、0.5mmol)を、0〜5℃で反応混合物に添加して、室温で3時間撹拌した。反応混合物を、−25〜−30℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(0.229g、6.02mmol)を小分けして、同じ温度で添加した。反応混合物を、3時間撹拌して、反応温度を室温まで上昇させた。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 9.74(bs, 2H), 8.18(bs, 3H), 7.30(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.18(m, 2H), 3.15(bs, 1H), 2.94(m, 2H), 2.56(m, 1H), 2.18(m, 2H), 2.04(m, 2H), 1.58(m, 3H), 1.44(m, 2H), 1.26(m, 1H); 質量(M+H): 231.5
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ(ppm): 8.95(s, 1H), 7.75(s, 1H), 3.3-3.18(m, 1H), 3.1-2.9(m, 2H), 2.85-2.72(m, 1H), 2.25-1.98(brm, 3H), 1.7-1.35(brm, 5H); 質量(M+H): 238.19
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.64(2H, d), 8.32(1H, d), 7.98(1H, t), 3.37(2H, m), 3.22(2H, m), 2.77-2.72(1H, m), 2.25-2.12(3H, m), 1.92-1.46(7H, m), 質量(M+H): 232.34
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.60(s, 1H), 8.20-8.00(m, 3H), 7.90(d, J =12Hz, 1H), 7.76-7.72(t, J =8Hz, 1H), 7.60-7.40(br, 1H), 3.60-3.40(m, 2H), 3.20(m, 1H), 2.70(m, 1H), 2.30(m, 1H), 2.20-2.00(m, 2H), 1.97-1.67(m, 5H), 1.65(m, 1H), 1.60-1.40(m, 1H); 質量(M+H): 376.3
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.65-9.48(brd, 2H), 8.1(s, 3H), 7.95(m, 2H), 7.7(m, 4H), 7.3(d, 2H), 3.2(brd, 1H), 2.9(brd, 2H), 2.52(m, 1H), 2.2(brd, 2H), 2.05(brd, 2H), 1.86-1.76(m, 2H), 1.6-1.25(m, 5H); 質量(M+H): 375.29
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.64-9.45(brd, 2H), 8.2-8.05(brd, 3H), 7.48-7.3(m, 5H), 7.15(d, 2H), 6.95(d, 2H), 5.08(s, 2H), 3.2-3.15(brs, 1H), 2.9(brs, 1H), 2.82(brs, 1H), 2.45(brs, 1H), 2.18(brd, 2H), 2.05(brd, 2H), 1.9(brs, 1H), 1.58-1.27(m, 4H),1.22(m, 1H) ; 質量(M+H): 337.31
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.76(s, 1H), 8.37(brs, 1H), 8.32-8.26(m, 2H), 8.16(m, 1H), 8.06(m, 1H), 7.91(t, J =8Hz, 1H), 4.11(brs, 1H), 3.84-3.65(m, 1H), 3.60-3.40(m, 1H), 3.33(brs, 1H), 2.87(brs, 1H), 2.28-2.03(m, 3H), 1.90-1.70(m, 4H), 1.68-1.57(m, 1H), 1.55-1.40(m, 1H); 質量(M+H): 377.2
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.80(brs, 1H), 8.50-8.40(brs, 1H), 8.38-8.26(m, 2H), 8.20-8.00(m, 2H), 7.95-7.83(m, 1H), 3.65-3.25(m, 3H), 2.96-2.82(m, 1H), 2.75-2.54(m, 1H), 2.47-2.30(m, 1H), 2.20-1.80(m, 7H), 1.70-1.50(m, 1H); 質量(M+H): 404.3
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.79(s, 1H), 8.39(m, 1H), 8.30(m, 1H), 8.24(s, 1H), 8.13(m, 1H), 8.11(m, 1H), 7.88(t, J=8Hz, 1H), 3.70-3.62(m, 1H), 3.50-3.40(m, 1H), 3.38-3.24(m, 1H), 2.92-2.80(m, 1H), 2.34-2.24(m, 2H), 2.17-2.03(m, 3H), 1.98(s, 1H), 1.94-1.72(m, 4H), 1.70-1.57(m, 1H), 1.50-1.35(m, 2H). 質量(M+H): 418.2
1HNMR(400MHz, D2O) δ(ppm): 8.73(s, 1H), 8.41-8.32(m, 1H), 8.28-8.22(m, 2H), 8.12(d, J =8Hz, 1H), 8.03(d, J =8Hz, 1H), 7.88(t, J =8Hz, 1H), 3.3.52-3.26(m, 3H), 3.14(s, 3H), 2.91-2.80(m, 1H), 2.36-1.96(m, 4H), 1.88-1.58(m, 4H), 1.56-1.42(m, 2H). 質量(M+H): 454.1
1HNMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 10.71-10.45(m, 1H), 9.61-9.50(brs, 1H), 9.49-9.34(brs, 1H), 8.09(t, J =6Hz, 3H), 7.98(五重線, 2H), 4.85-4.20(m, 7H), 4.08-3.92(m, 1H), 3.82-3.65(m, 1H), 3.47-3.38(m, 1H), 3.10-2.32(m, 11H), 2.07(q, 1H). 質量(M+H): 300.1
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.45-7.30(m, 3H), 7.24(d, J =8Hz, 2H), 3.55-3.42(m, 1H), 3.05-2.98(m, 1H), 2.62-2.52(m, 1H), 2.28-2.20(m, 2H), 2.18-1.98(m, 2H), 1.87-1.64(m, 4H), 1.62-1.44(m, 2H), 1.41(s, 3H); 質量(M+H): 245.33。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.33-7.25(m, 2H), 7.21-7.17(m, 3H), 3.45(brs, 1H), 2.98(d, J =8Hz, 1H), 2.95-2.92(m, 1H), 2.82(d, J =7Hz, 1H), 2.57-2.55(m, 1H), 2.28-2.26(m, 1H), 1.95-1.90(m, 4H), 1.73-1.70(m, 3H), 1.62-1.58(m, 2H), 1.45-1.39(m, 1H); 質量(M+H): 245.29。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ(ppm): 7.33(t, J =7.4Hz, 2H), 7.26(d, J =7.2Hz, 1H), 7.23(t, J =8Hz, 2H), 4.1-4.0(m, 1H), 4.0-3.9(m, 1H), 2.96-2.86(m, 1H), 2.5-2.43(m, 1H), 2.10-1.90(m, 2H), 1.88-1.76(m, 2H), 1.75-1.63(m, 3H), 1.62-1.48(m, 2H), 1.40-1.30(m, 1H); 質量(M+H): 231.29。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ(ppm): 7.33(t, J =8Hz, 2H), 7.25(t, J =8Hz, 1H), 7.17(d, J =8Hz, 2H), 4.1-4.0(m, 1H), 2.95-2.85(m, 1H), 2.74-2.60(m, 2H), 2.5-2.42(m, 3H), 1.48(五重線, 1H), 1.33(q, 1H); 質量(M+H): 203.0。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.70-7.53(m, 4H), 7.46-7.30(m, 3H), 7.17(d, J =8Hz, 1H), 7.03(d, J =8Hz, 1H), 5.40-5.30(m, 1H), 5.14-5.04(m,1H), 3.05-2.93(m, 2H), 2.78-2.64(m, 1H), 2.54-2.32(m, 1H), 1.62-1.42(m, 2H); 質量(M+H): 265.3。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 7.46-7.30(m, 5H), 3.03-2.88(m, 2H), 2.52-2.45(m, 1H), 2.27-2.20(m, 1H), 2.08-1.94(m, 2H), 1.94-1.58(m, 3H), 1.54-1.20(m, 5H); 質量(M+H): 231.18。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.61-7.34(m, 3H), 7.30-7.20(m, 2H), 3.70-3.58(brs, 1H), 3.53-3.33(m, 1H), 3.22-2.95(m, 1H), 2.82-2.70(m, 3H), 2.63-2.47(brs, 1H), 2.42-2.22(m, 2H), 2.18-1.85(m, 5H), 1.45-1.65(m, 3H); 質量(M+H): 245.1。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CDCl3) δ(回転異性体1:1): 7.28-7.23(m, 2H), 7.17-7.13(m, 1H), 7.02(d, J =8Hz, 2H), 4.62(brs, 0.5H), 4.35(brs, 0.5H), 3.63(brs, 0.5H), 3.39(brs, 0.5H), 2.79(brs, 0.5H), 2.69-2.57(m, 0.5H), 2.38-2.22(m, 1H), 1.98-1.94(m, 3H), 1.87-1.82(m, 1H), 1.75-1.60(m, 2H), 1.43(s, 9H), 1.33-1.00(m, 5H); 質量(M+H): 331.27。この化合物を、遊離アミンとして得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 7.33(t, J =7.6Hz, 2H), 7.24(t, J =7.2Hz, 1H), 7.18(d, J =8Hz, 2H), 3.36-3.14(m, 1H), 3.04-2.92(m, 3H), 2.50-2.40(m, 2H), 2.12-2.04(m, 1H), 1.93-1.81(m, 2H), 1.75-1.61(m, 2H), 1.60-1.40(m, 3H), 1.39-1.30(m, 1H), 1.20-1.13(m, 1H), 1.03-0.94(m, 3H); 質量(M+H): 302.26。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.28-7.22(m, 2H), 7.14(t, J =8Hz, 1H), 7.02(d, J =8Hz, 2H), 3.78-3.68(m, 4H), 2.94-2.85(m, 1H), 2.53(brs, 4H), 2.30-2.23(m, 1H), 2.22-2.16(m, 1H), 1.92-1.84(m, 1H), 1.70-1.62(m, 2H), 1.61-1.47(m, 5H), 1.10-1.02(m, 1H), 1.01-0.96(m, 1H); 質量(M+H): 301.2。この化合物を、遊離アミンとして得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.56(d, J =8Hz, 2H), 7.14(d, J =8Hz, 2H), 3.64-3.50(m, 1H), 3.48-3.38(m, 1H), 2.35-2.24(m, 1H), 3.05-2.97(m, 1H), 2.60-2.48(m, 1H), 2.40-2.19(m, 2H), 2.18 -1.84(m, 3H), 1.70-1.44(m, 4H); 質量(M+H): 309.06。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.22-7.12(m, 3H), 7.04-6.98(m, 1H), 3.60-3.40(m, 1H), 3.22-3.08(m, 2H), 2.72-2.49(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.42-2.34(m, 1H), 2.25-2.16(m, 1H), 2.15-1.92(m, 4H), 1.70-1.50(m, 3H), 1.32-1.24(m, 1H); 質量(M+H): 245.22。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 7.73-7.63(m, 2H), 7.50-7.36(m, 2H), 3.26-3.10(m, 1H), 3.07-2.92(m, 1H), 2.48-2.41(m, 1H), 2.20-2.09(m, 2H), 2.08-1.98(m, 1H), 1.90-1.67(m, 5H), 1.60-1.32(m, 4H); 質量(M+H): 299.24。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.16-7.08(m, 2H), 6.87(d, J =8.8Hz, 4H), 3.76(s, 3H), 3.44-3.38(m, 1H), 3.22-3.12(m, 0.5H), 2.94-2.85(m, 1H), 2.52-2.44(m, 0.5H), 2.43-2.30(m, 2H), 2.24-2.14(m, 1H), 2.10-1.90(m, 3H), 1.62-1.51(m, 3H), 1.50-1.42(m, 1H), 1.37(q, 1H) ; 質量(M+H): 261.26。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 6.98(d, J =8.4Hz, 2H), 6.71(d, J =8.4Hz, 2H), 3.24-3.15(m, 1H), 3.07-2.95(m, 1H), 2.87-2.78(m, 1H), 2.45-2.36(m, 1H), 2.22-2.11(m, 2H), 2.09-1.98(m, 2H), 1.94-1.75(m, 1H), 1.58-1.34(m, 4H), 1.26-1.18(m, 1H); 質量(M+H): 247.22。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.33-7.31(m, 1H), 7.29-7.26(m, 3H), 3.52-3.30(m, 2H), 3.17-3.06(m, 2H), 2.73-2.61(m, 1H), 2.36-2.33(m, 1H), 2.17-2.20(m, 1H), 2.05-1.95(m, 4H), 1.58-1.45(m, 4H); 質量(M+H): 249.23。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.27-7.12(m, 2H), 7.08-7.00(m, 1H), 3.56-3.46(m, 1H), 3.46-3.34(m, 1H), 3.24-3.14(m, 1H), 3.05-2.97(m, 1H), 2.68-2.60(m, 1H), 2.58-2.48(m, 1H), 2.38-2.25(m, 1H), 2.38-2.25(m, 1H), 2.23-2.15(m, 1H), 2.14-1.90(m, 4H), 1.70-1.50(m, 3H), 1.43(q, 1H); 質量(M+H): 267.21。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 7.93-7.83(m, 3H), 7.71(s, 1H), 7.50(五重線, 2H), 7.34(d, J =8.4Hz, 1H), 3.28-3.19(m, 1H), 3.10-2.97(m, 2H), 2.68-2.60(m, 1H), 2.24-2.15(m, 2H), 2.08-1.98(m, 2H), 1.62-1.35(m, 6H); 質量(M+H): 281.14。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.40-7.30(m, 4H), 7.27-7.21(m, 1H), 3.58-3.46(m, 1H), 2.95-2.85(m, 1H), 2.54-2.28(m, 1H), 2.25-2.18(m, 1H), 2.16-1.92(m, 5H), 1.67(s, 3H), 1.62-1.52(m, 2H), 1.35-1.25(m, 1H); 質量(M+H): 245.22。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.98(s, 1H), 7.89(d, J =8Hz, 2H), 7.76-7.62(m, 3H), 7.2(d, J =8Hz, 2H), 4.2(brs, 2H), 4.06-3.96(m, 2H), 3.72-3.62(m, 2H), 3.10-3.01(m, 1H), 2.70-2.56(m, 2H), 2.34-2.20(m, 2H), 2.18-2.02(m, 3H), 2.00-1.86(m, 2H), 1.65-1.55(m, 2H); 質量(M+H): 444.3。この化合物を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
L(+)マンデル酸(2.7g、18.05mmol)を、(trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(中間体AH由来の遊離アミン、5g、18.05mmol)のEtOH/H2O 1:9(25vol)中溶液に添加して、2時間還流させた。透明な溶液が形成された後、反応混合物を、RTまで冷却させた(16時間)。沈殿している固体を濾別し、水(100mL)に溶解し、NaHCO3の水溶液で塩基性化して、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、淡黄色の固体として、(1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(1.3g)を得た。
tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(999mg、4.69mmol)、酢酸(280mg、4.69mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.78g、8.44mmol)を、(1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(1.3g、4.69mmol)のDCE(10mL)溶液に0℃で添加し、室温で3時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、粗残渣を、水(25mL)に溶解し、NaHCO3で洗浄し、EtOA(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。
1,4−ジオキサン(5mL)中のHClを、tert−ブチル((cis)−4−(((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(440mg、0.93mmol)の1,4−ジオキサン(9mL)中溶液に15℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣を、Et2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩(320mg)として、オフホワイトの固体の(cis)−N1−((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミンを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.02-7.92(m, 2H), 7.71(d, J =8Hz, 4H), 7.32(d, J =8Hz, 2H), 3.38(brs, 1H), 3.27(brs, 1H), 3.06(brs, 1H), 2.60(brs, 1H), 2.0-1.73(m, 8H), 1.62(brs, 1H), 1.44-1.35(m, 1H); 質量(M+H): 375.23; [α] D 25.1: +53.93°(C =0.53%、DMSO中).
この化合物を、実施例36に記載したのと同じ手順に従って合成し、還元的アルキル化のステップの第2の生成物としてBoc−中間体のtert−ブチル((trans)−4−(((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメートをもたらし、最終的に、塩酸塩として、淡茶褐色の固体の表題化合物328mgを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.02-7.92(m, 2H), 7.71(d, J =8Hz, 4H), 7.32(d, J =8Hz, 2H), 3.30-3.20(m, 1H), 3.06-2.96(m, 2H), 2.62-2.54(m, 1H), 2.25-2.15(m, 2H), 2.10-2.00(m, 2H), 1.62-1.35(m, 6H); 質量(M+H): 375.25; [α] D 25.5: +52.83°(C =0.53%、DMSO中)
ステップ1:
D(−)マンデル酸(2.7g、18.05mmol)を、(trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(中間体AH由来の遊離アミン、5g、18.05mmol)のEtOH/H2O 1:9(25vol)中溶液に添加して、2時間還流させた。透明な溶液が形成された後、反応混合物を室温まで冷却させた(16時間)。沈殿した固体を濾別して、水(100mL)に溶解し、NaHCO3のaq.溶液で塩基性化し、EtOAc(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、淡黄色の固体として(1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(900mg)を得た。
tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(692mg、3.2mmol)、酢酸(194mg、3.2mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.2g、5.76mmol)を、(1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロパンアミン(900mg、3.2mmol)のDCE(10mL)中溶液に0℃で添加して、室温で3時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣を水(25mL)に溶解し、NaHCO3で洗浄し、EtOA(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。
ジオキサン(4mL)中のHClを、tert−ブチル((cis)−4−(((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(380mg、0.801mmol)の1、4ジオキサン(8mL)中溶液に15℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣をEt2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩(280mg)として、白色の固体の(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロ−ヘキサン−1,4−ジアミンを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.02-7.92(m, 2H), 7.71(d, J =8Hz, 4H), 7.33(d, J =8Hz, 2H), 3.39(brs, 1H), 3.28(brs, 1H), 3.05(brs, 1H), 2.60(brs, 1H), 2.0-1.75(m, 8H), 1.68-1.60(m, 1H), 1.46-1.38(m, 1H); 質量(M+H): 375.28; [α]D 28.1: -65.31°(C =0.53%、DMSO中)
この化合物を、実施例38に記載したのと同じ手順に従って合成し、還元的アルキル化のステップの第2の生成物としてBoc−中間体のtert−ブチル((trans)−4−(((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメートをもたらし、最終的に、塩酸塩として、淡茶褐色の固体の表題化合物350mgを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.02-7.92(m, 2H), 7.71(d, J =8Hz, 4H), 7.32(d, J =8Hz, 2H), 3.30-3.20(m, 1H), 3.06-2.96(m, 2H), 2.62-2.54(m, 1H), 2.25-2.15(m, 2H), 2.10-2.00(m, 2H), 1.62-1.35(m, 6H); 質量(M+H): 375.24; [α] D 25.8: -48.30°(C =0.52%、DMSO中)
ステップ1:tert−ブチル((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体AT、400mg、0.78mmol)、シクロプロピルボロン酸(81mg、0.94mmol)およびK2CO3(322mg、2.34mmol)のACN/H2O 4:1(8mL)中溶液を、30分間脱気した。Pd(PPh3)4(45mg、0.039mmol)を添加し、混合物を、還流温度で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を水に注ぎ入れ、EtOAc(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗製物質を、EtOAc:石油エーテル(3:7)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、白色の固体としてtert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(4−シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)カルバメート(160mg)を得た。
ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(4−シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)カルバメート(160mg、0.33mmol)のジオキサン(3mL)中溶液に10℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。固体を、Et2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩として白色の固体のN1−((trans)−2−(4−シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン(60mg)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.50-9.43(m, 2H), 8.03(brs, 3H), 7.02-6.98(m, 4H), 3.28-3.18(m, 1H), 2.97-2.80(m, 1H), 2.43(brs, 1H), 2.17(brs, 1H), 2.02-1.75(m, 6H), 1.58-1.20(m, 5H), 0.92-0.87(m, 2H), 0.61-0.57(m, 2H) ; 質量(M+H): 271.24
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.82-9.69(m, 2H), 9.16(m, J =12.8Hz, 1H), 8.78(brs, 1H), 8.68-8.63(m, 1H), 8.19-8.15(m, 3H), 7.95-7.92(m, 1H), 7.81(s, 2H), 7.38(s, 2H), 3.28-3.08(m, 2H), 2.99(brs, 1H), 2.67(brs, 1H), 2.20(brs, 1H), 2.05-2.02(m, 1H), 1.98-1.89(m, 1H), 1.78-1.63(m, 5H), 1.44-1.36(m, 2H); 質量(M+H): 308.2。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.11(s, 1H), 7.86(d, J =8Hz, 1H), 7.75(s, 1H), 7.69(d, J =8Hz, 2H), 7.42(d, J =8Hz, 1H), 7.31(d, J =8Hz, 2H), 3.42(brs, 1H), 3.36-3.20(m, 1H), 3.10-2.98(m, 1H), 2.24-2.15(m, 1H), 2.10-2.00(m, 1H), 1.90(brs, 2H), 1.81(brs, 2H), 1.63-1.35(m, 4H); 質量(M+H): 347.2。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 8.24-8.15(m, 1H), 7.80(d, J =7.6Hz, 2H), 7.43-7.37(m, 2H), 7.09-7.02(m, 1H), 3.58-3.50(m, 1H), 3.46-3.40(m, 1H), 3.22-3.08(m, 1H), 2.77-2.59(m, 1H), 2.40-2.29(m, 1H), 2.24-2.15(m, 1H), 2.13-1.93(m, 4H), 1.80-1.48(m, 4H); 質量(M+H): 297.32。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.32-7.21(m, 2H), 7.20(d, J =8Hz, 1H), 7.11(s, 1H), 6.89-6.88(m, 1H), 6.84(d, J =7.6Hz, 1H), 3.42-3.38(m,1H), 3.28-3.18(m, 1H), 3.03-2.98(m, 1H), 2.74-2.68(m, 1H), 2.38-2.30(m, 2H), 2.11-2.04(m, 3H), 2.00-1.78(m, 2H), 1.61-1.42(m, 5H); 質量(M+H): 329.13。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.79(brs, 1H), 9.70(brs, 1H), 8.10(brs, 2H), 7.72(s, 1H), 7.30(s, 2H), 6.86(s, 1H), 3.40-3.19(m, 2H), 3.18-2.95(m, 2H), 2.85(brs, 1H), 2.22-2.19(m, 1H), 2.08-1.62(m, 5H), 1.58-1.38(m, 3H) ; 質量(M+H): 330.2。この化合物を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
AcOH(12.9mg、0.215mmol)を、3−(5−((trans)−2−アミノシクロプロピル)ピリジン−2−イル)−5−メトキシベンゾニトリル(中間体BT、65mg、0.245mmol)およびtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(45.9mg、0.215mmol)のDCE(2mL)中溶液に添加し、室温で15分間撹拌して、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(82mg、0.387mmol)を0℃で添加して、室温で5時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。粗残渣を水(10mL)に溶解し、NaHCO3(10mL)で塩基性化し、DCM(2×10mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(6−(3−シアノ−5−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(110mg)を得た。粗生成物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(6−(3−シアノ−5−メトキシフェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(110mg、0.238mmol)のジオキサン(2mL)中溶液に10℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣を、Et2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩として、オレンジ色の固体の3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)−5−メトキシベンゾニトリル(20mg)を得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 8,70(s, 1H), 8.07(d, J =8.8Hz, 1H), 7.96(d, J =7.2Hz, 1H), 7.93-7.88(m, 1H), 7.85-7.80(m, 1H), 7.46(s, 1H), 3.94(s, 3H), 3.26-3.16(m, 1H), 2.77-2.68(m, 1H), 2.42-2.25(m, 1H), 2.24-2.10(m, 1H), 2.08-1.90(m, 3H), 1.89-1.80(m, 1H), 1.78-1.27(m, 6H); 質量(M+H): 363.30
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 8.74(s, 1H), 8.33(d, J =8.4Hz, 1H), 8.17(d, J =8.4Hz, 1H), 7.35(d, J =7.6Hz, 1H), 7.34-7.25(m, 2H), 3.50-3.42(m, 1H), 3.38-3.32(m, 1H), 3.24-3.10(m, 1H), 2.90-2.82(m, 1H), 2.43-2.31(m, 2H), 2.28(s, 3H), 2.23-2.12(m, 2H), 1.84-1.78(m, 1H), 1.76-1.50(m, 5H); 質量(M+H): 338.32。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, CD3OD) δ: 7.45(d, J =8Hz, 2H), 7.27-7.19(m, 4H), 7.10-7.02(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.08-3.00(m, 1H), 2.91(s, 3H), 2.55-2.47(m, 1H), 2.40-2.30(m, 2H), 2.24-2.14(m, 2H), 2.05-1.93(m, 2H), 1.66-1.46(m, 6H); 質量(M+H): 430.22。この化合物を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
tert−ブチル((trans)−2−(2−ブロモチアゾール−5−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体BQ、1.25g、2.42mmol)、3−アミノフェニルボロン酸(364mg、2.66mmol)およびK2CO3(1g、7.26mmol)のACN−H2O(4:1)(12mL)中溶液を、30分間脱気した。Pd(PPh3)4(27.9mg、0.024mmol)を添加し、混合物を、還流温度で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を水に注ぎ入れ、EtOAc(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 3:7)によって精製して、ゴム状の黄色の液体としてtert−ブチル((trans)−2−(2−(3−アミノフェニル)チアゾール−5−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(950mg)を得た。
2−シアノベンゼン−1−スルホニルクロリド(361mg、1.799mmol)を、tert−ブチル((trans)−2−(2−(3−アミノフェニル)チアゾール−5−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(950mg、1.799mmol)のピリジン(5mL)中溶液に0℃で添加し、室温で5時間撹拌した。完了後、反応混合物を水に注ぎ入れ、EtOA(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(2×25mL)、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生物を、分取HPLCによって精製して、白色の固体としてtert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(2−(3−(2−シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)チアゾール−5−イル)シクロプロピル)カルバメート(240mg)を得た。
ジオキサン(1.2mL)中のHClを、tert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(2−(3−(2−シアノフェニルスルホンアミド)フェニル)チアゾール−5−イル)シクロプロピル)カルバメート(240mg、0.34mmol)のジオキサン(2.4mL)中溶液に10℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を、Et2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩(110mg)として、薄い茶褐色の固体のN−(3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール−2−イル)フェニル)−2−シアノベンゼンスルホンアミドを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 11.11(s, 1H), 9.81-9.71(m, 2H), 8.24-8.08(brs, 2H), 8.08(dd, J =7.6および4.8Hz, 2H), 7.93(t, J =8Hz, 1H), 7.83(t, J =7.2Hz, 1H), 7.73(s, 1H), 7.66(s, 1H). 7.56(d, J =7.2Hz, 1H), 7.38(t, J =8Hz, 1H), 7.18(d, J =8Hz, 1H), 3.4-3.18(m, 2H), 3.05-2.85(m, 2H), 2.2(m, 1H), 2.1-1.8(m, 4H), 1.75(brd, 2H), 1.42(m, 3H); 質量(M+H): 494.1
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.11(d, J =8Hz, 1H), 8.06(d, J =8Hz, 1H), 7.93(t, J =8Hz, 1H), 7.83(t, J =8Hz, 1H), 7.72-7.60(m, 1H), 7.48(d, J =8Hz, 2H), 7.40-7.31(m, 2H), 7.30-7.24(m, 2H), 7.07-7.01(m, 1H), 3.39(brs, 1H), 3.35-3.18(m, 1H), 3.08-2.94(m, 2H), 2.15(brs, 1H), 2.10-2.00(m, 1H), 1.88(brs, 2H), 1.80(brs, 2H), 1.62-1.35(m, 4H); 質量(M+H): 487.27。この化合物を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
6−ニトロピリジン−3−スルホニルクロリド(223mg、1mmol)を、tert−ブチル((trans)−2−(3’−アミノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体BR、500mg、0.95mmol)のピリジン(10mL)中溶液に0℃で添加し、室温で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を水(25mL)に注ぎ入れ、EtOAc(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(3×25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、tert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(3’−(6−ニトロピリジン−3−スルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)カルバメート(580mg)を得た。粗生成物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
塩化アンモニウム(217mg、4.1mmol)、続いて鉄粉(229mg、4.1mmol)をtert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(3’−(6−ニトロピリジン−3−スルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)カルバメート(580mg、0.82mmol)のEtOH(12mL)に添加して、反応混合物を、還流温度で4時間撹拌した。完了後、反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、水(25mL)に溶解し、EtOA(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(25mL)、ブライン(25mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生物を、分取HPLCによって精製して、オフホワイトの固体としてtert−ブチル((trans)−2−(3’−(6−アミノピリジン−3−スルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(190mg)を得た。
ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル((trans)−2−(3’−(6−アミノピリジン−3−スルホンアミド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(90mg、0.13mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を10℃で滴下し、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣を、Et2Oで粉砕し、濾別し、乾燥させて、塩酸塩として、オフホワイトの固体の6−アミノ−N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−3−スルホンアミド(60mg)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.24(s, 1H), 7.72(dd, J =8Hz, 2.5Hz, 1H), 7.50(d, J =8Hz, 2H), 7.38-7.32(m, 3H), 7.28(d, J =8Hz, 1H), 7.10-7.05(m, 1H), 6.57(d, J =8Hz, 2H), 3.30-3.19(m, 1H), 3.05-2.98(m, 2H), 2.54-2.46(m, 1H), 2.23-2.13(m, 2H), 2.10-2.00(m, 2H), 1.59-1.36(m, 6H); 質量(M+H): 478.06
ステップ1のtert−ブチル4−(クロロスルホニル)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、ステップ2は省略して、実施例51に記載したのと同じ手順に従ってこの化合物を合成した。最終脱保護(Boc除去、ステップ3)によって、塩酸塩として、白色の固体の表題化合物80mgを得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 7.57(d, J =8Hz, 2H), 7.50-7.38(m, 3H), 7.35-7.25(m, 2H), 7.24(d, J =8Hz, 1H), 3.37(brs, 4H), 3.36-3.20(m, 2H), 3.37(brs, 4H), 3.11(brs, 3H), 3.05-2.96(m, 2H), 2.23-2.15(m, 1H), 2.10-2.0(m, 1H),1.90(brs, 2H), 1.81(brs, 2H), 1.63-1.35(m, 4H); 質量(M+H): 470.33
ステップ1:
tert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(493mg、2.31mmol)を、(trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロパンアミン(中間体BJ、350mg、2.31mmol)のDCE(7mL)中溶液に添加した。混合物を、室温で10分間撹拌し、次いで0℃に冷却した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(978mg、4.62mmol)を添加して、室温で15分間撹拌を続けた。完了後、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、DCM(2×25mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾液を、蒸発させずに次のステップで使用した。
2NのNaOH溶液(5.8mL)および(Boc)2O(0.54mL、2.26mmol)を、N1−((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン(290mg、0.906mmol)の1,4ジオキサン(10vol)中溶液に10℃で添加し、室温で4時間撹拌した。完了後、反応混合物を、水(10mL)で希釈し、EtOAc(2×15mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生物を、分取HPLCによって精製して、白色の固体としてtert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)カルバメート(140mg)を得た。
ジオキサン(0.7ml)中のHClを、tert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)カルバメート(140mg、0.312mmol)のジオキサン(1.4mL)中溶液に0℃で添加して、室温で6時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣を、ジエチルエーテル(5mL)で、続いてn−ペンタン(5mL)で粉砕して、塩酸塩として、オフホワイトの固体のN1−((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン(80mg)を得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.49(s, 2H), 7.42(s, 3H), 3.60-3.43(m, 2H), 3.22-3.12(m, 2H), 2.33-2.18(m, 3H), 1.98-1.91(m, 3H), 1.68-1.45(m, 3H), 質量(M+H): 249.17
この化合物を、(cis)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロパンアミン(中間体BI)から出発して、実施例53に記載したのと同じ手順に従って合成し、塩酸塩として、オフホワイトの固体80mgを得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.79(s, 2H), 7.62(s, 3H), 3.69-3.53(m, 2H), 3.4-3.18(m, 2H), 2.39(s, 1H), 2.28-2.08(m, 3H), 2.02-1.81(m, 4H), 1.68-1.45(m, 3H), 質量(M+H): 249.17
ステップ1:
K2CO3(1.1g、8.0mmol)を、tert−ブチル((trans)−2−(4−ヒドロキシフェニル)シクロプロピル)カルバメート(中間体BL、1g、4.0mmol)および1−ブロモ−3−(ブロモメチル)ベンゼン(997mg、4.0mmol)のDMF(10mL)中溶液に0℃で添加し、室温で18時間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(20mL)に注ぎ入れ、酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 2:8)によって精製して、オフホワイトの固体としてtert−ブチル((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)カルバメート(1.2g)を得た。
ジオキサン(10mL)中のHClを、tert−ブチル((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)カルバメート(1.2g、2.8mmol)のジオキサン(5mL)中溶液に15℃で滴下して、室温で2時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣を、水(15mL)に溶解し、NaHCO3溶液(5mL)で塩基性化し、EtOAc(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、(trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロパンアミン(800mg)を得た。粗生物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
酢酸(0.17mL、2.515mmol)を、(trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロパンアミン(800mg、2.51mmol)およびtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(537mg、2.515mmol)のDCE(20mL)中溶液に添加した。0℃で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(960mg、4.52mmol)を添加し、混合物を、室温で4時間撹拌した。完了後、反応混合物をDCM(20mL)で希釈して、NaHCO3水溶液、次いで水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄した。有機相を、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 6:4)によって精製して、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(900mg)を得た。
NaOH(310mg、7.76mmol)を、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(1.0g、1.94mmol)の1,4−ジオキサン/水(4:1)中溶液に10℃で添加した。続いて、Boc2O(830mg、3.88mmol)を添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。完了後、反応混合物を、氷水(20mL)に注ぎ入れ、酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/石油エーテル 3:7)によって精製して、tert−ブチル((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(600mg)を得た。
NaOtBu(141mg、1.46mmol)を、tert−ブチル((trans)−2−(4−((3−ブロモベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(600mg、0.975mmol)およびtert−ブチルピペラジン−1−カルボキシレート(363mg、1.95mmol)のジオキサン(15mL)中溶液に室温で添加して、次いで15分間アルゴンで脱気した。Pd2(dba)3(44.6mg、0.0487mmol)、続いてxantphos(169mg、0.292mmol)を添加し、15分間脱気を繰り返した。反応混合物を、還流温度で18時間撹拌した。完了後、混合物を、セライトパッドを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、水(20mL)に溶解し、酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー(中性アルミナ、EtOAc/石油エーテル 2:8)によって精製して、白色の固体としてtert−ブチル4−(3−((4−((trans)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノキシ)メチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート(260mg)を得た。
ジオキサン(3mL)中のHClを、tert−ブチル4−(3−((4−((trans)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノキシ)メチル)フェニル)ピペラジン−1−カルボキシレート(150mg、0.208mmol)の1、4−ジオキサン(2mL)中溶液に10℃で添加して、室温で6時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣をEtOAc(4mL)で、続いてn−ヘキサン(2mL)で粉砕し、塩酸塩として、淡黄色の固体のN1−((trans)−2−(4−((3−(ピペラジン−1−イル)ベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン(80mg)を得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.40(t, J =8Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.18-7.07(m, 4H), 7.01(d, J =8Hz, 2H), 5.11(s, 2H), 3.6-3.3(m, 9H), 3.28-3.18(m, 1H), 3.95-3.84(m, 1H), 2.50-2.39(m, 1H), 2.32-2.24(m, 1H), 2.19-2.11(m, 1H), 2.09-1.99(m, 1H), 1.98-1.77(m, 3H), 1.62-1.33(m, 4H); 質量(M+H): 421.28
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.79(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.31-8.24(m, 1H), 7.83-75(m, 1H), 7.20-7.10(m, 2H), 7.01(d, J =8.4Hz, 2H), 5.23(s, 2H), 3.42-3.17(m, 2H), 3.08-2.95(m, 1H), 2.94-2.83(m, 1H), 2.48-2.35(m, 1H), 2.22-2.10(m, 1H), 2.09-1.98(m, 1H), 1.97-1.72(m, 3H), 1.55-1.38(m, 3H), 1.37-1.25(m, 1H); 質量(M+H): 338.19。この化合物を、塩酸塩として得た。
1HNMR(400MHz, DMSO d6) δ: 9.55(brd, 2H), 8.1(brs, 3H), 7.58(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.28(m, 2H), 7.18(d, 2H), 6.98(d, 2H), 5.1(s, 2H), 3.25-3.15(m, 2H), 2.88-2.81(m, 2H), 2.45(brs, 1H), 2.15(brs, 1H), 2.05-1.7(m, 5H), 1.6-1.3(m, 3H), 1.25(d, 1H); 質量(M+H): 355.25。この化合物を、塩酸塩として得た。
ステップ1:
tert−ブチル((trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロピル)(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(中間体BP、300mg、0.58mmol)、m−トリルメタンアミン(78mg、0.64mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(83mg、0.87mmol)およびBINAP(108mg、0.17mmol)の1,4−ジオキサン(6mL)中溶液を、10分間脱気した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(26mg、0.029mmol)を添加し、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。完了後、反応混合物を冷たい氷水(15mL)に注ぎ、EtOAc(2×10mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(3:7)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、白色の固体としてtert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(6−((3−メチルベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)カルバメート(100mg)を得た。
1,4−ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル(4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)((trans)−2−(6−((3−メチルベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)カルバメート(100mg、0.181mmol)のジオキサン(2mL)中溶液に10℃で添加して、反応混合物を室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。固体残渣を、Et2Oおよびヘキサンで粉砕し、塩酸塩として、茶褐色の固体のN1−((trans)−2−(6−((3−メチルベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン(60mg)を得た。
1HNMR(400MHz, D2O) δ: 7.68(d, J =9.6Hz, 1H), 7.63(s, 1H), 7.30(t, J =8Hz, 1H), 7.24-7.16(m, 3H), 6.99(d, J =9.4Hz, 2H), 4.56(s, 2H), 3.58-3.47(m, 1H), 3.42-3.31(m, 1H), 3.27-3.17(m, 1H), 3.05-2.95(m, 1H), 2.52-2.41(m, 1H), 2.30(s, 3H), 2.27-2.23(m, 1H), 2.20-2.12(m, 2H), 2.00-1.80(m, 2H), 1.64-1.39(m, 4H); 質量(M+H): 351.41
ステップ1:
tert−ブチル(trans)−2−(6−ブロモピリジン−3−イル)シクロプロピルカルバメート(中間体M、250mg、0.798mmol)、3−アミノベンゾニトリル(113mg、0.957mmol)およびナトリウムtert−ブトキシド(115mg、1.197mmol)の1,4−ジオキサン(5mL)中溶液を、30分間脱気して、次いで、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(36mg、0.039mmol)および4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(Xantphos)(138mg、0.238mmol)を添加し、反応物を、80℃で1時間加熱した。完了後、溶媒を蒸発させて、残渣を、氷水(10mL)に入れ、EtOAc(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残渣を、EtOAc:石油エーテル(2:8)を使用するカラムクロマトグラフィー(SiO2)によって精製して、黄色の固体としてtert−ブチル((trans)−2−(6−((3−シアノフェニル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)カルバメート(100mg)を得た。
1、4ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル((trans)−2−(6−((3−シアノフェニル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)カルバメート(100mg、0.285mmol)の1、4−ジオキサン(1mL)中溶液に0℃で添加し、室温で4時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル(5mL)、続いてn−ペンタン(5mL)で粉砕し、塩酸塩として、淡黄色の固体の3−((5−((trans)−2−アミノシクロプロピル)ピリジン−2−イル)アミノ)ベンゾニトリル(80mg)を得た。
AcOH(11.46mg、0.191mmol)を、3−((5−((trans)−2−アミノシクロプロピル)ピリジン−2−イル)アミノ)ベンゾニトリル(55mg、0.191mmol)およびtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメート(40.68mg、0.191mmol)のDCE(1mL)中溶液に添加し、室温で15分間撹拌して、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(72.8mg、0.343mmol)を0℃で添加して、室温で5時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。粗残渣を、水(10mL)に溶解し、NaHCO3(10mL)で塩基性化し、DCM(2×10mL)で抽出した。合わせた抽出物を、水(10mL)、ブライン(10mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、薄い黄色の油としてtert−ブチル(4−(((trans)−2−(6−((3−シアノフェニル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(75mg)を得た。粗生成物を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
1,4−ジオキサン(1mL)中のHClを、tert−ブチル(4−(((trans)−2−(6−((3−シアノフェニル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート(75mg、0.167mmol)の1,4−ジオキサン(2mL)中溶液に10℃で添加して、室温で16時間撹拌した。完了後、溶媒を蒸発させた。固体を、Et2Oで粉砕し、乾燥させて、粗生成物を得た。粗生物を、分取HPLCによって精製して、塩酸塩として、オフホワイトの粘着性のある固体として3−((5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)アミノ)ベンゾニトリル(28mg)を得た。
1HNMR(400MHz, DMSO-d6-D2O交換) δ: 8.35(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.78(d, J =8Hz, 1H), 7.54-7.42(m, 2H), 7.31(d, J =8Hz, 1H), 6.85(d, J =8.8Hz, 1H), 3.45-3.17(m, 2H), 3.08-2.93(m, 2H), 2.44-2.34(m, 1H), 2.22-2.10(m, 1H), 2.09-1.98(m, 1H), 1.97-1.70(m, 3H), 1.55-1.32(m, 4H); 質量(M+H): 348.20
本発明の化合物を、LSD1を阻害するその能力に対して試験することができる。本発明の化合物の、LSD1を阻害する能力を、以下の通りに試験することができる。ヒト組み換えLSD1タンパク質を、BPS Bioscience Incから購入した(カタログ参照番号 50100:ヒト組み換えLSD1、GenBank登録番号 NM_015013、アミノ酸158−N末端GSTタグを有する端、MW:103kDa)。対象の本発明者らの阻害剤(複数可)によって、LSD1酵素活性および/またはその阻害率を監視するために、ジメチル化H3−K4ペプチド(Anaspec)を基質として選択した。脱メチル化酵素活性を、好気条件下で、触媒プロセス中に生成されるH2O2の遊離を測定することによって、Amplex(登録商標)Red過酸化水素/ペルオキシダーゼアッセイキット(Invitrogen)を使用して評価した。
ヒト組み換えモノアミン酸化酵素タンパク質MAO−AおよびMAO−Bを、Sigma Aldrichから購入した。MAOは、第1級、第2級および第3級アミンの酸化的脱アミノ反応を触媒する。対象の阻害剤(複数可)によるMAOの酵素活性および/またはその阻害率を監視するために、蛍光系(阻害剤)−スクリーニングアッセイを開始した。3−(2−アミノフェニル)−3−オキソプロパンアミン(キヌラミンジヒドロブロミド、Sigma Aldrich)、非蛍光化合物を、基質として選択した。キヌラミンは、MAO−AおよびMAO−B活性の両方に対して、非特異性の基質である。MAO活性による酸化的脱アミノ反応中、キヌラミンを変換して、蛍光性生成物である4ーヒドロキシキノリン(4−HQ)を得る。
表1:MAO-A、MAO-BおよびLSD1阻害研究からのデータの要約
急性骨髄性白血病(AML)は、成熟が停止し、急速に分裂する白血病性細胞の存在を特徴とする。末端分化の誘導によって、AML細胞は増殖する能力を失い、直接的な細胞毒性作用の必要なく、最終的には死滅する。
1978年に再発した急性単球性白血病に罹患した1歳の男児の末梢血から、THP−1細胞を樹立した。この細胞は、t(9;11)(p21;q23)を保有し、MLL−MLLT3(MLL−AF9)融合遺伝子をもたらす。この細胞株は、適切な刺激による処理によって、単球性分化を行うことができる。THP−1を、DSMZ GmbH(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen)から購入し、10%のウシ胎仔血清を含有するRPMI1640培地中で培養した。
Claims (140)
- 式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキサノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。 - 式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、
シクロプロピル部分上の置換基−A−Bおよび−NH−Dはトランス配置である]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。 - 式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、
化合物は光学活性立体異性体である]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。 - 薬としての使用のための、式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。 - 式Iaの化合物
Ia
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物。 - 薬としての使用のための、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。
- 式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、
および薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。 - 前記化合物が、式Iaの化合物
Ia
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項7に記載の医薬組成物。 - 請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- DがD1、D2、D3およびD4から選択される、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、ここで、D1に含まれるシクロブチル環は任意選択により、
(a)シクロブチル環の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(b)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロブチル環と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環およびD4に含まれるシクロヘプチル環は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してD2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環、またはD4に含まれるシクロヘプチル環と一緒に連結され、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている]。 - DがD1、D2、D3およびD4から選択される、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、D1に含まれるシクロブチル環、D2に含まれるシクロペンチル環、D3に含まれるシクロヘキシル環およびD4に含まれるシクロヘプチル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている]。 - Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つのさらなるR3で任意選択により置換されており、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロヘキシル環の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロヘキシル環と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている]。 - Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されており、Dに含まれるシクロヘキシル環は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロヘキシル環の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロヘキシル環と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されている]。 - Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている]。 - Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - Dが4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基が1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されている、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dが4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基が1個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されている、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dが4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基が1個の置換基R3有する、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dの一部を形成する4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基がシクロヘキシル基である、請求項1ないし3もしくは16ないし18のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは16ないし18のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9もしくは16ないし18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、Dに含まれるシクロブチル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている]。 - Dが
である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし9のいずれか一項に記載の医薬組成物
[式中、Dに含まれるシクロヘキシル環は、1つまたは複数のR4で任意選択により置換されている]。 - 各R3が、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキエン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキエン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、および−C1〜4アルキレン−OHから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、およびオキソから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−OH、−CONR7R8、およびオキソから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8、−OH、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、および−C1〜4アルキレン−OHから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8および−C1〜4アルキレン−NR7R8から独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R3が、−NR7R8から独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし21のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R7およびR8が、水素、C1〜8アルキル、H2N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから各々独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし28のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R7およびR8が各々水素である、請求項1ないし3もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし28のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R7およびR8が一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子が任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子が、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環が1つまたは複数のR11で任意選択により置換されている、請求項1ないし3もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし28のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- −NR7R8が、式
の基である、請求項1ないし3もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし28のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし28のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記化合物が、1個のR3基を含む、請求項1ないし3、10、12、16、19もしくは22ないし32のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6、10、12、16、19もしくは22ないし32のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし10、12、16、19もしくは22ないし32のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Aがフェニル、ナフチルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここで、前記フェニル、前記ナフチルまたは前記単環式ヘテロアリールが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項1ないし3もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Aがフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここで、前記フェニルまたは前記単環式ヘテロアリールが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項1ないし3もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Aがフェニル、ピリジル、チオフェニル、ピロリル、フラニルまたはチアゾリルであり、ここで、前記フェニル、前記ピリジル、前記チオフェニル、前記ピロリル、前記フラニルまたは前記チアゾリルが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項1ないし3もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし33のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Aがフェニル、ピリジル、チアゾリルまたはチオフェニルであり、ここで、前記フェニル、前記ピリジル、前記チアゾリルまたは前記チオフェニルが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項36に記載の化合物、または請求項36に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項36に記載の医薬組成物。
- Aがフェニル、ピリジルまたはチアゾリルであり、ここで、前記フェニル、前記ピリジルまたは前記チアゾリルが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項36に記載の化合物、または請求項36に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項36に記載の医薬組成物。
- Aがフェニル、3−ピリジルまたは5−チアゾリルであり、ここで、前記フェニル、前記3−ピリジルまたは前記5−チアゾリルが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項38に記載の化合物、または請求項38に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項38に記載の医薬組成物。
- Aがフェニルまたは3−ピリジルであり、ここで、前記フェニルまたは前記3−ピリジルが1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている、請求項39に記載の化合物、または請求項39に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項39に記載の医薬組成物。
- Aが、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているフェニルである、請求項40に記載の化合物、または請求項40に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項40に記載の医薬組成物。
- Aが、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている3−ピリジルである、請求項40に記載の化合物、または請求項40に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項40に記載の医薬組成物。
- Aが、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されている5−チアゾリルである、請求項39に記載の化合物、または請求項39に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項39に記載の医薬組成物。
- Aが、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されているナフチルである、請求項34に記載の化合物、または請求項34に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項34に記載の医薬組成物。
- Bが水素またはR1である、請求項1ないし3もしくは10ないし44のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし44のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Bが水素である、請求項45に記載の化合物、または請求項45に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項45に記載の医薬組成物。
- Aが1個または2個のR1基で置換されている、請求項46に記載の化合物、または請求項46に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項46に記載の医薬組成物。
- Aが1個のR1基で置換されている、請求項47に記載の化合物、または請求項47に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項47に記載の医薬組成物。
- Bが−L−Eである、請求項1ないし3もしくは10ないし44のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし44のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R1が、C1〜8アルキル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、カルバメートおよび尿素から独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし49のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R1が、C1〜8アルキル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、カルバメートおよび尿素から独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし49のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R1が、ハロ、C1〜4アルキル、ハロC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよびC3〜6シクロアルキルから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし49のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし49のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Aが任意のR1で置換されていない、請求項46もしくは49に記載の化合物、または請求項46もしくは49に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項46もしくは49に記載の医薬組成物。
- Aが任意のR1で置換されていない、請求項46に記載の化合物、または請求項46に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項46に記載の医薬組成物。
- Aが任意のR1で置換されていない、請求項49に記載の化合物、または請求項49に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項49に記載の医薬組成物。
- Lが結合、−O−、−NH−、−CH2−NH−または−CH2−O−であり、ここで、前記−CH2−NH−基および−CH2−O−基が、N原子またはO原子を介してそれぞれ環Aに連結されており、前記−CH2−NH−基および−CH2−O−基に含まれる−CH2−基を介して環Eに連結されている、請求項1ないし3、10ないし44、49ないし53もしくは55のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6、10ないし44、49ないし53もしくは55のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44、49ないし53もしくは55のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Lが結合である、請求項56に記載の化合物、または請求項56に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項56に記載の医薬組成物。
- Lが、前記−CH2−O−に含まれるO原子を介して環Aに連結されており、前記−CH2−O−に含まれる−CH2−基を介して環Eに連結されている−CH2−O−である、請求項56に記載の化合物、または請求項56に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項56に記載の医薬組成物。
- Lが−NH−であるか、またはLが、前記−CH2−NH−に含まれるN原子を介して環Aに連結されており、前記−CH2−NH−に含まれる−CH2−基を介して環Eに連結されている−CH2−NH−である、請求項56に記載の化合物、または請求項56に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項56に記載の医薬組成物。
- Eが、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているフェニルである、請求項1ないし3、10ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Eがフェニルである、請求項60に記載の化合物、または請求項60に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項60に記載の医薬組成物。
- Eが、1つのR2で置換されているフェニルである、請求項60に記載の化合物、または請求項60に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項60に記載の医薬組成物。
- Eが、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されているヘテロアリールである、請求項1ないし3、10ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44、49ないし53もしくは55ないし59のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Eがピリジニル、ピラゾリルまたはインダゾリルである、請求項63に記載の化合物、または請求項63に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項63に記載の医薬組成物。
- Eがピリジニル、ピラゾリルまたはインダゾリルであり、ここで、前記ピリジニル、前記ピラゾリルまたは前記インダゾリルが1つのR2で置換されている、請求項63に記載の化合物、または請求項63に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項63に記載の医薬組成物。
- 各R2が、C1〜8アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、N−スルホンアミドおよびC1〜8アルコキシから独立して選択される、請求項1ないし3、10ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6、10ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R2が、ヒドロキシル、ハロ、ハロC1〜8アルキルおよびN−スルホンアミドから独立して選択される、請求項1ないし3、10ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6、10ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし44、49ないし53、55ないし60、62、63もしくは65のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各R2が、ヒドロキシル、ハロおよびハロC1〜8アルキルから独立して選択される、請求項67に記載の化合物、または請求項67に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項67に記載の医薬組成物。
- 各Rw、Rx、RyおよびRzが、水素、フルオロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各Rw、Rx、RyおよびRzが、水素およびフルオロから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Rwが、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから選択され、各Rx、RyおよびRzが水素である、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各Rw、Rx、RyおよびRzが水素である、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 各Rw、Rx、RyおよびRzが、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択され、ここで、Rw、Rx、RyおよびRzの少なくとも1つが水素ではない、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Rwが、ハロおよびC1〜4アルキルから選択され、各Rx、RyおよびRzが水素である、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Rwが、フルオロおよびメチルから選択され、各Rx、RyおよびRzが水素である、請求項74に記載の化合物、または請求項74に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項74に記載の医薬組成物。
- Rwがフルオロであり、各Rx、RyおよびRzが、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- RZがフルオロであり、各Rw、RxおよびRyが、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- RwおよびRzがフルオロであり、各RxおよびRyが、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される、請求項1ないし3もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4、6もしくは10ないし68のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9ないし68のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- シクロプロピル部分上の置換基−A−Bおよび−NH−Dがトランス配置である、請求項1ないし3もしくは10ないし78のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし78のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし78のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(チアゾール−5−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサノール;
4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(4−(((trans)−2−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
(R)−1−(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−3−アミン;
N1−((trans)−2−(4’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−クロロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−オール;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタンスルホンアミド;
N1−((trans)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((3−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((4−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−メチル−N4−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−メチル−N4−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)−N4−メチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,3−ジアミン;
N1−((trans)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((1S,2S)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((1R,2R)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
1−メチル−N4−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(アミノメチル)−N−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン;
N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N1−((cis)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
Tert−ブチル(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート;
1−エチル−3−(4−(((trans)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)尿素;
4−モルホリノ−N−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン;
N1−((trans)−2−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(o−トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノール;
N1−(2−(2−フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−(2−メチル−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(R)−1−(4−(((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−3−アミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(1H−インダゾール−6−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チオフェン−2−イル)フェノール;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール−2−イル)フェノール;
3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)−5−メトキシベンゾニトリル;
5−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)−2−メチルフェノール;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−6−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メタンスルホンアミド;
N−(3−(5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール−2−イル)フェニル)−2−シアノベンゼンスルホンアミド;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)−2−シアノベンゼンスルホンアミド;
6−アミノ−N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N1−((cis)−2−フルオロ−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−((3−(ピペラジン−1−イル)ベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(ピリジン−3−イルメトキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(6−((3−メチルベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−((5−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン−2−イル)アミノ)ベンゾニトリル;
N1−((trans)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(o−トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(4−メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(2−フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N1−((trans)−2−メチル−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン ;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン ;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン ;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(ナフタレン−2−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(4’−((1R,2S)−2−(((cis)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1S,2R)−2−(((trans)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1S,2R)−2−(((cis)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
N−(4’−((1R,2S)−2−(((trans)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド;
(cis)−N1−((1S,2R)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1R,2S)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(cis)−N1−((1R,2S)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(trans)−N1−((1S,2R)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;ならびに
それらの塩および溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物、または請求項4もしくは6に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7もしくは9に記載の医薬組成物。 - 前記化合物が、N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(cis)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(trans)−N1−((1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(cis)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(trans)−N1−((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−((trans)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(cis)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(trans)−N1−((1R,2S)−2−(3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)シクロ−プロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、4−(アミノメチル)−N−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロブタン−1,3−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−((trans)−2−(ピリジン−3−イル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−メチル−N4−((trans)−2−フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−((trans)−2−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N−(4’−((trans)−2−((4−アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ピペラジン−1−スルホンアミド、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、N1−((trans)−2−(4−((2−フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン、その光学活性立体異性体、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物、請求項4に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、光学活性立体異性体である、請求項1、2、10ないし81、86もしくは89ないし95のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6、10ないし81、86もしくは89ないし95のいずれか一項に記載の薬としての使用のための化合物、または請求項7ないし81、86もしくは89ないし95のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 癌の処置または予防における使用のための、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、乳癌、肺癌、前立腺癌、直腸結腸癌、脳癌、皮膚癌、血液癌、白血病、リンパ腫および骨髄腫から選択される、請求項97に記載の使用のための化合物、または請求項97に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記癌が血液癌である、請求項97に記載の使用のための化合物、または請求項97に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記癌が白血病である、請求項97に記載の使用のための化合物、または請求項97に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記白血病が、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)およびヘアリー細胞白血病から選択される、請求項98もしくは100に記載の使用のための化合物、または請求項98もしくは100に記載の使用のための医薬組成物。
- 神経性疾患の処置または予防における使用のための、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれ一項かにおいて定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記神経性疾患が、うつ病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、レビー小体型認知症または前頭側頭型認知症から選択される、請求項102に記載の使用のための化合物、または請求項102に記載の使用のための医薬組成物。
- ウイルス感染症の処置または予防における使用のための、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ウイルス感染症がヘルペスウイルス感染症である、請求項104に記載の使用のための化合物、または請求項104に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ヘルペスウイルス感染症が、HSV−1、HSV−2およびエプスタイン−バーウイルスから選択されるヘルペスウイルスに起因および/または関係する、請求項105に記載の使用のための化合物、または請求項105に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ウイルス感染症がHIVに起因および/または関係する、請求項104に記載の使用のための化合物、または請求項104に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ウイルス感染症がヘパドナウイルスに起因および/または関係する、請求項104に記載の使用のための化合物、または請求項104に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ヘパドナウイルスがB型肝炎ウイルスである、請求項108に記載の使用のための化合物、または請求項108に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ウイルス感染症がフラビウイルスに起因および/または関係する、請求項104に記載の使用のための化合物、または請求項104に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記フラビウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、黄熱病ウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルスおよび日本脳炎ウイルスから選択される、請求項110に記載の使用のための化合物、または請求項110に記載の使用のための医薬組成物。
- 潜伏期後のウイルス再活性化の処置または予防における使用のための、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 再活性化しているウイルスがヘルペスウイルスである、請求項112に記載の使用のための化合物、または請求項112に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記ヘルペスウイルスが、HSV−1、HSV−2およびエプスタイン−バーウイルスから選択される、請求項113に記載の使用のための化合物、または請求項113に記載の使用のための医薬組成物。
- 再活性化しているウイルスがHIVである、請求項112に記載の使用のための化合物、または請求項112に記載の使用のための医薬組成物。
- 癌を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、式Iの化合物
I
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、および
各Rw、Rx、RyおよびRzは、水素、ハロおよびC1〜4アルキルから独立して選択される]
またはその塩もしくは溶媒和物を投与することを含むが、
ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である方法。 - 前記化合物が、式Iaの化合物
Ia
[式中、
Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR1で任意選択により置換されており、
Bは、水素、R1または−L−Eであり、
Eは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、1つまたは複数のR2で任意選択により置換されており、
Lは、結合、−O−、−NH−、−N(C1〜4アルキル)−、C1〜4アルキレンまたはヘテロC1〜4アルキレンであり、
Dは、4個から7個のC原子を有するシクロアルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基は1個または2個の置換基R3を有し、1つまたは複数のR4でさらに任意選択により置換されており、シクロアルキル基は任意選択により、
(a)フェニル、またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員の芳香族ヘテロ環式環に縮合されており、ここで、前記縮合フェニルまたは前記縮合芳香族ヘテロ環式環は、1つまたは複数のR5で任意選択により置換されており、あるいは
(b)シクロアルキル基の任意の2個の隣接していない環炭素原子を一緒に連結するリンカー基−(C(Ra)2)p−に結合されており、ここで、pは1または2であり、各Raは独立して水素またはC1〜4アルキルであり、あるいは
(c)3員から7員の飽和炭素環またはN、OおよびSから独立して選択される1個から3個のヘテロ原子を含有する3員から7員の飽和ヘテロ環式環のいずれかである第2の環に連結されており、ここで、前記第2の環は、両方の環に共通の単一炭素原子を介してシクロアルキル基と一緒に連結されており、前記第2の環は1つまたは複数のR6で任意選択により置換されており、
各R1は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R2は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R3は、−NR7R8、−NHOH、−NR9COR10、−NR9SO2R10、−NR9COOR10、−NR9CONR7R8、−NR9SO2NR7R8、−OH、−CONR7R8、オキソ、−C1〜4アルキレン−NR7R8、−C1〜4アルキレン−NHOH、−C1〜4アルキレン−NR9COR10、−C1〜4アルキレン−NR9SO2R10、−C1〜4アルキレン−NR9COOR10、−C1〜4アルキレン−NR9CONR7R8、−C1〜4アルキレン−NR9SO2NR7R8、−C1〜4アルキレン−OHおよび−C1〜4アルキレン−CONR7R8から独立して選択され、
各R4および各R6は、C1〜8アルキル、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシおよびC1〜8アルコキシから独立して選択され、
各R5は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、シクリル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択され、
各R7および各R8は、水素、C1〜8アルキル、R12R13N−C1〜8アルキルおよびヒドロキシC1〜8アルキルから独立して選択されるか、またはR7およびR8は一緒に連結されることで、それらが結合されているN原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択により含有する飽和の3員から7員のヘテロ環式環を形成し、ここで、前記ヘテロ環式環における1個または複数のC原子は、任意選択により酸化されることでCO基を形成し、前記ヘテロ環式環における1個または複数のS原子は、存在する場合、任意選択により酸化されることで独立してSO基またはSO2基を形成し、前記ヘテロ環式環は1つまたは複数のR11で任意選択により置換されており、
各R9は、水素およびC1〜4アルキルから独立して選択され、
各R10は、C1〜8アルキル、ハロC1〜8アルキル、シクリルおよびシクリルC1〜8アルキルから独立して選択され、ここで、前記シクリルまたは前記シクリルC1〜8アルキルに含まれるシクリル部分は、1つまたは複数のR14で任意選択により置換されており、
各R11は、C1〜8アルキル、ハロ、C1〜8アルコキシ、ヒドロキシルおよび−NR12R13から独立して選択され、
各R12および各R13は、水素およびC1〜8アルキルから独立して選択され、
各R14は、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、アミノ、アミド、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、ハロC1〜8アルキル、ハロC1〜8アルコキシ、シアノ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、C1〜8アルコキシ、アシル、カルボキシル、O−カルボキシ、C−カルボキシ、カルバメートおよび尿素から独立して選択される]
であって、ただし、以下の化合物
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘプタノール、および
2−((2−フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロペンタノール
が除かれるという条件である化合物、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項116に記載の方法。 - 疾患を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 癌を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 前記癌が、乳癌、肺癌、前立腺癌、直腸結腸癌、脳癌、皮膚癌、血液癌、白血病、リンパ腫および骨髄腫から選択される、請求項116、117または119のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が血液癌である、請求項120に記載の方法。
- 前記癌が白血病である、請求項120に記載の方法。
- 前記白血病が、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)およびヘアリー細胞白血病から選択される、請求項120または122に記載の方法。
- 神経性疾患を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 前記神経性疾患が、うつ病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、レビー小体型認知症または前頭側頭型認知症から選択される、請求項124に記載の方法。
- ウイルス感染症を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 前記ウイルス感染症がヘルペスウイルス感染症である、請求項126に記載の方法。
- 前記ヘルペスウイルス感染症が、HSV−1、HSV−2およびエプスタイン−バーウイルスから選択されるヘルペスウイルスに起因および/または関係する、請求項127に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症がHIVに起因および/または関係する、請求項126に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症がヘパドナウイルスに起因および/または関係する、請求項126に記載の方法。
- 前記ヘパドナウイルスがB型肝炎ウイルスである、請求項130に記載の方法。
- 前記ウイルス感染症がフラビウイルスに起因および/または関係する、請求項126に記載の方法。
- 前記フラビウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)、黄熱病ウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルスおよび日本脳炎ウイルスから選択される、請求項132に記載の方法。
- 潜伏期後のウイルス再活性化を処置または予防する方法であって、こうした処置または予防を必要とする対象に、請求項1ないし3もしくは10ないし96のいずれか一項に記載の化合物、または請求項4ないし6もしくは10ないし96のいずれか一項において定義されている通りの化合物、または請求項7ないし96のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 再活性化しているウイルスがヘルペスウイルスである、請求項134に記載の方法。
- 前記ヘルペスウイルスが、HSV−1、HSV−2およびエプスタイン−バーウイルスから選択される、請求項135に記載の方法。
- 再活性化しているウイルスがHIVである、請求項134に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項116ないし137のいずれか一項に記載の方法。
- 式II
[式中、A、B、Rw、Rx、Ry、およびRzが、請求項1における式Iの化合物に対して定義されている意味を有する]
の化合物と、式III
[式中、Dは、請求項1における式Iの化合物に対して定義されている意味を有し、D環上のR3基(複数可)は任意選択により保護基で保護されている]
の化合物とを還元剤の存在下で反応させること、続いて存在し得る任意の保護基の除去を含む、請求項1において定義されている通りの式Iの化合物またはその塩の調製方法。 - 前記還元剤がホウ化水素である、請求項139に記載の方法。
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