JP2016533174A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016533174A5 JP2016533174A5 JP2016522782A JP2016522782A JP2016533174A5 JP 2016533174 A5 JP2016533174 A5 JP 2016533174A5 JP 2016522782 A JP2016522782 A JP 2016522782A JP 2016522782 A JP2016522782 A JP 2016522782A JP 2016533174 A5 JP2016533174 A5 JP 2016533174A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- peptide
- targeting
- chimeric antigen
- antigen receptor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 165
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 165
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 165
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 138
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 138
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 129
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 77
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims description 24
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 15
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 15
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 108060001039 GCN4 Proteins 0.000 claims description 4
- 210000000822 Killer Cells, Natural Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002494 anti-cea Effects 0.000 claims description 4
- 102000003995 transcription factors Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000464 transcription factors Proteins 0.000 claims description 4
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 3
- 210000003071 memory T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000002769 B effector cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 2
- 230000036809 Fabs Effects 0.000 claims description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 229940072221 IMMUNOGLOBULINS Drugs 0.000 claims description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims description 2
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 210000000581 Natural Killer T-Cells Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 claims description 2
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 claims description 2
- 210000003283 T-Lymphocytes, Helper-Inducer Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 2
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
Description
本明細書ではさらに、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する方法であって、１つまたは複数のポリヌクレオチドベクターから、ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列と、ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列と、ペプチド抗原をコードする第３の配列とを発現させるステップを含み、ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する方法が開示される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ａ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原と、
ｂ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分と
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２）
前記ペプチド抗原が、天然に存在するペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３）
前記ペプチド抗原が、非ヒトペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目４）
前記ペプチド抗原が、真核生物ペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目５）
前記ペプチド抗原が、ペプチドに基づくか、またはこれに由来し、前記ペプチドが、酵母によって発現される、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目６）
前記ペプチド抗原が、酵母転写因子ＧＣＮ４に基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目７）
前記ペプチド抗原が、天然に存在しないペプチドを含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目８）
前記ペプチド抗原が、合成ペプチドタグを含む、項目７に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目９）
前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択される配列に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１０）
前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択されるペプチド配列と少なくとも約５０％相同な配列を含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１２）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１３）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、免疫グロブリン、Ｆｃヌル免疫グロブリン、およびＦａｂ、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１４）
前記ターゲティング部分が、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＬＬ−１抗体、抗ＣＥＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、および抗ＣＳ１抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１５）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号８および９；配列番号８および１０；配列番号１１および１２；配列番号１３および１４；配列番号１５および１６；配列番号１７および１８；ならびに配列番号１９および２０からなる群から選択される核酸配列対に基づくか、またはこれらに由来する核酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１６）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号２１および２２；配列番号２３および２４；配列番号２５および２６；配列番号２７および２８；ならびに配列番号２７および２９からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１７）
前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号３０および２９；配列番号３６および２９；配列番号３１および２８；配列番号２７および３２；配列番号２７および３３；配列番号２７および３４；ならびに配列番号２７および３５からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１８）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の末端と融合している、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１９）
前記ペプチド抗原が、軽鎖のＮ末端、軽鎖のＣ末端、重鎖のＮ末端、Ｆａｂ重鎖のＣ末端、および定常領域重鎖のＣ末端からなる群から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域と融合している、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２０）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分にグラフトしている、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目２０に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２２）
前記ペプチド抗原が、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域にグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２３）
前記ペプチド抗原が、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、重鎖、軽鎖、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の２つの領域の間にグラフトし、前記２つの領域が隣接している、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２４）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片のループにグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２５）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の定常ドメインのループにグラフトしている、項目２４に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２６）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の前記ヒンジ領域と重鎖定常ドメインとの間にグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２７）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わる、項目２２から２６のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２８）
前記ペプチド抗原が、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしている、項目２２から２６のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２９）
前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するリンカーをさらに含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３０）
前記リンカーが、前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するペプチドであり、前記ターゲティング部分が、ターゲティングポリペプチドを含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３１）
前記リンカーが、約１〜約２０のアミノ酸を含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３２）
前記リンカーが、配列番号３８〜４２から選択される配列に基づくか、またはこれに由来する配列を含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３３）
前記ペプチド抗原が、酵母転写因子ＧＣＮ４またはその相同体を含み、前記ターゲティング部分が、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、および抗ＣＥＡ抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３４）
前記標的細胞が、がん細胞である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３５）
前記細胞表面分子が、腫瘍関連抗原である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３６）
前記細胞表面分子が、分化クラスタータンパク質、受容体、統合膜タンパク質、および糖タンパク質からなる群から選択される、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３７）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの均質性が、少なくとも約９０％である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３８）
ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．薬学的に許容される塩、添加剤、および／またはビヒクルと
を含む医薬組成物。
（項目３９）
ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合するキメラ抗原受容体を含む、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞と
を含むキット。
（項目４０）
前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含む、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目３９に記載のキット。
（項目４２）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分内にグラフトしている、項目３９に記載のキット。
（項目４３）
第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチおよび第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを含み、前記第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第１のペプチド抗原と第１のターゲティング部分とを含む、項目３９に記載のキットであって、前記第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第２のペプチド抗原と第２のターゲティング部分とを含む、キット。
（項目４４）
前記第１のペプチド抗原と前記第２のペプチド抗原とが同じである、項目４３に記載のキット。
（項目４５）
前記第１のターゲティング部分が、第１の標的細胞上の第１の細胞表面分子に結合し、前記第２のターゲティング部分が、第２の標的細胞上の第２の細胞表面分子に結合し、前記第１の細胞表面分子と前記第２の細胞表面分子とが異なる、項目４４に記載のキット。
（項目４６）
前記エフェクター細胞が、Ｔ細胞、エフェクターＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、およびこれらの前駆体から選択される、項目３９に記載のキット。
（項目４７）
前記エフェクター細胞が、ナイーブＴ細胞、メモリーＴ幹細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ８／ＣＤ４＋Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、およびマクロファージから選択される、項目４６に記載のキット。
（項目４８）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、キメラ抗原受容体。
（項目４９）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合する抗体または抗体断片を含む、項目４８に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５０）
前記抗体または抗体断片が、真核生物抗原に結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５１）
前記抗体断片または抗体断片が、天然に存在しないペプチドに結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５２）
前記抗体断片が、ｓｃＦｖである、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５３）
前記抗体または抗体断片が、真核生物抗原に結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５４）
配列番号１に基づくか、またはこれに由来するポリヌクレオチドによりコードされる、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５５）
キメラ抗原受容体を含むエフェクター細胞であって、前記キメラ抗原受容体が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、エフェクター細胞。
（項目５６）
Ｔ細胞である、項目５５に記載のエフェクター細胞。
（項目５７）
配列番号１に基づくか、またはこれに由来する、１つまたは複数のポリヌクレオチドを含む、項目５５に記載のエフェクター細胞。
（項目５８）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチをコードする配列を有するポリヌクレオチドを含むベクターであって、前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、ペプチド抗原とターゲティング部分とを含み、前記ターゲティング部分が、ペプチドを含み、標的細胞上の細胞表面分子に結合する、ベクター。
（項目５９）
ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列を有する第１のポリヌクレオチドと、ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列を有する第２のポリヌクレオチドと、ペプチド抗原をコードする第３の配列を有する第３のポリヌクレオチドとを含むベクターであって、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、ベクター。
（項目６０）
前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列に隣接する、項目５９に記載のベクター。
（項目６１）
前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列内にある、項目５９に記載のベクター。
（項目６２）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する方法であって、１つまたは複数のポリヌクレオチドベクターから、
ａ．ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列と、
ｂ．ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列と、
ｃ．ペプチド抗原をコードする第３の配列と
を発現させるステップを含み、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ａ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原と、
ｂ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分と
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２）
前記ペプチド抗原が、天然に存在するペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３）
前記ペプチド抗原が、非ヒトペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目４）
前記ペプチド抗原が、真核生物ペプチドに基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目５）
前記ペプチド抗原が、ペプチドに基づくか、またはこれに由来し、前記ペプチドが、酵母によって発現される、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目６）
前記ペプチド抗原が、酵母転写因子ＧＣＮ４に基づくか、またはこれに由来する、項目２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目７）
前記ペプチド抗原が、天然に存在しないペプチドを含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目８）
前記ペプチド抗原が、合成ペプチドタグを含む、項目７に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目９）
前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択される配列に基づくか、またはこれに由来する、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１０）
前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択されるペプチド配列と少なくとも約５０％相同な配列を含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１２）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１３）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、免疫グロブリン、Ｆｃヌル免疫グロブリン、およびＦａｂ、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１４）
前記ターゲティング部分が、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＬＬ−１抗体、抗ＣＥＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、および抗ＣＳ１抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１５）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号８および９；配列番号８および１０；配列番号１１および１２；配列番号１３および１４；配列番号１５および１６；配列番号１７および１８；ならびに配列番号１９および２０からなる群から選択される核酸配列対に基づくか、またはこれらに由来する核酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１６）
前記ターゲティング抗体または抗体断片が、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号２１および２２；配列番号２３および２４；配列番号２５および２６；配列番号２７および２８；ならびに配列番号２７および２９からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１７）
前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号３０および２９；配列番号３６および２９；配列番号３１および２８；配列番号２７および３２；配列番号２７および３３；配列番号２７および３４；ならびに配列番号２７および３５からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされる、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１８）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の末端と融合している、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目１９）
前記ペプチド抗原が、軽鎖のＮ末端、軽鎖のＣ末端、重鎖のＮ末端、Ｆａｂ重鎖のＣ末端、および定常領域重鎖のＣ末端からなる群から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域と融合している、項目１２に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２０）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分にグラフトしている、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目２０に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２２）
前記ペプチド抗原が、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域にグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２３）
前記ペプチド抗原が、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、重鎖、軽鎖、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の２つの領域の間にグラフトし、前記２つの領域が隣接している、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２４）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片のループにグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２５）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の定常ドメインのループにグラフトしている、項目２４に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２６）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の前記ヒンジ領域と重鎖定常ドメインとの間にグラフトしている、項目２１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２７）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わる、項目２２から２６のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２８）
前記ペプチド抗原が、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしている、項目２２から２６のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目２９）
前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するリンカーをさらに含む、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３０）
前記リンカーが、前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するペプチドであり、前記ターゲティング部分が、ターゲティングポリペプチドを含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３１）
前記リンカーが、約１〜約２０のアミノ酸を含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３２）
前記リンカーが、配列番号３８〜４２から選択される配列に基づくか、またはこれに由来する配列を含む、項目２９に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３３）
前記ペプチド抗原が、酵母転写因子ＧＣＮ４またはその相同体を含み、前記ターゲティング部分が、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、および抗ＣＥＡ抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択される、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３４）
前記標的細胞が、がん細胞である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３５）
前記細胞表面分子が、腫瘍関連抗原である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３６）
前記細胞表面分子が、分化クラスタータンパク質、受容体、統合膜タンパク質、および糖タンパク質からなる群から選択される、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３７）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの均質性が、少なくとも約９０％である、項目１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。
（項目３８）
ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．薬学的に許容される塩、添加剤、および／またはビヒクルと
を含む医薬組成物。
（項目３９）
ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合するキメラ抗原受容体を含む、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞と
を含むキット。
（項目４０）
前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含む、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含む、項目３９に記載のキット。
（項目４２）
前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分内にグラフトしている、項目３９に記載のキット。
（項目４３）
第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチおよび第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを含み、前記第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第１のペプチド抗原と第１のターゲティング部分とを含む、項目３９に記載のキットであって、前記第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第２のペプチド抗原と第２のターゲティング部分とを含む、キット。
（項目４４）
前記第１のペプチド抗原と前記第２のペプチド抗原とが同じである、項目４３に記載のキット。
（項目４５）
前記第１のターゲティング部分が、第１の標的細胞上の第１の細胞表面分子に結合し、前記第２のターゲティング部分が、第２の標的細胞上の第２の細胞表面分子に結合し、前記第１の細胞表面分子と前記第２の細胞表面分子とが異なる、項目４４に記載のキット。
（項目４６）
前記エフェクター細胞が、Ｔ細胞、エフェクターＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、およびこれらの前駆体から選択される、項目３９に記載のキット。
（項目４７）
前記エフェクター細胞が、ナイーブＴ細胞、メモリーＴ幹細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ８／ＣＤ４＋Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、およびマクロファージから選択される、項目４６に記載のキット。
（項目４８）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、キメラ抗原受容体。
（項目４９）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合する抗体または抗体断片を含む、項目４８に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５０）
前記抗体または抗体断片が、真核生物抗原に結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５１）
前記抗体断片または抗体断片が、天然に存在しないペプチドに結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５２）
前記抗体断片が、ｓｃＦｖである、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５３）
前記抗体または抗体断片が、真核生物抗原に結合する、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５４）
配列番号１に基づくか、またはこれに由来するポリヌクレオチドによりコードされる、項目４９に記載のキメラ抗原受容体。
（項目５５）
キメラ抗原受容体を含むエフェクター細胞であって、前記キメラ抗原受容体が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、エフェクター細胞。
（項目５６）
Ｔ細胞である、項目５５に記載のエフェクター細胞。
（項目５７）
配列番号１に基づくか、またはこれに由来する、１つまたは複数のポリヌクレオチドを含む、項目５５に記載のエフェクター細胞。
（項目５８）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチをコードする配列を有するポリヌクレオチドを含むベクターであって、前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、ペプチド抗原とターゲティング部分とを含み、前記ターゲティング部分が、ペプチドを含み、標的細胞上の細胞表面分子に結合する、ベクター。
（項目５９）
ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列を有する第１のポリヌクレオチドと、ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列を有する第２のポリヌクレオチドと、ペプチド抗原をコードする第３の配列を有する第３のポリヌクレオチドとを含むベクターであって、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、ベクター。
（項目６０）
前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列に隣接する、項目５９に記載のベクター。
（項目６１）
前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列内にある、項目５９に記載のベクター。
（項目６２）
キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する方法であって、１つまたは複数のポリヌクレオチドベクターから、
ａ．ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列と、
ｂ．ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列と、
ｃ．ペプチド抗原をコードする第３の配列と
を発現させるステップを含み、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、方法。
Claims (15)
- ａ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原と、
ｂ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分と
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。 - ａ．前記ペプチド抗原が、天然に存在するペプチドに基づくか、またはこれに由来すし、
（ｉ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、非ヒトペプチドに基づくか、またはこれに由来するか、または
（ｉｉ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、真核生物ペプチドに基づくか、またはこれに由来するか、または
（ｉｉｉ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、ペプチドに基づくか、またはこれに由来し、前記ペプチドが、好ましくは、酵母によって発現されるか、または
（ｉｖ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、酵母転写因子ＧＣＮ４に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｂ．前記ペプチド抗原が、天然に存在しないペプチドを含み、前記ペプチド抗原が、好ましくは、合成ペプチドタグを含むか、あるいは
ｃ．前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択される配列に基づくか、またはこれに由来するか、あるいは
ｄ．前記ペプチド抗原が、配列番号２〜７から選択されるペプチド配列と少なくとも約５０％相同な配列を含むか、あるいは
ｅ．前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含むか、あるいは
ｆ．前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含み、
（ｉ）前記ターゲティング抗体または抗体断片が、好ましくは、免疫グロブリン、Ｆｃヌル免疫グロブリン、およびＦａｂ、ならびにこれらの断片からなる群から選択されるか、または
（ｉｉ）前記ターゲティング部分が、好ましくは、抗ＥＧＦＲ抗体、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＬＬ−１抗体、抗ＣＥＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、および抗ＣＳ１抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択されるか、または
（ｉｉｉ）前記ターゲティング抗体または抗体断片が、好ましくは、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、好ましくは、配列番号８および９；配列番号８および１０；配列番号１１および１２；配列番号１３および１４；配列番号１５および１６；配列番号１７および１８；ならびに配列番号１９および２０からなる群から選択される核酸配列対に基づくか、またはこれらに由来する核酸配列によりコードされるか、または
（ｉｖ）前記ターゲティング抗体または抗体断片が、好ましくは、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、好ましくは、配列番号２１および２２；配列番号２３および２４；配列番号２５および２６；配列番号２７および２８；ならびに配列番号２７および２９からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされるか、または
（ｖ）前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、好ましくは、軽鎖および重鎖の対を含み、前記軽鎖および重鎖が、配列番号３０および２９；配列番号３６および２９；配列番号３１および２８；配列番号２７および３２；配列番号２７および３３；配列番号２７および３４；ならびに配列番号２７および３５からなる群から選択されるアミノ酸配列対に基づくか、またはこれらに由来するアミノ酸配列によりコードされるか、または
（ｖｉ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の末端と融合しているか、または
（ｖｉｉ）前記ペプチド抗原が、好ましくは、軽鎖のＮ末端、軽鎖のＣ末端、重鎖のＮ末端、Ｆａｂ重鎖のＣ末端、および定常領域重鎖のＣ末端からなる群から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域と融合している、
請求項１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。 - 前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分にグラフトしており、前記ターゲティング部分が、好ましくは、ターゲティング抗体または抗体断片を含み、
ａ．前記ペプチド抗原が、好ましくは、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の領域にグラフトしており、前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わるか、もしくは前記ペプチド抗原が、好ましくは、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしているか、あるいは
ｂ．前記ペプチド抗原が、好ましくは、ＣＨ １ ドメイン、ＣＨ ２ ドメイン、ＣＨ ３ ドメイン、ＣＬドメイン、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、重鎖、軽鎖、およびヒンジ領域から選択される前記ターゲティング抗体または抗体断片の２つの領域の間にグラフトし、前記２つの領域が、好ましくは、隣接しており、前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わるか、もしくは前記ペプチド抗原が、好ましくは、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしているか、あるいは
ｃ．前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片のループにグラフトしており、前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の定常ドメインのループにグラフトしており、前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わるか、もしくは前記ペプチド抗原が、好ましくは、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしているか、あるいは
ｄ．前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の前記ヒンジ領域と重鎖定常ドメインとの間にグラフトしており、前記ペプチド抗原が、好ましくは、前記ターゲティング抗体または抗体断片の１つまたは複数のアミノ酸と置き換わるか、もしくは前記ペプチド抗原が、好ましくは、アミノ酸を置き換えずに前記ターゲティング抗体または抗体断片にグラフトしている、
請求項１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。 - ａ．前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するリンカーをさらに含み、
（ｉ）前記リンカーが、好ましくは、前記ペプチド抗原と前記ターゲティング部分とを連結するペプチドであり、前記ターゲティング部分が、ターゲティングポリペプチドを含むか、または
（ｉｉ）前記リンカーが、好ましくは、約１〜約２０のアミノ酸を含むか、または
（ｉｉｉ）前記リンカーが、好ましくは、配列番号３８〜４２から選択される配列に基づくか、またはこれに由来する配列を含むか、あるいは
ｂ．前記ペプチド抗原が、酵母転写因子ＧＣＮ４またはその相同体を含み、前記ターゲティング部分が、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＢＣＭＡ抗体、抗ＣＤ１９抗体、および抗ＣＥＡ抗体、ならびにこれらの断片からなる群から選択されるか、あるいは
ｃ．前記標的細胞が、がん細胞であるか、あるいは
ｄ．前記細胞表面分子が、腫瘍関連抗原であるか、あるいは
ｅ．前記細胞表面分子が、分化クラスタータンパク質、受容体、統合膜タンパク質、および糖タンパク質からなる群から選択されるか、あるいは
ｆ．キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの均質性が、少なくとも約９０％である、
請求項１に記載のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチ。 - ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．薬学的に許容される塩、添加剤、および／またはビヒクルと
を含む医薬組成物。 - ａ．ｉ．エフェクター細胞上のキメラ抗原受容体に結合するペプチド抗原、および
ｉｉ．標的細胞上の細胞表面分子に結合するターゲティング部分
を含むキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチと、
ｂ．前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合するキメラ抗原受容体を含む、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞と
を含むキット。 - ａ．前記ターゲティング部分が、ターゲティングペプチドを含むか、あるいは
ｂ．前記ターゲティング部分が、ターゲティング抗体または抗体断片を含むか、あるいは
ｃ．前記ペプチド抗原が、前記ターゲティング部分内にグラフトしているか、あるいは
ｄ．第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチおよび第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを含み、前記第１のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第１のペプチド抗原と第１のターゲティング部分とを含み、前記第２のキメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、第２のペプチド抗原と第２のターゲティング部分とを含み、前記第１のペプチド抗原と前記第２のペプチド抗原とが、好ましくは、同じであり、前記第１のターゲティング部分が、好ましくは、第１の標的細胞上の第１の細胞表面分子に結合し、前記第２のターゲティング部分が、好ましくは、第２の標的細胞上の第２の細胞表面分子に結合し、前記第１の細胞表面分子と前記第２の細胞表面分子とが、好ましくは、異なるか、あるいは
ｅ．前記エフェクター細胞が、Ｔ細胞、エフェクターＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、およびこれらの前駆体から選択され、前記エフェクター細胞が、好ましくは、ナイーブＴ細胞、メモリーＴ幹細胞、セントラルメモリーＴ細胞、エフェクターメモリーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ８／ＣＤ４＋Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、およびマクロファージから選択される、
請求項６に記載のキット。 - キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、キメラ抗原受容体。
- 前記キメラ抗原受容体が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチの前記ペプチド抗原に結合する抗体または抗体断片を含み、
ａ．前記抗体または抗体断片が、好ましくは、真核生物抗原に結合するか、あるいは
ｂ．前記抗体断片または抗体断片が、好ましくは、天然に存在しないペプチドに結合するか、あるいは
ｃ．前記抗体断片が、好ましくは、ｓｃＦｖであるか、あるいは
ｄ．前記抗体または抗体断片が、好ましくは、真核生物抗原に結合するか、あるいは
ｅ．前記キメラ抗原受容体が、好ましくは、配列番号１に基づくか、またはこれに由来するポリヌクレオチドによりコードされる、
請求項８に記載のキメラ抗原受容体。 - キメラ抗原受容体を含むエフェクター細胞であって、前記キメラ抗原受容体が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチのペプチド抗原に結合する、エフェクター細胞。
- ａ．Ｔ細胞であるか、あるいは
ｂ．配列番号１に基づくか、またはこれに由来する、１つまたは複数のポリヌクレオチドを含む、
請求項１０に記載のエフェクター細胞。 - キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチをコードする配列を有するポリヌクレオチドを含むベクターであって、前記キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチが、ペプチド抗原とターゲティング部分とを含み、前記ターゲティング部分が、ペプチドを含み、標的細胞上の細胞表面分子に結合する、ベクター。
- ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列を有する第１のポリヌクレオチドと、ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列を有する第２のポリヌクレオチドと、ペプチド抗原をコードする第３の配列を有する第３のポリヌクレオチドとを含むベクターであって、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、ベクター。
- ａ．前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列に隣接するか、あるいは
ｂ．前記第３の配列が、前記第１の配列および前記第２の配列から選択される配列内にある、
請求項１３に記載のベクター。 - キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する方法であって、１つまたは複数のポリヌクレオチドベクターから、
ａ．ターゲティング抗体または抗体断片の重鎖をコードする第１の配列と、
ｂ．ターゲティング抗体または抗体断片の軽鎖をコードする第２の配列と、
ｃ．ペプチド抗原をコードする第３の配列と
を発現させるステップを含み、前記ベクターの発現が、キメラ抗原受容体−エフェクター細胞スイッチを生成する、方法。
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361891347P | 2013-10-15 | 2013-10-15 | |
| US61/891,347 | 2013-10-15 | ||
| US201361895704P | 2013-10-25 | 2013-10-25 | |
| US61/895,704 | 2013-10-25 | ||
| US201462009054P | 2014-06-06 | 2014-06-06 | |
| US62/009,054 | 2014-06-06 | ||
| US201462030514P | 2014-07-29 | 2014-07-29 | |
| US201462030526P | 2014-07-29 | 2014-07-29 | |
| US62/030,526 | 2014-07-29 | ||
| US62/030,514 | 2014-07-29 | ||
| PCT/US2014/060684 WO2015057834A1 (en) | 2013-10-15 | 2014-10-15 | Peptidic chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020037808A Division JP2020096644A (ja) | 2013-10-15 | 2020-03-05 | ペプチドキメラ抗原受容体ｔ細胞スイッチおよびその使用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016533174A JP2016533174A (ja) | 2016-10-27 |
| JP2016533174A5 true JP2016533174A5 (ja) | 2017-11-09 |
| JP6734774B2 JP6734774B2 (ja) | 2020-08-05 |
Family
ID=52828649
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016522782A Active JP6734774B2 (ja) | 2013-10-15 | 2014-10-15 | ペプチドキメラ抗原受容体ｔ細胞スイッチおよびその使用 |
| JP2020037808A Pending JP2020096644A (ja) | 2013-10-15 | 2020-03-05 | ペプチドキメラ抗原受容体ｔ細胞スイッチおよびその使用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020037808A Pending JP2020096644A (ja) | 2013-10-15 | 2020-03-05 | ペプチドキメラ抗原受容体ｔ細胞スイッチおよびその使用 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9624276B2 (ja) |
| EP (1) | EP3057994B1 (ja) |
| JP (2) | JP6734774B2 (ja) |
| KR (1) | KR102339240B1 (ja) |
| CN (1) | CN105829349B (ja) |
| AU (2) | AU2014337367B2 (ja) |
| CA (1) | CA2927543C (ja) |
| ES (1) | ES2845924T3 (ja) |
| WO (1) | WO2015057834A1 (ja) |
Families Citing this family (138)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2853829C (en) | 2011-07-22 | 2023-09-26 | President And Fellows Of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
| PT2992020T (pt) | 2013-05-03 | 2020-02-28 | Ohio State Innovation Foundation | Células efetoras imunes projetadas específicas do recetor de antígeno quimérico cs1 |
| US20150044192A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease |
| US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
| US9388430B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
| US9340800B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | Extended DNA-sensing GRNAS |
| US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
| KR102339240B1 (ko) | 2013-10-15 | 2021-12-15 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | 펩타이드 키메라 항원 수용체 t 세포 스위치 및 이의 용도 |
| CA2926698C (en) * | 2013-10-15 | 2021-06-22 | The California Institute For Biomedical Research | Chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof |
| US20150166982A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting pi3k point mutations |
| GB201409558D0 (en) | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| US10077453B2 (en) | 2014-07-30 | 2018-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | CAS9 proteins including ligand-dependent inteins |
| EP2990416B1 (en) | 2014-08-29 | 2018-06-20 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Universal chimeric antigen receptor expressing immune cells for targeting of diverse multiple antigens and method of manufacturing the same and use of the same for treatment of cancer, infections and autoimmune disorders |
| CN107530424A (zh) | 2015-02-20 | 2018-01-02 | 俄亥俄州国家创新基金会 | 针对nkg2d和肿瘤相关抗原的二价抗体 |
| EP3270936A4 (en) | 2015-03-17 | 2018-08-08 | Chimera Bioengineering Inc. | Smart car devices, de car polypeptides, side cars and uses thereof |
| WO2016154621A1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-09-29 | The California Institute For Biomedical Research | SWITCHABLE NON-scFv CHIMERIC RECEPTORS, SWITCHES, AND USES THEREOF |
| CA2981979A1 (en) | 2015-04-06 | 2016-10-13 | Jianhua Yu | Egfr-directed car therapy for glioblastoma |
| EP3283113A4 (en) * | 2015-04-15 | 2018-12-05 | The California Institute for Biomedical Research | Optimized pne-based chimeric receptor t cell switches and uses thereof |
| PL3298033T5 (pl) | 2015-05-18 | 2023-10-30 | TCR2 Therapeutics Inc. | Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych |
| GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
| GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
| DK3331902T3 (da) | 2015-08-07 | 2021-07-26 | Alx Oncology Inc | Konstruktioner med et sirp-alpha-domæne eller en variant deraf |
| JP7054924B2 (ja) | 2015-09-23 | 2022-04-15 | サイトイミューン セラピューティクス， インコーポレイテッド | 免疫療法のためのｆｌｔ３指向ｃａｒ細胞 |
| WO2017069958A2 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
| EP4269577A3 (en) | 2015-10-23 | 2024-01-17 | President and Fellows of Harvard College | Nucleobase editors and uses thereof |
| WO2017075465A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3 |
| WO2017075451A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1 |
| MA43135A (fr) * | 2015-10-30 | 2018-09-05 | Aleta Biotherapeutics Inc | Compositions et méthodes pour le du traitement du cancer |
| CA3003144A1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Aleta Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for tumor transduction |
| ES2873846T3 (es) * | 2015-11-19 | 2021-11-04 | Revitope Ltd | Complementación de fragmento de anticuerpo funcional para un sistema de dos componentes para eliminación redirigida de células no deseadas |
| AU2016355178B9 (en) | 2015-11-19 | 2019-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Lymphocyte antigen CD5-like (CD5L)-interleukin 12B (p40) heterodimers in immunity |
| GB201521389D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201521391D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521382D0 (en) * | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521393D0 (en) * | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521383D0 (en) * | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech | Method |
| US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
| GB201602974D0 (en) * | 2016-02-19 | 2016-04-06 | Clube Jasper R | Engineered cells & methods (1) |
| US11446398B2 (en) | 2016-04-11 | 2022-09-20 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Regulated biocircuit systems |
| WO2017201019A1 (en) | 2016-05-17 | 2017-11-23 | Chimera Bioengineering, Inc. | Methods for making novel antigen binding domains |
| AU2017297347B2 (en) | 2016-07-12 | 2020-05-21 | Kite Pharma, Inc. | Antigen binding molecules and methods of use thereof |
| CA3032498A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| SG11201900907YA (en) | 2016-08-03 | 2019-02-27 | Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
| WO2018031683A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
| US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
| WO2018045177A1 (en) | 2016-09-01 | 2018-03-08 | Chimera Bioengineering, Inc. | Gold optimized car t-cells |
| WO2018049025A2 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-15 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
| IL265438B2 (en) * | 2016-09-23 | 2023-10-01 | Univ Southern California | Chimeric antigen receptors and jewelry and methods for using them |
| CN109689686B (zh) | 2016-10-07 | 2020-08-25 | T细胞受体治疗公司 | 使用融合蛋白进行t细胞受体重编程的组合物和方法 |
| US20200016202A1 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
| CN110214180A (zh) | 2016-10-14 | 2019-09-06 | 哈佛大学的校长及成员们 | 核碱基编辑器的aav递送 |
| EP3529268A1 (en) * | 2016-10-19 | 2019-08-28 | The Scripps Research Institute | Chimeric antigen receptor effector cell switches with humanized targeting moieties and/or optimized chimeric antigen receptor interacting domains and uses thereof |
| EP3315511A1 (en) | 2016-10-29 | 2018-05-02 | Miltenyi Biotec GmbH | Adapter chimeric antigen receptor expressing cells for targeting of multiple antigens |
| CN108018299B (zh) * | 2016-11-01 | 2020-03-17 | 上海恒润达生生物科技有限公司 | 靶向bcma的嵌合抗原受体及其用途 |
| EP3565555A4 (en) * | 2016-11-07 | 2021-03-17 | VIDAC Pharma Ltd. | USE OF HEXKINASE-2 / MITOCHONDRIAL DISCONNECTORS FOR TREATMENT OF HEXKINASE-2 (HC2) EXPRESSING CANCER DISEASES |
| WO2018083704A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Vidac Pharma Ltd. | Use of hexokinase 2/mitochondria-detaching compounds for activating immune responses |
| CN110177803A (zh) | 2016-11-22 | 2019-08-27 | T细胞受体治疗公司 | 用于使用融合蛋白进行tcr重新编程的组合物和方法 |
| US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
| CN107058315B (zh) * | 2016-12-08 | 2019-11-08 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 敲减人PD-1的siRNA、重组表达CAR-T载体及其构建方法和应用 |
| BR112019012950A2 (pt) | 2016-12-23 | 2019-11-26 | Macrogenics Inc | molécula de ligação a adam9, composição farmacêutica, uso da molécula de ligação a adam9 e método para tratar uma doença ou condição associada ou caracterizada pela expressão de adam9 em um indivíduo |
| US10745677B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-08-18 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection |
| US11649288B2 (en) | 2017-02-07 | 2023-05-16 | Seattle Children's Hospital | Phospholipid ether (PLE) CAR T cell tumor targeting (CTCT) agents |
| US10266578B2 (en) | 2017-02-08 | 2019-04-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof |
| JP2020507604A (ja) * | 2017-02-17 | 2020-03-12 | ユーナム・セラピューティクス・インコーポレイテッドＵｎｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． | がん療法およびｂ細胞障害における抗ｂｃｍａ抗体および抗体結合ｔ細胞受容体（ａｃｔｒ）の併用 |
| CN110582288A (zh) | 2017-02-28 | 2019-12-17 | 恩多塞特公司 | 用于car t细胞疗法的组合物和方法 |
| CN110831961B (zh) * | 2017-03-03 | 2024-01-02 | 黑曜石疗法公司 | 用于免疫疗法的cd19组合物和方法 |
| US11629340B2 (en) | 2017-03-03 | 2023-04-18 | Obsidian Therapeutics, Inc. | DHFR tunable protein regulation |
| EP3592853A1 (en) | 2017-03-09 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
| EP3592777A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-01-15 | President and Fellows of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
| CN110914426A (zh) | 2017-03-23 | 2020-03-24 | 哈佛大学的校长及成员们 | 包含核酸可编程dna结合蛋白的核碱基编辑器 |
| WO2018183908A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating ovarian tumors |
| EP3606518A4 (en) | 2017-04-01 | 2021-04-07 | The Broad Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTION AND MODULATION OF IMMUNOTHERAPY RESISTANCE GENE SIGNATURE IN CANCER |
| US20200071773A1 (en) | 2017-04-12 | 2020-03-05 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Tumor signature for metastasis, compositions of matter methods of use thereof |
| CA3060443A1 (en) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immune cells expressing engineered antigen receptors |
| WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
| US11897953B2 (en) | 2017-06-14 | 2024-02-13 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth |
| WO2019023680A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | President And Fellows Of Harvard College | METHODS AND COMPOSITIONS FOR EVOLUTION OF BASIC EDITORS USING PHAGE-ASSISTED CONTINUOUS EVOLUTION (PACE) |
| US11319532B2 (en) | 2017-08-30 | 2022-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising Gam |
| MX2020002901A (es) * | 2017-09-19 | 2020-07-22 | Massachusetts Inst Technology | Composiciones para la terapia con celulas t con receptores de antigeno quimerico y usos de las mismas. |
| JP2021500036A (ja) | 2017-10-16 | 2021-01-07 | ザ ブロード インスティテュート, インコーポレーテッドThe Broad Institute, Inc. | アデノシン塩基編集因子の使用 |
| WO2019084055A1 (en) | 2017-10-23 | 2019-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology | CLASSIFICATION OF GENETIC VARIATION FROM UNICELLULAR TRANSCRIPTOMS |
| US11117936B2 (en) | 2017-11-10 | 2021-09-14 | University of Pittsburg—Of the Commonwealth System of Higher Education | Affinity-enhanced monomeric streptavidin chimeric antigen receptor (CAR) |
| EP3710039A4 (en) | 2017-11-13 | 2021-08-04 | The Broad Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT BY TARGETING THE CLEC2D-KLRB1 PATH |
| US11649294B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-05-16 | GC Cell Corporation | Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same |
| JP6981234B2 (ja) * | 2017-12-22 | 2021-12-15 | 住友電装株式会社 | バッテリターミナルカバー |
| US11994512B2 (en) | 2018-01-04 | 2024-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Single-cell genomic methods to generate ex vivo cell systems that recapitulate in vivo biology with improved fidelity |
| BR112020014913A2 (pt) | 2018-01-22 | 2020-12-08 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Métodos para uso de células t car |
| US11110125B2 (en) | 2018-02-13 | 2021-09-07 | Chimera Bioengineering, Inc. | Coordinating gene expression using RNA destabilizing elements |
| US11945878B2 (en) | 2018-04-18 | 2024-04-02 | Abclon Inc. | Switch molecule and switchable chimeric antigen receptor |
| EP3561053A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | Baylor College of Medicine | Immune effector cells and molecular adaptors with an antigen cytokine complex for effective cancer immunotherapy |
| US11957695B2 (en) | 2018-04-26 | 2024-04-16 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions targeting glucocorticoid signaling for modulating immune responses |
| WO2019222579A1 (en) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric antigen receptors with myd88 and cd40 costimulatory domains |
| US20210371932A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for detecting and modulating microenvironment gene signatures from the csf of metastasis patients |
| KR20190141511A (ko) | 2018-06-14 | 2019-12-24 | 주식회사 녹십자랩셀 | 신규 펩티드, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 면역 세포 |
| CN112543651B (zh) * | 2018-08-07 | 2023-06-02 | 普渡研究基金会 | 使car t细胞恢复活力 |
| CN114805356A (zh) * | 2018-08-09 | 2022-07-29 | 中国医学科学院北京协和医院 | 用于控制嵌合抗原受体t细胞激活/抑制的连接臂及其应用 |
| EP3620464A1 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-11 | Miltenyi Biotec GmbH | Car cell having crosslinked disulfide bridge on antigen recognizing moiety |
| US20200102370A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof |
| US20210382068A1 (en) | 2018-10-02 | 2021-12-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
| WO2020081730A2 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for modulating microenvironment |
| WO2020131586A2 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
| US11739156B2 (en) | 2019-01-06 | 2023-08-29 | The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology | Methods and compositions for overcoming immunosuppression |
| MX2021009744A (es) | 2019-02-15 | 2021-11-12 | Univ Southern California | Composiciones de anticuerpos lym-1 y lym-2 y constructos car mejorados. |
| US20220154282A1 (en) | 2019-03-12 | 2022-05-19 | The Broad Institute, Inc. | Detection means, compositions and methods for modulating synovial sarcoma cells |
| EP3942023A1 (en) | 2019-03-18 | 2022-01-26 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating metabolic regulators of t cell pathogenicity |
| BR112021018607A2 (pt) | 2019-03-19 | 2021-11-23 | Massachusetts Inst Technology | Métodos e composições para editar sequências de nucleotídeos |
| WO2020201527A1 (en) | 2019-04-04 | 2020-10-08 | Umc Utrecht Holding B.V. | Modified immune receptor constructs |
| US20220235340A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-07-28 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr-cas systems and uses thereof |
| US20220226464A1 (en) | 2019-05-28 | 2022-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for modulating immune responses |
| US11613564B2 (en) | 2019-05-31 | 2023-03-28 | ALX Oncology Inc. | Methods of treating cancer |
| US11642409B2 (en) | 2019-06-26 | 2023-05-09 | Massachusetts Insttute of Technology | Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof |
| WO2021030627A1 (en) | 2019-08-13 | 2021-02-18 | The General Hospital Corporation | Methods for predicting outcomes of checkpoint inhibition and treatment thereof |
| WO2021034653A1 (en) | 2019-08-18 | 2021-02-25 | Chimera Bioengineering, Inc. | Combination therapy with gold controlled transgenes |
| US20220298501A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-09-22 | The Broad Institute, Inc. | Crispr-associated mu transposase systems |
| US20220332780A1 (en) | 2019-09-10 | 2022-10-20 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Ca2-il15 fusion proteins for tunable regulation |
| WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
| US11981922B2 (en) | 2019-10-03 | 2024-05-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for the modulation of cell interactions and signaling in the tumor microenvironment |
| US11793787B2 (en) | 2019-10-07 | 2023-10-24 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for enhancing anti-tumor immunity by targeting steroidogenesis |
| US11844800B2 (en) | 2019-10-30 | 2023-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for predicting and preventing relapse of acute lymphoblastic leukemia |
| EP3878464A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-15 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Use of a car cell having crosslinked disulfide bridge on antigen recognizing moiety for targeting cancer cells |
| EP3881866A1 (en) * | 2020-03-16 | 2021-09-22 | GEMoaB GmbH | A targeting module comprising pd-l1 and/or pd-l2 for use in a method for stimulating a chimeric antigen receptor mediated response in a mammal |
| KR102502287B1 (ko) * | 2020-04-17 | 2023-02-22 | 앱클론(주) | 항-her2 어피바디 및 이를 스위치 분자로 이용하는 스위처블 키메라 항원 수용체 |
| US20230159644A1 (en) | 2020-04-17 | 2023-05-25 | City Of Hope | Flt3-targeted chimeric antigen receptor modified cells for treatment of flt3-positive malignancies |
| CN116096873A (zh) | 2020-05-08 | 2023-05-09 | 布罗德研究所股份有限公司 | 同时编辑靶标双链核苷酸序列的两条链的方法和组合物 |
| CA3179599A1 (en) * | 2020-05-27 | 2021-12-02 | Marco ALESSANDRINI | Adapter molecules to re-direct car t cells to an antigen of interest |
| CN115697606A (zh) | 2020-06-03 | 2023-02-03 | 京瓷株式会社 | 切削刀片、切削刀具以及切削加工物的制造方法 |
| CN116635519A (zh) * | 2020-11-26 | 2023-08-22 | 上海医药集团生物治疗技术有限公司 | 一种经修饰的免疫细胞及其应用 |
| AU2021401052A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-06-22 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
| EP4176895A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-10 | AvenCell Europe GmbH | Targeting modules against il13ra2 or her2 for use in combination with a chimeric antigen receptor |
| WO2023107940A2 (en) * | 2021-12-07 | 2023-06-15 | The Scripps Research Institute | Switchable car-t therapies for treating human cancers |
| WO2023225569A1 (en) | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Umoja Biopharma, Inc. | Manufacturing viral particles |
| EP4342907A1 (en) * | 2022-09-21 | 2024-03-27 | AvenCell Europe GmbH | Switchable chimeric antigen receptors and their use |
| WO2024077256A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for high-throughput discovery ofpeptide-mhc targeting binding proteins |
| WO2024097992A2 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Umoja Biopharma, Inc. | Particles displaying adhesion-molecule fusions |
| WO2024124044A1 (en) | 2022-12-07 | 2024-06-13 | The Brigham And Women’S Hospital, Inc. | Compositions and methods targeting sat1 for enhancing anti¬ tumor immunity during tumor progression |
Family Cites Families (86)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3887699A (en) | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
| US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US4263428A (en) | 1978-03-24 | 1981-04-21 | The Regents Of The University Of California | Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same |
| ATE12348T1 (de) | 1980-11-10 | 1985-04-15 | Gersonde Klaus Prof Dr | Verfahren zur herstellung von lipid-vesikeln durch ultraschallbehandlung, anwendung des verfahrens und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens. |
| US4675189A (en) | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
| PH19942A (en) | 1980-11-18 | 1986-08-14 | Sintex Inc | Microencapsulation of water soluble polypeptides |
| IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
| US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
| DE3374837D1 (en) | 1982-02-17 | 1988-01-21 | Ciba Geigy Ag | Lipids in the aqueous phase |
| DE3218121A1 (de) | 1982-05-14 | 1983-11-17 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Arzneimittel zur tumorbehandlung |
| EP0102324A3 (de) | 1982-07-29 | 1984-11-07 | Ciba-Geigy Ag | Lipide und Tenside in wässriger Phase |
| US4452775A (en) | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
| US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
| HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
| EP0350973B1 (de) | 1983-09-26 | 1997-11-05 | Udo Dr. Ehrenfeld | Mittel und Erzeugnis für die Diagnose und Therapie von Tumoren sowie zur Behandlung von Schwächen der zelligen und humoralen Immunabwehr |
| DE3474511D1 (en) | 1983-11-01 | 1988-11-17 | Terumo Corp | Pharmaceutical composition containing urokinase |
| DE3413608A1 (de) | 1984-04-11 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Implantierbare zubereitungen von regulatorischen peptiden mit gesteuerter freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5906936A (en) | 1988-05-04 | 1999-05-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Endowing lymphocytes with antibody specificity |
| US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US6565841B1 (en) | 1991-03-15 | 2003-05-20 | Amgen, Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
| IT1247472B (it) | 1991-05-31 | 1994-12-17 | Fidia Spa | Processo per la preparazione di microsfere contenenti componenti biologicamente attivi. |
| US5407686A (en) | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5470582A (en) | 1992-02-07 | 1995-11-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles |
| US8211422B2 (en) | 1992-03-18 | 2012-07-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
| US5686072A (en) | 1992-06-17 | 1997-11-11 | Board Of Regents, The University Of Texas | Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof |
| US5372930A (en) | 1992-09-16 | 1994-12-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Sensor for ultra-low concentration molecular recognition |
| EP1013270A3 (en) | 1992-12-02 | 2001-03-28 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Controlled release growth hormone containing microspheres |
| US5861156A (en) | 1993-01-08 | 1999-01-19 | Creative Biomolecules | Methods of delivering agents to target cells |
| US6372716B1 (en) | 1994-04-26 | 2002-04-16 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for factor IX |
| ATE197398T1 (de) | 1994-09-09 | 2000-11-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Zubereitung mit verzögerter freigabe eines metallsalz eines peptids |
| CA2204183A1 (en) | 1994-11-01 | 1996-05-09 | Andrew Lawrence Feldhaus | Chimeric receptors for the generation of selectively-activatable th-independent cytotoxic t cells |
| DE69618938T2 (de) | 1995-03-28 | 2002-10-31 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Nanosphären mit einem biokompatiblen polysaccharid |
| SK281571B6 (sk) | 1995-06-07 | 2001-05-10 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Prostriedok na trvalé uvoľňovanie ľudského rastového hormónu |
| ZA965368B (en) | 1995-07-14 | 1997-01-14 | Novo Nordisk As | A pharmaceutical formulation |
| US6685940B2 (en) | 1995-07-27 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
| US7122636B1 (en) * | 1997-02-21 | 2006-10-17 | Genentech, Inc. | Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same |
| US6566329B1 (en) | 1999-06-28 | 2003-05-20 | Novo Nordisk A/S | Freeze-dried preparation of human growth hormone |
| AU778611B2 (en) * | 1999-08-09 | 2004-12-16 | Merck Patent Gmbh | Multiple cytokine-antibody complexes |
| CA2393869A1 (en) * | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Genetech,Inc. | Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes |
| EP1242457B1 (en) | 1999-12-28 | 2004-08-11 | Esbatech AG | Intrabodies with defined framework that is stable in a reducing environment and applications thereof |
| US6686940B2 (en) | 2000-11-16 | 2004-02-03 | Minolta Co., Ltd. | Reversible image display medium |
| US7514537B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-04-07 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas |
| US20080260731A1 (en) * | 2002-03-01 | 2008-10-23 | Bernett Matthew J | Optimized antibodies that target cd19 |
| US7122622B2 (en) | 2002-04-16 | 2006-10-17 | Biosynthema Inc. | Peptide compounds having improved binding affinity to somatostatin receptors |
| US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
| EP1531757B1 (en) | 2002-07-19 | 2016-09-07 | Omeros Corporation | Biodegradable triblock copolymers, synthesis methods therefor, and hydrogels and biomaterials made there from |
| US20050129671A1 (en) | 2003-03-11 | 2005-06-16 | City Of Hope | Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells |
| AU2004242845B2 (en) | 2003-05-31 | 2011-06-02 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Human-anti-human CD3 binding molecules |
| US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
| EP1576952A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-09-21 | OctoPlus Technologies B.V. | Hydrogel microspheres with improved release profile |
| CN100376599C (zh) | 2004-04-01 | 2008-03-26 | 北京安波特基因工程技术有限公司 | 基因工程重组抗cea抗cd3抗cd28线性单链三特异抗体 |
| PT2339014E (pt) | 2005-11-16 | 2015-10-13 | Ambrx Inc | Métodos e composições compreendendo aminoácidos não-naturais |
| AU2006321889A1 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | In vivo cell surface engineering |
| EP1968635B1 (en) | 2005-12-14 | 2014-09-17 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
| CA2632832A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides |
| KR20080108416A (ko) | 2006-01-19 | 2008-12-15 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 조절된 면역원성을 갖는 비천연 아미노산 폴리펩티드 |
| EP1894939A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-05 | GSF-Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit GmbH | Novel supertag and its use |
| JP4616237B2 (ja) | 2006-11-07 | 2011-01-19 | 日本電信電話株式会社 | シリコン化合物薄膜の形成方法 |
| CN101578264A (zh) | 2006-12-18 | 2009-11-11 | Ambrx公司 | 含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及非天然氨基酸和多肽的用途 |
| US20100098630A1 (en) | 2006-12-28 | 2010-04-22 | Ambrx, Inc. | Phenazine and Quinoxaline Substituted Amino Acids and Polypeptides |
| US8865169B2 (en) | 2007-02-20 | 2014-10-21 | Tufts University | Methods and systems for multi-antibody therapies |
| EP2141997B1 (en) * | 2007-03-30 | 2012-10-31 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes |
| PL2187965T3 (pl) | 2007-08-17 | 2020-05-18 | Purdue Research Foundation | Koniugaty wiążący psma ligand-łącznik i sposoby ich zastosowania |
| BRPI0817108B8 (pt) * | 2007-09-21 | 2021-05-25 | Univ California | composição compreendendo uma proteína de fusão, kit compreendendo a referida composição e uso da mesma. |
| AU2010222930B2 (en) | 2008-07-16 | 2013-07-25 | Baylor Research Institute | Antigen presenting cell targeted cancer vaccines |
| MX348657B (es) | 2008-09-26 | 2017-06-21 | Ambrx Inc | Microorganismos y vacunas dependientes de replicacion de aminoacidos no naturales. |
| US20120034223A1 (en) | 2008-11-06 | 2012-02-09 | Hall Christopher J | Methods of improving the therapeutic efficacy and utility of antibody fragments |
| AU2010301042B2 (en) | 2009-10-01 | 2014-03-20 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer |
| CA2779526C (en) | 2009-11-03 | 2022-12-06 | City Of Hope | Truncated epiderimal growth factor receptor (egfrt) for transduced t cell selection |
| ES2754394T3 (es) * | 2010-09-08 | 2020-04-17 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg Speyer Haus | Receptores de antígenos quiméricos con una región bisagra optimizada |
| PL3018145T3 (pl) * | 2010-10-27 | 2018-09-28 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Środki i sposoby leczenia chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) |
| DK2649086T3 (en) | 2010-12-09 | 2017-09-18 | Univ Pennsylvania | USING CHEMICAL ANTIGEN RECEPTOR-MODIFIED T-CELLS TO TREAT CANCER |
| ES2791716T3 (es) * | 2010-12-14 | 2020-11-05 | Univ Maryland | Células T que expresan al receptor de antígeno quimérico antietiqueta universal y métodos para el tratamiento del cáncer |
| JP6581774B2 (ja) | 2011-05-27 | 2019-09-25 | アンブルックス, インコーポレイテッドAmbrx, Inc. | 非天然アミノ酸結合ドラスタチン誘導体を含有する化合物またはその化合物の溶媒和物、およびドラスタチンアナログを誘導体化するための方法 |
| EP3170821B1 (en) | 2011-05-27 | 2021-09-15 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives |
| KR20140045533A (ko) * | 2011-07-29 | 2014-04-16 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 스위치 공자극 수용체 |
| US9708384B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-07-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Universal immune receptor expressed by T cells for the targeting of diverse and multiple antigens |
| WO2013093809A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
| EP2814846B1 (en) | 2012-02-13 | 2020-01-08 | Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
| EP2855520B1 (en) | 2012-06-04 | 2018-09-26 | Novartis AG | Site-specific labeling methods and molecules produced thereby |
| ES2776698T3 (es) | 2012-12-20 | 2020-07-31 | Purdue Research Foundation | Células T que expresan un receptor antigénico quimérico como terapia contra el cáncer |
| CN110420333A (zh) | 2013-03-14 | 2019-11-08 | 斯克利普斯研究所 | 靶向剂抗体偶联物及其用途 |
| KR102339240B1 (ko) | 2013-10-15 | 2021-12-15 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | 펩타이드 키메라 항원 수용체 t 세포 스위치 및 이의 용도 |
| CA2926698C (en) | 2013-10-15 | 2021-06-22 | The California Institute For Biomedical Research | Chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof |
-
2014
- 2014-10-15 KR KR1020167012414A patent/KR102339240B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-15 ES ES14854285T patent/ES2845924T3/es active Active
- 2014-10-15 AU AU2014337367A patent/AU2014337367B2/en active Active
- 2014-10-15 CN CN201480066872.6A patent/CN105829349B/zh active Active
- 2014-10-15 EP EP14854285.5A patent/EP3057994B1/en active Active
- 2014-10-15 WO PCT/US2014/060684 patent/WO2015057834A1/en active Application Filing
- 2014-10-15 JP JP2016522782A patent/JP6734774B2/ja active Active
- 2014-10-15 CA CA2927543A patent/CA2927543C/en active Active
-
2015
- 2015-04-16 US US14/688,894 patent/US9624276B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-02 US US15/448,477 patent/US10391155B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-06 US US16/532,860 patent/US20200197497A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-05 JP JP2020037808A patent/JP2020096644A/ja active Pending
- 2020-07-21 AU AU2020207804A patent/AU2020207804A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-11-17 US US18/056,554 patent/US20230355728A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016533174A5 (ja) | ||
| CN107922486B (zh) | 异源二聚体多特异性抗体形式 | |
| JP6913145B2 (ja) | 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子 | |
| ES2808853T3 (es) | Cadenas ligeras comunes y procedimientos de uso | |
| CN107001468B (zh) | Cd3结合结构域 | |
| JP2020202829A (ja) | 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子 | |
| JP7146395B2 (ja) | ＦｏｌＲ１及びＣＤ３を標的とする二重特異性抗体 | |
| CN106459220B (zh) | 适用于高通量筛选的新的双特异性形式 | |
| HRP20210498T1 (hr) | De novo vezujuća domena koja sadrži polipeptide i njihova upotreba | |
| CN112512581A (zh) | 针对cldn18.2和cd3的抗体构建体 | |
| JP2020186248A5 (ja) | ||
| JP2020517287A5 (ja) | ||
| JP2020503885A5 (ja) | ||
| Zhu et al. | COMBODY: one‐domain antibody multimer with improved avidity | |
| KR20200026994A (ko) | 향상된 이중 특이성 폴리펩티드 분자 | |
| JP2019531725A5 (ja) | ||
| JP2018512145A5 (ja) | ||
| CN107849137A (zh) | 双特异性抗ceaxcd3 t细胞活化性抗原结合分子 | |
| CN110831626B (zh) | 单价抗备解素抗体及抗体片段 | |
| ES2967739T3 (es) | Formato de anticuerpo heterodimérico multiespecífico dirigido al menos a CD3 y a HSA | |
| RU2015144098A (ru) | Четырехвалентные биспецифические антитела | |
| JP2018502050A5 (ja) | ||
| JP2017504578A5 (ja) | ||
| RU2015129640A (ru) | Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1 | |
| JP2020500510A5 (ja) |