JP2016512834A5 - - Google Patents

Claims (56)

1. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって：
   式中、
   Ｘは、アルキル、または−Ｌ−Ｒ^１であり；
   Ｌは、単結合、またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
   Ｒ^１は、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
   Ｙは、水素または
   であり、および
   Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリルアルキルである、化合物。
2. Ｙが、水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
3. Ｙが、
   であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
4. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
5. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
6. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
7. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
8. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
9. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
10. アルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであることを特徴とする、請求項６または７に記載の化合物。
11. アルキルが、少なくとも１つのフルオロ置換基で置換されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
12. アルキルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
13. アルキルが、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
14. アルキルが、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
15. Ｌが、単結合であることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
16. Ｒ^１が、カルボシクリルであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ^１が、アリールであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
18. Ｒ^１が、ヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
19. Ｒ^１が、ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
20. アリールが、フェニル基であることを特徴とする、請求項１７に記載の化合物。
21. フェニルが、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
22. フェニルが、少なくとも１つのアルキル置換基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
23. フェニルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
24. フェニルが、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
25. フェニルが、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
26. フェニルが、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
27. ヘテロアリールが、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、またはチオフェニルから選択される基であることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物。
28. ヘテロアリール基が、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
29. ヘテロアリール基が、少なくとも１つのアルキル置換基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
30. ヘテロアリール基が、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
31. ヘテロアリール基が、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、およびＲ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
32. ヘテロアリール基が、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
33. ヘテロアリール基が、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
34. ヘテロアリールが、構造：
    を有するピラゾリルであり、
    式中、Ｒ^５が、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルから選択される基であることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
35. Ｒ^５基が、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルフォリニルから選択される少なくとも１つの基で随意に置換された、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。
36. Ｒ^５基が、構造：
    を有する、４−テトラヒドロピラニル、１−モルフォリニル、または４−ピペリジニルから選択されるヘテロシクリルであり、
    式中、Ｒ^６が、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯＮＨＲ^７、または−ＳＯ_２Ｒ^７であり、各Ｒ^７が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。
37. Ｌが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
38. Ｌが、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンであることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
39. Ｒ^１が、３乃至７員環のカルボシクリルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
40. Ｒ^１が、フェニルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
41. Ｒ^１が、５乃至６員環のヘテロアリールであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
42. Ｒ^１が、４乃至６員環の酸素を含有しているヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
43. Ｒ^２が、アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
44. Ｒ^２が、ヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
45. Ｒ^２が、ヘテロシクリルアルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
46. Ｒ^２が、カルボシクリルアルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
47. アルキルが、メチルであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合物。
48. アルキルが、Ｃ_２−Ｃ_４アルキルであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合物。
49. アルキルが、少なくとも１つのフルオロ置換基で置換されることを特徴とする、請求項４７または４８に記載の化合物。
50. アルキルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。
51. ヘテロシクリルが、４乃至６員環の酸素または窒素を含有しているヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項４４に記載の化合物。
52. ヘテロシクリルアルキルが、４乃至６員環の酸素または窒素を含有しているヘテロシクリルアルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから成ることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
53. カルボシクリルアルキルが、３乃至７員環のカルボシクリル、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから成ることを特徴とする、請求項４６に記載の化合物。
54. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
55. ヒストンデメチラーゼ酵素を式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
56. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を、それを必要としている被験体に投与することを含む、被験体の癌を処置するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。