JP6770098B2 - Ns5a、ns5bまたはns3阻害剤を使用する、b型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法 - Google Patents
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Description
本開示は、概して、B型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法、化合物および組成物に関する。
世界中で、およそ4億人が慢性B型肝炎感染(HBV)を抱えて生活している。HBVは、エンベロープを有する不完全二本鎖DNAウイルスである。HBVは、肝臓が冒される感染症である。感染の初期症状としては、嘔吐、黄疸、嗜眠、暗色尿および腹痛が挙げられ得る。慢性HBV感染は、肝硬変および肝臓がんをもたらし得る。現在利用可能な治療は、ウイルスの複製を阻害することおよび肝臓の損傷を最小限にすることができる;しかしながら、HBV感染を取り除くことができる現在利用可能な治療はない。
B型肝炎(hepatits B)感染に対する有効な処置を開発する必要が残っている。
患者が、ある特定のHCV非構造タンパク質の阻害剤(例えば、NS5A阻害剤、NS5B阻害剤、NS3阻害剤またはそれらの組み合わせ)を投与されたとき、HBV表面抗原(HBsAg)は減少し、それによって、患者のHBV感染が処置されることが、現在、発見されている。ゆえに、1つの実施形態において、HBV感染の処置を必要とするヒトにおいてHBV感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のNS5A阻害剤をその患者に投与することを含む。1つの実施形態において、HBV感染の処置を必要とするヒトにおいてHBV感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のNS5B阻害剤をその患者に投与することを含む。1つの実施形態において、HBV感染の処置を必要とするヒトにおいてHBV感染を処置する方法が提供され、その方法は、有効量のNS3阻害剤をその患者に投与することを含む。さらに別の実施形態において、患者は、有効量のNS5A阻害剤とNS5B阻害剤の両方および必要に応じてNS3阻害剤を投与される。1つの実施形態において、患者は、逆転写酵素阻害剤などの別の抗HBV剤をさらに投与される。1つの実施形態において、患者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に共感染している。1つの実施形態において、患者は、C型肝炎ウイルス(HCV)に共感染していない。1つの実施形態において、NS5A阻害剤は、レジパスビルまたはベルパタスビルである。1つの実施形態において、NS5B阻害剤は、ソホスブビルまたはメリシタビンである。1つの実施形態において、NS5A阻害剤は、レジパスビルであり、NS5B阻害剤は、ソホスブビルである。1つの実施形態において、NS3阻害剤は、ボキシラプレビル(voxilaprevir)である。1つの実施形態において、抗HBV剤は、テノホビルである。
ここから、本開示のある特定の実施形態に対して詳細に言及するが、その実施形態の例は、添付の説明、構造および式に例証される。本開示は、列挙される実施形態と併せて説明されるが、それらは、本開示をそれらの実施形態に限定すると意図されていないと理解される。むしろ、本開示は、本開示の範囲内に含まれ得るすべての代替物、改変および等価物を包含すると意図されている。
I.方法
II.化合物
A.NS5A阻害剤
J−Y−J
式I
(式中、
Yは、−L−L−、−M−W−M−またはYyであり;
Jは、T−P−、−P−Tまたは−Jmであり;
Wは、結合または−Wr−であり;
Lは、−M−A−、−A−M−または−Lnであり;
Tは、R9−Z−、−Z−R9または−Tpであり;
R9は、E−V−または−V−Eまたは−R9qであり;
各Aは、−Asから選択され;
各Mは、−Mtから選択され;
各Pは、−Puから選択され;
各Zは、−Zvから選択され;
各Vは、−Vwから選択され;
各Eは、−Exから選択され;
各mは、1であり、
各nは、0、1、2、3、4、5、6、7、9または10であり;
各pは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
各qは、0、1、2または3であり;
各rは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20であり;
各sは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18または21であり;
各tは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11であり;
各uは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18または19であり;
各vは、0、1、2、3、4、5または6であり;
各wは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23または24であり;
各xは、0、1、2、3、4、5、6または7であり;
各yは、0、1または2であり;
ここで、Pは、M、LまたはYyに接続され;Aは、AまたはLに接続され;Mは、PまたはJに接続され;Zは、Pに接続され;Vは、Zに接続され;Wが結合であるとき、Mは、Mに接続され;
各J1は独立して、1つまたはそれを超える−N(RL7)C(=O)ORL7で置換され、かつオキソ、ハロ、−RL7、−ORL7、−SRL7、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL7)C(=O)RL7、−C(=O)RL7、−OC(=O)RL7、−C(O)ORL7、−C(=O)NRL7、−S(=O)RL7、−S(=O)2ORL7、−S(=O)2RL7、−OS(=O)2ORL7、−S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L0は、独立して、
式中、
各RL2は、独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルキルから選択され;
各aaは、独立して、1、2、3または4であり;
各L1は、独立して、
式中、
各RL2は、独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルキルから選択され;
各RL3は、独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
各bbは、0、1、2、3または4であり;各aaは、1、2、3または4であり;bbとaaの合計は、1、2、3または4であり;
各L2は、独立して、
式中、
L2に示されているフェニル環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各RL4は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各H1は、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む5員の飽和環、部分不飽和環または芳香環であり、
各L3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L4は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合三環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L5は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、−CR=CR−縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L6は独立して、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、−CR=CR−縮合三環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L7は、独立して、
式中、
各H1.1は独立して、1つまたはそれを超えるR2で必要に応じて置換される、縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各R2は、独立して、ハロ、−RL7、−ORL7、−SRL7、−N(RL7)2、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL7)C(=O)RL7、−C(=O)RL7、−OC(=O)RL7、−C(O)ORL7、−C(=O)NRL7、−S(=O)RL7、−S(=O)2ORL7、−S(=O)2RL7、−OS(=O)2ORL7および−S(=O)2NRL7から選択され;
各RL7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
各aaは、独立して、1、2、3または4であり;
各L9は独立して、オキソ、ハロ、−RL7、−ORL7、−SRL7、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL7)C(=O)RL7、−C(=O)RL7、−OC(=O)RL7、−C(O)ORL7、−C(=O)NRL7、−S(=O)RL7、−S(=O)2ORL7、−S(=O)2RL7、−OS(=O)2ORL7、−S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合四環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
RaおよびRbは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L10は独立して、オキソ、ハロ、−RL7、−ORL7、−SRL7、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL7)C(=O)RL7、−C(=O)RL7、−OC(=O)RL7、−C(O)ORL7、−C(=O)NRL7、−S(=O)RL7、−S(=O)2ORL7、−S(=O)2RL7、−OS(=O)2ORL7、−S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、縮合五環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
RaおよびRbは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各L11は独立して、オキソ、ハロ、−RL7、−ORL7、−SRL7、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RL7)C(=O)RL7、−C(=O)RL7、−OC(=O)RL7、−C(O)ORL7、−C(=O)NRL7、−S(=O)RL7、−S(=O)2ORL7、−S(=O)2RL7、−OS(=O)2ORL7、−S(=O)2NRL7、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、六環縮合(six-ring fused)の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各RL7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
RaおよびRbは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R90は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキルおよび(NRcRd)カルボニルから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここで、R’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、さらに、1つの−NReRf基で必要に応じて置換され;上記アリール、上記アリールアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリールスルホニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
RXおよびRYは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここで、RX’およびRY’は、独立して、水素およびアルキルから選択され;
各R91は、独立して、−N(R9a)−NHC(=O)O−R9bであり、ここで、各R9aは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル(aryalkoxyalkylcarbonylalkyl)、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大3個のアリール基で置換され得、そのアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1つまたは2つのさらなる基で必要に応じて置換され;
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第2のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソおよび−P(O)OR2から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第2のアリール基、上記アリールアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第2のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキルおよびオキソから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリール部分;上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第2のヘテロシクリル基、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;R9bは、独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキルであり;
各R92は、独立して、−N(R9a)−NHC(=O)NR9b 2であり;ここで、各R9aは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大3個のアリール基で置換され得、そのアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1つまたは2つのさらなる基で必要に応じて置換され;
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第2のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソおよび−P(O)OR2から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第2のアリール基、上記アリールアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第2のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキルおよびオキソから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリール部分;上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第2のヘテロシクリル基、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;R9bは、独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキルであり;
各R93は、独立して、−N(R9a)−NHC(=O)R9bであり、ここで、各R9aは、独立して、アリールアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、ハロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルコキシ、アルキルSO2アルキル、シクロアルキルアルキルSO2アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大3個のアリール基で置換され得、そのアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1つまたは2つのさらなる基で必要に応じて置換され;
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第2のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソおよび−P(O)OR2から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第2のアリール基、上記アリールアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第2のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキルおよびオキソから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリール部分;上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第2のヘテロシクリル基、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;R9bは、独立して、H、アルキル、アリール、ハロアルキルまたはアリールアルキルであり;
各A0は、独立して、
式中、
各RA3は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;各
bbは、独立して、0、1、2、3または4であるか;または
各A0は、独立して、1、2または3個の窒素原子を含む6員複素芳香族環であり、その環は、1、2、3または4個のRA3基で必要に応じて置換され;
各A1は、独立して、
式中、
各RA1は、独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
各ccは、独立して、1、2、3または4であり、
各A2は、独立して、
式中、
各RA1は、独立して、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキル、(複素環)アルキルから選択され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各RA3は、独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニルから選択され;RaおよびRbは、各々独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
各bbは、0、1、2、3または4であり;各ccは、1、2、3または4であり;bbとccの合計は、1、2、3または4であり;
各A3は、独立して、1、2または3個の窒素原子を含む6員複素芳香族環であり、その環は、1つまたはそれを超えるRA1基で置換され、その環は、1つまたはそれを超えるRA3基で必要に応じて置換され;
各A4は、独立して、
式中、
各H5は、独立して、フェニル環または6員複素芳香族環であり、そのH5は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A5は、独立して、
式中、
各H6は、独立して、フェニル環または6員複素芳香族環であり、そのH6は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在しないが;但し、少なくとも1つのXAは存在し、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A6は、独立して、
式中、
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、アレニル、アルキニルであるか、または存在しないが;但し、少なくとも1つのXAは存在し、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A7は、独立して、
式中、
各H7は、独立して、5員複素芳香族環であり、そのH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず;各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A8は、独立して、
式中、
各H7は、独立して、5員複素芳香族環であり、そのH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各H8は、独立して、フェニル環であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A9は、独立して、
式中、
各H7は、独立して、5員複素芳香族環であり、そのH7は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A10は、独立して、
式中、
各H8は、独立して、フェニル環であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各H9は、独立して、6員複素芳香族環であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A11は、独立して、
式中、
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H10は、独立して、アリールに必要に応じて縮合される炭素数5〜15の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、そのH10は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキルおよび(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、
各A12は、独立して、
式中、
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各H11は独立して、アリールに必要に応じて縮合される、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む炭素数5〜15の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、そのH11は、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキルおよび(NRaRb)カルボニル、シアノ、ニトロ、SOR4、SO2R4、−アルキルSO2R4、ハロアルコキシ、シアノアルキル、NR4SO2R4、シクロアルキル、(ハロ)シクロアルキル、複素環、(シクロアルキル)アルキルおよび(複素環)アルキルから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され、ここで、アルキル、複素環およびシクロアルキルの各々は、1つまたはそれを超えるハロで必要に応じて置換され;
各R4は、独立して、H、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され;
各A13は、独立して、
式中、
各H12は、独立して、縮合芳香族二環式炭素環(fused aromatic bicyclic carbocycle)であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A14は、独立して、
式中、
各H13は、独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む縮合芳香族二環式複素環(fused aromatic bicyclic heterocycle)であり、その環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A15は、独立して、
式中、
各H14は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式炭素環であり、それは、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A16は、独立して、
式中、
各H15は、独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式複素環であり、その環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A17は、独立して、
式中、
各H16は、独立して、縮合二環式炭素環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A18は、独立して、
式中、
各H17は、独立して、少なくとも1つのヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各A21は、独立して、
式中、
各H40は、独立して、反芳香族の単環式または縮合炭素環式環系であり、その炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W1は、独立して、−XA−であり:
式中、
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W2は、独立して、
式中、
各H20は、独立して、縮合芳香族二環式炭素環であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W3は、独立して、
式中、
各H21は、独立して、縮合二環式炭素環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W4は、独立して、
式中、
各H22は、独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む縮合芳香族二環式複素環であり、その環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W5は、独立して、
式中、
各H23は、独立して、少なくとも1つのヘテロ原子を含む縮合二環式環系であり、ここで、一方の環は、芳香族であり、もう一方の環は、部分的または完全に飽和しており、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W6は、独立して、
式中、
各H24は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式炭素環であり、それは、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W7は、独立して、
式中、
各H26は、独立して、炭素数5〜15の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W8は、独立して、
式中、
各H27は、独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合三環式複素環であり、その環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W9は、独立して、
式中、
各H29は、独立して、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む、炭素数5〜15の不飽和、部分不飽和または飽和の二環式環系であり;
各XAは、独立して、O、NR、SO、SO2、C(=O)、NRC(=O)、C(=O)NR、CR=CR、NRC(=O)NR、アレニル、アルキニルであるか、または存在せず、各Rは、独立して、Hまたはアルキルから選択され;
各W10は、独立して、−H30=C=H31−であり、
ここで、−H30およびH31の各々は、独立して、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む6員の飽和複素環式環であり、その環は、オキソで必要に応じて置換され;
各W11は、独立して、−H32=C=H33−であり、
ここで、−H32およびH33の各々は、独立して、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む5員の飽和複素環式環であり、その環は、オキソで必要に応じて置換され;
各W12は、独立して、反芳香族の単環式または縮合炭素環式環系であり、その炭素環式環系は、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W13は、独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換されるフェニル環であり;
各W14は、独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される5または6員のヘテロアリール環であり;
各W15は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合四環式炭素環式環であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W16は独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合四環式複素環であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W17は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合五環式炭素環式環系であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W18は独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合五環式複素環であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W19は、独立して、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合六環式炭素環式環系であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各W20は独立して、環系に少なくとも1つのヘテロ原子を含む、不飽和、部分不飽和または飽和の縮合六環式複素環であり、その環系は、オキソ、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各M0は独立して、1つまたはそれを超えるアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニルおよびトリアルキルシリルアルコキシアルキルで必要に応じて置換される5員ヘテロアリール基であり;
各M1は、独立して、−C(=O)NH−、−C(=O)NH−C(RM)2−、−NHC(=O)−、−C(RM)2NHC(=O)−、−NHC(=O)NRM−、−NHC(=O)O−から選択され;ここで、各RMは、独立して、Hおよびアルキルから選択され;
各M2は、独立して、6員複素芳香族環であり、それは、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各M3は、独立して、
各M4は、独立して、
各M5は、独立して、
ここで、−−−で示される結合は、Pに対して定義される環に縮合され;
各M6は、独立して、5〜15個の原子を含む二環式架橋環系であり、ここで、それらの原子の少なくとも1つは、ヘテロ原子であり;
各M7は、独立して、ピリド−ジ−イルであり;
各M8は独立して、1つまたはそれを超えるヘテロ原子を含みかつ1つまたは2つのオキソで必要に応じて置換される、部分的に飽和または飽和の5員環であり;
各M9は、独立して、1つまたはそれを超えるRP11で必要に応じて置換される縮合二環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各M10は独立して、少なくとも1つのアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、NRhRh、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルコキシアルコキシ、アリールオキシアルコキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルコキシ、シアノアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、(NRhRh)アルキルで置換された5員ヘテロアリール基であり、ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキルおよびスルホニルアルキルであり;ここで、その5員環はまた、1つまたはそれを超えるアルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキルおよび(NRaRb)カルボニルで必要に応じて置換され;
各M11は独立して、1つまたはそれを超えるオキソ、ハロ、−RM7、−ORM7、−SRM7、−N(RM7)2、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RM7)C(=O)RM7、−C(=O)RM7、−OC(=O)RM7、−C(O)ORM7、−C(=O)NRM7、−S(=O)RM7、−S(=O)2ORM7、−S(=O)2RM7、−OS(=O)2ORM7または−S(=O)2NRM7で必要に応じて置換される、縮合三環式の飽和、部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;各RM7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
各M12は独立して、1つまたはそれを超えるオキソ ハロ、−RM7、−ORM7、−SRM7、−N(RM7)2、−CF3、−CCl3、−OCF3、−CN、−NO2、−N(RM7)C(=O)RM7、−C(=O)RM7、−OC(=O)RM7、−C(O)ORM7、−C(=O)NRM7、−S(=O)RM7、−S(=O)2ORM7、−S(=O)2RM7、−OS(=O)2ORM7または−S(=O)2NRM7で必要に応じて置換される、縮合五環式、六環式または七環式の部分不飽和または芳香族の複素環式環系であり;
各RM7は、独立して、−H、アルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環であり;
各P0は、独立して、
式中、
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択されるが;但し、pnまたはpmが、0であるとき、Xは、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
RP5およびRP6の各々は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;RPaおよびRPbは、各々独立して、H、アルキル、アリールまたはアリールアルキルであるか;またはRPaおよびRPbは、それらが結合している(attached)原子と一緒になって、複素環を形成し;
pqおよびpsは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmおよびpnは、独立して、0、1または2であり;
poおよびppは、独立して、1、2または3であり;
RP7およびRP8は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキルおよび(NRPaRPb)アルキルから選択されるか;またはRP7およびRP8は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、NRPz、0およびSから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を必要に応じて含む5または6員飽和環を形成し;ここで、RPzは、水素およびアルキルから選択され;
RP9は、水素およびアルキルから選択され;
各P1は、独立して、
式中、
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択されるが;但し、pnが、0であるとき、Xは、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
少なくとも1つのRP11は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ(cycloalkyoxyalkyloxy)、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ(heteroaryloxyakyloxy)、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRhア)ルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ(heterocyclyoxy)、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;ここで、各Rhhは、独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;残りのRP11は、独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3または4であり;
pnは、0、1または2であり;
各P2は、独立して、
式中、
各RP12は、独立して、RP5、RP11、C(=O)ORh、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
psは、1、2、3または4であり;
pnは、0、1または2であり;
各P3は、独立して、以下の式の環:
式中、
その環は、1つまたはそれを超えるオキソ基で置換され;
各RP13は、独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
psは、0、1、2、3または4であり;
pnは、0、1または2であり;
各P4は、独立して、以下の式の環:
式中、
その環は、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから独立して選択される1つまたはそれを超える基RP14で必要に応じて置換され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;同じ炭素に結合している2つの基RP14は、それらが結合している炭素と一緒になるとき、3〜6員の炭素環式または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1または2であり;
各Rfは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P5は、独立して、以下の式の環:
式中、
その環は、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから独立して選択される1つまたはそれを超える基RP15で必要に応じて置換され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;同じ炭素に結合している2つの基RP15は、それらが結合している炭素と一緒になるとき、3〜6員の炭素環式または複素環式環を形成し得;
pnは、0、1または2であり;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2またはNRfであり;
各Rfは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P6は、独立して、以下の式の環:
式中、
その環は、1つまたはそれを超えるオキソで置換され、かつアルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから独立して選択される1つまたはそれを超える基RP16で必要に応じて置換され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
Zは、O、S、S(=O)、S(=O)2またはNRfであり;
pnは、0、1または2であり;
各Rfは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P7は、1つのN結合および1つのC結合を介して式IIの化合物の残りの部分に結合される5〜15員の架橋二環式複素環式環であり;ここで、その環は、RP6およびRP11から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各P8は、独立して、以下の式の環:
式中、
psは、2、3、4、5または6であり;
pnは、0、1または2であり;
各RP13は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;少なくとも1つの場合において、同じ炭素に結合している2つの基RP13は、それらが結合している炭素と一緒になり、4〜6員複素環式環を形成し;
各P10は、独立して、
式中、
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択されるが;但し、pnまたはpmが、0であるとき、Xは、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
各RP5およびRP6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
pqおよびpsは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmおよびpnは、独立して、0、1または2であり;
poおよびppは、独立して、1、2または3であり;
各P11は、独立して、
式中、
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択されるが;但し、pnまたはpmが、0であるとき、Xは、CH2、CHRP10およびC(RP10)2から選択され;
各RP10は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
RP5およびRP6の各々は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
pqおよびpsは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmおよびpnは、独立して、0、1または2であり;
poおよびppは、独立して、1、2または3であり;
各P12は、独立して、
式中、
各RP6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
pqは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmは、独立して、0、1または2であり;
ppは、独立して、1、2または3であり;
psは、1、2、3または4であり;
RP11は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;ここで、各Rhhは、独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRhであり;残りのRP11は、独立して、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P13は、独立して、
式中、
Xは、O、S、S(O)、SO2またはNRhから選択され;
各RP6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
pqは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmおよびpnは、独立して、0、1または2であるが、pnとpmの合計は、0より大きく;
ppは、独立して、1、2または3であり;
psは、1、2、3または4であり;
各RP11は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリル、−NRhhRh、(NRhhRh)アルキル、(NRhhRh)カルボニルから選択され、ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;ここで、各Rhhは、独立して、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−S(=O)2Rh、−C(=O)Rh、−C(=O)NRhRh、RP5、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルであり;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P14は、独立して、
式中、
その環は、1つまたはそれを超えるオキソ基で置換され;
Xは、NRfであり;
各Rfは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキル、−S(=O)2NRhRh、−S(=O)2Rh、C(=O)Rh、C(=O)ORh、−C(=O)NRhRhであり;各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキルであるか;または2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各RP6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−NRPaRPbから選択され、ここで、そのアルキルは、必要に応じて、隣接する炭素原子とともに縮合3〜6員環を形成し得、ここで、その3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で必要に応じて置換され;
pqは、独立して、0、1、2、3または4であり;
pmは、独立して、0、1または2であり;
psは、1、2、3または4であり;
RP11は、独立して、シアノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、(NRhRh)スルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、ハロアルコキシアルキルオキシ、シクロアルキルオキシアルキルオキシ、アリールオキシアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシアルキルオキシ、(NRhRh)アルキルオキシ、シアノアルコキシ、シアノシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、オキソ、ヘテロシクリルから選択され;ここで、各Rhは、独立して、−H、アルキル、アルコキシアミノ、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクリルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスルホニルアルキルであり;2つのRh基が存在するとき、それらは、それらが結合している原子と一緒になって、4〜15員複素環式環を形成し得;
各P15は、
これは、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、シアノアルキルおよびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1つまたは2つの基で置換され、
各P16は、
これは、メチレンで置換され;
各P17は、
これは、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニルおよびシクロアルキルアルキニルから独立して選択される1つまたは2つの基で置換され、
各P18は、
これは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルから独立して選択される1つまたは2つの基で必要に応じて置換され;
各P19は、
ここで、各RP19aは、独立して、Hおよびハロから選択され;各RP19bは、独立して、ハロから選択され;
各−Z0−は、−C(=O)−または−C(=S)−であり;
各−Z1−は、独立して、結合または−C(RZ1)2−であり;ここで、各RZ1は、独立して、H、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり;
各−Z2−は、独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される飽和または部分不飽和の(C3−C8)シクロアルキルであり;
各−Z3−は、独立して、RA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される飽和、部分不飽和または芳香族の4〜8員の複素環式環またはヘテロアリール環であり;
各−Z4−は、独立して、
ここで、各RZ4は、独立して、H、アルキル、シアノ、アリールまたはヘテロアリールであり;
各−Z5−は、独立して、
ここで、各RZ5は、独立して、H、アルキル、シアノ、アリールまたはヘテロアリールであるか;または2つのRZ5は、それらが結合している窒素と一緒になって、1つまたはそれを超えるオキソ、ならびにRA1およびRA3から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換される、4〜8員複素環式環を形成し;
各−Z6−は、独立して、−C(RZ1)−であり、炭素環式Pに二重結合し;ここで、RZ1は、独立して、H、アルキル、ハロアルキルまたはハロであり;
各E0は、独立して、−NREcREdであり、ここで、
REcおよびREdは、各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここで、R’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、さらに、1つの−NReRf基で必要に応じて置換され;ここで、上記アリール、上記アリールアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリールスルホニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
各E1は、独立して、−OC(=O)NREeREfであり、ここで、各REeおよびREfは、各々独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、−C(NCN)OR’および−C(NCN)NRXRYから選択され、ここで、R’は、アルキルおよび非置換フェニルから選択され、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、さらに、1つの−NReRf基で必要に応じて置換され;ここで、上記アリール、上記アリールアルコキシカルボニル、上記アリールアルキル、上記アリールアルキルカルボニル、上記アリールカルボニル、上記アリールオキシカルボニルおよび上記アリールスルホニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、上記ヘテロシクリルアルキル、上記ヘテロシクリルアルキルカルボニル、上記ヘテロシクリルカルボニルおよび上記ヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換されるか;またはREeおよびREfは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し;
各E2は、独立して、−NRaRbであり、ここで、Raは、ハロアルキルであり、Rbは、H、アルキル、アルコキシカルボニルまたはハロアルキルであり;
各E3は、独立して、−NREcRE3aであり、ここで、RE3aは、(C3−C6)シクロアルキルオキシカルボニルであり;
各E4は、独立して、−OC(=O)ORE4aであり、ここで、RE4aは、シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり;
各E5は、独立して、−NREcS(=O)2ORE5aであり、ここで、RE5aは、シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり;
各E6は、独立して、−NREcS(=O)2RE6aであり、ここで、RE6aは、シクロアルキル、アリールまたはアルキルであり;
各E7は、独立して、−NREcORE7aであり、ここで、RE7aは、シクロアルキル、アリール、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロアリールであり;
各V0は、独立して、H、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、CO、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリールアルコキシアルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、NRRCOアルキルであり、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;
アリールアルキルにおいて、そのアルキルは、最大3個のアリール基で置換され得、そのアリールアルキルのアルキル部分は、さらに、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ(alkyocarbonyloxy)、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシから独立して選択される1つまたは2つのさらなる基で必要に応じて置換され;
上記アリール部分は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第2のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、−(NRXRY)アルキル、オキソおよび−P(O)OR2から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、各Rは、独立して、水素およびアルキルから選択され;上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記第2のアリール基、上記アリールアルキルのアリール部分、上記アリールカルボニルのアリール部分、上記ヘテロシクリル、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
上記ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第2のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−NRXRY、(NRXRY)アルキルおよびオキソから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換され得、ここで、上記アリールアルキルおよび上記ヘテロシクリルアルキルのアルキル部分は、非置換であり、上記アリール、上記アリールアルキルのアリール部分;上記アリールカルボニルのアリール部分、上記第2のヘテロシクリル基、ならびに上記ヘテロシクリルアルキルおよび上記ヘテロシクリルカルボニルのヘテロシクリル部分は、さらに、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびニトロから独立して選択される1、2または3個の置換基で必要に応じて置換され;
各V1は、独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換されるシアノアルキルであり;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V2は、独立して、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換されるハロアルキルであり;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V3は、独立して、アルキルであり、それは、1つまたはそれを超えるオキソで置換され、かつシクロアルキル、ハロ、アリール、アルケニルおよびシアノから独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;
各V4は、独立して、ハロアルコキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;ここで、RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V5は、独立して、アルキルスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V6は、独立して、アリールスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V7は、独立して、ヘテロシクロスルホニルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V8は、独立して、スピロシクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V9は、独立して、スピロシクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V10は、独立して、縮合二環式シクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V11は、独立して、縮合二環式シクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V12は、独立して、架橋二環式シクロアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V13は、独立して、架橋二環式シクロアルキルアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V14は、独立して、アリールオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V15は、独立して、アリールアルコキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V16は、独立して、シクロアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V17は、独立して、シクロアルキルアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V18は、独立して、ヘテロシクロオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V19は、独立して、ヘテロシクロアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V20は、独立して、ヘテロアリールオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V21は、独立して、ヘテロアリールアルキルオキシアルキルであり、それは、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヒドロキシおよびNRVaRVbC(=O)O−から独立して選択される1つまたはそれを超える基で必要に応じて置換され;RVaおよびRVbは、各々独立して、水素、アルケニルおよびアルキルから選択され;
各V22は、独立して、シクロアルケニルアルキルであり;
各V23は、独立して、アリールアルキルであり、ここで、そのアリールは、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、−C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルコキシ、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノから独立して選択される1つまたはそれを超える基で置換され;
RXおよびRYは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここで、RX’およびRY’は、独立して、水素およびアルキルから選択され;
各V24は、独立して、ヘテロシクロアルキルであり、ここで、その複素環は、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シアノアルキル、シクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、−C(=O)NRXRY、S(=O)2NRXRY、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキルオキシ(alkoxyalkyoxy)、アルキニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルスルホニルアミノ(alkylfulfonylamino)から独立して選択される1つまたはそれを超える基で置換され;
RXおよびRYは、独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、非置換アリール、非置換アリールアルコキシカルボニル、非置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび(NRX’RY’)カルボニルから選択され、ここで、RX’およびRY’は、独立して、水素およびアルキルから選択され;
各T1は、独立して、スピロ、分枝または縮合ビシクロアルキルであり;
各T2は、独立して、アリールであり;
各T3は、独立して、ヘテロアリールであり;
各T4は、独立して、アリールアルキルであり;
各T5は、独立して、ハロアルキルであり;
各T6は、独立して、ヘテロアリールアルキルであり;
各T7は、独立して、複素環であり;
各T8は、独立して、ヘテロシクロアルキルである)
またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである。
各Vは、独立して、アルキルであり;
Lは、ベンゾイミダゾリルであり;
Mは、5員ヘテロアリール環であり;
各Pは、独立して、
R”’は、水素またはメチルである);またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである。
E1a−V1a−C(=O)−P1a−W1a−P1b−C(=O)−V1b−E1b
II
(式中、
W1aは、
Y5は、−O−CH2−または−CH2−O−であり;
X5は、−CH2−CH2−または−CH=CH−であり;
E1aは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;または一緒になったE1a−V1aは、R9aであり;
E1bは、−N(H)(アルコキシカルボニル)、−N(H)(シクロアルキルカルボニル)または−N(H)(シクロアルキルオキシカルボニル)であるか;または一緒になったE1b−V1bは、R9bであり;
V1aおよびV1bは、各々独立して、
P1aは、
P1bは、
R9aおよびR9bは、各々独立して、
またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグである。
B.NS5B阻害剤
(a)R1は、水素、n−アルキル;分枝アルキル;シクロアルキル;またはアリールであり、そのアリールには、フェニルまたはナフチルが含まれるがこれらに限定されず、ここで、フェニルまたはナフチルは、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6ハロアルキル、−N(R1’)2、C1−6アシルアミノ、−NHSO2C1−6アルキル、−SO2N(R1’)2、COR1”および−SO2C1−6アルキルのうちの少なくとも1つで必要に応じて置換され;(R1’は、独立して、水素またはアルキルであり、そのアルキルには、C1−20アルキル、C1−10アルキルまたはC1−6アルキルが含まれるが、これらに限定されず、R1”は、−OR’または−N(R1’)2である);
(b)R2は、水素、C1−10アルキルであり、R3aまたはR3bおよびR2は、一緒になって、隣接しているNおよびC原子を含む環式環C(O)CR3aR3bNHR1を形成するように(CH2)nであり、ここで、nは、2〜4であり、R1、R3aおよびR3b;
(c)R3aおよびR3bは、(i)独立して、水素、C1−10アルキル、シクロアルキル、−(CH2)c(NR3’)2、C1−6ヒドロキシアルキル、−CH2SH、−(CH2)2S(O)dMe、−(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H−インドール−3−イル)メチル、(1H−イミダゾール−4−イル)メチル、−(CH2)eCOR3”、アリールおよびアリールC1−3アルキルから選択される(前記アリール基は、ヒドロキシル、C1−10アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびシアノから選択される基で必要に応じて置換される)か;(ii)R3aとR3bの両方が、C1−6アルキルであるか;(iii)R3aおよびR3bは、一緒になって、スピロ環を形成するように(CH2)fであるか;(iv)R3aは、水素であり、R3bおよびR2は、一緒になって、隣接しているNおよびC原子を含む環式環を形成するように(CH2)nであるか、(v)R3bは、水素であり、R3aおよびR2は、一緒になって、隣接しているNおよびC原子を含む環式環を形成するように(CH2)nである(ここで、cは、1〜6であり、dは、0〜2であり、eは、0〜3であり、fは、2〜5であり、nは、2〜4であり、R3’は、独立して、水素またはC1−6アルキルであり、R3”は、−OR’または−N(R3’)2)である)か;(vi)R3aは、Hであり、R3bは、H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2−インドール−3−イル、−CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、−CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2−イミダゾール−4−イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4’−OH)−Ph)、CH2SHまたは低級シクロアルキルであるか;または(viii)R3aは、CH3、−CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2−インドール−3−イル、−CH2CH2SCH3、CH2CO2H、CH2C(O)NH2、CH2CH2COOH、CH2CH2C(O)NH2、CH2CH2CH2CH2NH2、−CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、CH2−イミダゾール−4−イル、CH2OH、CH(OH)CH3、CH2((4’−OH)−Ph)、CH2SHまたは低級シクロアルキルであり、R3bは、Hであり(ここで、R3’は、独立して、水素またはアルキルであり、そのアルキルには、C1−20アルキル、C1−10アルキルまたはC1−6アルキルが含まれるが、これらに限定されず、R3”は、−OR’または−N(R3’)2)である);
(d)R4は、水素、C1−10アルキル、低級アルキル、アルコキシ、ジ(低級アルキル)−アミノもしくはハロゲンで必要に応じて置換されるC1−10アルキル、C1−10ハロアルキル、C3−10シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、アミノアシル、アリール(例えば、フェニル)、ヘテロアリール(例えば、ピリジニル)、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり;
(e)R5は、H、低級アルキル、CN、ビニル、O−(低級アルキル)、ヒドロキシル低級アルキル、すなわち、−(CH2)pOH(ここで、pは、1〜6である)(ヒドロキシルメチル(CH2OH)を含む)、CH2F、N3、CH2CN、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N(CH3)2、アルキン(必要に応じて置換される)またはハロゲン(F、Cl、BrまたはIを含む)であるが、但し、XがOHであるとき、塩基は、シトシンであり、R6は、Hであり、R5は、N3であることはできず、XがOHであるとき、R6は、CH3またはCH2Fであり、Bは、プリン塩基であり、R5は、Hであることができず;
(f)R6は、H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、FまたはCNであり;
(g)Xは、H、OH、F、OMe、ハロゲン、NH2またはN3であり;
(h)Yは、OH、H、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ビニル、N3、CN、Cl、Br、F、I、NO2、OC(O)O(C1−4アルキル)、OC(O)O(C1−4アルキル)、OC(O)O(C2−4アルキニル)、OC(O)O(C2−4アルケニル)、OC1−10ハロアルキル、O(アミノアシル)、O(C1−10アシル)、O(C1−4アルキル)、O(C2−4アルケニル)、S(C1−4アシル)、S(C1−4アルキル)、S(C2−4アルキニル)、S(C2−4アルケニル)、SO(C1−4アシル)、SO(C1−4アルキル)、SO(C2−4アルキニル)、SO(C2−4アルケニル)、SO2(C1−4アシル)、SO2(C1−4アルキル)、SO2(C2−4アルキニル)、SO2(C2−4アルケニル)、OS(O)2(C1−4アシル)、OS(O)2(C1−4アルキル)、OS(O)2(C2−4アルケニル)、NH2、NH(C1−4アルキル)、NH(C2−4アルケニル)、NH(C2−4アルキニル)、NH(C1−4アシル)、N(C1−4アルキル)2、N(C1−18アシル)2であり、ここで、アルキル、アルキニル、アルケニルおよびビニルは、N3、CN、1〜3個のハロゲン(Cl、Br、F、I)、NO2、C(O)O(C1−4アルキル)、C(O)O(C1−4アルキル)、C(O)O(C2−4アルキニル)、C(O)O(C2−4アルケニル)、O(C1−4アシル)、O(C1−4アルキル)、O(C2−4アルケニル)、S(C1−4アシル)、S(C1−4アルキル)、S(C2−4アルキニル)、S(C2−4アルケニル)、SO(C1−4アシル)、SO(C1−4アルキル)、SO(C2−4アルキニル)、SO(C2−4アルケニル)、SO2(C1−4アシル)、SO2(C1−4アルキル)、SO2(C2−4アルキニル)、SO2(C2−4アルケニル)、OS(O)2(C1−4アシル)、OS(O)2(C1−4アルキル)、OS(O)2(C2−4アルケニル)、NH2、NH(C1−4アルキル)、NH(C2−4アルケニル)、NH(C2−4アルキニル)、NH(C1−4アシル)、N(C1−4アルキル)2、N(C1−4アシル)2によって必要に応じて置換され;
その塩基は、以下の構造:
式中、
Zは、NまたはCR12であり;
R7、R8,R9、R10およびR11は、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、OR’、SH、SR’、NH2、NHR’、NR’2、C1−C6の低級アルキル、C1−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルキル、C2−C6の低級アルケニル、C2−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルケニル、C2−C6の低級アルキニル(例えば、C≡CH)、C2−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルキニル、C1−C6の低級アルコキシ、C1−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルコキシ、CO2H、CO2R’、CONH2、CONHR’、CONR’2、CH=CHCO2HまたはCH=CHCO2R’であり、
ここで、R’は、必要に応じて置換されるアルキル(これには、必要に応じて置換されるC1−20アルキル、必要に応じて置換されるC1−10アルキル、必要に応じて置換される低級アルキルが含まれるが、これらに限定されない);必要に応じて置換されるシクロアルキル;C2−C6の必要に応じて置換されるアルキニル、C2−C6の必要に応じて置換される低級アルケニル、または必要に応じて置換されるアシル(これには、C(O)アルキル、C(O)(C1−20アルキル)、C(O)(C1−10アルキル)またはC(O)(低級アルキル)が含まれるが、これらに限定されない)であるか、あるいは、NR’2の場合、各R’は、少なくとも2つの炭素原子を含む複素環を形成するように結合された少なくとも1つのC原子を含み;
R12は、H、ハロゲン(F、Cl、Br、Iを含む)、OH、OR’、SH、SR’、NH2、NHR’、NR’2、C1−C6のNO2低級アルキル、C1−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルキル、C2−C6の低級アルケニル、C2−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルケニル、C2−C6の低級アルキニル、C2−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルキニル、C1−C6の低級アルコキシ、C1−C6のハロゲン化(F、Cl、Br、I)低級アルコキシ、CO2H、CO2R’、CONH2、CONHR’、CONR’2、CH=CHCO2HまたはCH=CHCO2R’であるが;但し、塩基が、R11が水素である構造cによって表されるとき、R12は、(i)−C≡C−H、(ii)−C=CH2または(iii)−NO2ではない)
である。
C.NS3阻害剤
式中、
Jは、J1、J2、J3、J4、J5、J6、J7、J8またはJ9であり;
Lは、L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9またはL10であり;
Xは、−O−、−CH2−、−OC(O)−、−C(O)O−、−C(O)−、−SO2−、−S(O)−、−N(R16)−、−S−、=N−O−または結合であり;
Aは、−C(O)−、−S(O)2−、6〜10員アリーレン、5〜10員ヘテロアリーレンまたは4〜10員ヘテロシクレンであり、ここで、前記アリーレン、ヘテロシクレンまたはヘテロアリーレンのいずれかが、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
Mは、結合、C1−C6アルキレン、−O−または−N(R16)−であり;
R1は、HまたはFであり;
R3、R4およびR5は、各々独立して、HまたはZ1から選択され;
Qは、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6またはQ7であり;
Eは、E1、E2、E3、E4、E5またはE6であり;
Gは、−CO2H、−CONHSO2Z2、テトラゾリル、−CONHP(O)(R16)2、−P(O)(OH)(R16)および−P(O)(R16)2であり;
J1は、ハロゲンであり;
J2は、−OHであり、R1は、Hであり;
J3は、−NR17R18であり、R1は、Hであり;
J4は、C1−C8アルキルであり;
J5は、1〜4個のZ3基で置換されたC1−C8アルキルであり;
J6は、1〜4個のZ3基で必要に応じて置換されるC3−C8カルボシクリルであり;
J7は、1〜4個のZ3基で必要に応じて置換される、C6−C10アリール、5〜10員ヘテロアリールまたは4〜10員ヘテロシクリルであり;
J8は、1〜4個のZ3基で必要に応じて置換されるC1−C8アルコキシであり、R1は、Hであり;
J9は、1〜4個のZ3基で必要に応じて置換されるC3−C8カルボシクリルオキシであり、R1は、Hであり;
T1は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC3−C8カルボシクリレンであり;
T2は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC3−C8カルボシクレン(carcbocyclene)であり、ここで、前記カルボシクリレンは、1〜4個のC1−C8アルキル基で置換され;
T3は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC3−C8カルボシクレンであり、ここで、前記カルボシクリレンは、1〜4個のハロゲン原子で置換され、前記カルボシクリレンは、1〜4個のC1−C6アルキル基で必要に応じて置換され;
T4は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC3−C8カルボシクレンであり、ここで、前記カルボシクリレンは、C1−C8アルキル基で必要に応じて置換され、ここで、前記アルキル基は、1〜4個のZ3基で必要に応じて置換され;
T5は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合される4〜10員ヘテロシクレンであり;
T6は、炭素原子を介してLに結合され、N原子を介してMに結合される、4〜10員ヘテロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T7は、炭素原子を介してMに結合され、N原子を介してLに結合される、4〜10員ヘテロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T8は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合される4〜10員ヘテロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T9は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC5−C12スピロ二環式カルボシクリレンであり、ここで、前記スピロ二環式カルボシクリレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T10は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC5−C12縮合二環式カルボシクリレンであり、ここで、前記縮合二環式カルボシクリレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T11は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC5−C12架橋二環式カルボシクリレンであり、ここで、前記架橋二環式カルボシクリレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T12は、2つの隣接しない炭素を介してLおよびMに結合されるC4−C8カルボシクレン(carbocylene)であり、ここで、前記カルボシクレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T13は、2つの隣接する原子を介してLおよびMに結合される5〜8員の縮合、架橋またはスピロ二環式ヘテロシクレンであり、ここで、前記ヘテロシクレンは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
T14は、2つの隣接する炭素を介してLおよびMに結合されるC3−C8カルボシクリレンであり、ここで、前記カルボシクリレンは、1〜4個のZ4基で必要に応じて置換され;
L1は、C1−C8アルキレンまたはC2−C8アルケニレンであり;
L2は、C1−C8アルキレンまたはC2−C8アルケニレンであり、ここで、前記C1−C8アルキレンは、1〜4個のハロゲンで置換されるか、または前記C2−C8アルケニレンは、1〜4個のハロゲンで置換され;
L3は、C1−C8アルキレンまたはC2−C8アルケニレンであり、ここで、前記C1−C8アルキレンは、1〜4個のZ4基で置換されるか、または前記C2−C8アルケニレンは、1〜4個のZ4基で置換され、ここで、各々は、1〜4個のハロゲンで必要に応じて置換され;
L4は、一緒になってスピロC3−C8カルボシクリル基を形成する2つのジェミナルC1−C4アルキル基で置換された、C1−C8アルキレンまたはC2−C8アルケニレンであり、ここで、L4は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
L5は、O、SまたはN原子によって
L6は、炭素原子によって
L7は、炭素原子によって
L8は、L8A−L8B−L8Cであり、ここで、L8AおよびL8Cは、各々独立して、C1−C6アルキレン、C1−C6ヘテロアルキレン、C2−C6アルケニレンまたは結合から選択され、L8Bは、N、OまたはSから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む3〜6員の飽和環または不飽和環であり、ここで、L8AおよびL8Cは、2つの異なる環原子においてL8Bに接続し、L8Bは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
L9は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換されるC2−C8アルキニレンであり;
L10は、一緒になってスピロ4〜8員ヘテロシクリル基を形成する2つのジェミナルZ1基で置換された、C1−C8アルキレンまたはC3−C8アルケニレンであり、ここで、L10は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
U1は、1〜4個のW基で必要に応じて置換されるC6−C14員アリーレンであり;
U2は、1〜4個のW基で必要に応じて置換されるC3−C8員カルボシクリレンであり;
U3は、CまたはNから選択される1つまたはそれを超える環原子上に位置する1〜4個のW基で必要に応じて置換される4〜14員ヘテロシクレンであり;
U4は、N、OまたはSから独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5または6員の単環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリーレンは、CまたはNから選択される1つまたはそれを超える環原子上に位置する1〜4個のW基で必要に応じて置換され;
U5は、N、OまたはSから独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子環原子を含む8、9または10員の縮合二環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリーレンは、CまたはNから選択される1つまたはそれを超える環原子上に位置する1〜4個のW基で必要に応じて置換され;
U6は、N、OまたはSから独立して選択される1、2、3または4個のヘテロ原子環原子を含む11〜14員の縮合三環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリーレンは、CまたはNから選択される1つまたはそれを超える環原子上に位置する1〜4個のW基で必要に応じて置換され;
U7は、N、OまたはSから独立して選択される4個のヘテロ原子環原子を含む8〜10員縮合二環式ヘテロアリーレンであり、ここで、前記ヘテロアリールは、CまたはNから選択される1つまたはそれを超える環原子上に位置する1〜2個のW基で必要に応じて置換され;
Wは、独立して、W1、W2、W3、W4、W5、W6またはW7であり;
W1は、オキソ、ハロゲン、−OR6、C1−C6アルキル、−CN、−CF3、−SR6、−C(O)2R6、−C(O)N(R6)2、−C(O)R6、−N(R6)C(O)R6、−SO2(C1−C6アルキル)、−S(O)(C1−C6アルキル)、C3−C8カルボシクリル、C3−C8シクロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、−N(R6)2、−NR6(C1−C6アルキル)O(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)、−NR6SO2R6、−SO2N(R6)2、−NHCOOR6、−NHCONHR6、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリルまたは−O(4〜10員ヘテロシクリル)であり、ここで、前記W1アルキル、カルボシクリル、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1c基で必要に応じて置換され;
各R6は、独立して、H、C6−C10アリールまたはC1−C6アルキルから選択され、ここで、前記アリールまたはアルキルは、ハロゲン原子、C1−C6アルキル、C6−C10アリール、C3−C8カルボシクリル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、ハロ(C1−C6アルコキシ)、−OH、−O(C1−C6アルキル)、−SH、−S(C1−C6アルキル)、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−C(O)(C1−C6アルキル)、−SO2N(C1−C6アルキル)2、−NHCOO(C1−C6アルキル)、−NHCO(C1−C6アルキル)、−NHCONH(C1−C6アルキル)、−CO2(C1−C6アルキル)または−C(O)N(C1−C6アルキル)2から独立して選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換され;
W2は、5〜14員ヘテロアリールまたはC6−C10アリールで置換されたC1−C6アルコキシであり;ここで、前記ヘテロアリールまたはアリールは、1〜4個のZ1基で置換され;
W3は、C6−C10アリール、C3−C8カルボシクリル、C1−C8アルキル、C1−C6ハロアルキル、4〜10員ヘテロシクリルまたは5〜14員ヘテロアリールで置換されたC2−C6アルキニルであり;ここで、前記アリール、カルボシクリル、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
W4は、−SF5であり;
W5は、−O(C2−C6アルキル)OR22であり、ここで、R22は、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリールまたは4〜10員ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
W6は、−O(C2−C6アルキル)NR16R22であり、ここで、R22は、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリールまたは4〜10員ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
W7は、−O(5〜14員ヘテロアリール)であり;ここで、前記−O(5〜14員ヘテロアリール)は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換され;
E1は、C2−C6アルケニルであり;
E2は、C1−C6アルキルであり;
E3は、C1−C6ハロアルキルであり;
E4は、C2−C6ハロアルケニルであり;
E5は、C3−C6カルボシクリルであり;
E6は、−OCH3、−OCD3、−OCF3または−OCF2Hで置換されたC1−C6アルキルであり;
Q1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8カルボシクリル、C6−C10アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、ここで、Q1がHでないとき、前記Q1は、ハロゲン、−OR6、−SR6、−N(R6)2、C6−C10アリール、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−CN、−CF3、−SO2(C1−C6アルキル)、−S(O)(C1−C6アルキル)、−NR6SO2Z2、−SO2NR17R18、−NHCOOR16、−NHCOZ2、−NHCONHR16、−CO2R6、−C(O)R6または−CON(R6)2から独立して選択される1〜3個の置換基で必要に応じて置換され;
Q2は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換されるC5−C10スピロ二環式カルボシクリルであり;
Q3は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換されるC5−C10縮合二環式カルボシクリルであり;
Q4は、1〜4個のZ1基で必要に応じて置換されるC5−C10架橋二環式カルボシクリルであり;
Q5は、N、OまたはSから選択される1つのヘテロ原子を有する4員ヘテロシクリルであり、ここで、Q5は、アルキルまたは1〜4個のZ3基で必要に応じて置換され;
Q6は、C1−C8アルキル、C3−C8カルボシクリル、C6−C10アリール、5〜6員ヘテロアリールまたは5〜6員ヘテロシクリルであり、ここで、Q6は、1つのオキソ基、およびハロゲン、−OR6、−SR6、−N(R6)2、C6−C10アリール、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、−NO2、−CN、−CF3、−SO2(C1−C6アルキル)、−S(O)(C1−C6アルキル)、−NR6SO2Z2、−SO2NR17R18、−NHCOOR16、−NHCOZ2、−NHCONHR16、−CO2R6、−C(O)R6または−CON(R6)2から独立して選択される0〜3個の置換基で置換され;
Q7は、C3−C8カルボシクリルであり、ここで、Q7は、4〜8個のF原子で置換され、Q7の各炭素は、0〜2個のF原子で置換され;
各Z1は、独立して、オキソ、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−CN、−C(O)R16、−C(O)OR16、−C(O)NR17R18、−NR17R18、−NR16C(O)R16、−NR16C(O)NR17R18、−NR16S(O)2R16、−NR16S(O)2NR17R18、−NR16S(O)2OR16、−OR16、−OC(O)R16、−OC(O)NR17R18、−SR16、−S(O)R16、−S(O)2R16または−S(O)2NR17R18であり、ここで、Z1の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1a基で必要に応じて置換され;
各Z1aは、独立して、オキソ、ハロゲン、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−CN、−C(O)R16、−C(O)OR16、−C(O)NR17R18、−NR17R18、−NR16C(O)R16、−NR16C(O)OR16、−NR16C(O)NR17R18、−NR16S(O)2R16、−NR16S(O)2NR17R18、−NR16S(O)2OR16、−OR16、−OC(O)R16、−OC(O)NR17R18、−SR16、−S(O)R16、−S(O)2R16または−S(O)2NR17R18であり、ここで、Z1aの任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1c基で必要に応じて置換され;
各R16は、独立して、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリールまたは4〜10員ヘテロシクリルであり、ここで、R16の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1c基で必要に応じて置換され;
各Z1cは、独立して、オキソ、ハロゲン、C1−C8アルキル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−CN、−C(O)(C1−C8アルキル)、−C(O)O(C1−C8アルキル)、−C(O)N(C1−C8アルキル)2、−NH2、−NH(C1−C8アルキル)、−N(C1−C8アルキル)2、−NHC(O)O(C1−C8アルキル)、−NHC(O)(C1−C8アルキル)、−NHC(O)NH(C1−C8アルキル)、−OH、−O(C1−C8アルキル)、C3−C8シクロアルコキシ、C5−C10二環式カルボシクリルオキシ、−S(C1−C8アルキル)または−S(O)2N(C1−C8アルキル)2であり、ここで、Z1cの任意のアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルコキシ部分は、1〜4個のハロゲン原子またはC1−C6アルコキシ基で必要に応じて置換され;
R17およびR18は、各々独立して、H、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、−C(O)R16、−C(O)OR16、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリールまたは4〜10員ヘテロシクリルであり、ここで、R17またはR18の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1〜4個のZ1c基で必要に応じて置換されるか、またはR17およびR18は、それらが結合している窒素と一緒になって、4〜7員ヘテロシクリル基を形成し、ここで、前記4〜7員ヘテロシクリル基は、1〜4個のZ1c基で必要に応じて置換され;
各Z2は、独立して、C1−C8アルキル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−NR17R18または−OR16であり、ここで、Z2の任意のアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、1〜4個のZ2a基で必要に応じて置換され;
各Z2aは、独立して、オキソ、ハロゲン、C1−C8アルキル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−(C2−C8アルキニル)アリール、−(C2−C8アルキニル)ヘテロアリール、−CN、−C(O)(C1−C6アルキル)、−C(O)O(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1−C6アルキル)、−NHC(O)(C1−C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1−C6アルキル)、−OH、−O(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)、C3−C8シクロアルコキシ、−S(C1−C6アルキル)または−SO2N(C1−C6アルキル)2であり;ここで、Z2aの任意のアルキル、アルキニル、カルボシクリル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、1〜4個のハロゲンまたはC1−C6アルコキシ基で必要に応じて置換され;
各Z3は、独立して、オキソ、ハロゲン、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−CN、−C(O)OR16、−C(O)NR17R18、−NR17R18、−NR16C(O)NR17R18、−OR16、−SR16または−SO2R16であり;ここで、Z3の任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、1〜4個のハロゲンで必要に応じて置換され;
各Z4は、独立して、オキソ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8カルボシクリル、C5−C10二環式カルボシクリル、C1−C8ハロアルキル、C6−C10アリール、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクリル、−CN、−C(O)OR16、−C(O)NR17R18、−NR17R18、−NR16C(O)NR17R18、−OR16、−SR16または−SO2R16であり、ここで、Z4の任意のアルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、1〜4個のハロゲンで必要に応じて置換される。
D.抗HBV剤の例
E.代替化合物
III.定義
IV.薬学的組成物
a)有効量のレジパスビル(ここで、そのレジパスビルは、実質的に非晶質である)および
b)有効量のソホスブビル(ここで、そのソホスブビルは、実質的に結晶性である)
を含み、さらにここで、その組成物は、予想外の特性を示す。
a)約40%w/wのソホスブビル、および
b)約18%w/wの、レジパスビルを含む固体分散体
を含む。
a)約5〜約25%w/wラクトース一水和物、
b)約5〜約25%w/w微結晶性セルロース、
c)約1〜約10%w/wクロスカルメロースナトリウム、
d)約0.5〜約3%w/wコロイド状二酸化ケイ素、および
e)約0.1〜約3%w/wステアリン酸マグネシウム
をさらに含む。
(a)約165mgのラクトース一水和物;
(b)約180mgの微結晶性セルロース;
(c)約50mgのクロスカルメロースナトリウム;
(d)約10mgのコロイド状二酸化ケイ素;および
(e)約15mgのステアリン酸マグネシウム
をさらに含む。
V.投与経路
VI.併用療法
HBV併用療法の投与
HBV併用療法
HBV併用薬
他のHBV薬
HBVワクチン
HBV DNAポリメラーゼ阻害剤
免疫調節物質
Toll様レセプター(TLR)モジュレーター
インターフェロンアルファレセプターリガンド
ヒアルロニダーゼ阻害剤
B型肝炎表面抗原(HBsAg)阻害剤
細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4(ipi4)阻害剤
シクロフィリン阻害剤
HBVウイルス侵入阻害剤
ウイルスのmRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
低分子干渉RNA(siRNA)およびddRNAi
エンドヌクレアーゼモジュレーター
リボヌクレオチド(Ribonucelotide)レダクターゼ阻害剤
HBV E抗原阻害剤
共有結合性閉環状DNA(cccDNA)阻害剤
ファルネソイドXレセプターアゴニスト
HBV抗体
CCR2ケモカインアンタゴニスト
サイモシンアゴニスト
サイトカイン
核タンパク質モジュレーター
レチノイン酸誘導性遺伝子1刺激物質
NOD2刺激物質
ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3K)阻害剤
インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)経路阻害剤
PD−1阻害剤
PD−L1阻害剤
組換えサイモシンアルファ−1
ブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤
KDM阻害剤
HBV複製阻害剤
アルギナーゼ阻害剤
HBV併用療法
HBV DNAポリメラーゼ阻害剤併用療法
HBV薬物併用療法
実施例1:抗ウイルス活性
本開示の別の態様は、ウイルス感染症を阻害する方法に関し、その方法は、そのような阻害を必要とすると疑われるサンプルまたは被験体を本開示の組成物で処置するステップを含む。
実施例2:細胞ベースの抗HCV活性の評価
細胞ベースのNS5Aアッセイ
細胞ベースのNS5Bアッセイ
細胞ベースのNS3アッセイ
安定したサブゲノムHCVレプリコン細胞株と一過性にトランスフェクトされたHCVレプリコン細胞の両方において、抗ウイルス効力(EC50)を測定する。最大半量有効濃度(EC50)という用語は、ベースラインと特定の曝露時間後の最大値との中間の反応を誘導する薬物の濃度のことを指す。
実施例3.B型肝炎表面抗原の減少
HBV細胞株
HBsAgアッセイ
実施例4.HBV DNAアッセイ
実施例5.患者におけるHBVの減少
方法
検体
試薬
較正
アッセイ内精度
報告可能な範囲
特異性および感度
結果
全体的な特異性および感度
HBsAg変異体検出
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
有効量のNS5A阻害剤を投与することを含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
(項目2)
有効量のNS5B阻害剤を投与することを含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
(項目3)
有効量のNS3阻害剤を投与することを含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
(項目4)
有効量のNS5A阻害剤および有効量のNS5B阻害剤ならびに必要に応じてNS3阻害剤を投与することを含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための方法。
(項目5)
前記NS5A阻害剤が、レジパスビルである、項目1または4に記載の方法。
(項目6)
前記ヒトが、約90ミリグラムのレジパスビルを投与される、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記NS5B阻害剤が、ソホスブビルである、項目2、4または5に記載の方法。
(項目8)
前記ヒトが、約400ミリグラムのソホスブビルを投与される、項目2〜6のいずれか1項に記載の方法。
(項目9)
前記NS3阻害剤が、ボキシラプレビルである、項目3〜8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記NS5A阻害剤およびNS5B阻害剤ならびに必要に応じて前記NS3阻害剤が、共に投与される、項目3〜9のいずれか1項に記載の方法。
(項目11)
前記NS5A阻害剤およびNS5B阻害剤ならびに必要に応じて前記NS3阻害剤が、別々に投与される、項目3〜6のいずれか1項に記載の方法。
(項目12)
有効量の逆転写酵素阻害剤を前記ヒトに投与することをさらに含む、項目1〜11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記逆転写酵素阻害剤が、テノホビルアラフェナミドである、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記ヒトが、約25mgのテノホビルアラフェナミドを投与される、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記ヒトが、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に共感染している、先行するいずれかの項目に記載の方法。
(項目16)
前記ヒトが、C型肝炎ウイルス(HCV)に共感染していない、先行するいずれかの項目に記載の方法。
(項目17)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのNS5A阻害剤を含む薬学的組成物。
(項目18)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのNS5A阻害剤を含む組成物。
(項目19)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのNS5B阻害剤を含む薬学的組成物。
(項目20)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのNS5B阻害剤を含む組成物。
(項目21)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのNS3阻害剤を含む薬学的組成物。
(項目22)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのNS3阻害剤を含む組成物。
(項目23)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において使用するためのNS5A阻害剤およびNS5B阻害剤ならびに必要に応じてNS3阻害剤を含む薬学的組成物。
(項目24)
ヒトにおけるB型肝炎ウイルス感染の処置において有用な薬の調製において使用するためのNS5A阻害剤およびNS5B阻害剤ならびに必要に応じてNS3阻害剤を含む組成物。
Claims (15)
- レジパスビルの有効量およびソホスブビルの有効量を含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための組合せ物。
- 前記レジパスビルは、約90ミリグラムのレジパスビル/日で投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記ソホスブビルは、約400ミリグラムのソホスブビル/日で投与されることを特徴とする、請求項1または2に記載の組合せ物。
- ボキシラプレビルの有効量をさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組合せ物。
- 前記レジパスビルおよびソホスブビルが、共に投与されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組合せ物。
- 前記レジパスビルおよびソホスブビルが、別々に投与されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物は、逆転写酵素阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組合せ物。
- 前記逆転写酵素阻害剤が、テノホビルアラフェナミドである、請求項7に記載の組合せ物。
- 前記組合せ物はが、約25mgのテノホビルアラフェナミド/日で投与されることを特徴とする、請求項8に記載の組合せ物。
- 90mgのレジパスビルおよび400mgのソホスブビルが毎日1回一緒に投与されることを特徴とする、請求項1〜5または7〜9のいずれか1項に記載の組合せ物。
- 前記レジパスビルおよびソホスブビルが12週間の期間にわたって投与されることを特徴とする、請求項10に記載の組合せ物。
- 前記レジパスビルおよびソホスブビルが単一の組成物中で一緒に製剤化されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組合せ物。
- レジパスビルの有効量およびソホスブビルの有効量を含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための組成物。
- レジパスビルの有効量を含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための組成物であって、ソホスブビルの有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
- ソホスブビルの有効量を含む、B型肝炎ウイルス感染の処置を必要とするヒトにおいてB型肝炎ウイルス感染を処置するための組成物であって、レジパスビルの有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
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