JP6332654B2 - ヒストンデメチラーゼ阻害剤 - Google Patents

Description

相互参照
本出願は、２０１３年３月１５日に出願の、米国仮特許出願第６１／７９１，４０６号の利益を主張し、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。

癌および腫瘍疾患の有効な処置が当該技術分野で必要とされている。

本明細書には、置換されたピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物および前記化合物を含む医薬組成物が提供される。主題の化合物および組成物は、ヒストンデメチラーゼでの阻害に有用である。さらに、主題の化合物および組成物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌及び／又は黒色腫などの、癌の処置に有用である。本明細書に記載される置換されたピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、４位置で水酸基、および２位置で酸素ベースの置換基を有する（ｂｅａｒｉｎｇ）、置換されたピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン環系に基づいている。８位置の置換基は、様々な実施形態において、限定されないが、水素、アルキル、アリール、カルボシクリルなどの、種々様々な基から選択される。

一実施形態は、以下の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

式中、
Ｘは、アルキル、または−Ｌ−Ｒ^１であり；
Ｌは、単結合、またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
Ｒ^１は、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
Ｙは、水素または

であり；および
Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリルアルキルである。

一実施形態は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。

一実施形態は、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法を提供し、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を含む。

一実施形態は、被験体において癌を処置するための方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物をそれを必要としている被験体に投与する工程を含む。

引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、個々の公報、特許、または特許出願が引用によって組み込まれるように具体的且つ個別に示されるのと同じ程度まで、引用によって本明細書に組み込まれる。

発明の詳細な説明
本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指定していない限り、複数の指示対象を含む。故に、例えば、「薬剤」への言及は、複数のそのような薬剤を含み、「細胞」への言及は、１以上の細胞（又は複数の細胞）、及び当業者に既知の同等物などへの言及を含む。範囲が、分子量などの物理的特性、又は化学式などの化学的特性のために本明細書で使用されると、範囲及びその中の具体的な実施形態のすべての組み合わせ及びサブの組み合わせが包含されるように意図される。数又は数値域に言及するときの用語「約」は、言及される数又は数値域が、実験的な可変性内の（又は統計的実験誤差内の）概算であることを意味し、故に、数又は数値域は、明示された数又は数値域の１％と１５％の間で変わり得る。用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（並びに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、或いは「有している（ｈａｖｉｎｇ）」又は「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連語）は、他の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の合成物、組成物、方法、又はプロセスなどの実施形態が、記載された特徴「から成る」又は「から本質的に成る」場合があることを除外するようには意図されない。

定義
本明細書及び添付の請求項で使用されるように、他に明記されない限り、次の用語は、以下に示される意味を有する。

「アミノ」は、−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「シアノ」は、−ＣＮラジカルを指す。

「ニトロ」は、−ＮＯ_２ラジカルを指す。

「オキサ」は、−Ｏ−ラジカルを指す。

「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。

「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。

「イミノ」は、＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。

「オキシモ（Ｏｘｉｍｏ）」は、＝Ｎ−Ｈを指す。

「ヒドラジノ」は、＝Ｎ−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「アルキル」は、炭素原子および水素原子のみから成り、１乃至１５の炭素原子を有する、不飽和を含有していない、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ_１−Ｃ_１５アルキル）を指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１の炭素原子（例えばＣ_１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここでアルキルは、定義されるようなアルキル鎖である。

「アルケニル」は、炭素原子および水素原子のみから成り、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合、例えば、エテニル（即ち、ビニル）、プロプ−１−エニル（即ちアリル）、ｂｕｔ−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどにより、分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルキニル」は、炭素原子および水素原子のみから成り、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは、単結合、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどにより、分子の残りに付けられる。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に連結させる直鎖又は分子鎖のニ価炭化水素鎖を指し、これは、炭素及び水素のみから成り、不飽和を含有しておらず、および１〜１２の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを有する。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、及び単結合を介してラジカル基に付けられる。分子の残り及びラジカル基へのアルキレン鎖の付着部位は、アルキレン鎖における１つの炭素を介する、または鎖内の任意の２−炭素を介するものであり得る。特定の実施形態において、アルキレンは、１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、１つの炭素原子（例えばＣ_１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは、３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキレン）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。

「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式又は多環式の炭化水素環系から得られるラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式の炭化水素環系は、５乃至１８の炭素原子環から水素及び炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケルの理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が得られる環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、用語「アリール」または（例えば「アラルキル」における）接頭語「ａｒ−」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、
−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）、から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（１つ以上のハロ基により随意に置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、およびＲ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「アラルキル」は、式−Ｒ^ｃ−アリールのラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、例えば、メチレン、エチレンなどの、上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。

「アラルケニル」は、式−Ｒ^ｄ−アリールのラジカルを指し、ここでＲ^ｄは、上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。

「アラルキニル」は、式−Ｒ^ｅ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｅは上記に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。

「アラルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−アリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、Ｒ^ｃは、例えばメチレン、エチレンなどの、上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。

「カルボシクリル」は、炭素原子及び水素原子のみからなる安定した非芳香族単環式又は多環式の炭化水素ラジカルを指し、これは、３〜１５の炭素原子を有する、融合又は架橋した環系を含み得る。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに付けられる。カルボシクリルは、飽和（即ち、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）、又は不飽和（即ち、１以上の二重結合又は三重結合を含む）であり得る。完全に飽和したカルボシクリルラジカルも「シクロアルキル」と呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。不飽和のカルボシクリルも「シクロアルケニル」と呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルを含む。多環式のカルボシクリルラジカルは、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（即ち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキルを、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択される１つ以上の置換基により随意に置換されるカルボシクリルラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、およびＲ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「カルボシクリル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−カルボシクリルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードの置換基を指す。

「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどの１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように随意に置換され得る。

「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される２〜１２の炭素原子及び１〜６のヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員環の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは融合又は架橋した環系を含み得る。ヘテロシクリルラジカルにおけるヘテロ原子は随意に酸化され得る。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられ得る。そのようなヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イミチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルフォリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニルを含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換したヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換したヘテロアリールアルキルを、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１または２である）から独立して選択された１つ以上の置換基により随意に置換される上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、およびＲ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「Ｎ−ヘテロシクリル」又は「Ｎ付加のヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここで分子の残りへのヘテロシクリルラジカルの付着点は、ヘテロシクリルラジカルにおいて窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。そのようなＮ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、１−モルフォリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、及びイミダゾリジニルを含む。

「Ｃ−ヘテロシクリル」又は「Ｃ付加のヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に記載されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここでヘテロシクリルラジカルの分子の残りへの付着点は、ヘテロシクリルラジカルにおいて炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルフォリニル、２−又は３−又は４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−又は３−ピロリジニルなどを含む。

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルである場合、窒素原子でアルキルラジカルに随意に付けられる。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルである場合、窒素原子でアルキルラジカルに随意に付けられる。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される２〜１７の炭素原子及び１〜６のヘテロ原子を含む、３〜１８員環の芳香環ラジカルから得たラジカルを指す。本明細書で使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり得、ここで環系における環の少なくとも１つは、完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケルの理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、融合又は架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に４分割される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに付けられる。ヘテロアリールの例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１、４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２、３ｃ］プリジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）を含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換したアリール、随意に置換したアラルキル、随意に置換したアラルケニル、随意に置換したアラルキニル、随意に置換したカルボシクリル、随意に置換したカルボシクリルアルキル、随意に置換したヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ここでｔは１又は２である）、及び−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ここでｔは１又は２である）、から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換される上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒ^ａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒ^ｂは、独立して、直接結合あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、およびＲ^ｃは、直鎖または分枝鎖のアルキレンまたはアルケニレンの鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めが無い限り置換されない。

「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ここで分子の残りへのヘテロアリールラジカルの付着点は、ヘテロアリールラジカルにおいて窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ここで分子の残りへのヘテロアリールラジカルの付着点は、ヘテロアリールラジカルにおいて炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、ここでＲ^ｃは、上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールは、窒素含有ヘテロアリールである場合、窒素原子でアルキルラジカルに随意に付けられる。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここでＲ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールは、窒素含有ヘテロアリールである場合、窒素原子でアルキルラジカルに随意に付けられる。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得、それ故、（Ｒ）−あるいは（Ｓ）−として、絶対立体化学の点から、定義され得るエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態をもたらし得る。別段の定めがない限り、本明細書に開示される化合物の立体異性形態がすべて、本開示によって熟考されることが意図される。本明細書に記載される化合物は、アルケン二重結合を含むとき、および別段の定めがない限り、本開示が、ＥおよびＺの幾何異性体（例えば、シス又はトランス）の両方を含むことが意図される。同様に、すべてのあり得る異性体、同じくそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態、並びにすべての互変異性体も含まれるように意図される。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。用語「位置異性体」は、ベンゼン環のまわりのオルト、メタ、およびパラの異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。

本明細書で示される化合物は、特定の実施形態において、互変異性体として存在する。互変異性化が可能である環境では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む、様々な因子に依存する。互変異性平衡の幾つかの例は、次のものを含む：

「随意の」又は「随意に」は、後に記載される事象又は状況が生じ得る又は生じ得ないこと、および事象又は状況が生じるときの例および生じないときの例をその記載が含むことを意味する。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリールラジカルが置換され得る又は置換され得ないこと、およびその記載が置換したアリールラジカルおよび置換のないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。

「薬学的に許容可能な塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される、置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆる薬学的に適切な塩形態を包含するように意図される。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果および特性を保持する塩を指し、これは、生物学的に又は他に望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。また、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。典型的な塩は、それ故、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソブチラート、シュウ酸塩、マロナート、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロベンゾエート、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、フタラート、ベンゼンスルフォナート、トルエンスルフォナート、フェニルアセテート、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルフォナートなどを含む。また、アルギン酸塩、グルコン酸塩、及びガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も考慮される（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ．， ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６：１−１９ （１９９７）（その全体が引用によって本明細書に組み込まれる）を参照）。塩基性化合物の酸付加塩は、当業者が精通する方法及び技術に従って、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製され得る。

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、生物学的に又は他に望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ及びアルカリ性土類金属又は有機アミンなどの、金属又はアミンにより形成される。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基に由来する塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生の置換したアミンを含む置換したアミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照。

本明細書で使用されるように、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、あるいは「緩和する（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」または「寛解する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」は、本明細書で交換可能に使用される。これらの用語は、限定されないが、治療効果及び／又は予防効果を含む、有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている根本的な障害の根絶または寛解を意味する。また、治療効果は、患者が未だに根本的な障害による影響を受け得るにもかかわらず、患者の改善が観察されるように、根本的な障害に関連した生理学的症状の１つ以上の根絶又は寛解により達成される。予防効果に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行させる危険のある患者に、または疾患の生理学的な症状の１つ以上を報告する患者に投与され得る。

「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、またはソルボリシスによって、本明細書に記載される生物活性化合物に変換され得る化合物を示すように意図される。それ故、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であり得るが、例えば加水分解により、活性化合物にインビボで変換される。プロドラッグ化合物は、しばしば、哺乳動物の生体において溶解性、組織適合性または遅延放出性の利点を与える（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ， Ｈ． ， Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ （１９８５）， ｐｐ． ７−９， ２１−２４ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。

プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， "Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，" Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， Ｖオール． １４、および Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７において提供され、その両方は、引用によって十分に本明細書に組み込まれる。

用語「プロドラッグ」はまた、哺乳動物の被験体に投与されるときにインビボで活性化合物を放出する、任意の共有結合した担体を含むように意図される。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作（ｒｏｕｔｉｎｅ ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ）またはインビボのいずれかで、修飾物が親の活性化合物に切断されるような方法で、活性化合物に存在する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは化合物を含み、ここでヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されるときに、それぞれ、遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基に切断する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、活性化合物におけるアルコール又はアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩の誘導体などを含む。

置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物
置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するものとして本明細書に記載される。これらの化合物、およびこれらの化合物を含む組成物は、癌および腫瘍疾患の処置に有用である。本明細書に記載される化合物は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌及び／又は黒色腫などの処置に有用である。

一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

式中、
Ｘは、アルキル、または−Ｌ−Ｒ^１であり；
Ｌは、単結合、またはされたＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
Ｒ^１は、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
Ｙは、水素または

であり、および
Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリルアルキルである。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｙは水素である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｙは、

である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘはアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘはアルキルであり、Ｙは水素である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘはアルキルであり、Ｙは、

である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは、少なくとも１つのフルオロ置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４はアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択される。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘは−Ｌ−Ｒ^１である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘは−Ｌ−Ｒ^１であり、Ｙは水素である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘは−Ｌ−Ｒ^１であり、Ｙは、

である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌは単結合である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌは単結合であり、Ｒ^１はカルボシクリルである。請求項８または９記載の化合物であって、式中、Ｌは単結合である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１はヘテロシクリルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌは単結合である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１はアリールである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アリールはフェニル基である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは少なくとも１つのハロゲン置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは少なくとも１つのアルキル置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４はアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、フェニルは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換される。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌは単結合であり、Ｒ^１はヘテロアリールである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリールは、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリルまたはチオフェニルから選択される基である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は少なくとも１つのハロゲン置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は少なくとも１つのアルキル置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４はアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリール基は、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロアリールは、以下の構造を有するピラゾリル基であり：

式中、Ｒ^５は、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルから選択される基である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^５基は、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｄｎｙｌ）、またはモルフォリニルから選択される少なくとも１つの基で随意に置換された、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^５基は、４−テトラヒドロピラニル、１−モルフォリニル、または以下の構造を有する４−ピペリジニルから選択されるヘテロシクリルであり：

式中、Ｒ^６は、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯＮＨＲ^７、または−ＳＯ_２Ｒ^７であり、ここで各Ｒ^７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択される。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｘは−Ｌ−Ｒ^１である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ＬはＣ_１−Ｃ_６アルキレンである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ＬはＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１は３乃至７員環のカルボシクリルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１はフェニルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１は５乃至６員環のヘテロアリールである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^１は、ヘテロシクリルを含有している４乃至６員環の酸素である。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^２はアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルはメチルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルはＣ_２−Ｃ_４アルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは少なくとも１つのフルオロ置換基で置換される。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換される。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^２はヘテロシクロルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルである。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロシクリルは、ヘテロシクリルを含有している４乃至６員環の酸素または窒素である。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、ヘテロシクリルアルキルは、ヘテロシクリルを含有している４乃至６員環の酸素または窒素、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから構成される。

別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ^２はカルボシクリルアルキルである。別の実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、カルボシクリルアルキルは、３乃至７員環のカルボシクリル、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから構成される。

一実施形態は、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

式中、
Ｘは、−Ｌ−Ｒ^１であり；
Ｌは、単結合、またはされたＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
Ｒ^１は、少なくとも１つのアリール基および少なくとも１つのシクロアルキル基を有するメチレン基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、水素または、

であり、および
Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリルアルキルである。

一実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、

式中、
Ｙは、

であり、および
Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリルアルキルである。

別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はメチルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はＣ_１−Ｃ_４アルキルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、アルキルは少なくとも１つのフルオロ置換基で置換される。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換される。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、アルキルは、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４はアルキルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、アルキルは、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、ここで各Ｒ^３は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択される。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルアルキルのアルキレン部分はＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、少なくとも１つの窒素原子、または少なくとも１つの酸素原子を含有している、４乃至７員環のヘテロシクリルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はカルボシクリルアルキルである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はカルボシクリルアルキルであり、カルボシクリルアルキルのアルキレン部分はＣ_１−Ｃ_４アルキレンである。別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ^２はカルボシクリルアルキルであり、カルボシクリルアルキルのカルボシクリル部分は４乃至７員環のカルボシクリルである。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、表１に提供される構造を有する。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、表２で提供される構造を有する。

置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物の調製
本明細書に記載される反応物において使用される化合物は、当業者に既知の有機合成技術に従って作られ、商業上利用可能な化合物から、及び／又は化学文献に記載される化合物から出発する（ｓｔａｒｔｉｎｇ）。「市販の化学薬品」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩ、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． （Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ， ＵＫ）、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ Ｉｎｃ． （Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ． （Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｈａｕｐｐａｕｇｅ， ＮＹ）、Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ， ＮＹ）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ． （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ， ＵＫ）、 Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ （Ｌｏｇａｎ， ＵＴ）、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ， ＣＡ）、Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｗｉｎｄｈａｍ， ＮＨ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）、 Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｏｒｅｍ， ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ， Ｉｎｃ． （Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ， ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ （Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ （Ｈａｎｏｖｅｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ， Ｉｎｃ． （Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ， ＮＪ）、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ （Ｐｏｒｔｌａｎｄ， ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）、およびＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ， Ｉｎｃ． （Ｒｉｃｈｍｏｎｄ， ＶＡ）を含む標準的な商用源から得られる。

当業者に既知の方法は、様々な参考図書及びデータベースを介して識別される。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、あるいは調製を記載する記事への参照を提供する、適切な参考図書および論文は、例えば、"Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ"， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，" ２ｎｄ Ｅｄ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， "Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ"， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， "Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ"， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２； Ｊ． Ｍａｒｃｈ， "Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ"， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、あるいは調製を記載する記事への参照を提供する、さらなる適切な参考図書および論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ"， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ" （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． "Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ" ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． "Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ" ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） "Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． "Ｐａｔａｉ'ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ" （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， "Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ" ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； "Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ'ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ" （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ； "Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ" （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（５５巻以上）；および "Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ" Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（７３巻）を含む。

特定の及び類似する反応物も、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙによって調製される既知の化学物質の指数を介して識別され得、これらは、オンラインデータベースを介するだけでなく、ほとんどの公共および大学の図書館で利用可能である（さらなる詳細についてはｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．に問い合わせされたい）。既知ではあるがカタログにおいて商業上利用可能ない化学物質は、慣習化学合成室（ｃｕｓｔｏｍ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｈｏｕｓｅ）によって調製され得、そこでは、標準の化学合成室（例えば、上記に記載のもの）の多くは、慣習合成サービスを提供している。本明細書に記載される、置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ "Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ"， Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， Ｚｕｒｉｃｈ， ２００２を参照。

置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、模式図１−３で以下に記載される一般的な合成経路によって調製される。

模式図１を参照すると、化合物Ａは、尿素での縮合によって化合物Ｂに変換される。アザキナゾリンジオン化合物Ｂは、ＰＯＣｌ_３などの適切な塩素化剤を使用して、化合物Ｃに変換される。化合物Ｃは、ＮａＯＨ溶液中の加水分解など、様々な塩基性条件下で選択的に加水分解されて、化合物Ｄを形成する。化合物Ｄにおける塩化物の求核置換は、様々な塩基性条件下で、Ｇ−ＯＨなど、アルコールで実行されて、化合物Ｆを形成する。例えば、化合物Ｄは、アルコールＥのナトリウム塩で処置され得る。さらに、化合物Ｄは、適切な溶媒においてＣｕＩおよびＣｓＣＯ_３の存在下でアルコールまたはフェノールＧ−ＯＨによって加熱されて、化合物Ｆを形成し得る。

模式図２を参照すると、化合物Ｈは、塩素化されて、化合物Ｊを生成する。例えば、塩素化は、ＨＣｌなどの塩素源の存在下でピリジンＮ−オキシドの形成によって生じ得る。ビアリール化合物Ｌは、Ｎ−アルキル−イミダゾールスタンナンＫでのＳｔｉｌｌｅ条件など、アリール結合条件を使用して、ハロゲン化アリール化合物Ｊから調製される。化合物Ｌは、尿素での縮合によって化合物Ｍに変換される。アザキナゾリンジオン化合物Ｍは、ＰＯＣｌ_３などの適切な塩素化剤を使用して、ジクロロ化合物Ｎに変換される。化合物Ｎは、ＮａＯＨ溶液中の加水分解など、様々な塩基性条件下で選択的に加水分解されて、化合物Ｐを形成する。化合物Ｐにおける塩化物の求核置換は、様々な塩基性条件下でアルコールＧ−ＯＨで実行されて、化合物Ｑを形成する。例えば、化合物Ｐは、アルコールＥのナトリウム塩で処置され得る。化合物Ｐは、適切な溶媒においてＣｕＩおよびＣｓＣＯ_３の存在下でアルコールまたはフェノールＧ−ＯＨによって加熱されて、化合物Ｑを形成し得る。

模式図３を参照すると、化合物Ｒは、オルトギ酸トリエチルでの縮合によって化合物Ｓに変換される。化合物Ｕは、Ｎ−アルキル−イミダゾールスタンナンＴでのＳｔｉｌｌｅ条件など、アリール結合条件を使用して、ハロゲン化アリール化合物Ｓから調製される。

上述の反応手順または模式図の各々では、様々な置換基が、様々な置換基の中から選択され得、そうでなければ本明細書で教示され得る。

医薬組成物
特定の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって記載されるような置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって記載されるような置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、選択された投与経路、および例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５））（その開示はその全体が引用によって本明細書に組み込まれる）で記載されるような標準的な薬務に基づいて選択された、薬学的に適切な又は許容可能な担体（本明細書では薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。

したがって、本明細書には、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、少なくとも１つの置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはＮ−オキシドを含む医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち被験体）に有害でない場合に許容可能または適切である。

一実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。

特定の実施形態では、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって記載されるような置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で作り出される、汚染中間物または副産物などの、他の有機小分子の約５％未満、または約１％未満、あるいは約０．１％未満を含有しているという点で、実質的に純粋である。

適切な経口剤形は、例えば、錠剤、丸剤、サッシェ、または硬ゼラチンまたは軟ゼラチンのカプセル剤、メチルセルロース、あるいは消化管中に容易に溶解された別の適切な物質を含む。例えば、薬学のグレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、滑石、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどの医薬品グレードを含む適切な無毒の固体担体が使用され得る。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１^ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５）を参照。）

本明細書に記載されるような少なくとも１つの置換したピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体化合物を含む組成物の投与量は、医療の技術分野に熟練している個人が使用する患者（例えば、ヒト）の疾病、即ち、疾患の段階、健康状態、年齢、および当業者が投与量を決定するために使用する他の因子に依存して、様々である。

医薬組成物は、当業者によって決定されるように処置（または予防される）疾患に適切な方法で投与され得る。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、またはより長い無病生存及び／又は全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上の及び／又は予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）を提供するのに十分な量で組成物を提供する。一般に、実験モデル及び／又は臨床試験を使用して、適量が決定され得る。適量は、患者の体重、重量、または血液量に依存し得る。

経口量は、典型的に、１日当たり、１〜４回の、約１．０ｍｇから約１０００ｍｇまでの範囲であり得る。

ヒストンデメチラーゼ
クロマチンは、染色体を作り上げるＤＮＡおよびタンパク質の複合体である。ヒストンは、ＤＮＡが 巻き付くスプールとして作用する、クロマチンの主要なタンパク質成分である。クロマチン構造の変化は、ヒストンタンパク質の共有結合修飾、および非ヒストンの結合タンパク質によって影響される。幾つかのクラスの酵素が、ヒストンを様々な部位で共有結合的に修飾することができると知られている。

タンパク質は、リシンのアミノ基およびアルギニンのグアニジノ基上でメチル化によって翻訳後に修飾され得るか、またはアスパルタート、グルタミン酸塩上、あるいはタンパク質のＣ末端上でカルボキシメチル化され得る。翻訳後のタンパク質メチル化は、ＲＮＡプロセシング、受容体媒介性のシグナル伝達、および細胞分化などの様々な細胞プロセスに関係している。翻訳後のタンパク質メチル化は、ヒストン上に生じると広く知られており、このような反応は、ヒストンメチルトランスフェラーゼによって触媒されると知られており、これによって、メチル基をＳ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）からヒストンまで移動させる。ヒストンメチル化は、ヘテロクロマチン形成、Ｘ染色体不活性化、および転写調節（ラハナーら、（２００３）Ｊ．セル皮下注射。１１６：２１１７−２１２４； Ｍａｒｇｕｅｒｏｎらおよび（２００５）は喉を鳴らす。Ｏｐｉｎ。ジェネット。デーウ。１５：１６３−１７６）を含む、多様な範囲の生物学的プロセスに関係すると知られている。

一般に転写活性化に相互に関連するアセチル化とは異なり、ヒストンメチル化が転写の活性または抑制につながるかどうかは、メチル化の特定の部位およびメチル化の程度（例えば、特定のヒストンリシン残基が、モノ−、ジ−、またはトリ−メチル化されるかどうか）に依存する。しかしながら、一般に、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７およびＨ４Ｋ２０上のメチル化は、遺伝子サイレンシングに連結されるが、一方でＨ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ３６、およびＨ３Ｋ７９上のメチル化は、一般に活性遺伝子の発現に関係している。さらに、Ｈ３Ｋ４のトリ−およびジ−メチル化は、一般に、活性転写した遺伝子の転写開始部位をマークする（ｍａｒｋｓ）が、一方でＨ３Ｋ４のモノメチル化は，エンハンサー配列に関係している。

「デメチラーゼ」または「タンパク質デメチラーゼ」は、本明細書で言及されるように、少なくとも１つのメチル基をアミノ酸側鎖から除去する酵素を指す。幾つかのデメチラーゼは、ヒストン上で作用し、例えば、ヒストンＨ３またはＨ４のデメチラーゼとして作用する。例えば、Ｈ３デメチラーゼは、Ｈ３Ｋ４、Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ２７、Ｈ３Ｋ３６及び／又はＨ３Ｋ７９の１つ以上を脱メチル化し得る。代替的に、Ｈ４デメチラーゼは、ヒストンＨ４Ｋ２０を脱メチル化し得る。デメチラーゼは、モノ−、ジ−及び／又はトリ−メチル化された基質のいずれかを脱メチル化することができると知られている。さらに、ヒストンデメチラーゼは、（例えば、細胞ベースのアッセイにおいて）メチル化されたコアヒストン基質、モノヌクレオソーム基質、ジヌクレオソーム基質及び／又はオリゴヌクレオソーム基質、ペプチド基質及び／又はクロマチン上で作用することができる発見されたリ最初のリジンデメチラーゼは、リジン特異的なデメチラーゼ１（ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）であって、フラビンを補助因子として使用して、モノ−およびジにメチル化されたＨ３Ｋ４または、Ｈ３Ｋ９の両方を非メチル化する。ヒストンｄｅｍｔｈｙｌａｓｅｓを包含している第２クラスの十文字Ｃ（ＪｍｊＣ）ドメインは予測されホルムアルデヒド放出アッセイを使用するので、Ｈ３Ｋ３６メチル基分解酵素が見出された時確証された。それはヒストンデメチラーゼ１（ＪＨＤＭ１／ＫＤＭ２Ａ）を包含しているＪｍｊＣドメインと名付けられた。

より多くのＪｍｊＣドメイン含有タンパク質が、続いて特定され、それらは、以下の７つのサブファミリーに系統発生的にクラスター化され得る：ＪＨＤＭ１、ＪＨＤＭ２、ＪＨＤＭ３、ＪＭＪＤ２、ＪＡＲＩＤ、ＰＨＦ２／ＰＨＦ８、ＵＴＸ／ＵＴＹ、およびＪｍｊＣドメインのみ。

ＪＭＪＤ２ファミリー
タンパク質のＪＭＪＤ２ファミリーは、トリ−およびジ−メチル化されたＨ３−Ｋ９を脱メチル化すると知られるヒストンデメチラーゼのファミリーであり、最初に特定されたヒストントリ−メチルデメチラーゼであった。特に、ＪＭＪＤ２ファミリーの異所的発現は、トリ−およびジ−メチル化されたＨ３−Ｋ９のレベルを劇的に低下させることが分かったが、一方でモノ−メチル化されたＨ３−Ｋ９のレベルを増加させ、これは、ヘテロクロマチンタンパク質１（ＨＰ１）を非局在化し、インビボでのヘテロクロマチンの全体的なレベルを低下させた。ｊｕｍｏｎｊｉタンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーのメンバーは、ＪＭＪＤ２Ｃおよびその同族体ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２ＤおよびＪＭＪＤ２Ｅを含む。Ｊｕｍｏｎｊｉタンパク質のＪＭＪＤ２サブファミリーで見られる共通の構造上の特徴は、ＪｍｊＮ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤおよびＴｄｒの配列を含む。

ＧＡＳＣ１およびＫＤＭ４Ｃとしても知られるＪＭＪＤ２Ｃは、トリ−メチル化されたＨ３Ｋ９およびＨ３Ｋ３６を脱メチル化すると知られている。ＪＭＪＤ２Ｃによるヒストン脱メチル化は、鉄およびα−ケトグルタル酸塩に依存してヒドロキシル化反応を介して生じ、ここで、ＪＭＪＤ２Ｃによるα−ケトグルタル酸塩の酸化的脱炭酸反応は、二酸化炭素、コハク酸塩、およびフェリルをもたらし、フェリルは、続いて、リシンＨ３Ｋ９のメチル基をヒドロキシル化して、ホルムアルデヒドを放出する。ＪＭＪＤ２Ｃは、核受容体ＰＰＡＲγによって脂肪生成の調整（ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）を調節（ｍｏｄｕｌａｔｅ）すると知られ、胚性幹細胞中の自己複製の調整に関係すると知られている。

ＪＡＲＩＤファミリー
本明細書で使用されるように、「ＪＡＲＩＤタンパク質」は、ＪＡＲＩＤ１サブファミリー（例えば、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１ＣおよびＪＡＲＩＤ１Ｄのタンパク質）およびＪＡＲＩＤ２サブファミリーにおけるタンパク質の他に、それらの同族体も含む。ＪＡＲＩＤタンパク質のさらなる記載およびリストは、Ｋｌｏｓｅ ｅｔ ａｌ． （２００６） Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：７１５−７２７で見ることができる。ＪＡＲＩＤ１ファミリーは、以下の幾つかの保存されたドメインを含有している：ＪｍｊＮ、ＡＲＩＤ、ＪｍｊＣ、ＰＨＤおよびＣ５ＨＣ２のジンクフィンガー（ｚｉｎｇ ｆｉｎｇｅｒ）。

ＫＤＭ５ＡまたはＲＢＰ２とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ａは、最初に、網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質の結合パートナーとして見つけられた。ＪＡＲＩＤ１Ａは、続いて、トリ−およびジ−メチル化されたＨ３Ｋ４のデメチラーゼとして機能することが分かり、老化および分化を阻害しながら、細胞成長を促進することが分かった。例えば、マウス細胞からのＪＡＲＩＤ１Ａの抑止は、細胞成長を阻害し、老化および分化を誘発し、およびインビトロで胚性幹細胞の多分化能の損失を引き起こす。ＪＡＲＩＤ１Ａは、胃癌において過剰発現されることが分かり、ＪＡＲＩＤ１Ａの損失は、ネズミ癌モデルにおいて腫瘍形成を減少させることが分かった。さらに、研究によって、網膜芽細胞腫結合タンパク質２（ＲＢＰ２）ヒストンデメチラーゼの損失が、欠損マウスＲｂ１またはＭｅｎ１の腫瘍形成を抑制することが実証され（Ｌｉｎ ｅｔａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ａｕｇｕｓｔ １６， ２０１１， １０８（３３），１３３７９−８６； ｄｏｉ： １０．１０７３／ｐｎａｓ．１１１０１０４１０８）、ＲＢＰ２阻害薬が癌抗活性を有するだろうという結論につながった。

ＫＤＭ５ＢおよびＰＬＵ１とも呼ばれるＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＨＥＲ２チロシンキナーゼによって調整された遺伝子を発見する実験において元来見つけられた。ＪＡＲＩＤ１Ｂは、一貫して、乳癌細胞株で発現されることが分かったが、精巣を例外として、ＪＡＲＩＤ１Ｂの制限（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）が、正常な成人組織において見られた。さらに、浸潤性腺管癌の９０％は、ＪＡＲＩＤ１Ｂを発現することが分かった。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、良性の前立腺中の発現がより限定されるなかで、前立腺癌においてアップレギュレートされることが分かり、膀胱癌および肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳＣＬＣの両方）においてアップレギュレートされることも分かった。ＪＡＲＩＤ１Ｂは、ＢＲＣＡ１、ＣＡＶ１および１４−３−３σなどの癌抑制遺伝子を抑圧することも分かり、ＪＡＲＩＤ１Ｂのノックダウンは、これらの遺伝子でトリ−メチル化されたＨ３Ｋ４のレベルを増加されることが分かった。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、該方法は、ヒストンデメチラーゼ酵素を式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。

さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、ここでヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪｍｊＣドメインを含む。さらなる実施形態では、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための方法があり、ここでヒストンデメチラーゼ酵素は、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、またはＪＭＪＤ２Ａから選択される。

処置の方法
本明細書には、一般に又は１つ以上の特異的な標的遺伝子に関してのいずれかで、細胞または被験体において脱メチル化を調節する方法が開示される。脱メチル化は、制限なしで、以下を含む様々な細胞機能を制御するために調節され得る：分化；増殖；アポトーシス；腫瘍形成、白血病誘発または他の腫瘍化転換事象；脱毛；あるいは性分化。例えば、特定の実施形態では、本発明は、ＪｍｊＣドメインを含むデメチラーゼ（例えば、ＪＨＤＭタンパク質などのヒストンデメチラーゼ）の活性を調節することによって、必要としている被験体においてヒストンのメチル化及び／又は脱メチル化によって調整された疾患を処置する方法を提供する。

さらなる実施形態では、被験体において癌を処置するための方法があり、該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む。さらなる実施形態では、被験体において癌を処置するための方法があり、該方法は、式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含む。

さらなる実施形態では、被験体において癌を処置するための方法があり、ここで癌は、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌または黒色腫から選択される。

さらなる実施形態では、腫瘍の成長を阻害するための方法があり、該方法は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含み、ここで腫瘍は、網膜芽細胞腫遺伝子（ＲＢ１）機能の損失によって特徴付けられる。

さらなる実施形態では、腫瘍の成長を阻害するための方法があり、該方法は、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を投与する工程を含み、ここで腫瘍は、多発性内分泌新生物の１型遺伝子（Ｍｅｎ１）機能の損失によって特徴付けられる。

他の実施形態および使用は、本開示を考慮すれば当業者に明白となる。以下の実施例は、様々な実施形態の例証となるものとしてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を制限するようには解釈されないものとする。

１．化学合成
他に特に明記のない限り、商用サプライヤーから受け取った試薬および溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気及び／又は酸素に敏感な合成変換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間は、おおよそであり、最適化しなかった。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフイーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。スペクトルはｐｐｍ（δ）で与えられ、結合定数（Ｊ）はＨｅｒｔｚにおいて報告されている。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを、参照ピークとして使用した。

調製１Ａ：ピリド［３，４−ｄ］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−アミノピリジン−４−カルボキサミド（５ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（１１．９ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（７．４ｇ、７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間還流させた。溶液を真空内で濃縮し、残留物を水中で粉砕した。固形物を、ろ過し、水およびＴＨＦで洗浄した。固形物を、乾燥させて、４．１ｇ（７０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １１．６２ （ｓ， １Ｈ）， １１．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。

調製２Ｂ：２，４−ジクロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

トルエン（５０ｍＬ）中のピリド［３，４−ｄ］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＥＡ（３．１５ｇ、２５ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ_３（９．５ｇ、６１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩還流させた。溶液を真空内で濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り込み、水性のＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。有機物を、乾燥させて、ろ過した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２５％のＥＡ：ＰＥ）によって精製し、１．０ｇ（４１％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。

調製１Ｃ：２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（０．５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。溶液を、５Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ＝２に調節し、結果として生じる沈澱物を、ろ過し、水およびＴＨＦで洗浄し、および乾燥させて、０．８ｇ（８８％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １３．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。

実施例１：２−プロパン−２−イルオキシ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

フラスコに、イソプロパノール（５ｍｌ）およびＮａ（２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、６０℃に加熱し、Ｎａが消滅するまで３０分間撹拌した。２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、混合物に加え、２時間９０℃で撹拌した。溶液を、真空内で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として４３ｍｇ（４８％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １．３７ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ）， ５．３８−５．４１ （１Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．５１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された（Ｃａｌｃ’ｄ），２０６；実測値（ｆｏｕｎｄ）、２０６。

実施例２：２−エトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

エタノール（２０ｍＬ）中の２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＮａ（１５０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物は一晩還流させた。溶液を真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として５０ｍｇ（４４％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １２．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．４７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．３６ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，１９２；実測値、１９２。

実施例３：２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

フラスコに、エタン−１，２−ジオール（５ｍＬ）およびＮａ（５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、Ｎａが溶解されるまで撹拌した。２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を一晩８０℃で撹拌した。溶液を真空内で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として２０ｍｇ（２２％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １２．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）， ３．７５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２０８；実測値、２０８。

実施例４：２−フェニルメトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベンジルアルコールａ２５（３６０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１７０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３０分間室温で撹拌した。２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩８０℃で撹拌した。溶液を、真空内で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として８５ｍｇ（４０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １２．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．５３−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ５．５０ （ｓ， ２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２５４；実測値、２５４。

実施例５：２−（シクロプロピルメトキシ）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、シクロプロピルメタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．３８−０．４２ （２Ｈ， ｍ）， ０．５７−０．６２ （２Ｈ， ｍ）， １．２７−１．３０ （１Ｈ， ｍ）， ４．２７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｓ）， １２．６４ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２１８；実測値、２１８。

実施例６：２−シクロペンチロキシ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、シクロペンタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １．６１−１．６４ （２Ｈ， ｍ）， １．７０ −１．７４ （２Ｈ， ｍ）， １．８０−１．８２ （２Ｈ， ｍ）， １．９６−１．９９ （２Ｈ， ｍ）， ５．５２−５．５３ （１Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．５０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２３２；実測値、２３２。

実施例７：２−プロポキシ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、プロパン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２４％の収率で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．９８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， １．７３−１．７９ （２Ｈ， ｍ）， ４．３８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．６１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２０６；実測値、２０６。

実施例８：２−メトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

メタノール（２０ｍＬ）中のクロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＮａ（１５０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩還流させた。溶媒を除去し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、２５ｍｇ（２６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_８Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，１７８；実測値、１７８。

実施例９：２−ブタン−２−イルオキシ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、ブタン−２−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから８３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．９４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．３４ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， １．６８−１．７２ （２Ｈ， ｍ）， ５．２１−５．２４ （１Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｓ）， １２．５２ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２２０；実測値、２２０。

実施例１０：２−（２−フェノキシエトキシ）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

水素化ナトリウム（４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−フェノキシエタノール（０．５ｍＬ）に加えた。反応物を２０分間撹拌し、２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間１２０℃で撹拌した。水（０．２ｍＬ）を加え、溶媒を濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（０−１５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、ベージュ色固形物として１９ｍｇの所望の生成物を得た（２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ４．２６ − ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．７７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ６．８９ − ７．０４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４９ − ８．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２８４；実測値、２８４。

実施例１１：２−（シクロブチルメトキシ）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

表題化合物を、実施例１０の調製のための手順に従って、シクロブチルメタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１６％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２３２；実測値、２３２。

実施例１２：２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、２，２，２−トリフルオロエタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ５．１３−５．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ８．５６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．８８ （１Ｈ， ｓ）， １３．０５ （１Ｈ， ｓ）。
［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例１３：２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ２．８１−２．９２ （２Ｈ， ｍ）， ４．５５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， １２．７７ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２６０；実測値、２６０。

実施例１４：２−（２−メチルプロポキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、２−メチルプロパン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．９９ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ２．０４−２．０８ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．６１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２２０；実測値、２２０。

実施例１５：２−（３−メチルブトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、３−メチルブタン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．９４ （６Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．６２−１．６６ （２Ｈ， ｍ）， １．７５−１．７８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．５９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２３４；実測値、２３４。

実施例１６：２−（２−メチルブトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、２−メチルブタン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから７１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ０．９２ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ０．９７ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， １．２０−１．２７ （１Ｈ， ｍ）， １．４７−１．５３ （１Ｈ， ｍ）， １．８２−１．８７ （１Ｈ， ｍ）， ４．２０−４．３２ （２Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．６０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２３４；実測値、２３４。

実施例１７：２−（２−フェニルプロポキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、２−フェニルプロパン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから７２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １．３３ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ３．２５−３．２８ （１Ｈ， ｍ）， ４．４５−４．５７ （２Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２５ （１Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３８ （４Ｈ， ｍ）， ７．８２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， １２．６２ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８２；実測値、２８２。

実施例１８：２−（２−フェニルエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、２−フェニルエタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２７％の収率で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ３．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ４．６３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．２３−７．２５ （１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３６ （４Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８４ （１Ｈ， ｓ）， １２．６４ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２６８；実測値、２６８。

実施例１９：２−（１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、１−フェニルプロパン−２−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １．３４ （３Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ）， ２．９３−３．０８ （２Ｈ， ｍ）， ５．４４−５．４９ （１Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．２２ （１Ｈ， ｍ）， ７．２８−７．３４ （４Ｈ， ｍ）， ７．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．８２ （１Ｈ， ｓ）， １２．５６ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８２；実測値、２８２。

実施例２０：２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１の調製のための手順に従って、４，４，４−トリフルオロブタン−１−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １．９５−２．０３ （２Ｈ， ｍ）， ２．４０−２．５０ （２Ｈ， ｍ）， ４．４８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．８４ （１Ｈ， ｓ）， １２．６４ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２７４；実測値、２７４。

実施例２１：２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

水素化ナトリウム（４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、０℃でジオキサン（１ｍＬ）中の３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オール（０．５ｍＬ）に加えた。反応物を２０分間撹拌し、２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間１２０℃で撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却した。反応を氷水（０．２ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を、真空内で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０％−２０％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として１３ｍｇ（１９％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．９７ − ２．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．７３ − ２．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ＝６．５７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）。

実施例２２：２−（２−メトキシエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−メトキシエタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．３１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６３ − ３．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．４９ − ４．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。

実施例２３：２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９４ − ４．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｑ， Ｊ＝９．５２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｄｔ， Ｊ＝４．１１， ２．３７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。

実施例２４：２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、３−メチルブタン−１，３−ジオールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１７ （ｓ， ６ Ｈ）， １．８６ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６０ （ｓ， １ Ｈ）。

実施例２５：２−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、２−メチルプロパン−１，３−ジオールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９６ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．９７ − ２．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ４．２６ （ｄｄ， Ｊ＝１０．３６， ６．５７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ＝１０．３６， ６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， ２ Ｈ）， １２．６２ （ｓ， ２ Ｈ）。

実施例２６：２−（オキソラン−２−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、テトラヒドロフラン−２−イルメタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．６２ − ２．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１６ − ４．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ＝３．５４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７０ （ｓ， １ Ｈ）。

実施例２７：２−（オキソラン−３−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、テトラヒドロフラン−３−イルメタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．５６ − １．７７ （ｍ， １ Ｈ）， １．９１ − ２．１１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４９ − ３．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６０ − ３．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７４ − ３．８１ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２８ − ４．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３６ − ４．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７９ − ７．９０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６５ （ｓ， １ Ｈ）。

実施例２８：Ｎ−［２−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシエチル］−Ｎ−メチルアセタミド

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミドおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．０１ （ｄ， Ｊ＝５．００ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ＝１０．００ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ３．６３ − ３．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．４８ − ４．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ＝５．１８， ２．６５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄｄ， Ｊ＝５．０５， ４．０４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７３ （ｄ， Ｊ＝５．５０ Ｈｚ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_３Ｏ_４に対して計算された，２６３；実測値、２６３。

実施例２９：２−（２−プロパン−２−イルオキシエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−（プロパン−２−イルオキシ）エタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１０ （ｄ， Ｊ＝６．０６ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ３．５７ − ３．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６９ − ３．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５２ （ｄｄ， Ｊ＝５．３１， ３．７９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２５０；実測値、２５０。

実施例３０：２−（２−フェニルメトキシエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−（ベンジルオキシ）エタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７６ − ３．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．５８ − ４．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２０ − ７．４０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２９８；実測値、２９８。

実施例３１：Ｎ−［２−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシエチル］ベンズアミド

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７０ （ｑ， Ｊ＝５．４７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４３ − ７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０ − ７．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８１ − ７．９６ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６２ − ８．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６７ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_３に対して計算された，３１１；実測値、３１１。

実施例３２：３−［（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシメチル］ベンゾニトリル

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、３−ヒドロキシメチル）ベンゾニトリルおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．５６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ − ７．９２ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １ Ｈ）， １２．７７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_２に対して計算された，２７９；実測値、２７９。

実施例３３：２−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８４ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ＝２．０２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝２．２７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １ Ｈ）， １２．６５ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例３４：２−フェノキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、フェノール（２６０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（３６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間還流させ、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％−３％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、紅梅色固形物として３５ｍｇ（２６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．５３−７．３１ （ｍ， ５Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２４０；実測値、２４０。

実施例３５：Ｎ−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシフェニル］アセトアミド

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．０７ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １ Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_３に対して計算された，２９７；実測値、２９７。

実施例３６：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシフェニル］カルバマート

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシフェニル）カルバマートおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４７ （ｓ， ９ Ｈ）， ６．９０ − ６．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５８ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_４に対して計算された，３５５；実測値、３５５。

実施例３７：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３，４−ジフルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．２２ − ７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５３ − ７．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６２ − ７．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １ Ｈ）， １３．２２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_７Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２７６；実測値、２７６。

実施例３８：２−（３，４−ジメトキシフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３，４−ジメトキシフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝８．７２， ２．６５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ＝５．８１， ３．０３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０７ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４に対して計算された，３００；実測値、３００。

実施例３９：２−（３−プロパン−２−イルフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−（プロパン−２−イル）フェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２３ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， ２．９５ （ｄｔ， Ｊ＝１３．７１， ６．６６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ − ７．２８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８２；実測値、２８２。

実施例４０：２−（３−フルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−フルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．１８−７．２４ （２Ｈ， ｍ）， ７．３５−７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５７ （１Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．７２ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １３．１９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例４１：２−（３−クロロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−クロロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１７％の収率で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．３５−７．４ （２Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５７ （２Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．７２ （１Ｈ， ｓ）， １３．１９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２７４；実測値、２７４。

実施例４２：２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、２，３−ジフルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．２６ − ７．５７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．４５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_７Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２７６；実測値、２７６。

実施例４３：２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．３０ − ７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ − ７．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．２２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，３０６；実測値、３０６。

実施例４４：２−（３−メトキシフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−メトキシフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ６．９０−６．９７ （３Ｈ， ｍ）， ７．３７−７．４０ （１Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．７０ （１Ｈ， ｓ）， １３．１１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２７０；実測値、２７０。

実施例４５：２−（４−エトキシ−３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、４−エトキシ−３，５−ジフルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．３３ （ｔ， Ｊ＝６．９５ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ４．１８ （ｑ， Ｊ＝６．９９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．２４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１１Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，３２０；実測値、３２０。

実施例４６：２−（２−フルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、２−フルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．３１−７．５５ （４Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｓ）， １３．３８ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例４７：２−（４−フルオロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、４−フルオロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．３１−７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．６９ （１Ｈ， ｓ）， １３．１６ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例４８：２−（４−メトキシフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、４−メトキシフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７９ （３Ｈ， ｓ）， ７．０１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．２６ （２Ｈ， ｓ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １３．０１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２７０；実測値、２７０。

実施例４９：２−（４−クロロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、４−クロロフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２９％の収率で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．４０−７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．５５−７．５７ （２Ｈ， ｍ）， ７．９０ （１Ｈ， ｓ）， ８．５６−８．７３ （２Ｈ， ｍ）， １３．１９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_８ＣｌＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２７４；実測値、２７４。

実施例５０：２−［３−（ジメチルアミノ）フェノキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−（ジメチルアミノ）フェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．９１ （６Ｈ， ｓ） ６．５７−６．６５ （３Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２７ （１Ｈ， ｍ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５４ （１Ｈ， ｓ）， ８．７２ （１Ｈ， ｓ）， １３．０５ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２に対して計算された，２８３；実測値、２８３。

実施例５１：２−（１−メチルインダゾール−５−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ４．０４ （３Ｈ， ｓ）， ７．１４ （１Ｈ， ｓ）， ７．６９ （１Ｈ， ｓ）， ７．８３−７．９１ （２Ｈ， ｍ）， ８．１１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．６６ （１Ｈ， ｓ）， １３．２２ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１１Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２９４；実測値、２９４。

実施例５２：２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−（トリフルオロメチル）フェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから７６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．６７ − ７．７７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．２５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０８；実測値、３０８。

実施例５３：２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、３−フルオロ−４−メトキシフェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８８ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．１３ − ７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２２ − ７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｄｄ， Ｊ＝１２．１３， ２．５３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．７２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．１３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０Ｆ_１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２８８；実測値、２８８。

実施例５４：２−（１−プロピルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８６ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， １．８３−１．７８ （２Ｈ， ｍ）， ４．０８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ）， ７．６１ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， ８．８４ （１Ｈ， ｓ）。１３．０９（１Ｈ、ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

実施例５５：２−｛［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］オキシ｝、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９２ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．５１ （ｄｔ， Ｊ＝１３．２６， ６．７６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３００；実測値、３００。

実施例５６：２−［（１−シクロペンチルピラゾール−４−イル）オキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．５７ − ２．１６ （ｍ， ８ Ｈ）， ４．６４ − ４．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３００；実測値、３００。

実施例５７：２−（３−エチルフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および３−エチルフェノール（２００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、無水の炭酸カリウム（２２７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１１０℃で１６時間撹拌し、室温まで冷却した。懸濁液を、水（１０ｍＬ）で希釈し、その後、ｐＨを１Ｎ ＨＣｌで４に調節した。懸濁液を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、ろ過し、濃縮し、シリカゲル（８０：２０ ＥＡ：Ｈｅｘ）上でクロマトグラフィー分離し（ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｅｄ）、ベージュ色固形物として６２ｍｇ（４２％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２２ （３Ｈ， ｍ）， ２．６３ （２Ｈ， ｍ）， ７．０７−７．１８ （３Ｈ， ｍ）， ７．３８ （１Ｈ， ｍ）， ７．８５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ）， ８．６６ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２６７；実測値、２６７。

実施例５８：２−（３−プロピルフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および３−プロピルフェノール（２２６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水の炭酸カリウム（２２７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１１０℃で２４時間撹拌し、室温まで冷却した。懸濁液を、水（１０ｍＬ）で希釈し、その後、ｐＨを１Ｎ ＨＣｌで４に調節した。懸濁液を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、ろ過し、濃縮し、シリカゲル（６０：４０ ＥＡ：Ｈｅｘ）上でクロマトグラフィー分離し、ベージュ色固形物として３８ｍｇ（２５％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ０．８８ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ）， １．５９ （２Ｈ， ｍ）， ２．５７ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．０５−７．１７ （３Ｈ， ｍ）， ７．３６ （１Ｈ， ｍ）， ７．８６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ）， ８．６３ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８１；実測値、２８１。

実施例５９：２−［４−（ジメチルアミノ）フェノキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、４−（ジメチルアミノ）フェノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．７３ （６Ｈ， ｓ）， ６．７７ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．１３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．８７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．６８ （１Ｈ， ｓ）， １３．０１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_２に対して計算された，２８４；実測値、２８４。

調製６０Ａ：（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルフォリン−４−イル）メタノン

ＤＭＦ（５ｍｌ）中の３−フルオロ−５−ヒドロキシ−安息香酸（３００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（４００μＬ、２．８８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０１ｍｇ、２．１１ｍｏｌ）およびモルフォリン（１８４μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、酢酸エチル中に取り込み、水で洗浄した。有機物を濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％−１０％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、２６４ｍｇ（６１％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．５７ （ｂｒ． ｓ．， ８ Ｈ）， ６．３８ − ６．８９ （ｍ， ３ Ｈ）， １０．０３ − １０．３９ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２ＦＮＯ_３に対して計算された，２２６；実測値、２２６。

実施例６０：３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシフェニル］−モルフォリン−４−イルメタノン

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルフォリン−４−イル）メタノンおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４２ − ３．８０ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．２５ − ７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４８ （ｄｔ， Ｊ＝９．５４， ２．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝５．３０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １ Ｈ）， １３．２５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_１Ｎ_４Ｏ_４に対して計算された，３７１；実測値、３７１。

調製６１Ａ：１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−オール

Ｈ_２ＳＯ_４／Ｈ_２Ｏ（１：１、１５ｍＬ）中の１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン（１．０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ（１．５ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（０．３６ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下で加えた。この濃い溶液を２時間撹拌し、水（５ｍＬ）を加え、その後、２時間１１０℃で加熱した。反応物を、室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で慎重に中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製し、白色固形物として６２０ｍｇ（６２％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算された，１９３；実測値、１９３。

実施例６１：２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．１９ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ＝５．１８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ＝５．１８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ＝８．７２， １．８９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １ Ｈ）， １３．２１ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３３８；実測値、３３８。

調製６２Ａ：１−エチルピラゾール−４−ボロン酸

アセトン／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ、１：１）中の１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステル（３２０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ_４（９２５ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＡｃ（２７７ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌し、真空内で濃縮した。粗製物（ｃｒｕｄｅ）を、ゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、黄色油として１２７ｍｇ（６０％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_５Ｈ_９ＢＮ_２Ｏ_２に対して計算された，１４１；実測値、１４１。

調製６２Ｂ：１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

Ｅｔ_２Ｏ（５ｍＬ）中の１−エチルピラゾール−４−ボロン酸（１２７ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．３５ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ_２（０．３２ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（０．３２ｍＬ）の混合物を、１時間室温で撹拌し、その後、１６時間還流させた。ｐＨを、水性のＮａＨＣＯ_３を使用して７に調節した。溶液を、真空内で濃縮し、ゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、無色油として３０ｍｇ（３０％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_５Ｈ_８Ｎ_２Ｏに対して計算された，１１３；実測値、１１３。

実施例６２：２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４０ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ４．１４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．６０ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｓ）。 １３．０８ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２５７；実測値、２５７。

調製６３Ａ：１−（イソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコール・エステル（２．１２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＯＨ（２．５Ｎ、４ｍＬ）およびＨ_２Ｏ_２（３０％、２ｍＬ）を加えた。混合物を、３時間室温で撹拌した。溶液を、ｐＨ＝２まで２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として表題化合物（８１６ｍｇ、７１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１．４５ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ）， ４．３６−４．４０ （１Ｈ， ｍ）， ７．１３ （１Ｈ， ｓ）， ７．１５ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_２Ｏに対して計算された，１２７；実測値、１２７。

実施例６３：２−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（イソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４４ （６Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ４．９８−４．５１ （１Ｈ， ｍ）， ７．６１ （１Ｈ， ｓ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．０９ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．８５ （１Ｈ， ｓ）， １３．０９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

調製６４Ａ：１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステル

ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．９４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．６８ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で２時間１６０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％のＥＡ：ＰＥ）によって精製し、黄色油として２．２ｇ（９０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：
δ１．３２ （１２Ｈ， ｓ）， ３．３２ （３Ｈ， ｓ）， ３．７５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．３０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．７７ （１Ｈ， ｓ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_２１ＢＮ_２Ｏ_３に対して計算された，２５３；実測値、２５３。

調製６４Ｂ：１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６３Ａのための手順に従って、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステルから８０％の収率で調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．３０ （３Ｈ， ｓ）， ３．６７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．１５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｓ）， ７．１８ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２に対して計算された，１４３；実測値、１４３。

実施例６４：２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．２６ （３Ｈ， ｓ）， ３．７１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ４．２６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｓ）， ７．８９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．０５ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）。１３．０９（１Ｈ，ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，２８８；実測値、２８８。

調製６５Ａ：１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステル

表題化合物を、調製６４Ａのための手順に従って、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび１−ブロモ−３−メトキシプロパンから７０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１．３２ （１２Ｈ， ｓ）， ２．０４−２．１１（２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３２ （５Ｈ， ｍ）， ４．２３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．６８ （１Ｈ， ｓ）， ７．７９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_２３ＢＮ_２Ｏ_３に対して計算された，２６７；実測値、２６７。

調製６５Ｂ：１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６４Ｂのための手順に従って、１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステルから８５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ２．０１−２．０８ （２Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．３３ （５Ｈ， ｍ）， ４．１０ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ７．０９ （１Ｈ， ｓ）， ７．１８ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_７Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算された，１５７；実測値、１５７。

実施例６５：２−｛［１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．００−２．０４ （２Ｈ， ｍ）， ３．２６ （３Ｈ， ｓ）， ３．３２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ４．１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ７．６２ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．０７ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）。１３．０９（１Ｈ，ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３０２；実測値、３０２。

調製６６Ａ：１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６４Ｂのための手順に従って、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから６３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．１４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝０．７６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１３ − ７．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝０．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ − ７．３６ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏに対して計算された，１７５；実測値、１７５。

実施例６６：２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから７９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２５ − ７．３４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３３ − ７．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝４．２９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．８２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．１１ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３２０；実測値、３２０。

調製６７Ａ：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル メタンスルホン酸

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４．５ｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴温度で、ＴＥＡ（５．４ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）およびＭｅＳＯ_２Ｃｌ（３．７３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間室温で撹拌した。反応を水でクエンチし、有機質層を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、７．９ｇの表題化合物（１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１．８４−１．９３ （２Ｈ， ｍ）， ２．０３−２．０８ （２Ｈ， ｍ）， ３．０５ （３Ｈ， ｓ）， ３．５２−３．５８ （２Ｈ， ｍ）， ３．９２−３．９７ （２Ｈ， ｍ）， ４．８７−４．９４ （１Ｈ， ｍ）。

調製６７Ｂ：１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステル

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（０．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、３０分間室温で撹拌した。テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル メタンスルホン酸（１．１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩１１０℃で撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％のＥＡ：ＰＥ）によって精製して、５５０ｍｇの表題化合物（４０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_２３ＢＮ_２Ｏ_３に対して計算された，２７９；実測値、２７９。

調製６７Ｃ：１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸、ピナコールエステル（５５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（２．５Ｎ、０．６ｍＬ）およびＨ_２Ｏ_２（０．４ｍＬ）を加えた。混合物を、３時間室温で撹拌し、１Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ＝６に調節した。溶液を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製して、２５０ｍｇ（７６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１．９６−２．０４ （４Ｈ， ｍ）， ３．６３−３．５９ （２Ｈ， ｍ）， ４．０５−４．０７ （２Ｈ， ｍ）， ４．２３−４．２７ （１Ｈ， ｍ）， ７．１１ （１Ｈ， ｓ）， ７．２５ （１Ｈ， ｓ）。

実施例６７：２−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．９４−１．９９ （４Ｈ， ｍ）， ３．４５−３．５０ （２Ｈ， ｍ）， ３．９６−３．９９ （２Ｈ， ｍ）， ４．３９−４．４２ （１Ｈ， ｍ）， ７．６５ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ ）， ８．１５ （１Ｈ， ｓ）， ８．５５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， ８．８６ （１Ｈ， ｓ）， １３．１１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３１４；実測値、３１４。

調製６８Ａ：メチル３−アミノ−２−クロロピリジン−４−カルボキシラート

濃縮ＨＣｌ中のメチル３−アミノピリジン−４−カルボキシラート（３０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）の溶液に、氷浴温度で、Ｈ_２Ｏ_２（２４．９ｇ、０．２２ｍｏｌ）を滴下で加え、混合物を１時間室温で撹拌した。水性のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１０ｍＬ）を加え、沈澱物をろ過した。ろ液を、水性のＮａＨＣＯ_３を使用してｐＨ＝８に調節し、溶液を、ＥＡで抽出し、乾燥させて、真空内で濃縮した。粗製物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０：１：１のＰＥ：ＥＡ：ＤＣＭ）によって精製し、オフホワイト固形物として１８．３ｇ（５０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｂｒ． ｓ．， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_７Ｈ_７ＣｌＮ_２Ｏ_２に対して計算された，１８７；実測値、１８７。

調製６８Ｂ：メチル３−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキシラート

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル３−アミノ−２−クロロピリジン−４−カルボキシラート（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−トリブチルスタナニル（ｔｒｉｂｕｔｙｌａｔａｎｎａｎｙｌ）−１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ−１１８（４００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間１３０℃でＮ_２下で撹拌した。溶液を真空内で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製して、１．３ｇ（７６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ３．９２ （３Ｈ， ｓ）， ７．３０−７．３６ （２Ｈ， ｍ）， ７．６５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ７．８１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ８．２５ （２Ｈ， ｓ）。

調製６８Ｃ：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール

メチル３−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−４−カルボキシラート（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）および尿素（５．２ｇ、８６．７ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間１９０℃で撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水を加えた。混合物を２時間撹拌し、沈澱物を、ろ過し、熱水およびＴＨＦで洗浄した。固形物を乾燥させて、０．８ｇ（７６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ７．６３ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．９９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ８．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １１．６８ （１Ｈ， ｓ）， １２．４４ （１Ｈ， ｓ）。

調製６８Ｄ：２，４−ジクロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン

フラスコに、８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ_３（２０ｍＬ）およびＤＩＥＡ（２．１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間１２５℃で撹拌した。ＰＯＣｌ_３を真空内で除去し、残留物を氷水上に注いだ。溶液を、水性のＮａＨＣＯ_３をを使用してｐＨ＝７に調節し、ＤＣＭで抽出した。組み合わさった有機質層を、ブラインで洗浄し、濃縮して、１．６ｇ（７０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ４．１３ （３Ｈ， ｓ）， ８．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ８．８３ （１Ｈ， ｓ）， ８．９９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ９．１９ （１Ｈ， ｓ）。

調製６８Ｅ：２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（０．７１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間室温で撹拌した。溶液を、５Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ＝７に調節した。固形物を、ろ過し、水およびＴＨＦで洗浄し、乾燥させて、１．３ｇ（７０％）の表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ８．３９−８．５３ （３Ｈ， ｍ）。

実施例６８：２−メトキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

シールド管に、メタノールおよびＮａ（５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎａを溶解した後、２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩１００℃で撹拌した。反応物を真空内で濃縮し、残留物を、水およびＴＨＦで洗浄して、５５ｍｇ（５７％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８９ （３Ｈ， ｓ）， ４．０９ （３Ｈ， ｓ）， ７．７９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．３１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２５８；実測値、２５８。

実施例６９：２−エトキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例６８の調製のための手順に従って、エタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４１ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ３．７８ （３Ｈ， ｓ）， ４．５０ （２Ｈ， ｍ）， ７．６６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．８４ （１Ｈ， ｓ）， ８．１３ （１Ｈ， ｓ）， ８．４５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

実施例７０：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例６８の調製のための手順に従って、２，２，２−トリフルオロエタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ５．１６−５．２３ （２Ｈ， ｍ）， ７．７１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ）， ７．９０ （１Ｈ， ｓ）， ８．１７ （１Ｈ， ｓ）， ８．５０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３２６；実測値、３２６。

実施例７１：２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

水素化ナトリウム（４６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、０℃でジオキサン（１ｍＬ）中の４−フルオロベンジルアルコール（１．０ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を２時間撹拌した。２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間１００℃で撹拌した。反応混合物を０．２ｍＬの氷水でクエンチした。
溶媒を濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％のＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、淡黄色固形物として３４ｍｇ（３５％）の表題生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７６ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ５．５５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ７．１９ − ７．３８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．５９， ５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９６ − ８．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５２；実測値、３５２。

実施例７２：２−（シクロプロピルメトキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のシクロプロピル−メタノール（２７６ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（１５５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０分間室温で撹拌した。２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールを加えた。混合物を５時間１２０℃で撹拌した。溶媒を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、１００ｍｇ（４４％）の表題生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．４８−０．６８ （４Ｈ， ｍ）， １．３３−１．３７ （１Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ） ７．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．４１ （１Ｈ， ｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ９．１９ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，２９８；実測値、２９８。

実施例７３：２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、３−メチルブタン−１，３−ジオールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２１ （６Ｈ， ｓ）， １．９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， ３．８１ （３Ｈ， ｓ）， ４．５９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．２１ （１Ｈ， ｓ）， ８．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．５１ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３３０；実測値、３３０。

実施例７４：８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、４，４，４−トリフルオロブタン−１−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ２．０７−２．１０ （２Ｈ， ｍ）， ２．３４−２．３８ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．５９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ）， ７．９２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ）， ８．３８ （１Ｈ， ｓ）， ８．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．９４ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３５４；実測値、３５４。

実施例７５：２−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、エタン−１，２−ジオールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．８４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ４．０１ （３Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ） ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４５ （１Ｈ， ｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ９．２７ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，２８８；実測値、２８８。

実施例７６：２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、２−（ジメチルアミノ）エタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．９２ （６Ｈ， ｓ）， ３．６３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．９３ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４０ （１Ｈ， ｓ）， ８．６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．１７ （１Ｈ， ｓ）。
［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３１５；実測値、３１５。

実施例７７：２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、２，２−ジフルオロエタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．８７−４．９４ （２Ｈ， ｍ）， ６．５２ （１Ｈ， ｍ）， ７．９７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４５ （１Ｈ， ｓ）， ８．６４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．２０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３０８；実測値、３０８。

実施例７８：２−（２−シクロプロピルエトキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、２−シクロプロピルエタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．２６−０．２０ （２Ｈ， ｍ）， ０．４５−０．４９ （２Ｈ， ｍ）， ０．８５−０．９２ （１Ｈ， ｍ）， １．７０−１．７５ （２Ｈ， ｍ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．６１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．９４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４２ （１Ｈ， ｓ）， ８．５９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．２０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３１２；実測値、３１２。

実施例７９：２−（１−ベンジルピラゾール−４−イル）オキシ−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オール（１３０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間７５℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、浅黄色固形物として５５ｍｇ（３７％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４４ （ｓ， ３ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２２ − ７．３９ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．６７ − ７．７４ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．３９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １３．０１ − １３．４０ （ｂｒ．ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_２に対して計算された，４００；実測値、４００。

実施例８０：２−［１−（３−メチルブチル）ピラゾール−４−イル］オキシ−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．９２ （ｄ， Ｊ＝６．８２ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．４８ − １．６１ （ｍ， １ Ｈ）， １．７２ （ｑ， Ｊ＝６．９１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_２に対して計算された，３８０；実測値、３８０。

実施例８１：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、３，４−ジフルオロフェノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４２ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６６ − ７．８１ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １３．４５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３５６；実測値、３５６。

実施例８２：２−［４−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ］−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、４−（２−メトキシエトキシ）フェノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ − ３．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１３ − ４．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ＝９．０９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝９．０９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．４４ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４に対して計算された，３９４；実測値、３９４。

実施例８３：８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−２−（１−メチルインダゾール−６−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．９７ （ｂｒ． ｓ． ， ３ Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３ Ｈ）， ６．９８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １３．４０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_２に対して計算された，３７４；実測値、３７４。

調製８４Ａ：１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−オール

表題化合物を、６１Ａの調製のための手順に従って、１−エチルインダゾール−６−アミンから６７％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏに対して計算された，１６３；実測値、１６３。

実施例８４：２−（１−エチルインダゾール−６−イル）オキシ−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２７ − １．４１ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．９１ （ｂｒ． ｓ． ， ３ Ｈ）， ４．３７ − ４．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ＝８．７２， １．８９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １３．３９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_２に対して計算された，３８８；実測値、３８８。

調製８５Ａ：１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−オール

表題化合物を、６１Ａの調製のための手順に従って、１，３−ジメチルインダゾール−６−アミンから５７％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏに対して計算された，１６３；実測値、１６３。

実施例８５：２−（１，３−ジメチルインダゾール−６−イル）オキシ−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７９の調製のための手順に従って、１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０１ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３ Ｈ）， ７．０６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ＝８．５９， １．７７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．５９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_２に対して計算された，３８８；実測値、３８８。

調製８６Ａ：１−（４−フルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．９４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンジルブロミド（２．２３ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間１３０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０−８０％、ＥＡ：ヘキサン）によって精製し、黄色油として１．３６ｇ（４５％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．１８ − １．２９ （ｍ， １２ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０８ − ７．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７ − ７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_２０ＢＦＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３０３；実測値、３０３。

調製８６Ｂ：１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６６Ａの調製のための手順に従って、１−（４−フルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから６７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．１２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１１ − ７．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２０ − ７．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_９ＦＮ_２Ｏに対して計算された，１９３；実測値、１９３。

実施例８６：２−［１−（４−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．３４ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝４．５５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．８３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３３８；実測値、３３８。

調製８７Ａ：１−（２−フルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

表題化合物を、調製８６Ａの調製のための手順に従って、２−フルオロベンジルブロミドから３８％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_２０ＢＦＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３０３；実測値、３０３。

調製８７Ｂ：１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６６Ａの調製のための手順に従って、１−（２−フルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから８２％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_９ＦＮ_２Ｏに対して計算された，１９３；実測値、１９３。

実施例８７：２−［１−（２−フルオロベンジル）ピラゾール−４−イル］オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ５．４１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．１９ − ７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３６ − ７．４４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．８２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３３８；実測値、３３８。

調製８８Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ヒドロキシピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート

表題化合物を、調製６６Ａの調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシラートから９１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４１ （ｓ， ９ Ｈ）， １．６２ − １．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８２ − １．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９４ − ４．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１３ （ｔｔ， Ｊ＝１１．４６， ３．９５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２６８；実測値、２６８。

実施例８８：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ヒドロキシピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートから４８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４２ （ｓ， ９ Ｈ）， １．８０ （ｑｄ， Ｊ＝１２．０８， ４．４２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８９ − ２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ＝１１．８７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２５ − ４．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．９１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．１５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．９２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， １２．９７ − １３．２８ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４に対して計算された，４１３；実測値、４１３。

実施例８９：２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

０℃での１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（２．４ｍＬ）中の４ＭのＨＣ１溶液を加えた。溶液を７時間室温で撹拌した。揮発物を、真空内で除去し、高真空下で乾燥させ、浅黄色固形物として２２０ｍｇ（１００％）の表題化合物（塩酸塩）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．０３ − ２．３５ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．８５ − ３．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２４ − ３．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９９ − ４．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８５ − ８．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４８ − ８．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １３．１４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３１３；実測値、３１３。

実施例９０：１−［４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］エタノン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリエチルアミン（２７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（５．２μＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３０分間０℃で及び１６時間室温で撹拌した。反応を水（０．１ｍＬ）でクエンチし、混合物を真空内で濃縮した。粗製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として１２ｍｇ（５３％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．６９ − １．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９８ − ２．１３ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．６０ − ２．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ４．３７ − ４．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０１ − １３．２３ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３５５；実測値、３５５。

実施例９１：１−［４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］プロプ−２−エン−１−オン

表題化合物を、実施例９０の調製のための手順に従って、塩化アクリルから及び２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの２５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．８３ （ｂｒ． ｓ． ， ２ Ｈ）， ２．０４ − ２．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０ − ２．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ． ｓ． ， １ Ｈ）， ４．４０ − ４．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｄｄ， Ｊ＝１０．４８， ２．４０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．１２ （ｄｄ， Ｊ＝１６．８０， ２．４０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１６．６７， １０．６１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３６７；実測値、３６７。

実施例９２：シクロプロピル−［４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］メタノン

表題化合物を、実施例９０の調製のための手順に従って、塩化シクロプロパンカルボニルから及び２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの２５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．７２ （ｄ， Ｊ＝７．８３ Ｈｚ， ４ Ｈ）， １．６８ − １．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９８ − ２．１８ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．６０ − ２．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．３１ − ４．５６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７９ − ８．９２ （ｍ， １ Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３８１；実測値、３８１。

実施例９３：（４−フルオロフェニル）−［４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］メタノン

表題化合物を、実施例９０の調製のための手順に従って、４−塩化フルオロベンゾイルから及び２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの２９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．８４ − ２．２３ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５９ − ２．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．８８ − ３．１３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．３８ − ４．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５４ − ４．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４ − ７．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ＝８．５９， ５．５６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_３に対して計算された，４３５；実測値、４３５。

実施例９４：２−［１−（１−シクロプロピルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル］オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例９０の調製のための手順に従って、塩化シクロプロパンスルホニルから及び２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの２１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ０．８９ − １．０６ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９４ − ２．２４ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５８ − ２．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．９６ − ３．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５ − ３．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０２ − ４．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．２８ − ４．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３ − ７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８３ − ７．９３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１０ − ８．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， １３．１０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４１７；実測値、４１７。

実施例９５：２−［１−［１−（ベンゼンスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピラゾール−４−イル］オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例９０の調製のための手順に従って、塩化ベンゼンスルホニルから及び２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの１８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．９４ − ２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１１ （ｄ， Ｊ＝９．８５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５９ （ｂｒ． ｓ． ， ２ Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ＝１１．８７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ＝１１．２４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝７．５８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７３ − ７．８３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４５３；実測値、４５３。

調製９６Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート

表題化合物を、６７Ｃの調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラートから６５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．３８ − １．４６ （ｍ， ９ Ｈ）， ３．４３ − ３．６７ （ｍ， ８ Ｈ）， ６．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ６．１６ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．０３ − １０．２４ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２８０；実測値、２８０。

調製９６Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．４３ （ｓ， ９ Ｈ）， ３．３９ − ３．４５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．４９ − ３．５７ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ＝５．５６， １．７７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ＝１．７７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， １３．２２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_４に対して計算された，４２５；実測値、４２５。

実施例９６：２−（２−ピペラジン−１−イルピリジン−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

０℃でのジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）オキシピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（１ｍＬ）中のＨＣｌ溶液（４Ｎ）を滴下で加えた。反応物を、６時間室温で撹拌した。溶媒を濃縮し、残留物をジエチルエーテル中で粉砕した。固形物をろ過し、黄色固形物として１７ｍｇ（４３％）の所望の生成物（塩酸塩）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．１９ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝５．５６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９１ − ７．９８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１７ − ８．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５３ − ８．６１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， １３．０９ − １３．６６ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３２５；実測値、３２５。

調製９７Ａ：２−モルフォリン−４−イルピリジン−４−オール

表題化合物を、６７Ｃの調製のための手順に従って、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルフォリンから８８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ３．３１ − ３．４３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．６１ − ３．７４ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ）， １０．１６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２に対して計算された，１８１；実測値、１８１。

実施例９７：２−（２−モルフォリン−４−イルピリジン−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、２−モルフォリン−４−イルピリジン−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．４３ − ３．５５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．６４ − ３．７５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．６８ − ６．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８１ − ６．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８６ − ７．９６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝５．８１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， １３．２１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３２６；実測値、３２６。

実施例９８：２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、２−メチルプロパン−１，２−ジオールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２７ （６Ｈ， ｓ）， ３．９８ （３Ｈ， ｓ）， ４．３４ （２Ｈ， ｓ）， ７．９５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ８．４７ （１Ｈ， ｓ）， ８．６０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ９．２０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３１６；実測値、３１６。

調製９９Ａ：１−（１−フェニルエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

表題化合物を、調製８６Ａのための手順に従って、１−ブロモエチルベンゼンから２２％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_２３ＢＮ_２Ｏ_２に対して計算された，２９９；
実測値、２９９。

調製９９Ｂ：１−（１−フェニルエチル）ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製６６Ａのための手順に従って、１−（１−フェニルエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから６７％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏに対して計算された，１８９；実測値、１８９。

実施例９９：１−（１−フェニルエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（１−フェニルエチル）ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：
δ１．８３ （ｄ， Ｊ＝７．０７ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ５．５７ − ５．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４ − ７．４４ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３３４；実測値、３３４。

実施例１００：８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−２−［１−（オキサン−４−イル）ピラゾール−４−イル］オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例３４の調製のための手順に従って、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．９０ − ２．１２ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．４９ （ｔｄ， Ｊ＝１１．２４， ３．０３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ＝１０．６１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．３８ − ４．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３９４；実測値、３９４。

実施例１０１：８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−２−フェニルメトキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、ベンジルアルコールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．７４ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ５．５８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ７．３５ − ７．４９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝７．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９８ − ８．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， １２．６６ − １３．４７ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３３４；実測値、３３４。

実施例１０２：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（オキサン−４−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、テトラヒドロピラン−４−メタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．４０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） １．６８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ２．１３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ３．３３ − ３．３９ （ｍ， ３ Ｈ） ３．６０ − ４．０３ （ｍ， ４ Ｈ） ４．１９ − ４．４６ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５２ − ８．２７ （ｍ， ３ Ｈ） ８．４７ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．５６ − １３．４０ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３４２；実測値、３４２。

実施例１０３：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（オキソラン−３−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、テトラヒドロフラン−３−イルメタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５５ − １．８９ （ｍ， １ Ｈ） ２．０４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ２．７７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ３．６７ （ｄ， Ｊ＝８．０８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．７０ − ３．９６ （ｍ， ５ Ｈ） ４．４６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ７．５７ − ８．３１ （ｍ， ３ Ｈ） ８．４７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．４０ − １３．４５ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_３に対して計算された，３２８；実測値、３２８。

実施例１０４：２−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、３−フルオロベンジルアルコールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ） ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ） ７．１１ − ７．３２ （ｍ， １ Ｈ） ７．２７ − ７．５５ （ｍ， ３ Ｈ） ７．６５ − ７．８１ （ｍ， １ Ｈ） ７．９６ − ８．２２ （ｍ， ２ Ｈ） ８．５１ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．７１ − １３．５８ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５２；実測値、３５２。

実施例１０５：２−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

０℃でのＤＭＡ（１０ｍＬ）中の（２−クロロフェニル）メタノ−１−オール（２２０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、３０分間室温で撹拌した。その後、２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩１２０℃で撹拌した。ＤＭＡを真空内で除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、１６０ｍｇ（５７％）の表題生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２−７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６−８．２１ （ｍ， ２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３６８；実測値、３６８。

実施例１０６：２−［（２，３−ジクロロフェニル）メトキシ］−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１０５の調製のための手順に従って、２，３−ジクロロフェニル）メタノ−１−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３２．５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３７−７．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１３Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，４０２；実測値、４０２。

実施例１０７：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１０５の調製のための手順に従って、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノ−１−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ５．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６−７．８５ （ｍ， ６Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，４０２；実測値、４０２。

実施例１０８：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１０５の調製のための手順に従って、（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタン−１−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７５−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，４０２；実測値、４０２。

実施例１０９：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１０５の調製のための手順に従って、（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタン−１−オールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７５−６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，４０２；実測値、４０２。

実施例１１０：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［（１，１，１−トリフルオロブタン−２−イル）オキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、１，１，１−トリフルオロ−２−ブタノールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．８２ − １．２４ （ｍ， ３ Ｈ） １．６３ − ２．１１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．６０ − ３．９５ （ｍ， ３ Ｈ） ５．７６ − ６．０７ （ｍ， １ Ｈ） ７．５０ − ８．２１ （ｍ， ３ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３５４；実測値、３５４。

実施例１１１：８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、４−ヒドロキシメチルベンゾトリフルオリドおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８１ （ｓ， ３ Ｈ） ５．７２ （ｓ， ２ Ｈ） ７．６９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７３ − ７．８４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９５ （ｓ， １ Ｈ） ８．０５ （ｓ， １ Ｈ） ８．１４ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．４９ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．６７ − １３．７１ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，４０２；実測値、４０２。

実施例１１２：２−［（４−クロロフェニル）メトキシ］−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例７２の調製のための手順に従って、４−クロロベンジルアルコールおよび２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８０ （ｓ， ３ Ｈ） ５．７４ （ｓ， ２ Ｈ） ７．６９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．７３ − ７．８４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．９３ （ｓ， １ Ｈ） ８．０４ （ｓ， １ Ｈ） ８．１２ （ｄ， Ｊ＝８．３４ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．４８ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ） １２．６１ − １３．７０ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＣｌＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３６８；実測値、３６８。

実施例１１３：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４−ジクロロフェノール（１９０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩９０℃で撹拌した。ＤＭＦを真空内で濃縮し、残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、３５ｍｇ（２３．６％）の表題生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５−７．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１４ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１１Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３８８；実測値、３８８。

実施例１１４：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１１３の調製のための手順に従って、２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび３，４−ジクロロ−フェノールから１５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ７．４２−７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６−７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， １３．２４ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_７Ｃ_ｌ２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０８；実測値、３０８。

調製１１５Ａ：１−（１−フェニルプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．９７ｇ、５ｍｍｏｌ）、１−フェニル−１−プロパノール（１．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（２．６３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシラート（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応溶液を、還流で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−３０％、ＥＡ：ヘキサン）によって精製し、黄色油として１．３６ｇ（４５％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_２５ＢＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３１３；実測値、３１３。

調製１１５Ｂ：１−（１−フェニルプロピル）ピラゾール−４−オール

１−（１−フェニルプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（１．９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。水（１．６ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ ２．５Ｍ（６ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２の３０パーセント溶液を加え、反応混合物を４５分間室温で撹拌した。その後、ｐＨを、水性の２Ｎ ＨＣｌの付加によって２に調節し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４によって乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト固形物（０．５６ｇ、４０％）として表題化合物、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_２Ｏに対して計算された，２０３；実測値、２０３。

実施例１１５：２−｛［１−（１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の炭酸セシウム（１．８２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、１−（１−フェニルプロピル）ピラゾール−４−オール（０．５６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−７−アザキナゾロン（２５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、６時間１４０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、シリカクロマトグラフィー（０−１５％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、ベージュ色固形物として１４０ｍｇ（２９％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．８５ （ｔ， Ｊ＝７．２０ Ｈｚ， ３ Ｈ） １．９８ − ２．４４ （ｍ， ２ Ｈ） ５．３０ （ｄｄ， Ｊ＝９．３５， ６．３２ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２２ − ７．４３ （ｍ， ５ Ｈ） ７．５８ − ７．７３ （ｍ， １ Ｈ） ７．７８ − ７．９４ （ｍ， １ Ｈ） ８．２４ （ｓ， １ Ｈ） ８．４４ − ８．９１ （ｍ， ２ Ｈ） １３．０９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３４８；実測値、３４８。

調製１１６Ａ：１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．９７ｇ、５ｍｍｏｌ）、１−α−シクロプロピルベンジルアルコール（１．０４ｇ、７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（１．４５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシラート（１．１５ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を、３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−３０％、ＥＡ：ヘキサン）によって精製し、黄色油として１．１２ｇ（７０％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_２５ＢＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３２５；実測値、３２５。

調製１１６Ｂ：１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］ピラゾール−４−オール

１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（１．１２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。水（０．８ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ ２．５Ｍ（２．９ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２の３０パーセント溶液を加え、反応混合物を４５分間室温で撹拌した。その後、ｐＨを、水性の２Ｎ ＨＣｌの付加によって２に調節し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４によって乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト固形物（０．４８ｇ、６２％）として表題化合物、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏに対して計算された，２１５；実測値、２１５。

実施例１１６：２−（｛１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の炭酸セシウム（１．４３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］ピラゾール−４−オール（０．４８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−７−アザキナゾロン（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、６時間１３０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、シリカクロマトグラフィー（０−１５％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、ベージュ色固形物として２２４ｍｇ（５７％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．３５ − ０．９６ （ｍ， ４ Ｈ） １．６８ − １．９８ （ｍ， １ Ｈ） ４．６９ （ｄ， Ｊ＝１０．１１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１５ − ７．５０ （ｍ， ５ Ｈ） ７．６６ （ｓ， １ Ｈ） ７．７８ − ８．０６ （ｍ， １ Ｈ） ８．１９ − ８．３７ （ｍ， １ Ｈ） ８．５４ （ｄ， Ｊ＝４．２９ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １３．１１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３６０；実測値、３６０。

実施例１１７：２−（｛１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝、オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）ピラゾール−４−オール（４７０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１６０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５４０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩１２５℃で撹拌した。ＤＭＦを除去し、残留物を、ＦＣ（２：１、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、３０ｍｇ（１１％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ，１Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３３４；実測値、３３４。

実施例１１８：２−（｛１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシピリド）［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１１７の調製のための手順に従って、２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ピラゾール−４−オールから２２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２に対して計算された，３３４；実測値、３３４。

実施例１１９：２−（｛１−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１１７の調製のための手順に従って、１−［（１Ｒ）−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， δ ５．８８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ， ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， １３．１３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５２；実測値、３５２。

実施例１２０：２−（｛１−［（１ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１１７の調製のための手順に従って、１−［（１Ｓ）−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−オールおよび２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， δ ５．８８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， １３．１３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５２；実測値、３５２。

調製１２１Ａ：１−［（２−クロロフェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルアルコール（２．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（５．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシラート（４．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応溶液を、還流で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−３０％、ＥＡ：ヘキサン）によって精製し、黄色油として１．９ｇ（５９％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_２０ＢＣｌＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３１９；実測値、３１９。

調製１２１Ｂ：１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−オール

１−［（２−クロロフェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（１．９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。水（１．６ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ ２．５Ｍ（６ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２の３０パーセント溶液を加え、反応混合物を４５分間室温で撹拌した。その後、ｐＨを、水性の２Ｎ ＨＣｌの付加によって２に調節し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４によって乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト固形物（０．４８ｇ、３４％）として表題化合物、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_９ＣｌＮ_２Ｏに対して計算された，２０９；実測値、２０９。

実施例１２１：２−（｛１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の炭酸セシウム（１．１０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、１−［（２−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−オール（０．４８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および２−クロロ−７−アザキナゾロン（１５４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、６時間１４０℃でに撹拌した。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、シリカクロマトグラフィー（０−１５％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、ベージュ色固形物として２８０ｍｇ（９２％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３９ （ｓ， ２ Ｈ） ７．０１ − ７．１９ （ｍ， １ Ｈ） ７．２９ − ７．４２ （ｍ， ２ Ｈ） ７．４５ − ７．５７ （ｍ， １ Ｈ） ７．６３ − ７．７５ （ｍ， １ Ｈ） ７．７８ − ７．９９ （ｍ， １ Ｈ） ８．２２ （ｓ， １ Ｈ） ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．７６ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ） １３．１１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１２ＣｌＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５４；実測値、３５４。

調製１２２Ａ：１−［（３−クロロフェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアルコール（２．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（５．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシラート（４．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応溶液を、還流で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−３０％、ＥＡ：ヘキサン）によって精製し、黄色油として２．９ｇ（９１％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_２０ＢＣｌＮ_２Ｏ_２に対して計算された，３１９；実測値、３１９。

調製１２２Ｂ：１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−オール

１−［（３−クロロフェニル）メチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（２．９ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。水（２．１ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨ ２．５Ｍ（７．９ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２の３０パーセント溶液を加え、反応混合物を４５分間室温で撹拌した。その後、ｐＨを、水性の２Ｎ ＨＣｌの付加によって２に調節し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機質層を、Ｎａ_２ＳＯ_４によって乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト固形物として０．５６ｇ（４０％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１０Ｈ_９ＣｌＮ_２Ｏに対して計算された，２０９；実測値、２０９。

実施例１２２：２−（｛１−［（３−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の炭酸セシウム（１．８２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、１−［（３−クロロフェニル）メチル］ピラゾール−４−オール（０．５６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−７−アザキナゾロン（２５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、６時間１４０℃で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、濃縮し、高真空下で乾燥させた。反応混合物を、シリカクロマトグラフィー（０−１５％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製して、ベージュ色固形物として１４０ｍｇ（２９％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２０ − ７．４７ （ｍ， ４ Ｈ） ７．６７ （ｓ， １ Ｈ） ７．８８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．２３ （ｓ， １ Ｈ） ８．５３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ８．８４ （ｓ， １ Ｈ） １３．１１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１２ＣｌＮ_５Ｏ_２に対して計算された，３５４；実測値、３５４。

実施例１２３：２−｛［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

０℃でのＤＭＦ（１ｍＬ）およびベンズアルデヒド（３５μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）中の２−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）オキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＴＡＢ（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、３０分間０℃で及び１６時間室温で撹拌した。反応を、水（０．１ｍｌ）でクエンチし、混合物を真空内で濃縮した。粗製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）によって精製し、白色固形物として６ｍｇ（２１％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７４ − ２．２２ （ｍ， ６ Ｈ） ２．８２ − ３．０３ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４４ − ３．６１ （ｍ， ２ Ｈ） ４．００ − ４．３２ （ｍ， １ Ｈ） ７．１４ − ７．４５ （ｍ， ５ Ｈ） ７．６２ （ｓ， １ Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１０ （ｓ， １ Ｈ） ８．４７ − ８．５８ （ｍ， １ Ｈ） ８．８４ （ｓ， １ Ｈ） １２．９４ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，４０３；実測値、４０３。

調製１２４：１−（２−モルフォリン−４−イルエチル）ピラゾール−４−オール

表題化合物を、調製１１５Ｂの調製のための手順に従って、４−［２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］エチル］モルフォリンから４５％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_９Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，１９８；実測値、１９８。

実施例１２４：２−（｛１−［２−（モルフォリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、化合物１１５の調製のための手順に従って、１−（２−モルフォリン−４−イルエチル）ピラゾール−４−オールおよび２−クロロ−７−アザキナゾロンから３９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．４７ （ｄ， Ｊ＝４．０４ Ｈｚ， ４ Ｈ） ２．６７ − ３．０１ （ｍ， ２ Ｈ） ３．４９ − ３．７０ （ｍ， ４ Ｈ） ４．１０ − ４．３４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．６１ （ｓ， １ Ｈ） ７．８９ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．１０ （ｓ， １ Ｈ） ８．５４ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８２ （ｓ， １ Ｈ） １２．９９ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３４３；実測値、３４３。

実施例１２５：２−（｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピロリジンカルボキシラート（１２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でＣＦ_３ＣＯＯＨ（５ｍＬ）を加えた。混合物を、１時間撹拌し、濃縮して、（８４ｍｇ、９１％の）表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ ４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ_４：δ２．３２−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０−３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３−５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，２９９；実測値、２９９。

実施例１２６：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（エタンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロエチルスルホン（８６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２１６ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間室温で撹拌し、溶媒を真空内で濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、５０ｍｇ（３８％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ ， ３Ｈ）， ２．４１−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０２−５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １３．１３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_３に対して計算された，３９１；実測値、３９１。

実施例１２７：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（シクロプロパンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロシクロプロピルスルホンから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４−．０９７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３−２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８−３．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１（ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ），１３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４０３；実測値、４０３。

実施例１２８：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロフェニルスルホンから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２５−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４−３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９１（ｔ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ８．０６（ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４３９、実測値、４３９。

実施例１２９：１−［（３Ｒ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］エタン−１−オン

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０−２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４−３．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９７−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５（ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３４１、実測値、３４１。

実施例１３０：３−［（３Ｒ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル

ＭｅＯＨ中の化合物２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２５４ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でシアノ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（１１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、７４ｍｇ（４１％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３０−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−４．０ ０（ｍ， ６Ｈ）， ４．９８−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３６６、実測値、３６６。

実施例１３１：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−シクロプロパンカルボニルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化シクロプロパンカルボニルから３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．７２−０．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７−１．８２ （ｍ，１Ｈ）， ２．３４−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−４．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９８−５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５（ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３６７、実測値、３６７。

実施例１３２：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化ベンゾイルから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３４−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７−３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９６−５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，４０３、実測値、４０３。

実施例１３３：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび（ブロモメチル）ベンゼンから１８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．１２−２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９−２．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．８８−４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５−７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，４８９、実測値、４８９。

実施例１３４：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＦ中の２−［１−（（３Ｒ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン（０．７６ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２４２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で１３０℃のＮ_２下で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、４ｍｇ（２％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ２．４７−２．５０ （２Ｈ， ｍ）， ３．３３−３．７３ （４Ｈ， ｍ）， ５．１２−５．１５ （１Ｈ， ｍ）， ６．５８−６．６０ （２Ｈ， ｍ）， ７．０３（２Ｈ， ｔ． Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．６７ （１Ｈ， ｓ）， ７．８８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ８．１７ （１Ｈ， ｓ）， ８．５４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）． ８．８１ （１Ｈ， ｓ）， １３．１０ （１Ｈ， ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２に対して計算された，３９３；実測値、３９３。

実施例１３５：２−（｛１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２５の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピロリジンカルボキシラートから９０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ ４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ_４：δ ２．３２−２．５０ （ｍ， ２Ｈ，）， ３．２０−３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３−５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，２９９；実測値、２９９。

実施例１３６：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（エタンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロエチルスルホンから２０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ ， ３Ｈ）， ２．４１−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０２−５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １３．１３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，３９１；実測値、３９１。

実施例１３７：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロシクロプロピルスルホンから５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４−０．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４３−２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８−３．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ），１３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４０３；実測値、４０３。

実施例１３８：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロフェニルスルホンから７４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．２５−２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４−３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９ １（ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６−７．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４３９、実測値、４３９。

実施例１３９：１−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］エタン−１−オン

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化アセチルから６０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０−２．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４−３．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９７−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３４１、実測値、３４１。

実施例１４０：３−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル

表題化合物を、実施例１３０の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびシアノ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから２２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３０−２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０−４．００ （ｍ， ６Ｈ）， ４．９８−５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１（ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３６６、実測値、３６６。

実施例１４１：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化シクロプロパンカルボニルから３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．７２−０．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７−１．８２ （ｍ，１Ｈ）， ２．３４−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−４．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９８−５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３６７、実測値、３６７。

実施例１４２：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化ベンゾイルから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３４−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７−３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９６−５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４−７．８９ （ｍ， ７Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， １３．１２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，４０３、実測値、４０３。

調製１４３Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピラゾリル］ピロリジニル｝カルボニル）ピペリジンカルボキシラート

ＤＣＭ中の２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１ｍｌ）およびＨＡＴＵ（２６７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌し、その後、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、１２６ｍｇ（５０％）の表題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_５に対して計算された，５１０；実測値、５１０。

実施例１４３：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル４−（｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピラゾリル］ピロリジニル｝カルボニル）ピペリジンカルボキシラート（１２６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＦ_３ＣＯＯＨ（２ｍＬ）を加え、混合物を１時間室温で撹拌し、その後、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、２０ｍｇ（３０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ １．８８−２．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８−２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４−３．１０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３３−３．９６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０−５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４−７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ ）． ８．７８ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，４１０；実測値、４１０。

調製１４４Ａ：１−｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピラゾリル］ピロリジニル｝−２−クロロエタン−１−オン

ＴＨＦ中の２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１ｍＬ）の溶液に、０℃でクロロ塩化アセチル（６８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で２時間攪拌し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ＦＣ（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、１８８ｍｇ（９１％）の表題化合物を得た。

実施例１４４：１−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］−２−（メチルアミノ）エタン−１−オン

ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の１−｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピラゾリル］ピロリジニル｝−２−クロロエタン−１−オン）（１８８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチルアミンの溶液を、室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、９ｍｇ（４．５％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ２．４７−２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６８−４．０２ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０２−５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５−７．９９ （ｍ， ２Ｈ，）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）． ８．７９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３７０；実測値、３７０。

実施例１４５：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−フェニルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

トルエン中の２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ブロモ−ベンゼン（９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＮａ（２１６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下で２４時間還流させ、その後、真空内で濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製して、９ｍｇ（５％）の表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．４８−２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２−３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１２−５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９−６．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）． ８．８０ （ｓ， １Ｈ，）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ，）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３７５；実測値、３７５。

実施例１４６：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１４５の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンから７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．４７−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３３−３．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１２−５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８−６．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３（ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ，）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２に対して計算された，３９３；実測値、３９３。

実施例１４７：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１４５の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−フルオロ−２−ヨード−ベンゼンから１２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．４１−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６−３．８４ （ｍ， ４Ｈ，）， ５．０８−５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．７１−６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ，）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２に対して計算された，３９３；実測値、３９３。

実施例１４８：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１４５の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−クロロ−４−ヨード−ベンゼンから６．７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ２．４８−２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８−３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３−５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ_２に対して計算された，４０９；実測値、４０９。

実施例１４９：２−（｛１−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２５の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピペリジンカルボキシラートから８２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ_４）：δ１．８７−２．２８ （ｍ， ４Ｈ，）， ３．２５−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６８−４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３１３；実測値、３１３。

実施例１５０：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（エタンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロエチルスルホンから４２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ ， ３Ｈ）， １．８５−２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２−３．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２−３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ −４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４０５；実測値、４０５。

実施例１５１：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロシクロプロピルスルホンから３８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４−．１．０１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８−２．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６６−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２−３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３−３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７−４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４１７；実測値、４１７。

実施例１５２：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（ベンゼンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびクロロフェニルスルホンから４５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．６５−２．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６−７．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４５３、実測値、４５３。

実施例１５３：１−［（３Ｒ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］エタン−１−オン

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化アセチルから５５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．２３−２．１４ （ｍ， ７Ｈ）， ３．０７−４．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３５５、実測値、３５５。

実施例１５４：３−［（３Ｒ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル

表題化合物を、実施例１３０の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびシアノ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから１５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．４０−２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２−４．５３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３８０、実測値、３８０。

調製１５５Ａ：２−｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピロリジニル｝−２−オキソエチルアセテート

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）ピロリジン−３−イル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび酢酸クロロカルボニルメチルエステルから８５％の収率で調製した。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_５に対して計算された，３９９；実測値、３９９。

実施例１５５：２−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−イル］エタン−１−オン

ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の２−｛（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピロリジニル｝−２−オキソエチルアセテート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、６９ｍｇ（７８％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３１−２．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２−４．０５ （ｍ， ６Ｈ）， ４．６２−４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９９−５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_４に対して計算された，３５７；実測値、３５７。

実施例１５６：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−シクロプロパンカルボニルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化シクロプロパンカルボニルから４２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．７２−０．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９−２．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７５−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２−４．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３８１、実測値、３８１。

実施例１５７：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化ベンゾイルから４７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５０−２．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８−４．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３９−７．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７０−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５−８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，４１７、実測値、４１７。

実施例１５８：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび（ブロモメチル）ベンゼンから４２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７３−２．０８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ １０．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０−３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，４０３、実測値、４０３。

実施例１５９：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１４５の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｒ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンから２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．７６−２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４−３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７−３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１−４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１−７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２に対して計算された，４０７；実測値、４０７。

実施例１６０：２−（｛１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２５の調製のための手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［４−（４−ヒドロキシピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）ピラゾリル］ピペリジンカルボキシラートから９１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ−ｄ４）：δ１．８７−２．２８ （ｍ， ４Ｈ，）， ３．２５−３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６８−４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，３１３；実測値、３１３。

実施例１６１：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（エタンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ ， ３Ｈ）， １．８５−２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２−３．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２−３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−３．８５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ −４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４０５；実測値、４０５。

実施例１６２：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（シクロプロパンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．９４−．１．０１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８−２．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６６−２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２−３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３−３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０−３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７−４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， １３．０９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４１７；実測値、４１７。

実施例１６３：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．６５−２．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４７−２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０−４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６−７．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１（ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_４Ｓに対して計算された，４５３、実測値、４５３。

実施例１６４：１−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］エタン−１−オン

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化アセチルから６０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．２３−２．１４ （ｍ， ７Ｈ）， ３．０７−４．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝１１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３５５、実測値、３５５。

実施例１６５：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化シクロプロパンカルボニルから３５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ０．７２−０．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９−２．１６ （ｍ，５Ｈ）， ２．７５−３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２−４．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，３８１、実測値、３８１。

実施例１６６：３−［（３Ｓ）−３−［４−（｛４−ヒドロキシピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝オキシ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル

表題化合物を、実施例１３０の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよびシアノ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルから２１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．４０−２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２−４．５３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_３に対して計算された，３８０、実測値、３８０。

実施例１６７：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンゾイルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび塩化ベンゾイルから４０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５０−２．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８−４．５７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３９−７．４６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７０−７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５−８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対して計算された，４１７、実測値、４１７。

実施例１６８：２−（｛１−［（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１２６の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イルオキシ］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび（ブロモメチル）ベンゼンから３０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７３−２．０８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３７ （ｔ， Ｊ ＝ １０．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７３−２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．００−３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０−３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８−４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４−７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２２Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２に対して計算された，４０３、実測値、４０３。

実施例１６９：２−（｛１−［（３Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１４５の調製のための手順に従って、２−［１−（（３Ｓ）−３−ピペリジル）ピラゾール−４−イル］ピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび１−フルオロ−４−ヨード−ベンゼンから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１．７６−２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８−２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４−３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１−３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７−３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１−４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１−７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １３．１０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２に対して計算された，４０７；実測値、４０７。

実施例１７０：２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、４−ヒドロキシメチルベンゾトリフルオリドおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．６１ （ｓ， ２ Ｈ） ７．７１ − ７．８３ （ｍ， ４ Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．９２ （ｓ， １ Ｈ） １２．９１ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３２２；実測値、３２２。

実施例１７１：２−［（２−クロロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−クロロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２５ − ７．５０ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５０ − ７．６３ （ｍ， １ Ｈ） ７．６３ − ７．７８ （ｍ， １ Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．９０ （ｓ， １ Ｈ） １２．７９ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０ＣｌＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２８８；実測値、２８８。

実施例１７２：２−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＡ中の（２，６−ジクロロ−フェニル）−メタノール（４．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＨ（２００ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、濃縮した残留物を、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製して、１４０ｍｇ（５３％）の表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９−７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９−７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １Ｈ）， １２．７１ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｃ_ｌ２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３２２；実測値、３２２。

実施例１７３：２−［（２，３−ジクロロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１７２の調製のための手順に従って、２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび（２，３−ジクロロ−フェニル）−メタノールから１９％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ５．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， １２．８２ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｃ_ｌ２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３２２；実測値、３２２。

実施例１７４：２−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール（２ｍＬ）およびＮａ（９５ｍｇ、５ｅｑ、４．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、撹拌し、Ｎａが消滅するまで０．５時間６０℃で加熱した。２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、混合物に加え、混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、ゲルクロマトグラフィー（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固形物として１９５ｍｇ（５９％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ４Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）． ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １２．６４（ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮ_３Ｏ_２に対して計算された，３０２；実測値、３０２。

実施例１７５：２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１７４の調製のための手順に従って、２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールから１６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６−７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， １２．６５ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１１Ｃ_ｌ２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３３６；実測値、３３６。

実施例１７６：２−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５３％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ６．７２ − ７．０２ （ｍ， １ Ｈ） ７．３６ − ７．５８ （ｍ， ３ Ｈ） ７．５８ − ７．７４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．７９ （ｓ， １ Ｈ） １３．１９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３２２；実測値、３２２。

実施例１７７：２−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１７２の調製のための手順に従って、２−クロロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールおよび（２−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノールから４１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ ５．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２−７．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， １２．８１（ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１５Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３２２；実測値、３２２。

実施例１７８：２−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２−フルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．５２ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２１ （ｔｄ， Ｊ＝８．５９， ２．５３ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．３４ − ７．４１ （ｍ， ２ Ｈ） ７．４７ （ｔｄ， Ｊ＝７．９６， ６．０６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８７ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５３ （ｄ， Ｊ＝４．８０ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） １２．７５ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

実施例１７９：２−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、３−フルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１５％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４８ （ｓ， ２ Ｈ） ７．１７ − ７．２７ （ｍ， １ Ｈ） ７．３８ （ｔ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．４７ （ｔｄ， Ｊ＝８．０２， ５．９４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８８ （ｓ， １ Ｈ） １２．５６ − １２．８４ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

実施例１８０：２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、４−フルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．４８ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２５ （ｔ， Ｊ＝８．９７ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．５９ （ｄｄ， Ｊ＝８．４６， ５．６８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８９ （ｓ， １ Ｈ） １２．５０ − １２．８８ （ｍ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_１０ＦＮ_３Ｏ_２に対して計算された，２７２；実測値、２７２。

実施例１８１：２−［（２，３−ジフルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２，３−ジフルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．５９ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２５ − ７．３８ （ｍ， １ Ｈ） ７．４１ − ７．５６ （ｍ， ２ Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．３１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８９ （ｓ， １ Ｈ） １２．７７ （ｓ， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２、２９０；実測値、２９０。

実施例１８２：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２，５−ジフルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから５１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ５．５３ （ｓ， ２ Ｈ） ７．２４ − ７．４５ （ｍ， ２ Ｈ） ７．５２ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．７８， ５．６２， ３．２８ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５３ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８９ （ｓ， １ Ｈ） １２．７６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２９０；実測値、２９０。

実施例１８３：２−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例２１の調製のための手順に従って、２，６−ジフルオロベンジルアルコールおよび２−クロロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２２％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ５．４３ − ５．６８ （ｍ， ２ Ｈ） ７．１４ − ７．３４ （ｍ， ２ Ｈ） ７．４８ − ７．７０ （ｍ， １ Ｈ） ７．８５ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．５２ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．８８ （ｓ， １ Ｈ） １２．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１４Ｈ_９Ｆ_２Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２９０；実測値、２９０。

実施例１８４：２−（ナフタレン−１−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ジオキサン（１０ｍＬ）中のナフチルメタン−１−オール（２６２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（６７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、３０分間室温で撹拌した。２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩還流させた。溶媒を除去し、残留物を、ＦＣ（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、１１４ｍｇ（６９％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ｐｐｍ ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５２−８．１５ （ｍ， ８Ｈ），８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １Ｈ ）， １２．６７ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０４；実測値、３０４。

実施例１８５：２−［（２−フェニルフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８７の調製のための手順に従って、（２−フェニルフェニル）メタノ−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３３−７．８４ （ｍ， １０Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， １２．６７ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３３０；実測値、３３０。

実施例１８６：２−［（３−フェニルフェニル）メトキシ］ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８７の調製のための手順に従って、（３−フェニルフェニル）メタノ−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから３７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８−７．８７ （ｍ， １０Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， １２．６７ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_２０Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３３０；実測値、３３０。

実施例１８７：２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８７の調製のための手順に従って、２−ナフチルメタン−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから２０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３−８．０６ （ｍ ，８Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ ）， １２．７６ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０４；実測値、３０４。

実施例１８８：２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８７の調製のための手順に従って、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルメタン−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．６９−１．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ ，１Ｈ）， ４．４４−４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９−７．１８ （ｍ ，３Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １２．６９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０８；実測値、３０８。

実施例１８９：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、インダン−２−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１０％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．１１−３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０−３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９０−５．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， １２．５０ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８０；実測値、２８０。

実施例１９０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８７の調製のための手順に従って、インダニルメタン−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから６％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．８８−１．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１−２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８−３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９−３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４−７．４５ （ｍ ，４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， １２．６９（ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２９４；実測値、２９４。

実施例１９１：２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから８％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．５１−１．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００−２．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６−２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５−２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９−２．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ ，４Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， １２．６６ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，３０８；実測値、３０８。

実施例１９２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１９７の調製のための手順に従って、インダン−１−オールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＴＦＡ−ｄ）：δｐｐｍ ２．３５−２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０−２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７−３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３−７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３２−８．３７ （ｍ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２８０；実測値、２８０。

実施例１９３：２−（１−ベンゾフラン−３−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、ベンゾフラン−３−イル−メタノールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから７％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ５．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３１−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１−７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１−７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， １２．６９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２９４；実測値、２９４。

実施例１９４：２−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−メタノールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから４％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ３．８５−３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３−４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９−６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， １１．７７ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２９６；実測値、２９６。

実施例１９５：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルメトキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、クロマン−４−イル−メタノールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．０２−２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９−４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５４−４．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７−６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１−７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， １２．７３ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，３１０；実測値、３１０。

実施例１９６：２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

表題化合物を、実施例１８４の調製のための手順に従って、１，２，３，４−テトラヒドロナフトールおよび２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから１１％の収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ １．７９−２．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７２−２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７−７．４３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， １２．５４ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２に対して計算された，２９４；実測値、２９４。

実施例１９７：２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール

ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の２−クロロピリジノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（２２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のクロマン−４−オール（２４９ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＫ（１８６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を、一晩Ｎ_２下の１３０℃で撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、ＦＣ（２０：１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）によって精製して、２１ｍｇ（６％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δｐｐｍ ２．３１−２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５−４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３−４．３４ （ｍ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６−６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．２８ （ｍ， １Ｈ），７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１−８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ８．９２ （ｓ， １Ｈ ）， １２．５９ （ｓ， １Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３に対して計算された，２９６；実測値、２９６。

調製１９８Ａ：８−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

５ｍＬのオルトギ酸トリエチル中の３−アミノ−２−クロロピリジン−４−カルボキサミド（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間還流で撹拌した。反応混合物を、濃縮し、ヘキサンで粉砕した。固形物を、ろ過し、乾燥させ、黄褐色固形物（５１０ｍｇ、９７％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．９６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ）， ８．３０ （１Ｈ， ｓ）， ８．４４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， １２．８５（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_７Ｈ_４ＣｌＮ_３Ｏに対して計算された，１８２；実測値、１８２。

実施例１９８：８−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の８−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、トリブチル−（１−メチルイミダゾール−４−イル）スタンナン（２２４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間１５０℃で密閉したバイアル中で撹拌した。反応混合物を、ろ過し、分取ＨＰＬＣによって精製した。関連する分画（ｆｒａｃｔｉｏｎｓ）を、黄色油に濃縮した。油をエタノール中に取り込み、エタノール中のＨＣｌ（１Ｎ）を加えた。結果として生じる沈澱物を、ろ過し、乾燥させ、白色固形物（塩酸塩）として１２ｍｇ（２０％）の表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ３．９８ （ｓ， ３ Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｄ， Ｊ＝５．０５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １ Ｈ）， １２．９９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ_１１Ｈ_９Ｎ_５Ｏに対して計算された，２２８；実測値、２２８。

ＩＩ．生物学的評価
実施例１：インビトロでの酵素阻害アッセイ
本アッセイは、Ｊａｒｉｄ１Ａ、Ｊａｒｉｄ１Ｂ、およびＪＭＪＤ２Ｃのデメチラーゼ活性を阻害する試験化合物の能力を決定する。バキュロウィルス発現のＪａｒｉｄ１Ａ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ＃ＮＭ＿００１０４２６０３、ＡＡ１−１０９０）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｃａｔ＃５０１１０）から購入した。バキュロウィルス発現のＪａｒｉｄ１Ｂ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ＃ＮＭ＿００６６１８、ＡＡ ２−７５１））を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｃａｔ＃５０１２１）から購入したか、またはＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｈｒｏｕｇｈｐｕｔによってカスタムメイドした。バキュロウィルス発現のＪＭＪＤ２Ｃ（ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ＃ＢＣ１４３５７１、ＡＡ ２−３７２）を、ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｃａｔ＃５０１０５）から購入した。

Ｊａｒｉｄ１Ａアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ａ活性の酵素アッセイは、時間分解−蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）の検出に基づく。Ｊａｒｉｄ１Ａの活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下で３８４ウェルプレート様式で決定した：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳのアッセイ緩衝液中の、１ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ａ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ＃６４３５７）、２μＭ α‐ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭ硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）（Ｐｒｏｚｙｍｅ）およびユウロピウム−抗−モノまたはジ−メチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を、それぞれ、２５ｎＭおよび１ｎＭの終末濃度で加えた後に、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量した。

アッセイ反応を、以下によって開始させた：３％のＤＭＳＯ中の９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドの２μｌの混合物および２μｌの１１ポイントの（１１−ｐｏｉｎｔ）段階希釈した阻害剤を有する６μＭのα‐ケトグルタル酸を、プレートの各ウェルに加え、その後、２μｌの３ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ａを加え、反応を開始させた。
反応混合物を、３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンおよび２ｎＭのユウロピウム−抗−Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含有しているＬＡＮＣＥ検出緩衝液に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることによって終了した。プレートを、室温での１時間のインキュベーション後に、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの発光）でＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによって読み取った。各ウェルに対する比率を計算し（６６５／６１５）、それを阻害定数（ＩＣ_５０）の決定に適合させた。

Ｊａｒｉｄ１Ｂアッセイ
Ｊａｒｉｄ１Ｂの活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下で３８４ウェルプレート様式で決定した：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳのアッセイ緩衝液中の、０．８ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ｂ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ＃６４３５７）、２μＭ α‐ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭ 硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）およびユウロピウム−抗−モノまたはジ−メチル化ヒストンＨ３リジン４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を、それぞれ、２５ｎＭおよび１ｎＭの終末濃度で加えた後に、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量した。

アッセイ反応を、以下によって開始させた：３％のＤＭＳＯ中の９００ｎＭのＨ３Ｋ４ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドの２μｌの混合物および２μｌの１１ポイントの段階希釈した阻害剤を有する６μＭのα‐ケトグルタル酸を、プレートの各ウェルに加え、その後、２μｌの２．４ｎＭ Ｊａｒｉｄ１Ｂを加え、反応を開始させた。反応混合物を、３０分間室温でインキュベートし、５０ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンおよび２ｎＭのユウロピウム−抗−Ｈ３Ｋ４ｍｅ１−２抗体を含有しているＬＡＮＣＥ検出緩衝液に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることによって終了した。
プレートを、室温での１時間のインキュベーション後に、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの発光）でＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによって読み取った。各ウェルに対する比率を計算し（６６５／６１５）、それを阻害定数（ＩＣ_５０）の決定に適合させた。

ＪＭＪＤ２Ｃアッセイ
ＪＭＪＤ２Ｃの活性を阻害する試験化合物の能力を、以下の反応条件下で３８４ウェルプレート様式で決定した：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳのアッセイ緩衝液中の、０．３ｎＭ ＪＭＪＤ２Ｃ、３００ｎＭ Ｈ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ ｃａｔ＃６４３６０）、２μＭ α‐ケトグルタル酸、ｐＨ７．３、０．００５％ Ｂｒｉｊ３５、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、０．２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、５０μＭ Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、および２μＭ 硫酸鉄（ＩＩ）アンモニウム。ＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）中の５ｍＭのＥＤＴＡの存在下で、検出試薬Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニン（Ｐｒｏｚｙｍｅ）およびユウロピウム−抗−ジ−メチル化ヒストンＨ３リジン９（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を、それぞれ、５０ｎＭおよび１ｎＭの終末濃度で加えた後に、反応生成物をＴＲ−ＦＲＥＴによって定量した。

アッセイ反応を、以下によって開始させた：３％のＤＭＳＯ中の９００ｎＭのＨ３Ｋ９ｍｅ３−ビオチン標識化ペプチドの２μｌの混合物および２μｌの１１ポイントの段階希釈した阻害剤を有する６μＭのα‐ケトグルタル酸を、プレートの各ウェルに加え、その後、２μｌの０．９ｎＭのＪＭＪＤ２Ｃを加え、反応を開始させた。反応混合物を、３０分間室温でインキュベートし、１００ｎＭのＰｈｙｃｏｌｉｎｋストレプトアビジン−アロフィコシアニンおよび２ｎＭのユウロピウム−抗−Ｈ３Ｋ９ｍｅ２抗体を含有しているＬＡＮＣＥ検出緩衝液に６μｌの５ｍＭ ＥＤＴＡを加えることによって終了した。プレートを、室温での１時間のインキュベーション後に、ＴＲ−ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍでの励起、６１５ｎｍおよび６６５ｎｍでの発光）でＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒによって読み取った。各ウェルに対する比率を計算し（６６５／６１５）、それを阻害定数（ＩＣ_５０）の決定に適合させた。

デメチラーゼ活性を阻害する本明細書に開示される化合物の能力を、定量化し、それぞれのＩＣ_５０値を決定した。表３は、本明細書に開示される様々な化合物のＩＣ_５０値を提供する。

実施例２：インビトロでの細胞ベースのアッセイ
ＫＤＭ５Ａおよび５Ｂの細胞阻害の程度を測定するアッセイが開発された。この定量的イムノ‐ブロッティングアッセイは、ＺＲ−７５−１乳癌細胞株の抽出物からのヒストンデメチラーゼＫＤＭ５ＡおよびＫＤＭ５Ｂの直接的な酵素活性の特異的な基質および生成物である、アミノ酸リジンのナンバー４でトリ−メチル化されたヒストンＨ３の量を測定する。

アッセイ原則
本アッセイは、試験化合物で処置された細胞から抽出されたトリ−メチルＨ３Ｋ４の定量化のための蛍光測定のイムノアッセイであり、ＫＤＭ５Ａ／Ｂの細胞阻害の基準として使用される。

アッセイ方法
５０，０００（ＡＴＣＣ）と番号付けされるＺＲ−７５−１（ＰＴＥＮ ｎｕｌｌ，ＥＲ＋）乳癌細胞を、９６ウェルの組織培養処置されたプレートの各ウェルへと播種し、その後、１２５０μＭから１０ｎＭの範囲の試験化合物の終末濃度範囲を有する試験化合物の１１ポイントの希釈にさらした。細胞を、７２時間、試験化合物の存在下に置いた。抽出液（Ｅｘｔｒａｃｔｓ）を、洗浄剤ベースの溶解および音波処理方法を使用して、細胞のヒストン物質をすべて含有するように調製した。これらの溶解物を、続いて、比色のビシンコニン酸アッセイ（ＭｉｃｒｏＢＣＡ Ｐｉｅｒｃｅ／Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、総タンパク含量のために正常化した。その後、正常化した細胞抽出液を、ＮｕＰａｇｅ試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、典型的なイムノ−ブロッティング手順にさらした。その後、電気泳動的に分離したヒストンを、移動させて、重合ビニリデンのジフルオリド膜（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−ＦＬ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して固定した。ヒストンＨ３のトリ−メチル化されたリジン４の量を、トリ−メチル化された状態に特異的な抗体を使用して検出し（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、デンシトメトリーソフトウェアのパッケージを使用して、赤外線映像装置上で定量化した（Ｏｄｙｓｓｅｙ ＣＬｘ， Ｉｍａｇｅ Ｓｔｕｄｉｏ， Ｌｉ−Ｃｏｒ）。このバックグラウンド除去したデンシトメトリー値を、そのサンプルに対するＧＡＰＤＨ量の定量として報告し、その後、ＤＭＳＯ処理したサンプルのパーセントとして計算した。その後、ソフトウェアパッケージＸＬ−ｆｉｔ（ＩＤＢＳ）を、以下の方程式によって、与えられた試験化合物の希釈系列に対する相対的なＩＣ_５０値を計算するために使用した：

表４は、本明細書に開示される様々な化合物の細胞のＩＣ_５０値を提供する。

実施例３：インビボでの異種移植（Ｘｅｎｏｇｒａｐｈ）研究
０．７２ｍｇの１７−βエストラジオールを含有している徐放性ペレットを、ｎｕ／ｎｕマウスへと皮下に植え込む。ＭＣＦ−７細胞を、５％のＣＯ_２、３７℃で、１０％のＦＢＳを含有しているＲＰＭＩにおいて成長させる。細胞を、１Ｘ１０^７細胞／ｍＬで５０％のＲＰＭＩ（無血清）および５０％のマトリゲルにおいて、遠心沈殿させ、再懸濁する。ＭＣＦ−７細胞を、ペレット植込みの２−３日後に右脇腹上に皮下注射し（１００μＬ／動物）、腫瘍容積（長さ×幅^２／２）を、週２回モニタリングする。腫瘍が〜２００ｍｍ^３の平均容積に達すると、動物を無作為化し、処置を開始する。動物を、４週間毎日、ビヒクルまたは化合物で処置する。腫瘍容積および体重を、研究の全体にわたって週２回モニタリングする。処置期間の終わりに、血漿および腫瘍のサンプルを、それぞれ、薬物動態学的および薬理学的な解析のために採取する。

ＩＩＩ．薬学剤形の準備
実施例１：経口錠剤
４８重量％の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、４５重量％の微結晶性セルロース、５重量％の低置換されたヒドロキシプロピルセルロース、および２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合することによって、錠剤を調製する。錠剤を、直接圧縮によって調製する。圧縮錠剤の総重量を、２５０−５００ｍｇに維持する。

Claims (56)

1. 式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって：
   
   式中、
   Ｘは、アルキル、または−Ｌ−Ｒ^１であり；
   Ｌは、単結合、またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
   Ｒ^１は、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；
   Ｙは、水素または
   
   であり、および
   Ｒ^２は、アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはカルボシクリ
   ルアルキルである、化合物。
2. Ｙが、水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
3. Ｙが、
   
   であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
4. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
5. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
6. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
7. Ｘが、アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
8. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
9. Ｘが、−Ｌ−Ｒ^１であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
10. アルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであることを特徴とする、請求項６または７に記載の化合物。
11. アルキルが、少なくとも１つのフルオロ置換基で置換されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
12. アルキルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
13. アルキルが、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
14. アルキルが、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
15. Ｌが、単結合であることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
16. Ｒ^１が、カルボシクリルであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ^１が、アリールであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
18. Ｒ^１が、ヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
19. Ｒ^１が、ヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
20. アリールが、フェニル基であることを特徴とする、請求項１７に記載の化合物。
21. フェニルが、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
22. フェニルが、少なくとも１つのアルキル置換基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
23. フェニルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
24. フェニルが、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、および各Ｒ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
25. フェニルが、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
26. フェニルが、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
27. ヘテロアリールが、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、またはチオフェニルから選択される基であることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物。
28. ヘテロアリール基が、少なくとも１つのハロゲン置換基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
29. ヘテロアリール基が、少なくとも１つのアルキル置換基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
30. ヘテロアリール基が、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
31. ヘテロアリール基が、−ＮＨＣＯＲ^３、−ＮＨＣＯ_２Ｒ^３、−ＮＨＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮＨＲ^３、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^３、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^３、または−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択され、およびＲ^４がアルキルであることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
32. ヘテロアリール基が、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^３、−ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、−ＣＯＲ^３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、または−ＳＯ_２Ｒ^３から選択される少なくとも１つの基で置換され、各Ｒ^３が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
33. ヘテロアリール基が、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから選択される基で置換されることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
34. ヘテロアリールが、構造：
    
    を有するピラゾリルであり、
    式中、Ｒ^５が、アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、またはヘテロアリールアルキルから選択される基であることを特徴とする、請求項２７に記載の化合物。
35. Ｒ^５基が、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルフォリニルから選択される少なくとも１つの基で随意に置換された、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。
36. Ｒ^５基が、構造：
    
    を有する、４−テトラヒドロピラニル、１−モルフォリニル、または４−ピペリジニルから選択されるヘテロシクリルであり、
    式中、Ｒ^６が、−ＣＯＲ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＣＯＮＨＲ^７、または−ＳＯ_２Ｒ^７であり、各Ｒ^７が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルから独立して選択されることを特徴とする、請求項３４に記載の化合物。
37. Ｌが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
38. Ｌが、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレンであることを特徴とする、請求項８または９に記載の化合物。
39. Ｒ^１が、３乃至７員環のカルボシクリルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
40. Ｒ^１が、フェニルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
41. Ｒ^１が、５乃至６員環のヘテロアリールであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
42. Ｒ^１が、４乃至６員環の酸素を含有しているヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
43. Ｒ^２が、アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
44. Ｒ^２が、ヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
45. Ｒ^２が、ヘテロシクリルアルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
46. Ｒ^２が、カルボシクリルアルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
47. アルキルが、メチルであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合物。
48. アルキルが、Ｃ_２−Ｃ_４アルキルであることを特徴とする、請求項４３に記載の化合物。
49. アルキルが、少なくとも１つのフルオロ置換基で置換されることを特徴とする、請求項４７または４８に記載の化合物。
50. アルキルが、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノから選択される少なくとも１つの基で置換されることを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。
51. ヘテロシクリルが、４乃至６員環の酸素または窒素を含有しているヘテロシクリルであることを特徴とする、請求項４４に記載の化合物。
52. ヘテロシクリルアルキルが、４乃至６員環の酸素または窒素を含有しているヘテロシクリルアルキル、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから成ることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
53. カルボシクリルアルキルが、３乃至７員環のカルボシクリル、およびＣ_１−Ｃ_３アルキレンから成ることを特徴とする、請求項４６に記載の化合物。
54. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
55. ヒストンデメチラーゼ酵素を請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するための薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
56. 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を、それを必要としている被験体に投与することを含む、被験体の癌を処置するための薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。