JP2016029060A5 - - Google Patents

Claims (27)

1. アダリムマブ、およびソルビトール、糖、グリセロールまたは防腐剤のいずれかを含む液状医薬組成物であって、
   アダリムマブはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞発現系で発現され、
   前記組成物は、カテプシンＬ速度論アッセイによりアッセイするとき、１．５ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブ未満のカテプシンＬ活性のレベルが観察されることを特徴とし、
   前記カテプシンＬ速度論アッセイが、
   ｉ）ポリスチレン容器中で前記組成物を２５ｍＭ ＮａＯＡｃ、５ｍＭ ＤＴＴ及び１ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ５．５中に希釈すること、
   ｉｉ）デキストラン硫酸を０．０３５μｇ／ｍｌの濃度まで加え、３７℃で６時間インキュベートすること、
   ｉｉｉ）Ｃ末端で蛍光性７−アミノ−４−メチルクマリンに共有結合したＺ−ロイシン−アルギニン（Ｚ−ロイシン−アルギニン−ＡＭＣ）を加えること、ここで、希釈、添加及びインキュベートの工程が、Ｚ−ロイシン−アルギニン−ＡＭＣのカテプシンＬによる加水分解の測定を直線範囲内で可能にするのに十分であること、及び
   ｉｖ）ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブの直線範囲内でＺ−ロイシン−アルギニン−ＡＭＣ加水分解を測定すること
   を含む、液状医薬組成物。
2. 予め充填された注射器に包装された、請求項１に記載の液状組成物。
3. ５０ｍｇ／ｍＬのアダリムマブを含む、請求項２に記載の液状組成物。
4. 皮下注射に好適な、請求項３に記載の液状組成物。
5. ソルビトールを含む、請求項４に記載の液状組成物。
6. グリセロールを含む、請求項４に記載の液状組成物。
7. 糖を含む、請求項４に記載の液状組成物。
8. 防腐剤を含む、請求項４に記載の液状組成物。
9. カテプシンＬ活性が１．３ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブ以下である、請求項１に記載の液状組成物。
10. ソルビトールを含む、請求項９に記載の液状組成物。
11. グリセロールを含む、請求項９に記載の液状組成物。
12. 糖を含む、請求項９に記載の液状組成物。
13. 防腐剤を含む、請求項９に記載の液状組成物。
14. カテプシンＬ活性が１．０ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブ以下である、請求項９に記載の液状組成物。
15. ソルビトールを含む、請求項１４に記載の液状組成物。
16. グリセロールを含む、請求項１４に記載の液状組成物。
17. 糖を含む、請求項１４に記載の液状組成物。
18. 防腐剤を含む、請求項１４に記載の液状組成物。
19. カテプシンＬ活性が０．６ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブ以下である、請求項１に記載の液状組成物。
20. ソルビトールを含む、請求項１９に記載の液状組成物。
21. グリセロールを含む、請求項１９に記載の液状組成物。
22. 糖を含む、請求項１９に記載の液状組成物。
23. 防腐剤を含む、請求項１９に記載の液状組成物。
24. カテプシンＬ活性が０．８５ＲＦＵ／秒／ｍｇアダリムマブ以下である、請求項１に記載の液状組成物。
25. 稀釈された組成物が２０μｇ／ｍＬのアダリムマブ濃度を有する、請求項１から２４のいずれか一項に記載の液状組成物。
26. 稀釈された組成物が５０μｇ／ｍＬのアダリムマブ濃度を有する、請求項１から２４のいずれか一項に記載の液状組成物。
27. カテプシンＬ速度論アッセイのｉ）が前記組成物を６００倍に希釈することを含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の液状組成物。