JP2016020389A5

JP2016020389A5 -

Info

Publication number: JP2016020389A5
Application number: JP2015208653A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-23
Publication date: 2016-05-19
Anticipated expiration: 2031-08-26

Description

検出は、サンプルを、ＭＭＰ９に対して結合するＭＭＰ９結合タンパク質に適した条件下で、接触させること、および、ＭＭＰ９結合タンパク質−ＭＭＰ９複合体の存在（たとえば、レベル）または非存在を評価することによって成し遂げられる。参照サンプルの［ＭＭＰ９の］レベルと比較される、サンプルのＭＭＰ９のレベルは、ＭＭＰ９活性を有する腫瘍または腫瘍関連組織の存在を示すことができる。参照サンプルは、より前の時点で被検体から得られるサンプルまたは他の個体由来のサンプルであることができる。

［実施例２：ヒトＭＭＰ９に対する抗体のヒト化］
マウスＡＢ００４１抗体の重鎖および軽鎖のアミノ酸配列を、これらの可変領域のフレームワーク部分（すなわち、非ＣＤＲ［部分］）における特定の位置（location）で変化させ、ヒトにおいて免疫原性がより少ないタンパク質を発生させた。これらのアミノ酸配列の変更を、図１および図２に表した。ヒト化抗体（ＡＢ００４５と称される）の交差反応を、上記の表２に表す。
なお本発明において更に下記の形態が可能である。
（形態１）
免疫グロブリン重鎖ポリペプチドまたはその機能的なフラグメント、および、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドまたはその機能的なフラグメント、
を含むＭＭＰ９結合タンパク質であって、
当該ＭＭＰ９結合タンパク質は、ＭＭＰ９に特異的に結合するものであり；
ＭＭＰ９に対する当該ＭＭＰ９結合タンパク質の結合が、ＭＭＰ９の酵素的な活性を阻害するものであり；
さらに当該ＭＭＰ９の酵素的な活性の阻害は非競合的であること；及び、
当該ＭＭＰ９結合タンパク質は、Ｒ１６２、Ｅ１１１、Ｄ１１３およびＩ１９８のアミノ酸残基を含むヒトＭＭＰ９のエピトープに結合するものであるＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態２）
当該免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが、配列番号：１３−１５に規定される相補性決定領域（CDR）を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態３）
当該免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドが、配列番号：１６−１８に規定されるＣＤＲを含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態４）
当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：３、５、６、７、および８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態５）
当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：３に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態６）
当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：７に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態７）
当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：４、９、１０、１１、および１２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態８）
当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：４に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態９）
当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：１２に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
（形態１０）
当該ＭＭＰ９結合タンパク質および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
（形態１１）
ＭＭＰ９活性を有する腫瘍または腫瘍関連組織を有する被検体において、ＭＭＰ９活性を阻害する方法であって、
当該方法は、当該被検体に当該医薬組成物を、ＭＭＰ９活性を阻害するのに有効な量で投与することを含み、当該ＭＭＰ９活性が、当該被検体において阻害されることを特徴とする阻害方法。
（形態１２）
被検体の組織におけるＭＭＰ９発現を検出する方法であって、当該方法が、
当該被検体からの組織サンプルを当該単離されたＭＭＰ９結合タンパク質と接触させること；及び
ＭＭＰ９の存在または非存在を検出することを含み、
当該組織サンプルにおけるＭＭＰ９の存在が、組織において当該ＭＭＰ９が発現されることを検出する
ことを特徴とする検出方法。

Claims

免疫グロブリン重鎖ポリペプチドまたはその機能的なフラグメント、および、免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドまたはその機能的なフラグメント、
を含むＭＭＰ９結合タンパク質であって、
当該ＭＭＰ９結合タンパク質は、ＭＭＰ９に特異的に結合するものであり；
ＭＭＰ９に対する当該ＭＭＰ９結合タンパク質の結合が、ＭＭＰ９の酵素的な活性を阻害するものであり；
さらに当該ＭＭＰ９の酵素的な活性の阻害は非競合的であること；及び、
当該ＭＭＰ９結合タンパク質は、Ｒ１６２、Ｅ１１１、Ｄ１１３およびＩ１９８のアミノ酸残基を含むヒトＭＭＰ９のエピトープに結合するものであるＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項１のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該免疫グロブリン重鎖ポリペプチドが、配列番号：１３−１５に規定される相補性決定領域（CDR）を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項１のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドが、配列番号：１６−１８に規定されるＣＤＲを含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項１のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：３、５、６、７、および８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項４のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：３に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項４のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該重鎖ポリペプチドが、配列番号：７に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項１のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：４、９、１０、１１、および１２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項７のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：４に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項７のＭＭＰ９結合タンパク質であって、当該軽鎖ポリペプチドが、配列番号：１２に規定されるアミノ酸配列を含むＭＭＰ９結合タンパク質。
請求項１から９のいずれか１項に記載のＭＭＰ９結合タンパク質および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
ＭＭＰ９活性を有する腫瘍または腫瘍関連組織を有する被検体において、ＭＭＰ９活性を阻害する方法であって、
当該方法は、当該被検体に請求項１０の医薬組成物を、ＭＭＰ９活性を阻害するのに有効な量で投与することを含み、当該ＭＭＰ９活性が、当該被検体において阻害されることを特徴とする阻害方法。
被検体の組織におけるＭＭＰ９発現を検出する方法であって、当該方法が、
当該被検体からの組織サンプルを請求項１から９の何れか１項に記載の単離されたＭＭＰ９結合タンパク質と接触させること；及び
ＭＭＰ９の存在または非存在を検出することを含み、
当該組織サンプルにおけるＭＭＰ９の存在が、組織において当該ＭＭＰ９が発現されることを検出する
ことを特徴とする検出方法。