JP2015163632A5

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Publication number: JP2015163632A5
Application number: JP2015096257A
Authority: JP
Filing date: 2015-05-11
Publication date: 2016-02-18

Claims

式（Ｉ）の化合物

該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、生理活性代謝物、立体異性体および異性体［式中、
ＴはＮであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ^６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ^６であり、ＵはＣＲ^４であり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＮであり；または
ＴはＣＲ^６であり、ＵはＮであり、ＸはＮＲ^３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＯであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＮＲ^６であり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＣＲ^６であり、ＵはＣＲ^４であり、ＸはＮＲ^３でありならびにＹはＣであり；または
ＴはＳであり、ＵはＮであり、ＸはＣＲ^３でありならびにＹはＣであり；
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^５はそれぞれ独立に水素、重水素、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、ハロゲン、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ^ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ^ａＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環、または置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリールであり；
−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）を含む部分において、窒素、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ^３は、水素、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１２）シクロアルキル、置換されていても良い架橋（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環であり；または
Ｒ^３は、−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇであり；
Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｓ−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−または−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−であり；
Ｄは、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_２−Ｃ_１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｅは、結合、−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ｅ、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、または−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−であり；または
Ｅは

であり；いずれの場合も、Ｅは、Ｄにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｇは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、ハロゲン、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（Ｏ−Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、置換されていても良い−（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、置換されていても良い−（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、置換されていても良い−（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）を含む部分において、窒素、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ^４およびＲ^６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、重水素、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１２）シクロアルキル基、置換されていても良い架橋（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環基、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルケニル、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環または−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑであり；
Ｊは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｓ−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ−、−Ｃ（Ｏ−Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−または−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−であり；
Ｌは、結合、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１２）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_５−Ｃ_１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリーレン、置換されていても良い架橋（Ｃ_２−Ｃ_１０）ヘテロシクリレンまたは置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）ヘテロシクリレンであり；
Ｍは、結合、−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ｅ、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｏ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｓ−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）−Ｒ^ｅ−、−Ｒ^ｅ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｅ−、または−Ｒ^ｅ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｅ−であり；または
Ｍは

であり、いずれの場合も、Ｍは、Ｌにおける炭素もしくは窒素原子に連結されており；
Ｑは、水素、重水素、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、ハロゲン、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（Ｏ−Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_６）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環であり；
−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）を含む部分において、窒素、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが環を形成して、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｂ）が窒素を介して連結された置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）複素環または置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリールを表すようになっていても良く；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂはそれぞれ独立に、水素、重水素、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）アルケニル、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）アルキニル、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリール、または置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_１−Ｃ_１０）複素環であり；ならびに
Ｒ^ｅは各場合において独立に、結合、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）アルケニレン、置換されていても良い（Ｃ_２−Ｃ_１０）アルキニレン、置換されていても良い−（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキレン−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキレン基、置換されていても良い（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキレン、置換されていても良い（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリーレン、置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロアリーレン、または置換されていても良い（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヘテロシクリレンであり；
ただし、化合物が

である場合、Ｒ^３は上記で定義の通りでありならびにＲ^６は、窒素原子または酸素原子によってピラゾール環に連結されておらず；および
ただし、化合物が

である場合、Ｒ^３がＨ、ＣＨ_３または−Ｃ（Ｏ）ＯＨである場合、Ｒ^４はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換されていても良いフェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換されていても良いフェニルまたは−Ｓ（Ｏ）_２−フェニルではない。］。