JP2017137291A5

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Publication number: JP2017137291A5
Application number: JP2016187212A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-26
Publication date: 2019-07-18
Anticipated expiration: 2036-09-26

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｐは水素またはプロドラッグを形成する基、
Ａ^１は、それぞれ独立してＣＲ^１ＡＲ^１Ｂ、ＳまたはＯ；
Ａ^２は、ＣＲ^２Ａ；
Ａ^３は、それぞれ独立してＣＲ^３ＡＲ^３Ｂ、ＳまたはＯ；
Ａ^４は、ＣＲ^４Ａ；
Ａ^５は、それぞれ独立してＣＲ^５ＡＲ^５Ｂ、ＳまたはＯ；
Ａ^６は、単結合、または置換もしくは非置換のヘテロ原子を介在していてもよいアルキレン；
ここで、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４、Ａ^５、Ａ^１に隣接する窒素原子、およびＡ^５に隣接する炭素原子から構成される環の環構成原子のヘテロ原子の数は、１または２個であり；
Ｒ^１Ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^２Ａは、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^３Ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^３Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^４Ａは、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^５Ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^５Ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはフェニル；
Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは隣接する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ^３ＡおよびＲ^３Ｂは隣接する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ^５ＡおよびＲ^５Ｂは隣接する炭素原子と一緒になって、置換基群Ｃで置換されていてもよい炭素環または置換基群Ｃで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、該炭素環または複素環はさらに架橋されていてもよい、
；
ｐは０から２の整数であり；
ｑは１から２の整数であり；
ｒは０から２の整数であり
Ｒ^１ａは、水素、ハロゲン、シアノ、カルボキシまたは置換基群Ｃで置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ^２ａは、水素または置換基群Ｃで置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ^３ａは、

（式中、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＲ ^５は、それぞれ独立して、水素またはフッ素原子であり、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＲ ^５のフッ素原子の数は、１または２であり、
置換基群Ｃ：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、アミノ、オキソ、ニトロ、アルキル、ハロゲノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、炭素環式基、複素環式基、オキソ置換複素環式基、炭素環アルキルオキシ、炭素環オキシアルキル、炭素環アルキルオキシアルキル、複素環アルキルオキシ、複素環オキシアルキル、複素環アルキルオキシアルキル、ハロゲノアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルアミノ；
）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩。
で示される部分構造が、以下のいずれかの式で示される請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（式中、２つのＲ^６ａは環状の、同一でなくかつ隣接しない炭素原子に結合し、２つのＲ^６ａは一緒になって単結合、置換もしくは非置換のヘテロ原子を介在していてもよいアルキレンである。）
Ｐが水素である、請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
Ｐがプロドラッグを形成する基であり、該プロドラッグを形成する基Ｐ^Ｒが以下の式ａ）〜ａｃ）から選ばれる基；
ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^Ｒ０、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^Ｒ１、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−Ｐ^Ｒ１、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ１、
ｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^Ｒ１、
ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｐ^Ｒ２、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｋ）（Ｐ^Ｒ２）、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ２、
ｊ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｋ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｌ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^Ｒ４、
ｍ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｎ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｋ）−Ｐ^Ｒ４、
ｏ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｐ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｐ^Ｒ４）_２、
ｑ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｋ）−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｒ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｋ）−Ｌ−Ｎ（Ｐ^Ｒ４）_２、
ｓ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｐ^Ｒ４、
ｔ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ−Ｎ（−Ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ^Ｒ４、
ｕ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｐ^Ｒ５）_２、
ｖ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｐ^Ｒ６、
ｗ）−Ｃ（＝Ｎ^＋（Ｐ^Ｒ７）_２）（−Ｎ（Ｐ^Ｒ７）_２）、
ｘ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｐ^Ｒ２、
ｙ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｎ（−Ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｐ^Ｒ２、
ｚ）−Ｐ（＝Ｏ）（−Ｐ^Ｒ８）（−Ｐ^Ｒ９）、
ａａ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｐ^Ｒ１０、
ａｂ）−Ｐ^Ｒ１１、および
ａｃ）−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｃ（Ｐ^Ｒ３）_２−Ｏ−Ｐ^Ｒ２、
（式中、Ｌは、直鎖もしくは分枝状のアルキレン、または直鎖もしくは分枝状のアルケニレンであり、
Ｋは、水素、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｐ^Ｒ０は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルケニルであり、
Ｐ^Ｒ１は、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルアミノ、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルスルファニルであり、
Ｐ^Ｒ２は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、またはトリアルキルシリルであり、
Ｐ^Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、アルキルであり、
Ｐ^Ｒ４は、それぞれ独立して、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキル、またはトリアルキルシリルであり、
Ｐ^Ｒ５は、それぞれ独立して、ヒドロキシまたはＯＢｎであり、
Ｐ^Ｒ６は、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｐ^Ｒ７は、それぞれ独立して、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり、
Ｐ^Ｒ８は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシであり、ならびに、
Ｐ^Ｒ９は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環オキシ、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アミノ、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アミノであり、
Ｐ^Ｒ８およびＰ^Ｒ９は、隣接するリン原子と一緒になって、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｐ^Ｒ１０は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環アルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環アルキルであり、
Ｐ^Ｒ１１は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａで置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａで置換されていてもよい炭素環式基、または置換基群Ａで置換されていてもよい複素環式基である。
置換基群Ａ；オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、炭素環式基、複素環式基、炭素環アルキル、アルキルカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキル、アルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アルキルスルホニル、トリアルキルシリル、およびホスホ）である請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
抗インフルエンザ作用を有する、請求項５に記載の医薬組成物。