RU2015105591A - Новые трициклические соединения - Google Patents
Новые трициклические соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015105591A RU2015105591A RU2015105591/04A RU2015105591A RU2015105591A RU 2015105591 A RU2015105591 A RU 2015105591A RU 2015105591/04 A RU2015105591/04 A RU 2015105591/04A RU 2015105591 A RU2015105591 A RU 2015105591A RU 2015105591 A RU2015105591 A RU 2015105591A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- heterocyclyl
- heteroaryl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 0 *c1c(*)[n]c(nc2*)c1[n]1c2c(*)nc1* Chemical compound *c1c(*)[n]c(nc2*)c1[n]1c2c(*)nc1* 0.000 description 4
- FHIVNWJIENRJBH-YPMHNXCESA-N C[C@H](CCN(C1)C(CC#N)=O)[C@H]1c1ncc2[n]1c(cc[nH]1)c1nc2 Chemical compound C[C@H](CCN(C1)C(CC#N)=O)[C@H]1c1ncc2[n]1c(cc[nH]1)c1nc2 FHIVNWJIENRJBH-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)Формула Iего фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, гдеT представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CRи Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой N, X представляет собой CRи Y представляет собой N; илиT представляет собой N, U представляет собой CR, X предcтвляет собой CRи Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой CR, X представляет собой CRи Y представляет собой N; илиT представляет собой CR, U представляет собой N, X представляет собой NRи Y представляет собой C; илиT представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CRи Y представляет собой C; илиT представляет собой NR, U представляет собой N, X представляет собой CRи Y представляет собой C; илиT представляет собой CR, U представляет собой CR, X представляет собой NRи Y представляет собой C; илиT представляет собой S, U представляет собой N, Xпредставляет собой CRи Y представляет собой C;R, Rи Rкаждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(R)(R), галоген, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -NO, -C(O)OR, -CN, -C(O)N(R)(R), -N(R)C(O)(R), -C(O)R, -C(OH)RR, -N(R)S(O)-R, -S(O)N(R)(R), -CF, -OCF, необязательно замещенный (C-C)алкил, необязательно замещенный (C-C)алкенил, необязательно замещенный (C-C)алкинил, необязательно замещенный (C-C)циклоалкил, необязательно замещенный (C-C)гетероарил, необязательно замещенный (C-C)гетероциклил или необязательно замещенный (C-C)арил;где во фрагменте, содержащем -N(R)(R), азот, Rи Rмогут образовывать кольцо так, что -N(R)(R) представляет собой необязательно замещенный (C-C)гетероциклил или необязательно замещенный (C-C)гетероарил, связанные через азот;Rпредставляет соб�
Claims (41)
1. Соединение формулы (I)
Формула I
его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, где
T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N; или
T представляет собой N, U представляет собой CR4, X предcтвляет собой CR3 и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N; или
T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C; или
T представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой C; или
T представляет собой NR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой C; или
T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C; или
T представляет собой S, U представляет собой N, X
представляет собой CR3 и Y представляет собой C;
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-
Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой 
,
где во всех случаях, E связан или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил,
необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10) гетероарил, связанные через азот;
R4 и R6 каждый независимо представляет собой водород, галоген, дейтерий, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-
C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-О-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
M представляет собой ,
где во всех случаях, M связан или с атомом углерода или с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -
S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно
замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен;
при условии, что если соединение представляет собой
R3 имеет указанные выше значения и R6 не связан с пиразольным кольцом через атом азота или кислорода; и
при условии, что если соединение представляет собой
если R3 представляет собой H, CH3 или -C(O)OH, тогда R4 не представляет собой H, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH-необязательно замещенный фенил, -NHC(O)-необязательно замещенный фенил или -S(O)2-фенил.
2. Соединение по п. 1, где T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N и образует соединение формулы (Ia)
Формула (Ia)
3. Соединение по п. 1, где T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N и образует соединение формулы (Ib)
Формула (Ib)
4. Соединение по п. 1, где T представляет собой N, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N и образует соединение формулы (Ic)
Формула (Ic).
5. Соединение по п. 1, где T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой CR3 и Y представляет собой N и образует соединение формулы (Id)
Формула (Id).
6. Соединение по п. 1, где T представляет собой CR6, U представляет собой N, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C и образует соединение формулы (Ie)
Формула (Ie).
7. Соединение по п. 1, где T представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой C и образует соединение формулы (If)
Формула (If).
8. Соединение по п. 1, где T представляет собой NR6, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой C и образует соединение формулы (Ig)
Формула (Ig).
9. Соединение по п. 1, где T представляет собой CR6, U представляет собой CR4, X представляет собой NR3 и Y представляет собой C и образует соединение формулы (Ih)
Формула (Ih).
10. Соединение по п. 1, где T представляет собой S, U представляет собой N, X представляет собой CR3 и Y представляет собой C и образует соединение формулы (Ii)
Формула (Ii).
11. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой водород, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил,
необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил.
12. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой необязательно замещенный циклопропил, необязательно замещенный циклобутил, необязательно замещенный циклопентил, необязательно замещенный циклогексил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный адамантанил, необязательно замещенный азетидинил, необязательно замещенный бицикло[2.1.1]гексил, необязательно замещенный бицикло[2.2.1]гептил, необязательно замещенный бицикло[2.2.2]октил, необязательно замещенный бицикло[3.2.1]октил, необязательно замещенный бицикло[3.1.1]гептил, необязательно замещенный азабицикло[3.2.1]октанил, необязательно замещенный азабицикло[2.2.1]гептанил, необязательно замещенный 2-азабицикло[3.2.1]октанил, необязательно замещенный азабицикло[3.2.2]нонанил, необязательно замещенный бицикло[2.2.1]гепт-2-енил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пирролидинил или необязательно замещенный тетрагидрофуранил.
13. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой A-D-E-G и A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-, -N(Ra)-, -S-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-, -N(Ra)S(O)2- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-.
14. Соединение по п. 13, где D представляет собой необязательно замещенный азетидинил, необязательно замещенный бицикло[2.2.2]октанилен, необязательно замещенный
бицикло[2.2.1]гептилен, необязательно замещенный бицикло[2.1.1]гексилен, необязательно замещенный циклобутилен, необязательно замещенный циклопентилен, необязательно замещенный циклогексилен, необязательно замещенный бицикло[2.2.1]гепт-2-енилен, необязательно замещенный пиперидинил или необязательно замещенный пирролидинил.
15. Соединение по п. 14, где E представляет собой -Re-C(O)-Re-, Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-N(Ra)-Re, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re- или -Re-S(O)2N(Ra)Re-.
16. Соединение по п. 15, где G представляет собой ORa, -CN, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный циклопропил, необязательно замещенный циклобутил, необязательно замещенный циклопентил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридазин, необязательно замещенный пиразин, необязательно замещенный пиримидин, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пирролидин, необязательно замещенный хиназолин, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный тиазолидин или необязательно замещенный триазол.
17. Соединение по п. 16, где
A представляет собой связь;
D представляет собой необязательно замещенный циклопентилен, необязательно замещенный бицикло[2.2.2]октанилен, необязательно замещенный азетидинил, или необязательно замещенный пиперидинил;
E представляет собой -Re-C(O)-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re-, -Re-S(O)2-Re- или -Re-N(Ra)S(O)2-Re-;
где Re в каждом случае независимо представляет собой связь или необязательно замещенный (C1-C6)алкилен; и
G представляет собой -CN, необязательно замещенный циклопропил, необязательно замещенный циклобутил, необязательно замещенный циклопентил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиразин, необязательно замещенный пиридазин, необязательно замещенный пиразол, или необязательно замещенный пиридин.
18. Соединение по п. 17, где R1, R2, R4, R5 и R6, если присутствуют, каждый независимо представляет собой водород или необязательно замещенный -(C1-C4)алкил.
19. Соединение по п. 18, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (Ia)
Формула (Ia).
20. Соединение по п. 18, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (Ib)
Формула (Ib).
21. Соединение по п. 18, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (Ic)
Формула (Ic).
22. Соединение по п. 19, где указанное соединение представляет собой
23. Соединение по п. 19, где указанное соединение представляет собой
24. Соединение по п. 19, где указанное соединение представляет собой
25. Соединение по п. 21, где
A представляет собой связь;
D представляет собой необязательно замещенный циклопентилен или необязательно замещенный пиперидин;
E представляет собой -Re-N(Ra)-Re-, -Re-S(O)2N(Ra)-Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-S(O)2-Re- или -Re-N(Ra)S(O)2-Re-; и
G представляет собой -CN, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиразин, необязательно замещенный пиридазин, необязательно замещенный пиразол, или необязательно замещенный пиридин.
26. Соединение по п. 20, где указанное соединение представляет собой
27. Соединение по п. 18, где G представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиразин, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиридазин или необязательно замещенный пиридин.
28. Соединение по п. 11, где R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил.
29. Соединение по п. 28, где R1 представляет собой необязательно замещенный (C6-C10)арил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил.
30. Соединение по п. 29, где R2 представляет собой водород, галоген, -CN, -C(O)NRaRb, -CF3, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный бензо(b)тиенил, необязательно замещенный бензимидазолил, необязательно замещенный бензофуранил, необязательно замещенный бензоксазолил, необязательно замещенный бензотиазолил, необязательно замещенный бензотиадиазолил, необязательно замещенный фуранил, необязательно замещенный имидазолил, необязательно замещенный индолинил, необязательно замещенный индолил, необязательно замещенный индазолил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный изoиндолинил, необязательно замещенный морфолинил, необязательно замещенный осадиазолил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно
замещенный пиразоло[3,4-d]пиримидинил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный пирролидинил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирроло[2,3-d]пиримидинил, замещенный хинолинил, необязательно замещенный тиоморфолинил, необязательно замещенный тетрагидропиранил, необязательно замещенный тетрагидрофуранил, необязательно замещенный тетрагидроиндолил, необязательно замещенный тиазолил, или необязательно замещенный тиенил.
31. Соединение по п. 30, где R1 представляет собой необязательно замещенный азаиндол, необязательно замещенный бензофуран, необязательно замещенный бензотиазол, необязательно замещенный бензоксазол, необязательно замещенный дигидропирролоимидазол, необязательно замещенный фуран, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный имидазоксазол, необязательно замещенный имидазопиразин, необязательно замещенный имидазопиридин, необязательно замещенный индазол, необязательно замещенный индол, необязательно замещенный изохинолин, необязательно замещенный изотиазол, необязательно замещенный изоксазол, необязательно замещенный оксадиазол, необязательно замещенный оксазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный пиримидин, необязательно замещенный пиразолопиридин, необязательно замещенный пиррол, необязательно замещенный хинолин, необязательно замещенный хиназолин, необязательно замещенный тиазол или необязательно замещенный тиофен.
32. Соединение по п. 31, где R5 представляет собой водород, галоген, -NH2 или -N(Ra)(Rb).
33. Соединение по п. 32, где T представляет собой CH, U представляет собой N, Y представляет собой N, и X представляет собой CR3 где R3 представляет собой необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил.
34. Соединение по п. 32, где T представляет собой CH, U представляет собой N, Y представляет собой C и X представляет собой NR3, где R3 представляет собой необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил.
35. Соединение по п. 32, где T представляет собой N, U представляет собой N, Y представляет собой N и X представляет собой CR3, где R3 представляет собой необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил.
36. Применение соединения формулы 2:
Формула 2
для получения соединения формулы (Ia)
Формула (Ia)
его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, биологически активных метаболитов, стереоизомеров и изомеров, где
Rp представляет собой водород, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфенил), -SO2-фенил, -SO2(4-бутилфенил), -SO2(4-метилфенил), -SO2(4-метоксифенил), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, -CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-пиридил, -CH2CH2-4-пиридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, -Si(CH(CH3)2)3, -CH2-фенил, -CH2(4-CH3O-фенил), -CH2(3,4-диметоксифенил), -CH2(2-нитрофенил), -(2,4-динитрофенил), -CH2C(O)фенил, -C(фенил)3, -CH(фенил)2, -C(фенил)2(4-пиридил), -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2OC(CH3)3, -CH2OC(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-фенил, -(2-тетрагидропиранил), -C(O)H или -P(S)(фенил)2;
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2,
-C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-
C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой 
где во всех случаях, E связан или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-
C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что-N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-
C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
37. Применение соединения формулы 3:
Формула 3
для получения соединения формулы (Ib)
Формула (Ib)
его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, биологически активных метаболитов, стереоизомеров и изомеров, где
Rp представляет собой водород, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфенил), -SO2-фенил, -SO2(4-бутилфенил), -SO2(4-метилфенил), -SO2(4-метоксифенил), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, -CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-пиридил, -CH2CH2-4-пиридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, -Si(CH(CH3)2)3, -CH2-фенил, -CH2(4-CH3O-фенил), -CH2(3,4-диметоксифенил), -CH2(2-нитрофенил), -(2,4-динитрофенил), -CH2C(O)фенил, -C(фенил)3, -CH(фенил)2, -C(фенил)2(4-пиридил), -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -
CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2OC(CH3)3, -CH2OC(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-фенил, -(2-тетрагидропиранил), -C(O)H, или -P(S)(фенил)2;
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно
замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -О-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re- или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой ,
где во всех случаях, E связан или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-
Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R6 представляет собой водород, галоген, дейтерий, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-
C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, Re-C(O)N(Ra)Re-, Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re- или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
M представляет собой ,
где во всех случаях, M связано или с атомом углерода или с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген,
-ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, так что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или
необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
38. Применение соединения формулы 4:
Формула 4
для получения соединения формулы (Ic)
Формула (Ic)
его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, биологически активных метаболитов, стереоизомеров и изомеров, где
Rp1 представляет собой водород, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфенил), -SO2-фенил, -SO2(4-бутилфенил), -SO2(4-метилфенил), -SO2(4-метоксифенил), -C(O)OCH2CCl3, -
C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, -CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-пиридил, -CH2CH2-4-пиридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, -Si(CH(CH3)2)3, -CH2фенил, -CH2(4-CH3O-фенил), -CH2(3,4-диметоксифенил), -CH2(2-нитрофенил), -(2,4-динитрофенил), -CH2C(O)фенил, -C(фенил)3, -CH(фенил)2, -C(фенил)2(4-пиридил), -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2OC(CH3)3, -CH2OC(O)C(CH3)3, -CH2OCH2фенил, -(2-тетрагидропиранил), -C(O)H, или -P(S)(фенил)2;
Rp2 представляет собой водород, -C(O)O-C(CH3)3, -C(O)OCH2-фенил, -C(O)O-флуорен-9-ил, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)-CH(CH3)2, -CH2-фенил, -CH2-(4-метоксифенил), -S(O)2-фенил или -S(O)2-(4-метилфенил);
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный
мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-
N(Ra)S(O)2-Re- или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой , где во всех случаях, E связан или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо, так что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R4 представляет собой водород, галоген, дейтерий, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-
C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -О-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-О-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-
или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
M представляет собой ,
где во всех случаях, M связано или с атомом углерода или с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRа, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно
замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
39. Применение соединения формулы 5
Формула 5
для получения соединения формулы (Id)
Формула (Id),
его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, биологически активных метаболитов, стереоизомеров и изомеров, где
Rp представляет собой водород, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфенил), -SO2фенил, -SO2(4-бутилфенил), -SO2(4-метилфенил), -SO2(4-метоксифенил), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, -CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-пиридил, -CH2CH2-4-пиридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, -Si(CH(CH3)2)3, -CH2-фенил, -CH2(4-CH3O-фенил), -CH2(3,4-диметоксифенил), -CH2(2-нитрофенил), -(2,4-динитрофенил), -CH2C(O)фенил, -C(фенил)3, -CH(фенил)2, -C(фенил)2(4-пиридил), -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2OC(CH3)3, -CH2OC(O)C(CH3)3, -CH2OCH2фенил, -(2-тетрагидропиранил), -C(O)H, или -P(S)(фенил)2;
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил, или необязательно
замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-
C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой ,
где во всех случаях, E связан или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRа, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-
C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R4 и R6 каждый независимо представляет собой водород, галоген, дейтерий, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно
замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Rа)-C(O)C(O)-Re-, -Re-О-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
M представляет собой ,
где во всех случаях, M связано или с атомом углерода или с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRа, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-
C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
40. Использование соединения формулы 6
Формула 6
для получения соединение формулы (Ig) или формулы (If) или формулы (Ii)
их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, биологически активных метаболитов, стереоизомеров и изомеров, где
Rp представляет собой водород, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфенил), -SO2фенил, -SO2(4-бутилфенил), -SO2(4-метилфенил), -SO2(4-метоксифенил), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, -CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-пиридил, -CH2CH2-4-пиридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, -Si(CH(CH3)2)3, -CH2фенил, -CH2(4-CH3O-фенил), -CH2(3,4-диметоксифенил), -CH2(2-нитрофенил), -(2,4-динитрофенил), -CH2C(O)фенил, -C(фенил)3, -CH(фенил)2, -C(фенил)2(4-пиридил), -N(CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2OC(CH3)3, -CH2OC(O)C(CH3)3, -
CH2OCH2фенил, -(2-тетрагидропиранил), -C(O)H, или -P(S)(фенил)2;
Rx представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, -OS(O)2CH3, -OS(O)2CF3, -OS(O)2фенил, или -OS(O)2(4-метилфенил);
R1, R2 и R5 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10) гетероциклил, или необязательно замещенный (C6-C10)арил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкил, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил; или
R3 представляет собой -A-D-E-G, где:
A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен,
необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
D представляет собой необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
E представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
E представляет собой ,
где во всех случаях, E связано или с атомом углерода или с атомом азота в D;
G представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRа, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb),
-N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкенил, необязательно замещенный -(C2-C6)алкинил, необязательно замещенный -(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный -(C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
R6 представляет собой водород, галоген, дейтерий, необязательно замещенную мостиковую (C5-C12)циклоалкильную группу, необязательно замещенную мостиковую (C2-C10)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкенил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или -J-L-M-Q;
где:
J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно
замещенный (C1-C6)алкилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C6)алкинилен, необязательно замещенный (C3-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C2-C6)гетероциклилен, -C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -О-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- или -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;
L представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C8)алкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C12)циклоалкилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный мостиковый (C5-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, необязательно замещенный мостиковый (C2-C10)гетероциклилен или необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклилен;
M представляет собой связь, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)-Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-О-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re-, или -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; или
M представляет собой ,
где во всех случаях, M связано или с атомом углерода или с атомом азота в L;
Q представляет собой водород, дейтерий, -N(Ra)(Rb), галоген, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, необязательно замещенный (C1-C6)алкил, необязательно замещенный (C2-C6)алкенил, необязательно замещенный (C2-C6)алкинил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C6-C10)арил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкил-(C1-C10)гетероциклил;
где во фрагменте, содержащем -N(Ra)(Rb), азот, Ra и Rb могут образовывать кольцо так, что -N(Ra)(Rb) представляет собой необязательно замещенный (C2-C10)гетероциклил или необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, связанные через азот;
Ra и Rb каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C2-C10)алкенил, необязательно замещенный (C2-C10)алкинил, необязательно замещенный (C1-C10)алкил-O-(C1-C10)алкил, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C10)арил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарил, необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероарил, или необязательно замещенный -(C1-C6)алкилен-(C1-C10)гетероциклил; и
Re в каждом случае независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C1-C10)алкилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкенилен, необязательно замещенный (C2-C10)алкинилен, необязательно замещенную -(C1-C10)алкилен-O-(C1-C10)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C3-C10)циклоалкилен, необязательно замещенный (C6-C10)арилен, необязательно замещенный (C1-C10)гетероарилен, или необязательно замещенный (C1-C10)гетероциклилен.
41. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п. 1
Формула (I)
фармацевтически приемлемый носитель и эксципиент и второй терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из цитокин-подавляющих противовоспалительных лекарств, антител к другим человеческим цитокинам или антагонистов других человеческих цитокинов, или факторов роста, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-12, IL-15, IL-16, IL-21, IL-23, интерферонов, EMAP-II, GM-CSF, FGF, PDGF, CTLA или их лигандов, включая D154, HUMIRA™, REMICADE™, SIMPONI™ (голимумаб), CIMZIA™, ACTEMRA™, CDP 571, растворимые p55 или p75 рецепторы TNF,
ENBREL™, ленерцепт, ингибиторы TNFα-превращающего фермента, ингибиторы IL-1, интерлейкин 11, антагонисты IL-18, антагонисты IL-12, антитела против IL-12, растворимые рецепторы IL-12, белки, связывающие IL-12, неистощающие анти-CD4 ингибиторы FK506, рапамицин, микофенолат мофетила, лефлуномид, NSAID, ибупрофен, кортикостероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты аденозина, противотромботические агенты, ингибиторы комплемента, адренергические агенты, ингибиторы IL-11β-превращающего фермента, ингибиторы сигнальной системы Т-клеток, ингибиторы металлопротеиназы, сульфасалазин, 6-меркаптопурины, производные p75TNFRIgG, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, целекоксиб, гидроксихлорохинсульфат, рофекоксиб, инфликсимаб, напроксен, вальдекоксиб, сульфасалазин, мелоксикам, ацетат, натрийтиомалат золота, аспирин, триамцинолонацетонид, пропоксифена напсилат/арар (ацетаминофен), фолат, набуметон, диклофенак, пироксикам, этодолак, диклофенак-натрий, оксапрозин, оксикодон HCl, гидрокодон битартрат/apap, диклофенак-натрий/мизопростол, фентанил, анакинра, трамадол HCl, салсалат, сулиндак, цианокобаламин/fa/пиридоксин, ацетаминофен, алендронат-натрий, морфинсульфат, лидокаингидрохлорид, индометацин, глюкозаминсульфат/хондроитин, амитриптилин HCl, сульфадиазин, оксикодон HCl/ацетаминофен, олопатадин HCl мизопростол, напроксен-натрий, омепразол, циклофосфамид, ритуксимаб, IL-1 TRAP, MRA, CTLA4-IG, IL-18 BP, анти-IL-12, анти-IL15, VX-740, рофлумиласт, IC-485, CDC-801, агонисты S1P1, FTY720, ингибиторы семейства PKC, рубоксистаурин, AEB-071, мезопрам, метотрексат, лефлуномид, кортикостероиды, буденозид, дексаметазон,
сульфасалазин, 5-аминосалициловая кислота, олсалазин, ингибиторы IL-1β - превращающего фермента, IL-1ra, ингибиторы сигнальной системы T-клеток, ингибиторы тирозинкиназы, 6-меркаптопурины, IL-11, месаламин, преднизон, азатиоприн, меркаптопурин, инфликсимаб, метилпреднизолонсукцинат-натрий, дифеноксилат/atrop (атропин) сульфат, лоперамидгидрохлорид, омепразол, фолат, ципрофлоксацин/декстроза-вода, гидрокодон, битартрат/apap, тетрациклингидрохлорид, флуоцинонид, метронидазол, тимеросал/борная кислота, холестирамин/сахароза, ципрофлоксацингидрохлорид, хиосциаминсульфат, меперидингидрохлорид, мидазоламгидрохлорид, оксикодон HCl/ацетаминофен, прометазингидрохлорид, натрийфосфат, сульфаметоксазол/триметоприн, поликарбофил, пропоксифеннапсилат, гидрокортизон, поливитамины, динатрийбалсалазид, кодеинфосфат/apap, колесевелам HCl, цианокобаламин, фолиевая кислота, левофлоксацин, натализумаб, гамма-интерферон, метилпреднизолон, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, 4-аминопиридин, тизанидин, интерферон-β1a, AVONEX®, интерферон-β1b, BETASERON®, интерферон α-n3, интерферон-α, интерферон β1A-IF, пегинтерферон α 2b, сополимер 1, COPAXONE®, гипербарический кислород, внутривенный иммуноглобулин, кладрибин, циклоспорин, FK506, микофенолат мофетил, лефлуномид, NSAID, кортикостероиды, преднизолон, ингибиторы фосфодиэстеразы, агонисты аденозина, противотромботические агенты, ингибиторы комплемента, адренергические агенты, противовоспалительные цитокины, интерферон-β, IFNβ1a, IFNβ1b, копаксон, кортикостероиды, ингибиторы каспазы, ингибиторы каспазы-1,
антитела к лиганду CD40 и CD80, алемтузумаб, дронабинол, даклизумаб, митоксантрон, ксалипроденгидрохлорид, фампридин, глатирамерацетат, натализумаб, синнабидол, α-иммунокин NNSO3, ABR-215062, AnergiX.MS, антагонисты хемокиновых рецепторов, BBR-2778, калагуалин, CPI-1189, включенный в липосомы митоксантрон, THC.CBD, агонисты канабиноида, MBP-8298, мезопрам, MNA-715, атитело против IL-6 рецепторов, нейровакс, пирфенидоналлотрап 1258 (RDP-1258), sTNF-R1, талампанел, терифлуномид, TGF-бета2, типлимотид, антагонисты VLA-4, антагонисты гамма-интерферона, агонисты IL-4, диклофенак, мизопростол, напроксен, мелоксикам, индометацин, диклофенак, метотрексат, азатиоприн, миноциклин, преднизон, этанэрцепт, рофекоксиб, сульфасалазин, напроксен, лефлуномид, ацетатаметилпреднизолон, индометацин, гидроксихлорохинсульфат, преднизон, сулиндак, бетаметазон diprop (дипропионат) (усиленное), инфликсимаб, метотрексат, фолат, триамцинолонацетонид, диклофенак, диметилсульфоксид, пироксикам, диклофенак-натрий, кетопрофен, мелоксикам, метилпреднизолон, набуметон, толметин-натрий, кальципотриен, циклоспорин, диклофенак-натрий/мизопростол, флуоцинонид, глюкозаминсульфат, натрийтиомалата золота, гидрокодонбитартрат/apap, ризедронат-натрий, сульфадиазин, тиогуанин, вальдекоксиб, алефацепт, и эфализумаб, диклофенак, напроксен, ибупрофен, пироксикам, индометацин, ингибиторы COX2, рофекоксиб, вольдекоксиб, гидроксихлорохин, стероиды, преднизолон, буденозид, дексаметазон, цитотоксические препараты, азатиоприн, циклофосфамид, микофенолат мофетила, ингибиторы PDE4, ингибитор синтеза пурина, сульфасалазин, 5-аминосалициловая кислота,
олсалазин, Imuran®, CTLA-4-IgG, антитела против семейства B7, антитела против семейства PD-1, антицитокиновые антитела, фонотолизумаб, антитело против IFNg, анти-рецепторные антитела, антитела против рецептора IL-6, антитела против поверхностных молекул B-клеток, LJP 394, ритуксимаб, антитела против CD20 и лимфостат-B.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13160208P | 2008-06-10 | 2008-06-10 | |
| US13159908P | 2008-06-10 | 2008-06-10 | |
| US61/131,602 | 2008-06-10 | ||
| US61/131,599 | 2008-06-10 | ||
| US61/190,159 | 2008-08-25 | ||
| US19015908P | 2008-08-26 | 2008-08-26 | |
| US20106408P | 2008-12-05 | 2008-12-05 | |
| US61/201,064 | 2008-12-05 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010153582/04A Division RU2545023C9 (ru) | 2008-06-10 | 2009-06-09 | Трициклические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и их применение для лечения иммунологических и онкологических состояний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015105591A true RU2015105591A (ru) | 2015-08-10 |
| RU2015105591A3 RU2015105591A3 (ru) | 2018-10-10 |
Family
ID=41415363
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010153582/04A RU2545023C9 (ru) | 2008-06-10 | 2009-06-09 | Трициклические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и их применение для лечения иммунологических и онкологических состояний |
| RU2015105591/04A RU2015105591A (ru) | 2008-06-10 | 2009-06-09 | Новые трициклические соединения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010153582/04A RU2545023C9 (ru) | 2008-06-10 | 2009-06-09 | Трициклические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и их применение для лечения иммунологических и онкологических состояний |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8962629B2 (ru) |
| EP (2) | EP3031324A3 (ru) |
| JP (2) | JP5748659B2 (ru) |
| KR (2) | KR20110017431A (ru) |
| CN (2) | CN102118968A (ru) |
| AR (1) | AR072086A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009257602B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0915374B1 (ru) |
| CA (2) | CA3000973A1 (ru) |
| CL (1) | CL2010001426A1 (ru) |
| CO (1) | CO6382083A2 (ru) |
| CR (1) | CR20160007A (ru) |
| CY (1) | CY1117165T1 (ru) |
| DK (1) | DK2299821T3 (ru) |
| DO (2) | DOP2010000382A (ru) |
| EC (1) | ECSP10010657A (ru) |
| ES (1) | ES2559403T3 (ru) |
| HK (1) | HK1155617A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20160098T1 (ru) |
| HU (1) | HUE028347T2 (ru) |
| IL (1) | IL209434A0 (ru) |
| ME (1) | ME02340B (ru) |
| MX (1) | MX2010013557A (ru) |
| MY (1) | MY161369A (ru) |
| NO (1) | NO20101688A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ623922A (ru) |
| PE (2) | PE20110223A1 (ru) |
| PL (1) | PL2299821T3 (ru) |
| PT (1) | PT2299821E (ru) |
| RS (1) | RS54560B1 (ru) |
| RU (2) | RU2545023C9 (ru) |
| SI (1) | SI2299821T1 (ru) |
| TW (3) | TWI527819B (ru) |
| UA (1) | UA106045C2 (ru) |
| UY (1) | UY31881A (ru) |
| WO (1) | WO2009152133A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201008562B (ru) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110017431A (ko) * | 2008-06-10 | 2011-02-21 | 아보트 러보러터리즈 | 신규한 트리사이클릭 화합물 |
| CN102395589A (zh) | 2009-04-14 | 2012-03-28 | 安斯泰来制药株式会社 | 稠合吡咯并吡啶衍生物 |
| KR20130009577A (ko) | 2009-04-20 | 2013-01-23 | 오스펙스 파마슈티컬즈 엘엘씨 | 야누스 키나아제 3의 피페리딘 억제제 |
| WO2011011594A2 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Shriners Hospitals For Children | Intracellular toll-like receptors pathways and axonal degeneration |
| US8361962B2 (en) * | 2009-07-27 | 2013-01-29 | Roche Palo Alto Llc | Tricyclic inhibitors of JAK |
| BR112012005382A2 (pt) | 2009-09-10 | 2016-03-29 | Hoffmann La Roche | inibidores de jak |
| ES2509590T3 (es) | 2009-09-21 | 2014-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibidores macrocíclicos de JAK |
| US9216972B2 (en) | 2009-10-29 | 2015-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic heterocyclic compounds |
| SG181147A1 (en) * | 2009-12-01 | 2012-07-30 | Abbott Lab | Novel tricyclic compounds |
| CR20170159A (es) | 2009-12-01 | 2017-06-26 | Abbvie Inc | Nuevos compuestos tricíclicos |
| WO2011082267A2 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted triazolo-pyrazine compounds |
| RU2012132278A (ru) * | 2010-01-12 | 2014-02-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Трициклические гетероциклические соединения, содержащие их композиции и способы их применения |
| WO2011156698A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Abbott Laboratories | NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
| DE102011106849A1 (de) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Synthese N-N verknüpfter und um die N-N Bindung rotationsgehinderter bis-N-heterocyclische Carbene und deren Einsatz als Liganden für Metallkomplexe |
| TW201309639A (zh) * | 2011-02-17 | 2013-03-01 | Lg Life Sciences Ltd | 作為ｇｐｒ１１９促效劑之肟衍生物 |
| CN103547580B (zh) * | 2011-03-22 | 2016-12-07 | 阿迪维纳斯疗法有限公司 | 取代的稠合三环化合物、其组合物及医药用途 |
| EP2699572B1 (en) * | 2011-04-21 | 2016-08-10 | Origenis GmbH | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
| WO2012149280A2 (en) * | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Novel tricyclic compounds |
| AR086113A1 (es) | 2011-04-30 | 2013-11-20 | Abbott Lab | Isoxazolinas como agentes terapeuticos |
| WO2013007768A1 (en) * | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors |
| US9216999B2 (en) | 2011-08-12 | 2015-12-22 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridines and compositions thereof as JAK inhibitors |
| JP6220786B2 (ja) | 2012-07-19 | 2017-10-25 | 大日本住友製薬株式会社 | １−（シクロアルキルカルボニル）プロリン誘導体 |
| CN105102461A (zh) | 2012-09-17 | 2015-11-25 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 新的磷酸二酯酶10a型的抑制剂化合物 |
| IN2015DN02008A (ru) * | 2012-09-21 | 2015-08-14 | Advinus Therapeutics Ltd | |
| WO2014060113A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Origenis Gmbh | Novel kinase inhibitors |
| CN102961382B (zh) * | 2012-11-28 | 2014-07-16 | 玉林师范学院 | 一种骨肉瘤细胞抑制剂及制备方法 |
| JP6248948B2 (ja) | 2013-02-08 | 2017-12-20 | 日産化学工業株式会社 | ３環性ピロロピリジン化合物及びｊａｋ阻害剤 |
| JP2016135742A (ja) * | 2013-03-29 | 2016-07-28 | 日本農薬株式会社 | 縮合複素環化合物又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法 |
| WO2014169473A1 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Abbvie Inc. | 6H-IMIDAZO[1,5-a]PYRROLO[2,3-e]PYRAZINE COMPOUNDS |
| WO2015023675A2 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
| CN103694168B (zh) * | 2013-12-05 | 2015-08-19 | 贵州威顿晶磷电子材料股份有限公司 | 一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法 |
| WO2015095391A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
| RU2674262C2 (ru) | 2014-05-14 | 2018-12-06 | Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. | Трициклическое соединение и ингибитор jak |
| US9707184B2 (en) | 2014-07-17 | 2017-07-18 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form |
| SG11201701292XA (en) * | 2014-08-27 | 2017-03-30 | Abbvie Inc | Topical formulation |
| CA2964628A1 (en) | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
| WO2016155884A1 (de) * | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonylchinoline und deren verwendung als atm kinase inhibitoren |
| EP3362455A1 (en) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | AbbVie Inc. | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF |
| US10550126B2 (en) | 2015-10-16 | 2020-02-04 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US11524964B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-12-13 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US11780848B2 (en) | 2015-10-16 | 2023-10-10 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1- carboxamide and solid state forms thereof |
| US11365198B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-06-21 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| US11512092B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-11-29 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
| JP6505956B2 (ja) | 2016-02-24 | 2019-04-24 | ファイザー・インク | ＪＡＫ阻害剤としてのピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−イル誘導体 |
| US20190086392A1 (en) | 2016-03-21 | 2019-03-21 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherch Medicale) | Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo |
| JOP20190060A1 (ar) | 2016-09-26 | 2019-03-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | مشتق بيرازولو بيريدين له تأثير مساعد لمستقبل glp-1 |
| JOP20190144A1 (ar) | 2016-12-16 | 2019-06-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | إيميدازو بيرولو بيريدين كمثبطات لعائلة jak الخاصة بإنزيمات الكيناز |
| CA3046965A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Small molecule inhibitors of the jak family of kinases |
| WO2018165581A1 (en) | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Abbvie Inc. | Methods of treating crohn's disease and ulcerative colitis |
| US11564922B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-01-31 | Abbvie Inc. | Methods of treating crohn's disease and ulcerative colitis |
| WO2018167283A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling |
| EP3668858A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-06-24 | Pfizer Inc | Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl and related derivatives |
| KR102616949B1 (ko) | 2017-09-14 | 2023-12-22 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 고리형 구조를 갖는 화합물 |
| WO2019100008A1 (en) * | 2017-11-20 | 2019-05-23 | Georgetown University | Treatments and methods for controlling hypertension |
| MX2020007010A (es) | 2018-01-05 | 2020-12-10 | Ottawa Hospital Res Inst | Vectores modificados de orthopoxvirus. |
| UY38144A (es) | 2018-03-12 | 2019-10-31 | Abbvie Inc | Inhibidores de la señalización mediada por tirosina cinasa |
| CN110294761B (zh) * | 2018-06-08 | 2020-09-08 | 南京雷正医药科技有限公司 | 作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物 |
| TW202016110A (zh) | 2018-06-15 | 2020-05-01 | 比利時商健生藥品公司 | Ｊａｋ激酶家族之小分子抑制劑 |
| CN110872250B (zh) * | 2018-08-31 | 2023-01-10 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 两种化合物及其制备方法和在合成乌西替尼中的用途 |
| WO2020088659A1 (en) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Lynk Pharmaceuticals Co. Ltd. | Tricyclic janus kinase 1 inhibitors, and compositions and methods thereof |
| WO2020092015A1 (en) | 2018-11-02 | 2020-05-07 | University Of Rochester | Therapeutic mitigation of epithelial infection |
| CN109369659B (zh) * | 2018-12-06 | 2020-10-27 | 浙江师范大学 | 一种jak抑制剂的合成方法 |
| CN112300180B (zh) * | 2019-07-26 | 2022-04-29 | 珠海宇繁生物科技有限责任公司 | 一种irak4激酶抑制剂及其制备方法 |
| CN110483514B (zh) * | 2019-09-16 | 2022-06-14 | 启元生物(杭州)有限公司 | 一种氰基取代的环肼衍生物及其应用 |
| CN113912535B (zh) * | 2020-07-07 | 2023-04-07 | 新发药业有限公司 | 一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法 |
| KR20230038229A (ko) | 2020-07-08 | 2023-03-17 | 크리스탈 파마슈티컬 (쑤저우) 씨오., 엘티디. | 우파다시티닙의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도 |
| EP3944859A1 (en) | 2020-07-30 | 2022-02-02 | Assistance Publique Hôpitaux de Paris | Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors |
| CN112028888B (zh) * | 2020-09-11 | 2021-08-20 | 中国药科大学 | 一种化合物及其制备方法和用途 |
| TW202241440A (zh) * | 2020-12-29 | 2022-11-01 | 大陸商上海岸闊醫藥科技有限公司 | 預防或治療抗腫瘤劑相關疾病或病症的方法 |
| CN113332298A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-09-03 | 成都医学院 | 米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途 |
| CN113603693B (zh) * | 2021-07-13 | 2022-08-26 | 陕西丽彩药业有限公司 | 一种2-溴-5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪的制备方法 |
| WO2023194842A1 (en) | 2022-04-05 | 2023-10-12 | Unichem Laboratories Limited | Substituted tricyclic compounds and their use in rheumatoid arthritis |
Family Cites Families (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1376A (en) * | 1839-10-18 | Wateb-wheel | ||
| GB716327A (en) | 1951-09-05 | 1954-10-06 | Ici Ltd | New heterocyclic compounds |
| US3663559A (en) | 1969-12-03 | 1972-05-16 | Union Carbide Corp | Preparation of oxo-furo-pyridines from furylvinyl isocyanates |
| ZA737247B (en) | 1972-09-29 | 1975-04-30 | Ayerst Mckenna & Harrison | Rapamycin and process of preparation |
| US4053474A (en) * | 1976-04-21 | 1977-10-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine |
| US5605690A (en) | 1989-09-05 | 1997-02-25 | Immunex Corporation | Methods of lowering active TNF-α levels in mammals using tumor necrosis factor receptor |
| CA2028235C (en) | 1989-10-20 | 1997-01-21 | Fumio Suzuki | Condensed purine derivatives |
| AU651569B2 (en) | 1990-01-11 | 1994-07-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
| US6262241B1 (en) | 1990-08-13 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
| DK0610201T4 (da) | 1991-03-18 | 2008-02-04 | Centocor Inc | Monoklonale og kimære antistoffer, der er specifikke for human tumornekrosefaktor |
| WO1992022552A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | The Upjohn Company | IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES |
| US5212310A (en) | 1991-12-19 | 1993-05-18 | Neurogen Corporation | Certain aryl fused imidazopyrimidines; a new class of GABA brain receptor ligands |
| US5266698A (en) | 1992-04-30 | 1993-11-30 | Neurogen Corporation | Certain aryl and cycloalkyl fused imidazopyrazinediones; a new class of GABA brain receptor ligands |
| US5306819A (en) | 1992-08-27 | 1994-04-26 | Neurogen Corporation | Certain aryl a cycloalkyl fused imidazopyrazinols; and new class of GABA brain receptor ligands |
| NZ258392A (en) | 1992-11-13 | 1997-09-22 | Idec Pharma Corp | Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona |
| CA2156918A1 (en) | 1993-02-26 | 1994-09-01 | Deen Tulshian | 2-benzyl-polycyclic guanine derivatives and process for preparing them |
| US5736540A (en) | 1993-07-29 | 1998-04-07 | American Cyanamid Company | Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists |
| US5733905A (en) | 1993-07-29 | 1998-03-31 | American Cyanamid Company | Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists |
| IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| US5547975A (en) | 1994-09-20 | 1996-08-20 | Talley; John J. | Benzopyranopyrazolyl derivatives for the treatment of inflammation |
| RU2158127C2 (ru) * | 1994-12-23 | 2000-10-27 | Варнер-Ламберт Компани | Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, азотсодержащие трициклические соединения, фармацевтическая композиция, предназначенная для введения ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, erb-b2, erb-b3 или erb-b4, и противозачаточная композиция |
| US5753648A (en) | 1995-01-17 | 1998-05-19 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| US5521173A (en) | 1995-01-17 | 1996-05-28 | American Home Products Corporation | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| US5763137A (en) | 1995-08-04 | 1998-06-09 | Agfa-Gevaert, N.V. | Method for making a lithographic printing plate |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| JP2002505330A (ja) * | 1998-03-04 | 2002-02-19 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ヘテロシクロ−置換イミダゾピラジン・たんぱくチロシンキナーゼ抑制剤 |
| CO5271670A1 (es) | 1999-10-29 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas |
| TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
| IL154310A0 (en) | 2000-08-07 | 2003-09-17 | Neurogen Corp | Heterocyclic compounds as ligands of the gabaa receptor |
| GB0115393D0 (en) | 2001-06-23 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
| GB0124299D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Astrazeneca Ab | Crystal structure of enzyme and uses thereof |
| AU2003218989A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-09-09 | Pharmacia Italia S.P.A. | Tricyclic pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents |
| TW200400034A (en) | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| DE602004021558D1 (de) | 2003-01-17 | 2009-07-30 | Warner Lambert Co | 2-aminopyridin-substituierteheterocyclen als inhibitoren der zellulären proliferation |
| US7169926B1 (en) | 2003-08-13 | 2007-01-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US20060074102A1 (en) * | 2004-05-14 | 2006-04-06 | Kevin Cusack | Kinase inhibitors as therapeutic agents |
| AR049300A1 (es) * | 2004-06-15 | 2006-07-12 | Schering Corp | Compuestos triciclicos antagonistas de mglur1 como agentes terapeuticos |
| ES2341559T3 (es) | 2004-07-23 | 2010-06-22 | The Medicines Company (Leipzig) Gmbh | Pirido(3',2':4,5)tieno(3,2-d)pirimidinas y pirido(3',2':4,5)furo(3,2-d)pirimidinas sustituidas para su utilizacion como inhibidores de la liberacion de pda-4 y/o tnf-alfa. |
| DE602006014502D1 (de) | 2005-01-14 | 2010-07-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyrimidine als zellzyklus-kinasehemmer |
| US7947695B2 (en) | 2005-01-14 | 2011-05-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5-membered annelated heterocyclic pyrimidines as kinase inhibitors |
| US20060183758A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-17 | Cb Research And Development, Inc. | Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans |
| US8138173B2 (en) | 2005-04-01 | 2012-03-20 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolo[3,4-C]quinolines, pyrazolo[3,4-C]naphthyridines, analogs thereof, and methods |
| US7737279B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | 1,6-dihydro-1,3,5,6-tetraaza-as-indacene based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
| US7593820B2 (en) | 2005-05-12 | 2009-09-22 | Cytopia Research Pty Ltd | Crystal structure of human Janus Kinase 2 (JAK2) and uses thereof |
| CN102127078A (zh) * | 2005-07-14 | 2011-07-20 | 安斯泰来制药株式会社 | Janus激酶3的杂环类抑制剂 |
| EP1910358A2 (en) * | 2005-07-14 | 2008-04-16 | Astellas Pharma Inc. | Heterocyclic janus kinase 3 inhibitors |
| AU2006279536A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| KR20080048551A (ko) | 2005-09-23 | 2008-06-02 | 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 | 1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]피리딘 및 그의 유사체의 제조법 |
| CA2630562C (en) | 2005-11-22 | 2013-12-31 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases |
| JP5512975B2 (ja) | 2005-12-29 | 2014-06-04 | アッヴィ・インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼ阻害薬 |
| EP2049518B1 (en) | 2006-05-31 | 2011-08-31 | Takeda San Diego, Inc. | Indazole and isoindole derivatives as glucokinase activating agents. |
| US8063225B2 (en) | 2006-08-14 | 2011-11-22 | Chembridge Corporation | Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders |
| EP2068869A4 (en) | 2006-10-06 | 2011-05-25 | Abbott Lab | NEW IMIDAZOTHIAZOLE AND IMIDAZOXAZOLE |
| WO2008084861A1 (ja) * | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Astellas Pharma Inc. | 縮合ピリジン化合物 |
| AU2008211172A1 (en) | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Biogen Idec Ma Inc. | 1-H-pyrazolo(3,4B)pyrimidine derivatives and their use as modulators of mitotic kinases |
| WO2008112695A2 (en) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Irm Llc | Pyrazolo [3,4-d] pyrimidines and 1, 2, 5, 6-tetraaza- as- indacenes as protein kinase inhibitors for cancer treatment |
| US7691869B2 (en) | 2007-03-30 | 2010-04-06 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. | Pyrrolotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases mediated by the adenosine A2A receptor activity |
| US8188083B2 (en) | 2007-06-28 | 2012-05-29 | Abbott Laboratories | Triazolopyridazines |
| MX2010008198A (es) | 2008-02-25 | 2010-08-23 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de cinasa de pirrolopirazina. |
| CA2716223A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| EP2250172B1 (en) | 2008-02-25 | 2011-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
| WO2009108827A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Wyeth | Fused tricyclic pyrazolo[1, 5-a]pyrimidines, methods for preparation and uses thereof |
| KR20110017431A (ko) | 2008-06-10 | 2011-02-21 | 아보트 러보러터리즈 | 신규한 트리사이클릭 화합물 |
| AU2009266806A1 (en) | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Exelixis Inc. | CDK modulators |
| CN102395589A (zh) | 2009-04-14 | 2012-03-28 | 安斯泰来制药株式会社 | 稠合吡咯并吡啶衍生物 |
| US8361962B2 (en) | 2009-07-27 | 2013-01-29 | Roche Palo Alto Llc | Tricyclic inhibitors of JAK |
| SG181147A1 (en) | 2009-12-01 | 2012-07-30 | Abbott Lab | Novel tricyclic compounds |
| CR20170159A (es) | 2009-12-01 | 2017-06-26 | Abbvie Inc | Nuevos compuestos tricíclicos |
| WO2011156698A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Abbott Laboratories | NOVEL PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
| WO2012149280A2 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Novel tricyclic compounds |
| WO2013043826A1 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Abbvie Inc. | Tricyclic compounds useful as protein kinase inhibitors |
-
2009
- 2009-06-09 KR KR1020117000497A patent/KR20110017431A/ko not_active IP Right Cessation
- 2009-06-09 WO PCT/US2009/046714 patent/WO2009152133A1/en active Application Filing
- 2009-06-09 UA UAA201100242A patent/UA106045C2/ru unknown
- 2009-06-09 CN CN2009801311819A patent/CN102118968A/zh active Pending
- 2009-06-09 CA CA3000973A patent/CA3000973A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-09 ES ES09763424.0T patent/ES2559403T3/es active Active
- 2009-06-09 KR KR1020167035162A patent/KR101718384B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-09 HU HUE09763424A patent/HUE028347T2/en unknown
- 2009-06-09 EP EP15192686.2A patent/EP3031324A3/en not_active Withdrawn
- 2009-06-09 RU RU2010153582/04A patent/RU2545023C9/ru active
- 2009-06-09 RU RU2015105591/04A patent/RU2015105591A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-06-09 UY UY0001031881A patent/UY31881A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-09 JP JP2011513627A patent/JP5748659B2/ja active Active
- 2009-06-09 RS RS20160062A patent/RS54560B1/en unknown
- 2009-06-09 DK DK09763424.0T patent/DK2299821T3/en active
- 2009-06-09 PL PL09763424T patent/PL2299821T3/pl unknown
- 2009-06-09 CA CA2727032A patent/CA2727032C/en active Active
- 2009-06-09 NZ NZ623922A patent/NZ623922A/en unknown
- 2009-06-09 PT PT97634240T patent/PT2299821E/pt unknown
- 2009-06-09 MY MYPI2010005827A patent/MY161369A/en unknown
- 2009-06-09 TW TW103118323A patent/TWI527819B/zh active
- 2009-06-09 EP EP09763424.0A patent/EP2299821B1/en active Active
- 2009-06-09 BR BRPI0915374-8A patent/BRPI0915374B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-09 US US12/481,028 patent/US8962629B2/en active Active
- 2009-06-09 PE PE2010001126A patent/PE20110223A1/es active IP Right Grant
- 2009-06-09 MX MX2010013557A patent/MX2010013557A/es active IP Right Grant
- 2009-06-09 TW TW098119270A patent/TWI449703B/zh active
- 2009-06-09 AU AU2009257602A patent/AU2009257602B2/en active Active
- 2009-06-09 ME MEP-2016-72A patent/ME02340B/me unknown
- 2009-06-09 PE PE2013001090A patent/PE20140407A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-09 TW TW104143241A patent/TW201612182A/zh unknown
- 2009-06-09 SI SI200931347T patent/SI2299821T1/sl unknown
- 2009-06-09 CN CN201410747767.0A patent/CN104592231A/zh active Pending
- 2009-06-10 AR ARP090102084A patent/AR072086A1/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-11-18 IL IL209434A patent/IL209434A0/en active IP Right Grant
- 2010-11-29 CO CO10150402A patent/CO6382083A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-29 ZA ZA2010/08562A patent/ZA201008562B/en unknown
- 2010-12-02 NO NO20101688A patent/NO20101688A1/no not_active Application Discontinuation
- 2010-12-03 EC EC2010010657A patent/ECSP10010657A/es unknown
- 2010-12-08 DO DO2010000382A patent/DOP2010000382A/es unknown
- 2010-12-10 CL CL2010001426A patent/CL2010001426A1/es unknown
-
2011
- 2011-09-19 HK HK11109834.8A patent/HK1155617A1/zh unknown
-
2013
- 2013-03-08 DO DO2013000055A patent/DOP2013000055A/es unknown
-
2015
- 2015-01-30 US US14/610,119 patent/US9365579B2/en active Active
- 2015-05-11 JP JP2015096257A patent/JP2015163632A/ja active Pending
-
2016
- 2016-01-06 CR CR20160007A patent/CR20160007A/es unknown
- 2016-01-27 CY CY20161100074T patent/CY1117165T1/el unknown
- 2016-01-28 HR HRP20160098TT patent/HRP20160098T1/hr unknown
- 2016-05-12 US US15/152,823 patent/US20160326181A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-11-07 US US15/806,104 patent/US20180291029A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-14 US US17/575,731 patent/US20230082167A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015105591A (ru) | Новые трициклические соединения | |
| RU2012127306A (ru) | Новые трициклические соединения | |
| JP2013512280A5 (ru) | ||
| US20150118229A1 (en) | Jak1 selective inhibitor and uses thereof | |
| KR101585848B1 (ko) | 관절염의 치료 방법 | |
| US10280184B2 (en) | Heterocyclic kinase inhibitors | |
| RU2481332C2 (ru) | Октагидропенталеновые соединения в качестве антагонистов хемокиновых рецепторов | |
| US20080182845A1 (en) | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection | |
| JP7235816B2 (ja) | 核内受容体調節剤 | |
| CN101534824A (zh) | 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷 | |
| JP2016523911A (ja) | Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類 | |
| US20160175316A1 (en) | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection | |
| TWI727392B (zh) | 噻二唑irak4抑制劑 | |
| KR20190035755A (ko) | Jak 저해제로서 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 염 및 치료학적 용도 | |
| US20080249305A1 (en) | Novel imidazole based heterocycles | |
| US20080242862A1 (en) | Novel imidazo based heterocycles | |
| US11053250B2 (en) | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives | |
| JP2010522753A (ja) | 新規イミダゾ系複素環 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191127 |