JP2015155406A - 陽イオン交換クロマトグラフィーによる抗体の精製 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】クロマトグラフィにおいて、(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は約4.0〜約6.0のpHであり;(b)約6.8〜約9.0のpHで第一洗浄ブァッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;(c)約5.0〜約6.0のpHで第二洗浄ブァッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;(d)約5.0〜約6.0のpH及び約10mS/cm〜100mS/cmの伝導率を有する溶出ブァッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる逐次工程。
【選択図】なし
Description
この発明は一般にタンパク質の精製に関する。特に、本発明は、陽イオン交換クロマトグラフィーを使用し、抗体と少なくとも一の汚染物質を含有する組成物から抗体を精製する方法に関し、ここで、増加した伝導率を有する溶出バッファーを使用して所望の抗体を溶出する前に、高pHの洗浄工程が使用されて汚染物質が除去される。
タンパク質の大規模で経済的な精製は、バイオテクロノジー産業にとってますます重要な問題となっている。一般に、タンパク質は、そのタンパク質の遺伝子を含む組換え型プラスミドの挿入により対象となるタンパク質を産生するように操作された真核細胞又は原核細胞株を用いて、細胞培養によって産生される。典型的に使用される細胞株は生きている生物体であるので、それには、通常は動物の血清の調製物から供給される増殖因子、アミノ酸、糖を含む複合増殖培地を与えなければならない。細胞に与えた化合物の混合物から、また細胞自体の副生成物から所望のタンパク質を、ヒトの治療用として使うために十分な純度で分離することは、大変な挑戦である。
米国特許第5110913号は、第一のpH4.6でイオン交換樹脂に抗体を結合させ、第2のpH5.5で洗浄し、pH6.5で抗体を溶出させることにより、水溶液において抗体を精製することに言及しており、ここでこれら3つの工程の溶液のイオン強度は一定のままである。Zhangらは、Qメンブレン、ヒト抗体のアニオン交換クロマトグラフィーについて言及している(Zhangら 「Q Membrane Chromatography Application for Human Antibody Purification Process」, BioProduction提供のPoster, 2004年10月26-27. ミュンヘン, 独国)。タンパク質精製に関する他の文献には:Barnthouseら J. Biotech. 66: 125-136(1998);Blankら Bioseparation 10: 65-71(2001);Follman及びFahrner J. Chromatog. 1024: 79-85(2004);Iyerら BioPharm 15(1):14-16, 18, 20, 53(2002);米国特許第2004/0082047A1号;欧州特許出願公開第333574号;欧州特許第460426B1号;欧州特許出願公開第556083号;国際公開第89/05157号;国際公開第92/22653号;国際公開第93/06217号;国際公開第95/22389号;国際公開第96/33208号;国際公開第96/40883号;米国特許第4753894号;米国特許第4966851号;米国特許第5110913号;米国特許第5112951号;米国特許第5115101号;米国特許第5118796号;米国特許第5169774号;米国特許第5196323号;米国特許第5256769号;米国特許第5279823号;米国特許第5429746号;米国特許第5451662号;米国特許第5525338号;米国特許第5677171号;米国特許第6005081号;米国特許第6054561号;米国特許第6127526号;米国特許第6267958号;米国特許第6339142号;米国特許第6417335号;米国特許第6489447号;Adachiら, Journal of Chromatography. A. 763(1-2):57-63(1997年2月28日);Gagnon, P., Purification Tools for Monoclonal Antibodies, Tucson:Validated Biosystems, Inc., Chapter 4, pps. 57-86(1996);Grafら, Bioseparation 4(1):7-20(1994年2月);Mhatreら, Journal of Chromatography A 707(2):225-231(1995年7月21日); Neidhardtら, Journal of Chromatography 590(2):255-261(1992);Protein Purification Applications - A Practical Approach, Harris and Angal, IRL Press pps. 151-156(1995);Soferら Handbook of Process Chromatography: A Guide to Optimization, Scale-up, and Validation, San Diego:Academic Press pps. 65-80(1997);Tishchenkoら, Journal of Chromatography B 706(1):157-166(1998年2月27日)が含まれる。
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は第一のpHにあり;
(b)(a)の組成物のpHよりも高いpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し、ここで第一洗浄バッファーのpHは約6.8〜約9.0であり;
(c)第一洗浄バッファーのpHより低いpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(d)第二洗浄バッファーよりも実質的に高い伝導率で溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む。
好ましくは、抗体は、リツキシマブ等、ヒトCD20に結合するか、又はベバシズマブ等、血管内皮増殖因子(VEGF)に結合する。
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は約4.0〜約6.0のpHであり;
(b)約6.8〜約9.0のpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(c)約5.0〜約6.0のpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;さらに
(d)約5.0〜約6.0のpH、及び約10〜約100mS/cmの伝導率を有する溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む。好ましくは、CD20抗体はリツキシマブである。
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は約4.0〜約6.0のpHであり;
(b)約6.8〜約8.0のpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(c)約5.0〜約6.0のpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;さらに
(d)約5.0〜約6.0のpH及び約10〜約100mS/cmの伝導率を有する溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む。好ましくは、VEGF抗体はベバシズマブである。
また本発明は、約7.8のpHで、約25mMのHEPESを含有するバッファーにリツキシマブを含有してなる組成物に関する。
さらに本発明は、約7.0のpHで、約25mMのMOPSを含有するバッファーにベバシズマブを含有してなる組成物を提供する。
ここで、「約」なる用語で前置きされた数的範囲又は量は、正確な範囲又は正確な数量を明示的に含む。
ここで精製される「組成物」は、関心ある抗体と一又は複数の汚染物質を含有する。組成物は「部分的に精製」(すなわち、一又は複数の精製工程が施されている)されてもよく、又は抗体を産生する宿主細胞又は生物体から直接得てもよい(例えば、組成物は、収集された細胞培養液を含んでいてもよい)。
ここで「ロード物」なる用語は、陽イオン交換材料にロードされる組成物を意味する。好ましくは、陽イオン交換材料は、精製される組成物がロードされる前に、平衡化バッファーで平衡にされる。
「平衡化バッファー」は、関心ある抗体と、一又は複数の汚染物質を含有する組成物を、陽イオン交換材料にロードする前に、陽イオン交換材料を平衡にするために使用されるバッファーである。ここで好ましくは、平衡化バッファーのpHは約5.0〜約6.0の範囲にあり、好ましくは約5.5である。ここで好ましくは、平衡化バッファーの伝導率は、約1〜約8mS/cm、好ましくは約4〜約8mS/cm、最も好ましくは約5〜約8mS/cmの範囲にある。場合によっては、平衡化バッファーは塩、例えば約40mM〜約80mM量のNaCl、好ましくは約60mMのNaClを含有する。
陽イオン交換材料を「洗浄する」とは、陽イオン交換材料上に又はこれに通して、適切なバッファーを通過させることを意味する。
陽イオン交換材料から分子(例えば、抗体又は汚染物質)を「溶出させる」とは、そこから分子を除去することを意味する。
ここでの目的に対して「ネイキッド抗体」とは、細胞障害性部分又は放射標識にコンジュゲートしない抗体である。
ここで「無傷抗体」とは、2つの抗原結合領域とFc領域を含むものである。好ましくは、無傷抗体は機能的Fc領域を有する。
「疾患」とは、ここで記載されたようにして精製された抗体を用いた処置で利益を受ける任意の病状である。これには、慢性及び急性の疾患及び病気、及び当該問題の疾患に哺乳動物がかかりやすい病的状態を含む。
ここでの発明は、抗体と一又は複数の汚染物質を含有する組成物(例えば水溶液)から抗体を精製する方法を提供する。組成物は、一般的に抗体の組換え生産から得られるが、ペプチド合成(又は、他の合成手段)による抗体の生成から得てもよく、又は抗体は、抗体の天然源から精製されてもよい。好ましくは、抗体は、リツキシマブ等ヒトCD20抗原に結合するか、又はベバシズマブ等、VEGF抗原に結合する。
抗体の組換え生産のために、それをコードする核酸が単離され、さらなるクローニング(DNAの増幅)又は発現のために、複製可能なベクター内に挿入される。抗体をコードするDNAは容易に単離され、一般的な手順を使用(例えば、抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能なオリゴヌクレオチドプローブを使用)して配列化される。多くのベクターが入手可能である。ベクター成分は、一般的に、これらに限定されるものではないが、次のものの一又は複数:シグナル配列、複製開始点、一又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列(例えば、特に出典明示によりここに援用される米国特許第5534615号に記載されているもの)を含む。
本発明の好ましい実施態様では、ここでの精製方法にかけられる組成物は、組換え生産された抗体、好ましくはチャイニーズハムスター卵巣(CHO)組換え宿主細胞培養で発現した無傷抗体である。場合によっては、組成物は、陽イオン交換クロマトグラフィーの前に、少なくとも一の精製工程にかけられる。組成物は関心ある抗体と一又は複数の汚染物質、例えばチャイニーズハムスター卵巣タンパク質(CHOP);浸出プロテインA;核酸;所望する抗体の変異体、断片、凝集体又は誘導体;他のポリペプチド;エンドトキシン;ウイルス性汚染物質;細胞培養培地成分(例えばガラマイシン:ゲンタマイシン(登録商標))等を含有する。
溶出工程には、場合によっては再生工程が続くが、これは本発明の好ましい実施態様に必要ではない。
場合によっては、抗体は、所望の場合は一又は複数の異種分子にコンジュゲートされる。異種分子は、例えば抗体の血清半減期を増加させるもの(例えば、ポリエチレングリコール、PEG)であり得、又は標識(例えば、酵素、蛍光標識及び/又は放射性核種)、又は細胞障害性分子(例えば、毒素、化学治療剤、又は放射性同位元素)でありうる。
徐放性調製物を調製してもよい。徐放性調製物の好適な例は、抗体変異体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを含み、このマトリックスは成形された物品、例えばフィルム、又はマイクロカプセルの形状である。除放性マトリックスの例は、ポリエステル、ヒドロゲル(例えば、ポリ(2-ヒドロキシエチル-メタクリレート)、又はポリ(ビニルアルコール))、ポリアクチド(米国特許第3773919号)、L-グルタミン酸及びγ-エチル-L-グルタマートのコポリマー、非分解性エチレン-酢酸ビニル、LUPRON DEPOTTM(乳酸-グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドからなる注射可能なミクロスフィア)などの分解性乳酸-グリコール酸コポリマー、及びポリ-D-(-)-3-ヒドロキシ酪酸を含む。
次の実施例は例証のために提供されるものであって、限定するためのものではない。本明細書における全ての引用の開示は、出典明示により明示的にここに援用される。
この実施例は、CD20抗体のリツキシマブを精製するための改善された陽イオン交換クロマトグラフィー法を記載する。リツキシマブはNHL、CLL、RA、MS等の治療に使用される。リツキシマブ分子の構造はAndersonらの米国特許第5736137号 (出典明示により明示的にここに援用)、並びに図1A-1Bに開示されている。リツキシマブはジェネンテック社から商業的に入手可能である。
この実施例は、組換えヒト化血管内皮増殖因子抗体(rhuMAb VEGF)のベバシズマブを精製するための陽イオン交換クロマトグラフィー法を記載する。ベバシズマブ分子の構造は、ここに出典明示により明示的に援用されるPrestaらの米国特許第7169901号に開示されている。また、ここでの図2A-2Bを参照のこと。ベバシズマブはジェネンテック社から商業的に入手可能である。
Claims (20)
- 抗体と少なくとも一の汚染物質を含有する組成物から抗体を精製する方法であって、
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は第1のpHにあり;
(b)(a)の組成物のpHよりも高いpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し、ここで第一洗浄バッファーのpHは約6.8〜約9.0であり;
(c)第一洗浄バッファーのpHより低いpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(d)第二洗浄バッファーよりも実質的に高い伝導率で溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む方法。 - 第二洗浄バッファーのpHと溶出バッファーのpHがほぼ同じである請求項1記載の方法。
- 抗体がヒトCD20に結合する請求項1記載の方法。
- 抗体がヒト血管内皮増殖因子(VEGF)に結合する請求項1記載の方法。
- (a)の組成物のpHが約4.0〜約6.0であり、第一洗浄バッファーのpHが約6.8〜約8.0であり、第二洗浄バッファーのpHが約5.0〜約6.0であり、溶出バッファーのpHが約5.0〜約6.0である請求項1記載の方法。
- 溶出バッファーの伝導率が約10mS/cm〜約100mS/cmである請求項1に記載の方法。
- 溶出バッファーが約100〜約300mMのNaClを含有する請求項1記載の方法。
- 陽イオン交換材料が、スルホプロピル基で官能化されたポリヒドロキシル化ポリマーで被覆された架橋ポリ(スチレン-ジビニルベンゼン)フロースルー粒子を含む請求項1記載の方法。
- 汚染物質が、チャイニーズハムスター卵巣タンパク質(CHOP)、浸出プロテインA、DNA、凝集抗体、細胞培養培地成分、ガラマイシン、及びウイルス性汚染物質からなる群から選択される請求項1記載の方法。
- 均質な抗体調製物を得るために、抗体含有組成物に、工程(a)から(d)の工程前、工程中又は工程後に、一又は複数のさらなる精製工程を施すことをさらに含む請求項1記載の方法。
- 精製された抗体を異種分子とコンジュゲートさせることをさらに含む請求項10記載の方法。
- 抗体又はコンジュゲート抗体の均質調製物を薬学的に許容可能な担体と組合せることにより、薬学的組成物を調製することをさらに含む請求項10又は11に記載の方法。
- ヒトCD20に結合する抗体を、該抗体とチャイニーズハムスター卵巣タンパク質(CHOP)、浸出プロテインA、DNA、及び凝集CD20抗体からなる群から選択される一又は複数の汚染物質を含有する組成物から精製する方法であって、
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は約4.0〜約6.0のpHであり;
(b)約6.8〜約9.0のpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(c)約5.0〜約6.0のpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(d)約5.0〜約6.0のpH及び約10mS/cm〜約100mS/cmの伝導率を有する溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む方法。 - 抗体がリツキシマブである請求項13記載の方法。
- 溶出バッファーが約100〜約300mMのNaClを含有する請求項13記載の方法。
- ヒト血管内皮増殖因子(VEGF)に結合する抗体を、該抗体と細胞培養培地成分、ガラマイシン、チャイニーズハムスター卵巣タンパク質(CHOP)、DNA、ウイルス性汚染物質、及び凝集VEGF抗体からなる群から選択される一又は複数の汚染物質を含有する組成物から精製する方法であって、
(a)陽イオン交換材料に組成物をロードし、ここで組成物は約4.0〜約6.0のpHであり;
(b)約6.8〜約8.0のpHで第一洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;
(c)約5.0〜約6.0のpHで第二洗浄バッファーを用いて陽イオン交換材料を洗浄し;さらに
(d)約5.0〜約6.0のpH及び約10mS/cm〜約100mS/cmの伝導率を有する溶出バッファーを用いて陽イオン交換材料から抗体を溶出させる
逐次工程を含む方法。 - 抗体がベバシズマブである請求項16記載の方法。
- 溶出バッファーが約100〜約300mMのNaClを含有する請求項16記載の方法。
- 約7.8のpHで、約25mMのHEPESを含有するバッファーにリツキシマブを含んでなる組成物。
- 約7.0のpHで、約25mMのMOPSを含有するバッファーにベバシズマブを含んでなる組成物。
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---|---|---|---|---|
WO2005044859A2 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Glycart Biotechnology Ag | Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
TWI441646B (zh) * | 2005-01-21 | 2014-06-21 | Genentech Inc | 帕妥珠單抗(pertuzumab)用於製備治療人類病患癌症之藥物的用途 |
ES2440481T3 (es) | 2005-02-23 | 2014-01-29 | Genentech, Inc. | Prolongación del tiempo hasta la progresión de la enfermedad o supervivencia en pacientes de cáncer de ovario usando pertuzumab |
BRPI0716762A2 (pt) | 2006-09-13 | 2013-09-24 | Abbott Lab | melhorias da cultura celular |
US8911964B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-12-16 | Abbvie Inc. | Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody |
WO2008109440A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression |
RU2498991C2 (ru) * | 2007-10-30 | 2013-11-20 | Дженентек, Инк. | Очистка антител с помощью катионообменной хроматографии |
TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
BRPI0812682A2 (pt) | 2008-06-16 | 2010-06-22 | Genentech Inc | tratamento de cáncer de mama metastático |
AR073295A1 (es) | 2008-09-16 | 2010-10-28 | Genentech Inc | Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion. |
US8268314B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies |
CA2738499A1 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Abbott Laboratories | Viral inactivation during purification of antibodies |
EP2921501A1 (en) | 2008-10-20 | 2015-09-23 | Abbvie Inc. | Isolation and purification of antibodies using Protein A affinity chromatography |
AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
WO2011037983A1 (en) * | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Medarex, Inc. | Cation exchange chromatography |
CA2787952C (en) * | 2010-02-23 | 2016-07-26 | Genentech, Inc. | Anti-angiogenesis therapy for the treatment of ovarian cancer |
TWI426920B (zh) * | 2010-03-26 | 2014-02-21 | Hoffmann La Roche | 雙專一性、雙價抗-vegf/抗-ang-2抗體 |
PE20130192A1 (es) * | 2010-03-30 | 2013-02-27 | Centocor Ortho Biotech Inc | Anticuerpos il-25 humanizados |
ES2788198T3 (es) | 2010-05-14 | 2020-10-20 | Univ Oregon Health & Science | Vectores de CMVH y CMVRh recombinantes que codifican un antígeno heterólogo aislado del virus de la hepatitis B y usos de los mismos |
SI2575847T2 (sl) * | 2010-05-25 | 2022-08-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tehnike čiščenja polipeptidov |
GB201012603D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Protein purification |
WO2012084829A1 (en) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Isoform enriched antibody preparation and method for obtaining it |
CN107915769A (zh) | 2011-03-29 | 2018-04-17 | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 | 用于蛋白纯化的缓冲液体系 |
EP2714713B1 (en) * | 2011-05-26 | 2018-05-09 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Purification of anti-cd20 antibodies |
LT2691530T (lt) | 2011-06-10 | 2018-08-10 | Oregon Health & Science University | Cmv glikoproteinai ir rekombinantiniai vektoriai |
WO2013054250A1 (en) * | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Dr Reddy's Laboratories Limited | Purification method |
CN104334189A (zh) | 2011-10-14 | 2015-02-04 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Her2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的用途和包含her2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的制品 |
RU2478646C1 (ru) * | 2011-11-28 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им.В.А.Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН) | Способ получения высокоаффинных поликлональных антител |
TR201815709T4 (tr) | 2011-12-22 | 2018-11-21 | Hoffmann La Roche | İyon değişim membranı kromatografisi. |
HRP20211641T1 (hr) | 2012-07-13 | 2022-02-04 | Roche Glycart Ag | Bispecifična protutijela anti-vegf/anti-ang-2 i njihova primjena u liječenju vaskularnih očnih bolesti |
JP6253584B2 (ja) * | 2012-08-27 | 2017-12-27 | 旭化成メディカル株式会社 | 温度応答性クロマトグラフィーによる抗体の精製方法 |
CN103217499B (zh) * | 2013-01-15 | 2015-12-02 | 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 | 一种测定免疫球蛋白电荷异构体的糖基化和末端修饰情况的方法 |
RU2768003C2 (ru) * | 2013-03-08 | 2022-03-22 | Джензим Корпорейшн | Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ |
UY35517A (es) * | 2013-04-04 | 2014-10-31 | Mabxience S A | Un procedimiento para aumentar la formación de ácido piroglutamico de una proteína |
NZ751877A (en) | 2013-04-16 | 2020-04-24 | Genentech Inc | Pertuzumab variants and evaluation thereof |
KR101700580B1 (ko) | 2013-10-30 | 2017-02-13 | (주)셀트리온 | 양이온 교환 크로마토그래피를 이용한 항체의 아형 분리 방법 |
CN104628846B (zh) * | 2013-11-06 | 2019-12-06 | 三生国健药业(上海)股份有限公司 | 重组蛋白质的纯化方法 |
MX2016006551A (es) | 2013-11-25 | 2016-09-06 | Seattle Genetics Inc | Preparacion de anticuerpos de cultivos de celula de ovario de hamster chino para conjugacion. |
TWI709569B (zh) | 2014-01-17 | 2020-11-11 | 美商健臻公司 | 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途 |
TWI709570B (zh) | 2014-01-17 | 2020-11-11 | 美商健臻公司 | 無菌層析法及製法 |
KR102382402B1 (ko) | 2014-02-04 | 2022-04-01 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 번역 후 변형을 강화시키기 위한 통류 방식 양이온 교환 크로마토그래피의 용도 |
KR101921552B1 (ko) | 2014-03-10 | 2018-11-23 | 리히터 게데온 닐트. | 사전 세정 단계를 이용하는 면역글로불린 정제 |
CN105017418B (zh) * | 2014-03-27 | 2021-02-23 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 单克隆抗体纯化工艺方法 |
WO2015164665A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Genentech, Inc. | Methods of treating early breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1 and pertuzumab |
AU2015289560B2 (en) | 2014-07-16 | 2018-09-27 | Oregon Health & Science University | Human cytomegalovirus comprising exogenous antigens |
CN105315369B (zh) * | 2014-07-25 | 2020-03-13 | 山东博安生物技术有限公司 | 利用阳离子交换层析纯化蛋白质 |
EP3268100A1 (en) * | 2015-03-13 | 2018-01-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of alkaline washes during chromatography to remove impurities |
CN107614015A (zh) | 2015-05-30 | 2018-01-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗her2阳性局部晚期或先前未治疗的转移性乳腺癌的方法 |
KR101657690B1 (ko) * | 2015-06-05 | 2016-09-19 | 주식회사 녹십자홀딩스 | 혈장 유래 b형 간염 사람 면역글로불린 제제의 제조방법 |
WO2017087280A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating her2-positive cancer |
CN116926128A (zh) | 2015-11-20 | 2023-10-24 | 俄勒冈健康与科学大学 | 包含微小rna识别元件的cmv载体 |
GB201600512D0 (en) | 2016-01-12 | 2016-02-24 | Univ York | Recombinant protein production |
SG11201808426XA (en) | 2016-04-15 | 2018-10-30 | Univ Pennsylvania | Compositions for treatment of wet age-related macular degeneration |
EP3454903A4 (en) * | 2016-05-13 | 2020-08-19 | Askgene Pharma, Inc. | NEW ANGIOPOIETIN-2, VEGF DUAL ANTAGONISTS |
ES2841648T3 (es) * | 2016-07-15 | 2021-07-08 | Hoffmann La Roche | Procedimiento para purificar eritropoyetina PEGilada |
CN106222222B (zh) * | 2016-08-08 | 2019-10-29 | 湖北医药学院 | 一种重组人白血病抑制因子的制备方法 |
WO2018045587A1 (zh) * | 2016-09-12 | 2018-03-15 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种抗vegf类单克隆抗体的纯化方法 |
CN106380519B (zh) * | 2016-10-17 | 2019-11-01 | 深圳万乐药业有限公司 | 一种单克隆抗体的纯化方法 |
BR112019007982A2 (pt) | 2016-10-18 | 2019-07-02 | Univ Oregon Health & Science | vetores de citomegalovírus elicitando células t restringidas por moléculas do complexo de histocompatibilidade e principal |
WO2018078158A1 (en) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | Hexal Ag | Antibody preparation |
TW201827077A (zh) | 2016-12-28 | 2018-08-01 | 美商建南德克公司 | 晚期her2表現癌症之治療 |
SI3570884T1 (sl) | 2017-01-17 | 2021-02-26 | Genentech, Inc. | Subkutane formulacije protiteles HER2 |
US11077189B2 (en) | 2017-03-02 | 2021-08-03 | Genentech Inc. | Adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer |
BE1025090B1 (fr) * | 2017-03-30 | 2018-10-29 | Univercells Sa | Procede et kit de purification de proteines |
KR102140693B1 (ko) * | 2017-04-14 | 2020-08-05 | 에이치케이이노엔 주식회사 | 양이온 교환 크로마토그래피를 이용한 유사항체 정제 방법 |
EP3615695A1 (en) | 2017-04-24 | 2020-03-04 | Genentech, Inc. | Erbb2/her2 mutations in the transmebrane or juxtamembrane domain |
MX2019015304A (es) | 2017-06-21 | 2020-02-17 | Cephalon Inc | Amortiguador de lavado para cromatografia de intercambio cationico. |
JP2020534332A (ja) * | 2017-09-22 | 2020-11-26 | イミュノジェン, インコーポレイテッド | カチオン交換クロマトグラフィーを使用した三重軽鎖抗体の分離 |
CN110272491B (zh) * | 2018-03-13 | 2023-01-24 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种抗pd-1抗体的纯化工艺 |
CN112313248A (zh) * | 2018-03-29 | 2021-02-02 | 百时美施贵宝公司 | 纯化单体单克隆抗体的方法 |
US11612885B2 (en) * | 2018-05-08 | 2023-03-28 | Waters Technologies Corporation | Methods, compositions and kits useful for pH gradient cation exchange chromatography |
JP2021536353A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-27 | ジェンザイム・コーポレーション | 無菌クロマトグラフィー樹脂および製造方法におけるその使用 |
EP3643322A1 (en) * | 2018-10-26 | 2020-04-29 | Mabion SA | Low aggregate anti cd20 ligand formulation |
CN109320611B (zh) * | 2018-10-31 | 2022-06-03 | 鼎康(武汉)生物医药有限公司 | 一种人鼠嵌合单克隆抗体生物类似药的纯化方法 |
CN112206327A (zh) * | 2019-07-12 | 2021-01-12 | 上海药明生物技术有限公司 | 一种抗体偶联药物的制备及其高通量筛选方法 |
WO2021076489A1 (en) * | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Pierce Biotechnology, Inc. | Peptide purification formulations and methods |
BR112022010069A2 (pt) * | 2019-11-25 | 2022-09-06 | Akeso Biopharma Inc | Anticorpo biespecífico, molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, conjugado, kit, uso do anticorpo biespecífico e composição farmacêutica |
KR102153258B1 (ko) * | 2020-02-21 | 2020-09-07 | 프레스티지바이오로직스 주식회사 | 베바시주맙 정제의 최적화된 방법 |
US11416468B2 (en) * | 2020-07-21 | 2022-08-16 | International Business Machines Corporation | Active-active system index management |
CN114591438B (zh) * | 2022-04-25 | 2023-12-05 | 达石药业(广东)有限公司 | 一种采用阳离子交换层析法纯化双特异性抗体的方法 |
WO2024090489A1 (ja) * | 2022-10-26 | 2024-05-02 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性医薬組成物の製造方法 |
CN115850493B (zh) * | 2022-11-08 | 2024-03-12 | 江苏耀海生物制药有限公司 | 一种二价纳米抗体Cablivi的分离纯化方法 |
CN117756878A (zh) * | 2023-12-26 | 2024-03-26 | 康日百奥生物科技(苏州)有限公司 | 抗体层析分离方法及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08503468A (ja) * | 1992-11-13 | 1996-04-16 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
JP2001509817A (ja) * | 1997-04-07 | 2001-07-24 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 抗vegf抗体 |
JP2002513800A (ja) * | 1998-05-06 | 2002-05-14 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | イオン交換クロマトグラフィによるタンパク質精製 |
Family Cites Families (106)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
US4515893A (en) | 1979-04-26 | 1985-05-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells |
GB2070818A (en) | 1980-02-04 | 1981-09-09 | Philips Electronic Associated | Regulated power supply for an image intensifier |
WO1984002129A1 (en) | 1982-11-22 | 1984-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | Human immune interferon protein and process for its preparation |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US6054561A (en) | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
US5169774A (en) * | 1984-02-08 | 1992-12-08 | Cetus Oncology Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
US4753894A (en) | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
WO1986002068A1 (en) | 1984-09-26 | 1986-04-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Mutual separation of proteins |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
US5196323A (en) | 1985-04-27 | 1993-03-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing and purifying alpha-interferon |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US5525338A (en) | 1992-08-21 | 1996-06-11 | Immunomedics, Inc. | Detection and therapy of lesions with biotin/avidin conjugates |
US5091178A (en) | 1986-02-21 | 1992-02-25 | Oncogen | Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
CA1283072C (en) | 1986-12-01 | 1991-04-16 | Timothy Durance | Process for the isolation and separation of lysozyme and avidin from eggwhite |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5451662A (en) | 1987-10-23 | 1995-09-19 | Schering Corporation | Method of purifying protein |
US5118796A (en) | 1987-12-09 | 1992-06-02 | Centocor, Incorporated | Efficient large-scale purification of immunoglobulins and derivatives |
US5091313A (en) | 1988-08-05 | 1992-02-25 | Tanox Biosystems, Inc. | Antigenic epitopes of IgE present on B cell but not basophil surface |
US5720937A (en) | 1988-01-12 | 1998-02-24 | Genentech, Inc. | In vivo tumor detection assay |
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
IT1219874B (it) | 1988-03-18 | 1990-05-24 | Fidia Farmaceutici | Utilizzazione del fattore di crescita nervoso umano e sue composizioni farmaceutiche |
US5115101A (en) | 1988-06-08 | 1992-05-19 | Miles Inc. | Removal of protein A from antibody preparations |
WO1989012463A1 (en) | 1988-06-21 | 1989-12-28 | Genentech, Inc. | Method and therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction |
AU632065B2 (en) | 1988-09-23 | 1992-12-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5112951A (en) | 1989-07-28 | 1992-05-12 | Hybritech Incorporated | Separation of anti-metal chelate antibodies |
US5110913A (en) | 1990-05-25 | 1992-05-05 | Miles Inc. | Antibody purification method |
EP0467466A1 (en) * | 1990-07-16 | 1992-01-22 | Eastman Kodak Company | Method for the purification of immunoreactive labeled thyroxine conjugates |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
EP0602126B1 (en) | 1991-08-14 | 2003-03-05 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants for specific fc epsilon receptors |
CA2116774C (en) | 1991-09-19 | 2003-11-11 | Paul J. Carter | Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies |
DK1136556T3 (da) | 1991-11-25 | 2005-10-03 | Enzon Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner |
JPH05202098A (ja) | 1992-01-29 | 1993-08-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳質原料から生理活性物質の製造法 |
CA2129663C (en) | 1992-02-06 | 2005-07-05 | James S. Huston | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
US5279823A (en) | 1992-06-08 | 1994-01-18 | Genentech, Inc. | Purified forms of DNASE |
WO1994004188A1 (en) | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for treating an lfa-1-mediated disorder |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5595721A (en) | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
US5714338A (en) | 1993-12-10 | 1998-02-03 | Genentech, Inc. | Methods for diagnosis of allergy |
MX9602818A (es) | 1994-01-18 | 1997-06-28 | Genentech Inc | Un metodo de tratamiento de infeccion parasitaria usando antagonistas ige. |
US5429746A (en) | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
US5707622A (en) | 1994-03-03 | 1998-01-13 | Genentech, Inc. | Methods for treating ulcerative colitis |
US5534615A (en) | 1994-04-25 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Cardiac hypertrophy factor and uses therefor |
IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
EP0831880A4 (en) | 1995-06-07 | 2004-12-01 | Imclone Systems Inc | ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH |
US5714583A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Genetics Institute, Inc. | Factor IX purification methods |
US6267958B1 (en) * | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
ES2183131T3 (es) | 1996-01-23 | 2003-03-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd18 utilizados contra el ictus cerebral. |
US7147851B1 (en) | 1996-08-15 | 2006-12-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin |
NZ335207A (en) | 1996-11-15 | 2000-09-29 | Genentech Inc | Process to isolate recombinant human neurotrophin using hydrophobic chromatography resin |
DE69739673D1 (de) * | 1996-11-27 | 2009-12-31 | Genentech Inc | Affinitätsreinigung von Polypeptid-Proteinen auf einer Protein A Matrix |
CA2272842C (en) | 1996-11-27 | 2012-05-15 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cd11a antibodies |
DE69842174D1 (de) | 1997-04-07 | 2011-04-21 | Genentech Inc | Verfahren zur Herstellung humanisierter Antikörper durch randomisierte Mutagenese |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
JP2001511653A (ja) | 1997-05-15 | 2001-08-14 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | Apo−2レセプター |
US5994511A (en) | 1997-07-02 | 1999-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides |
DE69919701T2 (de) | 1998-06-01 | 2005-09-15 | Genentech, Inc., South San Francisco | Abtrennung von antikörper-monomeren von deren multimeren mittels ionaustausch-chromatographie |
KR100501263B1 (ko) | 1998-06-09 | 2005-07-18 | 스태튼스 세룸 인스티튜트 | 정맥 주사용 면역글로불린의 제조 방법 및 그 외의 면역글로불린 제품 |
SI1189641T1 (sl) | 1999-06-25 | 2009-12-31 | Genentech Inc | Humanizirana protitelesa proti ErbB2 in zdravljenje s protitelesi proti ErbB2 |
DE60039448D1 (de) | 1999-10-29 | 2008-08-21 | Genentech Inc | Gegen das prostata-stammzellantigen (psca) gerichtete antikörper und deren verwendung |
UA83458C2 (uk) | 2000-09-18 | 2008-07-25 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf) |
US6417355B1 (en) | 2001-04-11 | 2002-07-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Geminal-dinitro-1-5 diazocine derivatives |
GB0113179D0 (en) * | 2001-05-31 | 2001-07-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7321026B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-01-22 | Skytech Technology Limited | Framework-patched immunoglobulins |
US6770027B2 (en) * | 2001-10-05 | 2004-08-03 | Scimed Life Systems, Inc. | Robotic endoscope with wireless interface |
US7151164B2 (en) | 2002-02-14 | 2006-12-19 | Immunomedics, Inc. | Anti-CD20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use |
CA2476675A1 (en) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Neutrokine-alpha and neutrokine-alpha splice variant |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
WO2004001007A2 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Buffered formulations for concentrating antibodies and methods of use thereof |
SI1543038T2 (sl) * | 2002-09-11 | 2020-12-31 | Genentech, Inc. | Čiščenje proteinov |
EP3284753B1 (en) | 2002-10-17 | 2019-06-05 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd20 for use in the treatment of multiple sclerosis |
EP1569690B1 (en) | 2002-12-13 | 2011-07-27 | Mitra Medical Technology AB | Antilymphoma targeting agents with effector and affinity functions linked by a trifunctional reagent |
TWI335821B (en) | 2002-12-16 | 2011-01-11 | Genentech Inc | Immunoglobulin variants and uses thereof |
NZ571243A (en) | 2002-12-31 | 2010-04-30 | Altus Pharmaceuticals Inc | Complexes of protein crystals and ionic polymers comprising human growth hormone and protamine |
EP1614693A4 (en) * | 2003-03-31 | 2006-07-19 | Kirin Brewery | PURIFICATION OF A HUMAN MONOCLONAL ANTIBODY AND A HUMAN POLYCLONAL ANTIBODY |
JP5416338B2 (ja) | 2003-05-09 | 2014-02-12 | デューク ユニバーシティ | Cd20特異的抗体およびその使用方法 |
AR044388A1 (es) | 2003-05-20 | 2005-09-07 | Applied Molecular Evolution | Moleculas de union a cd20 |
AU2004263538B2 (en) | 2003-08-08 | 2009-09-17 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells |
US8147832B2 (en) | 2003-08-14 | 2012-04-03 | Merck Patent Gmbh | CD20-binding polypeptide compositions and methods |
KR100524074B1 (ko) | 2003-10-01 | 2005-10-26 | 삼성전자주식회사 | 베젤 구조를 가지는 전자기기 |
TW200533357A (en) * | 2004-01-08 | 2005-10-16 | Millennium Pharm Inc | 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases |
CN101022829A (zh) * | 2004-04-16 | 2007-08-22 | 健泰科生物技术公司 | 用抗cd20抗体治疗多软骨炎和多发性单神经炎 |
AR049021A1 (es) * | 2004-04-16 | 2006-06-21 | Genentech Inc | Tratamiento de trastornos con un anticuerpo que se une a cd20 |
WO2006069403A2 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Genentech, Inc. | Methods for producing soluble multi-membrane-spanning proteins |
KR101660575B1 (ko) * | 2005-03-11 | 2016-09-27 | 와이어쓰 엘엘씨 | 약한 분배성 크로마토그래피법 |
ES2402650T3 (es) * | 2005-06-17 | 2013-05-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Métodos de purificación de anticuerpos anti A beta |
WO2007028154A2 (en) * | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Northwestern University | Encapsulated arsenic drugs |
CA2645739A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Medarex, Inc. | Protein purification |
CA2911000A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-18 | Min W. Wan | Antibody purification |
FI2061803T4 (fi) * | 2006-08-28 | 2023-03-14 | Process for the purification of fc-containing proteins | |
US8620738B2 (en) | 2006-08-31 | 2013-12-31 | Visa U.S.A. Inc | Loyalty program incentive determination |
EP2077859A4 (en) * | 2007-03-30 | 2010-11-24 | Medimmune Llc | ANTIBODY FORMULATION |
RU2498991C2 (ru) * | 2007-10-30 | 2013-11-20 | Дженентек, Инк. | Очистка антител с помощью катионообменной хроматографии |
US9813410B2 (en) | 2014-06-26 | 2017-11-07 | Rakuten, Inc. | Information processing apparatus, information processing method, and information processing program |
-
2008
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2015
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-
2016
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- 2016-08-08 HK HK16109407.0A patent/HK1221234A1/zh unknown
-
2017
- 2017-12-21 US US15/850,885 patent/US20180118781A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-09 AR ARP180100555A patent/AR111171A2/es unknown
- 2018-06-18 HR HRP20180943TT patent/HRP20180943T1/hr unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08503468A (ja) * | 1992-11-13 | 1996-04-16 | アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション | B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 |
JP2001509817A (ja) * | 1997-04-07 | 2001-07-24 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 抗vegf抗体 |
JP2002513800A (ja) * | 1998-05-06 | 2002-05-14 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | イオン交換クロマトグラフィによるタンパク質精製 |
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