JP2015051994A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 下記の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または水和物の調整プロセスであって;
   

   

   式中、
   Ｒ^１は２’−ヒドロキシ基を含む糖類であり；
   ＡはＣＨ _２ ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｏ）Ｏ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ，Ｓ（Ｏ） _２ ，Ｓ（Ｏ） _２ ＮＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ） _２ であり；
   Ｂは−（ＣＨ_２）_ｎ−であって、ｎは、０から１０までの整数であるか、あるいは、Ｂは、２個〜１０個の炭素の不飽和炭素鎖であり；
   Ｃは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アシル、アシルオキシ、スルホニル、尿素およびカルバモイルから成る群から各々独立して選択される２置換基を示し、これらは任意に置換され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１１）−、−ＣＨ（ＮＲ^１２Ｒ^１３）−または−Ｎ（Ｒ^１４）ＣＨ_２−であり；式中、Ｒ^１１はヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ^１２およびＲ^１３は水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素およびカルバモイルからなる群から各々独立して選択され；Ｒ^１４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素またはカルバモイルであり；
   Ｗは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨであり；
   Ｘは水素であり；かつ、ＹはＯＲ^７であり；式中、Ｒ^７は、水素、単糖類、二糖類、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、式中、Ｒ^８およびＲ^９は水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素およびカルバモイルから各々独立して選択され；あるいは、ＸおよびＹは、結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成し；
   前記プロセスは式ＩＶの化合物またはその塩が、Ｒ ^４ ，Ｒ ^５ 置換アルキンと反応し、式ＶＩＩの化合物またはその塩を調整するステップ（ｇ）を含み；
   

   

   

   式中、
   Ｒ ^１ｂ は糖類であって、前記糖類は、分岐アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはアシル基含有ヘテロアリールアルキルでアシル化した２’−ヒドロキシル基を含み、各々の基は任意に置換され；かつＲ ^４ およびＲ ^５ は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から各々独立して選択されていることを特徴とする調整プロセス。
2. 式ＶＩの化合物またはその塩が、Ｒ ^４ ，Ｒ ^５ 置換アルキンと反応し式ＶＩＩの化合物またはその塩を調整するステップ（ｇ）を含むプロセスであって；
   

   

   

   式中、
   Ｒ ^１ｂ は糖類であって、前記糖類は、分岐アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはアシル基含有ヘテロアリールアルキルでアシル化した２’−ヒドロキシル基を含み、各々の基は任意に置換され；
   Ｒ ^４ およびＲ ^５ は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から各々独立して選択され、各々の基は任意に置換され；
   ＡはＣＨ _２ 、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ（Ｏ） _２ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ） _２ であり；
   Ｂは−（ＣＨ _２ ） _ｎ −であって、ｎは、０から１０までの整数であるか、あるいは、Ｂは、２個〜１０個の炭素の不飽和炭素鎖であり；
   Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ^１１ ）−、−ＣＨ（ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ ）−または−Ｎ（Ｒ ^１４ ）ＣＨ _２ −であり；式中、Ｒ ^１１ はヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ ^１２ およびＲ ^１３ は水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素およびカルバモイルからなる群から各々独立して選択され；Ｒ ^１４ は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素またはカルバモイルであり；
   Ｗは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨであり；かつ、
   Ｘは水素であり；かつ、ＹはＯＲ ^７ であり；式中、Ｒ ^７ は、水素、単糖類、二糖類、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８ Ｒ ^９ であり、式中、Ｒ ^８ およびＲ ^９ は水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素、およびカルバモイルから成る群から各々独立して選択されるか；
   あるいはＸおよびＹは結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成することを特徴とするプロセス。
3. Ｃが任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールである請求項１に記載のプロセス；またはＲ ^４ が任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；かつＲ ^５ が水素である請求項２に記載のプロセス。
4. 糖類がデソサミンであり；かつＣが４−（３−アミノフェニル）である請求項１に記載のプロセス；または糖類がデソサミンであり；Ｒ ^４ が３−アミノフェニルであり；かつＲ ^５ が水素である請求項２に記載のプロセス。
5. 以下の式の化合物またはその塩であって：
   

   

   式中、
   Ｒ^１はＲ^１ａとアシル化した２’−ヒドロキシ基を含む単糖類であって、前記Ｒ ^１ａ は分岐アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはアシル基含有ヘテロアリールアルキルであり、各々の基は任意で置換され；
   ＡはＣＨ _２ ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｏ）Ｏ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ，Ｓ（Ｏ） _２ ，Ｓ（Ｏ） _２ ＮＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ） _２ であり；
   Ｂは−（ＣＨ_２）_ｎ−であって、ｎは、０から１０までの整数であるか、あるいは、Ｂは、２個〜１０個の炭素の不飽和炭素鎖であり；
   Ｒ ^４ およびＲ ^５ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アシル、アシルオキシ、スルホニル、尿素およびカルバモイルから成る群から各々独立して選択され、各々の基は任意で置換され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１１）−、−ＣＨ（ＮＲ^１２Ｒ^１３）−または−Ｎ（Ｒ^１４）ＣＨ_２−であり；式中、Ｒ^１１はヒドロキシまたはアルコキシであり、Ｒ^１２およびＲ^１３は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素およびカルバモイルからなる群から各々独立して選択され；Ｒ^１４は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素またはカルバモイルであり；
   Ｗは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨであり；
   Ｘは水素であり；かつ、ＹはＯＲ^７であり；式中、Ｒ^７は、水素、単糖類、二糖類、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、式中、Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれが独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ジメチルアミノアルキル、アシル、スルホニル、尿素およびカルバモイルから選択され；あるいは、ＸおよびＹは、結合する炭素と一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成し；かつ
   Ｒ^４およびＲ^５は、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群からそれぞれ独立して選択され、各々の基は任意で置換されることを特徴とする化合物またはその塩。
6. 前記単糖類がデソサミンであることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
7. 以下の式の請求項５に記載の化合物またはその塩。
   

   

   
8. 以下の式の請求項５に記載の化合物またはその塩。
   

   
9. 以下の式の請求項５に記載の化合物またはその塩。
   

   
10. 以下の式の請求項５に記載の化合物またはその塩。
    

    
11. Ｒ ^１ａ がベンゾイルである請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. ＶがＣ＝Ｏであり；かつＸおよびＹが結合する炭素と一緒になってＣ＝Ｏを形成することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のプロセスまたは化合物。
13. ＷがＦである請求項１〜７または請求項１２のいずれか１項に記載のプロセスまたは化合物。
14. 以下の式の化合物を含む組成物であって：
    

    

    式中、
    ＡはＣＨ _２ ，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｏ）Ｏ，Ｃ（Ｏ）ＮＨ，Ｓ（Ｏ） _２ ，Ｓ（Ｏ） _２ ＮＨ，Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ） _２ であり；
    Ｂは−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎは、０から１０までの整数であるか、あるいは、Ｂは、２個〜１０個の炭素の不飽和炭素鎖であり；かつ前記組成物は前記化合物と比してアシルアミノフェニルを２％未満含有することを特徴とする組成物。
15. Ａ−Ｂがアルキレン、シクロアルキレン、またはアリーレンである請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロセス、化合物、または組成物。
16. Ａ−Ｂが−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが３〜５の整数である請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロセス、化合物、または組成物。
17. Ａ−Ｂが１，４−ブチレンである請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロセス、化合物、または組成物。