JP2009536221A5 - - Google Patents

Claims (6)

1. 式Ｉの化合物：
   

   

   式中、
   Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、ＮＯ_２、ＮＲ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＮＲ^ａＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａＳＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ_２、（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＲ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＲ_２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＲ^ａ _２、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ_２、（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、及びＳＯ_２ＮＨＣＨ_３；から独立に選択され；
   Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、及びＯ（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ルから選択され；
   Ｑは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎ−アリ−ル、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリ−ル、（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、−ＣＨＡ（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ_２、ＣＨＡ（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＨ_２、及び（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ルから選択され、ここで、ヘテロアリ−ル、フェニル、及びアリ−ルは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、及びＮＯ_２から選択される０ないし３個の基により置換されており；
   Ｍは、Ｃ＝Ｏ又はＳＯ_２であり；
   Ｒは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、及びＣ_２−６アルキニルから独立に選択され；
   Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、及びＣ_２−６アルキニルから独立に選択され；
   Ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−６−シクロアルキル、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、及び（ＣＨ_２）_ｍ−フェニルから選択され、ここで、フェニルは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、及びＮＯ_２から選択される０ないし３個の基で置換されており；
   ｐは、２ないし１２から選択され；
   ｍは、０、１、２、及び３から選択され；及び
   ｎは、１、２、及び３から選択され；
   ただし、次のうち少なくとも１つは満足されている：
   （ａ）Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”の少なくとも１つは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、ＮＯ_２、及びＮＲ_２以外のものであり；
   （ｂ）Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、アセチルオキシ、及びプロピオニルオキシ以外のものであり；又は、
   （ｃ）Ｑは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリ−ル、及び（ＣＨ_２）_ｎ−アリ−ル以外のものである）
   又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。
2. 請求項１に記載の化合物であって、
   前記式中、
   Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”の少なくとも１つは、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、ＮＲ^ａＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＲ^ａＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＨ_２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４ＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＣＨ_２ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４−テトラゾ−ル、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣ_６Ｈ_４（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ_２、（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＲ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ^ａ _２、ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ^ａ _２、ＮＲ^ａＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＲ^ａ _２、（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、及びＳＯ_２ＮＨＣＨ_３から独立に選択され；
   Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”の他のものは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＮＯ_２、及びＮＲ_２から独立に選択され；
   Ｒは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、及びＣ_２−４アルキニルから独立に選択され；
   Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、及びＣ_２−４アルキニルから独立に選択され；
   Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、アセチルオキシ、及びプロピオニルオキシから選択され；
   Ｑは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリ−ル、及び（ＣＨ_２）_ｍ−アリ−ルから選択され、ここで、ヘテロアリ−ル及びアリ−ルは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、及びＮＯ_２から選択される０ないし３個の基で置換されており；
   Ｍは、Ｃ＝Ｏ又はＳＯ_２；
   ｐは、２ないし１２から選択され；
   ｍは、０、１、２、及び３から独立に選択され；及び
   ｎは、１、２、及び３から独立に選択される；
   化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。
3. 請求項２に記載の化合物であって、
   式中、
   Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＮＯ_２、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、及びＮＲ_２から独立に選択され；
   Ｚは、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＰＯ（ＯＲ）_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ_２、Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、及びＯ（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ルから選択され；
   Ｑは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ，（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリ−ル、及び（ＣＨ_２）_ｎアリ−ルから選択され、ここで、ヘテロアリ−ル及びアリ−ルは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、及びＮＯ_２から選択される０ないし３個の基で置換されており；
   Ｍは、Ｃ＝Ｏ又はＳＯ_２であり；
   Ｒは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、及びＣ_２−４アルキニルから独立に選択され；
   ｐは、２ないし１２から選択され；
   ｍは、０、１、２、及び３から独立に選択され；及び、
   ｎは１、２、及び３から独立に選択される；
   化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。
4. 請求項３に記載の化合物であって、
   式中、
   Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｘ”、及びＹ”が、次のもの：Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＮＯ_２、Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、ＮＲ^ａ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲ、及びＮＲ_２、から個別に選択され；
   Ｚは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、アセチルオキシ、及びプロピオニルオキシから選択され；
   Ｑは、−（ＣＨ_２）_ｎ−テトラゾ−ル、−ＣＨＡ（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＨＲ、ＣＨＡ（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル−（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＨ_２、（ＣＨ_２）_ｎ −フェニル−（ＣＨ_２）_ｍ−テトラゾ−ル、及び（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐＲから選択され；
   Ｍは、Ｃ＝Ｏ又はＳＯ_２であり；
   Ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−６−シクロアルキル、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、（ＣＨ_２）_ｍ−フェニルから選択され、ここで、フェニルは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、及びＮＯ_２、から選択される０ないし３個の基で置換されており；
   Ｒは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、及びＣ_２−６アルキニルから独立に選択され；
   ｐは、２ないし１２から選択され；
   ｍは、０、１、２、及び３から独立に選択され；及び
   ｎは、１、２、及び３から独立に選択される；
   化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。
5. 表１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、２、及び３の化合物から選択される請求項１に記載の化合物又はそれらの立体異性体若しくは薬学的に許容されるその塩。
6. 請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。