JP2014514286A - Ｔｒｐｖ１拮抗薬 - Google Patents

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Abstract

本明細書においては、式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物もしくは組み合わせ［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｘ５、Ｘ６、Ｒｂ、Ｇ２およびｍは明細書で定義されている。］が開示される。当該化合物を含む組成物、ならびに当該化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。

Description

関連出願情報
本願は、２０１１年３月２５日出願の米国特許出願第６１／４６７，５３３号の恩恵を主張するものであり、その内容は参照によって本明細書に組み込まれる。
本明細書においては、疼痛、咳、膀胱過活動、尿失禁またはＴＲＰＶ１チャンネルが介在する状態および障害を治療する上で有用な尿素類について記載されている。前記化合物を含む医薬組成物ならびに疼痛、咳、膀胱過活動、尿失禁またはＴＲＰＶ１チャンネルが介在する状態および障害を治療する方法も含まれる。
侵害受容器は、化学的、機械的、熱的およびプロトン（ｐＨ＜６）モダリティーを含めて多種多様な侵害刺激によって活性化される一次感覚求心性（ＣおよびＡδ線維）ニューロンである。親油性バニロイドであるカプサイシンは、一時的受容体潜在バニロイド−１（ＴＲＰＶ１）としてクローニングされた特定の細胞表面カプサイシン受容体を介して一次感覚線維を活性化する。ＴＲＰＶ１は、バニロイド受容体−１（ＶＲ１）とも称される。カプサイシンの皮内投与は、初期の灼熱または熱感覚とそれに続く長期の無痛覚を特徴とする。ＴＲＰＶ１受容体活性化の鎮痛成分は、カプサイシンによって誘導される一次感覚求心性末端の脱感作によって媒介されると考えられる。従って、カプサイシンの抗侵害効果が長期間持続することから、カプサイシン類縁体が鎮痛剤として臨床に使用されるようになった。また、カプサイシン受容体拮抗物質であるカプサゼピンは、動物モデルにおいて炎症誘発性の痛覚過敏を軽減することができる。ＴＲＰＶ１受容体は、膀胱を刺激する感覚求心性線維上にも局在する。カプサイシンまたはレシニフェラトキシンは、膀胱に注射すると失禁症状を改善することが明らかになっている。
ＴＲＰＶ１受容体は、いくつかの方式で活性化することができるので侵害刺激の「多重モード検出器」と呼ばれている。受容体チャネルは、カプサイシンおよび他のバニロイドによって活性化され、従ってリガンド作動性イオンチャネルに分類される。カプサイシンによるＴＲＰＶ１受容体活性化は、競合的ＴＲＰＶ１受容体拮抗物質カプサゼピンによって遮断することができる。このチャネルは、やはりプロトンによって活性化することができる。弱酸性条件（ｐＨ６から７）下では、この受容体に対するカプサイシンの親和性が増加するのに対して、ｐＨ＜６ではこのチャネルは直接活性化される。また、膜温度が４３℃に達するとこのチャネルは開く。従って、リガンドの非存在下で熱によってこのチャネルを直接開けることができる。カプサイシン類似体カプサゼピンは、カプサイシンの競合的拮抗薬であり、カプサイシン、酸または熱に応答するこのチャネルの活性化を遮断する。
そのチャネルは非特異的陽イオン伝導体である。細胞外ナトリウムとカルシウムの両方がこのチャネル孔を通って流入し、細胞膜脱分極を起こす。この脱分極によってニューロンの興奮性が増大し、脊髄への侵害性神経インパルスの活動電位発生および伝達が生じる。また、末梢神経末端の脱分極によって、サブスタンスＰ、ＣＧＲＰなど（これらに限定されるものではない）炎症性ペプチドが放出され、組織の末梢感作が増強される。
最近、２つのグループが、ＴＲＰＶ１受容体を持たない「ノックアウト」マウスの発生を報告している。これらマウスから得られた感覚神経（後根神経節）の電気生理学的研究によって、カプサイシン、熱および低ｐＨを含めた侵害刺激によって惹起される応答が著しく欠如していることが判明した。これらの動物は、行動障害の明白な徴候を示さず、急性非侵害性の熱および機械的刺激に対する応答が野生型マウスと差がなかった。ＴＲＰＶ１（−／−）マウスは、神経損傷によって誘発される機械的痛覚または熱痛覚に対する感度も低下しなかった。しかし、ＴＲＰＶ１ノックアウトマウスは、皮内カプサイシンの侵害作用、高熱（５０から５５℃）に対して無感覚であり、カラギーナンの皮内投与後に熱性痛覚過敏を生じなかった。
構造的に異なるＴＲＰＶ１拮抗薬の鎮痛特性の決定する過程で、複数の研究者が、疼痛の齧歯類行動モデルでのこれら化合物の中核体温上昇（「高体温」）属性を認めている（Ｓｗａｎｓｏｎ， Ｄ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５， ４８， １８５７； Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２００７， ３２３， １２８； Ｓｔｅｉｎｅｒ， Ａ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ７４５９； Ｔａｍａｙｏ， Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００８， ５１， ２７４４； Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ３３６６）。多くの場合わずか（０．５℃）であるが、関連する体温上昇はそれよりかなり確実なものであることができ（１から２℃）、前臨床的にイヌおよびサルにおいても（Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２００７， ３２３， １２８； Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ３３６６）、そして臨床試験の過程でヒト被験者においても（Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｐａｉｎ ２００８， １３６， ２０２）報告されている。これらの効果は、自己限定的である可能性を有する。それらは通常は一過性であり、反復投与に伴って減弱する（Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２００７， ３２３， １２８）。野生型マウスで体温を上昇させる拮抗薬を投与した場合であっても、ＴＲＰＶ１ノックアウトマウスは体温調節において欠陥を示さないことから（Ｓｔｅｉｎｅｒ， Ａ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ７４５９；Ｇａｒａｍｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２０１０， ３０， １４３５）、前記熱効果が、基礎となる機序であると考えられている（Ｉｉｄａ， Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔ． ２００５， ３７８， ２８）。
Ｓｗａｎｓｏｎ， Ｄ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５， ４８， １８５７． Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２００７， ３２３， １２８． Ｓｔｅｉｎｅｒ， Ａ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ７４５９． Ｔａｍａｙｏ， Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００８， ５１， ２７４４． Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ３３６６． Ｇａｖｖａ， Ｎ． Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｐａｉｎ ２００８， １３６， ２０２． Ｓｔｅｉｎｅｒ， Ａ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ７４５９． Ｇａｒａｍｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２０１０， ３０， １４３５． Ｉｉｄａ， Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔ． ２００５， ３７８， ２８．
従って、ＴＲＰＶ１の侵害受容機能および体温調節機能を理解し、分離することが必要とされている。本発明者らは本明細書において、一連の新規なＴＲＰＶ１拮抗薬について説明する。
１態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬用の塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせに関するものである。
Figure 2014514286
 式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＣであり、他のものはＣ（Ｒａ）またはＮであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２個以下がＮであり；各Ｒａは同一であるか異なっており、独立に水素、−ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）、ＣＲ３Ｊ、Ｎ、ＮＲ４Ｊ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＯであり；
ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ３ｋ、Ｎ、ＮＲ４ｋ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＯであり；
Ｌは、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｏ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｌ、Ｎ＝ＣＲ７Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）またはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）２であり；Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｏ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｌ、Ｎ＝ＣＲ７Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）およびＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）２は基の左端でＫに結合しており；
Figure 2014514286
 は単結合または二重結合であり；
Ｒ１Ｊ、Ｒ４Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４ｋは、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２Ｊ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋ、Ｒ２ＬおよびＲ７Ｌは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
Ｒ２ｋは、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり、Ｒ１ｘａは水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルコキシアルキルであり；またはＲｘおよびＲ１ｘａが窒素原子とともに、モルホリニルまたはホモモルホリニルである環を形成しており；
Ｘ５−Ｘ６は、ＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は同一であるかことなっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルあり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１３は同一であるかことなっており、それぞれ独立に水素、−ＣＮ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
Ｒ３およびＲ５はそれらが結合している炭素原子とともに、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良いＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していても良く；
ｍは０、１、２、３または４であり；
各Ｒｂは適宜の置換基であり、各場合で独立に、−ＣＮ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
各Ｒｘは独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
環Ｇ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、それぞれ独立に、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、Ｇａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮおよび−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒｅは各場合で独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｒｆは各場合で独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
Ｒｇは各場合で独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ベンジルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｇａは各場合で独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−ＳＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｈは各場合で独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｉは各場合で独立にアルキルまたはハロアルキルであり；
ただし、Ｘ４がＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、Ｒａが水素であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、Ｒ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨであり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、Ｒ１ＬおよびＲ２Ｌが水素であり、ｍが０であり、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素である場合、Ｇ２はアリール以外である。
別の態様は、単独でまたは鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、モルヒネ（これに限定されるものではない）などのオピオイド）もしくは非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）またはそれらの組み合わせと組み合わせて、そして医薬として許容される担体とともにまたはそれを含まずに、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩もしくは塩の溶媒和物を、処置を必要とする対象者に対して投与することを有する、急性脳虚血、脳血管虚血などの虚血；急性疼痛、慢性疼痛、神経障害痛、侵害受容性疼痛、異痛症、炎症性疼痛、炎症性痛覚過敏、帯状疱疹後神経痛、神経障害、神経痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、神経損傷、関節リウマチ性疼痛、骨関節炎性疼痛、火傷、腰痛、眼痛、内臓痛、癌疼痛（例えば骨肉腫痛）、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経症、骨盤過敏、骨盤痛、ヘルペス後神経痛、術後疼痛、卒中後疼痛および月経痛などの疼痛；失禁、膀胱過活動、排尿障害、腎疝痛および膀胱炎などの膀胱疾患；火傷、関節リウマチおよび骨関節炎などの炎症；卒中および多発性硬化症などの神経変性疾患；喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支収縮などの肺疾患；逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、嚥下障害、潰瘍、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎およびクローン病などの消化管疾患；癌化学療法誘発嘔吐などの嘔吐、または肥満の治療方法に関するものである。
さらに、１以上の医薬として許容される担体とともにまたはそれを含まず、そして単独でまたは１以上の鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）もしくは１以上の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）またはそれらの組み合わせと組み合わせての、上記の疾患または状態の治療のための医薬品の製造における本発明の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物の使用も本発明に含まれる。
さらに、医薬として許容される担体とともにまたはそれを含まず、そして単独でまたは鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）もしくは非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）またはそれらの組み合わせと組み合わせての、上記の疾患または状態の治療のための医薬品の製造における本発明の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩もしくは塩の溶媒和物の使用も本発明に含まれる。
本発明では、式１の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒であって、前記化合物が媒体対照と比較した尾浸漬モデルでの侵害性温度受容の応答待ち時間における約１０％未満の増加、さらには媒体対照と比較した尾浸漬モデルでの侵害性温度受容の応答待ち時間における約２５％未満の増加を示すものが提供される。
本発明ではさらに、式１の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物であって、当該化合物が約ｐＨ５．０でヒトＴＲＰＶ１の活性化によって生じる約７５％以下のカルシウムフラックスを遮断し、媒体対照と比較した尾浸漬モデルでの侵害性温度受容の応答待ち時間における約１０％未満の増加、さらには媒体対照と比較した尾浸漬モデルでの侵害性温度受容の応答待ち時間における約２５％未満の増加を示すものが提供される。
これらの目的および他の目的について、以下の段落で説明する。これらの目的は、本発明の範囲を狭くするものと考えるべきではない。
本明細書では、下記式（Ｉ）の化合物が開示される。
Figure 2014514286
 式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒｂ、Ｇ２およびｍは「課題を解決するための手段」で上記にて、そして「発明を実施するための形態」でかきにて定義される通りである。当該化合物を含む組成物ならびに当該化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示される。
いずれかの置換基もしくは本発明の化合物または本明細書におけるいずれか他の式で複数個存在する可変要素に関しては、各場合でのそれの定義は、全ての他の場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容可能である。安定な化合物とは、反応混合物から単離可能な化合物である。
ａ）定義
本明細書と意図される特許請求の範囲で使用する場合、単数形の「一つの」、「１個の」および「その」は、文脈によって別の内容が明瞭に示されていない限り、複数形の記載を含む。従って、例えば「化合物」と言う場合には、単一の化合物だけでなく、１以上の同一もしくは異なる化合物を含み、「適宜の医薬として許容される担体」と言う場合には、単一の適宜の医薬として許容される担体ならびに１以上の医薬として許容される担体などを指す。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合に、全く異なる形で言及されていない限り、下記の用語は示した意味を有する。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの例には、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味し、それは少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。本明細書で使用される「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。場合により、アルキル部分における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば１から１０個の炭素原子または１から６個の（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）炭素原子、または１から４個の（Ｃ１−Ｃ４アルキレニル）炭素原子の直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンおよびアルキレニルの例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。「Ｃ２−Ｃ４アルキニル」という用語は、２から４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。そのアリールは、その環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていないか置換されていることができる。
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式および二環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。本明細書で使用される「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、３、４、５もしくは６個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む単環式炭素環を意味する。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルである。単環式および二環式シクロアルキルは、１、２、３もしくは４個の炭素原子の１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式環系の例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル基であるか、単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、１個もしくは２基のアルキレン架橋を含むことができ、その架橋はそれぞれ、１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子に連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、その環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチルおよびトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。本明細書で用いられる「Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ１−Ｃ４アルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびジフルオロメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環およびスピロ複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６、７もしくは８員環である。３員もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員環および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルなど）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルなど）、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式複素環および二環式複素環は１個もしくは２個のアルキレン架橋もしくはアルケニレン架橋またはそれらの混合を含むことができ、それらはそれぞれ１、２、３もしくは４個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない原子を連結している。そのような架橋複素環の例には、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ複素環は、単環式複素環の同一炭素原子上の２個の置換基が、その炭素原子とともに、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式複素環または二環式複素環から選択される第２の環系を形成している単環式複素環である。スピロ複素環の例には、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、１′Ｈ、４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４′−ピペリジン］−１′−イル、１′Ｈ、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４′−ピペリジン］−１′−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式およびスピロ複素環は置換されていないか、置換されていることができる。単環式、二環式およびスピロ複素環は、その環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合している。複素環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、酸化されていても良く、その窒素原子は四級化されていても良い。
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，４−オキサジアゾリルなど）、オキサゾリル（例：１，３−オキサゾリルなど）、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル（例：１，３−チアゾリル）、チエニル、トリアゾリル（１，２，４−トリアゾリル）およびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄を意味する。
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレニル基を介して親分子部分に結合した−ＯＨ基を意味する。ヒドロキシアルキルの例には、２−ヒドロキシエチルおよび２−メチル−３−ヒドロキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基のいずれか置換可能な原子上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換された複素環置換基は、少なくとも１個の非水素基が複素環置換基上の水素基に代わっている複素環置換基である。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個以下のみの非水素基で置換されていても良い。
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。
「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与される医薬の化合物の量を指す。
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
ｂ）化合物
式（Ｉ）のＴＲＰＶ１拮抗薬は上記で記載の通りである。
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の形態は次の通りである。そのような形態は、適切な場合、本明細書において前記でまたは下記で定義される他の形態、定義、特許請求の範囲もしくは実施形態とともに用いることが可能である。
式（Ｉ）の化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、「課題を解決するための手段」に記載の形態を有する。ある種の実施形態において、Ｘ４はＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＣ（Ｒａ）またはＮであり；そのような化合物の例には、下記式（Ｉ−ｉ）のものなどがある。
Figure 2014514286
 式中、（Ｉ−ｉ）のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｇ２、Ｒｂおよびｍは、「課題を解決するための手段」ならびに本明細書における上記および下記の実施形態に記載の通りである。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物のある種の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＣ（Ｒａ）である。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物のさらに他の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものはＣ（Ｒａ）である。
ある種の実施形態において、Ｘ３はＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４はＣ（Ｒａ）またはＮであり；そのような化合物の例には、下記式（Ｉ−ｉｉ）のものなどがある。
Figure 2014514286
 式中、（Ｉ−ｉｉ）のＸ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｇ２、Ｒｂおよびｍは、「課題を解決するための手段」ならびに本明細書における上記および下記の実施形態に記載の通りである。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物のある種の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４はＣ（Ｒａ）である。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物のさらに他の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものはＣ（Ｒａ）である。
ある種の実施形態において、Ｘ２はＣであり、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４はＣ（Ｒａ）またはＮであり；そのような化合物の例には、下記式（Ｉ−ｉｉｉ）のものなどがある。
Figure 2014514286
 式中、（Ｉ−ｉｉｉ）のＸ１、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｇ２、Ｒｂおよびｍは、「課題を解決するための手段」ならびに本明細書における上記および下記の実施形態に記載の通りである。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物のある種の実施形態において、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４はＣ（Ｒａ）である。式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物のさらに他の実施形態において、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものはＣ（Ｒａ）である。
式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物におけるＲａは、「課題を解決するための手段」に記載の通りであり；例えば、ある種の実施形態において、Ｒａは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはハロゲン（例えば、Ｆ）である。さらに他の実施形態において、Ｒａは水素である。
式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物において、Ｊ、ＫおよびＬは、「課題を解決するための手段」および本明細書における実施形態に記載の形態を有する。
本明細書では、環：
Figure 2014514286
 が下記構造のうちの一つである式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物が提供される。
Figure 2014514286
 式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ３Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ３ｋ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書における実施形態に開示の通りである。
ある種の実施形態において、ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 は単結合であり；Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊは同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である。さらに他の実施形態において、ＪはＮＲ４ＪまたはＯであり、
Figure 2014514286
 は単結合であり；Ｒ４Ｊは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊは水素である。さらに他の実施形態において、ＪはＯであり、
Figure 2014514286
 は単結合である。さらに他の実施形態において、ＪはＣＲ３Ｊであり、
Figure 2014514286
 は二重結合であり、Ｒ３Ｊは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊは水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊは水素である。
ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌであり、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
ある種の実施形態において、ＪはＣＲ３Ｊであり、ＫはＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬはＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 は二重結合である。Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
ある種の実施形態において、ＪはＣＲ３Ｊであり、ＫはＮであり、ＬはＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 は二重結合である。Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
ある種の実施形態において、
Figure 2014514286
 は単結合であり、ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋはＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋは水素であり、Ｒ２ｋはＯＨである。
ある種の実施形態において、
Figure 2014514286
 は単結合であり、ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋは水素である。
ある種の実施形態において、ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 は単結合である。Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
ある種の実施形態において、ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫはＮＲ４ｋであり、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 は単結合である。Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、またはＲ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
ある種の実施形態において、ＪはＣＲ３Ｊであり、ＫはＣＲ３ｋであり、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 は二重結合である。Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
ある種の実施形態において、ＪはＯであり、ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 は単結合である。Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
ある種の実施形態において、
Figure 2014514286
 は二重結合であり、ＪはＣＲ３Ｊであり、ＫはＣＲ３ｋであり、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊは水素であり、Ｒ３ｋは水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌは水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
ある種の実施形態において、ＪはＯであり、ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 は単結合であり、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物において、Ｘ５−Ｘ６はＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣＲ３ａＲ３ｂである。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）である。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣＲ７＝ＣＲ８である。ある種の実施形態において、Ｘ５−Ｘ６はＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である。Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は「課題を解決するための手段」に記載の通りである。例えば、ある種の実施形態において、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は水素である。ある種の実施形態において、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立に水素またはＯＨである。ある種の実施形態において、Ｒ４およびＲ６は水素であり、Ｒ３およびＲ５はそれらが結合している炭素原子とともに、置換されていても良いシクロプロピル環を形成している。
式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物のＲｂおよびｍは「課題を解決するための手段」に記載の通りである。ある種の実施形態において、ｍは０である。ある種の実施形態において、ｍは１である。ある種の実施形態において、Ｒｂは各場合で同一であるか異なっており、それぞれ独立にアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはＯＲｘ（例えば、ＯＨ）である。ある種の実施形態において、各Ｒｂは同一であるか異なっており、アルキル（例えば、メチル）またはＯＲｘ（例えば、ＯＨ）である。
ある種の実施形態において、ｍは１であり、ＲｂはメチルまたはＯＨである。ｍが１である実施形態において、Ｒｂは例えば、Ｇ２部分を有する炭素原子に結合している。
式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）におけるＧ２は、「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の形態を有する。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、置換されていても良いヘテロアリール（例えば、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル（それぞれ置換されていても良い。）など（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール、）または置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良いシクロヘキシルなど（これらに限定されるものではない）の単環式シクロアルキル）である。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）である。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていても良いフェニルである。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていないフェニルである。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていても良いヘテロアリール（例えば、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル（それぞれ置換されていても良い。）など（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）である。
ある種の実施形態において、Ｇ２は置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良いシクロヘキシルなど（これらに限定されるものではない）の単環式シクロアルキル）である。
Ｇ２の適宜の置換基は「課題を解決するための手段」に記載の通りである。例えば、ある種の実施形態において、Ｇ２の適宜の置換基は、アルキル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、ハロゲン（例えば、Ｆ）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、−ＯＲｆ、−ＳＲｆおよび−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）からなる群から選択される。ＲｆおよびＲｇは「課題を解決するための手段」で定義の通りであり、例えば、ＲｆおよびＲｇは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルである。
特定の、より特定のおよび好ましい実施形態を含む上記の実施形態の組み合わせでの式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物が想到されることは明らかである。
従って、１態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、は各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 は単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、またはＲ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 二重結合がである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 二重結合がであり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、は各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 は単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、またはＲ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、は各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、Ｒ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
Figure 2014514286
 は単結合であり；Ｒａ、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、または例えば、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＮＲ４ＪまたはＯであり；ＲａおよびＲ４Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ４Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＪはＯである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＲａおよびＲ３Ｊが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３Ｊが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＬまたはＮ＝ＣＲ７Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）である。ある種の実施形態において、ＬはＮＲ３Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌである。ある種の実施形態において、ＬはＮ＝ＣＲ７Ｌである。Ｒａ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５Ｌ、Ｒ６ＬおよびＲ７Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ７Ｌは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ｋ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＮであり、ＬがＮＲ３Ｌであり、
Figure 2014514286
 が二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり、または例えば、Ｒ３ＪおよびＲ３Ｌは水素である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、Ｒ２ｋがＯＨであり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２ＬおよびＲ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨである式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）またはＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）であり；または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１Ｌ、Ｒ２Ｌ、Ｒ１ｋおよびＲ２ｋが水素である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）である。Ｒ２ｋは例えば、水素、アルキル（例えば、メチル）またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり；またはＲ２ｋは例えば、水素またはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、ＫがＮＲ４ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。。Ｒａ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ４ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、またはＲ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ６Ｌは水素である。Ｒ４ｋは例えば、アルキル（例えば、メチル）またはヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）であり、またはＲ４ｋは例えば、ヒドロキシアルキル（例えば、２−ヒドロキシエチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 二重結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、または例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋおよびＲ６Ｌは同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、
Figure 2014514286
 二重結合であり、ＪがＣＲ３Ｊであり、ＫがＣＲ３ｋであり、ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；Ｒａ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋおよびＲ７Ｌが「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りであり、例えば、Ｒ３Ｊが水素であり、Ｒ３ｋが水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、２−メチルプロピル、イソプロピル）またはＮ（Ｒｘ）２であり、Ｒｘが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、Ｒ７Ｌが水素、アルキル（例えば、メチル）またはハロゲン（例えば、Ｃｌ）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
別の態様は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＮであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり、ＪがＯであり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり、
Figure 2014514286
 が単結合であり、Ｒａ、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが「課題を解決するための手段」に記載の通りであり、例えば、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｋ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはアルキル（例えば、メチル）である式（Ｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の群に関するものである。
上記の式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の各群内で、Ｘ５−Ｘ６およびＧ２は「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の通りである。
従って、上記の式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の各群内で、下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３ａＲ３ｂ）、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３ａＲ３ｂ）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）または置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）または置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）または置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）、置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）または置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いアリール（例えば、置換されていても良いフェニル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いフェニルであるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり、Ｇ２が置換されていても良いフェニルであるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２が置換されていても良いフェニルであるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いフェニルであるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり、Ｇ２が置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２が置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いヘテロアリール（例えば、それぞれ置換されていても良いピリジニル、チアゾリル、オキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の置換されていても良い単環式ヘテロアリール）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり、Ｇ２が置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２が置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
さらに別の下位群の例には、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｇ２が置換されていても良いシクロアルキル（例えば、置換されていても良い単環式シクロアルキル）であるものなどがある。
上記の式（Ｉ）、（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｉｉ）および（Ｉ−ｉｉｉ）の化合物の各群および下位群内において、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒｂ、ｍ、ＲａおよびＧ２の適宜の置換基は、「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の意味を有する。
例示的な化合物には、
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキシル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素；
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［シス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［トランス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
１−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（３Ｓ）−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
１−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−シクロヘキシルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
１−［（トランス）−３−ヒドロキシ−３−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（トランス）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
１−（１−クロロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
１−［６−フルオロ−３−（２−メチルプロピル）イソキノリン−５−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（３−エチル−６−フルオロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（３−アミノ−１−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［３−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；および
１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書に記載の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する可能性がある。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ．， １９７６， ４５： １３−３０）。
相対（絶対ではない）配置がわかっているキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９９３の推奨で定義の規則７．２．２に従ってＲ＊またはＳ＊と標識される（ＩＵＰＡＣ， Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ＩＵＰＡＣ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ １９９３）， １９９３， Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）。従って、例えば、１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素は、１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素または１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素を意味する。
多くの場合で、例示の構造のいくつかのジアステレオマーおよびエナンチオマーが可能であることから、２以上の不斉中心が本発明の化合物に存在し得ること、そして純粋なジアステレオマーおよびエナンチオマーが好ましい実施形態を代表するものであることは明らかである。純粋なジアステレオマー、純粋なエナンチオマーおよびそれらの混合物が本発明の範囲に包含されるものとする。
各種立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）およびそれらの混合物（ラセミ体を含む）が想到される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販原料から合成的に、またはラセミ混合物の製造とそれに続く当業者に公知の方法を用いる個々の立体異性体の分割によって製造することができる。分割の例は、例えば、（ｉ）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離、次に光学的に純粋な生成物の遊離；または（ｉｉ）キラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の分離である。
例えば、式（Ｉ−ｉ）の化合物は、下記で示す立体異性体のうちの一つとして単離され得るか、各種比率での２以上の立体異性体の混合物として単離され得る。
Figure 2014514286
 理解すべき点として、式（Ｉ−ｉａ）から（Ｉ−ｉｄ）における置換基および可変要素ならびにそれらの組み合わせは、上記で説明した式（Ｉ−ｉ）のものと同じ形態を有する。
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。従って、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物は本発明の一部である。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と称される。
本発明の範囲内で、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。
従って、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
本発明の化合物は、自然界に最も豊富にみられる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する１以上の原子を含む、同位体標識または同位体豊富の形態で存在することができる。同位体は放射性同位体であっても非放射性同位体であってもよい。水素、炭素、リン、イオウ、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどがあるが、これらに限定されるものではない。上記および／または他の原子の他の同位体を含む化合物は本発明の範囲に含まれる。
別の実施形態では、同位体標識化合物は重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含む。本発明の同位体標識化合物は、当業者に公知の一般的な方法で製造することができる。そのような同位体標識化合物は、非標識試薬を、容易に入手できる同位体標識試薬で置き換えることで、実施例および図式に開示されている手順を実施することによって簡便に製造することができる。場合により、化合物を、同位体標識された試薬で処理して通常の原子をその同位体と交換することができ、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって水素を重水素と交換することができる。
上記に加えて、関連する手順および中間体が、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ， Ｊ ｅｔ ａｌ．， Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ， ２１（１１）， １１１６（１９９６）； Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ３９（３）， ６７３（１９９６）； Ｍａｌｌｅｓｈａｍ， Ｂ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ， ５（７）， ９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同第７５３４８１４号；同第７５３１６８５号；同第７５２８１３１号；同第７５２１４２１号；同第７５１４０６８号；同第７５１１０１３号ならびに米国特許出願公開番号第２００９０１３７４５７号；同第２００９０１３１４８５号；同第２００９０１３１３６３号；同第２００９０１１８２３８号；同第２００９０１１１８４０号；同第２００９０１０５３３８号；同第２００９０１０５３０７号；同第２００９０１０５１４７号；同第２００９００９３４２２号；同第２００９００８８４１６号および同第２００９００８２４７１号に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおいてＴＲＰＶ１リガンドの有効性を判定するための標準として用いることができる。同位体含有化合物は、非同位体標識親化合物の作用機序および代謝経路を評価することによって、化合物のイン・ビボでの代謝的運命を検討するための薬学研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ６４， ３， ３６７−３９１（１９７５））。イン・ビボ活性化合物が患者に投与されるためまたは親化合物から産生された代謝産物が毒性もしくは発癌性であることが判明するため、そのような代謝研究は、安全で効果的な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ． １４， ２−３６， Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ， Ｌｏｎｄｏｎ， １９８５； Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ． Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．， ３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）； Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ７７， ７９−８８（１９９９））。
さらに、「重薬剤（ｈｅａｖｙ ｄｒｕｇ）」と称される重水素化薬剤などの非放射性同位体を含有する薬剤を、ＴＲＰＶ１活性に関係する疾患および状態を治療するために使用することができる。上記化合物中に存在する同位体の量をその天然の存在量以上に増大させることを濃縮と称する。濃縮量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００モル％までなどがある。齧歯動物およびイヌを含む哺乳動物において、通常の原子の最大で約１５％を重同位体で置き換え、数日間から数週間にわたって維持しても最少の有害効果しか観察されていない（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ， Ａｎｎ． Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １９６０， ８４：７７０； Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ， Ａｎｎ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ １９６０， ８４：７３６； Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６１， ２０１：３５７）。ヒトの体液中で１５％から２３％もの多さの重水素で急性置換しても、毒性をもたらさないことが認められている（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ．， ″Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ″， Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ， Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ． １９９４． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ， Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ． １２５−１３４； Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ． ２３：２５１（１９９７））。
薬物の安定な同位体標識によって、ｐＫａおよび脂溶性などのそれの物理化学的特性が変わることがあり得る。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、これらの効果および変更は薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼす可能性がある。安定な同位体標識分子の物理的特性の一部は、標識されていない分子のものとは異なるが、化学的および生物学的特性は一つの重要な例外、すなわち重同位体の質量が大きいため、重同位体と別の原子が関与する結合が軽い同位体とその原子との間の同じ結合より強くなるということを除いて同じである。従って、代謝または酵素的変換の部位での同位体の取り込みは、前記反応を遅延させ、非同位体化合物に関しての薬物動態プロファイルまたは効力が変わる可能性がある。
ｃ）一般的合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造された場合に、本明細書に記載されている化合物を包含するものである。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトもしくは動物の身体（イン・ビボ）で生じるプロセスまたはイン・ビトロで起こるプロセスが含まれる。
当該化合物は、この種類の化合物の製造に関して公知の各種方法によって製造することができる。例えば、基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ３ｋ、Ｒ３Ｌ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３Ｌ、Ｒ３ｋ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍおよびＧ２が、別段の断りがない限り「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」のセクションに記載の意味を有する本明細書で開示の化合物は、添付の図式１から８に示した方法に従って合成することができる。
図式および実施例の説明で使用されるように、ある種の略称は次の意味を有するものとする。すなわちＡｃＯ：アセテート；ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル；ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム；ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＤＣＥ：ジクロロエタン；（ｉＰｒ）２ＮＥｔおよびＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＤＳＣ：炭酸Ｎ，Ｎ′−ジスクシンイミジル；ＤＭＥ：ジメトキシエタン；ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド；ＮＥｔ３：トリエチルアミン；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＩＰＡ：イソプロパノール；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｍｅ−ＴＨＦ：２−メチルテトラヒドロフラン；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；Ｐｈ：フェニル；Ｒａ−Ｎｉ：ラネーニッケル；ＳＦＣ：超臨界流体クロマトグラフィー；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；およびＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィーである。
一般式（Ｉ）の尿素類は、図式１に記載の方法に従って製造することができる。式（１）のアミン類を、ピリジンなど（これに限定されるものではない）の塩基存在下に、ジクロロメタンなどの溶媒中で炭酸ジスクシニルと反応させて、一般式（２）の活性化カーバメート類を得ることができる。スクシニルカーバメート類（２）をジイソプロピルエチルアミンなど（これに限定されるものではない）のアミン塩基の存在下に式（３）の求核剤で処理することで、一般式（Ｉ）の尿素類が得られる。
Figure 2014514286
 一般式（Ｉ）の尿素類は、図式２に記載の一般手順を用いても製造することができる。式（１）のアミン類を、アセトニトリルなどの溶媒中にて無水トリクロロ酢酸およびピリジンなど（これに限定されるものではない）の塩基で処理して、一般式（４）のトリクロロアセトアミド類を得ることができる。一般式（４）のトリクロロアセトアミド類を、ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、一般式（３）のアミン類およびＤＢＵまたは炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない）の非求核性塩基で処理して、一般式（Ｉ）の尿素類を得ることができる。
Figure 2014514286
 Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である一般式（３）のアミン類のジアステレオマー混合物は、図式３に示した方法に従って、相当するシクロアルカノン類（５）から製造することができる。シクロアルカノン類（５）（Ｌｕｋｉｎ， ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００９， ７４， ９２９に従って製造）を、式（５ａ）のアミン類（Ｒ１０１は水素またはアルキルである。）で処理して、一般式（６）のオキシム類を得ることができる。（６）のオキシム基を、当業者には公知の方法を用いて、例えばパラジウム／炭素などの触媒の存在下での水素化分解によって還元して、一般式（７）のアミン類を得ることができる。
Figure 2014514286
 Ｘ５−Ｘ６がＣＲ７＝ＣＲ８であり、Ｇ２がアリールまたはヘテロアリールである一般式（３）のアミン類は、図式４に示した方法に従って４−アセトキシ−２−シクロペンテン−１−オール（８）から製造することができる。Ａｉｎａｉ， Ｔ．； Ｉｔｏ， Ｍ．； Ｋｏｂａｙａｓｈｉ， Ｙ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２００３， ４４， ３９８３の手順に従って、シアン化銅（Ｉ）など（これに限定されるものではない）の銅塩の存在下に、ＴＨＦなどの溶媒中、４−アセトキシ−２−シクロペンテン−１−オール（８）を、式Ａｒ１ＭｇＸ（Ａｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、ＸはＣｌまたはＢｒである。）のグリニャル試薬で処理して、立体配置が反転した一般式（９）のシクロペンテン類を得ることができる。シクロペンテン類（９）を、トルエンなどの溶媒中、ジフェニルホスホリルアジドおよびＤＢＵなど（これに限定されるものではない）の塩基で処理して、立体配置が反転した一般式（１０）のアジド類を得ることができる。２−メチルテトラヒドロフランなどの溶媒中、水の存在下に、アジド類（１０）をトリフェニルホスフィンなど（これに限定されるものではない）のホスフィンで還元することで、一般式（１１）のアミン類を得ることができる。
Figure 2014514286
 Ｇ２がシクロヘキシルであり、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である一般式（３）のアミン類は、図式５に示した方法に従って、３−フェニルシクロペンタンアミン類（１２）から製造することができる。Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である３−フェニルシクロアルキルアミン類（１２）を、トリフルオロエタノールなどの溶媒中にてロジウム／アルミニウムなどの触媒で水素化して、アミン類（１３）を得ることができる。
Figure 2014514286
 図式６には、一般式（１）のアミン類製造の一般的手法を記載しており、式中において、
Figure 2014514286
 は単結合であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＣ（Ｒａ）であり、Ｘ４はＣであり、ＪはＣＨ２であり、ＫはＣ（Ｈ）（ＯＨ）であり、ＬはＣＨ２である。一般式（１４）のアシル化インダノール類は、ＵＳ２００３／１０９７００に記載されている手順に従って製造することができる。メタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒の存在下に（１４）を炭酸カリウムで処理することで、一般式（１５）のラセミ体インダノール類が得られる。単独のエナンチオマー（１６）および（１７）を、キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）ＩＣまたはキラルセル（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ）ＡＤ−Ｈカラム（Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．， Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）など（これらに限定されるものではない）のキラルカラムおよび例えばメタノール、ヘキサンおよびイソプロパノールを含む溶媒混合物を用いるキラルＨＰＬＣによってラセミ体アルコール（１５）から分離することができる。
Figure 2014514286
 一般式（１）のアミン類［式中、
Figure 2014514286
 は二重結合であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はＣ（Ｒａ）であり、Ｘ４はＣであり、ＪはＣＨであり、ＫはＮであり、ＬはＮＲ３Ｌである。］は、図式７に記載の方法を介して製造することができる。ＴＨＦなどの溶媒中にてリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基で１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（１８）を脱プロトンし、次にジメチルホルムアミドと反応させて、アルデヒド類（１９）を得ることができる。アルデヒド類（１９）をＤＭＳＯなどの溶媒中で式（１９ａ）のヒドラジン類で処理して、一般式（２０）のブロモインダゾール類を得ることができる。ブロモインダゾール類（２０）を、酢酸パラジウム（ＩＩ）などの触媒、キサントホス（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）などの配位子およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基とともにベンゾフェノンイミンと反応させて、６Ｎ ＨＣｌ水溶液などの酸によるイミン加水分解後に、一般式（２１）のインダゾール類を得ることができる。
Figure 2014514286
 置換されたイソキノリン類の構築は、図式８に記載の方法に従って、ブルートンらの方法（Ｂｌｕｒｔｏｎ， Ｐ． ｅｔ ａｌ． ＷＯ２００４／０４６１３３）を用いて行うことができる。ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒中、一般式（２２）のベンジルアミン類を、式（２２ａ）のアルデヒドジメチルアセタールおよび水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなど（これに限定されるものではない）の還元剤と反応させて、一般式（２３）のアセタール誘導体を得ることができる。次に、一般式（２３）のアセタール類をクロロスルホン酸など（これに限定されるものではない）の酸で処理することで、一般式（２４）の置換されたイソキノリン類が得られる。イソキノリン類の合成の別の手法では、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２などの触媒およびトリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に、一般式（２５）の２−ブロモベンズアルデヒド類を、式（２５ａ）のアルキン類およびヨウ化銅（Ｉ）と反応させて、一般式（２６）のアルキニルアルデヒド類を得ることができる。メタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、（２６）をアンモニアと反応させることによっても、一般式（２４）のイソキノリン類が得られる。イソキノリン類（２４）をスルホランなどの溶媒中でテトラフルオロホウ酸ニトロニウムなどの試薬によってニトロ化し、次にメタノールなどの溶媒中でラネーニッケルなどの触媒でニトロ水素化することで、一般式（２７）の置換されたイソキノリン類を得ることができる。
Figure 2014514286
 合成図式および合成例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかである。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を合成例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
光学活性型の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを製造することができる。
ｄ）生物データ
イン・ビトロ評価
（ｉ）カプサイシン活性化アッセイ
ダルベッコ改変イーグル培地（Ｄ−ＭＥＭ）（４．５ｍｇ／ｍＬのグルコース含有）およびウシ胎仔血清は、ハイクローン・ラボラトリーズ社（Ｈｙｃｌｏｎｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ． （Ｌｏｇａｎ， Ｕｔａｈ）から入手した。ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（１ｍｇ／ｍＬのグルコースおよび３．６ｍｇ／Ｌのピルビン酸Ｎａ含有、フェノールレッドは含まない）、Ｌ−グルタミン、ハイグロマイシンＢおよびリポフェクタミン（登録商標）は、ライフ・テクノロジーズ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ （Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ， Ｎ． Ｙ．）から入手した。硫酸Ｇ４１８はカルバイオケム−ノババイオケム社（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ Ｃｏｒｐ． （Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， Ｃａｌｉｆ）から入手した。カプサイシン（８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネンミド）は、シグマ−アルドリッチ社（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｃｏ． （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）から入手した。Ｆｌｕｏ−４ＡＭ（Ｎ−［４−［６−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２，７−ジフルオロ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル］−２−［２−［２−［ビス［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］アミノ］−５−メチルフェノキシ］エトキシ］フェニル］−Ｎ−［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］−グリシン、（アセチルオキシ）メチルエステル）は、モレキュラー・プローブス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ， Ｏｒｅｇ．）から購入した。
公開された配列（Ｈａｙｅｓ ｅｔ ａｌ． Ｐａｉｎ ２０００， ８８， ２０５−２１５）と同一の開始コドンおよび終止コドンを囲んで設計されたプライマーを用いて、クローンテク（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ， Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， Ｃａｌｉｆ．）によって供給されたヒト小腸ポリＡ＋ＲＮＡから逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）によって、ヒトＴＲＰＶ１受容体（ｈＴＲＰＶ１）のｃＤＮＡを単離した。得られたｃＤＮＡ ＰＣＲ産物をｐＣＩｎｅｏ哺乳動物発現ベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）にサブクローニングし、蛍光色素−終止試薬（Ｐｒｉｓｍ， Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）およびパーキン−エルマー・アプライド・バイオシステムズ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）３７３型ＤＮＡ配列決定装置または３１０型遺伝子分析装置を用いて完全配列決定を行った。ｈＴＲＰＶ１ ｃＤＮＡをコードする発現プラスミドを、リポフェクタミン（登録商標）を用いて１３２１Ｎ１ヒト星細胞腫細胞に個別のトランスフェクションした。トランスフェクションから４８時間後、８００μｇ／ｍＬジェネテシン（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）を含む増殖培地を用いてネオマイシン耐性細胞を選択した。生存している個々のコロニーを単離し、ＴＲＰＶ１受容体活性についてスクリーニングした。組換えホモマーＴＲＰＶ１受容体を発現する細胞を、加湿５％ＣＯ２雰囲気下に４ｍＭＬ−グルタミン、３００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８（Ｃａｌ−ｂｉｏｃｈｅｍ）および１０％ウシ胎仔血清を含むＤ−ＭＥＭ中にて３７℃で維持した。
蛍光画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）ＴＥＴＲＡ（登録商標）を用いる細胞内Ｃａ２＋レベル（［Ｃａ２＋］ｉ）の測定によって、ＴＲＰＶ１受容体での化合物の機能活性を求めた。全ての化合物について、１２ヶ所１／３対数濃度範囲にわたって試験を行った。化合物原液１０ｍＭをＤＭＳＯ溶液で調製し、Ｂｒａｖｏ ＢｅｎｃｈＣｅｌワークステーション（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＣＡ）を用いて３８４ウェルプレート全体に連続希釈した。カプサイシンの濃厚原液（１０ｍＭ）をＤＭＳＯ溶液で調製し、Ｄ−ＰＢＳで希釈して最終濃度２００ｎＭ（４倍）とした。実験前日に、安定にヒトＴＲＰＶ１を発現する組換えＨＥＫ２９３細胞を組織培養フラスコから取り出し、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（登録商標）ディスペンサー（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｗａｌｔｈａｍ， ＭＡ）を用いて黒色壁透明底３８４ウェルのＢｉｏｃｏａｔ（商標名）ポリ−Ｄ−リジンアッセイプレート（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｂｅｄｆｏｒｄ， ＭＡ）に入れて増殖培地に蒔いた。実験当日、増殖培地を取り出し、無洗ＦＬＩＰＲ（登録商標）カルシウム−４色素（λＥＸ＝４７０から４９５ｎｍ、λＥＭ＝５１５から５７５ｎｍ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ， ＣＡ）を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（登録商標）ディスペンサーを用いて各ウェルに加えた。暗所にて室温で、細胞を９０から１２０分間インキュベートした。試験化合物を細胞に加え、それから３分後に２００ｎＭカプサイシン（４倍）を加え、最終アッセイ容量は８０μＬであった。実験実施期間にわたり１から５秒間隔で蛍光読み取りを行った。相対蛍光単位におけるピーク増加（基底線値を引いたもの）を計算し、５０ｎＭカプサイシン（対照）応答のパーセントとして表した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（登録商標）（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ， Ｉｎｃ．， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， Ｃａｌｉｆ）での４パラメータロジスティックヒル式を用いて、データの曲線適合の解を求め、ＩＣ５０値（カプサイシンによって誘発される細胞内Ｃａ２＋濃度上昇の５０％を阻害する試験化合物の濃度）（ｈＴＲＰＶ１ｃａｐＩＣ５０）を計算した。
（ｉｉ）酸活性化アッセイ
４．５ｍｇ／ｍＬ グルコース、ウシ胎仔血清、Ｌ−グルタミンおよび２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）から購入した。Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋および１ｍｇ／ｍＬ Ｄ−グルコース（ｐＨ７．４）、ジェネテシン（登録商標）、０．２５％トリプシン−１ｍＭ ＥＤＴＡおよびペニシリン−ストレプトマイシンを含むダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐ．（Ｃａｒｌｓｂａｄ， ＣＡ）から購入した。ＦＬＩＰＲ（登録商標）カルシウム４アッセイキットは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ， ＣＡ）から購入した。
公開された配列（Ｈａｙｅｓ ｅｔ ａｌ． Ｐａｉｎ ２０００， ８８， ２０５−２１５）と同一の開始コドンおよび終止コドンを囲んで設計されたプライマーを用いて、クローンテク（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ， Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， Ｃａｌｉｆ．）によって供給されたヒト小腸ポリＡ＋ＲＮＡから逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）によって、ヒトＴＲＰＶ１受容体（ｈＴＲＰＶ１）のｃＤＮＡを単離した。得られたｃＤＮＡ ＰＣＲ産物をｐＣＩｎｅｏ哺乳動物発現ベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）にサブクローニングし、蛍光色素−終止試薬（Ｐｒｉｓｍ， Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）およびパーキン−エルマー・アプライド・バイオシステムズ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）３７３型ＤＮＡ配列決定装置または３１０型遺伝子分析装置を用いて完全配列決定を行った。ｈＴＲＰＶ１ ｃＤＮＡをコードする発現プラスミドを、リポフェクタミン（登録商標）を用いて１３２１Ｎ１ヒト星細胞腫細胞に個別のトランスフェクションした。トランスフェクションから４８時間後、８００μｇ／ｍＬジェネテシン（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）を含む増殖培地を用いてネオマイシン耐性細胞を選択した。生存している個々のコロニーを単離し、ＴＲＰＶ１受容体活性についてスクリーニングした。組換えホモマーＴＲＰＶ１受容体を発現する細胞を、加湿５％ＣＯ２雰囲気下に４ｍＭ Ｌ−グルタミン、３００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８（Ｃａｌ−ｂｉｏｃｈｅｍ）および１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ中にて３７℃で維持した。
蛍光画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）ＴＥＴＲＡ（登録商標）を用いる細胞内Ｃａ２＋レベル（［Ｃａ２＋］ｉ）の測定によって、ＴＲＰＶ１受容体での化合物の機能活性を求めた。全ての化合物について、１２ヶ所半対数濃度範囲にわたって試験を行った。化合物原液１０ｍＭをＤＭＳＯ溶液で調製し、Ｂｒａｖｏ ＢｅｎｃｈＣｅｌワークステーション（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＣＡ）を用いて３８４ウェルプレート全体に連続希釈した。
実験当日、増殖培地を取り出し、無洗ＦＬＩＰＲ（登録商標）カルシウム−４色素（λＥＸ＝４７０から４９５ｎｍ、λＥＭ＝５１５から５７５ｎｍ）を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（登録商標）ディスペンサーを用いて各ウェルに加えた。暗所にて２５℃で、細胞を９０から１２０分間インキュベートした。試験化合物をＤＭＳＯに溶かし、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏワークステーション（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ， ＣＡ）を用いてプレートを準備した。化合物を細胞に加え、それから３分後にｐＨ５．０溶液を加えた。試薬を４０μＬ／秒の速度で送り込み、最終アッセイ容量を８０μＬとした。１Ｎ ＨＣｌを含むＤＰＢＳ／ＭＥＳの滴定によって酸性ｐＨ溶液を調製した。蛍光強度を捕捉し、インターフェース接続されたＰＣにデジタル転送した。３７．５μＭ濃度のＴＲＰＶ１拮抗薬を用いて、基底線より上の蛍光におけるピーク上昇（相対蛍光単位）を計算し、最大ｐＨ５．０誘発応答のパーセント（最大％残存率）として表した。
Figure 2014514286
Figure 2014514286
Figure 2014514286
Figure 2014514286
化合物Ａ：１−［（７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｂ：１−［（７Ｓ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｃ：１−［（７Ｓ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｄ：１−［（７Ｓ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｅ：１−［（７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｆ：１−［（７Ｓ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
化合物Ｇ：１−［（７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素。
イン・ビボ評価
動物
成体雄スプレーグ・ドーリーラット（体重２５０から３００ｇ、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｐｏｒｔａｇｅ， ＭＩ）を用いた。動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）による承認を受けた。全ての外科手術に関して、動物はイソフルラン麻酔（４から５％で導入、１から３％で維持）下に維持し、切開部位は、手術前および手術後に１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて滅菌した。
（ｉ）ラット尾浸漬プロトコール
化合物について、尾浸漬アッセイを用いて侵害性温度受容に対する効果を調べた。試験は、１００μｍｏｌ／ｋｇの化合物の１０％エタノール／２０％Ｔｗｅｅｎ−８０／７０％ＰＥＧ−４００中溶液（２ｍＬ／ｋｇ）を経口投与してから１時間後に行った。モルヒネ（６ｍｇ／ｋｇ）を、媒体として生理食塩水（２ｍＬ／ｋｇ）を用いて腹腔内投与（ｉ．ｐ．）で投与した。試験においては、循環水浴を加熱して５５℃とした。投与から３０から６０分後に、ラットを数秒間落ち着くように扱い、試験者から頭が離れるように若干の角度を着けて試験者の手に背を当てて手で包んだ。ラットを片手に包み持ち、他方の手に０．０１秒ストップウォッチを持って、尾を直ちに水浴に６から８ｃｍ浸漬し、尾２から３ｃｍは水から出るような距離で浸漬した。タイマーを同時にスタートした。ラットがたじろぎ行動を取るか、引き込もうとしたら、タイマーを直ちに止め、ラットの尾をすぐに水浴から出した。この応答待ち時間（秒単位）を記録した。読み取り間隔３から４分で、プロセスを３回繰り返し、平均応答待ち時間を計算した。
表２には、媒体と比較した、投与（１００μｍｏｌ／ｋｇ）から１時間後のラット尾浸漬アッセイでの基準化合物（化合物ＨからＬおよびモルヒネ）ならびに実施例２、４、６、７、１４、２０、２１、２７、２８、４８、５１、６６、７８および９６の効果を示している。所定の例について、媒体対照と比較した尾引き込みの平均応答待ち時間（秒）における増加パーセントを求めた。
増加％＝［（ｔｃ−ｔｖ）／ｔｖ］×１００％
ｔｃ＝化合物の経口投与での応答待ち時間（秒）
ｔｖ＝媒体の経口投与での応答待ち時間（秒）。
媒体対照と比較した尾引き込み待ち時間における増加％を下記のカテゴリーに分けた。
＋＋＋は、２５％以上の増加である。
＋＋は、１０％以上２５％未満の増加である。
＋は、１０％未満の増加である。
−は、媒体対照と比較して統計的に有意な増加がない。
Figure 2014514286
Figure 2014514286
（ｉｉ）ラット急性カプサイシン誘発たじろぎ行動
ラットを個々の観察ケージに入れた。３０分間の馴致期間後、本発明の個々の化合物を、容量２ｍＬ／ｋｇで１０％エタノール／２０％Ｔｗｅｅｎ８０／７０％ポリエチレングリコール−４００媒体中にて用量１００μｍｏｌ／ｋｇで経口投与した。試験化合物を投与してから１時間後、１０％エタノール／９０％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン溶液１０μＬ中のカプサイシン２．５μｇを、右後足の背面に皮下注射した。観察ケージを鏡の上に吊り下げて、観察しやすいようにした。ラットを連続５分間観察した。損傷を受けた足のたじろぎ行動の数を５分間の観察期間中に記録した（Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ、Ｈ． Ｄ．； Ａｌｌａｒｄ， Ｂ． Ｌ．； Ｓｉｍｏｎｅ， Ｄ． Ａ．；Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｈｅａｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌｉ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｎｔｒａｐｌａｎｔａｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｐｓａｉｃｉｎ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｐａｉｎ， １９９６， ６７， １７９−１８８）。対照処理動物と比較した本発明の個々の化合物の経口投与で生じたたじろぎ行動数の減少パーセント（効果％）を表３に報告している。
（ｉｉｉ）カプサイシン誘発性二次機械的過敏性
ラットを１時間にわたり試験室に馴致させた。動物を短時間にわたり拘束して、カプサイシンを、右後足の中心に足底内注射によって媒体１０μＬ中１０μｇ（１０％エタノールおよび２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）で投与した。二次機械的痛覚過敏を、カプサイシン投与から１８０分の時点での注射部位から離れた踵で測定した（Ｊｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ ２００６， Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ １４３， ５８７−５９６）。化合物を経口（ｐ．ｏ．）投与し、その後１時間で試験を行った（カプサイシン投与後９０分）。
Ｃｈａｐｌａｎ， Ｓ． Ｒ．， Ｆ．Ｗ． Ｂａｃｈ， Ｊ． Ｍ． Ｐｏｇｒｅｌ， Ｊ． Ｍ． Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ． Ｌ． Ｙａｋｓｈ， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ， １９９４， ５３， ５５に記載の方法に従って、較正フォンフライフィラメントを用いて接触性アロディニアを測定した（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ， Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ， ＩＬ）。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上の倒立させた個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。異なる曲げ力のフォンフライフィラメント（最初は最低値で開始し、徐々に増加させる）を、選択された後足の足底表面に対して垂直に提供し、次にそれを、フィラメントにおいて若干曲がるのに十分な力で約８秒間その維持に保持する。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。表３には、調べた個々の化合物が単回急性経口用量の投与後の媒体投与対照と比較して、足引き込み待ち時間において統計的に有意な変化を示したことが示されている。
（ｉｖ）ヨード酢酸ナトリウム−誘発膝関節骨関節炎疼痛モデル
２６Ｇ針を用い、軽いイソフルラン麻酔下に右膝関節腔にヨード酢酸ナトリウム（無菌等張性生理食塩水０．０５ｍＬ中３ｍｇ）を単回関節内（ｉ．ａ．）注射することで、片側膝関節骨関節炎を誘発した。至適疼痛挙動がこの用量で観察される予備試験から得られた結果に基づいて、ヨード酢酸ナトリウムの用量（３ｍｇ／ｉ．ａ．注射）を選択した。市販の把持力測定システム（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ， Ｃｏｌｕｍｂｕｓ， ＯＨ）で、足引き込みを誘発する後肢歪みゲージ設定で発揮された最大圧縮力を記録することで、後肢把持力の疼痛行動評価を行った。把持力データを、各動物における最大後肢累積圧縮力（ＣＦｍａｘ）（グラム重量）／体重ｋｇに変換した。ヨード酢酸ナトリウムの関節内注射から２０日後に、試験化合物の鎮痛効果を求めた。調べた各化合物についての媒体対照群は０％とし、年齢を合わせた未処置群は１００％とした（正常）。各投与群についての効果％を、未処置群と比較した正常状態への回復％として表した。２ｍＬ／ｋｇの容量で１０％エタノール／２０％Ｔｗｅｅｎ８０／７０％ポリエチレングリコール−４００媒体溶液で試験化合物を投与した。経口投与から１時間後に、試験化合物の鎮痛効果の評価を行った。試験化合物の鎮痛効果の評価は、単回投与後または投与回数を１日１から２回とする連続投与後に行うことができる。そのような連続投与の期間は、１日より長く続けることができる。連続投与の代表的な期間は約５日から約１２日である。表３には、調べた代表的化合物が、単回急性経口用量の投与後の媒体投与対照と比較して、後肢把持力において統計的に有意な変化を示したことが示されている。
（ｖ）神経障害痛の慢性絞扼性損傷モデル
慢性絞扼性損傷誘発（ＣＣＩ）神経障害痛のモデルを、ＢｅｎｎｅｔｔおよびＸｉｅ（Ｐａｉｎ， １９８８， ３３：８７）の方法に従うことでラットで作った。滅菌および麻酔手順後、１．５ｃｍ切開を骨盤に対して背側で行い、大腿二頭筋および大臀筋（右側）を分離した。右総坐骨神経を露出／単離し、止血鉗子および鉗子を用いて＜１ｍｍ間隔でクロムガット（５−０）の結紮糸４本によって緩く結紮した。創傷を縫合した（６．０吸収性縫合糸で筋肉層を閉じ、皮膚は創傷クリップまたは組織接着剤で閉じた。）。動物を加温プレート上で回復させ、自身で歩けるようになったら元のケージ（柔らかい床敷き）に戻した。ラットにおける坐骨神経の緩い結紮によって、２週間以内に神経障害痛の発症に至るものと考えられる。手術から２週間後または３週間後の動物で、化合物の試験を行った。
Ｃｈａｐｌａｎ， Ｓ． Ｒ．， Ｆ．Ｗ． Ｂａｃｈ， Ｊ． Ｍ． Ｐｏｇｒｅｌ， Ｊ． Ｍ． Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ． Ｌ． Ｙａｋｓｈ， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ， １９９４， ５３， ５５に記載の方法に従って、較正フォンフライフィラメントを用いて接触性アロディニアを測定した（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ， Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ， ＩＬ）。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上の倒立させた個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。異なる曲げ力のフォンフライフィラメント（最初は最低値で開始し、徐々に増加させる）を、選択された後足の足底表面に対して垂直に提供し、次にそれを、フィラメントにおいて若干曲がるのに十分な力で約８秒間その維持に保持する。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。
表３には、調べた個々の化合物が単回急性経口用量の投与後の媒体投与対照と比較して、足引き込み待ち時間において統計的に有意な変化を示したことが示されている。経口投与から１時間後に、試験化合物の鎮痛効果の評価を行った。
（ｖｉ）神経障害痛の脊髄神経結紮モデル
ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（Ｋｉｍ， Ｓ．Ｈ． ａｎｄ Ｊ．Ｍ． Ｃｈｕｎｇ， １９９２， Ｐａｉｎ ５０、３５５）によって最初に記載されている脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経障害痛のモデルを用いて、本願の化合物の試験を行った。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を脊柱近傍で摘出し、ＤＲＧに対して遠位で５−０絹縫合糸によって強く結紮し、Ｌ４脊髄神経を傷付けないように配慮した。シャムラットについて、神経結紮を行わずに同じ手術を行った。全ての動物を、少なくとも１週間および３週間以内にわたって回復させてから、接触性アロディニアの評価を行った。
Ｃｈａｐｌａｎ， Ｓ． Ｒ．， Ｆ．Ｗ． Ｂａｃｈ， Ｊ． Ｍ． Ｐｏｇｒｅｌ， Ｊ． Ｍ． Ｃｈｕｎｇ ａｎｄ Ｔ． Ｌ． Ｙａｋｓｈ， １９９４， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｍｅｔｈｏｄｓ， ５３， ５５に記載の方法に従って、較正フォンフライフィラメントを用いて接触性アロディニアを測定した（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ， Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ， ＩＬ）。吊り下げたワイヤメッシュ格子の上の倒立させた個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォンフライフィラメントを、選択された後足の足底表面に対して垂直に提供し、次にそれを、フィラメントにおいて若干曲がるのに十分な力で約８秒間その維持に保持する。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。上げ下げ手順（Ｄｉｘｏｎ、Ｗ．Ｊ．， １９８０， Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． ｐＨａｒｍａｃｏｌ． Ｔｏｘｉｃｏｌ．， ２０， ４４１）を用いて、５０％引き込み閾値を求めた。この試験では、４．２５ｇ未満の基底線閾値スコアを有するラットのみを用い、運動障害を示す動物は除外した。未処置動物、シャム手術動物および生理食塩水注入動物などのいくつかの対照群で、ならびに神経損傷ラットの対側足でも、接触性アロディニア閾値を評価した。試験化合物の鎮痛効果の評価は、経口投与から１時間後に行った。
Figure 2014514286
Figure 2014514286
開示され、表１に示したように試験を行ったほとんどの化合物が、ｐＨ５．０溶液による活性化後にカルシウムフラックスを部分的に阻害し、例えば、調べた化合物はＴＲＰＶ１の酸（ｐＨ５．０）活性化で約２５％以上のカルシウムフラックス応答残留を示す（すなわち、約７５％以下の遮断）。
表１に示したように、調べた化合物は、カプサイシン（１０ｎＭ）添加に応答した細胞カルシウムの上昇を阻害する強力なＴＲＰＶ１拮抗薬であり；例えば、調べた化合物は、約１０００ｎＭ未満、例えば約５００ｎＭから約１０００ｎＭの範囲、または約１００から約５００ｎＭの範囲、または約１００ｎＭ未満の範囲のＩＣ５０（ｃａｐ）を示す。
さらに、ほとんどの化合物は、侵害性温度を感知する対象者の能力をほとんど障害しない。例えば、調べた化合物のほとんどが、媒体を投与したラットと比較して、経口投与した場合にラットにおいて尾引き込み待ち時間に統計的に有意な増加を示さなかった。
本明細書に記載の化合物はＴＲＰＶ１拮抗薬である。当該化合物が、本明細書に記載の各種疾患および状態の治療または予防の有望な効果を有するものと期待される。
１実施形態は、処置を必要とする宿主哺乳動物でバニロイド受容体サブタイプ１（ＴＲＰＶ１）受容体の活性化を抑制することで改善可能な障害を治療する方法を提供する。その方法は、医薬として許容される担体とともにまたはそれを用いずに、そして単独で、あるいは鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、モルヒネなどのオピオイド類）もしくはＮＳＡＩＤまたはそれらの組み合わせと組み合わせて、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩もしくは塩の溶媒和物を投与する段階を有する。
別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物での疼痛の治療方法を提供する。その方法は、医薬として許容される担体とともにまたはそれを用いずに、そして単独で、あるいは鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）もしくはＮＳＡＩＤまたはそれらの組み合わせと組み合わせて、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩もしくは塩の溶媒和物を投与する段階を有する。
さらに別の実施形態は、哺乳動物、特にはヒトでの慢性疼痛、神経障害痛、侵害受容性疼痛、異痛症、炎症性疼痛、炎症性痛覚過敏、帯状疱疹後神経痛、術後疼痛、卒中後疼痛、神経障害、神経痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、神経損傷、関節リウマチ性疼痛、骨関節炎性疼痛、火傷、腰痛、眼痛、内臓痛、癌疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経症、骨盤過敏、骨盤痛、月経痛など（それらに限定されるものではない）の疼痛、失禁および膀胱過活動などの膀胱疾患、排尿障害、腎疝痛；および膀胱炎；火傷、関節リウマチおよび骨関節炎などの炎症；卒中および多発性硬化症などの神経変性疾患；喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支収縮などの肺疾患；逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）、嚥下障害、潰瘍、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎およびクローン病などの消化管疾患；脳血管虚血、急性脳虚血などの虚血；癌化学療法誘発嘔吐などの嘔吐；ならびに肥満の治療方法を提供する。例えば、本発明の化合物は、疼痛、特には侵害受容性疼痛および炎症性疼痛の治療に有用である。その方法は、医薬として許容される担体とともにまたはそれを用いずに、そして単独で、あるいは鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）もしくはＮＳＡＩＤまたはそれらの組み合わせと組み合わせて、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩もしくは塩の溶媒和物を投与する段階を有する。
本発明の化合物は、文献（Ｎｏｌａｎｏ， Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｐａｉｎ １９９９， ８１， １３５−１４５；Ｃａｔｅｒｉｎａ， Ｍ． Ｊ． ａｎｄ Ｊｕｌｉｕｓ， Ｄ． Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００１， ２４， ４８７−５１７； Ｃａｔｅｒｉｎａ， Ｍ． Ｊ． ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０００， ２８８， ３０６−３１３； Ｃａｔｅｒｉｎａ、Ｍ． Ｊ． ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ １９９７， ３８９， ８１６−８２４）によって示されているように、疼痛治療に用いることができる。
生理的疼痛は、外部環境からの可能な傷害性刺激からの危険に対して警告するよう設計された重要な保護機序である。その系は、一連の特異的な一次知覚性ニューロンに介して機能し、末梢伝達機序を介した侵害性刺激によって活性化される（総覧についてＭｉｌｌａｎ， Ｐｒｏｇ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ． １９９９， ５７， １−１６４を参照）。これらの知覚線維は侵害受容器と称され、伝導速度が遅い特徴的に小さい直径のアキソンである。侵害受容器は、侵害性刺激の強さ、期間および性質を符号化し、局所的に体系化された脊髄への投影によって、刺激の位置を符号化する。侵害受容器は、二つの主要な種類であるＡ−δ線維（有髄）およびＣ線維（無髄）がある侵害受容神経線維上に認められる。侵害受容器入力によって発生する電位（ａｃｔｉｖｉｔｙ）が、後角で複雑に処理された後、直接または脳幹中継核を介して、基底腹側視床に伝達され、そして皮質上に伝達されて、そこで疼痛の感覚が発生する。
疼痛は、急性または慢性に分類することができる。急性疼痛は突然始まり、期間が短い（通常は１２週間以内）。それは通常、具体的な傷害などの具体的な原因に関連するものであり、鋭く激しい場合が多い。それは、手術、歯科処置、挫傷または捻挫から生じる具体的な傷害後に生じ得る種類の疼痛である。通常は、急性疼痛によって持続的な生理的応答は生じない。対照的に、慢性疼痛は長期疼痛であり、代表的には３ヶ月を超えて続き、重大な生理的および情緒的問題を生じる。慢性疼痛の一般的な例は、神経障害痛（例えば、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛）、手根管症候群、腰痛、頭痛、癌疼痛、関節痛および慢性術後疼痛である。
疾患または外傷によって身体組織に実質的な傷害が生じると、侵害受容器活性化の特徴が変わり、局所的に損傷周囲の末梢と侵害受容器が終わるところで中心に感作がある。これらの効果によって、疼痛の感覚が高まる。急性疼痛では、これらの機序は、修復プロセスをより良好に生じさせ得る保護挙動を促進する上で有用となり得る。通常は、損傷が治癒したら、感受性は通常に戻ることが期待されよう。しかしながら、多くの慢性疼痛状態において、過敏のために治癒プロセスがかなり長く続き、その過敏は神経系の損傷のためである場合が多い。この損傷によって多くの場合、不適応および異常活動に関連する知覚神経線維での異常を生じる（Ｗｏｏｌｆ ＆ Ｓａｌｔｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０００， ２８８， １７６５−１７６８）。
患者の症状の中で不快かつ異常な感覚が特徴としてある場合は、臨床疼痛が存在する。患者は非常に均質性に乏しい傾向があり、各種の疼痛症状を呈し得る。そのような症状には、１）鈍い、焼けるようなまたは突き刺すようなものであり得る自発痛；２）侵害刺激に対する誇張された疼痛応答（痛覚過敏）；および３）普通に非侵害性の刺激によって生じる疼痛（異痛：Ｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ ｐａｉｎ， １３−４４ （１９９４））などがある。各種形態の急性および慢性疼痛を患う患者が類似の症状を有し得るが、基礎となる機序が異なっている可能性があり、従って異なる治療戦略が必要な場合がある。従って疼痛は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛および神経障害痛など、異なる病態生理に従って多くの異なるサブタイプに分離することもできる。
侵害受容性疼痛は、組織損傷によって、または損傷を生じる可能性がある強い刺激によって誘発される。
損傷部位での侵害受容器による刺激の伝達によって疼痛求心性神経が活性化され、その終端レベルで脊髄におけるニューロンを活性化する。次に、これが脊髄路に送られて脳に至り、そこで疼痛が知覚される（Ｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ ｐａｉｎ， １３−４４ （１９９４））。侵害受容器の活性化によって、２種類の求心性神経線維が活性化される。有髄Ａ−δ線維は急速に伝達し、鋭い疼痛感覚および突き刺すような疼痛感覚の原因となり、無髄Ｃ線維は相対的に遅い速度で伝達し、鈍い疼痛またはうずく疼痛を運ぶ。中等度ないし重度の急性侵害受容性疼痛が、中枢神経系外傷、挫傷／捻挫、火傷、心筋梗塞および急性膵炎からの疼痛、術後疼痛（あらゆる種類の外科手術後の疼痛）、外傷後疼痛、腎疝痛、癌疼痛および腰痛の顕著な特徴である。癌疼痛は、腫瘍関連疼痛（例えば、骨痛、頭痛、顔面痛または内臓痛）または癌療法関連の疼痛（例えば、化学療法後症候群、慢性術後疼痛症候群または放射線療法後症候群）などの慢性疼痛であり得る。癌疼痛は、化学療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線療法に応答して生じる場合もある。腰痛は、椎間板ヘルニアもしくは椎間板破裂または腰椎椎間関節、仙腸骨関節、傍脊柱筋群もしくは後縦靱帯の異常によるものである可能性がある。腰痛は自然に回復し得るが、それが１２週間を超えて続く一部の患者では、それが慢性状態となって、特に衰弱を引き起こすものとなり得る。
神経障害痛は現在、初期病変または神経系における機能障害によって開始または引き起こされる疼痛と定義されている。神経の損傷は外傷および疾患によって引き起こされ得ることから、「神経障害痛」という用語は、多様な病因を有する多くの障害を包含するものである。それには、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、腰痛、癌神経障害、ＨＩＶ神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢卒中後疼痛ならびに慢性アルコール依存症、甲状腺機能低下症、尿毒症、多発性硬化症、脊椎損傷、パーキンソン病、癲癇およびビタミン欠乏関連の疼痛などがあるが、これらに限定されるものではない。神経障害痛は、保護的役割を持たないことから病的である。それは最初の原因が消えた後でも存在する場合が多く、一般に数年続き、患者の生活の質を大幅に低下させる（Ｗｏｏｌｆ ａｎｄ Ｍａｎｎｉｏｎ Ｌａｎｃｅｔ １９９９， ３５３， １９５９−１９６４）。神経障害痛の症状は同じ疾患の患者間であっても異質であることが多いため、処置が困難である（Ｗｏｏｌｆ ａｎｄ Ｄｅｃｏｓｔｅｒｄ Ｐａｉｎ Ｓｕｐｐ． １９９９， ６， Ｓ１４１−Ｓ１４７；Ｗｏｏｌｆ ａｎｄ Ｍａｎｎｉｏｎ Ｌａｎｃｅｔ １９９９， ３５３， １９５９−１９６４）。それには、連続的で発作性であり得る自発痛または痛覚過敏（侵害性刺激に対する感受性亢進）および異痛症（正常に非侵害性の刺激に対する感受性）などの異常誘発疼痛などがある。
炎症プロセスは、組織損傷または異物の存在に応答して活性化される複雑な一連の生化学的および細胞的な事象であり、腫脹および疼痛を生じるものである（Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｔａｉｗｏ， Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｉｎ， ４５−５６ （１９９４））。関節痛は最も一般的な炎症性疼痛である。
リウマチ様疾患は、先進国での最も一般的な慢性炎症状態の一つであり、関節リウマチは能力障害の一般的な原因である。関節リウマチの詳細な病因は未知であるが、最近の仮説では、遺伝的因子と微生物学的因子の両方が重要である可能性が示唆される（Ｇｒｅｎｎａｎ ＆ Ｊａｙｓｏｎ， Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｉｎ， ３９７−４０７ （１９９４））。ほぼ１６００万人の米国人が症候性骨関節炎（ＯＡ）または変形性関節疾患を有すると推計されており、そのほとんどが６０歳より高齢であり、国民の年齢が上昇するに連れてそれが増加して４０００万人になって、それがかなり大きな公衆衛生上の問題となると予想されている（Ｈｏｕｇｅ ＆ Ｍｅｒｓｆｅｌｄｅｒ Ａｎｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ． ２００２， ３６， ６７９−６８６；ＭｃＣａｒｔｈｙ ｅｔ ａｌ， Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｉｎ， ３８７−３９５ （１９９４））。骨関節炎患者のほとんどが、関連する疼痛のために医療を求める。関節炎は、心理社会的機能および身体機能に大きな影響を有し、後半人生における能力障害の主たる原因であることが知られている。強直性脊椎炎も、脊椎および仙腸関節の関節炎を引き起こすリウマチ性疾患である。それは、人生全体を通じて生じる間欠的な腰痛エピソードから、脊椎、末梢関節および他の身体臓器を攻撃する重度の慢性疾患まで多様である。フェルニホフ（Ｆｅｒｎｉｈｏｕｇｈ）らは、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｌｅｔｔ． ２００５， ７５−８０において、膝における骨関節炎変化を伴う疼痛挙動の発現におけるＴＲＰＶ１の可能な役割について記載している。
本明細書に記載の化合物はＴＲＰＶ１拮抗薬であることから、文献（Ｈｏｎｏｒｅ， Ｐ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ２００５， ４１０−４２１）で示されているように、急性および慢性の炎症性疼痛および術後疼痛を改善する上で有用である。
別の種類の炎症性疼痛は内臓痛であり、それには炎症性腸疾患（ＩＢＤ）関連の疼痛などがある。内臓痛は内臓に関連した疼痛であり、その内臓には腹腔の臓器が包含される。これらの臓器には、生殖器、脾臓および消化系の一部などがある。内臓関連の疼痛は、消化系内臓痛および非消化系内臓痛に分けることができる。
疼痛の原因となる一般に遭遇する消化管（ＧＩ）障害には、機能性腸疾患（ＦＢＤ）および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）などがある。これらのＧＩ障害には、ＦＢＤに関しては、胃食道逆流、消化不良、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）および機能性腹痛症候群（ＦＡＰＳ）、そしてＩＢＤに関しては、クローン病、回腸炎および潰瘍性大腸炎などの現在は中等度にしか抑制されない広範囲の疾患状態などがあり、それらはいずれも定期的に内臓痛を生じるものである。ＴＲＰＶ１免疫反応性の向上が、ＩＢＤ患者での結腸感覚神経線維で認められている（Ｓｚａｌｌａｓｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ． ２００７， ６， ３５７−３７３）。
他の種類の内臓痛には、月経困難症、膀胱炎および膵炎関連の疼痛および骨盤痛などがある。
留意すべき点として、一部の種類の疼痛は複数の病因を有することから、複数の領域で分類され得る。例えば、腰痛および癌疼痛は、侵害受容性と神経障害性の両方の成分を有する。
他の種類の疼痛には、筋肉痛、線維筋痛、脊椎炎、血清反応陰性（非リウマチ様）関節症、非関節性リウマチ、ジストロフィン異常症、糖原分解、多発性筋炎および化膿性筋炎などの筋骨格障害から生じる疼痛；狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄、心外膜炎、レイノー現象、水腫性硬化症（ｓｃｌｅｒｅｄｏｍａ）および骨格筋虚血によって引き起こされる疼痛などの心臓痛および血管痛；片頭痛（前兆を伴う片頭痛、前兆を伴わない片頭痛など）、群発性頭痛、緊張型頭痛混合性頭痛および血管障害関連の頭痛などの頭痛；および歯痛、耳痛、口腔内しゃく熱症候群および顎関節の筋筋膜痛などの口腔顔面痛などがある。ＣＧＲＰ−受容体拮抗薬がＣＧＲＰの血管拡張効果を遮断し、片頭痛および群発性頭痛患者において効力を示すことが明らかになっている。ＣＧＲＰは、多くのＴＲＰＶ１発現神経線維において強く共発現される。ＴＲＰＶ１の活性化が部分的に頭痛の神経介在成分の基礎となっている可能性があるものと考えられる。
別の種類の疼痛は眼痛（眼球の疼痛）であり、それにはドライアイ症候群、眼圧上昇、緑内障、偶発的外傷および手術、眼圧関連の疼痛などがある。ＴＲＰＶ１の活性化によって、眼球での角膜上皮における炎症性サイトカインの放出が誘発される（Ｚｈａｎｇ， Ｆ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｃｅｌｌ． ｐＨｙｓｉｏｌ ２００７， ２１３， ７３０； Ｍｕｒａｔａ， Ｙ． ｅｔ ａｌ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． ２００６， １０８５， ８７）。静水圧上昇によって誘発される網膜神経節細胞アポトーシスは、実質的にＴＲＰＶ１によって生じ、それは恐らく細胞外Ｃａ２＋のインフラックスを介したものである（Ｓａｐｐｉｎｇｔｏｎ， Ｒ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｏｐｈｔｈ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ． ２００９， ５０， ７１７）。ＴＲＰＶ１拮抗薬は、眼表面に対する麻酔効果を生じさせることなく、ドライアイの症状を効果的に軽減することができる（ＵＳ２００９／０１３１４４９）。ｓｉＲＮＡ投与によるＴＲＰＶ１のサイレンシングは、ドライアイ症候群関連の眼痛の治療において有用な療法となり得るものであり、この病気を患う患者を治療するのに現在使用されている医薬に関連する副作用を軽減することができるものと考えられる。シレンティス（Ｓｙｌｅｎｔｉｓ）の研究者が、ＴＲＰＶ１を標的とするｓｉＲＮＡを用いて眼表面刺激に対するモルモットの行動応答を低下させることが可能であることを示すデータを報告している（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ Ｖｉｓｉｏｎ ａｎｄ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ Ｍｅｅｔｉｎｇ， ２００８）。ＴＲＰＶ１作動薬カプサイシンを投与することで、生理食塩水の場合と比較して刺激パラメータに有意な上昇が生じ、ＴＲＰＶ１ｓｉＲＮＡを１日２回で３日間にわたって局所投与することで、処置を施した眼球で９日間までひっかき運動およびぬぐい取り運動の低下があった。その報告された鎮痛効果は、基準標準であるカプサゼピンを用いて認められたものより大きかった。
ＴＲＰＶ１作動薬であるカプサイシンがヒト臨床試験で咳および気道コンダクタンス低下を誘発することが知られている。カプサゼピンなどのＴＲＰＶ１拮抗薬は、文献（Ｇｅｐｐｅｔｔｉ， Ｐ． ｅｔ ａｌ． Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００６， ５３３， ２０７−２１４）で示されているように、モルモットにおけるカプサイシンおよびクエン酸誘発の咳応答を遮断することが明らかになっている。従って、ＴＲＰＶ１拮抗薬は、文献（Ｗａｔａｎａｂｅ， Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ． ２００５， １８， １８７−１９７およびＪｉａ， Ｙ． ｅｔ ａｌ． Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２００２， １３７， ８３１−８３６）によって示されているように、喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支収縮の治療において有望であることを示している。
フォーラーの報告（Ｆｏｗｌｅｒ， Ｃ． Ｕｒｏｌｏｇｙ ２００５， ６５， ４００−４０５）によって示されているように、本発明の化合物を用いて、膀胱過活動および／または尿失禁を治療することが可能である。
デービスらの報告（Ｄａｖｉｓ， Ｊ． ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ２０００， ４０５， １８３−１８７）によって示されているように、本発明の化合物を用いて、炎症性温熱性痛覚過敏を治療することができる。
マーシュらの報告（Ｍａｒｓｃｈ， Ｒ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００７， ２７， ８３２−８３９）によって示されているように、本発明の化合物を用いて、不安関連障害を治療することができる。
ツァバラらの報告（Ｔｚａｖａｒａ， Ｅ． ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｌ． Ｐｓｙｃｈ． ２００６， ５９， ５０８−５１５）によって示されているように、精神病、注意欠陥多動性障害および統合失調症などの高ドーパミン失調（ｈｙｐｅｒｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉａ）関連障害の治療に本発明の化合物を用いることができる。
スニらの報告（Ｓｕｎｉ， Ａ． ａｎｄ Ｓａｌｌａｚｉ， Ａ． Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ． ２００８， ２９， ２９−３６）によって示されているように、糖尿病および肥満の治療に本発明の化合物を用いることができる。
虚血（例えば、脳虚血）は、身体部分および臓器への酸素化血液流の不足または不十分な状態であり、組織の機能不全または損傷を生じる場合が多い。脳虚血後または脳虚血時における低体温法の神経保護効力が、卒中の実験生命モデルで明らかになっている（Ｂａｒｏｎｅ， Ｆ． Ｃ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． Ｂｉｏｂｅｈａｖ． Ｒｅｖ． １９９７； ２（１）， ３１−４４； Ｏｎｅｓｔｉ， Ｓ． Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ １９９１， ２９， ３６９； Ｃｏｉｍｂｒａ， Ｃ． ｅｔ ａｌ． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ． （Ｂｅｒｌ） １９９４； ８７， ３２５； Ｚｈａｎｇ， Ｙ． ｅｔ ａｌ． Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ． Ｓｉｎ． ２００１， ３９， ６５； Ｙａｍａｓｈｉｔａ， Ｋ． ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｏｋｅ １９９１， ２２， １５７４； Ｏｏｂｏｓｈｉ， Ｈ． ｅｔ ａｌ． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ． ２０００， ８８４， ２３； Ｃｏｌｂｏｕｒｎｅ， Ｆ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｃｅｒｅｂ． Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ． ２０００， ２０（１−２）， １７０２； Ｋａｗａｉ， Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｏｋｅ ２０００， ３， １９８２； Ｍａｉｅｒ， Ｃ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ． ２００１， ９４， ９０； Ｍａｉｅｒ， Ｃ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．Ｓｔｒｏｋｅ １９９８， ２９， ２１７１）。心停止患者で実施した二つの試験で、低体温誘発の改善された神経学的転帰が示されている（軽度低体温療法による心停止後の神経学的転帰の改善：Ｂｅｒｎａｒｄ， Ｓ． Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｎ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ２００２， ３４６， ５４９およびＮ． Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． ２００２， ３４６， ５５７）。大型容器に設置されたカテーテルを用いる表面冷却などの機器によって、中核体温の低下による低体温の誘発が試みられている。しかしながら、そのような機器は震え、重篤な感染および肺の破裂などのかなりの副作用を有することが明らかになっている。機械法に対するより安全でより安価な代替法としてのＴＲＰＶ１作動薬を含む医薬組成物による中核体温の調節については、ＷＯ２００８／０４０３６０およびＷＯ２００８／０４０３６１に記載がある。そのような処置は、ＴＲＰＶ１作動薬によって誘発されることが知られている灼熱痛の感覚などの予期せぬ副作用を有する可能性がある。低体温を誘発することができるＴＲＰＶ１拮抗薬を、強い苦痛を与える効果を生じることなく虚血の治療に用いることができる。
本発明の化合物は、単独で、または本明細書に記載の１以上の他の化合物と組み合わせて、または１以上の別の医薬と組み合わせて（すなわち併用投与）投与することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物は、１以上の鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェンまたはモルヒネなどのオピオイド）またはアスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナール（ｄｉｆｌｕｓｉｎａｌ）、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラク（ＮＳＡＩＤ）など（これらに限定されるものではない）の１以上の非ステロイド性抗炎症薬と併用投与することができるか、１以上の鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、オピオイド類）および１以上のＮＳＡＩＤと併用投与することができる。ある種の実施形態において、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）はイブプロフェンである。ある種の実施形態において、鎮痛薬はアセトアミノフェンである。併用療法には、１以上の本明細書に記載の化合物および１以上の別の医薬を含む単一の医薬製剤の投与、ならびに本発明の化合物、各追加の医薬のそれ自体の別個の医薬製剤での投与などがある。例えば、式（Ｉ）の化合物および１以上の別の医薬を、錠剤もしくはカプセルのような各有効成分の比が固定されている単一の経口製剤組成物で患者に一緒に投与することができるか、各薬剤を別個の経口製剤で投与することができる。
別個の製剤を用いる場合、本発明の化合物および１以上の別の医薬を、実質的に同じ時点で（例えば、同時投与）または別々に時間をずらして（例えば、順次）投与することができる。
医薬組成物中の有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
上記または他の治療で使用される場合、治療上有効量の前記化合物のうちの一つを純粋な形で用いることができるか、そのような形態が存在する場合には、それの医薬として許容される塩で用いることができる。本発明の化合物は、１以上の医薬として許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定することは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．１０μｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．１０μｇ／ｋｇから約１ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
ｅ）医薬組成物
本明細書においては、１以上の医薬として許容される担体とともに製剤された、本明細書に記載の化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物についても記載されている。医薬組成物は、固体もしくは液体で経口投与用に、非経口注射用に、または直腸投与用に製剤することができる。
本明細書に記載の方法によって同定される化合物は、単独の医薬として、または１以上の他の医薬との併用で投与することができる。例えば、前記の化合物またはそれの塩もしくは溶媒和物は、１以上の鎮痛薬と、または１以上の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と、または１以上の鎮痛薬および１以上のＮＳＡＩＤの組み合わせと併用することができる。従って本発明には、治療上有効量の本明細書に記載の方法によって同定される化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物、上記明細書において開示の１以上の医薬および１以上の医薬として許容される担体からなる医薬組成物も含まれる。
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウ；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤の当業者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下、関節内の注射および注入を含む投与方式を指す。
非経口注射用の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど、およびそれらの好適な混合物）、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルまたはこれらの好適な混合物などがある。組成物の好適な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング剤の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などによって確保することができる。例えば糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を用いることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口投与製剤を投与することができる。
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
所望に応じて、そしてより良好な分布を行うために、当該化合物をポリマー基剤、リポソームおよびミクロスフィアなどの徐放系または標的送達系に組み込むことができる。それらは、例えば細菌保持フィルターでの濾過によって、または使用直前に無菌水または何らかの無菌注射媒体に溶かすことができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことで滅菌することができる。
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
注射用製剤、例えば無菌注射用水系懸濁液もしくは油系懸濁液は、公知の技術に従い、適切な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて製剤することができる。注射用無菌製剤は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の注射用無菌溶液、懸濁液もしくは乳濁液、例えば１，３−ブタンジオール中溶液とすることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌不揮発性油を従来のように溶媒もしくは懸濁媒体として用いる。それに関しては、合成のモノもしくはジグリセリドを含めて、あらゆる不揮発性油商品を用いることができる。さらに、オレイン酸等の脂肪酸が注射液の製造において用いられる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、１以上の化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびサリチル酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール類を使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出する組成のものであってもよい。活性薬剤の遅延放出に有用な材料の例には、高分子物質およびロウ類などがあり得る。
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与用の液体製剤には、医薬として許容される乳濁液、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤には、当業界で通常用いられる不活性希釈剤、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含むことができる。
不活性希釈剤の他に、経口組成物には、補助剤、例えば湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料および香料を含有させることができる。
局所もしくは経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤もしくは貼付剤などがある。所望の本発明の化合物を、滅菌条件下で、医薬として許容される担体および必要な場合がある必要な保存剤もしくは緩衝剤と混合する。眼科製剤、点耳剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものとして想到される。
軟膏、ペースト、クリームおよびジェルには、本発明の活性化合物に加えて、動物性および植物性の脂肪、オイル、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントガム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、もしくはそれらの混合物を含有させることができる。
粉剤および噴霧剤には、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有させることができる。噴霧剤にはさらに、従来の噴霧剤、例えばクロロフルオロハイドロカーボンを含有させることができる。
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業者には公知のように、リポソームは、リン脂質その他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水系媒体中に分散される単ラメラもしくは多ラメラの水和液晶によって形成される。リポソーム形成能を有する生理的に許容され、代謝可能な無毒性のあらゆる脂質を用いることができる。リポソーム形態の本発明の組成物には、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤等を含有させることができる。好ましい脂質は、別個または一緒に用いられる天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
リポソームの形成方法は、この技術分野において公知である。例えば、プレスコットの著作（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ， Ｅｄ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ． Ｙ．， （１９７６）， ｐ．３３以降）を参照する。
局所投与製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を無菌条件下で医薬として許容される担体および必要な保存剤、緩衝剤もしくは噴霧剤と混合する。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲内にあるものとして想到される。本発明の水系液体組成物も特に有用である。
医薬として許容される無機もしくは有機酸由来の塩の形態で当該化合物を使用することができる。本明細書中で使用される場合、「医薬として許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー性応答等がなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適切であり、合理的な利益／危険比を有し、そしてそれらの所期の用途に有効である式（Ｉ）の化合物の塩および両性イオンを含む。
「医薬として許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー性応答等がなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適切であり、合理的な利益／危険比を有するそれらの塩を指す。医薬として許容される塩は、当業界で公知である。この塩は、当該化合物の最終的な単離および精製の間にイン・サイツで製造することができるか、または本発明の化合物の溶液と好適な酸もしくは塩基を混合することで別個に製造することができる。その塩は溶液から沈澱し、濾過によって回収できる場合があり、または溶媒留去によって回収することができる。塩におけるイオン化の程度は、完全イオン化からほぼ非イオン化まで幅広いものであることができる。
好適な酸付加塩は、無毒性の塩を形成する酸から形成される。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重炭酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、サッカラート、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。
さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどのハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛およびアルミニウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミンおよびエチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
本明細書で用いられる「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血中での加水分解により、イン・ビボで式（Ｉ）の親化合物に速やかに変換され得る。ヒグチらの著作（Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ）およびロッシェの編著（Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， ｅｄ．， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ （１９８７））に詳細な議論がある。
本発明は、処置を必要とする患者に対して投与した場合に、イン・ビボの生体変換によって本発明の化合物に変換され得る医薬として許容される化合物をも想到するものである。
本発明の化合物は、非溶媒和形態および溶媒和形態の両方で存在し得る。「溶媒和物」という用語は本明細書において、本発明の化合物および１以上の医薬として許容される溶媒分子、例えばエタノールを含む分子錯体を説明するのに用いられる。「水和物」という用語は、前記溶媒が水である場合に用いられる。
ｆ）実施例
下記の実施例は説明を目的として用いることができるものであり、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。
実施例１
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ａ
４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール
４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート（１２．６ｇ、６５．９ｍｍｏｌ；ＵＳ２００３１０９７００に従って製造）、ＭｅＯＨ（６３ｍＬ）および炭酸カリウム（１３．７ｇ、９９．０ｍｍｏｌ）のスラリーを環境温度で１５分間撹拌した。反応混合物をＩＰＡ（６３０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル層に通し、ＩＰＡ（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、標題化合物を得た（９．７０ｇ、６５．０ｍｍｏｌ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１Ｂ
（Ｒ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール
実施例１Ａ（９．７０ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に溶かし、ＩＰＡ（１２０ｍＬ）およびヘキサン（２４０ｍＬ）を加えたこの溶液を、キラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）ＡＤ−Ｈ半分取カラム（２ｃｍ×２５ｃｍ）（１５％ＩＰＡ／ヘキサン定組成移動相、１０ｍＬ／分、５ｍＬ／注入）に通して、標題化合物（最初に溶出するエナンチオマー、４．８９ｇ、５０％）および（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（２番目に溶出するエナンチオマー、４．５６ｇ、４７％）を得た。分析用キラルＨＰＬＣで、＞９９．９％ｅｅが示された。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１Ｃ
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンオキシム
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノン（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ７４， ９２９に従って製造；１０．９ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）、酢酸ナトリウム（５．５９ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（４．７４ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で撹拌した。１０分後、ＬＣＭＳで反応完結が示された。ＭＴＢＥ（３００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、２５％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１１．０ｇ、４３．３ｍｍｏｌ、９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｄ
（３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン
実施例１Ｃ（１０ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）および７ＭＮＨ３／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の溶液を、５０ｍＬ圧力瓶中のＲａ−Ｎｉ２８００、水スラリー（４０．０ｇ、６８２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）にて室温で３２時間撹拌した。ＨＰＬＣによって、反応完結が示された。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮し、ＭＴＢＥ（３００ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５．８６ｇ、３６．３ｍｍｏｌ、９２％）。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｅ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン
実施例１Ｄ（４．００ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を、５％ＥｔＯＨ／ヘキサン（１％ｎ−プロピルアミン含有）でのＬｕｎａ ＣＮ２×２５ｃｍカラム（５μｍ）における分取ＨＰＬＣによって精製した。主ピークの合わせた純粋な分画を濃縮して、ジアステレオマーの混合物２．４３ｇを得た。この混合物を４０ｍＬ／分（２５４ｎｍで検出）にて５％ＩＰＡ／ヘキサン（０．５％ｎ−プロピルアミン含有）のキラルＯＤ−Ｈカラム（３×２５ｃｍ、５μｍ粒子）で分離した。サンプルを移動相約２５ｍＬに溶かし、１回で１．５ｍＬ（約１５０ｍｇ）を注入し、合計で約２０回の注入を行った。ピーク１および２（溶離順）に相当する合わせた分画を濃縮して、標題化合物（最初に溶出するジアステレオマー、１．１５ｇ）および（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（２番目に溶出するジアステレオマー、０．９４ｇ）をキラル純度約９９．９％の無色油状物として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１Ｆ
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
２０ｍＬバイアル中に、実施例１Ｂ（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液と、次にＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカルボネート（５７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にジ−イソプロピルエチルアミン（９７μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）および実施例１Ｅ（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の１：１ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド：ピリジン溶液（２ｍＬ）中溶液を加えた。バイアルにキャップを施し、室温で終夜撹拌した。粗混合物を濃縮して乾固させた。残留物をＤＭＳＯ：ＭｅＯＨ（１：１）１．４ｍＬに溶かし、逆相ＨＰＬＣ［Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）によって精製した。１０％から１００％メタノール（Ａ）および１０ｍＭ酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を流量２．０ｍＬ／分で用いて（０から０．１分：１０％Ａ、０．１から２．６分：１０から１００％Ａ、２．６から２．９分：１００％Ａ、２．９から３．０分：１００から１０％Ａ．０．５分：試行後遅延］、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．３９−１．４７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂから２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０４−４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０３−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．４６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｒ）−８−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−４．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．９７−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．４４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例４Ａ
２−ブロモ−６−フルオロベンズアルデヒド
リチウムジイソプロピルアミド（０℃で０．１Ｍジイソプロピルアミン１１．５ｇに２．５Ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン４０ｍＬを加えることで製造）のＴＨＦ中溶液に−７０℃で１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（１７．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）を５分間かけて加えた。混合物を低温で１時間撹拌し、その後ＤＭＦ（８ｍＬ）を１０分間かけて加えた。混合物を−７０℃でさらに４０分間撹拌し、次に酢酸（２６ｇ）で処理した。混合物を昇温させて環境温度とし、ＭＴＢＥ（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）および塩酸（４Ｎ、１５０ｍＬ）の混合物に移し入れた。層を分配し、有機部分を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４Ｂ
４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
実施例４Ａ（２．００ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中溶液をメチルヒドラジン（９８％、９８％試薬３．２０ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を８５℃で２４時間加熱し、冷却して環境温度とし、水（５０ｍＬ）で希釈した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（５０ｍＬで２回）、合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４Ｃ
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
酢酸パラジウム（ＩＩ）（８２ｍｇ、２ｍｏｌ％）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（２８７ｍｇ、３ｍｏｌ％）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を環境温度で５分間撹拌した。その溶液に、実施例４Ｂ（３．６８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）およびベンゾフェノンイミン（３．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を排気し、窒素で２回パージし、環境温度で１５分間撹拌した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．９０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を排気し、窒素でパージした。混合物を８０℃から８５℃で２時間加熱し、冷却して環境温度とし、水（３０ｍＬ）で希釈した。層を分配し、水層を追加のトルエン（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を６Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）と１時間撹拌し、次に水４０ｍＬを加えて固体を溶かした。トルエン層を廃棄し、水層を濾過して不溶物を除去した。５０％ＮａＯＨを加えることで水層をｐＨ１４に調節し、得られた固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４Ｄ
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δｐｐｍ７．２５−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３−２．４７（ｍ、３Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．４９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例６Ａ
６−フルオロ−３−メチルイソキノリン
３００ｍＬステンレス製リアクター中アルゴン下に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）およびＮＥｔ３（１０．３０ｍＬ、７３．９ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）に加えた。容器にプロピンを吹き込み、ドライアイスで冷却し、次にプロピン（１８．２２ｍＬ、２９６ｍｍｏｌ）を蒸留によって導入した。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１７３ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０４７ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を加え、リアクターを密閉し、室温で４時間撹拌した。混合物を冷却し、サンプリングを行った。ＨＰＬＣ分析で９０％変換が示された。２Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）を冷却した（そして固化した）混合物に加え、得られた溶液を８５℃で１．５時間撹拌した。ＨＰＬＣで、アルキンのイソキノリンへの変換が完了したことが示された。混合物を冷却し、濃縮した。水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、層を分離し、有機層をブラインで洗浄した（５０ｍＬで２回）。有機部分を２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で抽出し、水層を２Ｎ ＮａＯＨ（１２０ｍＬ）で塩基性とした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（１００ｍＬで２回）、有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（６．８７ｇ、４２．６ｍｍｏｌ、収率８７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｂ
６−フルオロ−３−メチル−５−ニトロイソキノリン
ガラス／テフロン（登録商標）オーバーヘッド撹拌機を取り付けた窒素下の１リットルの丸底容器中、スルホラン（２７０ｇ）を５０℃の水浴で溶融させた。３５℃で、テトラフルオロホウ酸ニトロニウム（４４．０ｇ、３２２ｍｍｏｌ）を加えた。実施例６Ａ（２５．５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を注意深く８分間かけて加えたところ、それによって発熱が生じて７１℃となった。添加後、ＨＰＬＣで反応完結が示された。混合物を冷却して３０℃とし、温度を４０℃以下に維持しながら、１．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３３０ｍＬ）を２０分間かけて加えた。得られたスラリーを濾過し、水で洗浄した（４０ｍＬで４回）。固体を５０℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た（２６．７ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｃ
６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−アミン
１．８リットルのパール振盪器に、ＭｅＯＨ（７５０ｍＬ）および実施例６Ｂ（２５．０ｇ）を入れた。ラネーニッケル（Ｇｒａｃｅ ２８００、乾燥基準で５０重量％、１２．５ｇ）を定量的に秤取して入れ、水を傾斜法によって除去した。そのラネーニッケルを、ＭえＯＨを用いてリアクターに移し入れ、リアクターを密閉し、窒素でパージし、次に水素でパージした。リアクターを水素で加圧して約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）とし、室温で１時間撹拌した。ＨＰＬＣでは変換が完了していることが示された。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、黄褐色様固体を得た。固体をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶かし、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、明黄褐色様固体（２０ｇ）を得た。その固体を６５℃でＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、次にヘキサン（１００ｍＬ）を滴下した。得られたスラリーを冷却して＜５℃とし、濾過し、１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄した。固体を４５℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物（１６．６ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｄ
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）アセトアミド
実施例６Ｃ（１６．４ｇ、９３．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１８．８ｍＬ、２３３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６４ｍＬ）中スラリーを冷却したもの（−１０℃）に、無水トリクロロ酢酸（２２．１ｍＬ、１２１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応温度を＜−１０℃に維持した。１０分後、ＨＰＬＣで、反応完結が示された。３５分後、水（３２０ｍＬ）を＜−１０℃で滴下した。１０分後、スラリーを濾過し、冷１：２アセトニトリル／水（１００ｍＬ）で洗浄した。生成物を４８℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た（２９．１ｇ、９７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｅ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
４ｍＬマイクロ波バイアル中、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした実施例６Ｄ（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次に実施例１Ｅ（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液および炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を並列のアントン・パール（Ａｎｔｏｎ Ｐａｒｒ）マイクロ波装置において１５０℃で３０分間撹拌した。粗混合物を濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ：ＭｅＯＨ（１．４ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣ（実施例１Ｆにおける酢酸アンモニウム法）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３７−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅ（１５０ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．１ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４１ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（Ｏｒｇ． Ｐｒｏｃ． Ｒｅｓ． Ｄｅｖ．， ２００７， １１， ５７８に記載の方法に従って製造；３０９ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）の黄色溶液を室温で撹拌した。２０分後、ＬＣＭＳで、メチルカーバメート中間体への変換がほぼ完了したことが示された。４０分後、ＭｅＯＨ（６．２０ｍＬ）、水（１．２４ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２７１ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を加熱して５０℃とした。１５時間後、ＬＣＭＳで反応完結が示された。水（９ｍＬ）を滴下し、白色スラリーを１０分間熟成させ、濾過した。沈殿を回収し、冷２：３ＭｅＯＨ／水（５ｍＬ）で洗浄し、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た（１９７ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．９７−１３．０１（ｂｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｐ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２−２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９−１．６３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．６７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｒ）−８−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．２５−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５−１．６２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例６Ｄ（１９９ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（１００ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（２１．４ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のスラリーを加熱して８５℃とした。１０時間後、スラリーを冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１０％水溶液ＫＨ２ＰＯ４（３０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬで２回）、２Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（１５３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝９．２、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．０８−２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ３６２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１４
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用い、実施例７に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．９２−１３．０３（ｂｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄｔ、Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．４７（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．４、１１．１、８．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１５Ａ
（３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンに代えて（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５Ｂ
（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン
実施例１５Ａ（１．８２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の溶液を９０／１０ヘキサン／イソプロピルアルコール（２０ｍＬ、０．１％ジエチルアミン含有）に溶かし、溶液を、注入当たり２ｍＬ（１８０ｍｇ）で４０ｍＬ／分での９０／１０ヘキサン／イソプロピルアルコールによって溶離を行うキラルセルＯＤ−Ｈ３×２５ｃｍキラルＨＰＬＣカラムに通した。純粋な分画を合わせ、濃縮して、標題化合物（最初に溶出するジアステレオマー、８０５ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ、４４％）および（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（２番目に溶出するジアステレオマー、８６５ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ、４８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５Ｃ
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７−１．６４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１５Ｃに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８−１．６４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｒ）−８−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δｐｐｍ８．０７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｔ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０−２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．２５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６−２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７−１．６３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８７−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｂを用い、実施例７に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．９７−１３．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄｔ、Ｊ＝１６．６、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．３９−１．４６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３
１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．０３−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．４６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４
１−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｒ）−８−アミノ−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９−４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．９９−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９−１．４５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄｔ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６
１−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．２７−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５−２．４０（ｍ、１Ｈ）、１．９９−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．８、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．０７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３４−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．６０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用い、実施例７に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６８−１３．２５（ｂｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｄｔ、Ｊ＝１３．０、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２、１１．１、８．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキシル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例２９Ａ
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキサノン
１０／１ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２２ｍＬ）の入った４０ｍＬマイクロ波フラスコに、シクロヘキセン−１−オン（１．３５ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）（０．３６ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（０．８８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（５．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波装置にて１００℃で２０分間加熱した。取得物を分液漏斗に投入し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１．９７ｇ、６１％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．３０（ｓ、９Ｈ）、１．６８−２．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３２−２．３８（ｍ、３Ｈ）、２．６４（ｄｔ、Ｊ＝１．０１、１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１−３．０１（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９Ｂ
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキサノンＯ−メチルオキシム
実施例２９Ａ（１．９７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、ピリジン（１０ｍＬ）を加え、次にメトキシアミン塩酸塩（０．８１ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１．８０ｇ、８１％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２６（ｓ、９Ｈ）、１．３７−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．７７−２．０２（ｍ、３Ｈ）、２．１０−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６６（ｍ、１Ｈ）、３．０９−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、３Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝２．０３、６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝１．０２、６．４２、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９Ｃ
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキサンアミン
実施例２９Ｂ（１．８０ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、飽和ＮＨ３／ＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）、ＲａＮｉ（２０％）（５．０当量（重量基準））を加え、Ｈ２気圧（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））をかけた。反応を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、メタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１．３６ｇ、８５％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２９（ｓ、９Ｈ）、１．４０−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７８−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６６（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．１２、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９Ｄ
メチル４−（３−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキシル）ウレイド）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
実施例２９Ｃ（１．２５ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）ジイソプロピルエチルアミン（５．０ｍＬ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（Ｏｒｇ． Ｐｒｏｃ． Ｒｅｓ． Ｄｅｖ．， ２００７， １１， ５７８に記載の方法に従って製造；１．６６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．８９ｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．２６（ｓ、９Ｈ）、１．３１−１．８６（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．７０（ｍ、１Ｈ）、４．０２−４．０４（ｍ、３Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝２．３８、８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝２．０３、６．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８７（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝６．７９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９Ｅ
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキシル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例２９Ｄ（１．８９ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、メタノール（１０ｍＬ）および５Ｎ ＮａＯＨ／メタノール（０．８４ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離、５０％から７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（１．３２ｇ、８１％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．２６（ｓ、９Ｈ）、１．３２−１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．０４（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９９（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（実施例２９Ａで）に代えて４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸を用い、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２１−２．３９（ｍ、８Ｈ）、２．７４−２．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８３（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１２．５５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素
３５分間の試行時間にわたり流量１０ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３０の分離から、標題化合物を得た。［α］Ｄ＝−４９．２ ｃ＝１．０（ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．５７−１．８８（ｍ、７Ｈ）、１．９５−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．６０（ｍ、３Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４ＯＦ３の計算値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，５．２６；Ｎ，１３．９２。実測値：Ｃ，６２．５６；Ｈ，５．４２；Ｎ，１３．８７。
実施例３２
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素
３５分間の試行時間にわたり流量１０ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３０の分離から、標題化合物を得た。［α］Ｄ＝＋６２．２ ｃ＝１．０（ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．５２−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．９５（ｍ、６Ｈ）、２．０１−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．６９、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．６０（ｍ、３Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４ＯＦ３の計算値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，５．２６；Ｎ，１３．９２。実測値：Ｃ，６２．７１；Ｈ，５．４８；Ｎ，１３．８１。
実施例３３
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素
３５分間の試行時間にわたり流量１０ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３０の分離から、標題化合物を得た。［α］Ｄ＝−２３．０ ｃ＝１．０（ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２３−１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．４２−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．７６−２．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．３９、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．３８、１５．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４ＯＦ３の計算値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，５．２６；Ｎ，１３．９２。実測値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，５．０１；Ｎ，１３．７１。
実施例３４
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素
３５分間の試行時間にわたり流量１０ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３０の分離から、標題化合物を得た。［α］Ｄ＝＋２１．６ ｃ＝１．０（ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２３−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．２９−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．７５−２．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．６９、１５．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１８．３０Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４ＯＦ３の計算値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，５．２６；Ｎ，１３．９２。実測値：Ｃ，６２．５１；Ｈ，５．０４；Ｎ，１３．９１。
実施例３５
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素
実施例３５Ａ
（３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキサンアミン
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＳ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂおよび２９Ｃに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．０８−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．７３−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．５３−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．８０（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．２８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５Ｂ
メチル４−｛３−［（３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］ウレイド｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
実施例２９Ｃに代えて実施例３５Ａを用い、実施例２９Ｄに記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２３−２．０１（ｍ、７Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝２．７２Ｈｚ、３Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−８．０９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５Ｃ
メチル４−｛３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］ウレイド｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
流量１５ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３５Ｂの分離から標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２１−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．８４−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、７．１３−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝０．６８、５．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５Ｄ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例３５Ｃを用い、実施例２９Ｅにおける手順に従って標題化合物を製造した。［α］Ｄ ２０＝＋３０．３（ｃ＝１．０、ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．５２−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９６−２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素
実施例３６Ａ
メチル４−｛３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］ウレイド｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
流量１５ｍＬ／分でヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤ ＨＰＬＣカラムを用いる実施例３５Ｂの分離から標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．２４−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．８７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．６７（ｍ、１Ｈ）、８．０９−８．１０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例３６Ａを用い、実施例２９Ｅにおける手順に従って標題化合物を製造した。［α］Ｄ ２０＝＋２２．０（ｃ＝１．０、ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．２１−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．５２−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．５２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７
１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
シクロヘキセン−１−オン（実施例２９Ａで）に代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．２７（ｓ、９Ｈ）、１．４２−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．８９−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．３３（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２６（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝８．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝９．５０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［シス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例３８Ａ
３−（ピリジン−２−イル）シクロペンタノン
チオフェン（０．５０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）およびｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．２０ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を冷却して＜５℃とし、ヨウ化銅（１．０５ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。別のフラスコ中、２−ブロモピリジン（０．８７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中溶液を冷却して＜−７０℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．２０ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１０分間撹拌した。得られた２−リチオピリジン試薬を、カニューレを介して最初の反応混合物に加え、室温で１時間撹拌した。その反応混合物に、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の２−シクロペンテン−１−オン（０．４５ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に投入し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。取得物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．３８ｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ ２．１０−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．６６（ｍ、５Ｈ）、３．５６−３．６８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１．０、５．１、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝１．０２、７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝２．０、７．８０、７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７−８．５０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［シス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例２９Ａ（実施例２９Ｂで）に代えて実施例３８Ａを用い、実施例２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。生成物のジアステレオマーをフラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶離、２０％から８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６９−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２，１９（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ、Ｊ＝１．８５、７．７０、７．７０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝４．６１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［トランス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素
ラセミ体の標題化合物を、実施例３８Ｂにおけるジアステレオマー分離から単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６５−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３７（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．４９（ｍ、１Ｈ）、４．３８−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝５．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．３６、７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．７６（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．４４−８．４５（ｄ、Ｊ＝３．３８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］尿素
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（実施例２９Ａで）に代えて４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．４７−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．５４（ｍ、４Ｈ）、３．０４−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝２．３８、６．７９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−８．１０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例４１Ａ
メチル４−（３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝ウレイド）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えて４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＳ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃおよび２９Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ジアステレオマーの混合物を、流量１５ｍＬ／分にてヘキサン／（１０％）エタノール−メタノール（１／１）で溶離を行うキラルパックＡＤＨＰＬＣカラムで分離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．４６、７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例４１Ａを用い、実施例２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。［α］Ｄ ２０＝＋２１．２（ｃ＝１．０、ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６３−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．８０、８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例４２Ａ
メチル４−（３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝ウレイド）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
実施例４１Ａからのジアステレオマーの混合物を、流量１５ｍＬ／分でヘキサン／エタノール−メタノール（１／１）（１０％）で溶離を行うキラルＡＤ ＨＰＬＣカラムで分離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６７−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．４６、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．４０、７．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例４２Ａを用い、実施例２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．５４−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．３６（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．８０、８．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝０．６８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例４３Ａ
メチル４−（３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝ウレイド）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えて４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＲ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃおよび２９Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ジアステレオマーの混合物を、流量１５ｍＬ／分でヘキサン／エタノール−メタノール（１／１）（１０％）で溶離を行うキラルＡＤ ＨＰＬＣカラムで分離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．４６、７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例４３Ａを用い、実施例２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。［α］Ｄ ２０＝＋７．４６（ｃ＝１．０、ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．４９−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５３（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝７．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．６７（ｍ、３Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、１２．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例４４Ａ
メチル４−（３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝ウレイド）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
実施例４３Ａからのジアステレオマーの混合物を、流量１５ｍＬ／分でヘキサン／エタノール−メタノール（１／１）（１０％）で溶離を行うキラルＡＤ ＨＰＬＣカラムで分離して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．６７−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．４６、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．４０、７．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
実施例２９Ｄに代えて実施例４４Ａを用い、実施例２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。［α］Ｄ ２０＝−１７．８０（ｃ＝１．０、ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．４７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．３３（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ、３Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、１２．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５
１−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えて４−フルオロフェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＳ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．４７−１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．９１−２．５７（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、８．０８−８．１０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（３Ｓ）−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロペンチル｝尿素
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えて４−（チオメチル）−フェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＳ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ １．４８−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．５６（ｍ、７Ｈ）、３．０６−３．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、８．０７−８．０９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７
１−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
シクロヘキセン−１−オンに代えて２−シクロペンテン−１−オンを用い、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸に代えて４−（ジメチルアミノ）−フェニルボロン酸を用い、ラセミ体ＢＩＮＡＰ（実施例２９Ａで）に代えてＳ−ＢＩＮＡＰを用いて、実施例２９Ａ、２９Ｂ、２９Ｃ、２９Ｄおよび２９Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．３８−１．６９（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２２（ｍ、０．５Ｈ）、２．３５−２．４０（ｍ、０．５Ｈ）、２．８４（ｓ、６Ｈ）、２．９２−２．９９（ｍ、０．５Ｈ）、３．０９−３．１４（ｍ、０．５Ｈ）、４．１０−４．１４（ｍ、０．５Ｈ）、４．１０−４．２３（ｍ、０．５Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６６−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．７４（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝１４．７７Ｈｚ，１Ｈ）、１２．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素
実施例４８Ａ
（１Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エノール
（１Ｒ，４Ｓ）−４−アセトキシ−２−シクロペンテン−１−オール（４９１ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびシアン化銅（Ｉ）（９３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液を冷却して＜−２０℃とし、フェニルマグネシウムクロリド（２．０Ｍ ＴＨＦ中溶液、５．１８ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。１０分後、ＴＬＣ（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって変換完了が示された。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機層を脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって残留物を精製して、標題化合物を得た（４６３ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ、８４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１４３（Ｍ−ＯＨ）＋。
実施例４８Ｂ
（（１Ｒ，４Ｓ）−４−アジドシクロペンタ−２−エンイル）ベンゼン
実施例４８Ａ（４５８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびトルエン（４．６ｍＬ）の溶液を冷却して＜５℃とし、ジフェニルホスホリルアジド（０．７４０ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．６０３ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間後、ＬＣＭＳで反応完結が示された。水（２０ｍＬ）およびトルエン（５０ｍＬ）を加え、有機層を水（２０ｍＬ）、２Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、粗標題化合物を次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２０３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例４８Ｃ
（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エンアミン
実施例４８Ｂ（５３０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、２−メチルテトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）、水（１．０５６ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（９００ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して７０℃とした。５０分後、ＬＣＭＳで反応完結が示された。混合物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で抽出した。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を水層に加え、次にＭＴＢＥで抽出した（５０ｍＬで３回）。最後の有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それを粗生成物のまま次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８Ｄ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素
実施例４８Ｃ（４５５ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（８ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０１ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（Ｏｒｇ． Ｐｒｏｃ． Ｒｅｓ． Ｄｅｖ．， ２００７に記載の方法に従って製造、９５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌した。１５分後、ＬＣＭＳでメチルカーバメートへの変換が完了していることが示された。メタノール（１６ｍＬ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。１０分後、ＬＣＭＳで生成物への変換が完了していることが示された。水（２４ｍＬ）を滴下し、得られた白色スラリーを室温で１５分間撹拌した。スラリーを濾過し、１：１ＭｅＯＨ／水（１０ｍＬ）で洗浄した。白色固体を５０℃の真空乾燥機で乾燥して標題化合物を得た（６４６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ、３段階で７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１１−１２．６４（ｍ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７−１．２８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９
１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−シクロヘキシルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例４９Ａ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−シクロヘキシルシクロペンタンアミン
５０ｍＬ圧力瓶において、（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー、１０６ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の溶液を５％Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（４２．４ｍｇ）に加えた。反応液を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素圧下に、５０℃で１６時間加熱した。混合物をナイロン膜によって濾過し、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。溶液を濃縮して標題化合物を得た（７７ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９Ｂ
１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−シクロヘキシルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例４８Ｃに代えて実施例４９Ａを用い、実施例４８Ｄにおける手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−３．８６（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９０−０．８６（ｍ、１７Ｈ）。；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素
実施例５０Ａ
１−メチル−５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−ニトロキノリン（１０．０ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中溶液に、温度を約３５℃より低く維持しながらメチルトリフルオロメタンスルホネート（６．５０ｍＬ、５７．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を昇温させて３０℃とした。４５分後、スラリーを濃縮して、粗トリフレート塩中間体を得た。ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）およびフェリシアン化カリウム（４７．３ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を加え、次に温度を約３５℃より低く維持しながら水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、２０１ｍＬ、４０２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。１０分後、水（２００ｍＬ）を加え、混合物を高撹拌し、黄色スラリーを濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を黄色スラリーに加え、５分間超音波処理し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。黄色固体を６０℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た（６．８５ｇ）。母液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ５０ｍＬとともに超音波処理し、濾過し、乾燥させて、追加の標題化合物を得た（２．１８ｇ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例５０Ｂ
５−アミノ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン
２５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例５０Ａ（２．１６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を５％Ｐｄ−Ｃ（含水品）（０．４３２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）に加えた。約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素圧下にほぼ室温で３時間後、混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮した。ＥｔＯＨ（２２ｍＬ）を加え、黄色スラリーを５分間超音波処理し、濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。黄色固体を５０℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た（１．４０ｇ、８．０４ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ１７５（Ｍ＋Ｎ）＋。
実施例５０Ｃ
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０２（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１７−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．３７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０２（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２６−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１４−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｄｔ、Ｊ＝１８．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．４０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２
１−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例４８Ｄ（５０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（０．３ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１５０ｍＬ）、水（０．０７５ｍＬ）、４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（２２．１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（４重量％水溶液、０．０３７ｍＬ、４．７１μｍｏｌ）のスラリーを環境温度で撹拌した。混合物は効率良く撹拌するには粘性が高すぎたことから、追加の溶媒を加えた（最初の添加量と等容量）。５時間後、クエン酸（６０．３ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（４重量％水溶液、０．０３７ｍＬ、４．７１μｍｏｌ）を加えた。環境温度で３日間撹拌後、混合物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）で希釈し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を合わせ、ＭｅＯＨで洗い、濃縮して、標題化合物（最初に溶出した異性体、１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率２０％）および実施例５３（２番目に溶出した異性体、２２ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、収率４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．２３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄｔ、Ｊ＝１０．７、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．５２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｄｄ、Ｊ＝２１．９、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＬＣＭＳ）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３
１−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例５２からの第２の主要溶出ピークとして、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝１４．４、７．５Ｈｚ、５Ｈ）、７．１３（ｄｔ、Ｊ＝１４．０、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝２１．１、１７．２、１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、７．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＬＣＭＳ）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例５４Ａ
２−（（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エンイル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例６３Ａ（３０９ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、トルエン（３．１ｍＬ）および無水フタル酸（３１６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して１００℃とした。１５時間後、混合物を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（４２３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３０７［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５４Ｂ
２−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例５４Ａ（４１９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トルエン（０．２ｍＬ）およびフッ化ナトリウム（２１．３ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃油浴で加熱し、トリメチルシリル２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（１．４３ｍＬ、７．２４ｍｍｏｌ）を２時間かけてシリンジポンプで加えた。２時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（１４５ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ、収率３０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３５７［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５４Ｃ
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン
実施例５４Ｂ（１４４ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）およびヒドラジン・１水和物（０．５１７ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加熱して５０℃とした。９０分後、混合物を冷却して環境温度とし、ＭＴＢＥ（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（７９ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ２１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４Ｄ
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例５４Ｃ（７７ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．１３５ｍＬ、０．７７３ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（１２８ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の橙赤色溶液を環境温度で撹拌した。１５分後、ＭｅＯＨ（１．６０ｍＬ）および水酸化ナトリウム（５０重量％水溶液、０．０５８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（１１７ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、収率８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０１（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．５０（ｍ、３Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル）尿素
実施例５５Ａ
Ｎ−（（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エンイル）アセトアミド
実施例６３Ａ（５００ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（０．３８１ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）中溶液を冷却して＜０℃とし、塩化アセチル（０．２６８ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ）を＜０℃で滴下した。１５分後、水（１０ｍＬ）およびＭＴＢＥ（３０ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物（４５５ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、収率７２．０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ２０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５Ｂ
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）アセトアミド
実施例５５Ａ（１００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の溶液を冷却して−１０℃とし、ジエチル亜鉛（１Ｍ溶液、４．９７ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）を＜０℃で加えた。５分後、ジヨードメタン（０．４４１ｍＬ、５．４７ｍｍｏｌ）を＜０℃で加えた。混合物をゆっくり昇温させて環境温度とし、反応は３時間後に完結した。混合物を冷却して＜０℃とし、ブライン（５ｍＬ）および２Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）を加え、ＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（８２ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ、収率７７％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ２１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５Ｃ
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン
実施例５５Ｂ（７９ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）および水酸化バリウム（０．２５Ｍ水溶液、４．４ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）のスラリーを加熱して９５℃とした。４時間後、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加えた。終夜加熱後、生成物への変換はまた非常に遅かった。追加の水酸化バリウム（０．２５Ｍスラリー、４ｍＬ）およびＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加えた。６時間後、混合物を冷却して環境温度とし、ＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬで２回）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を２Ｎ ＨＣｌ（４０ｍＬ）および水の順で洗浄し、層を分離した。得られた水相を２Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）で塩基性とし、ＭＴＢＥで抽出し（２０ｍＬで３回）、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、収率３１．５％）。ＭＳ（ＬＣＭＳ）Ｍ／Ｚ１５７（Ｍ−ＮＨ２）＋。
実施例５５Ｄ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル）尿素
実施例５５Ｃ（２０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４２ｍＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（４０．３ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の橙赤色溶液を環境温度で撹拌した。１５分後、ＭｅＯＨ（２．００ｍＬ）および水酸化ナトリウム（５０重量％水溶液、０．０１８ｍＬ、０．３４６ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間撹拌後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（２７．５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、収率７１．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄｔ、Ｊ＝１２．７、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２９−０．９０（ｍ、１Ｈ）、０．６９（ｑ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．４８（ｔｄ、Ｊ＝７．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３５０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５６
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素
実施例５６Ａ
３−フェニルシクロブタノンオキシム
３−フェニルシクロブタノン（１．０９ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３３．８ｍＬ）、水（３．３８ｍＬ）、炭酸カリウム（２．２６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の黄色スラリーを５０℃で１４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（９４７ｍｇ、５．８７ｍｍｏｌ、収率７９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ１６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｂ
３−フェニルシクロブタンアミン
５０ｍＬ圧力瓶中の実施例５６Ａ（９３３ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｍ、１０ｍＬ）およびＲａ−Ｎｉ２８００、水スラリー（１８６６ｍｇ、３１．８ｍｍｏｌ）を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および環境温度で２時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過した。触媒をＴＨＦで洗浄し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た（７３７ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ、収率８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ１４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｃ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素
実施例５６Ｂ（９８ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２４４ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（２３２ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）の橙赤色溶液を環境温度で１５分間撹拌し、次にＭｅＯＨ（２．００ｍＬ）および水酸化ナトリウム（５０％水溶液、０．１０５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、水（３ｍＬ）を滴下し、粘稠ガム状物が認められた。混合物を加熱還流したところ、スラリー状態が維持された。混合物をゆっくり冷却して環境温度とし、濾過し、１：１ＭｅＯＨ／水（６ｍＬ）で洗浄した。白色固体を５０℃の真空乾燥機で乾燥して、（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（３−フェニルシクロブチル）尿素を得た（１４４ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、収率７０．６％）。分析用キラルＨＰＬＣ（２０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成法、０．７ｍＬ／分、ＡＤ−Ｈカラム）で、比率２：１で二つのピークが示された（保持時間：主ピーク：１０．１分；小ピーク：１２．１分）。混合物を１：１ ＩＰＡ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、３０×２５０ｍｍＡＤ−Ｈ半分取カラム（１０ｍＬ／分、２ｍＬ／注入、１５％ＩＰＡ／ヘキサン定組成、２８分の試行、スタック注入）で分離して、標題化合物（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率３８％）および実施例５７（２３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、収率１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．１５（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄｑ、Ｊ＝１６．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．６、７．７、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｔｄ、Ｊ＝１０．４、２．６Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３２４［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５７
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素
実施例５６Ｃからの第２の主要溶出ピークとして、標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．９、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．４９（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３２４［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５８
１−［（トランス）−３−ヒドロキシ−３−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例５８Ａ
２−（３−オキソシクロペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン
メタノール（８８ｍＬ）、２−シクロペンテン−１−オン（１０．２ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（１７．９ｇ、１２２ｍｍｏｌ）のスラリーを環境温度で撹拌し、炭酸ナトリウム（２Ｍ水溶液、７．９２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を加えた。２２時間後、濃厚白色スラリーを濾過し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。水（１００ｍＬ）を湿ったケーキに加え、１時間撹拌し、濾過した。固体を水（５０ｍＬ）で洗浄し、５０℃の真空乾燥機で１４時間乾燥させて標題化合物を得た（１７．８ｇ、７８．０ｍｍｏｌ、収率６４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ２４７［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例５８Ｂ
２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルシクロペンチル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例５８Ａ（１．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液を冷却して＜−７０℃とし、フェニルマグネシウムクロリド（２．４０ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）を＜−７０℃で加えた。２時間後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を加え、混合物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶離）によって精製して、標題化合物を得た（３７０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、収率２７．６％）。
実施例５８Ｃ
３−アミノ−１−フェニルシクロペンタノール
実施例５８Ｂ（１０７ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５．５ｍＬ）およびヒドラジン・１水和物（０．４２４ｍＬ、８．７０ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１時間加熱し、冷却して環境温度とし、ＭＴＢＥ（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で希釈した。層を分離した。有機層を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（３４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率５５％）。
実施例５８Ｄ
１−［（トランス）−３−ヒドロキシ−３−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例５８Ｃ（３３ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．６５ｍＬ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０６８ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（６５．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の橙赤色溶液を環境温度で１５分間撹拌し、次にＭｅＯＨ（１．３０ｍＬ）および水酸化ナトリウム（５０重量％水溶液、０．０２９ｍＬ、０．５５９ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、水（２ｍＬ）を滴下し（溶液）、冷却して＜５℃とした（白色スラリー）。スラリーを３０分間撹拌し、濾過し、固体を冷１：１ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃の真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た（４４．４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、収率７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９４（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、１Ｈ）、４．４５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、２．０３−１．７５（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素
Ｎ，Ｎ′−ジスクシンイミジルカルボネート（１９３ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１ｍＬ）、実施例１Ｂ（１１２ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６１ｍＬ、０．７５４ｍｍｏｌ）を環境温度で１０分間合わせ、次にｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２６１ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）および実施例５６Ｂ（７４ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１０分間撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、次に水（２ｍＬ）を滴下した。得られた白色スラリーを１０分間撹拌し、濾過した。固体を回収し、１：１ＭｅＯＨ／水（４ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥機で乾燥させて、シス生成物およびトランス生成物の混合物を得た（１２５ｍｇ、７７％）。分析用キラルＨＰＬＣ（ＡＤ−３、２０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成、０．７ｍＬ／分）で、１４．１分（６３．５％）および１６．６分（３６．５％）に二つのピークが示された。固体を１０％ＭｅＯＨ／ＩＰＡ５ｍＬに溶かし、ヘキサン５ｍＬを加え、３０×２５０ｍｍＡＤ−Ｈ半分取カラム（２０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成、２ｍＬ／注入、５０分の試行）で分離して、標題化合物（第１の主要ピーク、２４．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率１５．１％）および実施例６０（第２の主要ピーク、４７．８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、収率２９．５％）を得た。実施例５９のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７９−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．１１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１３−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．２６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３４０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例６０
１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素
実施例５９Ｃからの第２の主要溶出ピークとして標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．０８（ｍ、５Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４−２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、１２．６Ｈｚ、４Ｈ）、１．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）Ｍ／Ｚ３４０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
実施例６１
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ａ
（Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタノン
２−フルオロフェニルボロン酸（５．３７ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）の窒素を吹き込んだジオキサン（３０ｍＬ）中の混合物に窒素雰囲気下で、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ７４， ９２９に記載の方法に従って、ビス（ノルボルナジエン）ロジウム・テトラフルオロボレート（０．２２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（０．３９ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。環境温度で２時間撹拌後、水を加え（４．６ｍＬ）次に２−シクロペンテン−１−オン（３．０６ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０９ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を３０℃で２４時間続け、混合物をヘプタン（３０ｍＬ）、ＭＴＢＥ（１０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を合わせ、ＭＴＢＥ／ヘプタン（１：２、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／２０％酢酸エチル）による精製によって、標題化合物を得た（３．９４ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２−１．４１（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例６１Ｂ
（３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンに代えて実施例６１Ａを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６１Ｃ
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ｂ（０．３５ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（Ｏｒｇ． Ｐｒｏｃ． Ｒｅｓ． Ｄｅｖ．， ２００７、１１、５７８に記載の方法に従って製造；０．６５ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を環境温度で撹拌した。５分後、ＬＣＭＳでメチルカーバメート中間体への変換が完了したことが示された。メタノール（２０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（５．８６ｍｍｏｌ）を加えて白色スラリーを得た。混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。キラルパックＡＤ−Ｈカラムを用い、３ｍＬ／分にて５％から５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ２１０分間で溶離を行って、混合物を分離して標題化合物（３０３ｍｇ、３１％）および実施例６２（１８１ｍｇ、２７％）を得た。実施例６１Ｃのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９８（ｂｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．０１（ｍ、５Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−３．９９（ｍ、３Ｈ）、２．１６−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．４６（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６２
１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ｃの分離から標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素
実施例６３Ａ
（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エンアミン
（１Ｒ，４Ｓ）−４−アセトキシ−２−シクロペンテン−１−オールに代えて（１Ｓ，４Ｒ）−４−アセトキシ−２−シクロペンテン−１−オールを用い、実施例４８ＡからＣに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ１６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素
実施例４８Ｃに代えて実施例６３Ａを用い、実施例４８Ｄに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例６４
１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６４Ａ
（Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタノン
２−フルオロフェニルボロン酸に代えて３−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例６１Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−１．４１（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例６４Ｂ
（３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンに代えて実施例６４Ａを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４Ｃ

１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ｂに代えて実施例６４Ｂを用い、実施例６１Ｃに従って標題化合物を製造した。キラルパックＯＤ−Ｈカラムを用い、３ｍＬ／分にて５％から５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ２１０分で溶離を行って、異性体の混合物を分離して、標題化合物（８２ｍｇ、１５％）および実施例６５（７４ｍｇ、１３％）を得た。実施例６４Ｃのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６４Ｃの分離から標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、５Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６６Ａ
（Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタノン
（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルに代えて（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルを用い、実施例６１Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−１．４１（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例６６Ｂ
（３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンに代えて実施例６６Ａを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６Ｃ
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ｂに代えて実施例６６Ｂを用い、実施例６１Ｃに従って標題化合物を製造した。キラルパックＯＪ−Ｈカラムを用い、３ｍＬ／分にて５％から５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ２１０分で溶離を行って、異性体の混合物を分離して、標題化合物（１４１ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ、収率２１％）および実施例６７（１６０ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ、収率２４％）を得た。実施例６６Ｃのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
標題化合物を実施例６６Ｃから単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６８Ａ
（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタノン
２−フルオロフェニルボロン酸に代えて３−フルオロフェニルボロン酸を用い、（Ｓ）−（−）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルに代えて（Ｒ）−（＋）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルを用いて、実施例６１Ａに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−１．４１（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）Ｍ／Ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例６８Ｂ
（３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
（Ｓ）−３−（４−ブロモフェニル）シクロペンタノンに代えて実施例６８Ａを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８Ｃ
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例６１Ｂに代えて実施例６８Ｂを用い、実施例６１Ｃに従って標題化合物を製造した。キラルパックＯＪ−Ｈカラムを用い、３ｍＬ／分にて５％から５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ２１０分で溶離を行って、異性体の混合物を分離して、標題化合物（１１１ｍｇ、１７％）および実施例６９（８９ｍｇ、１４％）を得た。実施例６８Ｃのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
標題化合物を実施例６８Ｃから単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．０７（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．５２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７０
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例６Ｄ（５１１ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、実施例６１Ｂ（２８５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（５４．９ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１０時間加熱した。冷却して環境温度とした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＫＨ２ＰＯ４水溶液（２回）およびブライン（２回）、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０分間かけての酢酸エチル／メタノール０％から１０％の勾配、９０分間保持）による精製によって、異性体の混合物を得た（２７２ｍｇ）。キラルＳＦＣクロマトグラフィー（キラルパックＡＤ−Ｈカラム、３ｍＬ／分で５％から５０％ＭｅＯＨ：ＣＯ２１０分による溶離）を用いて異性体を分離して、標題化合物（１２３ｍｇ、２０％）および実施例７１（１４７ｍｇ、２４％）を得た。実施例７０のデータ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．２３−７．９１（ｍ、８Ｈ）、７．６７−５．８６（ｍ、２Ｈ）、４．３０−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、１Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝５５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８−０．７３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７１
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
標題化合物を実施例７０から単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０８−８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５６−６．７０（ｍ、５Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．５５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．５３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素
Figure 2014514286
 実施例７２Ａ
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル）プロパン−２−スルフィンアミド
Figure 2014514286
 実施例７２Ｂ
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル）プロパン−２−スルフィンアミド
（Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンタノン（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２０１１， １３３， ６９０２に従って製造；９００ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）、（ｓ）−（−）−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド（９３９ｍｇ、７．７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびチタン（ＩＶ）エトキシド（３．４７ｍＬ、１６．５３ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却して＜−３０℃とし、水素化ホウ素ナトリウム（３９１ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、１５％グリコール酸水溶液（０．８当量のＮａＯＨ（グリコール酸に対して）を含有）を加え、混合物を１０分間高撹拌した。混合物をＭＴＢＥで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製によって、実施例７２Ａ（１２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率９％）および実施例７２Ｂ（３７４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、収率２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２Ｃ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンタンアミニウムクロリド
メタノール（０．０９８ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）を冷却して０から５℃とし、塩化アセチル（０．０３８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。別のフラスコで、実施例７２Ａ（７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＭＴＢＥ（７ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ／メタノール溶液を滴下した。白色スラリーが直ちに観察され、５分後にＬＣＭＳで反応完結が示された。固体を濾過によって回収し（ＭＴＢＥ洗浄）、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９３−３．８３（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．７、７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｄｑ、Ｊ＝１４．１、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｄｔ、Ｊ＝１２．７、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１２．７、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２Ｄ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７２Ｃを用い、実施例７に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｄｑ、Ｊ＝１３．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄｔ、Ｊ＝１２．６、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６３−１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例７３Ａ
（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンタンアミニウムクロリド
実施例７２Ａに代えて実施例７２Ｂを用い、実施例７２Ｃに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．４９（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７３Ａを用い、実施例７に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．０９（ｍ、７Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｔ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６８−１．４３（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例７４Ａ
ベンジル（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル）カーバメート
実施例７４Ｂ
ベンジル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル）カーバメート
実施例６４Ｂ（３．９３ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）およびＴＥＡ（３．７ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）中溶液に、クロルギ酸ベンジル（４．５ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間撹拌し、ＭＴＢＥ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）の順で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。クロマトグラフィー（３０ｇＳｉＯ２、５／１ヘプタン／酢酸イソプロピル）による精製によって、ベンジルカーバメートの混合物３．１３ｇ（４６％）を得た。ジアステレオマー混合物を１：１ヘキサン−ＥｔＯＨ（３１ｍＬ）に溶かし、キラルパックＡＤ−Ｈカラム（３×２５ｃｍ、５μｍ粒子、ヘキサン８５％／ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ（８：２）、流量２０ｍＬ／分、２５４ｎｍで検出）に注入（１ｍＬ）して、実施例７４Ａ（８４７ｍｇ、第１のピーク）および実施例７４Ｂ（９５６ｍｇ、第２のピーク）を得た。
実施例７４Ｃ
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
５０ｍＬ圧力瓶において、実施例７４Ａ（８４７ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（含水品）（１６９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）のＨ２下に室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３８５ｍｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−６．９２（ｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．２８−１．４３（ｍ、５Ｈ）、１．３８−１．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４Ｄ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）に代えて実施例７４Ｃを用い、実施例１３に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０７−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝８．０、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０５−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２４−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．４９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例６Ｄ（６１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、実施例７３Ａ（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中混合物を８５℃で６時間加熱した。冷却して環境温度とした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た（１８ｍｇ、収率２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−７．９８（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９−３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３２−１．１３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例７６Ａ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
実施例７４Ａに代えて実施例７４Ｂを用い、実施例７４Ｃに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６Ｂ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例７３Ａに代えて実施例７６Ａを用い、実施例７５に従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０７−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．１２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．４７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３５−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１４−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例７８Ａ
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
実施例７８Ｂ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
実施例６８Ｂ（３．４ｇ、１９ｍｍｏｌ）を１：１ヘキサン−ＥｔＯＨ（６８ｍＬ、１ｍＬ注入）に溶かし、キラル分取ＨＰＬＣ（３×２５ｃｍＡＤ−Ｈカラム、５μｍ粒子、１０％の８：２ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ／ヘキサン（０．１％のｎ−プロピルアミン含有）、４５ｍＬ／分、２５４ｎｍでＵＶ検出、循環、自動分画回収）を行って、実施例７８Ａ（第１のピーク、１．４３ｇ）および実施例７８Ｂ（第２のピーク、１．６７ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７８Ｃ
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００５／０１６９１５）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０３（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｔｔ、Ｊ＝１３．６、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．３７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００５／０１６９１５）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ、２Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝５９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｔｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０−６．４１（ｍ、２Ｈ）、４．２５−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｄｔ、Ｊ＝１０．４、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．２６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例８０Ａ
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
実施例８０Ｂ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンタンアミン
実施例６６Ｂ（３．１ｇ、１７ｍｍｏｌ）を１：１ヘキサン−ＥｔＯＨ（６０ｍＬ、１ｍＬ注入）に溶かし、キラル分取ＨＰＬＣ（３×２５ｃｍＡＤ−Ｈカラム、５μｍ粒子、５％の８：２ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ／ヘキサン（０．１％のｎ−プロピルアミン含有）、４５ｍＬ／分、２５４ｎｍでＵＶ検出、循環、自動分画回収）を行って、実施例８０Ａ（最初に溶出するジアステレオマー、１．０７ｇ）および実施例８０Ｂ（２番目に溶出するジアステレオマー、１．２１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８０Ｃ
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００５／０１６９１５）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．１１−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．４３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００５／０１６９１５）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０２（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．０４（ｍ、４Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２５−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｔｔ、Ｊ＝２７．７、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ９．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２３−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２１−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．４９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１３−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．２６−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．４９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｔ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．４８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用い、実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１２−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．１５−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．４５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．６９（ｔ、Ｊ＝１８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０５−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．２７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３−４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．２３−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｔｄ、Ｊ＝１１．６、８．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｂに代えて（Ｓ）−４−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（実施例１Ｂからの２番目に溶出するエナンチオマー）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７１（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．４２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９５−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．４５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．０、１２．７、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、１０．６、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．２１−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１９−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．２５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７７−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２０−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．３６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素
実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．９、１８．３、４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．２８−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｔ、Ｊ＝１６．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９５−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．４６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４１（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．１、１０．４、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．３３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．３４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４１（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．２２−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｄｔ、Ｊ＝１９．１、９．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８−１．３６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｔｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．８０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．３７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４２−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０９−６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．３５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて５−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００４／０４６１３３）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．５０−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．９４−６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、４Ｈ）、２．７９−２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．５１−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．４４（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０１
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−−４２０−１−２１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｔｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．４５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０２
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．０７−６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．１８−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．２８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０３
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝１８．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．０２（ｍ、３Ｈ）、４．２５−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２２−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．３９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０４
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて実施例４Ｃを用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．４１−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．４９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３８−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１６−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．３３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３５−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｔ、Ｊ＝４．７、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．３５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．９、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｐ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．０３−６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２３−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４０（ｄｔ、Ｊ＝１０．６、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０１（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ、３Ｈ）、２．８１−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．３４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１０
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素
実施例１Ｂに代えて７−アミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４３−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．４４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１１
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−アミンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７９−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄｔ、Ｊ＝２８．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝３７．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−アミンを代わりに用い、実施例１Ｂに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．８４−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．１４（ｍ、４Ｈ）、７．１０−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝３９．４、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６−４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．７９−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、Ｊ＝１０．２、６．６、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．４１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
１．５当量の固体フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水和物を加え、混合物を室温で終夜振盪させてシリル基を脱離させてからＨＰＬＣ精製を行った以外は、実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００８／０９１０２１）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３７−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．１４−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
１．５当量の固体フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水和物を加え、混合物を室温で終夜振盪させてシリル基を脱離させてからＨＰＬＣ精製を行った以外は、実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００８／０９１０２１）を用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．４４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５
１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素
１．５当量の固体フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水和物を加え、混合物を室温で終夜振盪させてシリル基を脱離させてからＨＰＬＣ精製を行った以外は、実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００８／０９１０２１）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．３９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素
１．５当量の固体フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水和物を加え、混合物を室温で終夜振盪させてシリル基を脱離させてからＨＰＬＣ精製を行った以外は、実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００８／０９１０２１）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０６−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２１−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．２２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
１−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素
１．５当量の固体フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム水和物を加え、混合物を室温で終夜振盪させてシリル基を脱離させてからＨＰＬＣ精製を行った以外は、実施例１Ｂに代えて７−アミノ−３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（ＷＯ２００８／０９１０２１）を用い、実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｂを用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．４０−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２９−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．４７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１８
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１Ｅからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．５８（ｓ、２Ｈ）１．９２（ｓ、２Ｈ）２．１４（ｓ、１Ｈ）２．２１（ｓ、１Ｈ）３．２３（ｓ、１Ｈ）３．６３（ｓ、３Ｈ）４．２２（ｓ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｓ、２Ｈ）７．３０（ｓ、４Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１９
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（トランス）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｄで得られた残留物のクロマトグラフィー分離から標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．７７−１．８９（ｍ、１Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ、１Ｈ）２．０８−２．３０（ｍ、３Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．５５−３．７１（ｍ、１Ｈ）４．１３−４．２６（ｍ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ））；ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（シス）−３−カルバモイルシクロペンチルカーバメート
ラセミ体（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタン−カルボン酸（ＡＭＲＩ、３．９ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３．１ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．７ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（１９．９ｇ、１７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をジクロロメタンで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を１：１酢酸エチル／ヘキサン５０ｍＬ中で磨砕し、濾過によって回収して、標題化合物１．７ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（シス）−３−カルバモチオイルシクロペンチルカーバメート
実施例１２０Ａ（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ローソン試薬（０．５３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に投入した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標名）、ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．３３ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｃ
（シス）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２０Ｂ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のエチルアルコール（３ｍＬ）中溶液にクロロアセトン（０．０３６ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜還流撹拌し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液２ｍＬを加え、混合物を４時間還流攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテル中で磨砕して、標題化合物をジアステレオマーの２：１シス／トランス混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｄ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（シス）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｃ（８９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）およびメチル４−（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イルオキシ）カルボニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（Ｏｒｇ． Ｐｒｏｃ． Ｒｅｓ． Ｄｅｖ．， ２００７， １１， ５７８に記載の方法に従って製造；１３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間撹拌した。メタノール（６ｍＬ）および５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．２４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、濃縮して体積を半量とし、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％［メタノール／酢酸エチル（１：１０）］／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（６０ｍｇ、４３％）および実施例１１９（２８ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｅ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｄ（６０ｍｇ）をＩＰＡおよびヘキサンの１：１混合物４ｍＬに溶かした。この溶液をキラルパックＡＤ−Ｈ半分取カラム（２０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成移動相、１０ｍＬ／分、２ｍＬ／注入）に通して、標題化合物（最初に溶出するエナンチオマー、２３ｍｇ）および実施例１２１（２番目に溶出するエナンチオマー、２０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．８３−２．２３（ｍ、４Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．３９−３．５８（ｍ、１Ｈ）４．０７−４．２７（ｍ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９８−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．１４−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｅに記載のキラル分離からの第２の溶出エナンチオマーとして標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．７９（ｍ、２Ｈ）１．８３−２．２３（ｍ、４Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．３９−３．５８（ｍ、１Ｈ）４．０７−４．２７（ｍ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９８−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．１４−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２２Ａ
（シス）−３−（４−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２０Ａ（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中溶液にクロロアセトン（０．３ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６４時間還流撹拌し、冷却して環境温度とし、濃縮した。ジエチルエーテル中での残留物の磨砕によて標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（シス）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｃに代えて実施例１２２Ａを用い、実施例１２０Ｄに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２Ｃ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２２Ｂ（１００ｍｇ）をＩＰＡおよびヘキサンの１：１混合物４ｍＬに溶かした。この溶液をキラルパックＡＤ−Ｈ半分取カラム（２０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成移動相、１０ｍＬ／分、２ｍＬ／注入）に通して、標題化合物（最初に溶出するエナンチオマー、３５ｍｇ）および実施例１２３（２番目に溶出するエナンチオマー、４０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ１．４９−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．０５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）２．３８−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）４．０５−４．２１（ｍ、１Ｈ）６．５１（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．７２（ｍ、２Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２３
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２２Ｃに記載のキラル分離からの２番目に溶出するエナンチオマーとして標題化合物を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．０５（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）２．３８−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）４．０５−４．２１（ｍ、１Ｈ）６．５１（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．７２（ｍ、２Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２４
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｂに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−アミンを用い、実施例１Ｅに代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンタンアミン（実施例１５Ｂからの２番目に溶出するジアステレオマー）を用いて、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／重水）δ７．７９−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄｔ、Ｊ＝２８．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝３７．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（シス）−３−（プロパ−２−イニルカルバモイル）シクロペンチルカーバメート
水酸化アンモニウムに代えてプロパルギルアミンを用い、実施例１２０Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（シス）−３−（５−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１２５Ａ（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８ｍＬ）中溶液に、塩化金（ＩＩＩ）（５６．９ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌し、濃縮した。残留物をＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％［ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０）］／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４００ｍｇ（８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（５−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１２５Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（５−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１２５Ｂ（７００ｍｇ）をＩＰＡおよびヘキサンの１：１混合物９ｍＬに溶かした。この溶液を、キラルパックＡＤ−Ｈ半分取カラム（８％ＩＰＡ／ヘキサン定組成移動相、１０ｍＬ／分、１．５ｍＬ／注入）に通して、実施例１２５Ｃ（最初に溶出するエナンチオマー，２５０ｍｇ）および実施例１２５Ｄ（２番目に溶出するエナンチオマー、２００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５Ｅ
（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（５−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
メタノール（０．３４ｍＬ、８．４５ｍｍｏｌ）を冷却して＜５℃とし、塩化アセチル（０．１３ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。実施例１２５Ｃ（２５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＭＴＢＥ（５ｍＬ）中溶液に、上記の調製したＨＣｌ／メタノール溶液を滴下した。白色スラリーが直ちに観察され、それを濾過し、ＭＴＢＥで洗浄し、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物１８５ｍｇ（９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２５Ｆ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例６Ｄ（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、実施例１２５Ｅ（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を８５℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却して環境温度とし、１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から８０％［１／１０ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ］／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．６９−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８５−２．０５（ｍ、３Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．２９−２．４２（ｍ、１Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）３．１７−３．２７（ｍ、１Ｈ）４．０２−４．１８（ｍ、１Ｈ）６．５２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝１．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．４６−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｓ、１Ｈ）７．９７−８．１０（ｍ、２Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２６
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｃに代えて実施例１２５Ｅを用い、実施例１２０Ｄに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．６３（ｍ、１Ｈ）１．６５−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８４−２．０８（ｍ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．３１（ｍ、１Ｈ）４．０３−４．２２（ｍ、１Ｈ）６．５３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｓ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２７Ａ
（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（５−メチルオキサゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２５Ｃに代えて実施例１２５Ｄを用い、実施例１２５Ｅに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２７Ｂ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ｅに代えて実施例１２７Ａを用い、実施例１２５Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．６４（ｍ、１Ｈ）１．６９−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８５−２．０５（ｍ、３Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．２９−２．４２（ｍ、１Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）３．１７−３．２７（ｍ、１Ｈ）４．０２−４．１８（ｍ、１Ｈ）６．５２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝１．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．４６−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｓ、１Ｈ）７．９７−８．１０（ｍ、２Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２０Ｃに代えて実施例１２７Ａを用い、実施例１２０Ｄに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５０−１．６３（ｍ、１Ｈ）１．６５−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８４−２．０８（ｍ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．３１（ｍ、１Ｈ）４．０３−４．２２（ｍ、１Ｈ）６．５３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｓ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素
実施例１２９Ａ
３−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
クロロアセトンに代えて３−クロロ−１，１，１−トリフルオロアセトン（Ｓｙｎｑｕｅｓｔ）を用い、実施例１２０Ｃに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９Ｂ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（３−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）シクロペンチル）尿素
実施例１２０Ｃに代えて実施例１２９Ａを用い、実施例１２０Ｄに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９Ｃ
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素
実施例１２９ＢをＩＰＡおよびヘキサンの１：１混合物６ｍＬに溶かした。この溶液をキラルパックＡＤ−Ｈ半分取カラム（１０％ＩＰＡ／ヘキサン定組成移動相、１０ｍＬ／分、１ｍＬ／注入）に通して、標題化合物（最初に溶出する異性体）、実施例１３０（２番目に溶出する異性体）および実施例１３１（第３の溶出ピーク）を得た。実施例１２９Ｃのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３−１．６９（ｍ、１Ｈ）１．７９−１．９３（ｍ、１Ｈ）２．０４−２．２３（ｍ、３Ｈ）２．２６−２．３９（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ、１Ｈ）４．２０（ｓ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素
実施例１３０は、実施例１２９Ｃに記載のキラル分離から溶出した第２の化合物であった。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６１−１．７９（ｍ、１Ｈ）１．８６−２．１１（ｍ、２Ｈ）２．１３−２．２５（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．６４（ｍ、２Ｈ）３．６５（ｓ、１Ｈ）４．１７（ｓ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３１
１−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素
標題化合物は、実施例１２９Ｃに記載のキラル分離から溶出した第３の主要成分であった。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５７−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．７４−２．０１（ｍ、２Ｈ）２．０５−２．３４（ｍ、２Ｈ）２．５４−２．６７（ｍ、１Ｈ）３．５３−３．８３（ｍ、１Ｈ）４．１０−４．２７（ｍ、１Ｈ）６．６０−６．７１（ｍ、Ｊ＝１２．３８、６．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）８．０４−８．１１（ｍ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．５７−８．６６（ｍ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）１２．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１３２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−カルバモイルシクロペンチルカーバメート
ラセミ体（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸に代えて（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（Ａｃｒｏｓ）を用い、実施例１２０Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−カルバモチオイルシクロペンチルカーバメート
実施例１２０Ａに代えて実施例１３２Ａを用い、実施例１２０Ｂに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２Ｃ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２０Ｂに代えて実施例１３２Ｂを用い、実施例１２０Ｃに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２Ｄ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ｅに代えて実施例１３２Ｃを用い、実施例１２５Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５８−１．８９（ｍ、３Ｈ）１．８９−２．１８（ｍ、３Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．６１（ｓ、３Ｈ）３．４６（ｓ、１Ｈ）４．０５−４．２０（ｍ、１Ｈ）６．５９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．４５−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．９８−８．０４（ｍ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３３
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１３２Ｃに記載の手順からの副生成物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３３Ｂ
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２５Ｃに代えて実施例１３３Ａを用い、実施例１２５Ｅに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３３Ｃ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ｅに代えて実施例１３３Ｂを用い、実施例１２５Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．７１−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．２９（ｍ、４Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｓ、１Ｈ）４．１０−４．２４（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝１．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｓ、１Ｈ）７．９８−８．０９（ｍ、２Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３４
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１３５Ｃに記載の手順からの副生成物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３４Ｂ
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２５Ｃに代えて実施例１３４Ａを用い、実施例１２５Ｅに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３４Ｃ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ｅに代えて実施例１３４Ｂを用い、実施例１２５Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．７１−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．２９（ｍ、４Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）３．６３（ｓ、１Ｈ）４．１０−４．２４（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝１．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４７−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｓ、１Ｈ）７．９８−８．０９（ｍ、２Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロペンチルカーバメート
ラセミ体（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸に代えて（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（Ｃｈｅｍｐｅｘカタログ番号１５２２１）を用い、実施例１２０Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモチオイルシクロペンチルカーバメート
実施例１２０Ａに代えて実施例１３５Ａを用い、実施例１２０Ｂに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンチルカーバメート
実施例１２０Ｂに代えて実施例１３５Ｂを用いて実施例１２０Ｃの手順に従って、（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩を得た。粗アミン生成物をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理した。残留物をＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（最初に溶出する生成物）および実施例１３４Ａ（２番目に溶出する生成物）を得た（ジアステレオマー比は２．５：１であった。）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５Ｄ
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチルチアゾール−２−イル）シクロペンタンアミン塩酸塩
実施例１２５Ｃに代えて実施例１３５Ｃを用い、１２５Ｅに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ１８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５Ｅ
１−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素
実施例１２５Ｅに代えて実施例１３５Ｄを用い、実施例１２５Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５８−１．８９（ｍ、３Ｈ）１．８９−２．１８（ｍ、３Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．６１（ｓ、３Ｈ）３．４６（ｓ、１Ｈ）４．０５−４．２０（ｍ、１Ｈ）６．５９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．４５−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．９８−８．０４（ｍ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３６
１−（１−クロロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
５−アミノ−１−クロロイソキノリン（１．００ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中溶液に室温で、ピリジン（０．１４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）次にクロルギ酸フェニル（０．７０ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、実施例１Ｅ（０．９０３ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．９ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１５分間続け、次に水を加えた。固体を濾過によって回収し、水と次にエーテルで洗浄し、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た（１．５３ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４６−８．２８（ｍ、２Ｈ）、８．０３−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．０９（ｍ、５Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．３９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３７
１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
５−アミノ−１−クロロイソキノリンに代えて４−アミノインドールを用い、実施例１３６に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（５０８ｍｇ５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．１１（ｍ、６Ｈ）、７．０２−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．４１（ｍ、２Ｈ）、４．２７−３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．１８−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１８−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２、１１．２、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８
１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素
５−アミノ−１−クロロイソキノリンに代えて５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンを用い、実施例１３６に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（７０１ｍｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．１３（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９−３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．１６−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．５１（ｍ、７Ｈ）、１．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．３、１１．１、８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３９
１−［６−フルオロ−３−（２−メチルプロピル）イソキノリン−５−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１３９Ａ
６−フルオロ−３−イソブチルイソキノリン
プロピンに代えて４−メチルペンタ−１−インを用い、実施例６Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９Ｂ
６−フルオロ−３−イソブチル−５−ニトロイソキノリン
溶融スルホラン（１７ｍＬ）に、テトラフルオロホウ酸ニトロニウム（３．２２ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）と次に無希釈の実施例１３９Ａ（２．３５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を滴下して、内部温度を５５℃以下に維持した。添加完了したら、ＬＣＭＳで原料がほぼ完全に消費されていることが示された。反応容器を氷浴に入れ、、混合物を冷却して１２℃とし、内部温度を４０℃以下に維持しながら１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２８．９ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）を加えた。内部温度が１５℃に達するまで混合物を撹拌した。固体を濾過によって回収し（水洗）、５０℃で真空乾燥して、標題化合物を得た（２．３９ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９Ｃ
６−フルオロ−３−イソブチルイソキノリン−５−アミン
２５０ｍＬ圧力瓶中にて、実施例１３９Ｂ（２．３９ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液をＲａ−Ｎｉ２８００、水スラリー（２．３９０ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）に加え、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）および環境温度で１００分間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て（２．１５ｇ、収率１００％）、それをそれ以上精製せずに用いた。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９Ｄ
１−［６−フルオロ−３−（２−メチルプロピル）イソキノリン−５−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例６Ｃに代えて実施例１３９Ｃを用い、実施例６Ｄおよび実施例６Ｅに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．１４−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．２１−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．４７（ｍ、３Ｈ）、０．９０（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．１Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４０
１−（３−エチル−６−フルオロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
プロピンに代えてを用い、１−ブチン実施例６ＡからＥに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．１１−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．４３（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１
１−（３−アミノ−１−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１４１Ａ
１−メチルイソキノリン−３−アミン
０℃としたＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチルリチウム（１３ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）が入ったＮ２下の乾燥フラスコに、２−（シアノメチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ、７．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を滴下した。１０分後、氷浴を外し、混合物を昇温させて環境温度とした。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、濃縮した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％アセトン／ヘキサン）による精製によって、標題化合物０．７１ｇ（収率７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｂ
Ｎ−（１−メチルイソキノリン−３−イル）アセトアミド
無水酢酸（１．４ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を実施例１４１Ａ（０．７９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中懸濁液に環境温度で加えた。混合物を３．５時間撹拌し、揮発分を減圧下に除去した。残留物をトルエンで追い出し（２５ｍＬで３回）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｃ
１−メチル−５−ニトロイソキノリン−３−アミン
フラスコに濃Ｈ２ＳＯ４（９．１ｍＬ）および実施例１４１Ｂ（５ｍｍｏｌ）を０℃で入れ、ほとんどの原料が溶けるまで撹拌した。固体の硝酸カリウム（０．６１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけてほぼ等量ずつ４回に分けて加えた。混合物を４時間撹拌し、氷浴で冷却したビーカーに入った氷（３０ｇ）に投入した。濃ＮＨ４ＯＨ水溶液（２１ｍＬ）を滴下することで混合物のｐＨを約８に調節し、その間、追加の氷（約２０ｇ）を加えて温度を＜２５℃に維持した。沈殿を濾過によって回収し（水洗）、５０℃で真空乾燥して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｄ
Ｎ−（１−メチル−５−ニトロイソキノリン−３−イル）アセトアミド
無水酢酸（１．４ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を環境温度で実施例１４１Ｃ（５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中懸濁液に加えた。混合物を３．５時間撹拌し、揮発分を減圧下に除去した。残留物をトルエンで追い出し（２５ｍＬで３回）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４０ｇ、３段階での収率３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｅ
Ｎ−（５−アミノ−１−メチルイソキノリン−３−イル）アセトアミド
２５０ｍＬ圧力瓶中、１：１ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１４１Ｄ（０．３３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム／炭素（０．０６６ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）に加え、環境温度で４時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、４０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による残留物の精製によって、標題化合物０．２５ｇを得た（収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｆ
Ｎ−（１−メチル−５−（３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）ウレイド）イソキノリン−３−イル）アセトアミド
実施例１Ｅに代えて実施例１４１Ｅを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１Ｇ
１−（３−アミノ−１−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１４１Ｆ（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に取り、次に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１．５時間加熱し、冷却して環境温度とし、水（１ｍＬ）で希釈した。固体を濾過によって回収し、１：１ＭｅＯＨ／Ｈ２ＯおよびＨ２Ｏで洗浄し、５０℃の真空乾燥機で３０分間乾燥させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、４０％から８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）による精製によって、標題化合物を得た（５０ｍｇ、収率４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、５．８０（ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．１６−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．４７−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．３７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４２
１−［３−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて７−アミノ−３−モルホリノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＵＳ２０１０／００１６２８５）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。塩酸塩の特性決定：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｓ、１Ｈ）、１０．５９−１０．４０（ｍ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、４．１４−４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．２７−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．４５−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．３７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４３
１−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて７−アミノ−３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＵＳ２０１０／００１６２８５）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。塩酸塩の特性決定：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８９−１０．８２（ｍ、１Ｈ）、１０．２２−１０．０５（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｂｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９−４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９７−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３２−３．１６（ｍＨｚ、４Ｈ）、３．１２−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．７６−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｔｄ、Ｊ＝１１．７、８．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４４
１−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて７−アミノ−３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＵＳ２０１０／００１６２８５）を用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。塩酸塩の特性決定：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０１−１０．４８（ｍ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、４．１７−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２１−２．７７（ｍ、５Ｈ）、２．４４−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．０７（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４５
１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−アミンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．１２−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．１２−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．４３−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２、１１．２、８．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４６
１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
実施例１Ｅに代えて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−アミンを用い、実施例１Ｆに従って標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．１２−３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．３１−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．１１−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．３４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
以上の詳細な説明および添付の実施例は単に説明のためのものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではなく、添付の請求の範囲およびそれの均等物によってのみ定義されることは明らかである。開示の実施形態に対する各種の変更および修正は、当業者には明らかである。本発明の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または本発明の使用に関連するもの（それらに限定されるものではない。）などのそのような変更および修正を行うことが可能である。

Claims (38)

  1. 下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ
    Figure 2014514286
     ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＣであり、他のものはＣ（Ｒａ）またはＮであり、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２個以下がＮであり；各Ｒａは同一であるか異なっており、独立に水素、−ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
    ＪはＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）、ＣＲ３Ｊ、Ｎ、ＮＲ４Ｊ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＯであり；
    ＫはＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ３ｋ、Ｎ、ＮＲ４ｋ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＯであり；
    Ｌは、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）、ＮＲ３Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｏ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｌ、Ｎ＝ＣＲ７Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）またはＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）２であり；Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｏ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｌ、Ｎ＝ＣＲ７Ｌ、Ｃ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）およびＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−Ｓ（Ｏ）２は基の左端でＫに結合しており；
    Figure 2014514286
     は単結合または二重結合であり；
    Ｒ１Ｊ、Ｒ４Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１Ｌ、Ｒ３Ｌ、Ｒ４Ｌ、Ｒ５ＬおよびＲ６Ｌは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
    Ｒ４ｋは、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
    Ｒ２Ｊ、Ｒ３Ｊ、Ｒ３ｋ、Ｒ２ＬおよびＲ７Ｌは各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
    Ｒ２ｋは、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）（Ｒ１ｘａ）であり、Ｒ１ｘａは水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルコキシアルキルであり；またはＲｘおよびＲ１ｘａが窒素原子とともに、モルホリニルまたはホモモルホリニルである環を形成しており；
    Ｘ５−Ｘ６は、ＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり；
    Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は同一であるかことなっており、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルあり；
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり；
    Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１３は同一であるかことなっており、それぞれ独立に水素、−ＣＮ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
    Ｒ３およびＲ５はそれらが結合している炭素原子とともに、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良いＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していても良く；
    ｍは０、１、２、３または４であり；
    各Ｒｂは適宜の置換基であり、各場合で独立に、−ＣＮ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＲｘまたはＮ（Ｒｘ）２であり；
    各Ｒｘは独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
    環Ｇ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、それぞれ独立に、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、Ｇａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮおよび−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｅは各場合で独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
    Ｒｆは各場合で独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、Ｇａまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇａであり；
    Ｒｇは各場合で独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ベンジルまたは単環式シクロアルキルであり；
    Ｇａは各場合で独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−ＳＲｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）２、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｆ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｉ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｈ）２および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｈは各場合で独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
    Ｒｉは各場合で独立にアルキルまたはハロアルキルであり；
    ただし、Ｘ４がＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）であり、Ｒａが水素であり、
    Figure 2014514286
     が単結合であり、ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、Ｒ１ＪおよびＲ２Ｊが水素であり、ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり、Ｒ１ｋが水素であり、Ｒ２ｋがＯＨであり、ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）Ｃ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり、Ｒ１ＬおよびＲ２Ｌが水素であり、ｍが０であり、Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が水素である場合、Ｇ２はアリール以外である。］。
  2. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの一つがＣであり、他のものがＣ（Ｒａ）であり；ならびに
    各Ｒａが同一であるか異なっており、それぞれ独立に水素またはハロゲンである
    式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  3. Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり；ならびに
    Ｇ２が置換されていても良いアリールである
    式（Ｉ）の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  4. 下記式（Ｉ−ｉ）の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
    Figure 2014514286
  5. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣ（Ｒａ）である、請求項４に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  6. ＪがＣＲ３Ｊであり；
    ＫがＮまたはＣＲ３ｋであり；
    ＬがＮＲ３Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が二重結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  7. ＫがＮであり；ならびに
    Ｘ５−Ｘ６がＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である
    請求項６に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  8. ＫがＮであり；
    Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり；ならびに
    Ｇ２がそれぞれ置換されていても良いアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである
    請求項６に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  9. Ｇ２が置換されていても良いフェニルである
    請求項８に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  10. ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり；
    ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；
    ＬがＣ（Ｒ１ＬＲ２Ｌ）であり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  11. Ｒ１Ｊ、Ｒ２Ｊ、Ｒ１ｋ、Ｒ１ＬおよびＲ２Ｌがそれぞれ独立に水素またはアルキルであり；ならびに
    Ｒ２ｋがＯＨである
    請求項１０に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  12. Ｘ５−Ｘ６がＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）またはＣ（Ｒ９Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）である
    請求項１１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  13. Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）であり；ならびに
    Ｇ２が置換されていても良いアリールである
    請求項１１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  14. ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり；
    ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；
    ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  15. ＪがＣＲ３Ｊであり；
    ＫがＣＲ３ｋであり；
    ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が二重結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  16. ＪがＯであり；
    ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；
    ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  17. ＪがＣＲ３Ｊであり；
    ＫがＣＲ３ｋであり；
    ＬがＮ＝ＣＲ７Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が二重結合である
    請求項５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  18. 下記式（Ｉ−ｉｉｉ）の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
    Figure 2014514286
  19. Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣ（Ｒａ）である
    請求項１８に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  20. ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり；
    ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；
    ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項１９に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  21. Ｘ５−Ｘ６がＣ（Ｒ３Ｒ４）Ｃ（Ｒ５Ｒ６）である
    請求項２０に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  22. Ｇ２が置換されていても良いアリールである
    請求項２１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  23. ＪがＣ（Ｒ１ＪＲ２Ｊ）であり、
    ＫがＮＲ４ｋであり、
    ＬがＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項１９に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  24. ＪがＯであり；
    ＫがＣ（Ｒ１ｋＲ２ｋ）であり；
    ＬがＣ（Ｒ４ＬＲ５Ｌ）−ＮＲ６Ｌであり；ならびに
    Figure 2014514286
     が単結合である
    請求項１９に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  25. １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロヘキシル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロヘキシル］尿素；
    １−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［シス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［トランス−３−（ピリジン−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［３−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ，３Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
    １−［（３Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（３Ｓ）−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロペンチル｝尿素；
    １−｛（３Ｓ）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］シクロペンチル｝−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
    １−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−シクロヘキシルシクロペンチル）−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
    １−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジフルオロ−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
    １−［（トランス）−３−ヒドロキシ−３−フェニルシクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（トランス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
    １−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−（シス−３−フェニルシクロブチル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）尿素；
    １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
    １−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（トランス）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−｛（１Ｒ）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロペンチル｝尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロペンチル］尿素；
    １−（１−クロロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インドール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
    １−［６−フルオロ−３−（２−メチルプロピル）イソキノリン−５−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（３−エチル−６−フルオロイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（３−アミノ−１−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［３−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；および
    １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせ。
  26. 医薬として許容される担体と組み合わせた治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせを含む医薬組成物。
  27. 鎮痛剤もしくは非ステロイド系抗炎症薬またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
  28. 処置を必要とする対象者に対して、医薬として許容される担体とともにまたは該担体を用いずに、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくは組み合わせを投与することを含む疼痛の治療方法。
  29. 鎮痛剤もしくは非ステロイド系抗炎症薬またはそれらの組み合わせと併用投与する段階をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
  30. 非ステロイド系抗炎症薬がイブプロフェンである請求項２９に記載の方法。
  31. 媒体対照と比較して、尾浸漬モデルにおいて侵害性温度受容の応答待ち時間に約２５％未満の増加を示す、請求項１に記載の式１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  32. １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；および
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
    からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  33. 媒体対照と比較して、尾浸漬モデルにおいて侵害性温度受容の応答待ち時間に約１０％未満の増加を示す、請求項１に記載の式１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  34. １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；および
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素
    からなる群から選択される、請求項３３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  35. ｐＨ約５．０でヒトＴＲＰＶ１の活性化によって生じるカルシウムフラックスの約７５％以下を遮断し、ならびに媒体対照と比較して、尾浸漬モデルにおいて侵害性温度受容の応答待ち時間に約２５％未満の増加を示す、請求項１に記載の式１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  36. １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素，
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素；
    １−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）尿素；および
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素
    からなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  37. ｐＨ約５．０でヒトＴＲＰＶ１の活性化によって生じるカルシウムフラックスの約７５％以下を遮断し、媒体対照と比較して、尾浸漬モデルにおいて侵害性温度受容の応答待ち時間に約１０％未満の増加を示す、請求項１に記載の式１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
  38. １−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（６−フルオロ−３−メチルイソキノリン−５−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−フェニルシクロペンチル］尿素；
    １−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルシクロペンタ−２−エン−１−イル］尿素；および
    １−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）−３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルシクロペンチル）尿素
    からなる群から選択される、請求項３７に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
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