JP2014513729A5

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Publication number: JP2014513729A5
Application number: JP2014511503A
Authority: JP
Filing date: 2012-05-16
Publication date: 2015-07-02
Anticipated expiration: 2032-05-16

Claims

式Ｉの化合物：

［式中、
Ｒ^１は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｚは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ^ａは、水素または非置換アルキルであり；
Ｌ^１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｌ^２Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−（ＯＬ^２Ｒ^５）ＯＰ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｌ^２Ｒ^５）ＳＯ_２−、−（Ｎ（Ｌ^２Ｒ^５））ＮＰ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、

であり、Ａは、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンまたは置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｌ^２は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり；
Ｒ^５は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、または
Ｒ^２およびＲ^３は、場合により一緒に結合して置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成しており；
Ｒ^４は、独立して水素、−ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、−ＯＲ^４Ａ、−ＳＲ^４Ａ、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；および
Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］または
薬学的に許容可能なその塩。
請求項１に記載の化合物であって、
式（ＸＩ）：

の構造
［式中、
点線は、場合により結合であり；
ｙは、０から２の整数であり；
ｊは、０から３の整数であり；
ｆは、０または１であり；
Ｚ^１、Ｚ^２、およびＺ^３は、−Ｎ−または−ＣＨ−であり、但し、Ｚ^１、Ｚ^２、およびＺ^３の少なくとも１つおよび２つ以下は、同時にＮであり；
Ａｒは、単環式もしくは縮合二環式（Ｃ_６−Ｃ_１０）アリール、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する単環式もしくは縮合二環式５〜１０員ヘテロアリール、単環式（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキルまたはＮ、ＯもしくはＳから選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する４から８員ヘテロシクロアルキルであり、上記定義の単環式アリールまたはヘテロアリールに場合により縮合しており、１または２つの−ＣＯ−基を環中に含有してよく；
Ｒ^１２は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、ヒドロキシ、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロゲン、ハロ置換（Ｃ_１−Ｃ_６）飽和アルキル、または非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシであり；
Ｒ^１４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロゲン、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、または非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシであり；
Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ_２−であり；
Ｌ^４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、またはメチレンであり；
環Ａは、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはピペリジン−１−イルであり、
Ｌ^１１は、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^１５Ｃ−、−ＮＲ^１５ＣＣＯ−、−ＣＯＮＲ^１５Ｃ−、−ＮＲ^１５ＣＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｃ−、または−ＮＲ^１５ＣＣＯＮＲ^１５Ｄ−であり（式中、それぞれのＲ^１５ＣおよびＲ^１５Ｄは、独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６非置換飽和アルキルである）；
Ｒ^２３は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、ヒドロキシ、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、カルボキシ、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、シアノ、−ＣＯＮＨ_２、または−ＮＲ^ｘＲ^ｙであり、ここでＲ^ｘは、水素であり、Ｒ^ｙは、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、非置換飽和（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、非置換飽和（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、−ＣＯＲであり、ここでＲは、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、または−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、ヒドロキシル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、カルボキシ、シアノ、−ＣＯＯ−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、ハロ、−ＣＯＮＲＲ’もしくは−ＮＲＲ’（式中、それぞれのＲは、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）非置換飽和シクロアルキル、１、２、もしくは３つのヒドロキシまたは１から３つの非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシにより置換されている（Ｃ_１−Ｃ_６）飽和アルキルであり、Ｒ’は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、または非置換飽和（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルである）から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基により置換されている（Ｃ_１−Ｃ_６）飽和アルキルまたはＮ、ＯもしくはＳから選択される１〜４つのヘテロ原子を含有し、（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、ヒドロキシル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）非置換飽和アルキル、もしくはハロから独立して選択される１もしくは２つの置換基により場合により置換されている４から８員ヘテロシクロアルキルであり、またはＲ^２およびＲ^３は、それらが付着している炭素原子と一緒に（Ｃ_３−Ｃ_６）非置換飽和シクロアルキルを形成しており；
Ｒ^４は、Ｒ ^１８ −置換もしくは非置換アルキル、Ｒ ^１８ −置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ ^１８ −置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ ^１８ −置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ ^１８ −置換もしくは非置換アリール、またはＲ ^１８ −置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ ^１８は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ _２、−ＣＯＮＨ _２、−ＣＦ _３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである］
を有する、化合物。
請求項２に記載の化合物であって、
式（ＸＩ）の化合物のＬ^１１は、−Ｏ−である、化合物。
請求項３に記載の化合物であって、
式（ＸＩ）の化合物のＲ^１２は、不存在、メチル、フルオロ、またはトリフルオロメチルである、化合物。
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ ^１４は、不存在、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、シアノ、ハロ、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキルまたは非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシである、化合物。
請求項５に記載の化合物であって、
Ｒ ^２３は、不存在、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、ハロ、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、非置換飽和（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、またはシアノである、化合物。
請求項６に記載の化合物であって、
Ｌ ^４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−またはメチレンである、化合物。
請求項７に記載の化合物であって、
Ｌ ^１は、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ_２−であり、環Ａは、水素、メチル、またはフルオロにより場合により置換されているアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである、化合物。
請求項８に記載の化合物であって、
式中、
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して非置換飽和Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または一緒に飽和非置換シクロアルキルを形成しており、Ｒ^４は、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルアミノエチル、または２，２−ジメチルアミノエチルである、化合物。
請求項９に記載の化合物であって、
式中、
Ａｒは、非置換フェニルであるか、またはメタ位もしくはパラ位の少なくとも一方で置換したフェニルである、化合物。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項２に記載の化合物を含有する医薬。
炎症疾患、自己免疫疾患、または癌の治療用の、請求項１１に記載の医薬組成物。