JP2009516727A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式Ｉ：
   （式中、Ｘ^５、Ｘ^６およびＸ^８の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
   Ｒ^７は、ハロ、ＯＲ^Ｏ１、ＳＲ^Ｓ１、ＮＲ^Ｎ１Ｒ^Ｎ２、ＮＲ^Ｎ７ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^Ｃ１、ＮＲ^Ｎ７ｂＳＯ_２Ｒ^Ｓ２ａ、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
   Ｒ^Ｏ１およびＲ^Ｓ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基より選択され；
   Ｒ^Ｎ１およびＲ^Ｎ２は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基より選択され、またはＲ^Ｎ１およびＲ^Ｎ２は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   Ｒ^Ｃ１は、Ｈ、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基、またはＮＲ^Ｎ８Ｒ^Ｎ９より選択され、ここにおいて、
   Ｒ^Ｎ８およびＲ^Ｎ９は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基より選択され、またはＲ^Ｎ８およびＲ^Ｎ９は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   Ｒ^Ｓ２ａは、Ｈ、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基より選択され；
   Ｒ^Ｎ７ａおよびＲ^Ｎ７ｂは、ＨおよびＣ_１−４アルキル基より選択され；
   Ｒ^Ｎ３およびＲ^Ｎ４は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、ＯＲ^Ｏ２、ＳＲ^Ｓ２ｂ、ＮＲ^Ｎ５Ｒ^Ｎ６、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基より選択され、ここにおいて、
   Ｒ^Ｏ２およびＲ^Ｓ２ｂは、Ｈ、置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基より選択され；
   Ｒ^Ｎ５およびＲ^Ｎ６は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１−７アルキル基、置換されていてもよいＣ_５−２０ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ_５−２０アリール基より選択され、またはＲ^Ｎ５およびＲ^Ｎ６は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   但し、Ｒ^２が未置換のモルホリノであり、Ｒ^Ｎ３およびＲ^Ｎ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のモルホリノを形成し、Ｒ^７が未置換のフェニルであり、そしてＸ^５がＣＨである場合、Ｘ^６はＮではないし且つＸ^８はＣＨではない、またはＸ^６はＣＨではないし且つＸ^８はＮではない、そして
   Ｒ^２が未置換のピペリジニルであり、Ｒ^Ｎ３およびＲ^Ｎ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、未置換のピペリジニルを形成し、Ｒ^７が未置換のフェニルであり、そしてＸ^５がＣＨである場合、Ｘ^６はＣＨではないし且つＸ^８はＮではないという条件付きである）
   を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
2. Ｒ ^７ が、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基、ＯＲ ^Ｏ１ 、ＮＲ ^Ｎ１ Ｒ ^Ｎ２ 、ＮＲ ^Ｎ７ａ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｃ１ およびＮＲ ^Ｎ７ｂ ＳＯ _２ Ｒ ^Ｓ２ａ より選択される、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ ^７ が、置換されていてもよいフェニル基である、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ ^７ が、フェニル基であって、クロロ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ベンジルオキシおよびヒドロキシメチルより選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいものである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ ^７ が、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシメチルフェニル基である、請求項３に記載の化合物。
6. 化合物が式Ｉ（Ａ）：
   （式中、Ｘ ^５ 、Ｘ ^６ およびＸ ^８ の一つまたは二つは、Ｎであり、そして他はＣＨであり；
   Ｒ ^Ｎ３ およびＲ ^Ｎ４ は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   Ｒ ^２ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^Ｏ２ 、ＳＲ ^Ｓ２ｂ 、ＮＲ ^Ｎ５ Ｒ ^Ｎ６ 、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基より選択され、ここにおいて、
   Ｒ ^Ｏ２ およびＲ ^Ｓ２ｂ は、Ｈ、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ _１−７ アルキル基より選択され；
   Ｒ ^Ｎ５ およびＲ ^Ｎ６ は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ _１−７ アルキル基、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、および置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基より選択され、またはＲ ^Ｎ５ およびＲ ^Ｎ６ は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；
   Ｒ ^Ｏ３ は、水素または置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基より選択され；そして
   Ｒ ^Ｎ１０ は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^Ｃ２ 、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ ^Ｃ３ 、ＳＯ _２ Ｒ ^Ｓ３ 、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基、または置換されていてもよいＣ _１−１０ アルキル基より選択され、ここにおいて、
   Ｒ ^Ｃ２ およびＲ ^Ｃ３ は、Ｈ、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ _１−７ アルキル基、またはＮＲ ^Ｎ１１ Ｒ ^Ｎ１２ より選択され、ここにおいて、
   Ｒ ^Ｎ１１ およびＲ ^Ｎ１２ は、独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ _１−７ アルキル基、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基より選択され、またはＲ ^Ｎ１１ およびＲ ^Ｎ１２ は、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する複素環式環を形成し；そして
   Ｒ ^Ｓ３ は、Ｈ、置換されていてもよいＣ _５−２０ アリール基、置換されていてもよいＣ _５−２０ ヘテロアリール基、または置換されていてもよいＣ _１−７ アルキル基より選択される）
   を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩、
   である請求項１に記載の化合物。
7. Ｘ ^５ 、Ｘ ^６ およびＸ ^８ の一つだけが、Ｎである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｘ ^８ がＮである、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ ^Ｎ３ およびＲ ^Ｎ４ が、それらが結合している窒素と一緒に、モルホリノ基を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｒ ^２ が、ＮＲ ^Ｎ５ Ｒ ^Ｎ６ であり、ここにおいて、Ｒ ^Ｎ５ およびＲ ^Ｎ６ が、それらが結合している窒素と一緒に、３〜８個の環原子を含有する、置換されていてもよい複素環式環を形成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ ^２ が、置換されていてもよいモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルおよびピロリジニルより選択される、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ ^２ が、
    である、請求項１１に記載の化合物。
13. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
14. 薬剤として用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
15. ｍＴＯＲの阻害によって改善される疾患を処置するための薬剤の製造において条件を伴わない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。