JP2013545823A5 - - Google Patents

Description

別の態様において、本明細書に記載された化合物は、乳酸の産生または酸化的リン酸化を増加させるのに十分な用量および頻度で投与される。
特定の実施形態では、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：

（式中；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されており、かつ前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されたカルボシクリルまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルに任意選択で融合されており；
Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｈ）−、および−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（アルキル）−から選択され；
Ｒ ^１ａ は、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；Ｒ ^１ｂ は、ＯＲ ^３ 、Ｎ（アルキル）Ｒ ^３ およびＮＨＲ ^３ から選択されるか；または
Ｒ ^１ａ は、アルケン−１−イルであって、Ｒ ^１ｂ は存在せず；
Ｒ ^２ の各々は独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
Ｒ ^３ は、水素、アルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ ^ａ から選択され、式中、Ｒ ^ａ は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選択され；Ｒ ^ａ のアリールまたはヘテロアリール部分のいずれも、任意選択で置換されており；
Ｒ ^４ の各々は独立して、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｎは、０，１、または２であり；
ｍは、０，１、または２である）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
（項目２）
ｍが０であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：

を有する項目１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目３）
Ａが、二環式ヘテロ環である項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、キノリン−８−イルであり、前記化合物が、式ＩＩ：

を有する項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１ａ が、水素、任意選択で置換されたフェニル、メチルおよび任意選択で置換されたベンジルから選択される項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１ｂ が、ヒドロキシル、メトキシ、任意選択で置換されたベンゾキシ、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ベンジル、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ピリジニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたフェニル）、−Ｎ（ＣＨ _３ ）（任意選択で置換されたフェニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたベンジル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ _３ ） _２ ）、および−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ _２ ）から選択される項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが０であるか、またはｎが１であって、かつフルオロ、メチル、およびメトキシから選択される項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −であり：
Ｒ ^１ａ が、フェニルまたはベンジルであって、前記Ｒ ^１ａ の環部分が、任意選択で置換されており；
Ｒ ^１ｂ が、ヒドロキシルであり；
ｎが、０または１である、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −であり：
Ｒ ^１ａ が、水素であり；
Ｒ ^１ｂ が、−ＮＨ−フェニル、フェノキシ、−ＮＨ−ピリジン−２−イル、および−Ｎ（ＣＨ _３ ）−フェニルから選択され、前記Ｒ ^１ｂ のフェニル部分またはピリジニル部分が、任意選択で置換されており；
ｎが、０または１である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
ｎが１であり、かつメチル、およびメトキシから選択される項目８または９に記載の化合物。
（項目１１）
下表：

におけるいずれか一つの化合物から選択される項目１に記載の化合物。
（項目１２）
化合物１０１、１０６、１１２、１１３、１１４、１２２、１３０、１３１、１３８、１４５、１４９、１５０、１５１、１５８および１５９のうちのいずれか１つの化合物から選択される項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
項目１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
（項目１４）
ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１５）
ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療する方法であって、項目１３に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１６）
ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の製造における項目１３に記載の医薬組成物の使用。
（項目１７）
ＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための薬剤の製造において項目１３に記載の医薬組成物の使用。

Claims (17)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   （式中；
   Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されており、かつ前記アリールまたはヘテロアリールは、任意選択で置換されたカルボシクリルまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルに任意選択で融合されており；
   Ｘは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（アルキル）−から選択され；
   Ｒ^１ａは、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；Ｒ^１ｂは、ＯＲ^３、Ｎ（アルキル）Ｒ^３およびＮＨＲ^３から選択されるか；または
   Ｒ^１ａは、アルケン−１−イルであって、Ｒ^１ｂは存在せず；
   Ｒ^２の各々は独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
   Ｒ^３は、水素、アルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^ａから選択され、式中、Ｒ^ａは、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選択され；Ｒ^ａのアリールまたはヘテロアリール部分のいずれも、任意選択で置換されており；
   Ｒ^４の各々は独立して、ハロアルキル、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
   ｎは、０，１、または２であり；
   ｍは、０，１、または２である）
   の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
2. ｍが０であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：
   

   

   を有する請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
3. Ａが、二環式ヘテロ環である請求項２に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
4. Ａが、キノリン−８−イルであり、前記化合物が、式ＩＩ：
   

   

   を有する請求項３に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
5. Ｒ^１ａが、水素、任意選択で置換されたフェニル、メチルおよび任意選択で置換されたベンジルから選択される請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
6. Ｒ^１ｂが、ヒドロキシル、メトキシ、任意選択で置換されたベンゾキシ、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ベンジル、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）−ピリジニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、任意選択で置換された−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ピリジニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたフェニル）、−Ｎ（ＣＨ_３）（任意選択で置換されたフェニル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたベンジル）、−ＮＨ（任意選択で置換されたピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ピリジニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、および−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）から選択される請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
7. ｎが０であるか、またはｎが１であって、かつフルオロ、メチル、およびメトキシから選択される請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
8. Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−であり：
   Ｒ^１ａが、フェニルまたはベンジルであって、前記Ｒ^１ａの環部分が、任意選択で置換されており；
   Ｒ^１ｂが、ヒドロキシルであり；
   ｎが、０または１である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
9. Ｘが，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−であり：
   Ｒ^１ａが、水素であり；
   Ｒ^１ｂが、−ＮＨ−フェニル、フェノキシ、−ＮＨ−ピリジン−２−イル、および−Ｎ（ＣＨ_３）−フェニルから選択され、前記Ｒ^１ｂのフェニル部分またはピリジニル部分が、任意選択で置換されており；
   ｎが、０または１である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
10. ｎが１であり、かつメチル、およびメトキシから選択される請求項８または９に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
11. 下表：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    におけるいずれか一つの化合物から選択される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
12. 以下の化合物：
    

    

    

    

    のうちのいずれか１つから選択される請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
13. 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
14. ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
15. ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
16. ＰＫＭ２活性を調節するための薬剤の製造における請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
17. ＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための薬剤の製造において請求項１３に記載の医薬組成物の使用。