JP2013539791A5 - - Google Patents
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- MVHOAOSHABGEFL-UHFFFAOYSA-N Cc1nc2cc(C)ccc2[nH]1 Chemical compound Cc1nc2cc(C)ccc2[nH]1 MVHOAOSHABGEFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (25)
- メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{3,5−ジフルオロ−4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメートを含む、医薬組成物。
- HCV感染した患者を治療する医薬の製造における、請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩の使用。
- 下記式Iを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
XはC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く;
L1およびL2はそれぞれ独立に、結合;またはC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され、該C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRLによって置換されていても良く;
L3は、結合または−LS−K−LS′−であり、Kは結合、−O−、−S−、−N(RB)−、−C(O)−、−S(O)2−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)O−、−OC(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)−、−N(RB)S(O)2−、−S(O)N(RB)−、−S(O)2N(RB)−、−C(O)N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB′)−、−N(RB)SO2N(RB′)−または−N(RB)S(O)N(RB′)−から選択され;
AおよびBはそれぞれ独立にC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、およびそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;
Dは、C3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く;またはDはC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、該C3−C12炭素環または3〜12員の複素環はJで置換されており、および1以上のRAで置換されていても良く、JはC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く、またはJは−SF5であり;またはDは水素またはRAであり;
Yは−T′−C(R1R2)N(R5)−T−RD、−T′−C(R3R4)C(R6R7)−T−RD、−LK−T−RD、または−LK−Eから選択され;
R1およびR2はそれぞれ独立にRCであり、およびR5はRBであり;またはR1はRCであり、R2およびR5は該R2およびR5が結合している原子と一体となって3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;
R3、R4、R6およびR7はそれぞれ独立にRCであり;またはR3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7は、該R4およびR7が結合している原子と一体となって、3〜12員の炭素環または複素環を形成しており、該3〜12員の炭素環または複素環は1以上のRAで置換されていても良く;
Zは−T′−C(R8R9)N(R12)−T−RD、−T′−C(R10R11)C(R13R14)−T−RD、−LK−T−RDまたは−LK−Eから選択され;
R8およびR9はそれぞれ独立にRCであり、およびR12はRBであり;またはR8はRCであり、R9およびR12は該R9およびR12が結合している原子と一体となって3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;
R10、R11、R13およびR14はそれぞれ独立にRCであり;またはR10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14は該R11およびR14が結合している原子と一体となって3〜12員の炭素環または複素環を形成しており、該3〜12員の炭素環または複素環は1以上のRAで置換されていても良く;
TおよびT′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−LS−、−LS−M−LS′−または−LS−M−LS′−M′−LS″−から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−O−、−S−、−N(RB)−、−C(O)−、−S(O)2−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)O−、−OC(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)−、−N(RB)S(O)2−、−S(O)N(RB)−、−S(O)2N(RB)−、−C(O)N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB′)−、−N(RB)SO2N(RB′)−、−N(RB)S(O)N(RB′)−、C3−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され、C3−C12炭素環および3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;
LKは独立に各場合で、結合、−LS−N(RB)C(O)−LS′−または−LS−C(O)N(RB)−LS′−;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレン;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良いC3−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
Eは独立に各場合でC3−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され、および独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;
RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;
RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−LS−REから選択され、2個の隣接するRAは該2個の隣接するRAが結合している原子および該2個の隣接するRAが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
RCは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RCにおける各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
REは独立に各場合で、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)、−N(RS)C(O)RS′、−N(RS)C(O)N(RS′RS″)、−N(RS)SO2RS′、−SO2N(RSRS′)、−N(RS)SO2N(RS′RS″)、−N(RS)S(O)N(RS′RS″)、−OS(O)−RS、−OS(O)2−RS、−S(O)2ORS、−S(O)ORS、−OC(O)ORS、−N(RS)C(O)ORS′、−OC(O)N(RSRS′)、−N(RS)S(O)−RS′、−S(O)N(RSRS′)、−P(O)(ORS)2、または−C(O)N(RS)C(O)−RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6ハロアルキニル、C(O)ORS、または−N(RSRS′)から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C6炭素環または3〜6員の複素環から選択され;
RFは独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含みおよび1以上のRLで置換されていても良いC1−C10アルキル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニル;または−(RX−RY)Q−(RX−RY′)から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各RXは独立にO、SまたはN(RB)であり、各RYは独立にC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンであり、該C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各RY′は独立にC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルであり、該C1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)または−N(RS)C(O)RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C6炭素環または3〜6員の複素環から選択され;2個の隣接するRLは、該2個の隣接するRLが結合している原子および該2個の隣接するRLが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
LS、LS′およびLS″はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され;
RS、RS′およびRS″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキレン−O−C1−C6アルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い]。 - 下記式IEを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
Xは、4〜8員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く;
L1およびL2はそれぞれ独立に、結合またはC1−C6アルキレンから選択され、該C1−C6アルキレンは独立に各場合で、1以上のハロ、ヒドロキシ、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルによって置換されていても良く;
L3は結合またはC1−C6アルキレンであり;
AおよびBはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたは
DはC6−C10炭素環または5〜12員の複素環であり、該C6−C10炭素環または5〜12員の複素環はそれぞれ1以上のRMで置換されていても良く;
Yは、−T′−C(R1R2)N(R5)−T−RDであり;
Zは、−T′−C(R8R9)N(R12)−T−RDであり;
R1は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
R2およびR5はそれぞれ独立に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR2およびR5は該R2およびR5が結合している原子と一体となって、3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;
R8は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
R9およびR12はそれぞれ独立に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR9およびR12は該R9およびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
Tは独立に各場合で、結合または−C(O)−LS′−から選択され;
T′は独立に各場合で、結合、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−または3〜12員の複素環から選択され、3〜12員の複素環は独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良く;
RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;
RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−LS−REから選択され;
RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;または独立に各場合でハロゲンまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキルまたは−O−C1−C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
REは独立に各場合で、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)、−N(RS)C(O)RS′、−N(RS)C(O)N(RS′RS″″)、−N(RS)SO2RS′、−SO2N(RSRS′)、−N(RS)SO2N(RS′RS″″)、−N(RS)S(O)N(RS′RS″)、−OS(O)−RS、−OS(O)2−RS、−S(O)2ORS、−S(O)ORS、−OC(O)ORS、−N(RS)C(O)ORS′、−OC(O)N(RSRS′)、−N(RS)S(O)−RS′、−S(O)N(RSRS′)、−C(O)N(RS)C(O)−RS′または=C(RSRS′);またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)または−N(RS)C(O)RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
LSは独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立にハロゲンで置換されていても良いC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され;
LS′は独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され;
RS、RS′およびRS″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C1−C6アルキル、−O−C1−C6ハロアルキルまたは3〜12員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜12員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS″における各3〜12員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
RMは独立に各場合で、
ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、SF5、−N(RSRS′)、−O−RS、−OC(O)RS、−OC(O)ORS、−OC(O)N(RSRS′)、−C(O)RS、−C(O)ORS、−C(O)N(RSRS′)、−N(RS)C(O)RS′、−N(RS)C(O)ORS′、−N(RS)SO2RS′、−S(O)RS、−SO2RS、−S(O)N(RSRS′)、−SRS、−Si(RS)3または−P(O)(ORS)2;
それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−N(RSRS′)、−O−RS、−OC(O)RS、−OC(O)ORS、−OC(O)N(RSRS′)、−C(O)RS、−C(O)ORS、−C(O)N(RSRS′)、−N(RS)C(O)RS′、−N(RS)C(O)ORS′、−N(RS)SO2RS′、−S(O)RS、−SO2RS、−S(O)N(RSRS′)、−SRSまたは−P(O)(ORS)2から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または
G2から選択され、G2はC3−C12炭素環または3から12員の複素環であり、該C3−C12炭素環または3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で1以上のRG2によって置換されていても良く、および各RG2は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6ハロアルキニル、−O−RS、−C(O)ORS、−C(O)RS、−N(RSRS′)または−L4−G3から選択され;
L4は、結合、C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレン、C2−C6アルキニレン、−O−、−S−、−N(RB)−、−C(O)−、−S(O)2−、−S(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)O−、−OC(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)−、−N(RB)S(O)2−、−S(O)N(RB)−、−S(O)2N(RB)−、−N(RB)C(O)N(RB′)−、−N(RB)SO2N(RB′)−または−N(RB)S(O)N(RB′)−であり;
G3は、C3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRG3で置換されていても良く;および
RG3はそれぞれ独立に、各場合で、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C(O)C1−C6アルキル、−C1−C6ハロアルキル、−O−C1−C6アルキル、−O−C1−C6ハロアルキル、C3−C6炭素環または3〜6員の複素環である]。 - 下記式IBを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;
RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;
R2およびR5はR2およびR5が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
R9およびR12はR9およびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
XはC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く;
L1およびL2はそれぞれ独立に、結合;またはC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され、該C1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRLによって置換されていても良く;
L3は、結合または−LS−K−LS′−であり、Kは結合、−O−、−S−、−N(RB)−、−C(O)−、−S(O)2−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)O−、−OC(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)−、−N(RB)S(O)2−、−S(O)N(RB)−、−S(O)2N(RB)−、−C(O)N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB′)−、−N(RB)SO2N(RB′)−または−N(RB)S(O)N(RB′)−から選択され;
Aは、
Bは、
Dは、C3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く;
Tはそれぞれ独立に各場合で、結合、−LS−、−LS−M−LS′−または−LS−M−LS′−M′−LS″−から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で結合、−O−、−S−、−N(RB)−、−C(O)−、−S(O)2−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)O−、−OC(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)−、−N(RB)S(O)2−、−S(O)N(RB)−、−S(O)2N(RB)−、−C(O)N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB′)−、−N(RB)SO2N(RB′)−、−N(RB)S(O)N(RB′)−、C3−C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、C3−C12炭素環および3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;
RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;
RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−LS−REから選択され、2個の隣接するRAは該2個の隣接するRAが結合している原子および該2個の隣接するRAが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
RCは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RCにおける各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
REは独立に各場合で、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)、−N(RS)C(O)RS′、−N(RS)C(O)N(RS′RS″)、−N(RS)SO2RS′、−SO2N(RSRS′)、−N(RS)SO2N(RS′RS″)、−N(RS)S(O)N(RS′RS″)、−OS(O)−RS、−OS(O)2−RS、−S(O)2ORS、−S(O)ORS、−OC(O)ORS、−N(RS)C(O)ORS′、−OC(O)N(RSRS′)、−N(RS)S(O)−RS′、−S(O)N(RSRS′)、−P(O)(ORS)2または−C(O)N(RS)C(O)−RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニル、C2−C6ハロアルキニル、C(O)ORSまたは−N(RSRS′)から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C6炭素環または3〜6員の複素環から選択され;
RFは独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含み1以上のRLで置換されていても良いC1−C10アルキル、C2−C10アルケニルまたはC2−C10アルキニル、;または−(RX−RY)Q−(RX−RY′)から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各RXは独立にO、SまたはN(RB)であり、各RY、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各RY′は独立にC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−RS、−S−RS、−C(O)RS、−OC(O)RS、−C(O)ORS、−N(RSRS′)、−S(O)RS、−SO2RS、−C(O)N(RSRS′)または−N(RS)C(O)RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3−C6炭素環または3〜6員の複素環から選択され;2個の隣接するRLが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
LS、LS′およびLS″はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1−C6アルキレン、C2−C6アルケニレンまたはC2−C6アルキニレンから選択され;
RS、RS′およびRS″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキレン−O−C1−C6アルキルまたは3から6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1−C6アルキル、C2−C6アルケニルまたはC2−C6アルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6ハロアルケニルまたはC2−C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い]。 - Xが、
- 本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の段階を含む、本発明の化合物の製造方法。
- 本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の中間体。
- メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{3,5−ジフルオロ−4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
- 請求項18に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
- メチル{(2S)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−[3,5−ジフルオロ−4−(4−フェニルピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{2−[(2S)−1−{(2S)−2−[(メトキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブタノイル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
- 請求項20に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
- メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{4−[4−(2,6−ジフルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
- 請求項22に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
- メチル{(2S)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−5−{5−フルオロ−2−[(2S)−1−{(2S)−2−[(メトキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブタノイル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
- 請求項24に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
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