JP2013539791A5 - - Google Patents

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JP2013539791A5
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  1. 下記式:
    Figure 2013539791
    を有する、メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{3,5−ジフルオロ−4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
  2. メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{3,5−ジフルオロ−4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメートを含む、医薬組成物。
  3. HCV感染した患者を治療する医薬の製造における、請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩の使用。
  4. 下記式Iを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
    Figure 2013539791
    [式中、
    XはC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRまたはRで置換されていても良く;
    およびLはそれぞれ独立に、結合;またはC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され、該C−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRによって置換されていても良く;
    は、結合または−L−K−L′−であり、Kは結合、−O−、−S−、−N(R)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)N(R)−、−N(R)S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−S(O)N(R)−、−C(O)N(R)C(O)−、−N(R)C(O)N(R′)−、−N(R)SON(R′)−または−N(R)S(O)N(R′)−から選択され;
    AおよびBはそれぞれ独立にC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、およびそれぞれ独立に1以上のRで置換されていても良く;
    Dは、C−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRで置換されていても良く;またはDはC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、該C−C12炭素環または3〜12員の複素環はJで置換されており、および1以上のRで置換されていても良く、JはC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRで置換されていても良く、またはJは−SFであり;またはDは水素またはRであり;
    Yは−T′−C(R)N(R)−T−R、−T′−C(R)C(R)−T−R、−L−T−RD、または−L−Eから選択され;
    およびRはそれぞれ独立にRであり、およびRはRであり;またはRはRであり、RおよびRは該RおよびRが結合している原子と一体となって3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRで置換されていても良く;
    、R、RおよびRはそれぞれ独立にRであり;またはRおよびRはそれぞれ独立にRであり、RおよびRは、該RおよびRが結合している原子と一体となって、3〜12員の炭素環または複素環を形成しており、該3〜12員の炭素環または複素環は1以上のRで置換されていても良く;
    Zは−T′−C(R)N(R12)−T−R、−T′−C(R1011)C(R1314)−T−R、−L−T−Rまたは−L−Eから選択され;
    およびRはそれぞれ独立にRであり、およびR12はRであり;またはRはRであり、RおよびR12は該RおよびR12が結合している原子と一体となって3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRで置換されていても良く;
    10、R11、R13およびR14はそれぞれ独立にRであり;またはR10およびR13はそれぞれ独立にRであり、R11およびR14は該R11およびR14が結合している原子と一体となって3〜12員の炭素環または複素環を形成しており、該3〜12員の炭素環または複素環は1以上のRで置換されていても良く;
    TおよびT′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−L−、−L−M−L′−または−L−M−L′−M′−L″−から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で、結合、−O−、−S−、−N(R)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)N(R)−、−N(R)S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−S(O)N(R)−、−C(O)N(R)C(O)−、−N(R)C(O)N(R′)−、−N(R)SON(R′)−、−N(R)S(O)N(R′)−、C−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され、C−C12炭素環および3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRによって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、結合、−L−N(R)C(O)−L′−または−L−C(O)N(R)−L′−;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良いC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレン;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良いC−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
    Eは独立に各場合でC−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され、および独立に各場合で、1以上のRによって置換されていても良く;
    はそれぞれ独立に各場合で、水素またはRから選択され;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−L−Rから選択され、2個の隣接するRは該2個の隣接するRが結合している原子および該2個の隣接するRが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
    およびR′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RまたはR′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;Rにおける各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)、−N(R)C(O)R−N(R)C(O)N(R′R″)、−N(R)SO′、−SON(R′)、−N(R)SON(R′R″)、−N(R)S(O)N(R′R″)、−OS(O)−R、−OS(O)−R、−S(O)OR、−S(O)OR、−OC(O)OR、−N(R)C(O)OR′、−OC(O)N(R′)、−N(R)S(O)−R′、−S(O)N(R′)、−P(O)(OR、または−C(O)N(R)C(O)−R′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルケニル、C−Cハロアルキニル、C(O)OR、または−N(R′)から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C炭素環または3〜6員の複素環から選択され;
    は独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含みおよび1以上のRで置換されていても良いC−C10アルキル、C−C10アルケニルまたはC−C10アルキニル;または−(R−R−(R−R′)から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各Rは独立にO、SまたはN(R)であり、各Rは独立にC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンであり、該C−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各R′は独立にC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニルであり、該C−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニルはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)または−N(R)C(O)R′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C炭素環または3〜6員の複素環から選択され;2個の隣接するRは、該2個の隣接するRが結合している原子および該2個の隣接するRが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
    、L′およびL″はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良いC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され;
    、R′およびR″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C−Cアルキル、−O−C−Cアルキレン−O−C−Cアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;R、R′またはR′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い]。
  5. 下記式Iを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
    Figure 2013539791
    [式中、
    Xは、4〜8員の複素環であり、および1以上のRで置換されていても良く;
    およびLはそれぞれ独立に、結合またはC−Cアルキレンから選択され、該C−Cアルキレンは独立に各場合で、1以上のハロ、ヒドロキシ、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルによって置換されていても良く;
    は結合またはC−Cアルキレンであり;
    AおよびBはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたは
    Figure 2013539791
    であり、Zは独立に各場合でO、S、NHまたはCHから選択され、Zは独立に各場合でNまたはCHから選択され、W、WおよびWはそれぞれ独立に各場合でCHまたはNから選択され;AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRで置換されていても良く;
    DはC−C10炭素環または5〜12員の複素環であり、該C−C10炭素環または5〜12員の複素環はそれぞれ1以上のRで置換されていても良く;
    Yは、−T′−C(R)N(R)−T−Rであり;
    Zは、−T′−C(R)N(R12)−T−Rであり;
    は、水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    およびRはそれぞれ独立に水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRおよびRは該RおよびRが結合している原子と一体となって、3〜12員の複素環を形成しており、該3〜12員の複素環は1以上のRで置換されていても良く;
    は、水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    およびR12はそれぞれ独立に水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキルまたは3〜6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRおよびR12は該RおよびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
    Tは独立に各場合で、結合または−C(O)−L′−から選択され;
    T′は独立に各場合で、結合、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−または3〜12員の複素環から選択され、3〜12員の複素環は独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良く;
    はそれぞれ独立に各場合で、水素またはRから選択され;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−L−Rから選択され;
    およびR′はそれぞれ独立に各場合で、水素;または独立に各場合でハロゲンまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;RまたはR′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキルまたは−O−C−Cハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)、−N(R)C(O)R−N(R)C(O)N(R′R″″)、−N(R)SO′、−SON(R′)、−N(R)SON(R′R″″)、−N(R)S(O)N(R′R″)、−OS(O)−R、−OS(O)−R、−S(O)OR、−S(O)OR、−OC(O)OR、−N(R)C(O)OR′、−OC(O)N(R′)、−N(R)S(O)−R′、−S(O)N(R′)、−C(O)N(R)C(O)−R′または=C(R′);またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)または−N(R)C(O)R′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C12炭素環または3〜12員の複素環から選択され;
    は独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立にハロゲンで置換されていても良いC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され;
    ′は独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良いC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され;
    、R′およびR″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C−Cアルキル、−O−C−Cハロアルキルまたは3〜12員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜12員の炭素環または複素環から選択され;R、R′またはR″における各3〜12員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、
    ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、SF、−N(R′)、−O−R、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)N(R′)、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R′)、−N(R)C(O)R−N(R)C(O)OR′、−N(R)SO′、−S(O)R、−SO、−S(O)N(R′)、−SR、−Si(Rまたは−P(O)(OR
    それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−N(R′)、−O−R、−OC(O)R、−OC(O)OR、−OC(O)N(R′)、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R′)、−N(R)C(O)R−N(R)C(O)OR′、−N(R)SO′、−S(O)R、−SO、−S(O)N(R′)、−SRまたは−P(O)(ORから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または
    から選択され、GはC−C12炭素環または3から12員の複素環であり、該C−C12炭素環または3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で1以上のRG2によって置換されていても良く、および各RG2は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルケニル、C−Cハロアルキニル、−O−R、−C(O)OR、−C(O)R、−N(R′)または−L−Gから選択され;
    は、結合、C−Cアルキレン、C−Cアルケニレン、C−Cアルキニレン、−O−、−S−、−N(R)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)N(R)−、−N(R)S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−S(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R′)−、−N(R)SON(R′)−または−N(R)S(O)N(R′)−であり;
    は、C−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、および1以上のRG3で置換されていても良く;および
    G3はそれぞれ独立に、各場合で、ハロゲン、−C−Cアルキル、−C(O)C−Cアルキル、−C−Cハロアルキル、−O−C−Cアルキル、−O−C−Cハロアルキル、C−C炭素環または3〜6員の複素環である]。
  6. Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDがC−C10アリールまたは5〜10員ヘテロアリールであり、1以上のRで置換されている、請求項5に記載の化合物または塩。
  7. Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRによって置換されており、少なくとも1個のRがGであり、該GはL−Gで置換されており、1以上のRG2で置換されていても良い、請求項5に記載の化合物または塩。
  8. Xが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRによって置換されており、少なくとも1個のRが、
    Figure 2013539791
    であり、それは1以上のRG2で置換されていても良い単環式4〜8員窒素含有複素環である、請求項5に記載の化合物または塩。
  9. Xが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRによって置換されており、および少なくとも1個のRが、
    Figure 2013539791
    であり、
    Figure 2013539791
    は、1以上のRG2で置換されていても良い単環式4から8員窒素含有複素環である、請求項5に記載の化合物または塩。
  10. Xが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上の別のRによって置換されていても良い、請求項5に記載の化合物または塩。
  11. が水素であり、RおよびRは該RおよびRが結合している原子とともに
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRで置換されており、Rが水素であり、RおよびR12は該RおよびR12が結合している原子とともに
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRで置換されており、各T′が結合である、請求項10に記載の化合物または塩。
  12. Xが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、Aが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびBが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く、およびDが、
    Figure 2013539791
    であり、Gが1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gが0、1または2であり;Rがそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;および
    Figure 2013539791
    が1以上のRG2で置換されていても良い単環式4〜8員窒素含有複素環である、請求項5に記載の化合物または塩。
  13. が水素であり、RおよびRは該RおよびRが結合している原子とともに、
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRで置換されており、Rが水素であり、RおよびR12は該RおよびR12が結合している原子とともに
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRで置換されており、各T′が結合である、請求項12に記載の化合物または塩。
  14. 下記式Iを有する化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、
    Figure 2013539791
    [式中、
    ′はそれぞれ独立にRから選択され;
    ′はそれぞれ独立にRから選択され;
    およびRはRおよびRが結合している原子と一体となって、1以上のRで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
    およびR12はRおよびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRで置換されていても良い3〜12員の複素環を形成しており;
    XはC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRまたはRで置換されていても良く;
    およびLはそれぞれ独立に、結合;またはC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され、該C−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRによって置換されていても良く;
    は、結合または−L−K−L′−であり、Kは結合、−O−、−S−、−N(R)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)N(R)−、−N(R)S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−S(O)N(R)−、−C(O)N(R)C(O)−、−N(R)C(O)N(R′)−、−N(R)SON(R′)−または−N(R)S(O)N(R′)−から選択され;
    Aは、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く;
    Bは、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRで置換されていても良く;
    Dは、C−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRで置換されていても良く、JはC−C12炭素環または3〜12員の複素環であり、1以上のRで置換されていても良く;
    Tはそれぞれ独立に各場合で、結合、−L−、−L−M−L′−または−L−M−L′−M′−L″−から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で結合、−O−、−S−、−N(R)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)−、−OS(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−S(O)O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)−、−N(R)C(O)O−、−OC(O)N(R)−、−N(R)S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−S(O)N(R)−、−C(O)N(R)C(O)−、−N(R)C(O)N(R′)−、−N(R)SON(R′)−、−N(R)S(O)N(R′)−、C−C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、C−C12炭素環および3〜12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRによって置換されていても良く;
    はそれぞれ独立に各場合で、水素またはRから選択され;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−L−Rから選択され、2個の隣接するRは該2個の隣接するRが結合している原子および該2個の隣接するRが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
    およびR′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RまたはR′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3〜6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;Rにおける各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;
    は独立に各場合で、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)、−N(R)C(O)R−N(R)C(O)N(R′R″)、−N(R)SO′、−SON(R′)、−N(R)SON(R′R″)、−N(R)S(O)N(R′R″)、−OS(O)−R、−OS(O)−R、−S(O)OR、−S(O)OR、−OC(O)OR、−N(R)C(O)OR′、−OC(O)N(R′)、−N(R)S(O)−R′、−S(O)N(R′)、−P(O)(ORまたは−C(O)N(R)C(O)−R′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルケニル、C−Cハロアルキニル、C(O)ORまたは−N(R′)から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C炭素環または3〜6員の複素環から選択され;
    は独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含み1以上のRで置換されていても良いC−C10アルキル、C−C10アルケニルまたはC−C10アルキニル、;または−(R−R−(R−R′)から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各Rは独立にO、SまたはN(R)であり、各R、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各R′は独立にC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
    は独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、−O−R、−S−R、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−N(R′)、−S(O)R、−SO、−C(O)N(R′)または−N(R)C(O)R′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−C炭素環または3〜6員の複素環から選択され;2個の隣接するRが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;
    、L′およびL″はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRによって置換されていても良いC−Cアルキレン、C−CアルケニレンまたはC−Cアルキニレンから選択され;
    、R′およびR″はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−O−C−Cアルキル、−O−C−Cアルキレン−O−C−Cアルキルまたは3から6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC−Cアルキル、C−CアルケニルまたはC−Cアルキニル;または3〜6員の炭素環または複素環から選択され;R、R′またはR′における各3〜6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−CハロアルケニルまたはC−Cハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い]。
  15. Xが、
    Figure 2013539791
    であり、1以上のRまたはRで置換されていても良く、XがNであり、−L−Dに直接連結されており、L、LおよびLが結合であり、Dが、
    Figure 2013539791
    であり、各Rが独立にRであり、JがC−C炭素環または3〜6員の複素環であり、C−C炭素環または3〜6員の複素環で置換されており、その置換基は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルケニル、C−Cハロアルキニル、C(O)ORまたは−N(R′)から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jは1以上のRで置換されていても良く、RおよびRはRおよびRが結合している原子と一体となって、
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは1以上のRで置換されていても良く、RおよびR12はRおよびR12が結合している原子と一体となって、
    Figure 2013539791
    を形成しており、それは1以上のRで置換されていても良く、−T−R′が−C(O)−L′−R′、−C(O)O−L′−R′、−C(O)−L′−N(R)C(O)−L″−R′、−C(O)−L′−N(R)C(O)O−L″−R′、−N(R)C(O)−L′−N(R)C(O)−L″−R′、−N(R)C(O)−L′−N(R)C(O)O−L″−R′または−N(R)C(O)−L′−N(R)−L″−R′であり、L′がそれぞれ独立にL′である、請求項14に記載の化合物または塩。
  16. 本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の段階を含む、本発明の化合物の製造方法。
  17. 本明細書に記載の図式、一般手順または実施例のいずれかに記載の中間体。
  18. メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{3,5−ジフルオロ−4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
  19. 請求項18に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
  20. メチル{(2S)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−[3,5−ジフルオロ−4−(4−フェニルピペリジン−1−イル)フェニル]−5−{2−[(2S)−1−{(2S)−2−[(メトキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブタノイル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
  21. 請求項20に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
  22. メチル{(2S,3R)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−{4−[4−(2,6−ジフルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]−3,5−ジフルオロフェニル}−5−(6−フルオロ−2−{(2S)−1−[N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル]ピロリジン−2−イル}−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メトキシ−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
  23. 請求項22に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
  24. メチル{(2S)−1−[(2S)−2−{5−[(2R,5R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−5−{5−フルオロ−2−[(2S)−1−{(2S)−2−[(メトキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブタノイル}ピロリジン−2−イル]−1H−ベンズイミダゾール−6−イル}ピロリジン−2−イル]−6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}ピロリジン−1−イル]−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル}カーバメート、または該化合物の医薬として許容される塩。
  25. 請求項24に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。
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