JP5454943B2 - 抗癌剤として有用なｓｍａｃ模倣二量体及び三量体 - Google Patents

抗癌剤として有用なｓｍａｃ模倣二量体及び三量体 Download PDF

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Description

本発明の技術分野は、二量体様及び三量体様のアポトーシスの小分子プロモーターである。本発明の化合物は、それぞれ２つの本質的（エッセンシャル）なアミド基を含有する２つ又は３つの結合ドメインを連結する連結基（linking group）を有する。これらの化合物は、ＳＭＡＣとして知られるタンパク質の活性を模倣し、それによって、アポトーシスの開始を促進することができる。従って、本発明の化合物は、病理的な細胞又は組織がある状態のような、アポトーシスの開始が望まれ得る状態を処置することに有用である。
アポトーシスは、全ての多細胞生物の発達（ないしは発生：development）及び恒常性維持において、中心的な役割を果たす。異常なアポトーシスの阻害（ないしは抑制：inhibition）は、癌及び自己免疫病の特徴であるが、その一方では、細胞死の過剰な活性化は、アルツハイマー病のような神経変性疾患に結び付けられる。アポトーシス促進性の化学療法剤は、薬剤抵抗性の臨床上の問題を克服する近年のアプローチを提供する；例えば、Makin et al., Cell Tissue Res. （2000年７月） 301（1）:143-152 （"Apoptosis and cancer chemotherapy"）参照。
アポトーシスのメカニズムは、種を超えて保存され、カスパーゼと呼ばれるプロテアーゼの連続的な活性化のカスケードで実行される。一度活性化されると、これらのカスパーゼは、最終的に細胞死に導く広範囲の細胞標的のタンパク質分解の原因となる。IAP（アポトーシスタンパク質阻害因子：inhibitor-of-apoptosis proteins）は、カスパーゼを阻害することによってアポトーシスを制御する、そして、ＳＭＡＣ（「ＳＭＡＣ」は、second mitochondria-derived activator of caspasesを表し、そして、ミトコンドリアタンパク質である）と呼ばれるタンパク質は、IAPに結合して阻害し、それによってカスパーゼの活性化を促進する。
ＳＭＡＣタンパク質は、多種のIAPを阻害することが示され、哺乳類におけるアポトーシスの主要制御因子であると信じられる。Du, et al., Cell （2000） 102:33-43； Verhagen et al., Cell （2000） 102:43-53；及び Vucic et al., Biochem. J. （2005） 385（1）: 11-20参照。ＳＭＡＣ由来のＮ端ペプチド及び模倣体は、同様にIAPを阻害し、カスパーゼの活性化を促進することが示されてきた。IAPは、TNFR（腫瘍壊死因子受容体：tumor necrosis factor receptor）の構成要素であるので、IAP阻害因子は、TNFRシグナルリングをNfkB媒介炎症促進シグナル（NfkB-mediated pro-inflammatory signal）から抗炎症アポトーシスシグナルに転用することができる。
アポトーシス制御欠損は、多くの現代の処置プロトコルに対する抵抗性を付与し得、腫瘍の成長に導く。このことは、IAPの過剰発現の結果として起こり得、反対にアポトーシスを開始するであろうカスパーゼを阻害する。そのかわりに、制御解除（deregulation）が、IAPの活性を阻害するように働くＳＭＡＣペプチドの発現不足（underproduction）の結果として起こり得る。従って、アポトーシスが然るべき時に起こることをIAPが防ぐことを、ＳＭＡＣの欠乏は許容することができ、ＳＭＡＣ模倣様の本発明の化合物は、ＳＭＡＣの活性に置き換わることができ、そのため、所望のアポトーシスを促進することができる。
Debatinら（WO 03/086470）は、ＳＭＡＣペプチドを癌及び自己免疫病に対する有用な治療剤として開示し（describes）、それらは、ＴＲＡＩＬ誘導性又は抗癌剤誘導性のアポトーシスに細胞を感化すること（sensitizing）によって作用することを報告する。（ＴＲＡＩＬは、TNF related apoptosis-inducing ligandを表す）。Li, et al., Science （2004年９月３日） 305:1471-14744も参照。Debatinは、ＳＭＡＣが、ＴＲＡＩＬとの組合せで投与された場合に、［被検］動物のグリオブラストーマ腫モデルのようなある腫瘍の根絶を誘導するというin vivoでの証明を提供する。Debatinによれば、急速かつ異常な組織成長を行うことが許容されているであろう場合には、反対に、シグナリング経路の制御解除の結果起こる活動的な表現型の癌は、通常、アポトーシスを行うことを欠損している。Bockbraderらは、ＴＲＡＩＬ又はエトポシドと組み合わせて使用したとき、また、相対的に高いレベルでＴＲＡＩＬを発現する細胞に使用したときの乳癌細胞株に対するＳＭＡＣ模倣化合物（ＳＭＡＣ mimic compounds）の有効性を開示する。Oncogene （2005） 24:7381-7388。
同様に、Debatinによれば、アポトーシス制御の欠損は、播種状粟粒性狼瘡（lupus erythematodes disseminatus）及び関節リウマチを含む自己免疫疾患の発症において主要な役割を果たす。従って、ＳＭＡＣの活性を模倣する化合物は、そのような状態のいくつかの作用を処置することができる。
近年のＵ．Ｓ．特許出願（US 2005/0197403）は、アポトーシスのプロモーターとして良い活性を有する二量体化合物を開示する。その化合物は、広く開示されたリンカーによって連結された２つのアミド含有基を有する。別のＵ．Ｓ．特許出願（US 2006/0025347）は、アポトーシスの促進に関連する活性を有する小分子化合物を開示する。しかしながら、後者の引用文献が、二量体化合物が使用され得ると述べる一方で、二量体構造を有することが開示された化合物は無く、どのタイプの二量体が調査されたかの示唆もない。
いくつかの近年の特許出願、例えば、US 2006/0025347、US 2005/0197403、WO 2006/069063、US 2006/0014700、WO 2005/094818及びWO 2005/097791（各々は、全体が引用によって本願明細書に組み込まれる）は、単量体IAP阻害因子を開示するが、二量体構造は開示していない。
本発明の詳細な記載
本発明は、アポトーシス促進作用（理論によって結び付けられるものでは無く、それらのＳＭＡＣを模倣する能力に端を発するように思われる）を有する新たなる化合物に関する。［本発明］の化合物は、カスパーゼを阻害することによってアポトーシスを制御するIAP（inhibitor-of-apoptosis）タンパク質と称されるタンパク質内のbaculovirus inhibitory repeat（BIR）ドメインにおける２つ又は３つの別々のドメインに結合すると信じられる。［本発明］の化合物は、２つ又は３つの構造的に類似の結合ドメインを有するという点で、二量体様又は三量体様である。多くの実施形態（ないしは実施例）において、各結合ドメインは、少なくとも１つのアリール含有基−Ｗ−Ｘ、−Ｗ’−Ｘ’又は−Ｗ”−Ｘ”によって置換された環を含む。これらの結合ドメインは、連結基によって連結され、同様のものであるが、ドメインは同一である必要はない。ある実施形態において、結合ドメインは同一であり、そのため、分子はその連結基を中心として対照的である。
１つの視点において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、ｂは、０又は１であり；
各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、存在する場合には、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の１以上は、Ｌが環を含む場合、結合（bond）であってもよく；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカー（hydrocarbyl linker）を表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’、若しくはＱ及びＱ”、若しくはＱ’及びＱ”間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子であり；
各Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、存在する場合には、独立して、
Figure 0005454943
より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚは、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
各Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい；）；
但し、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は式：
Figure 0005454943
の両方ではない。
式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は、式：
Figure 0005454943
の両方ではない。
別の視点において、本発明は、式（ＩＡ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、ｂは、０又は１であり；
各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、存在する場合には、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の１以上は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’、若しくはＱ及びＱ”、若しくはＱ’及びＱ”間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子であり；
各Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、存在する場合には、独立して、
Figure 0005454943
より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚは、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
各Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい；）；
但し、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は式：
Figure 0005454943
の両方ではない。
別の視点において、本発明は、式（II）の化合物：
Ｄ−Ｕ （II）
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｄは、
Figure 0005454943
より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、環系は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよく；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である）。
別の視点において、本発明は、式（IIＡ）：
Ｄ−Ｕ （IIＡ）
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｄは、
Figure 0005454943
より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、環系は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよく；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である）。
別の視点において、本発明は、式（１）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
別の視点において、本発明は、式（１Ａ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
別の視点において、本発明は、式（２）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒｂ、Ｒｂ’及びＲｂ’’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ、Ｙ’及びＹ”は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ、Ｗ’及びＷ”は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ、Ｘ’及びＸ”は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ、Ｘ’及びＸ”が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ、Ｗ’又はＷ”の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の一以上は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ、ｎ’及びｎ”は、独立して、０−３であり；
各ｍ、ｍ’及びｍ”は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１、Ｒ１’及びＲ１’’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ、Ｚ’及びＺ”は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、Ｃ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子であり、該リンカーは任意に置換されてよい。
別の視点において、本発明は、式（３Ａ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態を表し、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
式（３Ａ）の好ましい実施形態において、Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２のＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、ここで、Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルである。
他の実施形態において、Ｒ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよい。
式（３Ａ）のいくつかの実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよい。
別の視点において、本発明は、式（３）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
さらに別の視点において、本発明は、式（４）
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
また別の視点において、本発明は、式（５）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（６）の単量体、及び式（１）−（５）、（７）−（９）、（１Ａ）及び（３Ａ）の化合物の調製のための式（６）の単量体の使用方法：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である。
別の視点において、本発明は、式（７）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｑ’は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
或いは、Ｑ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（８）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、一のアザ環上の二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｑ’は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
或いは、Ｑ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（９）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ１−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１０）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６及びＲ６’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、環系は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１１）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、ｐは、２−３であり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、環系は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり；これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１２）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又は任意に置換したＣ２−Ｃ６アルキレン、若しくは、任意に置換したＣ２−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し、
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し得；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり；これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１３）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、１−３であり；
各ｍ及びｍ’は、０−４であり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
１つの視点において、本発明は、式（１３Ａ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｙ及びＹ’は、独立して、任意に置換したＣｌ−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態；若しくは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２又はハロであり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはアルキル基に適する任意の他の置換基であり；
同一環上の二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；各Ｒａ、Ｒａ’Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは
Ｒａ及びＲｂ又はＲａ’及びＲｂ’は、付着している炭素原子を伴って任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成してもよく；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−であり、Ｑ’は、−Ｏ−又は−ＮＲ２’−であり；ここで、Ｑ及びＱ’は、独立して選択され、各Ｒ２及びＲ２’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、１−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まない。
別の視点において、本発明は、式（１３Ｂ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；そしてその立体異性体を含むを提供する；
ここで、各Ｙ及びＹ’は、独立して、任意に置換したＣｌ−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態；若しくは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２又はハロであり、ここで各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態；或いはアルキル基に適する任意の他の置換基であり；
同一環上の二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’及びＲ２’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、
各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ａ’、Ｒ４Ａ及びＲ４Ａ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｒａ及びＲｂ、Ｒａ’及びＲｂ’、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａ、或いはＲ３Ａ’及びＲ４Ａは、付着している炭素原子を伴って任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成してもよく
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり、
各Ｊ及びＪ’は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ’）−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−、−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−又は−ＣＲ’＝ＣＲ’−若しくは−Ｃ≡Ｃ−を表し、ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立してＯ、ＮＲ’又はＳであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いはＪ及びＪ’の一方又は両方は、Ｋが環を含む場合、結合であってもよく；
Ｋは、任意に置換したＣ１−Ｃ２０ヒドロカルビルリンカーを表し、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６ヘテロ原子を任意に含み、該リンカーは、Ｊ及びＪ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１４原子である；
但し、Ｋは、ジスルフィド結合を含まない。
別の視点において、本発明は、式（２）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；そしてその立体異性体を含むを提供する；
ここで、各Ｙは独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態を表す；若しくは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２又はハロであり、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態；或いはアルキル基に適する任意の他の置換基であり；
ｍは、０−４であり
ｎは０−３であり
各Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２によって表される１−アミノアルキル基であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、１つの窒素上の２つのＲ４基は、５−１０員のアザ環状基を形成するように環化することができ（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）；
各Ｒ３は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ４と、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）；
各Ｒ３は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ４と、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得る（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）
Ｊは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−及び−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−より成る群から選択される（ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立して０又はＮＲ’であり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）；若しくは、Ｊは、Ｋが環を含む場合、結合であり得、
Ｋは、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１０アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキニレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態を表し（これらの各々は、任意に置換されてもよい）；
但し、Ｋはジスルフィド結合を含まない。
更なる視点において、本発明は、式（１３Ｄ）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する；
ここで、各Ｒ１及びＲ２は、独立してＨ又はメチルであり；
Ｒａ及びＲ３Ａは、Ｈであり；
Ｒｂ及びＲ４Ａの各々は、独立してＨ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリールＣ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２によって表される１−アミノアルキル基であり；
各Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｊは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−及び−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−より成る群から選択される（ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立して０又はＮＲ’であり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）；若しくは、Ｊは、Ｋが環を含む結合であり得；
Ｋは、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１０アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキニレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態を表し、これらの各々は、任意に置換されてもよい；
但し、Ｋは、ジスルフィド結合を含まない。
別の視点において、本発明は、
Figure 0005454943
より成る群から選択される化合物
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する。
別の視点において、本発明は、式（１４）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、ｐは、２又は３であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル又はフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；Ｌが環を含む場合、Ｑは、結合であり得；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１５）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、該環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、Ｒは、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、
Ｑ’は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；若しくはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であり得；
ｎは、１−３であり；
ｍは、０−４であり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１６）の化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり、
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、該環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｗ’は、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し、
Ｘ’は、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、また、Ｘ’が、少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、Ｗの同一原子に二つとも付着している単一の５−１５員環の基又は二つの５−１０員環の基のいずれかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、Ｒ２は、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、
Ｑ’は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；
若しくは、Ｑ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であり得；
各ｎ及びｎ’は、１−３であり、
各ｍ及びｍ’は、０−４であり、
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
別の視点において、本発明は、式（１７）の単量体
Figure 0005454943
そして、式（７）、（１Ｏ）−（１１）及び（１５）の化合物の調製のためにそれ（ら）を使用する方法、又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく； 或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよく；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロ（各Ｒ８は、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい）；或いは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態を表し、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、ここで、アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
別の視点において、本発明は、式（１８）の単量体
Figure 0005454943
そして、式（８）、（１２）及び（１６）の化合物の調製のためにそれ（ら）を使用する方法、又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物、そして任意のそ（れら）の立体異性体を提供する、
ここで、Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又は任意に置換したアルキレン若しくはヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロ（各Ｒ８は、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい）；或いは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態を表し、これらの各々は、任意に置換されてもよく；但し、Ｕは、イソプロピルでなく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、ここで、アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
別の視点において、本発明は、式（１９）の単量体
Figure 0005454943
そして、式（９）、（１３）−（１６）の化合物の調製のためにそれらを使用する方法、又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物を提供する、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり；これらの各々は、任意に置換されてもよく； 或いは任意に置換したフェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
ｎは、１−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロ（各Ｒ８は、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい）；或いは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態を表し、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、ここで、アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
別の視点において、本発明は、式（１９）Ａの単量体
Figure 0005454943
；そして、式（１３Ａ）−（１３Ｄ）の化合物の調製のためにそれらを使用する方法、又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；そしてその立体異性体を含むを提供する；
ここで、各Ｙは、独立して、任意に置換したＣｌ−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態；若しくは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２又はハロであり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態であり；或いはアルキル基に適する任意の他の置換基であり；
同一環上の二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
ｍは、０−４であり；
ｎは、０−３であり；
各Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、独立して Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは
Ｒａ及びＲｂ又は、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａは、付着している炭素原子を伴って任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成してもよく；
Ｕは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５‐Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２０ ヘテロアリールアルキルを表し（これらの各々は、−ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＳＯ２Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＯＲ9、−ＮＲ９ ２、アジド又はハロで任意に置換されてもよく、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキルである（これらの各々は、任意に置換されてもよい））
；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、ここで、アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
本発明の化合物は、ＴＲＡＩＬ（TNF-related apoptosis inducing ligand）と協力して、エトポシドと協力して、ＴＲＡＩＬ受容体抗体又はＴＮＦ−αを含むＴＲＡＩＬ−関連因子と協力して、そして、抗癌剤と協力して、カスパーゼ阻害タンパク質のアポトーシス−阻害活性を克服する。理論によって束縛されること無く、本発明の化合物は、IAPに結合し、それによってIAPがカスパーゼに結合すること及びカスパーゼを阻害することを妨げることによって働くと信じられる。このことは、アポトーシスを開始するようにカスパーゼを開放する。従って、本発明の化合物は、アポトーシスに対して異常に耐性がある細胞（典型的には、病原性の細胞である）におけるアポトーシスを促進することができる。
例えば、本発明の化合物は、典型的にはピコモラー［単位の］濃度でグリオブラストーマ培養細胞におけるアポトーシスを誘導する。該化合物は、癌の、特に、IAPタンパク質を過剰発現することによってプログラムする細胞死に抵抗する癌の、化学治療上の新たなアジュバントを提供する。化合物は安定であり、プロテアーゼレジスタントであり、自由に膜に浸透するもの（freely membrane permeant）である。化合物は、それ自体は細胞毒性を有さないが、癌細胞などのいくつかの病原性細胞がアポトーシスを抑制するメカニズムである保護メカニズムを克服することによって作用すると信じられる。
従って、本発明は、ＳＭＡＣ模倣体と称されるアポトーシス促進性の二量体様又は三量体様の小分子を使用して病原性細胞のアポトーシスを促進する方法及び組成物も提供する。本発明は、少なくとも１つの式（１）−（５）及び（７）−（１６）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤と含む医薬組成物も含む。少なくとも１つの式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１Ａ）、（３Ａ）及び（１３Ａ）−（１３Ｄ）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物も含まれる。
本発明の化合物は、癌、炎症又は自己免疫疾患の処置又は改善に有用である。本願明細書において、癌、炎症又は自己免疫疾患の処置又は改善のための二量体の又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物の使用方法が提供される（ここで、二量体の又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１）、（１Ａ）、（２）−（５）、（７）−（１３）、（１３Ａ）及び（１４）−（１６）の任意の１つに定義されるような化合物である）。他の実施形態において、本発明は、アポトーシス促進用又は誘導用の本発明の二量体の及び三量体のＳＭＡＣ模倣化合物の使用方法を提供する。別の視点において、本発明は、二量体の又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物（癌、炎症又は自己免疫疾患の処置又は改善に有用である）、及び、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する（ここで、二量体の又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１）、（１Ａ）、（２）−（５）、（７）−（１３）、（１３Ａ）及び（１４）−（１６）の任意の１つに定義されるような化合物である）。
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１つの更なる癌治療［因子
］をさらに含む（その［癌治療因子の］活性は、本発明の化合物ＳＭＡＣ模倣活性によって共同される、又は強められる）。そのような更なる癌治療因子の例は、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、フルダラジン［fludaragine］、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ゲムシタラビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート）、ＤＮＡ活性剤（例えば、ブレオマイシン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド）、挿入剤（例えば、アドリアマイシン及びミトキサントロン、タンパク質合成阻害剤（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ、シクロヘキサミド、ピューロマイシン、タイプＩクラスのトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、カンプトテシン、トポテカン及びイリノテカン）そして、タイプIIクラスの［トポイソメラーゼ阻害剤］（例えば、エトポシド、テニポシド、アントラキノン、アントラサイクリン、ポドフィロトキシン）、微小管阻害剤（例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、コルセミド、コルヒチン、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、キナーゼ阻害剤（例えば、ラボピリドール、スタウロスポリン及びヒドロキシスタウロスポリン）、Ｈｓｐ９０に作用する薬剤（例えば、ゲルダナマイシン及びゲルダナマイシン誘導体、ラディシコール、プリン誘導体、そしてＨｓｐ９０に選択的に結合する抗体又は抗体フラグメント）及び／又は放射線治療を含むが、それらに限定されない。いくつかの実施形態において、更なる癌治療剤は、ＴＲＡＩＬ、エトポシドＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α又はＴＮＦ−βである。
一般的なアポトーシス促進又は誘導方法は、細胞を有効量のＳＭＡＣ模倣化合物と接触させるステップ、その後に、任意に結果として生じる標的細胞におけるアポトーシスの増加を直接的に、間接的に又は推理して検出するステップを含む。それは、治療の必要のある対象、特に、ＳＭＡＣ模倣体によって処置され又は緩和されるような本願明細書に記載の状態の１つを有する対象を同定する又は診断するステップも含むことができる。
好ましい実施形態において、細胞は、アポトーシス促進処置の必要があると診断された個々の生体内に在り得、接触するステップは、治療上有効量のＳＭＡＣ模倣体を含む医薬組成物を個々に投与することによって影響を受ける（ここで、個々は、新生の処置用の放射線又は化学治療を行っている最中の又はその前の対象であり得る）。特定の実施形態において、病原性細胞は、グリオブラストーマ、アストロサイトーマ、乳癌、前立腺癌、肺癌、膵癌、胃癌、大腸（結腸）癌、卵巣癌、腎臓癌、肝細胞癌、メラノーマ、リンパ腫、肉腫などの腫瘍細胞である。
更なる実施形態において、標的細胞は、病原性炎症及び／又は自己免疫症の炎症促進細胞又は組織対象細胞である。多種の疾患は、リウマチ性関節炎、糖尿病、喘息、狼瘡、重症筋無力症、グレーブス病を含むそのような病原性炎症、炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎及び関連する症状）、骨盤内炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、慢性気管支炎、塵肺症、肺気腫、間質性肺線維症、アレルギー性鼻炎（枯草熱ないしは花粉症）、炎症性循環器疾患（例えば、うっ血性心不全及び虚血／再灌流障害）、アテローム性動脈硬化症（冠動脈疾患を含む）、発作（ないしは脳卒中）、アルツハイマー病などの神経変性疾患、多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症（ALS）、神経炎症症（neuroinflammatory disease）、臓器移植拒絶反応、自己免疫性血液疾患、乾癬、硬皮症（sclerodoma）、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、糸球体腎炎、ブドウ膜炎及び角結膜炎を含む。
対象組成物は、投与形態状の上記のような治療上有効量の活性二量体様又は三量体様のＳＭＡＣ模倣体及び医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を包含する。いくつかの実施形態において、そのような組成物は、ＳＭＡＣ模倣体に加えて、抗新生化学療法剤などの更なる治療剤も含有する。
本発明は、以下の本発明の好ましい実施形態の詳細な記載及び本願明細書に含まれる実施例の参照によってより容易に理解することができる。本願明細書において使用された用語（法）は、特定の実施形態を記載する目的のみのものであり、限定することを意図するものではないことが理解される。本願明細書において特に定義することなしに、本願明細書において使用された用語（法）は、本発明に関連する技術分野において知られたその伝統的な意味を示すものとさらに理解される。
本願明細書で使用の単数形（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）は、別段に示されることなく複数系の引用のものを含む。例えば、二量体（a dimer）は、１以上の二量体を含む。
本願明細書で使用の「治療上効果的な量」は、例えば、研究者又は臨床医によって検知される、組織、システム、動物又はヒトにおいて所望の治療上の効果を発揮するために必要な（要求される）量である。さらには、用語「治療上効果的な量」は、その量を受けていない対応する対象に比べたときに、疾患、障害又は副作用の処置、治癒、予防又は回復を改善すること、或いは、疾患または障害の進行の割合を低下させることに結果としてなる任意の量を意味する。その用語は、通常の生理機能を強めることに効果がある量の範囲内も含む。
本願明細書で使用の「対象（ないしは患者、被検体：subject）」は、ヒト又は動物対象を称する。ある好ましい実施形態において、対象はヒトである。
本願明細書で使用の「ヒドロカルビル残基（residue）」は、別段に［定義が］無い場合、炭素及び水素のみを含有する残基を意味する。［ヒドロカルビル］残基は、脂肪族、芳香族、直鎖状、環状、枝状、飽和状又は不飽和状、或いはそれらの組合せであり得る。ヒドロカルビル残基は、そのように記載されている場合であっても、追加で、若しくはヒドロカルビル基員の炭素及び水素それ自体の代わりにヘテロ原子を含有することができる。従って、特に、ヘテロ原子を含むこと又は任意にヘテロ原子を含むことが記載されているときには、ヒドロカルビル基は、示されるようにヒドロカルビル残基の「主鎖（ないしはバックボーン）」の中に１以上のヘテロ原子を含有することができ、任意に置換されている（ことが記載されている）場合には、ヒドロカルビル残基は、親ヒドロカルビル残基の１以上の水素の代わりに、本願明細書においてさらに記載されたように、１以上のカルボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基及び他の適切な置換基を有することもできる。
本願明細書で使用の用語「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」は、置換されていない場合には、Ｃ及びＨのみを含む環状の１価のヒドロカルビルラジカル及びこれらの組合せを含む。例は、メチル、エチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロへキシル、シクロペンチルエチル、２−プロピニル、３−ブチニル、及び同様のものを含む。そのような各基における炭素原子の総数は、ときどき、本願明細書において記載され、例えば、その基が１０個までの炭素原子を含有し得る場合には、１−１０Ｃ又はＣ１−Ｃ１０若しくはＣ１−１０と記載され得る。ヘテロアルキル基内のように、ヘテロ原子（典型的には、Ｎ、Ｏ及びＳ）と、アルキル、アルケニル又はアルキニル基の炭素原子とを置き換えることができる場合、例えば、基を表す数は、例えば、Ｃ１−Ｃ６と記載されているにもかかわらず、基における炭素原子の数と、記載されている環又は鎖内の炭素原子を置き換えて含まれたそのようなヘテロ原子の数とを足し合わせた合計数を表す。
典型的には、本発明のアルキル、アルケニル及びアルキニル置換基は、１−１０Ｃ（アルキル）又は２−１０Ｃ（アルケニル若しくはアルキニル）を含有する。好ましくは、それらは、１−８Ｃ（アルキル）、２−８Ｃ（アルケニル若しくはアルキニル）を含有する。ときどき、それらは、１−４Ｃ（アルキル）又は２−４Ｃ（アルケニル若しくはアルキニル）を含有する。単一の基は、１を上回るタイプの多重結合、又は１を上回る多重結合を含むことができる；それらが、少なくとも１つの炭素‐炭素２重結合を含有する場合、そのような基は、用語「アルケニル」の定義の中に含まれ、それらが、少なくとも１つの炭素‐炭素３重結合を含有する場合、それらは用語「アルキニル」の定義の中に含まれる。
アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、しばしば、置換が化学的に理にかなう範囲で置換される。典型的な置換基は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ‐ＯＲ、＝ＮＲ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ及びＮＯ２を含むがそれらに限定されない（ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５‐Ｃ１２ヘテロアリールであり、各Ｒは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’及びＮＯ２から選択された１以上の基で任意に置換され、ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールである）。アルキル、アルケニル及びアルキニル基も、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５‐Ｃ１２ヘテロアリールによって置換され得、各々は、特定の基に適する置換基によって置換され得る。
「へテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」及び同様のものは、対応するヒドロカルビル（アルキル、アルケニル及びアルキニル）基と同様に定義されるが、用語「ヘテロ」は、バックボーン残基の中にＯ、Ｓ及びＮそしてその組合せから選択される１以上のヘテロ原子を含有する基を意味する；従って、対応するアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基の少なくとも１つの炭素原子は、へテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル基を形成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。好ましくは、各へテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニル基は、へテロアルキル基（すなわち、存在し得る置換基を含まない基）のバックボーン骨格の一部として１−２ヘテロ原子のみを含有する。
アルキル、アルケニル及びアルキニル基のヘテロ形態の典型的な及び好ましい大きさは、一般的に、対応するヒドロカルビル基と同様であり、ヘテロ形態上に存在し得る置換基は、ヒドロカルビル基の上記置換基と同様である。そのような基がＮを含有する場合、窒素原子は、ＮＨとして存在し得、また、へテロアルキル又は同様の基が、任意に置換されているものとして記載されている場合には、それは、任意に置換され得る。そのような基がＳを含有する場合、硫黄原子は、他段に示されることなく、ＳＯ又はＳＯ２に任意に酸化され得る。化学的安定性を理由に、他段に特記されることなく、そのような基は、へテロアルキル鎖の一部として、２以上の近接ヘテロ原子を含まないが、オキソ基は、ニトロ基又はスルホニル基内において、Ｎ又はＳ上に存在し得る。従って、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２は、＝Ｏで置換されたＣ２へテロアルキル基であり得；−ＳＯ２ＮＨ−は、Ｓが１つの炭素に置き換わり、Ｎが１つの炭素に置き換わり、Ｓが２つの＝Ｏで置換されたＣ２ヘテロアルキレンであり得る。
これに対して、本願明細書で使用の「アルキル」は、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル基を含み、用語「シクロアルキル」は、本願明細書において、環状炭素原子を介して結合された芳香族でない環状炭素の基を特別に述べるために使用され得、「シクロアルキルアルキル」は、アルキルリンカーを介して基礎分子に結合された芳香族でない環状炭素の基を述べるために使用され得る。同様に、「ヘテロシクリル」は、環員として少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、環状の基の環原子（Ｃ又はＮがあり得る）を介して分子に結合された芳香族でない環状の基を述べるために使用され得、「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキルリンカーを介して別の分子に結合されたそのような基を述べるために使用され得る。シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキル基に適する大きさ及び置換基は、上記のアルキル基のそれらと同様である。シクロアルキルアルキル又はヘテロシクリルアルキル基の大きさは、炭素原子の総数又は炭素原子とアルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアルキレニル部位の炭素原子を置き換えたヘテロ原子とを足し合わせた総数を表す。本願明細書で使用のこれらの用語も、その環が芳香環でない限り、１つ又は２つの２重結合を含有する環を含む。本願明細書で使用のシクロアルキルは、アダマンチル環系（adamantyl ring sysutem）のような架橋構造の環状炭素環系を含み得る。
本願明細書で使用の「アシル」は、カルボニル炭素原子の２つの利用できる原子価位（valence positions）の１つに付着したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、又はアリールアルキルラジカル含む基を包含し、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はアリールアルキル基）であり、そして、ヘテロアシルは、カルボニル炭素以外の少なくとも１つの炭素がＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子によって置き換えられている対応する基を意味する。従って、ヘテロアシルは、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、そして−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールを含む。
アシル及びヘテロアシル基は、カルボニル炭素炭素の自由原子価を介して付着される任意の基又は分子に結合される。典型的には、それらは、ホルミル、アセチル、ピバロイル（pivaloyl）及びベンゾイルを含むＣ１−Ｃ８アシル基であり、そしてメトキシアセチル、エトキシカルボニル及び４−ピリジノイル（pyridinoyl）を含むＣ２−Ｃ８ヘテロアシル基である。アシル又はヘテロアシル基を含むヒドロカルビル基、アリール基、及びその基のヘテロ形態は、一般的にアシル又はヘテロアシル基の対応する化合物の各々に適する置換基として本願明細書に記載の置換基で置換され得る。
「芳香族」部分（moiety）又は「アリール」部分は、よく知られた芳香族の特徴を有する単環式又は融合した二環式の部分を指し、例としては、フェニル及びナフチルを含む。同様に、「ヘテロ芳香族」及び「ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１以上のヘテロ原子を環員として含有するそのような単環式又は融合した二環式の環系を指す。ヘテロ原子の含有は、５員環及び６員環における芳香族性（aromaticity）を許容する。
典型的な複素芳香環系は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピラダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル及びテトラゾリル環などの単環式Ｃ５−Ｃ６芳香族基、及びインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイソキサゾリル、ピアゾロピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル及び同様のもののようなＣ８−Ｃ１２二環式基を形成するようにこれらの単環式の基と、フェニル環とを融合することによって、又は任意のヘテロ芳香族単環式基とを融合することによって形成された融合した二環式の部分を含む。環系に一貫した電子分布の点から芳香族性の特徴を有する任意の単環式又は融合した二環式の環系は、この定義に含まれる。それは、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニル、及び同様のもののように、芳香族でない環に融合され得る場合であっても芳香族の特徴を有する分子の残りに直接付着した環が少なくとも芳香族性の特徴を有する二環式の基も含む。典型的には、その環系は、５−１２の環員原子を含有する。好ましくは、単環式ヘテロアリール基は、５−６の環員を含有し、二環式ヘテロアリールは８−１２の環員を含有する。
アリール及びヘテロアリール部分は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ８アシル及びそれらのヘテロ形態（各々は、それ自体がさらに置換され得る）を含む種々の置換基で任意に置換され得；アリール及びヘテロアリール部分の他の置換基は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ及びＮＯ２を含み、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５‐Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキルであり、各Ｒは、上記アルキル基のように任意に置換される。
好ましい任意の置換基は、アリール又はヘテロアリール環上に存在する場合、任意にハロゲン化されたアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、任意にハロゲン化されたアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２及びＮＲ２を含む（ここで、Ｒは、独立してＨ又はＣ１−４アルキルである）。
アリール又はヘテロアリール基上の置換基は、もちろん、置換基を含む各タイプの基に適する［基］として本願明細書に記載された基でさらに置換され得る。従って、例えば、アリールアルキル置換基は、アリール部分上がアリール基に典型的な［基］として本願明細書に記載された置換基で任意に置換され得、それは、さらにアルキル部分上がアリール基に典型的な又は適する［基］として本願明細書に記載された置換基で任意に置換され得る。
同様に、「アリールアルキル」及び「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレンのような連結基（置換又は非置換、飽和又は不飽和、環状又は非環式リンカーを含む）を介してその付着ポイントに結合された芳香族及びヘテロ芳香族の環系を指す。典型的には、リンカーは、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はそのヘテロ形態である。これらのリンカーは、カルボニル基を含むことができ、従って、アシル又はヘテロアシル部分としての置換基を提供することができるようになる。
アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基内のアリール又はヘテロアリール環は、上記のアリール基と同様の置換基で任意に置換され得る。好ましくは、アリールアルキル基は、上記のアリール基で定義された基で任意に置換されたフェニル環と、非置換又は１又は２つのＣ１−Ｃ４アルキル基又はへテロアルキル基（ここで、アルキル又はへテロアルキル基は、シクロプロパン、ジオキソラン又はオキサシクロペンタンのような環を形成するように任意に環化し得る）で置換されたＣ１−Ｃ８アルキレンとを含む。
同様に、ヘテロアリールアルキル基は、好ましくは、アリール上で典型的な置換基として上記された基で任意に置換されたＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリール基と、非置換又は１又は２つのＣ１−Ｃ４アルキル若しくはへテロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキレンとを含む、或いは、任意に置換されたフェニル環又はＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリールと、非置換又は１又は２つのＣ１−Ｃ４アルキル若しくはへテロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ８へテロアルキレンとを含む（ここで、アルキル又はへテロアルキル基は、シクロプロパン、ジオキソラン又はオキサシクロペンタンのような環を形成するために任意に環化し得る）。
アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基が、任意に置換されたものとして記載された場合には、置換基は、基のアルキル又はへテロアルキル部、若しくはアリール又はヘテロアリール部の何れかの上にもあり得る。アルキル又はへテロアルキル部上に任意に存在する置換基は、アルキル基の一般的な上記それらと同様であり、アリール又はヘテロアリール部上に任意に存在する置換基は、アリール基の一般的な上記それらと同様である。
本願明細書で使用の「アリールアルキル」基は、非置換である場合には、ヒドロカルビル基であり、環の中及びアルキレン又は同様のリンカー内の炭素原子の総数によって記載される。すなわち、ベンジル基は、Ｃ７−アリールアルキル基であり、フェニルエチルは、Ｃ８−アリールアルキルである。
上記のような「ヘテロアリールアルキル」は、連結基を介して付着されたアリール基を含む部分を指し、アリール部分の少なくとも１つの環原子又は連結基内の１つの原子がＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子である点において「アリールアルキル」と異なるヘテロアリールアルキル基は、環及びリンカーの組み合わせにおける原子の総数に従って本願明細書に記載され、へテロアルキルリンカーを介して連結されるアリール基；アルキレンのようなヒドロカルビルリンカーを介して連結されるヘテロアリール基；及びへテロアルキルリンカーを介して連結されるヘテロアリール基を含む。従って、例えば、Ｃ７−ヘテロアリールアルキルは、ピリジルメチル、フェノキシ及びＮ−ピロリルメトキシを含むだろう。
「アルキレン」は、本願明細書で使用されたように、二価のヒドロカルビル基を指す；二価であるので、それは、２つの他の基を互いに連結することができる。典型的には、それは、−（ＣＨ２）ｎ−を意味し、ここで、ｎは、１−１４であり、好ましくは、ｎは、１−８であるが、特定されている場合であっても、アルキレンは、他の基によって置換もされ得、別の長さになり得、そして、自由原子価は鎖の逆の端にある必要はない。したがって、−ＣＨ（Ｍｅ）−及び−Ｃ（Ｍｅ）２−が、アルキレンと称されることもでき、シクロプロパン１，１ジイルのような環式基が［アルキレンと称されること］もできる。しかしながら、明確には、アルキレン基である３原子リンカーは、例えば、他の基への付着に利用できる原子価が、−（ＣＨ２）３−のような３つの原子によって分けられる二価の基を意味する、すなわち、特定された長さは、ヒドロカルビル基中の原子の総数というよりも、付着ポイントを連結する原子の数を表し、利用できる原子価が、１原子のみによって分けられているので、−Ｃ（Ｍｅ）２−は、１原子リンカーとなるであろう。アルキレン基が置換されている場合には、置換基は、本願明細書に記載のようなアルキル基上に存在する典型的なそれらを含み、従って、−Ｃ（＝Ｏ）−は、１炭素置換アルキレンの例である。不飽和として記載されている場合には、アルキレン基は、１以上の２重又は３重結合を含有することができ、少なくとも１つの炭素−炭素２重結合を含有する場合には、アルケニレン基と称され得、また、少なくとも１つの炭素−炭素３重結合を含有する場合には、アルキニレン基と称され得る。
「ヘテロアルキレン」は、本願明細書で使用されたように、対応するアルキレン基と同様に定義されるが、用語「ヘテロ」は、バックボーン残基内にＯ、Ｓ及びＮから選択される１以上のヘテロ原子及びその組合せを含有する基を指し、従って、対応するアルキレン基の少なくとも１つの炭素原子は、ヘテロアルキレン基を形成するように１つの特定のヘテロ原子によって置き換えられる。従って、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−は、Ｎが１炭素に置き換わり、Ｃが＝Ｏ基で置換された場合の２炭素置換ヘテロアルキレンの例である。
「アリーレン」は、本願明細書で使用されたように、結合を介してその付着ポイントに結合された二価又は三価の芳香族又は複素芳香環系を意味する。
「アリールアルキレン」は、本願明細書で使用されたように、置換又は非置換、飽和又は不飽和、環式及び非環式リンカーを含むアルキレン連結基を介してその付着ポイントに結合された二価又は三価の芳香及び複素芳香環系を意味する。いくつかの実施形態において、アルキレン連結基は、不飽和であり、少なくとも１つの炭素−炭素２重結合を含有する場合には、アリールアルケニレン基と称され得、また、少なくとも１つの炭素−炭素３重結合を含有する場合には、アリールアルキニレン基と称され得る。典型的には、アルキレンリンカーは、Ｃ１−Ｃ８アルキレン又はそのヘテロ形態である。これらのリンカーは、カルボニル基を含むことができ、従って、アシル又はヘテロアシル部分などの置換基を提供することができるようになる。例えば、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−及び−ＣＨ２−Ａｒ−ＣＨ２−は、アリールアルキレン基の例である。
「ヘテロアリールアルキレン」は、本願明細書で使用されたように、対応するアリールアルキレン基と同様に定義されるが、アルキレン残基又は芳香環の中にＯ、Ｓ及びＮそしてその組合せから選択される１以上のヘテロ原子を含有し；従って、対応するアルキレン基の少なくとも１つの炭素原子又は芳香環の炭素原子は、ヘテロアリールアルキレン基を形成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。例えば、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−及び−ＣＨ２−ピリジル−ＣＨ２−は、ヘテロアリールアルキレン基の例である。
一般的には、置換基内に含有された任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル又はアリール、若しくはアリールアルキル基或いはそれらの基のいずれか１つのヘテロ形態は、それ自体が更なる置換基によって任意に置換され得る。これらの置換基の性質は、置換基が別段に記載されていない場合、主要な（ないしは第一の）置換基のそれ自体に関して示された（recited）それらと同様である。従って、１つの実施形態において、例えば、Ｒ７は、アルキルであり、化学的に意味を成し、かつアルキルそれ自体の提供された大きさの限度を超えない場合には、このアルキルは、Ｒ７の実施形態としてリストされた残りの置換基によって任意に置換され得；例えば、アルキルによって又はアルケニルによって置換されたアルキルは、これらの実施形態の炭素原子の上限を単に延長するだろうが、含まれることは意図されない。しかしながら、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、＝Ｏ、＝Ｓ及び同様のものによって置換されたアルキルは、本発明の視野の中に含まれるだろうし、これらの置換基の原子は、記載されているアルキル、アルケニル基等を述べることに使用された数の中にカウントされない。
置換基の数が特定されていない場合、そのような各アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル又はアリール基は、利用できる原子価に従い、かつ一般的に知られている化学的安定性の原則に従って、いくつかの置換基で任意に置換され得、特に、任意のこれらの基は、炭素原子上の任意又は全ての利用できる原子価が、例えば、フッ素原子で任意に置換され得る。
「ヘテロ形態」は、本願明細書で使用されたように、環状炭素基を表す少なくとも１つの炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられているアルキル、アリール又はアシルのような基の誘導体を意味する。従って、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール及びアリールアルキルのヘテロ形態は、それぞれ、へテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルである。別段に特記されることなく、ニトロ又はスルホニル基を形成するようにオキソ基がＮ又はＳに付着される場合を除き、２を上回るＮ、Ｏ又はＳ原子は、通常、連結して結合されないものと理解される。
本願明細書で使用の「任意に置換した（ないしは、置換された）」とは、記載されている特定の基（１以上）が、水素でない置換基を有さない状態であり得ること、或いは、特定の基又は記載されている基が、水素でない置換基を１以上有する状態であり得ることを示す。別段に特記されてない場合、存在し得るそのような置換基の総数は、記載されている基の非置換形態上に存在するＨ原子の数に等しい。任意の置換基が、カルボキシル酸素（＝Ｏ）のように２重結合を介して付着される場合、置換基は、２つの利用できる原子価を奪う、だから、含まれ得る置換基の総数は、利用できる原子価の数に従って減少する。
「ハロ」は、本願明細書で使用されたように、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。フルオロ及びクロロは、しばしば好まれる。
「アミノ」は、本願明細書で使用されたように、ＮＨ２を意味するが、「置換した」又は「任意に置換した」として記載されている場合、その用語は、ＮＲ’Ｒ”を含む（ここで、各Ｒ’及びＲ”は、独立して、Ｈ若しくはアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール又はアリールアルキル基、或いはこれらの１つのヘテロ形態の基であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール又はアリールアルキル基、或いはこれらの１つのヘテロ形態の基のそれぞれは、対応するタイプの基に適するとして本願明細書に記載された置換基で任意に置換される。その用語は、Ｒ’及びＲ”が、３−８員環（飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１−３ヘテロ原子を含有し、そしてアルキル基に適するとして記載された置換基で任意に置換され得る）を形成するように共に結合された形態、或いは、ＮＲ’Ｒ”が芳香族基である場合には、それが、典型的なヘテロアリール基に関して記載された置換基で任意に置換されている形態も含む。
本願明細書で使用の「アザ環状」基は、環原子として少なくとも１つの窒素を含有する複素環基（アザ環状環の窒素原子を介して基礎分子に結合されている）を指す。典型的には、これらのアザ環状基は、３−８員単環式環又は８−１２員二環式融合環系である。４を上回る環員を有するアザ環状基は、１つの更なるＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を任意に含むことができ、そして、６を上回る環員を有するアザ環状基は、１又は２つのＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を任意に含むことができる。典型的には、アザ環状基は、芳香族ではなく、そのようなアザ環状基は、アルキル基に適する置換基で任意に置換され得る。典型的なアザ環状基の例は、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン及びピペラジンを含む。ある実施形態において、少なくとも１つの環窒素原子が５員環内であり、そのため、窒素が基礎分子に対する付着ポイントとして働くことができるものとして、アザ環状基は、芳香族であり得る。アザ環状基であり得る芳香環系の例は、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール又はインドールを含む。
本発明は、２つ又は３つの構造的に類似の結合ドメインを有する式（Ｉ）及び式（ＩＡ）の二量体様の及び三量体様の化合物を提供する。多くの実施形態において、各結合ドメインは、少なくとも１つのアリール含有基によって置換された単環式又は融合二環式環系（−Ｗ−Ｘ）を含む。これらの結合ドメインは、連結基によって連結され、類似であるが、同一である必要はない。式（Ｉ）のある実施形態において、各結合ドメインが同一であり、そのため、分子は連結基を中心に対称である。
ｂが０である式（Ｉ）のアポトーシス促進化合物は、本願明細書において、ときどき、「二量体」として記載される。これらの「二量体」は、例えば、式（６）、式（１７）、式（１８）又は式（１９）の２つの同一単量体を含有して形成された両対称二量体、及び非対称二量体を含む。非対称二量体は、２つの同一でない単一クラスの単量体を含有することができ（例えば、両方とも式（６）の化合物である）、また、相違するクラスから選択された単量体（例えば、式（６）の単量体と、式（１７）、（１８）又は（１９）の単量体と）を含有することができる。
他の実施形態において、式（Ｉ）のアポトーシス促進化合物は、ｂが１であるとき、ときどき、本願明細書において「三量体」として記載される。これらの「三量体」は、例えば、式（６）、式（１７）、式（１８）又は式（１９）の３つの同一単量体を含有して形成された両対称三量体、及び非対称三量体を含む。非対称三量体は、３つの同一でない単一クラスの単量体を含有することができ（例えば、全て式（６）の化合物である）、また、１、２又は３つの相違するクラスから選択された単量体（例えば、１又は２つの式（６）の単量体と、１以上の式（１７）、（１８）又は（１９）の単量体と）を含有することができる。
式（Ｉ）の化合物において、２又は３つのアミド含有結合ドメイン、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、ｂが０である場合には、ＱＬＱ’によって記載され、また、ｂが１である場合にはＱＬ（−Ｑ”）Ｑ”［sic, ＱＬ（−Ｑ”）Ｑ’］によって記載される連結鎖によって共に連結される。
Figure 0005454943
特定の実施形態について本願明細書にさらに記載されることとして、この連結鎖は、置換され得、そして飽和又は不飽和であり得る鎖を含み得る多くの代わりのものを含むことができ；それは、環式及び非環式の特徴の組合せを含むこともできる。頻出の実施形態において、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’、Ｑ及びＱ”、若しくはＱ’及びＱ”間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
式（Ｉ）の化合物において、各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、存在する場合には、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の１以上は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよい。
各アミド含有結合ドメイン、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、存在する場合、独立して
Figure 0005454943
より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｚ、Ｙ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｍ及びＲ６は、さらに本願明細書において定義される；）
但し、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は、式：
Figure 0005454943
の両方ではない。
式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は式：
Figure 0005454943
の両方ではない。
ｂが０である場合の式（Ｉ）の化合物において、アミド結合ドメインＤ及びＤ’は、同一または相違し得る。ある実施形態において、それらは相違し、そのバックボーン構造が相違することを意味する。式（Ｉ）の他の実施形態において、アミド結合ドメインＤ及びＤ’は、同様であり、そのバックボーン構造が同様であることを意味するが、それらは相違するように置換され得る。更なる実施形態において、アミド結合ドメインＤ及びＤ’は同一であり、同一のバックボーン構造を含み、かつ同一の置換基を有し得る。
式（Ｉ）の好ましい実施形態において、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’の両方は、式
Figure 0005454943
である。
ｂが１である場合の式（Ｉ）の化合物において、アミド結合ドメインＤ、Ｄ’及びＤ”は、同一または相違し得る。ある実施形態において、それらは相違し、１以上のＤ、Ｄ’及びＤ”のバックボーン構造が相違することを意味する。ｂが１である場合の式（Ｉ）の他の実施形態において、アミド結合ドメインＤ、Ｄ’及びＤ”は、同様であり、そのバックボーン構造が同様であることを意味するが、それらは相違するように置換され得る。更なる実施形態において、アミド結合ドメインＤ、Ｄ’及びＤ”は同一のバックボーン構造を含み、かつ同一の置換基を有し得る。
式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく、或いは任意に置換したフェニルである。各Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、各ｎは、存在する場合、独立して、０−３である。好ましい実施形態において、各Ｒ１は、Ｈであり、ｎは、１である。
式（Ｉ）の化合物の各Ｚは、独立して任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。頻出の実施形態において、各Ｚは、１−アミノアルキル置換基を表す。ある好ましい実施形態において、Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の基を表す（Ｒ３及びＲ４は、本願明細書においてさらに記載されるようである）。さらに好ましい実施形態において、各Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。特に好ましい実施形態において、１つのＲ４は、Ｈであり、他は、メチルである。
存在する場合、式（Ｉ）の化合物の各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよい。各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり、多くの実施形態において、ｍは、０又は１であり、各Ｙは、存在する場合、同様である。
式（Ｉ）の化合物において、各Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表す。ある好ましい実施形態において、Ｗは、アミド部分を含む。各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に両方とも付着する二つの５−１０員環の基の何れかを表し得る。特定の実施形態において、Ｘは、１つのフェニル環、又はＷの同一原子に付着する２つのフェニル環、テトラヒドロナフチル又はインダニル環系（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表す。
式（Ｉ）の化合物において、各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく、或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環に融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、環系は飽和若しくは芳香環上の任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい。ある実施形態において、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、メチル、又は任意に置換したベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ピリジルメチル又はピリジルエチルを表す。特定の実施形態において、１つのＲ６はＨであり、他は、飽和環上の自由原子価を介して窒素に付着する任意に置換したテトラヒドロナフチル又はインダニル若しくはフルオレニル環系を表す。
式（Ｉ）に関して本願明細書に記載の同様の基は、式（ＩＡ）にも適する。
式（１）の化合物において、２つのアミド含有ドメインは、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−として記載の連結鎖によって、共に連結される。この連結鎖は、任意に置換され得、及び／又は不飽和であり得る鎖を含み得る多くの代わりのものを含むことができ、それは、環式及び非環式の特徴の組合せを含むこともできる。
式（１）の多くの実施形態において、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表す。式（１）の化合物において、Ｌは、Ｑ及びＱ’間の最短経路に沿って（原子カウントによって）カウントした場合の長さで１−１８原子であるＱ及びＱ’間のリンカーを表す。Ｌは、その構造に適する置換基で、本願明細書に記載のように、任意に置換され得る。
いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換した及び／又は不飽和のＣ１−Ｃ１４アルキレン又はＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである。例えば、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレンリンカー又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表すことができる。頻出の実施形態において、Ｌは、１以上のアシル基を含むリンカーを形成するように、１以上のカルボニル置換基（＝０）で置換される。
ある実施形態において、Ｌは、（２つの利用できる原子価を連結する鎖が、長さで奇数の原子の数である場合には）その中心原子を中心に対称である、又は（２つの利用できる原子価を連結する鎖が、長さで偶数の原子数である場合には）、その結合中心を中心に対称である。いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｑ及びＱ’間で最短経路に沿ってカウントした場合の長さで２−８原子である。ある実施形態において、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１以上のヘテロ原子も含むことができるが、ジスルフィド結合は含まない。
式（１）の化合物において、Ｌは、環を含む置換基によって置換され得、そして、Ｑ及びＱ’を共に連結する連結鎖の一部としての１以上の環を含み得る。Ｌが、Ｑ及びＱ’を連結する最短経路（原子カウントによる）の一部である又はそれに融合する少なくとも１つの環を含む場合には、式（１）のＱ及び／又はＱ’は、結合及びＱ及びＱ’に関して本願明細書に記載の任意の他の構造であり得る。Ｌが環を含む場合には、その環（１以上）は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールがあり得、そしてさらに置換され得る。そのような環は、本願明細書において、環状炭素、複素環、芳香環又は複素芳香環系（これらの各々は、任意に置換されてもよい）として代わりに称され得る。
そのような環は、任意の環状の位置で、Ｑ及び／又はＱ’に連結され得（或いは、Ｑ及び／又はＱ’が結合を表す場合、環は結合（Ｑ又はＱ’）によってＱ又はＱ’が付着する炭素に直接連結され得る）、そして、Ｑ及びＱ’間の最短経路（原子カウントによる）が、長さで１−１８原子であり、好ましくは長さで２−８原子である場合には、それは、直接、若しくは、任意に置換した介在するアルキレン又はヘテロアルキレン基を介しての何れか一方によって付着され得る。例えば、Ｌは、１，３−二置換アリール又はヘテロアリールリンカー又はブテン１，４−ジイルリンカーであり得た。
しばしば、Ｌの一部である環は、エステル又はアミド連結鎖が、Ｑ、Ｑ’及びＬ間の結合によって形成されるように、Ｑ又はＱ’への付着ポイントを形成するカルボキシ基によって置換される。
好ましい実施形態において、Ｌは、任意に置換した５−又は６−員の芳香環又は複素芳香環を含む。特定の実施形態において、Ｌは、少なくとも１つの任意に置換したフェニル、ピラゾール又はトリアゾール環を含む。
いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｑ及びＱ’の基（環に直接付着し得る又はＬ内に含まれる１以上の原子によって環から分けられ得る）による１，２−二置換、１，３−二置換又は１，４−二置換であり得る任意に置換したフェニル又はピリジル環を含む。他の実施形態において、Ｌは、任意に置換したピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル又はチオフェニル（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含む。更なる実施形態において、Ｌは、Ｑ及びＱ’間のリンカーの一部である少なくとも１つの任意に置換したトリアゾール環を含む。
リンカー（Ｌ）の一部を含む環は、化学的に意味を成す置換の範囲内で、任意に置換され得る。好ましい任意の置換基は、Ｌの一部を含む環上に存在するとき、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ又はＮＲ２を含む（ここで、Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
式（１）のある実施形態において、Ｌは、Ｑ及びＱ’が付着する任意に置換したアリーレン又はアリールアルキレン基若しくはこれらの１つのヘテロ形態を含む。例えば、Ｌは、−ＣＨ２−Ａｒ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ａｒ−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−又は−Ａｒ−であり得る（ここで、Ａｒは、任意に置換した５−又は６−員の芳香環或いは複素芳香環を表す）。いくつかの実施形態において、Ｌは、Ｑ及びＱ’の基（環に直接付着し得る又はＬ内に含まれる１以上の原子によって環から分けられ得る）による１，２−二置換、１，３−二置換又は１，４−二置換であり得るフェニル環を含む。他の実施形態において、Ｌは、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−４ヘテロ原子を含有し得る任意に置換した５−又は６−員ヘテロアリール環を含む。更なる実施形態において、Ｌは、任意に置換したＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
ある実施形態において、Ｌは、結合（Ｑ及び／又はＱ’）を介してアザ環状コアに直接付着し得る若しくは、アルキレン又はヘテロアルキレンリンカーを介して付着し得る１以上のトリアゾール環を含む。特定の実施形態において、Ｌは、結合（Ｑ及びＱ’）を介してアザ環状コアに直接各々結合された２つのトリアゾール環を含む（ここで、２つのトリアゾール環は、任意に置換した飽和又は不飽和のアルキレン又はヘテロアルキレン基によって、若しくはアリーレン部分によって分けられる）。
式（１）のある実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、以下の基から選択される構造を表す：
Figure 0005454943
（ここで、各ｑは、独立して０−８であり、各芳香環、複素芳香環および複素環は、任意に置換される）。ある実施形態において、Ｌの一部を含む環は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、ハロ、ＮＯ２又はＮＨ２より成る群から選択される１以上の置換基で置換される。
特定の実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、構造：
Figure 0005454943
を表し、ここで、Ｒは、−ＯＨ、−ＯＭｅ、ハロ、ＮＯ２又はＮＨ２である。ある好ましい実施形態において、Ｒは、ＯＨ、ＯＭｅ又はＮＨ２である。
他の好ましい実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、構造：
Figure 0005454943
を表す。
他の実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、以下の基：
Figure 0005454943
から選択される構造を表す。
更なる実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、以下の基：
Figure 0005454943
から選択される構造を表し、ここで、各ｑは、独立して、０−８であり、各アリール又はヘテロアリール環及びアルキレン基は、任意に置換される。
他の実施形態において、Ｌは、飽和又は不飽和であり得る任意に置換したＣ１−Ｃ１４アルキレン又はＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンを含む。例えば、Ｌは、ｑが１−８である場合に、−（ＣＨ２）ｑ−であり得、アルキル基に適する基で任意に置換され得る。ある実施形態において、アルキレン鎖は、１又は２つのカルボニル酸素（＝Ｏ）で置換される。Ｌが、不飽和である場合、それは、ときどき、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン又はＣ１−Ｃ１４アルキニレンリンカーである。例えば、Ｌは、１，４−ブタ−２−エニレン（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）；１，１０−デカ−４，６−ジイニレン（−（ＣＨ２）３Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）３−）；１，７−ヘプタ−１，３−ジイニレン（−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）３−）；又はこれらの１つの任意に置換したバージョンであり得る。Ｌは、１以上のヘテロ原子も含み得、例えば、それは、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−又は−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−、或いは、これらの１つの置換したバージョンであり得る
いくつかの実施形態において、−Ｑ−Ｌ−Ｑ’−は、以下の基：
Figure 0005454943
から選択される構造を表し、ここで、各ｑは、独立して、０−８であり、各アルキレン基は、任意に置換される。
式（１）の化合物におけるＬと同様として本願明細書に記載される基は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１Ａ）、（２）−（５）、（７）−（１６）、（３Ａ）及び（１３Ａ）の化合物におけるＬにも適する。
式（１）の化合物において、各Ｒ２が、独立してＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキルである場合、各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表すことができる（ここで各Ｒ２は、独立してＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）。いくつかの実施形態において、Ｑ及びＱ’は、同一である。特定の実施形態において、各Ｑ及びＱ’は、−ＮＨ−である。他の実施形態において、Ｌが環を含む場合、各Ｑ及びＱ’は、独立して、結合を表す。特定の実施形態において、Ｌが、少なくとも１つのトリアゾール環を含むとき、各Ｑ及びＱ’は、独立して、結合を表す。
式（１）の化合物におけるＱ及びＱ’と同様として本願明細書に記載される基は、存在する場合には、式（２）−（５）、（９）及び（１３）におけるＱ、Ｑ’、及びＱ”にも適し、そして、式（７）−（８）及び（１４）−（１６）の化合物におけるＱにも適する。
式（１）の化合物において、ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり得、いくつかの実施形態において、ｎ及びｎ’は、同一である。ある実施形態において、ｎ及びｎ’は、それぞれ、１及び２から選択され、そして同一又は相違し得る；特定の実施形態において、ｎ及びｎ’は、両方とも１である。
式（１）の化合物において、（Ｙ）ｍ 及び（Ｙ’）ｍ’の各々は、窒素含有環上に任意に存在する１以上の置換基を表し、ｍ及びｍ’の各々は、０−４である。式（１）の化合物において、窒素含有環の各々は、相違するように置換され得る。各Ｙ及びＹ’は、独立して、アルキル基に適するとして本願明細書に記載の置換基から選択される。例えば、各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルである。ある実施形態において、単一の窒素含有環基上の２つのＹ及びＹ’基は、３−６環員を有し、そして、環員として、１つのヘテロ原子（Ｎ、Ｏ又はＳ）を任意に含む飽和、不飽和又は芳香族環を形成するように環化し得、さらに、そのような環の実施形態は、本願明細書に記載のような適する置換基で任意に置換され得る。
式（１）のある実施形態において、ｍ及びｍ’は、同様である。多くの実施形態において、ｍ及びｍ’の各々は、０又は１のいずれかである。特定の実施形態は、ｍ＝ｍ’＝１及びｍ＝ｍ’＝０を含む。いくつかの実施形態において、ｍ及びｍ’が１である場合、Ｙ及びＹ’の各々は、同一である。
式（１）の化合物におけるＹ及びＹ’として本願明細書に記載の基は、存在する場合、
式（１Ａ）、（３Ａ）、（２）−（９）、（１２）−（１３）、（１５）−（１６）、及び（１８）−（１９）の化合物におけるＹ、Ｙ’及びＹ”にも適する。そのような化合物において、ｍ、ｍ’及びｍ”は、存在する場合、０−４である。
式（１）の化合物において、各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル又はＣ２−Ｃ８アルキニル；若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく、或いは任意に置換したフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒａ及びＲｂの１つは、Ｈであり、他は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルであり、Ｒａ’及びＲｂ’の１つは、Ｈであり、他は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル又はＣ２−Ｃ４アルキニルである。他の実施形態において、Ｒａ’及びＲｂ’の１つは、Ｈであり、他は、シクロへキシル又は任意に置換したフェニルである。
式（１）の化合物において、各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルである；好ましい実施形態において、Ｒ１及びＲ１’は、Ｈである。
式（１）の化合物におけるＺ及びＺ’の各々は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基である。これは、少なくとも１つのアミン基で置換され、そして、置換基としてアルキル基に適する１以上の他の基で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基であり得る。いくつかの実施形態において、Ｚ及びＺ’は、アミン基が１又は２つの任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル基で置換されている場合（Ｃ１−Ｃ８アシル又はヘテロアシル基でも置換され得る）、１−アミノメチル、１−アミノエチル又は１−アミノプロピルのような１−アミノアルキル基であり得る。典型的な実施形態において、Ｚ及びＺ’の各々は、１−アミノプロピル、１−アミノエチル、アミノメチル、１−メチルアミノプロピル、１−メチルアミノエチル、又はメチルアミノメチルである。あるいは、Ｚ又はＺ’は、１−エチルアミノメチル若しくは１−エチルアミノエチルであり得る。ある実施形態において、Ｚ及びＺ’は、同様である。Ｚ又はＺ’が、それが連結されるカルボニルに隣接するキラル中心を有する場合、キラル中心は、（Ｒ）又は（Ｓ）立体配置の何れかを有することができる。特定の実施形態において、それは、ときどき、好ましくは、（Ｓ）絶対配置にある。特定の実施形態において、Ｚは、本願明細書においてさらに記載されるように、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の基である。
式（１）の化合物におけるＺ及びＺ’と同様と記載される基は、存在する場合、式（ＩＡ）、（２）−（３）及び（６）−（１７）の化合物におけるＺ、Ｚ’及びＺ”に適する。
式（１）の化合物において、各Ｗ及びＷ’は、独立して、Ｘ又はＸ’が付着した任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンリンカーを表す。式（１）におけるＷ及びＷ’の各々は、独立して選択され、そのため、それらは、同一又は相違し得る。いくつかの実施形態において、Ｗ及びＷ’は、同一である；多くの実施形態において、Ｗ及びＷ’の各々は＝Ｏで置換される。ある実施形態において、ｐが０−２であり、Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである場合、Ｗ及びＷ’の各々は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−として表すことができる。
式（１）の化合物におけるＸ及びＸ’の各々は、少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール基、そして、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ２０環系を表し、単一の５−１５員環の基又は、両方ともＷ又はＷ’の単一原子に付着された二つの５−１０員環の基であり得る。これらの環状基の各々は、単一の環、融合した環系又はビアリール基のような連結環であり得る。各Ｘ及びＸ’は、任意に置換され得、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含むことができる。従って、例として、各Ｘ及びＸ’は、単環式又は二環式（二環式基の少なくとも１つの環が芳香環である場合に）であり得るアリール又はヘテロアリール環を含み得、或いは、２つの５−１０員環式基（それらの少なくとも１つがアリール又はヘテロアリール環を含むものとして）を表すことができる。
特定の実施形態において、各Ｘ及びＸ’は、独立して任意に置換したフェニル環；又は、Ｗ又はＷ’の１原子上の２つのフェニル環（一方又は両方のフェニル環が置換され得る）を含む、若しくは、Ｘ及びＸ’は、独立して、２つの芳香環を有する又は５−６員アリール環に融合した飽和５−６員環を有する（何れか又は両方の環上が置換され得る）融合環系を含むことができる。Ｘ及びＸ’は、独立して選択され、同一又は相違し得る。特定の実施形態において、Ｘ及びＸ’は、ときどき同一である。
Ｘ及び／又はＸ’が、５又は６員アリール環に融合した５又は６員飽和環を含むとき、いくつかの実施形態において、Ｘは、飽和環内の原子を介してＷに付着する。特定の実施形態において、各Ｘ及びＸ’は、独立して、テトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系の飽和環上の自由原子価を介してＷ又はＷ’の窒素に連結したテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系である。ある実施形態において、Ｘは、１又は２つのアリール環（好ましくは１又は２つのフェニル環）を含み、；そして、各アリール環は、Ｗの末端炭素原子を介してＷに付着する。例えば、いくつかの実施形態において、−Ｗ−Ｘは、ベンジル、１−フェニルエチル又はジフェニルメチルのようなアリールアルキル基を含む。
これらのいずれかの実施形態におけるアリール又はヘテロアリール環は、任意に置換され得る。好ましい置換基は、Ｘ又はＸ’の一部であるアリール又はヘテロアリール環上に存在するとき、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−４へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−４ヘテロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−４ヘテロアルキニル、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ５−１２アリール、Ｃ５−１２ヘテロアリール、Ｃ５−１２アリールアルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリールアルキル及びハロを含む（Ｒは、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５‐Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１２アリールアルキル若しくはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル（それらの各々は、その構造に適する基でさらに置換され得る）である；ここで、任意のアルキル又はアリールアルキル置換基は、アルキル部位上で任意にフッ素化され得る）。より好ましい置換基は、Ｘの一部であるアリール又はヘテロアリール環上に存在するとき、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、及びＮＲ２（Ｒは、独立してＨ又はＣ１−４アルキルである）を含む。
本発明の化合物の特定の実施形態において、−Ｗ−Ｘ及びＷ’−Ｘ’は、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐＸ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐＸ’の基（各ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立してＨ又はＣ１−Ｃ８アルキル基である）を表す。ある実施形態において、ｐは０又は１であり、各Ｒは、Ｈ又はメチルである。いくつかの実施形態において、−Ｗ−Ｘ及びＷ’−Ｘ’は、同様であるが、相違し得る。好ましい実施形態において、各Ｘ及びＸ’は、独立して、テトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系の飽和環上の自由原子価を介してＷの窒素に連結された１又は２つのフェニル基、テトラヒドロナフチルインダニル若しくはフルオレニル環系を含む。
本発明の化合物の好ましい実施形態において、−Ｗ−Ｘ及びＷ’−Ｘ’は、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨＲ）Ｐｈ’の基（Ｒは、Ｈ又はＭｅであり、Ｐｈは、任意に置換したフェニルである）を表す。他の好ましい実施形態において、−Ｗ−Ｘ及びＷ’―Ｘ’は、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｐｈ’）２の基（Ｐｈ’は、任意に置換したフェニルである）を表す。更なる好ましい実施形態において、−Ｗ−Ｘ及びＷ’―Ｘ’は、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ａｒ’の基（Ａｒ’は、好ましくは、飽和環における１つの原子を介してアミドの窒素に結合されたテトラヒドロナフチル環系）を表す。
式（１）の化合物におけるＷ、Ｗ’、Ｘ及びＸ’と同様として記載された基は、存在する場合、式（１Ａ）、（２）−（９）、（１２）、（１６）及び（１８）の化合物におけるＷ、Ｗ’、Ｗ”、Ｘ、Ｘ’及びＸ”に適する。
式（１）の化合物と同様として本願明細書に記載の基は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１Ａ）、（２）−（５）、（７）−（１６）、（３Ａ）及び（１３Ａ）の化合物にも適する。
式（２）の化合物において、３つのアミド含有ドメインは、Ｑ−Ｌ（−Ｑ”）−Ｑ’として示された連結鎖によって共に連結される（ここで、Ｌは、上記の式（１）の化合物として定義される）。多くの実施形態において、Ｌは、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン又はＣ５−Ｃ２１アリールアルキレン基若しくはこれらの１つのヘテロ形態を含み、これらの各々は、任意に置換されてもよい。好ましい実施形態において、Ｌは、トリ−置換５−又は６員アリール又はヘテロアリール環を含む。特定の実施形態において、Ｑ−Ｌ（−Ｑ”）−Ｑ’は、以下の基：
Figure 0005454943
から選択される構造を表す（ここで、各ｑは、独立して０−８であり、各フェニル環は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣＦ３及びハロから選択される１−２つの基で任意に置換される）。
式（２）の化合物において、各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−（各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、それらは、任意に置換され得る）を表すことができる。いくつかの実施形態において、Ｌが環を含む場合、各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、独立して結合であり得る。ある実施形態において、Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、同様である。特定の実施形態において、Ｑ、Ｑ’及びＱ”の各々は、−ＮＨ−である。他の特定の実施形態において、Ｑ、Ｑ’及びＱ”の各々は、結合を表す。特定の実施形態において、Ｌが１以上のトリアゾール環を含む場合、Ｑ、Ｑ”及びＱ’の各々は、結合である。
式（２）の化合物において、ｎ、ｎ’及びｎ”は、独立して０−３であり得、いくつかの実施形態において、ｎ、ｎ’及びｎ”は同様である。特定の実施形態において、ｎ、ｎ’及びｎ” の各々は、１である。
式（２）の化合物において、（Ｙ）ｍ、（Ｙ’）ｍ’、及び（Ｙ”）ｍ’ ’は、存在する場合、上記の式（１）の化合物で定義される。ｍ、ｍ’及びｍ”の各々は、存在する場合、０−４であり得る。式（２）のいくつかの実施形態において、ｍ、ｍ’及びｍ”の各々は、同一である。ある実施形態において、ｍ、ｍ’及びｍ”の各々は、０である。ｍ、ｍ’又はｍ”の何れかが０以外である場合、各Ｙ、Ｙ’及びＹ”の存在は、独立して上記のアルキル基に適する置換基から選択される。
式（２）の化合物において、各Ｒａ、Ｒａ’、Ｒａ”、Ｒｂ、Ｒｂ’及びＲｂ’’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルであり、それらは、任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、Ｒａ、Ｒａ’ 及びＲａ”は、Ｈであり、Ｒｂ、Ｒｂ’及びＲｂ’’は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。各Ｒ１、Ｒ１’及びＲ１’’は、独立してＨ及びＣ１−Ｃ８アルキルから選択される；好ましい実施形態において各Ｒ１、Ｒ１’及びＲ１’’は、Ｈである。
式（２）の化合物においてＺ、Ｚ’及びＺ”の各々は、式（１）として記載のように、独立して、任意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｚ、Ｚ’及びＺ”は、式（１）として上記の基のような１−アミノアルキル基であり得る。典型的な実施形態において、Ｚ、Ｚ’及びＺ”の各々は、１−アミノプロピル、１−アミノエチル、アミノメチル、１−メチルアミノプロピル、１−メチルアミノエチル、メチルアミノメチルである。あるいは、各Ｚ、Ｚ’及びＺ”は、１−エチルアミノメチル又は１−エチルアミノエチルであり得る。ある実施形態において、Ｚ、Ｚ’及びＺ”は同一である。Ｚ、Ｚ’及びＺ”が、それが連結されるカルボニルに隣接するキラル中心を有する場合、キラル中心は、（Ｒ）又は（Ｓ）立体配置の何れかを有することができる。特定の実施形態において、それは、ときどき、好ましくは、（Ｓ）絶対配置にある。
式（２）の化合物において、各Ｗ、Ｗ’及びＷ”は、独立して、Ｘ、Ｘ’又はＸ”が付着した任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンリンカーを表す。いくつかの実施形態において、Ｗ、Ｗ’及びＷ”は同一である；多くの実施形態において、Ｗ、Ｗ’及びＷ”の各々はＣ＝Ｏで置換される。ある実施形態において、各ｐが０−２であり、各Ｒが、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである場合、Ｗ、Ｗ’及びＷ”の各々は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−として表される。
式（２）の化合物におけるＸ、Ｘ’及びＸ”の各々は、式（１）における基Ｘ及びＸ’について記載のように、環員として、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される４つまでのヘテロ原子を有する少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール基を含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表す。Ｘ、Ｘ’及びＸ”の各々は、好ましい実施形態において、任意に置換したフェニル環；又はＷ、Ｗ’又はＷ”の１原子上の２つのフェニル環（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含む、若しくは、Ｘ、Ｘ’及びＸ”の各々は、テトラヒドロナフチル, インダニル又はフルオレニル基（それらの各々は、何れか又は両方の環が任意に置換され得る）を含む。
Ｘ、Ｘ’又はＸ”が、５又は６員アリール環に融合した５又は６員飽和環を含むとき、いくつかの実施形態において、各Ｘ、Ｘ’又はＸ”は、飽和環内の原子を介してＷ、Ｗ’又はＷ”に付着する。任意のこれらの実施形態におけるアリール又はヘテロアリール環は、Ｘ又はＸ’の一部であるアリール環上に存在するときに、式（１）の化合物に好ましい置換基として記載された基で任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｘ’又はＸ”の一部であるアリール又はヘテロアリール環上の置換基は、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル及びハロを含む。式（２）におけるＸ、Ｘ’及びＸ”は、同一又は相違し得る；いくつかの実施形態においてそれらは同一である。
式（２）のいくつかの実施形態において、−Ｗ−Ｘ、−Ｗ’−Ｘ’及び−Ｗ”−Ｘ”の各々は、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ＰＸの基（ｐは、０−２であり、Ｘは、１又は２つのフェニル基、テトラヒドロナフチル、インダニル又はフルオレニルを表し、これらの各々は、任意に置換されてもよく、Ｒは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル基である）を表す。ある実施形態において、ｑは、０又は１であり、各Ｒは、Ｈ又はメチルであり得る。特定の実施形態において、−Ｗ−Ｘ、−Ｗ’−Ｘ’及び−Ｗ”−Ｘ” の各々は、同一であり、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ＰＸの基（ｐは、０であり、Ｘは、テトラヒドロナフチルであり、各Ｒは、Ｈである）を表す。
式（３Ａ）の化合物は、同様の式を有するが、立体化学上、相違し得る２又は３つのアミノ酸由来結合ドメインを含有する。式（３Ａ）の化合物において、ｐは、２又は３であり、ｍ、Ｑ、Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、式（１）及び／又は（２）の化合物として記載のようである。式（３Ａ）の化合物において、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５である（Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよい）。式（３Ａ）の好ましい実施形態において、ｐは２である。多くの実施形態において、式（３Ａ）の化合物のＬは、Ｃ１−Ｃ１４ アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ アルケニレン又はＣ１−Ｃ１４アルキニレンリンカー若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表す。式（３Ａ）の他の実施形態において、Ｌは、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２１アルキニレンリンカー若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表す。
式（３）の化合物は、同一の式を有するが、立体化学において相違し得る２又は３つのアミノ酸由来結合ドメインを含有する。式（３）の化合物において、ｐは、２又は３であり、ｍ、Ｑ、Ｌ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、化合物 式（１）及び／又は（２）として記載のようである。式（３）の好ましい実施形態において、ｐは２である。多くの実施形態において、式（３）−（５）の化合物のＬは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン又はＣ１−Ｃ１４アルキニレンリンカー若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表す。式（３）−（５）の他の実施形態において、Ｌは、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２１アルキニレンリンカー若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表す。
式（４）の化合物は、同様の式及び立体化学性を有する２又は３つのアミノ酸由来結合ドメインを含有する。式（４）の化合物において、ｐは、２又は３であり、ｍ、Ｑ、Ｌ、Ｗ、Ｘ及びＹは、式（１）及び／又は（２）の化合物として記載のようである。式（４）の好ましい実施形態において、ｐは２である。
式（５）の化合物は、同様の式を有し、かつ反対の立体化学性を有する２つのアミノ酸由来結合ドメインを含有する。式（５）の化合物において、ｍ、Ｑ、Ｌ、Ｗ、Ｘ及びＹは、式（１）及び／又は（２）の化合物として記載のようである。
式（３）−（５）の化合物において、Ｒ５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル若しくはフェニル（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である。ある実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピン−３−イル、シクロへキシル又はフェニルから選択される。
式（３）−（５）の化合物において、ｍは、０−４である。しばしば、ｍは０又は１であり、ｍが１である場合、Ｙは、しばしば＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシである。好ましい実施形態において、Ｑは、−ＮＨ−又は結合である。
式（３）−（５）の多くの実施形態において、Ｗは、アミドリンカーである。ある実施形態において、−Ｗ−Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ＰＸ（ｐは、０、１又は２であり、各Ｒは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）を表す。特定の実施形態において、−Ｘは、任意に置換したフェニル環、又はＷの同一原子に付着した２つのフェニル環（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を表し、或いは、テトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系の飽和環上の自由原子価を介してＷの窒素原子に連結されたテトラヒドロナフチル、インダニル基又はフルオレニル基である。
式（４）又は（５）におけるＲ３は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり得、Ｒ４が、Ｈ以外である場合、基Ｒ４と任意に環化し得る。ある好ましい実施形態において、Ｒ３はＨ又はメチル、エチル若しくはプロピルのようなＣ１−Ｃ４アルキル基である。
式（４）又は（５）における各Ｒ４は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルである。Ｈ以外の２つのＲ４基が１つの窒素原子上に存在する場合、５−１０環員の任意に置換したアザ環状基を形成するように任意に環化することができる（さらに本願明細書に記載のように、アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有し得る）。ある好ましい実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ又はメチル、エチル若しくはプロピルのようなＣ１−Ｃ４アルキル基である。
別の視点において、本発明は、本発明の二量体及び三量体の調製に有用な式（II）の単量体に関する。適する単量体は、上記のような二量体、三量体若しくは二量体様の又は三量体様のＳＭＡＣ模倣化合物を形成するように、同一又は相違し得る第２又は第３の単量体分子に容易に共有的に連結し得る分子である。従って、本発明に包含される化合物は、二量体、三量体、二量体様の及び三量体様の分子、そして、そのような二量体の及び三量体の化合物の合成に有用な単量体の中間体を含む。単量体の中間体からのそのような二量体、三量体、二量体様の及び三量体様の分子の合成方法も提供される。
本発明は、式（II）の単量体を提供する：
Ｄ−Ｕ（II）

ここでＤは、
Figure 0005454943
より成る群から選択され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｙ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｍ及びＲ６は、さらに本願明細書において式（Ｉ）の化合物で定義され、Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
式（II）の化合物のＵは、好ましくは、単量体を他の単量体に直接連結するように使用され得、又は通常のトランスフォーメーション（ないしは変換）を使用して共に連結され得る基Ｕの存在を各々有する２以上の単量体を連結するように使用されるだろう他の分子と反応することが可能である少なくとも１つの官能基を含む。式（II）の単量体は、共に直接、又はリンカー（Ｌ）の一部を形成する更なる構成要素と反応することによって連結され得る。
従って、Ｕは、他の分子と化学反応を行うことが可能な少なくとも１つの官能基を表す。例えば、Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロ若しくは同様のもののような官能基を表す（各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい））。あるいは、Ｕは、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ５−Ｃ２０アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル基、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり得る。
いくつかの実施形態において、Ｕは、ハロ、アジド、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＨ又は−ＯＳＯ２Ｒで置換されたＣ１−Ｃ８アルキル又はＣ５−Ｃ１２アリール基（Ｒは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３又は任意に置換したフェニルである）を表し、他の実施形態において、Ｕは、末端アルケン又は末端アルキンを含む。ある好ましい実施形態において、Ｕは、−ＮＨ２、アジド、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｒＣ≡ＣＨ又はＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ≡ＣＨ（ｒは、１−２（−ＣＨ（Ｒ）ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）であり、Ｒは、Ｈ又はメチルである）、或いはＵは、（ＣＨ２）ｔＡｒ（ｔは、０又は１であり、Ａｒは、ハロ、−ＯＨ又は−ＯＴｆで置換したフェニル環を表す。
そのような単量体は、官能基Ｕのような［官能基］を含有する単量体を別の分子に連結する当該発明の技術分野においてよく知られた条件を使用する化学反応を行うことができる。以下の実施例は、説明目的のみのために含まれ、本願特許請求の範囲における請求項の範囲を表す又は限定することを意図しない。本発明の技術分野における通常の知識を有する者は、多種多様の化学反応が本発明の化合物を提供することに適するだろうということを理解するだろう。
いくつかの実施形態において、二量体化又は三量体化を起こす単量体は、相違する官能基（Ｕ）を含有する。他の実施形態において、二量体化又は三量体化を起こす単量体における官能基（Ｕ）は、同一である。
官能基（Ｕ）が相違する場合、それらは、ときどき、Ｕが１級又は２級アミンを含有する単量体及びカルボン酸又はアシルハライド（アミド−連結二量体を形成するアシル化又はアミド基カップリング反応を起こす）を含有する単量体を表す。他の実施形態において、単量体を含有するアジドは、Ｕが二量体を形成するように（リンカーは、トリアゾール環を含む）アルキンを含む単量体で環付加を起こすことができる。
ある実施形態において、官能基（Ｕ）は、同一である。例えば、式（II）の単量体を含有する２つのアミンは、二酸（ジアシルハライド、混合無水物、活性化エステル、ビススルホニルハライド又は同様のものとして任意に活性化され得る）と二量体（Ｌは、ビス−アミド基又はビススルホンアミド連結鎖を含む）を提供する反応を起こすことができる。他の実施形態において、３つのアミン含有単量体は、三量体の化合物を提供するように、三酸、トリアシルハライド又はトリススルホニルハライドと反応することができる。さらに他の実施形態において、末端アルキンを含有する２つの単量体は、ビス−アセチレン部分を含むリンカーを提供する銅触媒クロス−カップリング反応を起こすことができ、又は単量体を含有する２つの末端アルケンは、オレフィンメタセシス反応を介して二量体化を起こすことができる。更なる実施形態において、２つのアジド含有単量体は、ビス−アセチレン含有分子と二量体（リンカーは、２つのトリアゾール環を含む）を形成する反応を起こすことができる。更なる実施形態において、末端アルキンを含有する２つの単量体は、ビス−アジドを含有する第３の分子と二量体（リンカーは、２つのトリアゾール環を含む）を形成するように反応することができる。
式（６）、（１７）−（１９）及び（１９Ａ）の化合物は、二量体、三量体、二量体様の又は三量体様の化合物の調製に有用である式（II）の単量体の特定の実施形態を表す。
式（６）の化合物におけるＵは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロ、若しくは同様のもののような少なくとも１つの官能基（Ｕ）を表す（各Ｒ８は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）；或いは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である）。他の実施形態において、Ｕは、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルＣ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ５−Ｃ２０アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル基、若しくはこれらの１つのヘテロ形態であり得る。好ましい実施形態において、Ｕは、−ＮＨ２、アジド又は−ＮＨ（ＣＨ２）ｒＣ≡ＣＨ若しくはＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒＣ≡ＣＨ（ここで、ｒは１−２である）である。
式（６）の単量体は、直接又はリンカー（Ｌ）の一部を形成する更なる構成要素との反応によって共に連結され得る。頻出の実施形態において、リンカーは、エステル又はアミド連結鎖が結合Ｑ−Ｌ及び／又はＱ’−Ｌによって形成されるというような１以上のカルボン酸基を含む。
式（６）の化合物において、ｎ、ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、式（１）−（５）及び（３Ａ）のいずれかの化合物として記載されるようである。式（６）の多くの実施形態において、Ｚは、保護されたアミンを表す。本発明の技術分野における通常の知識を有する者は、適切なアミン保護基が、特定の単量体における官能性の存在に依存して代わり得ることを理解するだろう。適する保護化アミンは、例えば、カルバメート（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル又は、（トリアルキルシリル）エトキシカルボニル）、カルボキサミド（例えば、ホルミル、アシル又はトリフルオロアセチル）、スルホンアミド、フタルイミド、シッフ塩基誘導体、及び同様のものを含むことができる。
２つの単量体は、尿素含有連結鎖を形成するための２つのアミン含有単量体のカルボニルジイミダゾールとの反応；ビス−アミド含有連結鎖を形成するための２つのアミン含有単量体の二酸又はジアシルハライドとの反応；ビス−スルホンアミド連結鎖を形成するための２つのアミン含有単量体のビス−スルホニルハライドとの反応；若しくは二量体（Ｑ及びＱ’は、結合を表し、Ｌは、２つのトリアゾール環を含む）を形成するための２つのアジド含有単量体のビス−アセチレン化合物との反応のような少なくとも２つの反応中心を含有する第３の分子との反応によって一緒になることができる。
あるいは、３つの単量体は、三量体又は三量体様の分子を形成する少なくとも３つの反応中心を含有する第４の分子との反応によって一緒になることができる。例えば、３つのアミン含有単量体の反応（例えば、１，３，５−トリカルボキシベンゼン又はその活性化形態との反応）は、三量体の分子を形成することに使用できる（ここで、各結合ドメインは、アミド結合を介して１，３，５−トリカルボキシベンゼンリンカーに付着される）。
式（１）の非対称二量体が望まれる場合、相補性をの官能基を有する２つの単量体は組合わされ得る。例えば、アジドを含有する単量体のアルキン−含有単量体への環付加は、二量体（連結基は、トリアゾール環を含む）を提供することに使用され得る。
式（７）−（１９）の化合物において、ｍ、ｍ’、ｎ、ｎ’、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｚ及びＺ’ の各々は、存在する場合、式（１）−（５）の化合物について記載されたようである。多くの実施形態において、存在する場合、ｎは、１でありｍは０又は１である。ｍが１である場合、Ｙは、しばしば、＝Ｏである。好ましい実施形態において、Ｒ１及びＲ１’はＨである。
式（１９Ａ）の化合物において、ｍ、ｍ’、ｎ、ｎ’、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｚ及びＺ’の各々は存在する場合、式（１）−（５）の化合物について記載されたようである。多くの実施形態において、存在する場合、ｎは、１でありｍは０又は１である。ｍが１である場合、Ｙは、しばしば、＝Ｏである。好ましい実施形態において、Ｒ１及びＲ１’はＨである。
式（７）−（９）、（１２）及び（１６）のある実施形態において、−Ｗ−及び／又は−Ｗ’−は、存在する場合、形態−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−の基を表す（各ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである）。ある実施形態において、ｐは、０又は１であり、各ＲはＨ又はメチルであり得る。いくつかの実施形態において、−Ｗ−Ｘ及び−Ｗ’−Ｘ’は同一である。好ましい実施形態において、各Ｘ及びＸ’は、独立して１又は２つのフェニル基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である、若しくは、テトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系の飽和環上の自由原子価を介してＷ又はＷ’の窒素に連結されたテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系である。
式（７）、（１Ｏ）−（１１）、（１５）及び（１７）に関して、存在する場合、各Ｒ６及び／又はＲ６’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ１２アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系である（環系は飽和若しくは芳香環における任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい）。好ましい実施形態において、Ｒ６及びＲ６’の１つは、Ｈであり、他は、飽和環上の自由原子価を介して窒素原子に付着したテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系である。
式（７）−（１６）の化合物において、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ５−Ｃ２０アリーレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態を表す（これらの各々は、任意に置換されてもよく、アルキレン部分は飽和又は不飽和であり得る）。Ｌは、その性質に適する置換基で任意に置換され得、環式及び非環式特徴の組合せを含むことができる。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意の２つのＱ及び／又はＱ’間の最短経路を形成するリンカーの一部である又はリンカーに融合した少なくとも１つの環を含む。そのような環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、Ｎ、Ｏ及びＳより成る群から選択される１−３のヘテロ原子を含有し得る。ある実施形態において、Ｌは、（２つの利用できる原子価を連結する鎖が、長さで奇数の原子の数である場合には）その中心原子を中心に対称である、又は（２つの利用できる原子価を連結する鎖が、長さで偶数の原子数である場合には）その結合中心を中心に対称である。しばしば、Ｌは、Ｑ及びＱ’間で最短経路に沿ってカウントする長さで３−６原子である。Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１以上のヘテロ原子も含むことができるが、ジスルフィド結合を含まない。同様の基は、式（１３Ａ）の化合物に適する。
式（７）及び（８）の化合物は、−Ｏ−又はＮＲ２−を表す（Ｒ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；Ｑ’は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである）。ある実施形態において、Ｌが環を含む場合、Ｑ及び／又はＱ’は、独立して、結合であり得る。
式（７）及び（８）のいくつかの実施形態において、Ｌが、トリアゾール環を含む場合に、Ｑは、結合である。他の実施形態において、Ｑは、−ＮＨ−であり、Ｌは、飽和又は不飽和であり得る任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキレンリンカーを表す。ある実施形態において、Ｑ’は、−ＣＨ２−であり、Ｌは、飽和又は不飽和であり得る任意に置換したＣ２−Ｃ８アルキレンリンカーを表す。更なる実施形態において、Ｌがアリール環を含む場合、Ｑ’は、結合である。
式（７）及び（８）のある実施形態において、Ｌは、任意に置換したＣ２−Ｃ８アルキニレンリンカーを表す。例えば、Ｌは、−（ＣＨ２）q−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）q−又は−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）−のような任意に置換したビス−アセチレニックリンカー（ｑは、０−５である）であり得る、若しくは−Ｐｈ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）q−のようなアリールアルキニルリンカー（ｑは、０−５である）であり得る。他の実施形態において、Ｌは、トリアゾール環を含む。
式（９）の化合物において、Ｑ及びＱ’の各々は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表す（Ｒ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いは、Ｑ及びＱ’の一方又は両方はＬが環を含む場合、結合であってもよい）。ある実施形態において、Ｌがトリアゾール環を含む場合、Ｑは、結合を表す。
式（１０）の化合物において、Ｑ及びＱ’ の各々は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表す（Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである）。ある実施形態において、Ｌが環を含む場合、Ｑ及び／又はＱ’は、独立して結合であり得る。いくつかの実施形態において、Ｑ及びＱ’は、−ＣＨ２−であり、Ｌは、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である。
式（１０）のある実施形態において、Ｑ及び／又はＱ’は、−ＣＨ２−を表し、Ｌは、飽和又は不飽和であり得る任意に置換されたＣ１−Ｃ８アルキレン又はＣ１−Ｃ８へテロアルキレンリンカーを表す。他の実施形態において、Ｌがアリール環を含む場合、Ｑ及び／又はＱ’は、結合を表す。更なる実施形態において、Ｑ及び／又はＱ’は、−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、Ｌは、１以上のアミド基を含有する。
式（１０）の化合物において、各Ｒ６及び／又はＲ６’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ１２アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）、若しくは、Ｃ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環に融合した（環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい）５−又は６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系である。好ましい実施形態において、Ｒ６及びＲ６’の１つは、Ｈであり、他は、飽和環上の自由原子価を介して窒素原子に付着したテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系である。
式（１１）の化合物において、ｐは、２又は３であり、Ｑ、Ｌ及びＲ６は、式（１０）の化合物として記載されたようである。いくつかの実施形態において、ｐは３であり、Ｌは、トリ−置換フェニル環を含む。
式（１２）の化合物において、Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。ある実施形態において、Ｌが環を含む場合、Ｑは、独立して結合であり得る。好ましい実施形態において、Ｑは、−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、Ｌは、トリ−置換フェニル環を含む。
式（１３）の化合物において、Ｑ及びＱ’の各々は、独立して−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表す（Ｒ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはＣ２‐Ｃ８ヘテロアルキニルである）或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であり得る。ある実施形態において、Ｑ及びＱ’は同一である。好ましい実施形態において、Ｌが、１以上のトリアゾール環を含む場合、Ｑ及びＱ’の各々は、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｍｅ）−を表す。同様の基は、式（１３Ａ）の化合物に適する。
式（１４）の化合物において、ｐは、２又は３である。ある実施形態において、Ｒ５はＣ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルである。好ましい実施形態において、Ｒ５はｔｅｒｔ−ブチルである。式（１４）のいくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換した及び／又は不飽和の Ｃ１−Ｃ１４アルキレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態である。ある実施形態において、Ｌは、１以上のトリアゾール環を含む。いくつかの実施形態において、Ｑは、−ＮＲ２−であり、Ｒ２は、Ｈ又はメチルである。
式（１３Ａ）の化合物において、２つのアミド−含有結合ドメインは、ＱＬＱ’として記載の連結鎖によって共に連結される。特定の実施形態として本願明細書にさらに記載のように、この連結鎖は、置換され得そして飽和又は不飽和であり得る鎖を含み得る多くの代わりのものを含むことができ；それは、環式及び非環式の特徴の組合せを含むこともできる。
式（１３Ａ）のいくつかの実施形態において、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
ある実施形態において、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１２アルケニレン又はＣ２−Ｃ１２アルキニレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。頻出の実施形態において、Ｌは、飽和又は不飽和（すなわち、アルケニレン又はアルキニレン）であり得る任意に置換した非環式Ｃ１−Ｃ１２アルキレンである。
ある実施形態において、そのようなアルキレンリンカーは、好ましくは不飽和であり、アルキニレンリンカーであり得る。いくつかの実施形態において、Ｌは、対称であり、しばしば、Ｌは、Ｑ及びＱ’間の最短経路（原子カウントによる）に沿ってカウントした場合の長さで６−１０原子である。ある実施形態において、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１以上のヘテロ原子も含むことができるが、ジスルフィド結合を含まない。
Ｌは、環を含む置換基によって置換され得、Ｑ及びＱ’を共に連結する連結鎖の一部として１以上の環を含み得る。ＬがＱ及びＱ’を連結する最短経路（原子カウントによる）の一部である又はそれに融合した少なくとも１つの環を含む場合、式（１３Ａ）におけるＱ及び／又はＱ’は、結合及びＱ及びＱ’として本願明細書に記載の任意の他の構造である。
Ｌが環を含む場合、環（１以上）は、環状炭素、複素環、芳香環又は複素芳香環（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり得る。そのような環は、任意の環の位置でＱ及び／又はＱ’ に連結され得（又は、Ｑ及び／又はＱ’が結合を表す場合には、環は結合（Ｑ又はＱ’）によって、直接、Ｑ／Ｑ’が付着する炭素に連結され得る）、Ｑ及びＱ’間の最短経路（原子カウントによる）が１−１８原子、及び好ましくは１−１４原子若しくは１−１０原子からなる場合には、直接或いはアルキレン又はヘテロアルキレン基の介在を介しての何れかで付着され得る。
リンカーＬの一部を含む環は、化学的に意味を成す置換の範囲内で任意に置換され得る。好ましい任意の置換基は、Ｌの一部を含む環上に存在する場合、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ又はＮＲ２を含む（Ｒは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
あるいは、Ｌは、アリール環及びアルキレン基、又はアリール環及び２つのアルキレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）の組合せを含む飽和又は不飽和アリールアルキレンリンカーであり得る。例えば、それは、−ＣＨ２−Ａｒ−、−（ＣＨ２）２−Ａｒ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ２−Ａｒ−Ｃ≡Ｃ−であり得る（Ａｒは、５−又は６−員の芳香環又は複素芳香環を表す）。Ｌは、１以上のヘテロ原子も含み得、例えば、それは、−ＣＨ２−Ａｒ−Ｏ−又は−ＮＨ−Ａｒ−ＣＨ２−若しくはそれらの１つの置換バージョンであり得る。
式（１３Ａ）の化合物において、Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−であり、Ｑ’は、−Ｏ−又は−ＮＲ２’−である（Ｑ及びＱ’は、独立して選択され、各Ｒ２及びＲ２’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である）；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であり得る。
好ましい実施形態において、Ｑ及びＱ’は、それぞれ、−ＮＲ２−及び−ＮＲ２’−である（各Ｒ２及びＲ２’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル又はＣ１−Ｃ８アルキニル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）である）。
式（１３Ａ）の化合物において、各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましくは Ｃ１−Ｃ４アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又はメチルである。
式（１３Ａ）において、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａ’及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。ある実施形態において、１つの炭素原子上の２つのＲ−基、すなわち、Ｒａ及びＲｂ又はＲｂ及びＲｂ’は、それらが付着する炭素原子と一緒になって任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成することができる。
式（１３Ａ）の化合物における各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。頻出の実施形態において、各Ｚ及びＺ’は、１−アミノアルキル置換基を表す。いくつかの実施形態において、Ｚ及びＺ’は、任意に保護されたアミノ基を含むことができる。Ｚ及びＺ’におけるアミノ基は、例えば、カルバメート（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル又は、（トリアルキルシリル）エトキシカルボニル）、カルボキサミド（例えば、ホルミル、アシル又はトリフルオロアセチル）、スルホンアミド、フタルイミド、シッフ塩基誘導体、及び同様のものとして、適切に保護され得る。
好ましい実施形態において、各Ｚ及びＺ’は、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の１−アミノアルキル置換基を表す（ここで、Ｒ３及びＲ４は、本願明細書にさらに記載のようである）。
そのようないくつかの実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、任意に置換した Ｃ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、１つの窒素上の２つのＲ６［sic, Ｒ４］基は、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得る（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）。
。
各Ｒ３は、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ４と、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得る（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）。好ましい実施形態では、各Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
式（１３Ａ）の化合物において、存在する場合、各Ｙ及びＹ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はこれらの１つのヘテロ形態を表し、或いは、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＮＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＯＲ、−ＮＯ２又はハロである（Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である；或いはアルキル基に適する任意の他の置換基であり；同一環上の二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含むことができ、置換され得る）。
式（１３Ａ）の化合物における各ｍ及びｍ’は、独立して０−４であり、各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３である。頻出の実施形態においてｎ及びｎ’の各々は１であり、各ｍ及びｍ’は０又は１であり、Ｙ及びＹ’は、存在する場合には同一である。
式（１３Ａ）の特に好ましい実施形態において、Ｑ及びＱ’は、それぞれ、−ＮＲ２−及び−ＮＲ２’−であり、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む式−Ｃ（Ｒ３ＡＲ４Ａ）−Ｊ−Ｋ−Ｊ’−Ｃ（Ｒ３Ａ’Ｒ４Ａ’）−の任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表す（Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３Ａ’、Ｒ４Ａ’、Ｊ、Ｊ’及びＫは、式（１３Ｂ）−（１３Ｄ）の化合物として本願明細書にさらに記載のようである。
ある実施形態において、本発明の化合物は、式（１３Ｂ）を有する。式（１３Ｂ）の化合物において、Ｙ、Ｙ’、ｍ、ｍ’、ｎ、ｎ’、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒ１、Ｒ１’、Ｚ及びＺ’の各々は、式（１３Ａ）として記載のようである。式（１３Ｂ）の化合物において、式（１３Ａ）のＱ及びＱ’は、それぞれ、−ＮＲ２−及び−ＮＲ２’−であり、Ｌは、本願明細書に記載のように、式−Ｃ（Ｒ３ＡＲ４Ａ）−Ｊ−Ｋ−Ｊ’−Ｃ（Ｒ３Ａ’Ｒ４Ａ’）−を有するリンカーを表す。
式（１３Ｂ）の化合物において、Ｊ−Ｋ−Ｊ’として記載の連結鎖は、置換され得、そして飽和又は不飽和であり得る鎖を含み得る多くの代わりのものを含むことができ；それは、環式及び非環式の特徴の組合せを含むこともできる。
式（１３Ｂ）の化合物において、Ｋは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６のヘテロ原子を任意に含む任意に置換したＣ１−Ｃ２０ヒドロカルビルリンカーを表す（リンカーは、Ｊ及びＪ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１４原子である）。いくつかの実施形態において、Ｋは、対称であり、しばしば、Ｌは、Ｊ及びＪ’間の最短経路（原子カウントによる）に沿ってカウントした場合の長さで６−１０原子である。ある実施形態において、Ｋは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１以上のヘテロ原子も含むことができるが、ジスルフィド結合は含まない。
式（１３Ｂ）のいくつかの実施形態において、Ｋは、Ｃ１−Ｃ１Ｏアルキレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１０アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキニレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態を表す（これらの各々は、任意に置換されてもよい；但し、Ｋはジスルフィド結合を含まない）。
例えば、Ｋは、−（ＣＨ２）ｋ−（ｋは１−８である）であり得、アルキル基に適する基で任意に置換され得る。いくつかのＫの飽和実施形態は、１，３-プロピレン、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン又は１，４−シクロヘキシレンを含む（それらの各々は、置換され得る）。ある実施形態において、アルキレン鎖は、１又は２つのカルボキシ酸素（＝０）で置換される。
Ｋが不飽和である場合、それは、ときどき、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレン又はＣ２−Ｃ１０アルキニレンリンカーである。Ｋのいくつかの不飽和実施形態は、１，４−ブタ−２−エニレン（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）；１，４−ブタ−１，３−ジエニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）、１，４−ブタ−１，３−ジイニレン（−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−）又はこれらの任意に置換したバージョンの１つを含む。Ｋは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１以上のヘテロ原子も含むことができる。Ｋが置換されるとき、それは、１又は２つの＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＲ又は−ＮＲ２でしばしば置換される（ここで、Ｒは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）。
Ｋは、環を含む置換基によって置換され得、Ｊ及びＪ’を共に連結する連結鎖の一部として１以上環を含むことができる。ＫがＪ及びＪ’を連結する最短経路（原子カウントによる）の一部である又はそれに融合した少なくとも１つの環を含む場合、式（１３Ｂ）におけるＪ及び／又はＪ’は、結合及びＪ及びＪ’として本願明細書に記載の任意の他の構造である。
Ｋが環を含む場合、環（１以上）は、環状炭素、複素環、芳香環又は複素芳香環（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり得る。そのような環は、任意の環の位置でＪ及び／又はＪ’ に連結され得（又は、Ｊ及び／又はＪ’が結合を表す場合には、環は結合（Ｊ又はＪ’）によって、直接、それらが付着する炭素に連結され得る）、Ｊ及びＪ’間の最短経路（原子カウントによる）が１−１４原子、及び好ましくは１−１０原子若しくは１−８原子を含む場合には、直接或いはアルキレン又はヘテロアルキレン基の介在を介しての何れかで付着され得る。
ある実施形態において、Ｋは、Ｊ及びＪ’間の最短経路を形成するリンカーの一部である又はリンカーに融合した少なくとも１つの少なくとも１つの環状炭素、複素環、芳香環又は複素芳香環を含む。特定の実施形態において、Ｋは、少なくとも１つの任意に置換したフェニル又はトリアゾール環を含む。
いくつかの実施形態において、Ｋは、Ｊ及びＪ’の基（環に直接付着し得る又はＫ内に含まれる１以上の原子によって環から分けられ得る）による１，２−二置換、１，３−二置換又は１，４−二置換であり得るフェニル又はピリジル環を含む。
式（１３Ｂ）の化合物において、Ｊ及びＪ’ の各々は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ’）−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−、−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−又は−ＣＲ’＝ＣＲ’−若しくは−Ｃ≡Ｃ−を表す（ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立して、Ｏ、ＮＲ’又はＳであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８へテロアルキルである）、或いは、Ｊ及びＪ’の一方又は両方は、Ｋが環を含む場合、結合であり得る。
好ましい実施形態において、各Ｊ及びＪ’は、独立して−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−及び−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−より成る群から選択される（ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立してＯ又はＮＲ’であり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
特に好ましい実施形態において、Ｊ及びＪ’ の各々は、独立して−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）−である（ここで、Ｒ’は、Ｈ又はメチルである）。
式（１３Ｂ）の化合物において、各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。ある実施形態において、各Ｒ１及びＲ１’は、独立してＨ又はメチルである。
式（１３Ｂ）において、各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａ’及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。ある実施形態において、１つの炭素原子上の２つのＲ−基、すなわち、Ｒａ及びＲｂ又はＲａ’及びＲｂ’は、それらが付着する炭素原子と一緒になって任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成することができる。
式（１３Ｂ）の化合物において、各Ｒ２及びＲ２’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましくは Ｃ１−Ｃ４アルキルである。好ましい実施形態において、各Ｒ２及びＲ２’は、独立して、Ｈ又はメチルである。
式（１３Ｂ）における各Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ３Ａ’及びＲ４Ａ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。ある実施形態において、１つの炭素原子上の２つのＲ−基、すなわち、Ｒ３Ａ及びＲ４Ａ又はＲ３Ａ’及びＲ４Ａ’は、それらが付着する炭素原子と一緒になって任意に置換した３−７員環（環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を任意に含む）を形成することができる。
式（１３Ｂ）の化合物における各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。頻出の実施形態において、各Ｚ及びＺ’は、１−アミノアルキル置換基を表す。ある実施形態において、各Ｚ及びＺ’は、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の基を表す（ここで、Ｒ３及びＲ４は、式（１３Ａ）の好ましい実施形態に記載のようである。
そのようないくつかの実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ又は任意に置換した Ｃ１−Ｃ８アルキル、任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、１つの窒素上の２つのＲ４基は、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得る（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）。
各Ｒ３は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル基であり、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ４と、任意に置換した３−８員アザ環状環を形成するように環化し得る（アザ環状環は、飽和、不飽和又は芳香族であり得、環員として、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含有することができる）。好ましい実施形態において、各Ｒ３及びＲ４は、独立してＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。
特定の実施形態において、各Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。好ましい実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ又はメチルであり、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルから選択される。
式（１３Ｂ）の化合物において、存在する場合、各Ｙ及びＹ’は、式（１３Ａ）で定義のようであり、各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり、各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３でありる。頻出の実施形態において、ｎ及びｎ’の各々は１であり、各ｍ及びｍ’は、０又は１であり、Ｙ及びＹ’は、存在する場合には同一である。
他の実施形態において、本発明の化合物は、式（１３Ｃ）を有する（ここで、各Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｊ、Ｋ及びＺは、式（１３Ｃ）で定義のようである。
式（１３Ｃ）の好ましい実施形態において、Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ又はメチルであり、ｎは１であり、ｍは０又は１である。特に好ましい実施形態において、Ｒａ及びＲ３Ａは、Ｈであり、Ｒｂ及びＲ４Ａの各々は、独立してＨ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。
式（１３Ｃ）の化合物において、Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２によって表される１−アミノアルキル基である（ここで、Ｒ３及びＲ４は上記のように定義される）。特定の実施形態において、各Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである。好ましい実施形態において、各Ｒ４は、独立して、Ｈ又はメチルであり、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルから選択される。
式（１３Ｃ）の化合物において、Ｊは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ’）−、−（ＣＨ２）ｒＧ−及び−ＣＨ（Ｒ’）Ｇ−より成る群から選択される（ここで、ｒは、１−４であり、各Ｇは、独立してＯ又はＮＲ’であり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）；若しくは、Ｊは、Ｋが環を含む場合、結合であり得る。
好ましい実施形態において、Ｊは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）−である（ここで、Ｒ’は、Ｈ又はメチルである）。
式（１３Ｃ）の化合物において、Ｋは、Ｃ１−Ｃ１Ｏ アルキレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１０アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルケニレン又はＣ５−Ｃ２０アリールアルキニレンリンカー、若しくはこれらの１つのヘテロ形態を表す（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。
式（１３Ｃ）の特定の実施形態において、Ｋは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、Ｃ１−Ｃ６アルキニレンリンカーを含む。他の実施形態において、Ｋは、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン又は飽和又は不飽和Ｃ５−Ｃ２０ アリールアルキレンリンカーである。特定の実施形態において、Ｋは、任意に置換したフェニル又はトリアゾール環を含む。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、式（１３Ｄ）を有する（ここで、各Ｚ、Ｊ及びＫは、式（１３Ｂ）及び（１３Ｃ）の化合物で定義のようである。
式（１３Ｄ）の化合物において、各Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ又はメチルである。好ましい実施形態において、Ｒ１及びＲ２の各々は、Ｈである。
式（１３Ｄ）の化合物において、Ｒａ及びＲ３Ａの各々は、Ｈであり、各Ｒｂ及びＲ４Ａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。好ましい実施形態において、Ｒｂ及びＲ４Ａの各々は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基である。
別の視点において、本発明は、式（１９）及び（１９Ａ）の単量体化合物、及びそれらを用いて式（１３）及び（１３Ｂ）−（１３Ｄ）の化合物を調製する方法を提供する。式（１９Ａ）の化合物において、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＺの各々は、式（１３Ｂ）式（１３Ｂ）で定義のようである。
式（１９Ａ）のある実施形態において、Ｚは、しばしば、本願明細書においてさらに記載されるように、保護されたアミンである。本発明の技術分野における通常の知識を有する者は、適切なアミン保護基が、特定の単量体に存在する官能性に依存して変わることを認めるだろう。適する保護化アミンは、例えば、カルバメート（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル又は、（トリアルキルシリル）エトキシカルボニル）、カルボキサミド（例えば、ホルミル、アシル又はトリフルオロアセチル）、スルホンアミド、フタルイミド、シッフ塩基誘導体、及び同様のものを含むことができる。
式（１９Ａ）の化合物において、Ｖは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５‐Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキルを表す（これらの各々は、−ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＳＯ２Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＯＲ５［sic, −ＣＯＯＲ９］、−ＮＲ９ ２、アジド又はハロで任意に置換されてもよく、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、若しくはこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい））。
好ましい置換基は、Ｖ上に存在する場合、ヒドロキシル、任意に置換したアミノ、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、ハロ、アシル、カルボニル及びカルボキシルを含む。特定の実施形態において、Ｖは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＭｓ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ３又は−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
式（１５）及び（１６）の化合物において、Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表す（Ｒ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｑ’は、ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−を表し、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである）。式（１５）及び（１６）のある実施形態において、Ｑ及び／又はＱ’は、Ｌが環を含む場合、独立して結合であり得る。頻出の実施形態において、Ｑは、−ＮＲ２−を表す（Ｒ２は、Ｈ又はメチルである）。ある実施形態において、ＬがＣ５−Ｃ１２アリーレン又はＣ５−Ｃ１２へテロアリーレン環を含む場合、Ｑ’は、結合である。他の実施形態において、Ｑ’は、−ＣＨ２−であり、Ｌは、任意に置換したＣ２−Ｃ８アルキレン又はヘテロアルキレン基（飽和又は不飽和であり得る）を含む。
式（１７）の化合物において、Ｒａ、Ｒｂ，Ｒ１及びＺは、式（１）−（５）の化合物で記載のようであり、Ｒ６は、式（１０）および（１１）の化合物で記載のようである。多くの実施形態において、Ｚは、保護されたＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。
式（１８）の化合物において、Ｒ１、ｍ、ｎ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、式（１）−（５）の化合物で定義のようである。しばしば、Ｚは、保護されたＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。
式（１７）および（１８）の化合物において、Ｕは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態を表す（これらの各々は、任意に置換されてもよい）。いくつかの実施形態において、Ｕは、末端アルケン又は末端アルキンを含む。式（１７）又は（１８）の好ましい実施形態において、Ｕは、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ（Ｒ）ＯＣＨ２Ｃ≡ＣＨである（ここでＲは、Ｈ又はメチルである）、又はＵは、（ＣＨ２）ｔＡｒである（ｔは、０又は１であり、Ａｒは、ハロ、−ＯＨ又は−ＯＴｆで置換されたフェニル環を表す）。
式（１９）の化合物において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、ｍ、ｎ、Ｙ及びＺは、式（１）−（５）の化合物で記載のようであり、Ｕは、式（６）の化合物で定義のようである。好ましい実施形態において、Ｕは、−ＮＨ２又は−ＮＨ（ＣＨ２）ｒＣ≡ＣＨである（ｒは、１−２である）。頻出の実施形態において、Ｚは、保護されたＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。
式（１９Ａ）の化合物において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、ｍ、ｎ、Ｙ及びＺは、式（１９）で定義のようであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式（１３Ｂ）で記載のようである。式（１９Ａ）におけるＶは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２‐Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５‐Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２０ ヘテロアリールアルキルを表す（これらの各々は、−ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＯＳＯ２Ｒ９、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＮＲ９ ２、アジド又はハロで任意に置換されてもよく、各Ｒ９は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態である（これらの各々は、任意に置換されてもよい））。
いくつかの実施形態において、式（６）式（１７）、式（１８）、式（１９）又は式（１９Ａ）の２又は３つの単量体（同一又は相違し得る）は、二量体の又は三量体のＳＭＡＣ阻害因子を調製するように反応される。
例えば、式（１７）の２つの単量体は、式（１０）又は式（１１）（式（１１）中、ｐは２である）の二量体を提供するように反応され得る。例えば、Ｕが末端アセチレン部分を含む式（１７）の２つの二量体は、ビス−アセチレン連結鎖を形成するようにカップルされ得る。他の実施形態において、式（１７）の３つの単量体は、式（１１）（式（１１）中、ｐは、３である）の三量体を提供するように反応され得る。
別の実施形態において、式（１８）の３つの単量体は、式（１２）の三量体を提供するように反応され得る。更なる実施形態において、式（１９）の２つの単量体は、式（１３）又は（１４）の二量体を提供するように反応され得る。いくつかのそのような実施形態において、各Ｕは、−ＮＨ２又は−ＮＨ（Ｍｅ）を表す。
更なる例として、式（１７）又は（１８）の単量体は、式（６）の単量体と、式（７）又は（８）の非対称二量体をそれぞれ提供するように反応され得る。例えば、式（１７）又は（１８）のアルキン−含有単量体は、式（６）の単量体を有するアジドと、式（７）又は（８）の二量体（式（７）又は（８）、Ｌは、トリアゾール環を含む）を提供するように反応され得る。
更なる例において、式（１９Ａ）の２つの単量体は、式（１３Ｂ）−（１３Ｄ）の化合物を提供するように反応され得る。
本発明の化合物は、典型的には、１以上のキラル中心を含有する。本発明は、明確に、各ジアステレオマー、記載の化合物の各ジアステレオマーの各エナンチオマー及びそれらの混合物、特に、記載された化合物のような単一のジアステレオマーのラセミ混合物、そして、９０％を上回る又は約９５％を上回るエナンチオマー過剰（enantiomeric excess：e.e.）を有する高純度エナンチオマーを含む。置換基は、１以上のキラル中心も含み得、これらの置換基の各エナンチオマー及びジアステレオマーそしてそれらの混合物は、全て、本発明の範囲内に含まれる。同様に、２重結合が存在する場合、化合物は、いくつかのケースにおいて、シス又はトランス異性体の何れかとして存在し得、本発明は、それぞれの各異性体及び異性体の混合物を含む。
選択された本発明の化合物の単なる例として、表３及び表４は、式（Ｉ）及び（ＩＡ）の化合物の数を表す。これらの化合物は、選択された好ましい種（species）を表し、特記された化合物における特徴の組合せを含む他の種も好まれる。
本発明の化合物は、塩基性アミン又はカルボン酸のようなイオン化可能基が存在する
塩として分離され得る。本発明は、医薬的に許容し得る対イオンを有するこれらの化合物の塩を含む。そのような塩は、本発明の技術分野においてよく知られており、反応によって導入された対イオンが医薬品としての使用で許容され得る限り、例えば、有機又は無機塩基との反応によって形成された酸性基の塩、及び有機又は無機塩基との反応によって形成された塩基性基の塩を含む。無機塩基の例は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、［水酸化］カルシウム、［水酸化］マグネシウム等）、そして、アルミニウム、アンモニウム等の水酸化物を含む。
使用され得る有機塩基の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロへキシルアミン、Ｎ−Ｎ’ジベンジルエチレンジアミン等を含む。使用され得る無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等を含む。有機酸の例は、ギ酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等を含む。アルギニン、リシン、オルニチン等ような塩基性アミノ酸の塩、及びアスパラギン酸、グルタミン酸等のような酸性アミノ酸の塩も含まれる。
本発明の化合物は、任意の式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１Ａ）、（３Ａ）、（１）−（５）、（７）−（１６）及び（１３Ａ）−（１３Ｄ）の少なくとも１つの化合物を含有する医薬組成物を調整することに使用され得る。そのような組成物は、Remington's Pharmaceutical Sciences, 最新版, Mack Publishing社, Easton, PA（引用によって本願明細書に組み込まれる）を含むそのような目的のために広範囲で頼られるガイダンスを使用して種々の状態及び投与経路が最適化され得る。組成物は、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤と、そして、好ましくは水又はＤＭＳＯのような溶媒以外の少なくとも１つの賦形剤と混合された本発明の化合物を含む。
本発明の化合物は、多種の癌を処置することに適する。特に、神経芽細胞種、グリオブラストーマ、乳癌、メラノーマ、前立腺癌、膵癌、肝細胞癌、大腸癌、そして、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌を処置することに適する。
本発明の化合物は、種々の自己免疫疾患、特にリウマチの関節炎、狼瘡、脈管炎、腎炎、Ｉ型糖尿病、悪性貧血、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群を処置すること、そして、エイズ、マラリア、シャーガス病及びライム病のような自己免疫作用を有する感染症を処置することにも適する。
本発明の化合物は、それ自体では、強い細胞毒性を有さない：それらは、その活性について、他のエフェクター（天然、内在性因子、又は更なる治療因子であり得る）の作用の強さ（potentiation）に依存する。例えば、ＳＭＡＣ模倣体は、一緒に投与された場合、ＴＲＡＩＬ又はエトポシドの活性を強力に増強することが示されている。したがって、本発明の化合物は、抗癌作用を有する更なる治療因子との組合せ（conjunction、combination）で使用さえ得る。そのような更なる治療因子は、薬であり得、又はそれは、放射線処置であり得る。更なる薬剤が投与される場合には、それは、典型的には、細胞分裂阻害性（cytostatic）、細胞毒性又は抗腫瘍性活性を有することが知られたものである。これらの薬剤は、例えば、シタラビン、フルダラジン、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ゲムシタラビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサートのような代謝拮抗剤；ブレオマイシン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミドのようなＤＮＡ活性剤；アドリアマイシン及びミトキサントロンのような挿入剤、Ｌ−アスパラギナーゼ、シクロヘキサミド、ピューロマイシンのようなタンパク質合成阻害剤、カンプトテシン又はトポテカンのようなトポイソメラーゼＩ阻害剤；エトポシド及びテニポシドのようなトポイソメラーゼII阻害剤；コルセミド、コルヒチン、パクリタキセル、ビンブラスチン及びビンクリスチンのような微小管阻害剤；フラボピリドール、スタウロスポリン、ヒドロキシスタウロスポリンのようなキナーゼ阻害剤を含む。本発明の化合物との共投与に好ましい更なる薬剤は、Ｈｓｐ９０（heat-shock protein 90）に作用するものを含む。適するＨｓｐ９０阻害剤は、ゲルダノマイシン、１７−（アリルアミノ）−１７−デスメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、そのジヒドロ誘導体、１７−ＡＡＧＨ２を含むゲルダノマイシン誘導体、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン（１７−ＤＭＡＧ）のようなゲルダナマイシンの１７−アミノ誘導体、１１−オキソゲルダナマイシン、そして５，６−ジヒドロゲルダナマイシンのようなアンサマイシン誘導体を含む（それらは、Ｕ．Ｓ．特許番号4,261,989；5,387,584；及び5,932,566に開示され、各々、引用によって本願明細書に組み込まれる）。他の適するＨｓｐ９０阻害剤は、ラディシコール及びオキシム、そしてSoga, et al., Curr. Cancer Drug Targets （2003） 3:359- 369、Yamamoto, et al., Angew. Chem. （2003） 42:1280-1284；及びMoulin, et al, J. Amer. Chem. Soc. （2005） 127:6999-7004に開示されたその類似体；ＰＵ３，ＰＵ２４ＦＣＩ及びＰＵＨ６４のようなプリン誘導体（Chiosis et al., ACS Chem. Biol. （2006） 1（5）:279-284参照）、 ＰＣＴ出願番号WO 2002/0236075に開示されたそれら；ＰＣＴ出願番号WO 2005/028434に開示された関連複素環誘導体、そしてCheung, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. （2005） 15:3338-3343に開示された３，４−ジアリールピラゾール化合物を含む。Ｈｓｐ９０に選択的に結合する抗体及び抗体フラグメントも、Ｈｓｐ９０の阻害を起こすために薬剤として投与され得、本発明の化合物と組み合わせて使用され得る。
ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ受容体抗体のような天然のエフェクター、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βも、この目的のための薬剤として投与され得、これらのペプチドの活性フラグメントも好まれる。
本発明の化合物が別の治療因子の効果を強めることに利用される場合、２つの薬剤は、共投与され得る、若しくは、２つの薬剤が同時に又は連続的に働くようにそれらの投与が時間設定されている場合には、それらは、別々に投与され得る。したがって、本発明の組成物は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（１Ａ）、（３Ａ）、（１）−（５）、（７）−（１６）及び（１３Ａ）−（１３Ｄ）の少なくとも１つの化合物を含み、そして、１つ以上の更なる細胞毒性又は細胞分裂阻害性治療剤（上記のような治療剤であるが、それらに限定されない）を任意に含むことができる。同様に、本発明の方法は、炎症及び／又は癌の処置の必要があると診断された対象が、少なくとも１つの本発明の化合物で処置され、１以上の上記の更なる治療剤で同時に（simultaneously又はconcurrently）処置される方法を含む。
本発明の化合物及び組成物の製剤は、全身投与又は局所的（topical又はlocal）投与に適する様式で調製され得る。全身製剤は、注射（例えば、筋肉、静脈、皮下注射）用に処方（designed）されたもの、及び経皮用、径粘膜用、経口投与用に調製されたものを含む。製剤は、一般的に、希釈剤を含むだろうし、いくつかのケースでは、補助剤、緩衝剤、保存料及び同様のものを含むだろう。本発明の化合物は、リポソーム組成物状態又はマイクロエマルジョン状態でも投与され得る。
注射（方法）は、ときどき、全身処置用の化合物の適切な投与経路であり、ときどき、局所的な処置用の適切な投与経路でもある。これらは、静脈、筋肉、皮下［注射］及び対象がある組織内に直接組成物を送達するように粘膜及び皮膚バリアをバイパスする体内送達用の他の方法を含む。
注射用に、製剤は、液性の溶液又は懸濁液、注射前の液状の溶液化又は懸濁液化に適する固形形態、若しくは、エマルジョンとしての通常の形態で調製され得る。適する賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセロール及び同様のものを含む。そのような組成物は、ある量の湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝材及び同様のもの（例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン及びその他など）のような非毒性補助物質を含有することもできる。
種々の薬剤の持続放出システムも考案されており、本発明の化合物とともに利用され得る。例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号5,624,677参照。本発明の組成物は、適する場合に、そのような、制御放出送達システムにおいて利用され得る。
全身投与は、座薬、径皮パッチ、径粘膜送達及び鼻腔内投与の使用などの比較的に非観血性の方法も含むことができる。経口投与も、ＳＭＡＣペプチドそれ自体よりも頑丈であり、そのため、経口的に生物利用できる点でより有利である本発明の化合物に適する。適する形態は、シロップ剤、カプセル剤、錠剤、及び本発明の技術分野において理解されている同様のものを含む。
所与の対象への特定の投与経路および効能の選択は、本発明の技術分野における通常の知識レベル内に充分に含まれる。例えば、対象が、有効な経口送達を妨げる吐き気及び嘔吐症状を有する場合に、座薬としての直腸送達が、しばしば、適する。径皮パッチは、通常、数日間に渡る制御放出投与及び特定の場所への送達を可能にし、そのため、これらの効果が望まれる対象に適する。
径粘膜送達も、いくつかの本発明の組成物及び方法に適する。従って、本発明の組成物は、本発明の技術分野において知られた技術及び製剤方法を使用して、径粘膜的に投与され得る。
動物又はヒト対象への投与において、本発明の化合物の投与量は、典型的には投与するごとに、１０−２４００ｍｇである。しかしながら、投与レベルは、症状の性質、患者の状態、医者の判断、投与頻度及び投与方法に高度に依存する。そのような化合物の投与量の選択は、本発明の技術分野における通常の知識を有する者の技術範疇内であり、比較的に低い投与量で開始し、許容し得る効果が達成されるまで、投与量を増やすことによって達成され得る。
本発明の化合物の投与頻度も、よく知られた技術を使用して、本発明の技術分野における通常の知識を有する者によって容易に決定され得る。例えば、患者は、１日に１度又は、しばしば、それ未満のような低頻度で、少量の本発明の化合物又は組成物が投与され得、そして、投与量及び／又は投与頻度は、患者における所望の効果を達成するまで、体系的に増加され得る。
多くの適する単量体は、ペプチド及びペプチド模倣体の合成を記載している広範囲の文献の記載内容を含む知られた方法によって容易に調製される。ある単量体の合成例は、本願明細書に含まれる。代表的な単量体は、表５に示される。
本発明は、式（６）の単量体、及び式（１）−（５）及び（７）−（９）の化合物を合成するためにその単量体を使用する方法を含む。あるアミン及びアジド含有単量体は、スキーム１、６及び７に示されるように調製され得る。相違する無水物又は相対する立体化学を有する同様の単量体は、利用される出発物質の鏡像異性が変化することによって、又は、本発明の技術分野における通常の知識を有する者に知られた通常の官能基処置を介して調製され得ることが、理解されるだろう。例えば、スキーム１の化合物Ｉ上の４−ヒドロキシル置換基の二重反転（double-inversion）（例えば、トシル化、ヨウ素での処置、その後のアジドアニオンでの置換）は、２−及び４−置換基が相対的にトランスの立体化学を有する化合物IIの異性体を提供するだろう。多くの他の適する単量体は、本発明の技術分野において知られた方法によって調製され得る。好ましい式（１）の化合物の調整方法は、式（６）の２つの単量体と、少なくとも２つの反応中心を有する第３の分子との反応を含む。
例えば、Ｌがビス−アミドリンカーを有する式（１）の化合物は、ジアシルハライド、混合無水物、活性化エステル、ビス−スルホニルハライド及び同様のもののように任意に活性化され得る二酸との式（６）の２つのアミン含有単量体のアシル化によって調製され得る。そのような化合物は、対称性又は非対称性であり得る。この反応は、スキーム４及び６に示されている。式（２）の化合物において、３つの式（６）アミン含有単量体は、スキーム５に示されたように三酸誘導体と反応され得る。
リンカーＬにおいて、ジアセチレニックを有する式（１）の化合物は、Harran, et al., US 2005/0197403に記載のように、銅塩の存在中に２つのアセチレニック単量体を二量体化することによって調製され得る。
アセチレニック連結基は、容易に他のリンカーを調製するように変化ない修飾され得る；例えば、ビス−アセチレニック化合物の触媒性水素付加は、部分飽和又は完全飽和−リンカー化合物を提供するだろう
アセチレニック連結基は、環付加反応を行うこともできる。例えば、式（１）のビス−アセチレニック二量体の、アルキルビス−アジドとの環付加反応は、融合したトリアゾールを提供する。
さらに、式（６）の２つのアジド単量体は、ビス−アセチレン含有分子での環付加と同時に、二量体（ここで、リンカーは、２つのトリアゾール環を含む）を形成するように二量体化を起こすことができる。あるいは、式（６）のアジド含有単量体は、リンカーの一部としてトリアゾール環を含有する二量体を形成するように、アセチレン含有単量体と、環付加を起こすことができる。
そのような二量体化合物を形成する多種の方法は、本発明の技術分野において知られており、適する官能基化単量体で採用され得る。例えば、ヒドロキシル置換アリール又は、アリールアルキル基は、アリールトリフレート又は他の適する置換基（クロス−カップリング反応（例えば、アルキンで二量体構造を形成するような）を起こすことができる）を形成するように変化ないし修飾され得る。本発明の技術分野における通常の知識を有する者は、そのような化合物がさらに化学的な変化（例えば、アルケニル又は飽和リンカーを形成する部分的又は完全な水素付加反応）を起こすことができることを認識するだろう。
さらに、ヒドロキシル又はアミノ置換単量体は、例えば、アリリック又はプロパジリック（propargylic）ハライドで、他のリンカー又は他の官能基化単量体を形成するように、アルキル化され得る。そのような単量体は、二量体化又は三量体化反応を起こすことができ、さらに二量体化又は三量体化の後にさらに変化ないし修飾され得る。
アルキルアミン含有単量体は、アミン中心でさらに反応することにより（例えば、Ｎ−アルキル化、アシル化、スルホン化又はカルバモイル化により）二量体を調製する二量体化を起こすことができる（ここで、連結鎖は、Ｑ−Ｌ−Ｑ’を表し、置換アミン、アミドスルホンアミド又は尿素を含む）。さらに、アルキルアミン単量体は、例えば、アセチレン含有単量体を提供するプロパジルハライドでのアルキル化により、二量体化に適する官能基を含有する更なる単量体を提供する反応を起こすことができる。
本発明は、式（１９Ａ）の単量体、及び式（１３Ｂ）から（１３Ｄ）の化合物を合成するためにそのような単量体を使用する方法を含む。あるアルコール及びアルキニル含有単量体は、スキーム９に示されるように調製され得る。あるアミン及びアジド含有単量体は、スキーム１０に示されるように調製され得る。
多くの他の適する単量体は、本発明の技術分野において知られた方法により、調製され得る。式（１３Ｂ）の化合物を合成する１つの好ましい方法は、２つの式（１９Ａ）の単量体と、少なくとも２つの反応中心を含有する第３の分子との反応を含む。
例えば、Ｊ−ｋ−Ｊ’がビス−アミド基リンカーを含有する式（１３Ｂ）の化合物は、ジアシルハライド、混合無水物、活性化エステル、ビス−スルホニルハライド又は同様のもののように任意に活性化され得る二酸での２つの式（１９Ａ）のアミン含有単量体のアシル化によって調整され得る。そのような化合物は、対称性又は非対称性であり得る。この反応はスキーム１０に表される。
ジアセチニック部分を含むリンカーＫを有する式（１３Ｂ）の化合物は、Harran, et al., US 2005/0197403によって記載されているように、スキーム９に示されるように、銅塩の存在中に２つの式（１９Ａ）のアセチレニック単量体を二量体化することによって、合成され得る。アセチレニック連結基は、他のリンカーを提供するようにように容易に変化ないし修飾され得る；例えば、そのようなビス−アセチレン化合物の触媒水素付加は、部分飽和又は完全飽和−リンカー化合物を提供する。
アセチレニック連結基は、環付加反応を起こすこともできる。例えば、アルキルビス−アジドでの式（１３Ａ）のビス−アセチレニック二量体の環付加反応は、２つのトリアゾール環を含有するリンカーを提供するだろう。
さらに、２つの式（１９Ａ）のアジド単量体は、環付加と同時に、ビス−アセチレン含有分子で、二量体（リンカーは、２つのトリアゾール環を含む）を形成するように二量体化を起こすことができる。あるいは、式（１９Ａ）のアジド含有単量体は、リンカーの一部としてトリアゾール環を含有する二量体を形成するように、アセチレン含有単量体で環付加を起こすことができる。
アルキルアミン含有単量体は、アミン中心での更なる反応により、例えば、Ｎ−アルキル化、アシル化、スルホニル化又はカルバモイル化により、二量体（連結鎖は、Ｊ−ｋ−Ｊ’が置換アミン、又はアミド、スルホンアミド基又は尿素を含むように表される）を調製する二量体化を起こすことができる。
そのような前駆体からの本発明の化合物の調整は、本発明の技術分野において知られた方法を使用して達成することができる。従って、これらの化合物の合成は、本発明の技術分野における通常の知識の範疇内である。選択された本発明の化合物を合成する合成方法も、本願明細書において提供される。

合成スキーム１:
化合物IIを、H. Marusawa et al., Bioorg. Med. Chem. （2002） 1399-1415に従って調整した。化合物IIを、酸でＢｏｃ基を脱保護基化するように処置し、化合物IIIを合成するようにＢｏｃ−Ｔｌｅ−ＯＨとカップルした。同様のＢｏｃ脱保護基化及びカップリングステップを繰り返すことにより、化合物IVを合成した。メチルエステルの加水分解及びアミド形成は、対応するペプチドVを提供する。プロリンの４位上のアジド基を、化合物VIを提供するように自由アミンまで還元した。
スキーム１
Figure 0005454943
合成スキーム２−５:
銅（Ｉ）触媒アジド-アルキン［３＋２］環付加の利点を利用して、化合物Vを、一連の二量体化化合物VII又はVIIIの合成に使用することができた。これに対して、化合物VIは、いくつかのの二量体化化合物IX又は三量体化化合物Xを調製するアミド基形成反応により、二酸又はその誘導体でカップル化することができた。
スキーム２：
Figure 0005454943
スキーム３：
Figure 0005454943
スキーム４：
Figure 0005454943
スキーム５：
Figure 0005454943
スキーム６：
Figure 0005454943
スキーム７：
Figure 0005454943
合成スキーム８−９：
式（１３及び１３Ａ−Ｄ）の化合物を、スキーム８−１０に従って調製した。保護された式（１９）の単量体を、スキーム８に示すように調整した。スキーム８からの遊離カルボン酸の、アミノアルキン誘導体とのアミドカップリングは、式（１９Ａ）の単量体を提供した。２つの末端アルキン単量体のクロス−カップリングは、式（１３Ａ）のジイニル連結二量体を提供し、飽和アルキレンリンカーを有する二量体を提供するように水素付加した。
スキーム８：
Figure 0005454943
スキーム９：
Figure 0005454943

合成スキーム１０:
スキーム１０は、式（１９Ａ）のアジド含有単量体の調製を表し、対応するアミノ−含有単量体へ還元され、式（１３Ａ）の二量体を提供するように、２つの単量体ユニット及びベンゼンジカルボン酸の間のアミド結合の形成により、二量体化される。
スキーム１０
Figure 0005454943
スキーム１１は、実施例４３−４９に記載された化合物１０４の調製を表す。
スキーム１１
Figure 0005454943
スキーム１２
スキーム１２は、実施例５０−５６に記載された化合物５１の合成を示す。
Figure 0005454943
スキーム１３
スキーム１３は、実施例５７−６３に記載された化合物５７の合成を示す。
Figure 0005454943
スキーム１４
スキーム１４は、実施例６４−７０に記載された化合物３２の合成を示す。
Figure 0005454943
一般的な方法：
NMRスペクトルがプロトン周波数（proton frequency）400MHzで得られた。1H化学シフトは内部基準（internal standards）として、Me4Si（0.00ppm）、CHCl３（7.24ppm）又はCD２HOD（3.3ppm）で報告された。13C化学シフトは内部基準として、CDCl３（77.23ppm）又はCD３OD（49.00ppm）で報告された。
HPLC分析は、1.00mL/minの流速で作動する、AGILENT（登録）ECLIPSETMXBD-C18カラム（4.6x150mm、5ミクロンパッキング）を具備するAGILENT（登録）LC/MS機器（1100シリーズ）を用いた。各溶媒に0.05%TFAを用い、線形のアセトニトリル/水の勾配が用いられた。初期の溶媒の組成は20%アセトニトリルであり、10分間にわたって100%アセトニトリルまで増大した。100%アセトニトリルで5分間保持した後、組成は2分間で20%アセトニトリルまで戻り、その組成で3分間保持されてサイクル（周期）を完遂した。220及び254nmのUVで溶出液はMSによってモニターされた。
標準的な略称は各実験分野を通して用いられ、当業者によって理解されるであろう。例えば、塩酸（HCl）；水酸化リチウム（LiOH）；メタノール（MeOH）、水（H2O）、酢酸エチル（EtOAc）；硫酸ナトリウム（Na2SO4）；ジメチルホルムアミド（DMF）；N-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）；ジイソプロピルエチルアミン（DIPEA）；1-エチル‐3-（3‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（EDC）；炭酸水素ナトリウム（NaHCO3）；tert-ブトキシカルボニル（Boc）；トリフェニルホスフィン（PPh3）；メチルt-ブチルエーテル（MeOtBu）；N-メチルモルフォリン（NMM）；ヨウ化銅（I）（CuI）；トリエチルアミン（TEA）；ジクロロメタン（DCM）；アジ化ナトリウム（NaN3）；トリフルオロ酢酸（TFA）；パラジウム炭（Pd/C）；水素化ホウ素リチウム（LiBH4）；炭酸カリウム（K2CO3）；ベンゼンチオール（PhSH）；水素化ナトリウム（NaH）；酢酸銅（II）（Cu(OAc) 2）;ジメチルスルホキシド（DMSO）。本明細書でアミノ酸は一般的な3文字コードを用いて呼称し、例えば、本明細書で、アラニンはAlaとして時々呼称され、また、tert-ロイシンはTleとして呼称され得る。
一般的な手法A（Bocの脱保護）：
塩化メチレンの基質溶液にトリフルオロ酢酸（5eq）を室温で添加した。溶液は室温で2−3時間攪拌されて薄層クロマトグラフィー（TLC）でモニターされた。すべての出発物質が消費された後、溶媒及びトリフルオロ酢酸は減圧下で除去されて所望の生成物を得た。
一般的な手法B（Bocの脱保護）：
塩化メチレンの基質溶液にジオキサン中でHCl（4N, 4eq）を室温で添加した。溶液は室温で2−3時間攪拌されてTLCでモニターされた。すべての出発物質が消費された後、溶媒及びHClは減圧下で除去された。残存物は凍結乾燥されて所望の生成物を得た。
一般的な手法C（メチルエステルの加水分解）：
メタノール/水の5:1混合液の基質の十分に攪拌された溶液に水酸化リチウムが0℃で添加された。18時間の攪拌後、1N塩酸がpH4になるまで添加された。EtOAcが用いられて生成物を抽出し、複合有機層は食塩水で洗浄されて硫酸ナトリウムで乾燥された。溶液は減圧下で濃縮されて所望の生成物を得た。
一般的な手法D（アミドの調製）：
0℃で、DMF中の酸（1eq）及びアミン塩（1.1eq）の十分に攪拌された混合液に、HOBT（1.1eq）及びDIPEA（2.25eq）をこの順番で添加した。5-10分後、EDC（1.1eq）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で18時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮された。残存物はEtOAcで希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄された。有機相（organic phase）は硫酸ナトリウムで乾燥され減圧下で濃縮されて、所望の生成物を得た。
一般的な手法E（アミドの調製）：
0℃で、DMF中の酸基質の十分に攪拌された混合液に、HOBT（1.1eq）、DIPEA（1.5eq）及びEDC（1.1eq）がこの順番で添加された。10分後、遊離アミン基質（1.1eq）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で18時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮された。残存物はEtOAcで希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され減圧下で濃縮されて、所望の生成物を得た。
in vitro及びin vivoアッセイの一般的な記載
本発明の化合物のin vitro及びin vivo活性は、当該技術分野で既知の技術を用いて決定され得る。例えば、Bockbrader, et al., Oncogene(2005)24:7381-7388は、カスパーゼ活性のための細胞培養アッセイ及びin vitroアッセイを用いてSMAC模倣体の効果を決定するためのアッセイを開示している。このように、症状からのガイダンスに加えて、本発明の化合物、組成及び方法での処置ないし治療は、SMAC模倣体化合物の効果を決定するために当該技術分野の既知の方法によってモニターできる。
以下の実施例は例示的な目的のみを含むが、本明細書で訴求する主題の範囲を表すか、又は制限することを意図しない。
（2S,4S）-メチル 4-アジド-1-（（S）-2-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-3,3-ジメチルブタノイル）ピロリジン-2-カルボン酸塩
Figure 0005454943
化合物IIは一般的な手法Aを用いトリフルオロ酢酸で処理されて、BOC基を脱保護された。結果として生じるトリフルオロ酢酸塩は一般的な手法Dを用いてBoc-Tle-OHにカップリングされて、実施例1の表題化合物が調製された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
（2S,4S）-メチル 4-アジド-1-（（S）-2-（（S）-2-（tert-ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパンアミド）-3,3-ジメチルブタノイル）ピロリジン-2-カルボン酸塩
Figure 0005454943
実施例1の表題化合物は一般的な手法Aを用いトリフルオロ酢酸で処理されて、BOC基を脱保護された。結果として生じるトリフルオロ酢酸塩は一般的な手法Dを用いてBoc-N-Me-Ala-OHにカップリングされて、実施例2の表題化合物が調製された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
tert-ブチル（S）-1-（（S）-1-（（2S,4S）-4-アジド-2-（（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルカルバモイル）ピロリジン-1-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ）-1-オキソプロパン-2-イル（メチル）カルバメート
Figure 0005454943
実施例2の表題化合物は一般的な手法Cを用いLiOHで処理されて、メチルエステルを加水分解した。結果として生じる酸は一般的な手法Dを用いて（R）-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンにカップリングされて、実施例3の表題化合物が調製された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
tert-ブチル（S）-1-（（S）-1-（（2S,4S）-4-アミノ-2-（（R）-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルカルバモイル）ピロリジン-1-イル）-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ）-1-オキソプロパン-2-イル（メチル）カルバメート
Figure 0005454943
実施例3の表題化合物（1.7g、2.9mmol）の無水THF溶液（10.6mL）に室温でPh3P（765mg,2.9mmol）が添加された。水（78.3μl, 4.35mmol）が滴下で添加され、反応混合液は室温で16時間の攪拌に付された。水/MeOtBuの1:1混合液が添加されて反応をクエンチ（停止）した。（混合液は）2相に分離した。水相は2回のEtOAc処理によって抽出され、次いで、複合有機相（combined organic phase）は食塩水で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、5%乃至15%MeOH/塩化メチレンで溶出し、白泡状の固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例3の表題化合物（500mg、0.86mmol）は、t-ブタノールと水との1:1の混合液（30ml）に室温で溶解された。NMM（118μL, 1.08mmol）、CuI（82mg, 0.43mmol）及び1,6-ヘプタジイン（49μL, 0.43mmol）はこの順番で添加された。懸濁液は室温で24時間勢いよく攪拌された。反応混合液はメタノールで希釈され、CELITE（登録）パッドでろ過され、メタノールで濯がれた。複合ろ液（combined filtrate）は真空下で濃縮された。残存の水性溶液は3回のEtOAc処理によって抽出された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、次いで、5%乃至10%メタノール/塩化メチレンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
1mLの塩化メチレン中の実施例5の表題化合物（410mg, 0.33mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 1.2mL）で処理され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例3の表題化合物（500mg、0.86mmol）は室温でt-ブタノールと水が1:1の混合液（20mL）に溶解された。NMM（118μL, 1.08mmol）、CuI（82mg, 0.43mmol）及び1,3-ジエチニルベンゼン（57μL, 0.43mmol）はこの順番で添加された。懸濁液は60℃で24時間勢いよく攪拌された。反応混合液はMeOHで希釈され、CELITE（登録）パッドでろ過され、MeOHで濯がれた。複合ろ液は真空下で濃縮された。残存の水性溶液は3回のEtOAc処理によって抽出された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、5%MeOH/EtOAc、次いで、8%MeOH/塩化メチレンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
1mLの塩化メチレン中の実施例5の表題化合物（468mg, 0.36mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 1.2mL）で処理され、淡黄色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例4の表題化合物（600mg, 1.08mmol）は0℃で塩化メチレン（25mL）に溶解された。TEA（226μL, 1.62mmol）が添加され、混合液は10分間攪拌されて、そこにイソフタロイルジクロリド（109mg, 0.54mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間にわたって攪拌が維持され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。水が添加されて反応はクエンチ（停止）した。2相に分離し、水相は2回の塩化メチレン処理によって抽出された。複合有機相は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、3%乃至10%MeOH/塩化メチレンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
1.5mLの塩化メチレン中の実施例9の表題化合物（632mg, 0.51mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 2mL）で処理され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例4の表題化合物（400mg, 0.72mmol）は0℃で塩化メチレン（15mL）に溶解された。TEA（125μL, 0.9mmol）が添加され、混合液は10分間攪拌されて、そこに1,3,5-ベンゼントリカルボニルトリクロリド（63mg, 0.24mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間にわたって攪拌が維持され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。反応混合液は50mLの塩化メチレンで希釈され、次いで、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、2%乃至10%MeOH/塩化メチレンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0.5mLの塩化メチレン中の溶液実施例11の表題化合物（410mg, 0.22mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 0.5mL）で処理され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例4の表題化合物（80mg, 0.14mmol）は0℃で塩化メチレン（4mL）に溶解された。HOBT（20mg, 0.15mmol）及びTEA（47μL, 0.34mmol）が添加され、続けてさらにグルタル酸（8.8mg, 0.67mmol）が添加された。混合液は10分間攪拌され、そこにEDC（28.5mg, 0.15mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間にわたって攪拌が維持され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。反応混合液は50mLの塩化メチレンで希釈され、次いで、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、次いで、2%乃至8%MeOH/塩化メチレンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0.2mLの塩化メチレン中の実施例13の表題化合物（45mg, 0.037mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 0.2mL）で処理され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
化合物4-トランス-ヒドロキシ-（L）-N-Boc-プロリンは一般的な手法Eを用い（R）-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンにカップリングされ、表題化合物を調製した。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例15の表題化合物（15.2g, 42mmol）のDCM溶液（120mL）に0℃でTEA（7.7mL, 55mmol）を添加した。MsCl（3.92mL, 50.6mmol）がゆっくりと添加され、結果として生じる溶液は0℃で5時間攪拌された。50mLのDCMが添加された。反応混合液は塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、オイルとして未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。このオイルはDMSO（180mL）に溶解され、NaN3（5.5g, 84mmol）が添加された。90℃で8時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（100mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例16の表題化合物は一般的な手法Aを用いTFAで処理されて、BOC基が脱保護された。結果として生じるTFA塩は一般的な手法Dを用いBoc-Tle-OHにカップリングされて、表題化合物を調製した。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例17の表題化合物は一般的な手法Bを用いHClで処理されて、BOC基が脱保護された。結果として生じるHCl塩は一般的な手法Dを用いBoc-NMe-Ala-OHにカップリングされて、表題化合物を調製した。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例18の表題化合物（2.62g, 4.5mmol）のMeOH溶液（100mL）に対してN2大気下において室温で10%Pd/C（262mg, 10%w/w）が添加された。次いで、混合液は水素バルーンでチャージ（charged）され、室温で8時間攪拌された。すべての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドによりろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物として白色固体を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例19の表題化合物（600mg, 1.08mmol）は0℃でDCM（25mL）に溶解された。TEA（226μL, 1.62mmol）が添加され、混合液は10分間攪拌されて、そこにイソフタロイルジクロリド（109mg, 0.54mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。水が添加されて反応はクエンチ（停止）した。2相に分離し、水相はDCMの2回処理によって抽出された。複合有機相は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、EtOAc、3%乃至10%MeOH/DCMで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例22の表題化合物は市販されて入手可能である。（4-トランス-（L）-N-Boc-プロリンからも調製し得る：H.Marusawa et al., Bioorg. Med. Chem. 1399-1415, 2002）。
Figure 0005454943
実施例21の表題化合物（2.5g, 10.2mmol）は0℃でDCM（100mL）に溶解された。TEA（2.13mL, 15.3mmol）が添加され、混合液は10分間攪拌されて、そこにイソフタロイルジクロリド（1.02g, 5mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。水が添加されて反応はクエンチ（停止）した。2相に分離し、水相はDCMの2回処理によって抽出された。複合有機相は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例22の表題化合物（3.1g, 5mmol）のTHF溶液（100mL）に0℃で2バッチのLiBH4（540mg, 25mmol）が添加された。反応混合液が0℃で12時間攪拌された後、塩酸溶液（50mL, 1N）がゆっくりと添加されて反応をクエンチ（停止）した。次いで、混合液は3回のEtOAc処理によって抽出された。複合有機相は、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例23の表題化合物（2.81g, 5mmol）のDCM溶液（35mL）に0℃でTEA（1.84mL, 13.2mmol）が添加された。MsCl（0.93mL, 12mmol）がゆっくりと添加され、結果として生じる溶液は0℃で1時間攪拌された。20mLのDCMが添加された。混合液は塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、オイルとして未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。このオイルはDMSO（45mL）に溶解され、NaN3（1.3g, 20mmol）が添加された。90℃で4時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（40mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至90%EtOAc/ヘキサンで溶出され、淡黄色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例24の表題化合物（1.5g, 2.4mmol）とトルエンスルホニルシアニド（888mg, 4.9mmol）は密封管に混合された。次いで、固体は90℃まで加熱されて、濃茶色の液体に溶解された。90℃で24時間攪拌した後、混合液は室温まで冷却された。3mLのDCMを添加して固体を溶解した。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/ヘキサンで溶出され、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例25の表題化合物（940mg, 0.96mmol）のCH3CN（30mL）溶液に室温でK2CO3（800mg, 5.8mmol）が添加された。攪拌の間、PhSH（0.79mL, 7.7mmol）によって白い懸濁液が添加された。室温で12時間の攪拌後、反応混合液は炭酸水素ナトリウム飽和溶液によってクエンチ（停止）された。2相に分離し、水相は2回のEtOAc処理によって抽出された。複合有機相は食塩水によって洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、及び減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/ヘキサンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0.2mLのDCM中の実施例26の表題化合物（165mg, 0.19mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 0.4mL）で処理されて、Boc基が脱保護された。結果として生じるアミン塩及びBoc-Tle-OH（86mg, 0.37mmol）は0℃でDMF（4mL）に溶解された。当該溶液にHOBT（50mg, 0.37mmol）とDIPEA（147μL, 0.84mmol）がこの順番で添加された。5分後、EDC（72mg, 0.37mmol）が添加された。反応混合液が0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で18時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮された。残存物はEtOAcで希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、所望の生成物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例27の表題化合物は塩酸で処理され、次いで、表題化合物14の調製に用いた場合と同様の手法を用いてBoc-NMe-Ala-OHにカップリングされて、表題化合物15が調製された。未精製の生成物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/ヘキサンで溶出され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例28の表題化合物は一般的な手法Bを用い塩酸で処理され、白色固体として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
下記の実施例は単に例示のみの目的であって、本明細書に訴求した事項の範囲を表現又は制限することを意図しない。
Figure 0005454943
(L)-プロリンメチルエステルは一般的な手法Dを用いてN-Boc-α-tertブチルグリシンにカップリングされて、表題化合物が調製された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例30の表題化合物は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサンで処理され、BOC基が除去された。結果として生じる塩酸塩は一般的な手法Dを用いてBoc-NMe-Ala-OHにカップリングされて、表題化合物が調製された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例31の表題化合物は一般的な手法Cを用いLiOHで処理されて、メチルエステルを加水分解し表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0℃で、Boc-L-シクロヘキシルグリシノール（250mg, 1.03mmol）のTHF溶液（3mL）にNaH（41mg, 1.03mmol）が添加された。懸濁液は5分間攪拌され、臭化プロパルギル溶液（80%の質量%トルエン、153μL, 1.03 mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で4時間攪拌された。反応液は塩酸溶液（0.5N, 2mL）によってクエンチ（停止）された。混合液は2回のEtOAc処理によって抽出された。複合有機相は飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
1mLのDCM中の実施例33の表題化合物（287mg, 1.03mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 2mL）で処理され、Boc基が除去された。結果として生じる塩酸塩及び表題化合物28（387mg, 0.94mmol）はDMF（10mL）に0℃で溶解された。当該溶液にHOBT（139mg, 1.03mmol）とDIPEA（404μL, 2.32mmol）が添加された。5分後、EDC（197mg, 1.03mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮された。残存物はEtOAcで希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例34の表題化合物（290mg, 0.5mmol）が16mLのCH3CNに溶解され、そこにCu(OAc)2（91mg, 0.5mmol）が添加された。懸濁は90℃まで加熱され、30分間穏やかに還流された。全ての出発物質が消費されると、反応混合液は室温まで冷却され、2%アンモニア水溶液によってクエンチ（停止）され、3回のEtOAc処理によって抽出された。複合有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。未精製の生成物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%EtOAc/ヘキサン、次いで、100% EtOAcで溶出されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0.4mLのDCM中の実施例35の表題化合物（216mg, 0.19mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 0.8mL）で処理されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例36の表題化合物（20mg, 0.02mmol）のメタノール溶液（2mL）に窒素大気下の室温でPd/C（2mg, 10%w/w）が添加された。混合液が水素バルーンでチャージされ、室温で12時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
Boc-L-シクロヘキシルグリシノール（1g, 4.1mmol）のDCM溶液（15mL）にTEA（0.71mg, 5.1mmol）が0℃で添加された。メチルスルホニルクロリド（0.37mL, 5.1mmol）はゆっくりと添加され、溶液は0℃で3時間攪拌された。反応混合液は15mLのDCMで希釈された。混合液は、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、オイルとして未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。このオイルはDMSO（20mL）に溶解され、NaN3（540mg, 8.2mmol）が添加された。70℃で6時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（20mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
2.5mLのDCM中の実施例38の表題化合物（654mg, 2.44mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 5mL）で処理されて、Boc基が除去された。結果として生じる塩酸塩及び実施例3の表題化合物（919mg, 2.22mmol）はDMF（40mL）に0℃で溶解された。当該溶液にHOBT（330mg, 2.44mmol）及びDIPEA（956μL, 5.49mmol）が添加された。5分後、EDC（468mg, 2.44mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮された。残存物はEtOAcで希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例39の表題化合物（1.03g, 1.83mmol）のメタノール溶液（18mL）に室温、窒素大気下でPd/C（103mg, 10%w/w）が添加された。混合液が水素バルーンでチャージされ、室温で8時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
実施例40の表題化合物（250mg, 0.44mmol）は0℃でDCM（8mL）に溶解された。TEA（93μL, 0.66mmol）が添加された。その溶液は10分間攪拌されて、そこにイソフタロイルジクロリド（45mg, 0.22mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。水が添加されて反応はクエンチ（停止）した。2相に分離し、水相は2回のDCM処理によって抽出された。複合有機相は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%へキサン/EtOAc、次いで100% EtOAcで溶出され、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
Figure 0005454943
0.1mLのDCM中の実施例41の表題化合物（69mg, 0.057mmol）は一般的な手法Bを用い塩酸/ジオキサン（4M, 0.25mL）で処理され、表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例43
Figure 0005454943
0℃で、4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリン（10g, 43.2mmol）の十分に攪拌した200mLのDMF混合液に、HOBT（6.13g, 45.4mmol）、DIPEA（11.9mL, 68.1mmol）及びEDC（8.7g, 45.4mmol）がこの順番で添加された。10分後、(R)-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン（6.5mL, 45.4mmol）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮されてDMFが除去された。残存物はEtOAc（150mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.2g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例44
Figure 0005454943
実施例43の表題化合物（15.2g, 42mmol）のDCM溶液（120mL）にTEA（7.7mL, 55mmol）が0℃で添加された。メチルスルホニルクロリド（3.92mL, 50.6mmol）はゆっくりと添加され、溶液は0℃で5時間攪拌された。50mLのDCMが添加された。混合液は、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、オイルとして未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。このオイルはDMSO（180mL）に溶解され、NaN3（5.5g, 84mmol）が添加された。90℃で8時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（100mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.2g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例45
Figure 0005454943
実施例44の表題化合物（11.4g, 29.5mmol）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 29.5mL, 118mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た（9.48g）。
結果として生じるアミン塩（9.48g）及びN-Boc-α-tert-ブチル-グリシン（6.5g, 28.1mmol）は250mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（3.99g, 29.5mmol）及びDIPEA（11.6mL, 66.4mmol）が添加された。5分後、EDC（5.66g, 29.5mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（200mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率14.8g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例46
Figure 0005454943
実施例45の表題化合物（14.8g）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 28.1mL, 112mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た。
結果として生じるアミン塩及びN-Boc-N-メチル-アラニン（5.4g, 26.8mmol）は225mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（3.8g, 28.1mmol）及びDIPEA（11mL, 63.2mmol）が添加された。5分後、EDC（5.4g, 28.1mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（180mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/へキサンで徐々に溶出され、表題化合物を得た（14.9g, 出発物質4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリンの開始時を基に７回のステップで77.6%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例47
Figure 0005454943
実施例46の表題化合物（14.9g, 25.6mmol）のメタノール溶液（100mL）に室温、窒素大気下で10% Pd/C（1.49g, 10%w/w）が添加された。次いで、反応混合液は真空にされ、水素バルーンでチャージされ、室温で8時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物として白色固体を得た（粗収率14.0g, 98%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例48
Figure 0005454943
実施例47の表題化合物（2.0g, 3.6mmol）は0℃でDMF（36mL）に溶解された。HOBT（551mg, 3.6mmol）及び5-アミノ-イソフタル酸（352mg, 1.8mmol）が添加され、続いて、DIPEA（0.94mL, 5.4mmol）及びEDC（609mg, 3.6mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。DMFが真空下で除去され、残存物は40mL EtOAcで希釈された。結果として生じる溶液は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%乃至95%EtOAc/へキサン、次いで2%乃至15%メタノール/DCMで徐々に溶出され、表題化合物を得た（純度95%で1.38g及び純度90%で364mg, 71.8%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例49
Figure 0005454943
実施例48の表題化合物（1.38g, 1.08mmol）のDCM溶液（10mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 4.2mL, 16.8mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、淡黄色固体として遊離アミン塩を得、それは18mLの水に溶解された。当該溶液は0.45μmシリンジフィルターによりろ過され、凍結乾燥されて、オフホワイトの泡状固体として表題化合物を得た（実施例4の表題化合物から3回のステップで1.24g, 70.3%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例50
Figure 0005454943
0℃で、4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリン（11.56g, 50mmol）の十分に攪拌された250mLのDMF混合液にHOBT（6.76g, 50mmol）、DIPEA（13.1mL, 75mmol）及びEDC（9.58g, 50mmol）がこの順番で添加された。10分後、D-α-メチルベンジルアミン（6.36mL, 50mmol）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮されて、DMFが除去された。残存物はEtOAc（150mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.95%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例51
Figure 0005454943
実施例50の表題化合物（15.95g, 〜47.7mmol）のDCM溶液（150mL）にTEA（8.32mL, 59.7mmol）が0℃で添加された。メチルスルホニルクロリド（4.44mL, 57.3mmol）はゆっくりと添加され、溶液は0℃で5時間攪拌された。50mLのDCMが添加された。混合液は、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、白色泡状の固体として未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。この固体はDMSO（200mL）に溶解され、NaN3（6.20g, 95.4mmol）が添加された。90℃で8時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（100mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で2回洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率17.54g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例52
Figure 0005454943
実施例51の表題化合物（17.54g, 〜47.7mmol）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 35.8mL, 140.3mmol）が添加された。溶液は室温で4時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た（15.89g）。
結果として生じるアミン塩（2.48g, 〜7.44mmol）及びN-Boc-α-tert-ブチル-グリシン（1.94g, 8.4mmol）は75mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（1.14g, 8.4mmol）及びDIPEA（3.3mL, 18.9mmol）が添加された。5分後、EDC（1.61g, 8.4mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（50mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率4.0g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例53
Figure 0005454943
実施例52の表題化合物（4.0g, 〜7.44mmol）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 5.6mL, 22.4mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た。
結果として生じるアミン塩及びN-Boc-N-メチル-アラニン（1.67g, 8.2mmol）は74mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（1.11g, 8.2mmol）及びDIPEA（3.2mL, 18.4mmol）が添加された。5分後、EDC（1.57g, 8.2mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（50mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/へキサンで徐々に溶出され、表題化合物を得た（3.8g, 出発物質4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリンの開始時を基に７回のステップで87.4%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例54
Figure 0005454943
実施例53の表題化合物（3.48g, 6.2mmol）のメタノール溶液（100mL）に室温、窒素大気下で10% Pd/C（348mg, 10%w/w）が添加された。次いで、反応混合液は真空にされ、水素バルーンでチャージされ、室温で8時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物として白色固体を得た（粗収率3.3g, 〜100%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例55
Figure 0005454943
実施例54の表題化合物（2.445g, 4.61mmol）は0℃でDMF（46mL）に溶解された。HOBT（623mg, 4.61mmol）及び3,5-ピラゾール-ジカルボン酸一水和物（402mg, 2.31mmol）が添加され、続いて、DIPEA（1.00mL, 5.76mmol）及びEDC（884mg, 4.61mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で12時間攪拌された。DMFが真空下で除去され、残存物は30mL EtOAcで希釈された。結果として生じる溶液は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%乃至90%EtOAc/へキサン、次いで2%乃至10%メタノール/DCMで徐々に溶出され、表題化合物を得た（純度96%で1.756g及び純度90%で788mg, 87.5%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例56
Figure 0005454943
実施例55の表題化合物（1.756g, 1.48mmol）のDCM溶液（5.9mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 2.96mL, 11.8mmol）が添加された。溶液は室温で4時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、白色固体として遊離アミン塩を得、それは10mLの水に溶解された。当該溶液は0.45μmシリンジフィルターによりろ過され、2回の水でリンスされて凍結乾燥され、白色の泡状固体として表題化合物を得た（実施例4の表題化合物から3回のステップで1.51g, 84.5%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例57
Figure 0005454943
0℃で、4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリン（11.56g, 50mmol）の十分に攪拌された250mLのDMF混合液にHOBT（6.76g, 50mmol）、DIPEA（13.1mL, 75mmol）及びEDC（9.58g, 50mmol）がこの順番で添加された。10分後、D-α-メチルベンジルアミン（6.36mL, 50mmol）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮されて、DMFが除去された。残存物はEtOAc（150mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.95%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例58
Figure 0005454943
実施例57の表題化合物（15.95g, 〜47.7mmol）のDCM溶液（150mL）にTEA（8.32mL, 59.7mmol）が0℃で添加された。メチルスルホニルクロリド（4.44mL, 57.3mmol）はゆっくりと添加され、溶液は0℃で5時間攪拌された。50mLのDCMが添加された。混合液は、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、白色泡状の固体として未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。この固体はDMSO（200mL）に溶解され、NaN3（6.20g, 95.4mmol）が添加された。90℃で8時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（100mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で2回洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率17.54g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例59
Figure 0005454943
実施例58の表題化合物（17.54g, 〜47.7mmol）のDCM溶液（35mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 35.8mL, 140.3mmol）が添加された。溶液は室温で4時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た（15.89g）。
結果として生じるアミン塩（1.605g, 〜4.82mmol）及びN-Boc-イソロイシン（1.26g, 5.43mmol）は0℃で54mLのDMFに溶解され、当該溶液にHOBT（831mg, 5.43mmol）及びDIPEA（2.13mL, 12.2mmol）が添加された。5分後、EDC（1.04g, 5.43mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（30mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率2.505g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例60
Figure 0005454943
実施例59の表題化合物（2.505g, 〜4.82mmol）のDCM溶液（8mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 4mL, 16mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た。
結果として生じるアミン塩及びN-Boc-N-メチル-アラニン（1.08g, 5.31mmol）は53mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（813mg, 5.31mmol）及びDIPEA（2.08mL, 11.9mmol）が添加された。5分後、EDC（1.02g, 5.31mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（30mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/へキサンで徐々に溶出され、表題化合物を得た（純度96%で2.23g及び純度87%で0.28g、出発物質4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリンの開始時を基に７回のステップで84.8%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例61
Figure 0005454943
実施例60の表題化合物（2.23g, 4.0mmol）のメタノール溶液（80mL）に室温、窒素大気下で10%Pd/C（223mg, 10%w/w）が添加された。次いで、反応混合液は真空にされ、水素バルーンでチャージされ、室温で8時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物として白色固体を得た（粗収率1.98g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例62
Figure 0005454943
実施例61の表題化合物（1.98g, 3.73mmol）は0℃でDMF（37mL）に溶解された。HOBT（566mg, 3.73mmol）及び5-アミノ-イソフタル酸（338mg, 1.86mmol）が添加され、続いて、DIPEA（0.966mL, 5.5mmol）及びEDC（709mg, 3.73mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、室温で12時間攪拌された。DMFが真空下で除去され、残存物は30mL EtOAcで希釈された。結果として生じる溶液は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%乃至90%EtOAc/へキサン、次いで2%乃至15%メタノール/DCMで徐々に溶出され、表題化合物を得た（純度97%で1.17g及び純度90%で764mg, 81.2%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例63
Figure 0005454943
実施例62の表題化合物（1.17g, 0.97mmol）のDCM溶液（8mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 3.9mL, 15.6mmol）が添加された。溶液は室温で4時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、白色固体として遊離アミン塩を得、それは8mLの水に溶解された。当該溶液は0.45μmシリンジフィルターによりろ過され、2回の水でリンスされて凍結乾燥され、白色の泡状固体として表題化合物を得た（実施例4の表題化合物から3回のステップで1.03g, 70.9%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例64
Figure 0005454943
0℃で、4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリン（10g, 43.2mmol）の十分に攪拌された200mLのDMF混合液にHOBT（6.13g, 45.4mmol）、DIPEA（11.9mL, 68.1mmol）及びEDC（8.7g, 45.4mmol）がこの順番で添加された。10分後、(R)-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン（6.5mL, 45.4mmol）が添加された。混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮されて、DMFが除去された。残存物はEtOAc（150mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.2%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例65
Figure 0005454943
実施例64の表題化合物（15.2g, 42mmol）のDCM溶液（120mL）にTEA（7.7mL, 55mmol）が0℃で添加された。メチルスルホニルクロリド（3.92mL, 50.6mmol）はゆっくりと添加され、溶液は0℃で5時間攪拌された。50mLのDCMが添加された。混合液は、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は、硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、オイルとして未精製のメシレートを得、それは更なる精製をせずに直ちに使用された。このオイルはDMSO（180mL）に溶解され、NaN3（5.5g, 84mmol）が添加された。90℃で8時間加熱した後、溶液は室温まで冷却された。水（100mL）が添加され、混合液は2回のEtOAc処理で抽出された。複合有機相は食塩水で2回洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、及び減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率15.2g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例66
Figure 0005454943
実施例65の表題化合物（11.4g, 29.5mmol）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 29.5mL, 118mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た（9.48g）。
結果として生じるアミン塩（9.48g）及びN-Boc-α-tert-ブチル-グリシン（6.5g, 28.1mmol）は0℃で250mLのDMFに溶解され、当該溶液にHOBT（3.99g, 29.5mmol）及びDIPEA（11.6mL, 66.4mmol）が添加された。5分後、EDC（5.66g, 29.5mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（200mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮されて、表題化合物を得た（粗収率14.8g）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。
実施例67
Figure 0005454943
実施例66の表題化合物（14.8g）のDCM溶液（30mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 28.1mL, 112mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、遊離アミン塩を得た。
結果として生じるアミン塩及びN-Boc-N-メチル-アラニン（5.4g, 26.8mmol）は225mLのDMFに0℃で溶解され、当該溶液にHOBT（3.8g, 28.1mmol）及びDIPEA（11mL, 63.2mmol）が添加された。5分後、EDC（5.4g, 28.1mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、室温までゆっくりと暖められて、室温で12時間攪拌された。反応混合液は真空下で濃縮され、DMFを除去した。残存物はEtOAc（180mL）で希釈され、塩酸溶液（1N）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥され、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、30%乃至95%EtOAc/へキサンでゆっくりと溶出され、表題化合物を得た（14.9g、出発物質4-トランス-ヒドロキシ-(L)-N-Boc-プロリンの開始時を基に７回のステップで77.6%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例68
Figure 0005454943
実施例67の表題化合物（14.9g, 25.6mmol）のメタノール溶液（100mL）に室温、窒素大気下で10%Pd/C（1.49g, 10%w/w）が添加された。次いで、反応混合液は真空にされ、水素バルーンでチャージされ、室温で8時間攪拌された。全ての出発物質が消費された後、混合液はCELITE（登録）パッドでろ過され、減圧下で濃縮されて、表題化合物として白色固体を得た（粗収率14.0g, 98%）。未精製物は精製せずに次ステップに直接用いられた。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例69
Figure 0005454943
実施例68の表題化合物（3.29g, 5.91mmol）は0℃でDMF（60mL）に溶解された。HOBT（799mg, 5.91mmol）及び5-アミノ-イソフタル酸（535mg, 2.95mmol）が添加され、続いて、DIPEA（2.3mL, 13.3mmol）及びEDC（1.13g, 5.91mmol）が添加された。反応混合液は0℃で1時間攪拌され、次いで、ゆっくりと室温まで暖められて、オーバーナイトで攪拌された。DMFが真空下で除去され、残存物は100mL EtOAcで希釈された。結果として生じる溶液は、塩酸溶液（1M）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び食塩水によって洗浄された。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥されて、減圧下で濃縮された。残存物はシリカゲルクロマトグラフィーに付され、50%乃至90%EtOAc/へキサン、次いで2%乃至10%メタノール/DCMで徐々に溶出され、表題化合物を得た（3.17g, 85.4%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
実施例70
Figure 0005454943
実施例69の表題化合物（3.17g, 2.52mmol）のDCM溶液（10mL）に室温で塩酸/ジオキサン（4N, 5mL, 20mmol）が添加された。溶液は室温で3時間攪拌され、LC-MSによってモニターされた。全ての出発物質が消費された後、溶媒及び塩酸は減圧下で除去されて、淡黄色固体として遊離アミン塩を得、それは18mLの水に溶解された。当該溶液は0.45μmシリンジフィルターによりろ過され、凍結乾燥されて、オフホワイトの泡状固体として表題化合物を得た（2.81g、実施例4の表題化合物から3回のステップで80.0%）。生成物及び相対純度はLC-MSによって確認された。1H NMR(CDCl3):提案された構造と一致。
In Vitro IAP(BIR)結合（binding）／相互作用（interaction）アッセイ
模倣体とIAP（複数）との間の相互作用はGST媒介プルダウンアッセイ（GST-mediated pull-down assays）によって試験された。およそ0.4mgの組換えIAP断片（XIAPの第二及び第三モチーフ）は、GST融合タンパク質として200mlのグルタチオンレジンに結合され、0.5mgの放射性標識の模倣体と室温でインキュベートされた。25mM Tris（pH8.0）、150mM 塩化ナトリウム及び2mMジチオスレイトール（DTT）を含有するアッセイバッファーでの大規模な洗浄後、複合体（complex）は5mMの還元グルタチオンで溶出され、クーマシー染色（Coomassie staining）によるSDS-PAGEによって視覚化された。
このアッセイは、試験された模倣体が特異的にIAPを結びつけることを実証する。各アッセイは、内部基準としての下記式の化合物：
Figure 0005454943
を含む。
蛍光ポラリゼーション（polarization）アッセイ
SMAC化合物の濃度増大は、2nMの標識ペプチド（AVPI4アミノ酸のN末端に蛍光標識10merペプチド‐Alexa Fluor 488）及び単にBIR1、BIR2及びBIR3領域を含む切断型XIAPにより室温で1時間インキュベートされる。蛍光の解読、つまり、標識ペプチドの結合部位の表示は、ミリポラリゼーション単位（mP）で測定される。化合物がさらに添加されると、競合結合のためにタンパク質に対する蛍光標識ペプチドの結合は低下し、蛍光シグナルの放出は低下する。
この原理に基づき、我々は化合物の結合親和性を評価するKi値を得る。
In Vitro カスパーゼ3活性アッセイ
大部分の細胞抽出におけるカスパーゼ3は、ミトコンドリアカスパーゼ経路（mitochondria caspase pathway）による1mM dATPの添加によって活性化できる。細胞抽出物を高XIAP発現させるためHela S3細胞を我々は使用し、それゆえに、Hela S100にdATPを添加した後、誘発されたカスパーゼ3はIAPによって阻害される。この特徴を利用して、我々は100nMの合成SMAC模倣化合物を使用し、Hela S100でIAPを除外し、カスパーゼ3活性を完全に誘発する、その能力を試験する。In Vitroカスパーゼ3アッセイは、30ugのHela S100、1mM dATP、10uM カスパーゼ3蛍光発生基質（Caspase3 Substrate II, Fluorogenic、Calbiochem#235425）で100nMの化合物をインキュベートし、30℃で実行される。読み取りは相対的な蛍光発生単位によって表されるカスパーゼ3活性であり、動力学的に記録される。各化合物における曲線の線形領域の傾きが計算される。
パーセント活性データは、in vitroカスパーゼ3活性アッセイで、参照化合物の活性と試験化合物の活性を比較することによって表される。各々の合成化合物の傾斜対コントロールの傾斜の比率は、化合物のin vitroカスパーゼ3活性能を反映する。
HCC461細胞の細胞生存率アッセイ
細胞密度（5×104/ml）で96ウェルプレートに蒔かれたHCC461細胞は、50X合成SMAC模倣化合物で処理される（30uM乃至0.001uM間の範囲の終濃度）。37℃及び5%CO2での48時間インキュベーション後、細胞の生存率は、Cell Proliferation Reagent WST-1 assay kit（ロシュカタログ番号#11644807001）を用いて測定される。
WST-1アッセイ原理：テトラゾリウム塩は細胞の酵素によってホルマザンに切断される。生細胞数の拡大は、サンプルでミトコンドリアデヒドロゲナーゼの全体的な活性の増加となる。酵素活性のこの増大は、形成されるホルマザン染色の量の増加につながり、それは培地において代謝的に活性な細胞数に直接相関する。ホルマザン染色の定量化は、420-480nmでマイクロプレート（ELISA）リーダーを用いて、代謝的に活発な細胞によってなされる。
PANC-1細胞におけるTRAILとSMAC模倣化合物との相乗作用
細胞密度（5×104/ml）で96ウェルプレートに蒔かれたPANC-1細胞は、37℃及び5%CO2で4時間にわたって100nm化合物と前処理される。次いで、細胞は50X TRAILで処理される（2400ng/ml乃至0.08ng/ml間の範囲の終濃度）。37℃及び5%CO2での48時間インキュベーション後、細胞の生存率は、Cell Proliferation Reagent WST-1 assay kit（ロシュカタログ番号#11644807001）を用いて測定される。TRAILのみで処理した場合とTRAIL＋100nm SMAC模倣化合物で処理した場合との細胞の生存率の比較は、我々に相乗作用の概念を与える。
WST-1アッセイ原理：テトラゾリウム塩は細胞の酵素によってホルマザンに切断される。生細胞数の拡大は、サンプルでミトコンドリアデヒドロゲナーゼの全体的な活性の増加となる。酵素活性のこの増大は、形成されるホルマザン染色の量の増加につながり、それは培地において代謝的に活性な細胞数に直接相関する。ホルマザン染色の定量化は、420-480nmでマイクロプレート（ELISA）リーダーを用いて、代謝的に活発な細胞によってなされる。
代表的なバイオデータ
上記に記載のアッセイを用いる代表的なバイオアッセイデータは、表１及び２に提供される。各表は異なる実験からのデータを表し、内部基準として上記に記載の参照化合物を用いる。
代表的なバイオデータ
Figure 0005454943
代表的なバイオデータ
Figure 0005454943
実施例6、8、10、12、14、29、36、37、42、49、56、63及び70の化合物はSMACの活性を模倣するであろう。よって、本明細書で議論した疾病などのSMAC又はSMAC模倣体で処置ないし治療が可能な疾病の処置ないし治療に有用である。
実施例に記載と同様の方法を用いて、表３及び表４の化合物は容易に調製することができ、SMAC模倣体であることを示すことができる。
二量体構造
Figure 0005454943

Figure 0005454943

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Figure 0005454943

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三量体構造
Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943
モノマー
Figure 0005454943

Figure 0005454943

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Figure 0005454943

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Figure 0005454943

Figure 0005454943
以下の実施態様は非限定的な実施例のみとして提供される。前述の実施例は、単に、本発明を例示するためにだけ提供され、それは本開示から当業者にとって明らかである、それらの組合せ及び修正を更に含む。
代表的な実施態様
Ａ１．式（１）の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、及びＲｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
Ａ２．Ｌが、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン、又はＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含む、実施態様Ａ１の化合物。
Ａ３．Ｌが、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン又はＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基である、実施態様Ａ２の化合物。
Ａ４．Ｌが、Ｑ及びＱ’間で最短経路を形成するリンカーの一部であるか又はこのリンカーと融合する少なくとも１つの任意に置換した環状炭素、複素環、芳香環或いは複素芳香環である、実施態様Ａ１の化合物。
Ａ５．前記芳香環或いは複素芳香環が、任意に置換した５−又は６−員の芳香環或いは複素芳香環である、実施態様Ａ４の化合物。
Ａ６．前記任意に置換した５−又は６−員の芳香環或いは複素芳香環が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル、及びチオフェニル（これらの各々は任意に置換されてもよい）より成る群から選択される、実施態様Ａ５の化合物。
Ａ７．Ｌが、少なくとも１つのトリアゾール環を含む、実施態様Ａ４の化合物。
Ａ８．各ｎ及びｎ’が、１であり、ｍ及びｍ’の各々が、０又は１であり、存在する場合には、Ｙ及びＹ’が、同一である、実施態様Ａ１〜７のいずれか一の化合物。
Ａ９．各Ｒ１及びＲ１’が、Ｈ又はメチルである、実施態様Ａ１〜８のいずれか一の化合物。
Ａ１０．各Ｚ及びＺ’が、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２で表される１−アミノアルキル基であり、Ｒ３及び各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである、実施態様Ａ１〜９のいずれか一の化合物。
Ａ１１．各Ｘ及びＸ’が、独立して、任意に置換したフェニル環；又は二つのフェニル環（これらの各々は任意に置換されてもよい）；或いはテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系を含む、実施態様Ａ１〜１０のいずれか一の化合物。
Ａ１２．各Ｗ及びＷ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−を表す；ここで、ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルを表す、実施態様Ａ１〜１１のいずれか一の化合物。
Ａ１３．各Ｑ及びＱ’が、−ＮＲ２−を表す；ここで、各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである、実施態様Ａ１〜１２のいずれか一の化合物。
Ａ１４．Ｑ及びＱ’のうち少なくとも１つが、結合である、実施態様Ａ１〜１２のいずれか一の化合物。
Ａ１５．式（３Ａ）を有する、実施態様Ａ１の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ａ１６．式（４）を有する実施態様Ａ１５の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ａ１７．式（５）を有する実施態様Ａ１５の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ａ１８．Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択される実施態様Ａ１５、Ａ１６又はＡ１７の化合物。
Ａ１９．各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はメチルである実施態様Ａ１５〜Ａ１８のいずれか一の化合物。
Ａ２０．表３及び４の化合物から構成される群から選択される化合物、又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ａ２１．式（６）の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
Ａ２２．式（６）の第一のモノマーを式（６）の第二のモノマーと反応させて式（１）の化合物を製造することを含む、実施態様Ａ１の式（１）の化合物を製造する方法；
ここで、前記第一のモノマー及び前記第二のモノマーの各々に対し、Ｕは、直接又は間接的に、前記第一のモノマーと前記第二のモノマーを結合させて式（１）の化合物とするために用いられ得る少なくとも一つの官能基を含む。
Ａ２３．実施態様Ａ１の式（１）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
Ａ２４．更に、少なくとも１つの追加の治療剤を含む、実施態様Ａ２３の医薬組成物。
Ａ２５．追加の治療剤が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される、実施態様２４の化合物。
Ａ２６．治療の必要のある対象に有効量の実施態様１〜２０の何れか一の化合物を投与することを含む、癌、炎症、又は自己免疫疾患を治療する方法。
Ａ２７．対象が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される追加の治療剤で治療される、実施態様２６の方法。
Ａ２８．式（Ｉ）の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、ｂは、０又は１であり；
各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、存在する場合には、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の１以上は、Ｌが環を含む場合、結合（bond）であってもよく；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカー（hydrocarbyl linker）を表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’、若しくはＱ及びＱ”、若しくはＱ’及びＱ”間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子であり；
各Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、存在する場合には、独立して、
Figure 0005454943

より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚは、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
各Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい；）；
但し、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は同一かつ式
Figure 0005454943
の両方ではない。
Ｂ１．式（Ｉ）の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、ｂは、０又は１であり；
各Ｑ、Ｑ’及びＱ”は、存在する場合には、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキル；或いは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−であり、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルであり；或いはＱ、Ｑ’及びＱ”の１以上は、Ｌが環を含む場合、結合（bond）であってもよく；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカー（hydrocarbyl linker）を表し、該リンカーは、Ｑ及びＱ’、若しくはＱ及びＱ”、若しくはＱ’及びＱ”間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子であり；
各Ｄ、Ｄ’及びＤ”は、存在する場合には、独立して、
Figure 0005454943

より成る群から選択される
（ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚは、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
各Ｙは、存在する場合、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗは、存在する場合、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘは、存在する場合、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各ｎは、存在する場合、独立して、０−３であり；
各ｍは、存在する場合、独立して、０−４であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いはＣ５−Ｃ６アリール又はＣ５−Ｃ６ヘテロアリール環と融合した５−若しくは６−員の飽和又は部分的に不飽和の環を含むＣ８−Ｃ１４二環式又は三環式環系であり、この環は飽和若しくは芳香環において任意の利用できる位置を介して窒素に付着されてもよい；）；
但し、ｂが０である場合、Ｄ及びＤ’は同一かつ式：
Figure 0005454943

の両方ではない。
Ｂ２．式（１）を有する、実施態様Ｂ１の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、及びＲｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
Ｂ３．各ｎ及びｎ’が、１であり、ｍ及びｍ’の各々が、０又は１であり、存在する場合には、Ｙ及びＹ’が、同一である、実施態様Ｂ１又はＢ２の化合物。
Ｂ４．各Ｒ１及びＲ１’が、Ｈ又はメチルである、実施態様Ｂ１、Ｂ２又はＢ３の化合物。
Ｂ５．各Ｚ及びＺ’が、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２で表される１−アミノアルキル基であり、Ｒ３及び各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである、実施態様Ｂ１〜Ｂ４のいずれか一の化合物。
Ｂ６．式（３Ａ）を有する、実施態様Ｂ２の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｂ７．式（４）を有する実施態様Ｂ６の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｂ８．式（５）を有する実施態様Ｂ６の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｂ９．各Ｘ及びＸ’が、独立して、任意に置換したフェニル環；又は二つのフェニル環（これらの各々は任意に置換されてもよい）；或いはテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系を含む、実施態様Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一の化合物。
Ｂ１０．各Ｗ及びＷ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−を表す；ここで、ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルを表す、実施態様Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一の化合物。
Ｂ１１．各Ｑ及びＱ’が、−ＮＲ２−を表す；ここで、各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである、実施態様Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一の化合物。
Ｂ１２．Ｑ及びＱ’のうち少なくとも１つが、結合である、実施態様Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一の化合物。
Ｂ１３．Ｌが、Ｑ及びＱ’間で最短経路を形成するリンカーの一部であるか又はこのリンカーと融合する少なくとも１つの任意に置換した環状炭素、複素環、芳香環或いは複素芳香環である、実施態様Ｂ１〜Ｂ１２のいずれか一の化合物。
Ｂ１４．前記芳香環或いは複素芳香環が、任意に置換した５−又は６−員の芳香環或いは複素芳香環である、実施態様Ｂ１３の化合物。
Ｂ１５．前記任意に置換した５−又は６−員の芳香環或いは複素芳香環が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル、及びチオフェニル（これらの各々は任意に置換されてもよい）より成る群から選択される、実施態様Ｂ１４の化合物。
Ｂ１６．Ｌが、少なくとも１つのトリアゾール環を含む、実施態様Ｂ１〜Ｂ１４のいずれか一の化合物。
Ｂ１７．Ｌが、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン、又はＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含む、実施態様Ｂ１〜Ｂ１２のいずれか一の化合物。
Ｂ１８．Ｌが、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン又はＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基である、実施態様Ｂ７の化合物。
Ｂ１９．Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択される実施態様Ｂ７又はＢ８の化合物。
Ｂ２０．各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はメチルである実施態様Ｂ７、Ｂ８又はＢ１９の化合物。
Ｂ２１．以下より成る群から選択されることを特徴とする化合物：
Figure 0005454943

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Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ｂ２２．前記実施態様の何れかの化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
Ｂ２３．更に、少なくとも１つの追加の治療剤を含む実施態様２２の医薬組成物。
Ｂ２４．追加の治療剤が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される実施態様２３の化合物。
Ｂ２５．治療の必要のある対象に有効量の実施態様Ｂ１〜Ｂ２１の何れかに記載の化合物を投与することを含む、癌、炎症、又は自己免疫疾患を治療する方法。
Ｂ２６．対象が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される追加の治療剤で治療される実施態様２５の方法。
Ｂ２７．式（６）の化合物：

Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
Ｂ２８．式（６）の第一のモノマーを式（６）の第二のモノマーと反応させて式（１）の化合物を製造することを含む、実施態様Ｂ２の式（１）の化合物を製造する方法；
ここで、前記第一のモノマー及び前記第二のモノマーの各々に対し、Ｕは、直接又は間接的に、前記第一のモノマーと前記第二のモノマーを結合させて式（１）の化合物とするために用いられ得る少なくとも一つの官能基を含む。
Ｂ２９．癌、炎症、又は自己免疫疾患の治療又は改善に使用される二量体又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物であって、前記二量体又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物が、実施態様Ｂ１〜Ｂ２１の何れか一の化合物である。
Ｂ３０．癌、炎症、又は自己免疫疾患の治療又は改善に有用な二量体又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物であって、前記二量体又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物が、実施態様Ｂ１〜Ｂ２１の何れか一の化合物である。
Ｂ３０−１．前記二量体又は三量体のＳＭＡＣ模倣化合物が、実施態様Ｂ２〜Ｂ２１の何れか一の化合物で規定される、実施態様３０の医薬組成物。
Ｂ３１．更に、少なくとも１つの追加の治療剤を含む実施態様Ｂ３０の医薬組成物。
Ｂ３２．追加の治療剤が、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される実施態様Ｂ３１の医薬組成物。
なお、ここに、本発明の更に好ましい実施態様Ｃ１〜Ｃ１７を示す。
Ｃ１．式（１）を有することを特徴とする化合物：

Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ、Ｒａ’、及びＲｂ及びＲｂ’は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；或いは任意に置換したフェニルであり；
各Ｙ及びＹ’は、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ又はＹ’基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
各Ｗ及びＷ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
各Ｘ及びＸ’は、独立して、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘ及びＸ’が少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷ又はＷ’の同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
各Ｑ及びＱ’は、独立して、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、或いは任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
各ｎ及びｎ’は、独立して、０−３であり；
各ｍ及びｍ’は、独立して、０−４であり；
各Ｒ１及びＲ１’は、独立して、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｚ及びＺ’は、独立して、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−８のヘテロ原子を任意に含む、任意に置換したＣ１−Ｃ２４ヒドロカルビルリンカーを表し、該リンカーはＱ及びＱ’間の最短経路に沿ってカウントした場合の長さで１−１８原子である。
Ｃ２．各ｎ及びｎ’が、１であり、ｍ及びｍ’の各々が、０又は１であり、存在する場合には、Ｙ及びＹ’が、同一であり；各Ｒ１及びＲ１’が、Ｈ又はメチルであり；各Ｚ及びＺ’が、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２で表される１−アミノアルキル基であり、Ｒ３及び各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；各Ｘ及びＸ’が、独立して、任意に置換したフェニル環；又は二つのフェニル環（これらの各々は任意に置換されてもよい）；或いはテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系を含み；各Ｗ及びＷ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−を表し（ここで、ｐは、０−２であり、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルを表す）；各Ｑ及びＱ’が、−ＮＲ２−を表し（ここで、各Ｒ２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルである）若しくは、Ｑ及びＱ’のうち少なくとも１つが結合であり；Ｌが、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ２−Ｃ１４アルキニレン、若しくはＣ２−Ｃ１４ヘテロアルキニレン基（これらの各々は、任意に置換されてもよい）を含むか、又は、Ｌが、Ｑ及びＱ’間で最短経路を形成するリンカーの一部であるか若しくはこのリンカーと融合する少なくとも１つの任意に置換した環状炭素、複素環、芳香環或いは複素芳香環であることを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ３．式（３Ａ）を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物：

Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、Ｒ５であり；
Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又はＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２−３であり；
Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４ ２の任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ４．式（４）を有することを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物：

Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
ｐは、２又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ５．式（５）を有することを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物：

Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、Ｒ５は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、若しくはフェニルであり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、各Ｘが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
Ｑは、−Ｏ−又は−ＮＲ２−を表し、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル又は任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；或いはＱは、Ｌが環を含む場合、結合であってもよく；
ｍは、０−４であり；
Ｒ３は、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつＲ３は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう隣接する窒素原子においてＲ４と環化し得、該アザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意に置換したＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり、かつ一方の窒素原子における二つのＲ４基は、５−１０員環の任意に置換したアザ環状基を形成するよう環化し得、このアザ環状基は、飽和、不飽和又は芳香族であってもよいし、環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２の更なるヘテロ原子を含んでもよく；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、若しくはＣ５−Ｃ２１アリールアルキニレンリンカー、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよい。
Ｃ６．Ｒ３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルより選択され、各Ｒ４が、独立して、Ｈ又はメチルであることを特徴とする実施態様Ｃ３に記載の化合物。
Ｃ７．以下の二量体構造１−１０３又は三量体構造１０５−１０７より成る群から選択されることを特徴とする化合物：

Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

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Figure 0005454943

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Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943


又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ｃ８．式（６）の化合物：
Figure 0005454943

又は、その医薬的に許容し得る塩若しくは水和物；
ここで、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、若しくはＣ２−Ｃ８アルキニル、又はこれらの１つのヘテロ形態であり、これらの各々は、任意に置換されてもよく；
各Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｒ又はＣＯＯＲを表し、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり、二つのＹ基は、飽和、不飽和又は芳香族であり得る３−６員環を形成するよう環化し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を任意に含んでもよいし、任意に置換されてもよく；
Ｗは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アルキレン又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環を含み、かつ環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子４つまでを含む任意に置換したＣ５−Ｃ２０環系を表し、少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含むものとして、単一の５−１５員環の基又はＷの同一原子に二つとも付着している二つの５−１０員環の基の何れかを表し得；
ｎは、０−３であり；
ｍは、０−４であり；
Ｒ１は、Ｈ又は任意に置換したＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｕは、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＳＯ２Ｒ８、Ｃ＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ ２、アジド又はハロを表し、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であるか；或いはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキル、又はこれらの１つのヘテロ形態（これらの各々は、任意に置換されてもよい）であり；
Ｚは、任意に置換したＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し、該アミンは、保護された形態にあっても、無保護の形態にあってもよい。
Ｃ９．以下の単量体構造：


Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

Figure 0005454943

より成る群から選択されるＳＭＡＣ模倣モノマーを含むことを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１０．以下：

Figure 0005454943

Figure 0005454943

より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１１．以下：

Figure 0005454943

Figure 0005454943


より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１２．以下：

Figure 0005454943

より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１３．二量体構造：

Figure 0005454943

を有する化合物。
Ｃ１４．以下：

Figure 0005454943

より成る群から選択される二量体構造を有することを特徴とする実施態様Ｃ１に記載の化合物。
Ｃ１５．実施態様Ｃ８の第一のモノマー化合物を実施態様Ｃ８の第二のモノマー化合物と反応させることを含むことを特徴とする、実施態様Ｃ１〜１４の何れかの化合物を製造する方法；
ここで、前記第一のモノマー（化合物）及び前記第二のモノマー（化合物）の各々に対し、Ｕは、直接又は間接的に、前記第一のモノマー化合物と前記第二のモノマー化合物を結合するために用いられ得る少なくとも一つの官能基を含む。
Ｃ１６．実施態様Ｃ１〜１４の何れかに記載の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤と、任意に、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤とを含む医薬組成物。
Ｃ１７．癌、炎症、又は自己免疫疾患の治療又は改善に用いるための実施態様Ｃ１〜１４の何れかに記載の化合物又は実施態様Ｃ１６に記載の組成物。
さらにまた、本発明の更なる好ましい実施態様Ｄ１〜Ｄ６を示す。
Ｄ１．下記二量体構造を有する化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ｄ２．下記二量体構造を有する化合物：
Figure 0005454943
又は、その医薬的に許容し得る塩。
Ｄ３．実施形態Ｄ１の化合物と、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤とを含む投薬形態の医薬組成物。
Ｄ４．実施形態Ｄ２に記載の化合物と、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α、及びＴＮＦ−βより成る群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤とを含む投薬形態の医薬組成物。
Ｄ５．実施形態Ｄ１に記載の化合物と、ＴＲＡＩＬとを含む投薬形態の医薬組成物。
Ｄ６．実施形態Ｄ２に記載の化合物と、ＴＲＡＩＬとを含む投薬形態の医薬組成物。

Claims (2)

  1. 下記二量体構造を有する化合物：
    Figure 0005454943
    又は、その医薬的に許容し得る塩。
  2. 下記二量体構造を有する化合物：
    Figure 0005454943
    又は、その医薬的に許容し得る塩。
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