JP2013525494A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 高脂肪食摂取に関連する疾患または閉経後肥満に関連する疾患の治療、予防、発症遅延、発生率低下、あるいは重症度低下のための、下記の化学構造式ＸＩで表されるエストロゲン受容体リガンド化合物の使用。
   

   

   Ｒ_１ 及びＲ_３は、互いに独立的に、水素、アルデヒド、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ_２ＣＦ_３、ＯＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）_２、スルホンアミド、ＳＯ_２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
   Ｒ _２ は、水素、アルデヒド、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ _２ Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ _２ Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ _２ 、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３ 、ＮＨ _２ 、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ _２ ＣＦ _３ 、ＯＳＯ _２ ＣＨ _３ 、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ） _２ 、スルホンアミド、ＳＯ _２ Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
   Ｒは、アルキル、シクロアルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、アリール、フェニル、ベンジル、−Ｐｈ−ＣＦ_３、−Ｐｈ−ＣＨ_２Ｆ、−Ｐｈ−ＣＨＦ_２、−Ｐｈ−ＣＦ_２ＣＦ_３、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、またはＯＨであり；
   Ｒ´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
   Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
   ｈは、０、１、２、または３であり；
   ｉは、０、１、２、３、または４であり；
   ｎは、１、２、３、または４であり；
   ｍは、１であり；
   ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
   Ａｌｋは、炭素数１〜７個の直鎖アルキル、炭素数１〜７個の分鎖アルキル、または炭素数３〜８個のシクロアルキルである。
   ただし、ｈ及びｉの少なくとも一方は、０ではない。
2. 前記高脂肪食摂取に関連する疾患が、肥満、体重増加、脂肪形成、骨無機質含量低下、白色脂肪組織重量増加、コレステロール値上昇、レプチン値上昇、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病、血糖値上昇、炎症性疾患、変形性関節症、心臓血管疾患、脂肪肝疾患（肝臓への脂肪の蓄積）、脱共役タンパク質−１（ＵＣＰ−１）値低下、脂質生成増加、あるいはそれらの任意の組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
3. 前記閉経後肥満に関連する疾患が、肥満、体重増加、脂肪形成、骨無機質含量低下、白色脂肪組織重量増加、コレステロール値上昇、レプチン値上昇、インスリン耐性、ＩＩ型糖尿病、血糖値上昇、炎症性疾患、変形性関節症、心臓血管疾患、脂肪肝疾患（肝臓への脂肪の蓄積）、脱共役タンパク質−１（ＵＣＰ−１）値低下、脂質生成増加、あるいはそれらの任意の組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
4. 対象のエネルギー消費の増大または除脂肪体重の増加のための、下記の化学構造式ＸＩで表される化合物の使用。
   

   

   Ｒ_１ 及びＲ_３は、互いに独立的に、水素、アルデヒド、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ_２ＣＦ_３、ＯＳＯ_２ＣＨ_３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）_２、スルホンアミド、ＳＯ_２Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
   Ｒ _２ は、水素、アルデヒド、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ _２ Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ _２ Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ _２ 、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ _３ 、ＮＨ _２ 、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、アルケニル、アリル、２−メチルアリル、アルキニル、プロパルギル、ＯＳＯ _２ ＣＦ _３ 、ＯＳＯ _２ ＣＨ _３ 、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ） _２ 、スルホンアミド、ＳＯ _２ Ｒ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、フェニル、またはベンジルであり；
   Ｒは、アルキル、シクロアルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、アリール、フェニル、ベンジル、−Ｐｈ−ＣＦ_３、−Ｐｈ−ＣＨ_２Ｆ、−Ｐｈ−ＣＨＦ_２、−Ｐｈ−ＣＦ_２ＣＦ_３、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、またはＯＨであり；
   Ｒ´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
   Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ、またはＣＯＲであり；
   ｈは、０、１、２、または３であり；
   ｉは、０、１、２、３、または４であり；
   ｎは、１、２、３、または４であり；
   ｍは、１であり；
   ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
   Ａｌｋは、炭素数１〜７個の直鎖アルキル、炭素数１〜７個の分鎖アルキル、または炭素数３〜８個のシクロアルキルであり、
   前記アルキル、アルケニル、アリール、及び複素環は、置換または非置換である。
   ただし、ｈ及びｉの少なくとも一方は、０ではない。
5. 前記対象が、高脂肪食を摂取していることを特徴とする請求項４に記載の使用。
6. 前記対象が、閉経後肥満を有していることを特徴とする請求項４に記載の使用。
7. 前記エストロゲン受容体リガンド化合物が、エストロゲン受容体βアゴニストであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。
8. 前記化合物が、立体異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、結晶、水和物、エステル、またはＮ−オキシド、あるいはそれらの任意の組み合わせを含むことを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。
9. 前記化合物が、
   ４−ブロモ−６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、または
   ４−シアノ−６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オンであることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一項に記載の使用。
10. 前記化合物を０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与することを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の使用。