JP2013507442A5

JP2013507442A5 -

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Publication number: JP2013507442A5
Application number: JP2012534272A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-12
Publication date: 2013-10-24

Claims

（ｉ）構造（Ｉ）の第一の化合物：

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｉｉ）構造（ＩＩ）の化合物である第二の化合物：

またはその薬学的に許容される塩と
を含んでなる組合せ。
前記構造（Ｉ）の化合物がメタンスルホン酸塩の形態であり、および／または、前記構造（ＩＩ）の化合物が遊離塩基の形態である、請求項１に記載の組合せ。
請求項１または２に記載の組合せを、薬学的に許容される１つまたは複数の担体と共に含んでなる、組合せキット。
癌を治療することに用いるための、請求項１若しくは２に記載の組合せまたは請求項３に記載の組合せキット。
Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩と、２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドとの組合せの治療有効量を含んでなる、癌の治療に用いるための組合せまたは組合せキット。
Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩の量が、１０ｍｇ〜３００ｍｇから選択される量であり、かつその量が１日１〜４回投与され、２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドの量が、０．５ｍｇ〜２０ｍｇから選択される量であり、かつその量が１日１回投与される、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩と、２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドを、少なくとも連続７日間の期間に、互いに１２時間以内に毎日投与する（１サイクル以上の反復投与サイクルがこれに続いてもよい）、請求項５に記載の組合せまたは組合せキット。
１サイクル以上の投与サイクルを含んでなる、請求項５に記載の組合せまたは組合せキットであって、前記各サイクルが、
（ａ）
（１）約１０〜３００ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１〜４回で１〜３０日間、投与することと、
（２）約０．０５ｍｇ〜１０ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、定期的に投与することと、
を含んでなるか、または、
（ｂ）
（１）約０．０５〜１０ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１回または２回で、１〜３０日間、投与することと、
（２）約１０〜３００ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１〜３０日間、定期的に投与することと
を含んでなる、組合せまたは組合せキット。
１サイクル以上の投与サイクルを含んでなる、請求項５に記載の組合せまたは組合せキットであって、前記各サイクルが、
（ａ）
（１）約７０〜２６０ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１〜４回で１〜３０日間、投与することと、
（２）約０．５〜５ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１〜３０日間、定期的に投与することと、
を含んでなるか、または、
（ｂ）
（１）約０．５〜５ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１回または２回で、１〜３０日間、前記ヒトに投与することと、
（２）約７０〜２６０ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１〜３０日間、定期的に投与することと
を含んでなる、組合せまたは組合せキット。
（ａ）２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドを２〜４日に１回；５〜７日に１回；または８〜１５日に１回投与し、かつ
（ｂ）Ｎ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドメタンスルホナートを２〜４日に１回；５〜７日に１回；または８〜１５日に１回投与する、請求項８または９に記載の組合せまたは組合せキット。
１サイクル以上の投与サイクルを含んでなる、請求項５に記載の組合せまたは組合せキットであって、前記各サイクルが、
（ａ）約１０〜３００ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１〜４回で、５〜１４日間、投与し、次いで約０．０５〜１０ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、５〜１４日間、前記ヒトに投与することを含んでなるか、または、
（ｂ）約７０〜２６０ｍｇのＮ−｛３−［５−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル｝−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、１日１〜２回で、５〜１４日間、投与し、次いで約０．５ｍｇ〜５ｍｇの２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−（メチルオキシ）−５−［４−（４−ピリダジニル）−６−キノリニル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、５〜１４日間、投与することを含んでなる、組合せまたは組合せキット。
前記癌が黒色腫または結腸癌である、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の組合せまたは組合せキット。
前記癌がＢＲＡＦ変異体である、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の組合せまたは組合せキット。
前記癌が、ＢＲａｆ阻害剤による治療後に進行した癌であるか、または、ＢＲａｆ阻害剤に対して耐性をもつ癌である、請求項１２に記載の組合せまたは組合せキット。