JP2013511481A5 - - Google Patents
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Description
本発明の精製方法は、FSHなどの糖タンパク質を高純度で提供し、そのような糖タンパク質は、医薬組成物として製剤化することができる。純度は、全タンパク質を基準として、通常90%より高く、好ましくは95%w/wより高く、より好ましくは99%w/wより高く、さらに好ましくは99.5%w/wより高い。さらに、本発明の精製方法は、精製条件を大幅に変更することなく規模の拡大縮小が容易に可能であり、工業的規模にまで拡大することも可能である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
糖タンパク質の精製のためのプロセスであって、該糖タンパク質を含む液体を下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することを含む、プロセス。
(項目2)
前記工程が、
(1)逆相クロマトグラフィー、
(2)サイズ排除クロマトグラフィー、および
(3)疎水性相互作用クロマトグラフィー
の順序で行われる、項目1に記載のプロセス。
(項目3)
逆相クロマトグラフィー工程a)において、溶出用緩衝液が、有機溶媒、好ましくはイソプロパノールを含む、項目1または2に記載のプロセス。
(項目4)
サイズ排除クロマトグラフィー工程b)において、緩衝液交換が行われる、項目1〜3のいずれかに記載のプロセス。
(項目5)
クロマトグラフィー工程、ろ過工程およびウイルス不活性化工程からなる群から選ばれる一つ以上の工程を追加的に含む、項目1〜4のいずれかに記載のプロセス。
(項目6)
前記追加の工程が、イオン交換クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、ダイアフィルトレーション、限外ろ過、ナノろ過およびウイルス不活性化からなる群から選ばれる、項目1〜5のいずれかに記載のプロセス。
(項目7)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)を追加的に含む、項目1〜6のいずれかに記載のプロセス。
(項目8)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)が、サイズ排除クロマトグラフィー工程b)に引き続いて行われる、項目7に記載のプロセス。
(項目9)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)において、少なくとも一種の塩含有溶出用緩衝液が用いられる、項目7または8に記載のプロセス。
(項目10)
前記糖タンパク質の荷電の異なるアイソフォームが分離される、項目7〜9のいずれかに記載のプロセス。
(項目11)
前記糖タンパク質が、FSH、CG、LHおよびTSHからなる群より選ばれ、好ましくはFSHである、項目1〜10のいずれかに記載のプロセス。
(項目12)
前記糖タンパク質が、組換えにより生成される、項目1〜11のいずれかに記載のプロセス。
(項目13)
下記工程:
(0)限外ろ過;
(1)逆相クロマトグラフィー;
(1a)必要に応じて限外ろ過;
(2)サイズ排除クロマトグラフィー;
(3)アニオン交換クロマトグラフィー;
(4)疎水性相互作用クロマトグラフィー;
(5)限外ろ過および/またはダイアフィルトレーション;
(6)ナノろ過
を順次行うことを含む、項目1〜12のいずれかに記載のプロセス。
(項目14)
下記工程を含む、目的の糖タンパク質を製造するためのプロセス:
i)該目的の糖タンパク質を、組換えにより発現させる工程;
ii)該組換えにより発現させた目的の糖タンパク質を、該糖タンパク質を含む液体を少なくとも下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することにより精製する工程。
(項目15)
下記工程:
i)項目1〜13に定義された工程のうち一つ以上の工程;および/または
ii)該目的の糖タンパク質を医薬製剤の形態に製剤化する工程
のうち少なくとも一方を含む、項目14に記載の製造プロセス。
(項目16)
前記糖タンパク質が、ゴナドトロピンから選ばれ、好ましくはFSH、CG、LHおよびTSHから選ばれる、項目14または15に記載の製造プロセス。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
糖タンパク質の精製のためのプロセスであって、該糖タンパク質を含む液体を下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することを含む、プロセス。
(項目2)
前記工程が、
(1)逆相クロマトグラフィー、
(2)サイズ排除クロマトグラフィー、および
(3)疎水性相互作用クロマトグラフィー
の順序で行われる、項目1に記載のプロセス。
(項目3)
逆相クロマトグラフィー工程a)において、溶出用緩衝液が、有機溶媒、好ましくはイソプロパノールを含む、項目1または2に記載のプロセス。
(項目4)
サイズ排除クロマトグラフィー工程b)において、緩衝液交換が行われる、項目1〜3のいずれかに記載のプロセス。
(項目5)
クロマトグラフィー工程、ろ過工程およびウイルス不活性化工程からなる群から選ばれる一つ以上の工程を追加的に含む、項目1〜4のいずれかに記載のプロセス。
(項目6)
前記追加の工程が、イオン交換クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、ダイアフィルトレーション、限外ろ過、ナノろ過およびウイルス不活性化からなる群から選ばれる、項目1〜5のいずれかに記載のプロセス。
(項目7)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)を追加的に含む、項目1〜6のいずれかに記載のプロセス。
(項目8)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)が、サイズ排除クロマトグラフィー工程b)に引き続いて行われる、項目7に記載のプロセス。
(項目9)
アニオン交換クロマトグラフィー工程d)において、少なくとも一種の塩含有溶出用緩衝液が用いられる、項目7または8に記載のプロセス。
(項目10)
前記糖タンパク質の荷電の異なるアイソフォームが分離される、項目7〜9のいずれかに記載のプロセス。
(項目11)
前記糖タンパク質が、FSH、CG、LHおよびTSHからなる群より選ばれ、好ましくはFSHである、項目1〜10のいずれかに記載のプロセス。
(項目12)
前記糖タンパク質が、組換えにより生成される、項目1〜11のいずれかに記載のプロセス。
(項目13)
下記工程:
(0)限外ろ過;
(1)逆相クロマトグラフィー;
(1a)必要に応じて限外ろ過;
(2)サイズ排除クロマトグラフィー;
(3)アニオン交換クロマトグラフィー;
(4)疎水性相互作用クロマトグラフィー;
(5)限外ろ過および/またはダイアフィルトレーション;
(6)ナノろ過
を順次行うことを含む、項目1〜12のいずれかに記載のプロセス。
(項目14)
下記工程を含む、目的の糖タンパク質を製造するためのプロセス:
i)該目的の糖タンパク質を、組換えにより発現させる工程;
ii)該組換えにより発現させた目的の糖タンパク質を、該糖タンパク質を含む液体を少なくとも下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することにより精製する工程。
(項目15)
下記工程:
i)項目1〜13に定義された工程のうち一つ以上の工程;および/または
ii)該目的の糖タンパク質を医薬製剤の形態に製剤化する工程
のうち少なくとも一方を含む、項目14に記載の製造プロセス。
(項目16)
前記糖タンパク質が、ゴナドトロピンから選ばれ、好ましくはFSH、CG、LHおよびTSHから選ばれる、項目14または15に記載の製造プロセス。
Claims (15)
- 糖タンパク質の精製のためのプロセスであって、該糖タンパク質を含む液体を下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することを含み、ここで、該工程が、該示した順序で行われる、プロセス。 - 逆相クロマトグラフィー工程a)において、溶出用緩衝液が、有機溶媒、好ましくはイソプロパノールを含む、請求項1に記載のプロセス。
- サイズ排除クロマトグラフィー工程b)において、緩衝液交換が行われる、請求項1または2に記載のプロセス。
- クロマトグラフィー工程、ろ過工程およびウイルス不活性化工程からなる群から選ばれる一つ以上の工程を追加的に含む、請求項1〜3のいずれかに記載のプロセス。
- 前記追加の工程が、イオン交換クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、ダイアフィルトレーション、限外ろ過、ナノろ過およびウイルス不活性化からなる群から選ばれる、請求項1〜4のいずれかに記載のプロセス。
- アニオン交換クロマトグラフィー工程d)を追加的に含む、請求項1〜5のいずれかに記載のプロセス。
- アニオン交換クロマトグラフィー工程d)が、サイズ排除クロマトグラフィー工程b)に引き続いて行われる、請求項6に記載のプロセス。
- アニオン交換クロマトグラフィー工程d)において、少なくとも一種の塩含有溶出用緩衝液が用いられる、請求項6または7に記載のプロセス。
- 前記糖タンパク質の荷電の異なるアイソフォームが分離される、請求項6〜8のいずれかに記載のプロセス。
- 前記糖タンパク質が、FSH、CG、LHおよびTSHからなる群より選ばれ、好ましくはFSHである、請求項1〜9のいずれかに記載のプロセス。
- 前記糖タンパク質が、組換えにより生成される、請求項1〜10のいずれかに記載のプロセス。
- 下記工程:
(0)限外ろ過;
(1)逆相クロマトグラフィー;
(1a)必要に応じて限外ろ過;
(2)サイズ排除クロマトグラフィー;
(3)アニオン交換クロマトグラフィー;
(4)疎水性相互作用クロマトグラフィー;
(5)限外ろ過および/またはダイアフィルトレーション;
(6)ナノろ過
を順次行うことを含む、請求項1〜11のいずれかに記載のプロセス。 - 下記工程を含む、目的の糖タンパク質を製造するためのプロセス:
i)該目的の糖タンパク質を、組換えにより発現させる工程;
ii)該組換えにより発現させた目的の糖タンパク質を、該糖タンパク質を含む液体を少なくとも下記工程:
a)逆相クロマトグラフィー、
b)サイズ排除クロマトグラフィー、および
c)疎水性相互作用クロマトグラフィー
に供することにより精製する工程;
ここで、該工程が、該示した順序で行われる、プロセス。 - 下記工程:
i)請求項1〜12に定義された工程のうち一つ以上の工程;および/または
ii)該目的の糖タンパク質を医薬製剤の形態に製剤化する工程
のうち少なくとも一方を含む、請求項13に記載の製造プロセス。 - 前記糖タンパク質が、ゴナドトロピンから選ばれ、好ましくはFSH、CG、LHおよびTSHから選ばれる、請求項13または14に記載の製造プロセス。
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