JP2016104000A5

JP2016104000A5 -

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Publication number: JP2016104000A5
Application number: JP2015223865A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-16
Publication date: 2016-08-25

Claims

a₁) アリールスルファターゼAを含む組成物を1800〜2500 gで遠心分離することにより、凝集物を除去する工程、
a ₂ )工程a ₁ )からの遠心分離の上清を0.25〜5.0マイクロメートルの範囲の孔径を有するフィルターを通すろ過に付する工程、
b) 工程a₂)から得られたろ過残留物を濃縮する工程、
c) 工程b)の濃縮残留物から、少なくとも25 mg/mlのアリールスルファターゼAを含む等張性溶液を得る工程であって、ここで、濃縮された組成物中に凝集物として存在するアリールスルファターゼAの量がアリールスルファターゼAの全量の5%未満を構成する工程、及び
d) 工程c)からの前記等張性溶液を注射用製剤にする工程
を含む、アリールスルファターゼAを含む注射用医薬を製造する方法。
アリールスルファターゼAが、
i) 配列番号18、19、20のいずれか一つにより定義されるアミノ酸配列；
ii) 配列番号18、19、20のいずれか一つと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸を含む請求項1に記載の方法。
工程b)が、凍結乾燥又は蒸発により行われる請求項1又は2に記載の方法。
工程b)が、限外ろ過により行われる請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
工程b)が、タンジェンシャルフローろ過により行われる請求項4に記載の方法。
工程b)が、遠心デバイスを用いて行われる請求項4に記載の方法。
アリールスルファターゼAを含む前記濃縮された組成物が、グリシン、L-セリン、スクロース、マンニトール及びTween 80からなる群より選択される1又は複数の成分をさらに含む請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
アリールスルファターゼAを含む前記組成物が、TRIS-HCL、クエン酸Na及びNa₂HPO₄からなる群より選択される1又は複数の緩衝剤をさらに含む請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
工程b)から得られたアリールスルファターゼAを含む前記濃縮された組成物を滅菌する工程をさらに含む請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
工程b)から得られたアリールスルファターゼAを含む前記濃縮された組成物を凍結乾燥する工程をさらに含む請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
工程a)の前に、以下の
i) アリールスルファターゼAの組換え発現、
ii) アリールスルファターゼAの、1又は複数のクロマトグラフィー工程による精製、及び
iii) 工程ii)からの精製されたアリールスルファターゼAが存在する溶液の、配合緩衝剤への置換
の工程の1又は複数をさらに含む請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
工程ii)の前記クロマトグラフィーが、アフィニティクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー及びヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーからなる群より選択される請求項11に記載の方法。
クロマトグラフィーの前記工程が、アフィニティクロマトグラフィー、及び、イオン交換クロマトグラフィーを含む請求項11に記載の方法。
クロマトグラフィーの前記工程が、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーをさらに含む請求項11に記載の方法。
i) 配列番号16及び17のいずれか一つにより定義される核酸配列；
ii) 配列番号16及び17のいずれか一つと少なくとも90%同一である核酸配列
からなる群より選択される配列を含む核酸配列を用いる組換え発現を含む請求項11に記載の方法。
工程ii)から得られたアリールスルファターゼAを含む前記組成物を希釈又はダイアフィルトレーションする工程をさらに含む請求項13又は14に記載の方法。
少なくとも25 mg/mlのアリールスルファターゼAを含む、異染性白質ジストロフィー治療用組成物であって、少なくとも20 U/mgアリールスルファターゼAの比活性を有する、組成物。
アリールスルファターゼAが、
i) 配列番号18、19及び20のいずれか一つにより定義されるアミノ酸配列；
ii) 配列番号18、19及び20のいずれか一つと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸を含む請求項17に記載の組成物。
活性成分としての少なくとも25 mg/mlのアリールスルファターゼA、及び、医薬的に許容され得る賦形剤を含む、異染性白質ジストロフィーの治療用医薬組成物であって、少なくとも20 U/mgアリールスルファターゼAの比活性を有する、医薬組成物。
活性成分としての少なくとも25 mg/mlのアリールスルファターゼA、及び、医薬的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の、異染性白質ジストロフィーの治療用の医薬の製造のための使用であって、組成物が少なくとも20 U/mgアリールスルファターゼAの比活性を有する、使用。