JP2016501829A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 細胞透過性ペプチドであって、
   配列番号２３のアミノ酸配列の残基１７０から残基２２０にわたるドメインの１５〜３０のアミノ酸フラグメントからなり、
   ここで、１、２、３、４、または５アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく、置換、欠失、および／または付加されてなり、
   前記ペプチドが配列番号２３のアミノ酸配列の１８９番に相当する位置にＳｅｒ（Ｓ）を有するものであることを特徴とする、細胞透過性ペプチド。
2. 前記ペプチドが
   （ｉ）１、２、３、または４アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく置換、欠失および／または付加されている、配列番号１、または
   （ｉｉ）１、２、３、または４アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく置換、欠失および／または付加されている、配列番号６であって、配列中、
   Ｘ_１は、Ｋ、Ｒ、またはＨであり
   Ｘ_２は、Ｒ、Ｋ、またはＨであり
   Ｘ_３は、Ｙ、Ｗ、またはＦであり
   Ｘ_４は、Ｋ、Ｒ、またはＨであり
   Ｘ_５は、ＮまたはＱであり
   Ｘ_６は、Ｒ、Ｋ、またはＨであり
   Ｘ_７は、Ｖ、Ｉ、Ｍ、Ｌ、Ｆ、またはＡであり
   Ｘ_８は、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、またはＧであり
   Ｘ_９は、ＳまたはＴであり
   Ｘ_１０は、Ｒ、Ｋ、またはＨであり
   Ｘ_１１は、Ｋ、Ｒ、またはＨであり
   Ｘ_１３は、Ｒ、Ｋ、またはＨであり
   Ｘ_１４は、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、またはＧであり
   Ｘ_１５は、Ｋ、Ｒ、またはＨであり
   Ｘ_１６は、Ｆ、Ｌ、Ｖ、Ｉ、Ｙ、Ｗ、またはＭであり
   Ｘ_１７は、Ｋ、Ｒ、またはＨである配列
   を含んでなるアミノ酸配列を有することを特徴とする、請求項１に記載の細胞透過性ペプチド。
3. 前記ペプチドが、配列番号１または配列番号２を含んでなるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の細胞透過性ペプチド。
4. （１）細胞透過性ペプチドであって、配列番号２３のアミノ酸配列の残基１７０から残基２２０にわたるドメインの１５〜３０のアミノ酸フラグメントからなり、
   ここで、１、２、３、４、または５アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく、置換、欠失、および／または付加されてなり、
   前記ペプチドが配列番号２３のアミノ酸配列の１８９番に相当する位置にＳｅｒ（Ｓ）を含んでなる細胞透過性ペプチドと、
   （２）カーゴ分子であって、（ｉ）ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質、（ｉｉ）多糖、（ｉｉｉ）脂質、（ｉｖ）リポタンパク質、（ｖ）糖脂質、および（ｖｉ）核酸からなる群から選択され、ここで前記（ｉ）のカーゴ分子が病原体エピトープおよび／または腫瘍エピトープを含んでなるものである、カーゴ分子と
   を含んでなる、複合体。
5. 前記細胞透過性ペプチドが、ＭＨＣクラスＩおよび／またはＭＨＣクラスＩＩと関連して、細胞表面での前記カーゴ分子のエピトープの提示を促進する、請求項４に記載の複合体。
6. （１）配列番号２３のアミノ酸配列の残基１７０から残基２２０にわたるドメインの１５〜３０のアミノ酸フラグメントからなり、
   ここで、１、２、３、４、または５アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく、置換、欠失、および／または付加されてなり、
   前記ペプチドが配列番号２３のアミノ酸配列の１８９番に相当する位置にＳｅｒ（Ｓ）を有する細胞透過性ペプチド、または
   （２）病原体エピトープおよび／または腫瘍エピトープを含むペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質カーゴ分子に共有結合している前記細胞透過性ペプチドを含んでなるアミノ酸複合体
   をコードする、核酸。
7. 請求項６に記載の核酸を含んでなる、ベクター。
8. 請求項７に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
9. 請求項１に記載の細胞透過性ペプチドを調製する方法であって、前記細胞透過性ペプチドをコードする核酸を含んでなるベクターを含む宿主細胞を培地中で培養すること、および前記ペプチドを培地からかまたは宿主細胞溶解後の宿主細胞溶解物から分離することを含んでなる、方法。
10. 請求項４に記載の複合体をロードした、単離された細胞。
11. 前記細胞が抗原提示細胞である、請求項１０に記載の細胞。
12. 以下の少なくとも１つを含んでなる、組成物：
    （ａ）配列番号２３のアミノ酸配列の残基１７０から残基２２０にわたるドメインの１５〜３０のアミノ酸フラグメントからなり、
    ここで、１、２、３、４、または５アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく、置換、欠失、および／または付加されてなり、
    前記ペプチドが配列番号２３のアミノ酸配列の１８９番に相当する位置にＳｅｒ（Ｓ）を有する細胞透過性ペプチド、
    （ｂ）（１）細胞透過性ペプチドであって、配列番号２３のアミノ酸配列の残基１７０から残基２２０にわたるドメインの１５〜３０のアミノ酸フラグメントからなり、
    ここで、１、２、３、４、または５アミノ酸が、前記ペプチドの細胞透過能を失うことなく、置換、欠失、および／または付加されてなり、
    前記ペプチドが配列番号２３のアミノ酸配列の１８９番に相当する位置にＳｅｒ（Ｓ）を含んでなる細胞透過性ペプチドと、
    （２）カーゴ分子であって、（ｉ）ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質、（ｉｉ）多糖、（ｉｉｉ）脂質、（ｉｖ）リポタンパク質、（ｖ）糖脂質、および（ｖｉ）核酸からなる群から選択され、ここで前記（ｉ）のカーゴ分子が病原体エピトープおよび／または腫瘍エピトープから選択される、カーゴ分子と
    を含んでなる複合体、
    （ｃ）前記（ａ）の細胞透過性ペプチドまたは前記（ｂ）の複合体（ここで、前記（ｂ）（２）のカーゴ分子が、前記（ｂ）（１）の細胞透過性ペプチドに共有結合している病原体エピトープおよび／または腫瘍エピトープを含むペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質カーゴ分子である）をコードする核酸、
    （ｄ）前記（ｃ）の核酸を含んでなるベクター、
    （ｅ）前記（ｄ）のベクターを含んでなる宿主細胞、
    （ｆ）前記（ｂ）の複合体をロードした細胞。
13. （ａ）請求項１に記載の少なくとも１つの細胞透過性ペプチド、および
    （ｂ）医薬的に許容されるキャリア
    を少なくとも含んでなる、医薬組成物。
14. （ａ）請求項４に記載の少なくとも１つの複合体、および
    （ｂ）医薬的に許容されるキャリア
    を少なくとも含んでなる、医薬組成物。
15. 前記組成物が、少なくとも２つの異なる複合体を含んでなる、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 癌、感染症、自己免疫疾患、および移植片拒絶を含む疾患または障害の治療に使用するための、請求項４に記載の複合体。
17. 癌、感染症、自己免疫疾患、および移植片拒絶を含む疾患または障害の治療に使用するための、請求項１０に記載の細胞。
18. インビトロで細胞内にカーゴ分子を送達するための方法であって、
    ａ）請求項１に記載の細胞透過性ペプチドと細胞内に送達されるべきカーゴ分子との複合体を形成し、そして
    ｂ）前記細胞を、工程ａ）で形成された複合体と接触させること
    を含んでなる、方法。
19. 分離された細胞透過性ペプチドが、病原体エピトープおよび／または腫瘍エピトープを含むペプチド、ポリペプチドまたはタンパクに共有結合しているものである、請求項９に記載の方法。
20. （ａ）請求項８に記載の少なくとも１つの宿主細胞、および
    （ｂ）医薬的に許容されるキャリア
    を少なくとも含んでなる、医薬組成物。
21. （ａ）請求項４に記載の複合体を含んでなる少なくとも一つの宿主細胞、および
    （ｂ）医薬的に許容されるキャリア
    を少なくとも含んでなる、医薬組成物。